診斷和治療特發(fā)性肺纖維化的方法
【專利摘要】本文中描述了用于診斷特發(fā)性肺纖維化的材料和方法。
【專利說明】診斷和治療特發(fā)性肺纖維化的方法
[0001]相關(guān)申請的交叉引用
[0002]本申請要求2011年11月22日提交的美國臨時申請?zhí)?1/562，770和2012年5月17日提交的美國臨時申請?zhí)?1/648，548的優(yōu)先權(quán)益。各優(yōu)先權(quán)申請的公開內(nèi)容是以全文引用的方式并入本文中。
發(fā)明領(lǐng)域
[0003]本申請是針對診斷和治療特發(fā)性肺纖維化的方法。
[0004]以引用的方式并入以電子方式提交的材料
[0005]以全文引用的方式并入的是與本文同時提交且標(biāo)識如下的計算機可讀取核苷酸/氨基酸序列表:ASCII (文本)文件名“46562B_SeqListing.txt”，37, 589個字節(jié)，2012年11月20日創(chuàng)建。
[0006]發(fā)明背景
[0007]特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種慢性間質(zhì)性肺病，其特征在于細(xì)胞外基質(zhì)沉積失調(diào)，從而導(dǎo)致持續(xù)不斷地破壞正常的肺。經(jīng)診斷患有IPF的患者通常經(jīng)歷進行性肺動脈瓣閉鎖不全，且大部分死于呼吸衰竭。診斷后的估計中值存活率為約3年(ATS/ERS.Am JRespir Crit Care Med2002:165 (2): 277-304)。在美國，IPF 的估計患病率(90，000 名個體)和發(fā)病率(30，000名個體)的比率反映了這種不良預(yù)后(Raghu G, Weycker D, EdelsbergJj Bradford WZjOster G.1ncidence and prevalence of idiopathic pulmonaryfibrosis.Am JRespir Crit Care Med 2006:174 (7):810-816)。
[0008]特發(fā)性肺纖維化(IPF)是特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的最常見形式且其特征在于組織學(xué)UIP模式。IPF具有隱伏性發(fā)作，但在癥狀出現(xiàn)后，肺功能將無情地劣化且在診斷后3至5年內(nèi)死亡。
[0009]miRNA是一類具有約19_25個核苷酸的小非編碼RNA，其充當(dāng)轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)節(jié)子；且可以調(diào)控整個基因集(Lim等，Nature2005.433:769-73)。miRNA在多種生物過程(包括發(fā)育、細(xì)胞增殖、分化和凋亡)中提供重要的調(diào)控功能。
發(fā)明概要
[0010]在一個方面，本文中描述了一種在人受試者中診斷特發(fā)性肺纖維化(IPF)的方法，所述方法包括檢測得自于所述受試者的血液樣品中的一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA的水平，其中所述一種或多種微RNA相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)或范圍的差異性表達(dá)水平(增高或降低)指示診斷出IPF。舉例來說，微RNA的水平可能相對于非IPF患者的樣品中的水平有所增高或降低。所述方法任選地還包括比較所述微RNA水平(優(yōu)選為標(biāo)準(zhǔn)化微RNA水平)與預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)或范圍的步驟。在相關(guān)方面，本文中描述了一種在人受試者中診斷IPF的方法，所述方法包括檢測得自于所述受試者的血液樣品中的一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA的水平， 其中檢測水平在與IPF相關(guān)的預(yù)定范圍內(nèi)指示診斷出IPF。或者，檢測水平在與非IPF患者相關(guān)的預(yù)定范圍之外指示診斷出IPF。[0011]在另一個方面，本文描述了一種治療根據(jù)本文中所描述的任何診斷方法診斷為患有特發(fā)性肺纖維化(IPF)的人受試者的方法，所述方法包括向所述受試者施用治療劑以治療 IPF。
[0012]在又另一個方面,本文描述了一種治療基于受試者血液樣品中的一種或多種IPF相關(guān)微RNA的異常水平而確定為患有特發(fā)性肺纖維化(IPF)或處于IPF風(fēng)險的人受試者的方法，所述方法包括向所述受試者施用治療劑以治療IPF。 [0013]在本文中所描述的任何實施方案中，所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA選自由以下組成的組:miR-155(SEQ ID NO:1)、miR-767_3p (SEQ ID NO: 2),
【權(quán)利要求】
1.一種在人受試者中診斷特發(fā)性肺纖維化(IPF)的方法，所述方法包括檢測得自于所述受試者的血液樣品中的一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA的水平，其中所述一種或多種微RNA的水平相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)增高或降低指示診斷出IPF。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其還包括比較所述微RNA的水平與預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)或范圍的步驟。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA選自由以下組成的組:miR-155 (SEQ ID NO:1), miR-767_3p (SEQID NO: 2), miR-1303 (SEQ ID NO: 3)、miR-574_3p (SEQ ID NO: 4)、miR-10b# (SEQ IDN0:5)、miR-875-5p(SEQ ID N0:6)、miR_29a(SEQ ID NO: 7)、miR-375 (SEQ ID NO: 8),miR-342-3p(SEQ ID NO: 9)、miR-197 (SEQ ID NO: 10)、miR_663B (SEQ ID NO: 11)、miR-193b (SEQ ID NO: 12)、miR_34a# (SEQ ID NO: 13)、miR-548a_3p (SEQ ID NO: 14)、miR-338-5P(SEQID NO: 15)、miR-222 (SEQ ID NO: 16)、miR-520D_3P (SEQ ID NO: 17)、miR-345(SEQ ID NO: 18)、miR_99b# (SEQ ID NO:19)、miR-1244 (SEQ ID NO:20)、miR-146a(SEQ ID NO:21)、miR-122(SEQ ID NO:22)、miR-206 (SEQ ID N0:23)、miR-146b-5p (SEQ ID NO: 24)、miR-1300 (SEQ ID NO: 25)、miR-28_3p (SEQ ID NO: 26)、miR-150(SEQ ID NO:27)、miR_202(SEQ ID NO:28)、miR_636(SEQ ID NO:29)、miR_27a#(SEQID NO:30), miR-323-3p(SEQ ID NO: 31)、miR-520c_3p (SEQ ID NO: 32)、miR-191 (SEQID NO: 33) , miR-1290(SEQ ID NO: 34)、miR-572 (SEQ ID NO: 35)、miR-886_3p (SEQID NO:36), miR-320(SEQ ID NO: 37)、miR-142_3p (SEQ ID NO: 38)、miR_18a (SEQ IDNO:39), miR-26b(SEQ ID NO: 40)、miR_106b (SEQ ID NO: 41)、miR_30b (SEQ ID NO: 42)、miR-142-5p(SEQ ID NO:43)、miR_29c (SEQ ID NO:44)、let_7d (SEQ ID NO:45),miR-144(SEQ ID NO: 46)、miR-1260 (SEQ ID NO: 47)、miR-361_5p (SEQ ID NO:48),miR-520e(SEQ ID N0:49)、miR_660(SEQ ID NO:50)、miR_21(SEQ ID NO:51)、miR_30c(SEQID N0:52)、miR-148b(SEQ ID NO: 53)、miR_27b (SEQ ID NO: 54)、miR_15b# (SEQ IDNO:55), miR-15b(SEQ ID NO:56)、miR-16-1#(SEQ ID NO:57)、miR-17#(SEQ ID NO:58)、miR-22 (SEQ ID NO:59)、miR_32 (SEQ ID NO:60)、miR-532_5p(SEQ ID NO:61)、miR_101(SEQID NO: 62) , miR-190(SEQ ID NO: 63)、miR_15a# (SEQ ID NO: 64)、miR_27a (SEQ IDN0:65)、miR-181a(SEQ ID NO:66)、miR_301a(SEQ ID NO:67)、miR_374a(SEQ ID NO:68)、miR-144#(SEQ ID NO:69)、miR_26a(SEQ ID NO:70)、miR_320B(SEQ ID N0:71)、let_7g(SEQID N0:72)、miR-324-5p(SEQ ID NO: 73)、miR_19a (SEQ ID NO: 74)、miR_20a# (SEQ IDNO:75), let-7b(SEQ ID NO:76)、miR_422a(SEQ ID NO:77)、let_7f_2#(SEQ ID NO:78),let-7g#(SEQ ID NO: 79)、miR_128a(SEQ ID NO:80)、miR-199a_5p (SEQ ID N0:81)、miR-26a-2#(SEQ ID NO: 82)、miR_29a# (SEQ ID NO: 83)、miR-329 (SEQ ID NO:84),miR-337-5p (SEQ ID NO:85)、miR-369_3p (SEQ ID NO:86)、miR_376a# (SEQ ID NO: 87)、miR-486-3p(SEQ ID NO: 88)、miR_20a (SEQ ID NO: 89)、miR-28_5p (SEQ ID NO: 90)、miR-148a(SEQ ID NO:91)、miR_106b#(SEQ ID N0:92)、let_7e(SEQ ID N0:93)、miR_25(SEQID NO:94), miR-656(SEQ ID NO: 95)、miR-362_3p (SEQ ID NO: 96)、miR-340 (SEQ IDN0:97)、miR-451(SEQ ID N0:98)、miR-423_5p(SEQ ID NO:99)、miR_652(SEQ ID NO:100)、miR-127-3p(SEQ ID NO: 101)、miR-495 (SEQ ID NO: 102)、miR-328 (SEQ ID NO: 103)、miR-23b (SEQ ID NO: 222)、miR-30a_3p (SEQ ID NO: 223)、miR-30e_3p (SEQ ID NO: 224)、miR-326 (SEQ ID NO: 225)、miR-346 (SEQ ID NO: 226)、miR-431 (SEQ ID NO: 227)、miR-450a(SEQ ID NO:228)、miR-450b_5p(SEQ ID NO:229)、miR-455_5p(SEQ ID NO:230)、miR-487a(SEQ ID NO: 231)、miR-493 (SEQ ID NO: 232)、miR-494 (SEQ ID NO:233)、miR-501-5p (SEQ ID NO: 234)、miR-505# (SEQ ID NO: 235)、miR-511 (SEQ ID NO:236),miR-518d-3p(SEQ ID NO: 237)、miR_518e (SEQ ID NO: 238)、miR_518f (SEQ ID NO: 239)、miR-548c-3p(SEQ ID NO: 240)、miR-570 (SEQ ID NO: 241)、miR-571 (SEQ ID NO: 242)、miR-577 (SEQ ID NO: 243)、miR-618 (SEQ ID NO: 244)、miR-744# (SEQ ID NO: 245)、miR-769-5p (SEQ ID NO: 246)、miR-885_5p (SEQ ID NO: 247)、miR_892b (SEQ ID NO: 248)、miR-9#(SEQ ID NO: 249)、miR-95 (SEQ ID NO:250)及其組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA選自由以下組成的組:miR-767-3p(SEQ ID NO: 2)、miR-1303 (SEQ IDNO:3), miR-574-3p (SEQ ID NO: 4)、miR-10b# (SEQ ID NO: 5)、miR-875_5p (SEQ ID NO: 6)、miR-29a(SEQ ID NO:7),miR-197(SEQ ID NO:10)、miR_663B(SEQ ID NO:11)、miR_34a#(SEQID N0:13)、miR-548a-3p(SEQ ID NO: 14)、miR-338_5P (SEQ ID NO: 15)、miR-222 (SEQID NO: 16), miR-520D-3P(SEQ ID NO: 17)、miR-345 (SEQ ID NO: 18)、miR_99b# (SEQ IDNO: 19)、miR-1244 (SEQ ID NO: 20)、miR_146a (SEQ ID NO: 21)、miR-122 (SEQ ID NO: 22)、miR-206 (SEQ ID NO: 23)、miR-146b_5p (SEQ ID NO: 24)、miR-1300 (SEQ ID NO: 25)、miR-28-3p (SEQ ID NO: 26)、miR-202 (SEQ ID NO: 28)、miR-636 (SEQ ID NO: 29)、miR-27a#(SEQ ID NO: 30)、miR-323_3p (SEQ ID NO: 31)、miR-520c_3p (SEQ ID NO:32),miR-191 (SEQ ID NO: 33)、miR-572 (SEQ ID NO: 35)、miR-886_3p (SEQ ID NO: 36)、miR-320 (SEQ ID NO: 37)、miR-142_3p (SEQ ID NO: 38)、miR_18a (SEQ ID NO:39),miR-26b(SEQ ID NO:40)、miR_106b(SEQ ID NO:41)、miR_30b(SEQ ID NO:42),miR-142-5p(SEQ ID NO:43)、let_7d(SEQ ID NO:45)、miR-361_5p(SEQ ID NO:48),miR-520e(SEQ ID NO:49)、miR_21(SEQ ID NO:51)、miR_30c(SEQ ID NO:52)、miR_148b(SEQID N0:53)、miR-27b(SEQ ID NO:54)、miR_15b#(SEQ ID NO:55)、miR_15b(SEQ ID NO:56)、miR-17#(SEQ ID NO:58)、miR_32(SEQ ID N0:60)、miR_190(SEQ ID NO:63),miR-15a#(SEQID N0:64)、miR-27a(SEQ ID N0:65)、miR_181a(SEQ ID NO:66)、miR_301a(SEQ ID NO:67),miR-374a(SEQ ID NO:68)、miR_144#(SEQ ID N0:69)、miR_26a(SEQ ID NO:70)、let_7g(SEQID NO:72), miR-324-5p(SEQ ID NO: 73)、miR_19a(SEQ ID NO: 74)、miR_20a# (SEQ IDNO:75), let-7b(SEQ ID NO: 76)、miR_422a(SEQ ID NO:77)、let_7f_2#(SEQ ID NO:78),let-7g#(SEQ ID NO: 79)、miR_128a(SEQ ID NO:80)、miR-199a_5p (SEQ ID N0:81)、miR-26a-2#(SEQ ID NO: 82)、miR_29a# (SEQ ID NO: 83)、miR-329 (SEQ ID NO:84),miR-337-5p (SEQ ID NO:85)、miR-369_3p (SEQ ID NO:86)、miR_376a# (SEQ ID NO:87),miR-20a(SEQ ID NO: 89)、miR-28_5p (SEQ ID NO: 90)、miR_148a (SEQ ID N0:91)、let-7e(SEQ ID NO:93)、miR-656(SEQ ID NO:95)、miR-362_3p(SEQ ID NO:96),miR-423-5p(SEQ ID NO: 99)、miR-652 (SEQ ID NO: 100)、miR-127_3p (SEQ ID NO: 101)、miR-495 (SEQ ID NO: 102)、miR-590_5p (SEQ ID NO: 104)、miR-103 (SEQ ID NO: 105)、miR-324-3p(SEQ ID NO: 107)、miR-598 (SEQ ID NO: 110)、miR_130a (SEQ ID NO: 112),miR-502-3p(SEQ ID NO: 113)、miR-194 (SEQ ID NO: 115)、miR-221 (SEQ ID NO: 116)、miR-93(SEQ ID NO: 118)、miR-335 (SEQ ID NO: 119)、miR-24-2# (SEQ ID NO: 120)、miR-130b(SEQ ID NO:121)、miR_99b(SEQ ID NO:122)、miR-411(SEQ ID NO:124)、miR-29b(SEQ ID NO: 125)、miR-340# (SEQ ID NO: 127)、miR_148b# (SEQ ID NO: 128)、miR-212(SEQ ID NO:129)、miR_152(SEQ ID NO:130)、miR_7(SEQ ID NO:132)、miR_543(SEQID NO: 133), miR-30d#(SEQ ID NO: 134)、miR-213 (SEQ ID NO: 135)、miR-1197 (SEQ IDNO: 137)、miR-1255B(SEQ ID NO: 138)、miR-154# (SEQ ID NO: 139)、miR_196b (SEQ IDNO: 140)、miR-21#(SEQ ID NO: 141)、miR-335# (SEQ ID NO: 142)、miR_33a# (SEQ IDNO: 143), miR-374a#(SEQ ID NO: 144)、miR-381 (SEQ ID NO: 145)、miR-409_5p (SEQ IDNO: 146)、miR-411# (SEQ ID NO: 147)、miR_548J (SEQ ID NO: 148)、miR_551b (SEQ IDN0:149)、miR-616(SEQ ID NO:150)、miR_638(SEQ ID NO:151)、miR_664(SEQ ID NO:152)、let-7a#(SEQ ID NO: 155)、miR_106a (SEQ ID NO: 156)、miR-1227 (SEQ ID NO: 157)、miR-128(SEQ ID NO: 158)、miR-132 (SEQ ID NO: 159)、miR-140_5p (SEQ ID NO: 160)、miR-141(SEQ ID NO:161)、miR-17(SEQ ID NO:162)、miR-185(SEQ ID NO:163),miR-30a-5p(SEQ ID NO: 164)、miR_30d(SEQ ID NO: 165)、miR_34a(SEQ ID NO: 166)、miR-378 (SEQ ID NO:167)、miR-425(SEQ ID NO:168)、miR-429(SEQ ID NO:169)、miR-579(SEQ ID NO: 170)、miR-523 (SEQ ID NO: 171)、miR_551b# (SEQ ID NO: 172)、let-7a(SEQ ID NO:173)、let_7f(SEQ ID NO:174)、miR-107(SEQ ID NO:175),miR-125a-5p(SEQ ID NO: 176)、miR-181a_2# (SEQ ID NO: 177)、miR-19b_l# (SEQ IDNO: 178), miR-200c(SEQ ID NO: 179)、miR_27b# (SEQ ID NO: 180)、miR-331_3p (SEQ IDNO: 181)、miR-339-5p(SEQ ID NO: 182)、miR-362_5p (SEQ ID NO: 183)、miR-370 (SEQ IDNO:184)、miR-374b(SEQ ID NO:185)、miR_379(SEQ ID NO:186)、miR_454(SEQ ID NO:187)、miR-520a-3p(SEQ ID NO: 188), miR-539 (SEQ ID NO: 189), miR-758 (SEQ ID NO: 190)、miR-766(SEQ ID NO:191),miR-9(SEQ ID NO:192),miR-98(SEQ ID NO:193),miR-668(SEQID NO:194)、miR-1256(SEQ ID NO: 195)、miR-299_5p (SEQ ID NO: 196)及其組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA選自由以下組成的組:miR-767-3p(SEQ ID NO: 2)、miR-1303 (SEQ IDNO:3)、miR-574-3p(SEQ ID NO: 4)、miR-10b# (SEQ ID NO: 5)、miR-875_5p (SEQ ID NO: 6)、miR-29a(SEQ ID NO:7),miR-197(SEQ ID NO:10)、miR_663B(SEQ ID NO:11)、miR_34a#(SEQID NO: 13)、miR-548a-3p(SEQ ID NO: 14)、miR-338_5P (SEQ ID NO: 15)、miR-222 (SEQID NO: 16), miR-520D-3P(SEQ ID NO: 17)、miR-345 (SEQ ID NO: 18)、miR_99b# (SEQ IDNO: 19)、miR-1244 (SEQ ID NO: 20)、miR_146a (SEQ ID NO: 21)、miR-122 (SEQ ID NO: 22)、miR-206 (SEQ ID NO: 23)、miR-146b_5p (SEQ ID NO: 24)、miR-1300 (SEQ ID NO: 25)、miR-28-3p (SEQ ID NO: 26) , miR-202 (SEQ ID NO: 28) , miR-636 (SEQ ID NO: 29)、miR-27a# (SEQ ID NO: 30)、miR-323_3p (SEQ ID NO: 31)、miR-520c_3p (SEQ ID NO:32),miR-191 (SEQ ID NO: 33)、miR-572 (SEQ ID NO: 35)、miR-886_3p (SEQ ID NO: 36)、miR-26b(SEQ ID NO:40)、miR-142_5p(SEQ ID NO:43)、let_7d(SEQ ID N0:45)、miR-361-5p(SEQ ID NO: 48)、miR_520e (SEQ ID NO: 49)、miR_148b (SEQ ID NO: 53)、miR-15b#(SEQ ID NO:55)、miR_15b(SEQ ID NO:56),miR-17#(SEQ ID NO:58)、miR_190(SEQID NO:63), miR-15a#(SEQ ID NO:64)、miR_181a(SEQ ID NO:66)、miR_301a(SEQ IDN0:67)、miR-374a(SEQ ID NO:68)、miR_144#(SEQ ID NO:69)、miR-324_5p(SEQ ID NO:73)、miR-19a(SEQ ID NO:74)、miR_20a#(SEQ ID NO:75)、let_7b(SEQ ID NO:76)、miR_422a(SEQID NO:77), let-7f-2#(SEQ ID NO:78)、let_7g# (SEQ ID NO: 79)、miR_128a(SEQ IDNO:80), miR-199a-5p(SEQ ID NO: 81)、miR-26a_2# (SEQ ID NO:82), miR-29a#(SEQ IDNO: 83)、miR-329 (SEQ ID NO: 84)、miR-337_5p (SEQ ID NO: 85)、miR-369_3p (SEQ IDNO: 86) , miR-376a#(SEQ ID NO: 87)、miR-28_5p (SEQ ID NO: 90)、miR_148a (SEQ IDNO:91)、let-7e(SEQ ID NO: 93)、miR-656 (SEQ ID NO: 95)、miR-362_3p (SEQ ID NO:96),miR-652 (SEQ ID NO: 100)、miR-127_3p (SEQ ID NO: 101)、miR-495 (SEQ ID NO: 102)、miR-590-5p (SEQ ID NO: 104)、miR-598 (SEQ ID NO: 110)、miR_130a(SEQ ID NO: 112)、miR-502-3p(SEQ ID NO: 113)、miR-194 (SEQ ID NO: 115)、miR-221 (SEQ ID NO: 116)、miR-335 (SEQ ID NO: 119), miR-24-2# (SEQ ID NO: 120)、miR_130b (SEQ ID NO: 121)、miR-99b(SEQ ID NO: 122)、miR-411 (SEQ ID NO: 124)、miR-340# (SEQ ID NO: 127)、miR-148b#(SEQ ID NO: 128)、miR-212 (SEQ ID NO: 129)、miR-152 (SEQ ID NO: 130)、miR-7(SEQ ID NO: 132)、miR-543 (SEQ ID NO: 133)、miR_30d# (SEQ ID NO: 134)、miR-213(SEQ ID NO:135)、miR-1197 (SEQ ID NO:137)、miR_1255B (SEQ ID NO:138)、miR-154# (SEQ ID NO: 139)、miR_196b (SEQ ID NO: 140)、miR-21# (SEQ ID NO: 141)、miR-335# (SEQ ID NO: 142)、miR_33a# (SEQ ID NO: 143)、miR_374a# (SEQ ID NO: 144)、miR-381 (SEQ ID NO: 145)、miR-409_5p (SEQ ID NO: 146)、miR-411# (SEQ ID NO: 147)、miR-548J(SEQ ID NO: 148)、miR_551b (SEQ ID NO: 149)、miR-616 (SEQ ID NO: 150)、miR-638(SEQ ID NO:151)、miR-664(SEQ ID NO:152)、let_7a#(SEQ ID NO:155)、miR-106a(SEQ ID NO: 156)、miR-1227 (SEQ ID NO: 157)、miR-140_5p (SEQ ID NO: 160)、miR-141(SEQ ID NO:161)、miR-17(SEQ ID NO:162)、miR-185(SEQ ID NO:163),miR-30a-5p(SEQ ID NO: 164)、miR_30d(SEQ ID NO: 165)、miR_34a(SEQ ID NO: 166)、miR-378 (SEQ ID NO: 167)、miR-425 (SEQ ID NO: 168)、miR-429 (SEQ ID NO: 169)、miR-579(SEQ ID NO: 170)、miR-523 (SEQ ID NO: 171)、miR_551b# (SEQ ID NO: 172)、let-7a(SEQ ID NO:173)、let_7f(SEQ ID NO:174)、miR-107(SEQ ID NO:175)、miR-125a-5p(SEQ ID NO: 176)、miR-181a_2# (SEQ ID NO: 177)、miR-19b_l# (SEQ IDNO: 178)、miR-200c(SEQ ID NO: 179)、miR_27b# (SEQ ID NO: 180)、miR-331_3p (SEQ IDNO: 181), miR-339-5p (SEQ ID NO: 182)、miR-362_5p (SEQ ID NO: 183)、miR-370 (SEQ IDNO:184)、miR-374b(SEQ ID NO:185)、miR_379(SEQ ID NO:186)、miR_454(SEQ ID NO:187)、miR-520a-3p (SEQ ID NO: 188)、miR-539 (SEQ ID NO: 189)、miR-758 (SEQ ID NO: 190)、miR-766(SEQ ID NO:191) ,miR-9(SEQ ID NO:192) ,miR-98(SEQ ID NO:193) ,miR-668(SEQID NO:194)、miR-1256(SEQ ID NO: 195)、miR-299_5p (SEQ ID NO: 196)及其組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA選自由以下組成的組:let-7a (SEQ ID NO: 173)、let_7a# (SEQ IDNO:155), let-7d(SEQ ID NO:45)、miR_106a(SEQ ID NO:156)、let_7e(SEQ ID NO:93),miR-122(SEQ ID NO:22)、let_7f (SEQ ID NO:174),miR-1227 (SEQ ID NO:157)、let_7g(SEQID NO:72)，miR-128(SEQ ID NO: 158)、miR-103 (SEQ ID NO: 105)、miR_130a (SEQ IDNO: 112)、miR-107 (SEQ ID NO: 175)、miR-132 (SEQ ID NO: 159)、miR-1244 (SEQ IDN0:20)、miR-140-5p(SEQ ID NO: 160)、miR-1256 (SEQ ID NO: 195)、miR-141 (SEQ IDNO: 161)、miR-125a-5p(SEQ ID NO: 176)、miR-142_5p (SEQ ID NO: 43)、miR-127_3p (SEQID NO: 101), miR-146a(SEQ ID NO: 21)、miR-142_3p (SEQ ID NO: 38)、miR-146b_5p (SEQID NO: 24), miR-144#(SEQ ID NO: 69)、miR_148a (SEQ ID NO: 91)、miR_148b# (SEQID NO: 128)、miR-150(SEQ ID NO: 27)、miR-154# (SEQ ID NO: 139)、miR-152 (SEQ IDNO: 130)、miR-15b(SEQ ID NO: 56)、miR_15a# (SEQ ID NO: 64)、miR-181a_2# (SEQ IDNO: 177)、miR-17 (SEQ ID NO: 162)、miR-190 (SEQ ID NO: 63)、miR-185 (SEQ ID NO: 163)、miR-196b(SEQ ID NO: 140)、miR_19a (SEQ ID NO: 74)、miR-19b_l# (SEQ ID NO: 178)、miR-21(SEQ ID NO:51)、miR_200c(SEQ ID NO:179)、miR-21#(SEQ ID NO:141)、miR-20a#(SEQ ID NO: 75)、miR-222 (SEQ ID NO: 16) , miR-24-2# (SEQ ID NO: 120)、miR-26a-2# (SEQ ID NO: 82)、miR_26a(SEQ ID NO: 70)、miR-30a_5p (SEQ ID NO: 164)、miR-27b#(SEQ ID NO: 180)、miR_30d(SEQ ID NO: 165)、miR-28_5p (SEQ ID NO:90)、miR-324-3p (SEQ ID NO: 107)、miR-299_5p (SEQ ID NO: 196)、miR-335 (SEQ ID NO: 119)、miR-29b(SEQ ID NO: 125)、miR-345 (SEQ ID NO: 18)、miR_301a (SEQ ID NO:67)、miR-34a(SEQ ID NO: 166)、miR_30b (SEQ ID NO: 42)、miR-362_3p (SEQ ID NO:96),miR-30c(SEQ ID NO: 52)、miR-378 (SEQ ID NO: 167)、miR-331_3p (SEQ ID NO: 181)、miR-425 (SEQ ID NO: 168)、miR-339_5p (SEQ ID NO: 182)、miR-429 (SEQ ID NO: 169)、miR-340# (SEQ ID NO: 127)、miR-523 (SEQ ID NO: 171)、miR-362_5p (SEQ ID NO: 183)、miR-551b#(SEQ ID NO: 172)、miR-370 (SEQ ID NO: 184)、miR-579 (SEQ ID NO: 170)、miR-374a(SEQ ID NO: 68)、miR-590_5p (SEQ ID NO: 104)、miR_374b (SEQ ID NO: 185)、miR-598 (SEQ ID NO: 110)、miR-379 (SEQ ID NO: 186)、miR-411 (SEQ ID NO: 124)、miR-411# (SEQ ID NO: 147)、miR-454 (SEQ ID NO: 187)、miR-520a_3p (SEQ ID NO: 188)、miR-539 (SEQ ID NO: 189)、miR-543 (SEQ ID NO: 133)、miR_548J (SEQ ID NO: 148)、miR-664(SEQ ID NO:152)、miR-668(SEQ ID NO:194)、miR-758 (SEQ ID NO:190)、miR-766(SEQ ID NO:191) ,miR-9(SEQ ID NO:192) ,miR-98(SEQ ID NO:193)、miR_99b(SEQID NO: 122)及其組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微 RNA 選自由以下組成的組:let-7a(SEQ ID NO: 173)、let_7a#(SEQ ID NO: 155),miR-106a(SEQ ID NO:156)、let_7e(SEQ ID NO:93)、miR-122(SEQ ID NO:22)、let_7f(SEQID NO: 174)、miR-1227 (SEQ ID NO: 157)、let_7g (SEQ ID NO: 72)、miR_130a (SEQ IDNO: 112)、miR-107 (SEQ ID NO: 175)、miR-1244 (SEQ ID NO: 20)、miR-140_5p (SEQ IDNO: 160)、miR-1256 (SEQ ID NO: 195)、miR-141 (SEQ ID NO: 161)、miR-125a_5p (SEQ IDNO: 176)、miR-142-5p(SEQ ID NO:43)、miR-127_3p (SEQ ID NO: 101)、miR_146a(SEQID NO:21)、miR-146b-5p(SEQ ID NO: 24)、miR-144# (SEQ ID NO: 69)、miR_148a (SEQID NO:91), miR-148b#(SEQ ID NO: 128)、miR-154# (SEQ ID NO: 139)、miR-152 (SEQ IDNO: 130)、miR-15b(SEQ ID NO: 56)、miR_15a# (SEQ ID NO: 64)、miR-181a_2# (SEQ IDNO: 177)、miR-17 (SEQ ID NO: 162)、miR-190 (SEQ ID NO: 63)、miR-185 (SEQ ID NO: 163)、miR-196b(SEQ ID NO: 140)、miR_19a (SEQ ID NO: 74)、miR-19b_l# (SEQ ID NO: 178)、
8.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微 RNA 選自由以下組成的組:let-7a(SEQ ID NO: 173)、miR-132 (SEQ ID NO: 159)、
9.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微 RNA 選自由以下組成的組:let-7a(SEQ ID NO: 173)、miR_148a(SEQ ID NO:91)、
10.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA選自由以下組成的組:miR-155(SEQ ID NO:1)、miR-767_3p (SEQ
11.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA選自由以下組成的組:miR-155(SEQ ID NO:1)、miR-767_3p (SEQ
12.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA選自由以下組成的組:miR-155(SEQ ID NO:1)、miR-767_3p (SEQ
13.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微 RNA 選自由以下組成的組:let-7a(SEQ ID NO: 173)、let_7e (SEQ ID NO:93),
14.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微 RNA選自由以下組成的組:let-7d(SEQ ID NO: 45)、miR-103 (SEQ ID NO: 105)、miR-125a-5p(SEQ ID NO: 176)、miR-142_3p (SEQ ID NO: 38)、miR_26a (SEQ ID NO: 70)、miR-29b(SEQ ID NO:125)、miR_30b(SEQ ID NO:42)、miR_30c(SEQ ID NO:52),miR-379(SEQID NO: 186)及其組合。
15.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA選自由以下組成的組:miR-18a(SEQ ID NO: 39)、miR_26b (SEQ ID
16.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA選自由以下組成的組:let-7a(SEQ ID NO: 173)、let_7d(SEQ ID
17.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微 RNA 選自由以下組成的組:let-7g(SEQ ID NO: 72)、miR-107 (SEQ ID NO: 175),miR-1244 (SEQ ID NO: 20)、miR-125a_5p (SEQ ID NO: 176)、miR-127_3p (SEQ ID NO: 101)、miR-196b(SEQ ID NO: 140)、miR-19b_l# (SEQ ID NO: 178)、miR_200c (SEQ ID NO: 179)、miR-27b#(SEQ ID NO: 180)、miR_29b (SEQ ID NO: 125)、miR_301a(SEQ ID NO:67)、miR-339-5p (SEQ ID NO: 182)、miR-370 (SEQ ID NO: 184)、miR_374b (SEQ ID NO: 185)、miR-539 (SEQ ID NO: 189)、miR-543 (SEQ ID NO: 133)、miR_548J (SEQ ID NO: 148)、miR-664(SEQ ID NO:152)、miR-766(SEQ ID NO:191) ,miR-9(SEQ ID NO:192)、miR_98(SEQID NO:193)、miR-99b(SEQ ID NO: 122)及其組合。
18.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微 RNA 選自由以下組成的組:let-7a(SEQ ID NO: 173)、let_7d(SEQ ID NO:45),let-7e(SEQ ID NO:93)、let_7f(SEQ ID NO:174)、let_7g(SEQ ID NO:72)、miR-103(SEQID NO: 105), miR-107 (SEQ ID NO: 175), miR-1244 (SEQ ID NO: 20), miR-125a-5p (SEQID NO: 176), miR-127-3p(SEQ ID NO: 101)、miR-142_3p (SEQ ID NO: 38)、miR-144# (SEQID NO:69), miR-148b#(SEQ ID NO: 128)、miR_15b (SEQ ID NO: 56), miR-181 a-2# (SEQID NO: 177)、miR-190 (SEQ ID NO: 63)、miR_196b (SEQ ID NO: 140)、miR-19b_l# (SEQID NO: 178)、miR-200c(SEQ ID NO: 179)、miR_20a# (SEQ ID NO:75), miR-24-2# (SEQID NO: 120), miR-26a(SEQ ID NO:70), miR-27b#(SEQ ID NO: 180), miR-28-5p (SEQ IDNO:90), miR-29b(SEQ ID NO: 125)、miR_301a (SEQ ID NO: 67)、miR_30b (SEQ ID NO: 42)、miR-30c(SEQ ID NO: 52)、miR-331_3p (SEQ ID NO: 181)、miR-339_5p (SEQ ID NO: 182)、miR-340# (SEQ ID NO: 127)、miR-362_5p (SEQ ID NO: 183)、miR-370 (SEQ ID NO: 184)、miR-374a(SEQ ID NO: 68)、miR_374b (SEQ ID NO: 185)、miR-379 (SEQ ID NO: 186)、miR-411(SEQ ID NO:124)、miR-454(SEQ ID NO:187)、miR-539 (SEQ ID NO:189)、miR-543 (SEQ ID NO: 133)、miR_548J (SEQ ID NO: 148)、miR-664 (SEQ ID NO: 152)、miR-758(SEQ ID NO:190) ,miR-766(SEQ ID NO:191) ,miR-9(SEQ ID NO:192) ,miR-98(SEQID NO: 193)、miR-99b(SEQ ID NO: 122)、miR-668 (SEQ ID NO: 194)、miR_106a (SEQID NO: 156)、miR-122 (SEQ ID NO: 22)、miR-1227 (SEQ ID NO: 157)、miR-132 (SEQ IDNO: 159), miR-146a(SEQ ID NO: 21)、miR-17 (SEQ ID NO: 162)、miR-222 (SEQ ID NO: 16)、miR-26a-2#(SEQ ID NO: 82)、miR-345 (SEQ ID NO: 18)、miR_34a (SEQ ID NO: 166)、miR-429 (SEQ ID NO: 169)、miR-590_5p (SEQ ID NO: 104)、miR-598 (SEQ ID NO: 110)、miR-551b#(SEQ ID NO: 172)、miR-1183 (SEQ ID NO: 197)和 miR_892b (SEQ ID NO:248)及其組合。
19.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微 RNA 選自由以下組成的組:let-7a(SEQ ID NO: 173)、let_7d(SEQ ID NO:45),let-7e(SEQ ID NO:93)、let_7f(SEQ ID NO:174)、miR-103(SEQ ID NO:105) ,miR-107(SEQID NO: 175)、miR-1244 (SEQ ID NO: 20)、miR-125a_5p (SEQ ID NO: 176)、miR-127_3p (SEQID NO: 101)、miR-142-3p(SEQ ID NO: 38)、miR-144# (SEQ ID NO: 69)、miR_148b# (SEQID NO: 128)、miR-15b(SEQ ID NO: 56)、miR-181a_2# (SEQ ID NO: 177)、miR-190 (SEQID NO:63)、miR-196b(SEQ ID NO: 140)、miR_20a# (SEQ ID NO: 75), miR-24-2# (SEQ IDN0:120), miR-26a(SEQ ID NO: 70)、miR-28_5p (SEQ ID NO: 90)、miR_30b (SEQ ID NO: 42)、miR-30c (SEQ ID NO: 52)、miR-331_3p (SEQ ID NO: 181)、miR-339_5p (SEQ ID NO: 182)、miR-340# (SEQ ID NO: 127)、miR-362_5p (SEQ ID NO: 183)、miR-370 (SEQ ID NO: 184)、
20.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微 RNA 選自由以下組成的組:let-7b(SEQ ID NO:76)、miR_106b#(SEQ ID NO:92)、
21.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA選自由以下組成的組:miR-106b#(SEQ ID NO: 92)、miR-1249 (SEQ
22.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項所述的方法，其中檢測了至少2種不同的微RNA的水平或表達(dá)模式。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項所述的方法，其中檢測了至少10種不同的微RNA的水平或表達(dá)模式。
24.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項所述的方法，其中檢測了至少20種不同的微RNA的水平或表達(dá)模式。
25.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA存在或水平增高，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微RNA選自由以下組成的組:miR-155 (SEQ ID NO:1), miR-767_3p (SEQ
26.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA存在或水平增高，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微 RNA 選自由以下組成的組:miR-222(SEQ ID NO: 16)、miR-345 (SEQ ID NO: 18)、
27.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA存在或水平增高，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微RNA選自由以下組成的組:miR-155(SEQ ID NO:1)、miR-767_3p (SEQ ID NO: 2)、miR-1303 (SEQID N0:3)、miR-574-3p(SEQ ID NO: 4)、miR-10b# (SEQ ID NO: 5)、miR-875_5p (SEQ IDN0:6)、miR-29a(SEQ ID NO: 7)、miR-375 (SEQ ID N0:8)、miR-342_3p (SEQ ID NO: 9),miR-197(SEQ ID NO:10)、miR_663B(SEQ ID NO: 11)、miR_193b(SEQ ID NO:12)、miR-34a#(SEQ ID NO: 13)、miR-548a_3p (SEQ ID NO: 14)、miR-338_5P (SEQ ID NO: 15)、miR-222 (SEQ ID NO: 16)、miR-520D_3P (SEQ ID NO: 17)、miR-345 (SEQ ID NO: 18)、miR-99b#(SEQ ID NO: 19)、miR-1244 (SEQ ID NO: 20)、miR_146a (SEQ IDNO:21)及其組合。
28.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA存在或水平增高，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微RNA選自由以下組成的組:miR-155(SEQ ID NO:1)、miR-767_3p (SEQ ID NO: 2)、miR-1303 (SEQID N0:3)、miR-574-3p(SEQ ID N0:4)、miR-10b# (SEQ ID NO: 5)、miR-875_5p (SEQ IDN0:6)、miR-29a(SEQ ID NO: 7)、miR-375 (SEQ ID N0:8)、miR-342_3p (SEQ ID NO:9)、miR-197(SEQ ID NO:10)、miR_663B (SEQ ID NO: 11)、miR_193b(SEQ ID NO:12)、miR-34a#(SEQ ID NO: 13)、miR-548a_3p (SEQ ID NO: 14)及其組合。
29.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA存在或水平增高，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微RNA選自由以下組成的組:miR-155(SEQ ID NO:1)、miR-767_3p (SEQ ID NO: 2)、miR-1303 (SEQID NO:3), miR-574-3p(SEQ ID N0:4)、miR-10b# (SEQ ID NO: 5)、miR-875_5p (SEQ IDN0:6)、miR-29a(SEQ ID NO: 7)、miR-375 (SEQ ID N0:8)、miR-342_3p (SEQ ID NO:9)、miR-197 (SEQ ID NO: 10)、miR_663B (SEQ ID NO: 11)及其組合。
30.根據(jù)權(quán)利要求1至29中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA不存在或水平降低，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微RNA選自由以下組成的組:miR-142-3p(SEQ ID NO:38)、miR_18a(SEQ IDNO:39), miR-26b(SEQ ID NO: 40)、miR_106b (SEQ ID NO: 41)、miR_30b (SEQ ID NO: 42)、miR-29c(SEQ ID NO:44)、let_7d(SEQ ID NO:45)、miR-144(SEQ ID NO:46)、miR-1260(SEQID N0:47)、miR-361-5p(SEQ ID NO: 48)、miR_520e (SEQ ID NO: 49)、miR-660 (SEQ IDNO:50), miR-30c(SEQ ID NO: 52)、miR_148b (SEQ ID NO: 53)、miR_27b (SEQ ID NO: 54)、miR-15b#(SEQ ID NO: 55)、miR_15b (SEQ ID NO: 56) , miR-16-1# (SEQ ID NO: 57)、miR-17#(SEQ ID NO:58),miR-22(SEQ ID NO:59)、miR_32(SEQ ID NO:60)、miR-532_5p(SEQID NO: 61), miR-101(SEQ ID NO: 62)、miR-190 (SEQ ID NO: 63)、miR_27a (SEQ ID NO: 65)、miR-181a(SEQ ID NO: 66)、miR_301a (SEQ ID NO: 67)、miR_374a (SEQ ID NO:68),miR-144#(SEQ ID NO:69)、miR_26a(SEQ ID NO:70)、miR_320B(SEQ ID NO:71)、let_7g(SEQID NO:72), miR-324-5p (SEQ ID NO: 73)、miR_20a# (SEQ ID NO: 75)、miR_422a(SEQ IDNO:77)、let-7f-2#(SEQ ID NO:78)、let_7g#(SEQ ID NO:79)、miR_128a(SEQ ID NO:80)、miR-199a-5p(SEQ ID NO: 81)、miR-26a_2# (SEQ ID NO: 82)、miR_29a# (SEQ ID NO:83),miR-329 (SEQ ID N0:84)、miR-337_5p (SEQ ID NO: 85)、miR-369_3p (SEQ ID NO: 86)、
31.根據(jù)權(quán)利要求1至29中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA不存在或水平降低，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微 RNA 選自由以下組成的組:miR-1244(SEQ ID NO: 20)、miR-142_3p (SEQ ID NO: 38)、
32.根據(jù)權(quán)利要求1至29中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA不存在或水平降低，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微RNA選自由以下組成的組:miR-142-3p(SEQ ID NO: 38)、miR_18a (SEQ IDNO:39), miR-26b(SEQ ID NO: 40)、miR_106b (SEQ ID NO: 41)、miR_30b (SEQ ID NO: 42)、miR-142-5p(SEQ ID NO:43)、miR_29c (SEQ ID NO:44)、let_7d(SEQ ID NO:45)、miR-144 (SEQ ID NO: 46)、miR-1260 (SEQ ID NO: 47)、miR-36卜5p (SEQ ID NO: 48)、miR-520e(SEQ ID NO:49)、miR-660(SEQ ID NO:50)、miR-21(SEQ ID NO:51)、miR_30c(SEQID NO:52)、miR-148b(SEQ ID NO: 53)、miR_27b (SEQ ID NO: 54)、miR_15b# (SEQ IDNO:55), miR-15b(SEQ ID NO:56), miR-16-1#(SEQ ID NO:57)、miR-17#(SEQ ID NO:58)、miR-22 (SEQ ID NO:59)、miR_32(SEQ ID NO:60)、miR-532_5p(SEQ ID NO:61)、miR_101(SEQID NO: 62)、miR-190 (SEQ ID NO: 63)、miR_15a# (SEQ ID NO: 64)、miR_27a (SEQ IDNO:65)、miR-181a(SEQ ID NO:66)、miR_301a(SEQ ID NO:67)、miR_374a(SEQ ID NO:68),miR-144#(SEQ ID NO:69)、miR_26a(SEQ ID NO:70)、miR_320B(SEQ ID NO:71)、let_7g(SEQID NO:72), miR-324-5p(SEQ ID NO: 73)、miR_19a(SEQ ID NO: 74)、miR_20a# (SEQ IDNO:75), let-7b(SEQ ID NO:76)、miR_422a(SEQ ID NO:77)、let_7f_2#(SEQ ID NO:78),let-7g#(SEQ ID NO: 79)、miR_128a(SEQ ID NO:80)、miR-199a_5p (SEQ ID NO:81)、miR-26a-2#(SEQ ID NO: 82)、miR_29a# (SEQ ID NO: 83)、miR-329 (SEQ ID NO:84),miR-337-5p (SEQ ID NO:85)、miR-369_3p (SEQ ID NO:86), miR-376a# (SEQ ID NO: 87)、miR-486-3p (SEQ ID NO:88)及其組合。
33.根據(jù)權(quán)利要求1至29中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA不存在或水平降低，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微RNA選自由以下組成的組:miR-142-3p(SEQ ID NO: 38)、miR_18a (SEQ IDNO:39), miR-26b(SEQ ID N0:40)、miR_106b (SEQ ID NO: 41)、miR_30b (SEQ ID NO: 42)、miR-142-5p(SEQ ID NO:43)、miR_29c (SEQ ID NO:44)、let_7d (SEQ ID NO:45),miR-144 (SEQ ID NO: 46)、miR-1260 (SEQ ID NO: 47)、miR-361_5p (SEQ ID NO: 48)、miR-520e(SEQ ID NO:49)、miR-660(SEQ ID NO:50)、miR-21(SEQ ID NO:51)、miR_30c(SEQID NO:52)、miR-148b(SEQ ID NO:53)、miR_27b(SEQ ID NO:54)、miR_15b#(SEQ ID NO:55)、miR-15b(SEQ ID NO:56),miR-16-1#(SEQ ID NO:57),miR-17#(SEQ ID NO:58),miR-22(SEQID NO:59)、miR-32(SEQ ID NO: 60)、miR-532_5p (SEQ ID NO: 61)及其組合。
34.根據(jù)權(quán)利要求1至29中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA不存在或水平降低，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微RNA選自由以下組成的組:miR-142-3p(SEQ ID NO:38)、miR_18a(SEQ IDNO:39), miR-26b(SEQ ID NO: 40)、miR_106b (SEQ ID NO: 41)、miR_30b (SEQ ID NO: 42)、miR-142-5p(SEQ ID NO:43)、miR_29c (SEQ ID NO:44)、let_7d(SEQ ID NO:45)、miR-144 (SEQ ID NO: 46)、miR-1260 (SEQ ID NO: 47)、miR-361_5p (SEQ ID NO:48),miR-520e(SEQ ID NO: 49)、miR-660 (SEQ ID NO:50)及其組合。
35.根據(jù)權(quán)利要求18至24中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA不存在或水平降低，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微RNA選自由以下組成的組:let-7a(SEQ ID NO: 173)、let_7d (SEQ ID NO:45),let-7e(SEQ ID NO:93)、let_7f(SEQ ID NO:174)、let_7g(SEQ ID NO:72)、miR-103(SEQID NO: 105), miR-106b#(SEQ ID NO: 92)、miR-107 (SEQ ID NO: 175)、miR-1244 (SEQ IDNO: 20)、miR-1249 (SEQ ID NO: 200)、miR-125a_5p (SEQ ID NO: 176)、miR-127_3p (SEQID NO: 101), miR-142-3p(SEQ ID NO: 38)、miR-144# (SEQ ID NO: 69)、miR-145 (SEQ IDNO:207), miR-148b#(SEQ ID NO: 128)、miR-151_5P(SEQ ID NO: 111)、miR_15a(SEQ IDNO: 208), miR-15b(SEQ ID NO: 56)、miR_181a (SEQ ID NO: 66)、miR-181a_2# (SEQ IDNO: 177)、miR-181c(SEQ ID NO: 209)、miR_18a# (SEQ ID NO: 211)、miR-190 (SEQ IDNO: 63)、miR-194 (SEQ ID NO: 115)、miR_196b (SEQ ID NO: 140)、miR-199a_5p (SEQ IDNO:81)、miR-199b-5p(SEQ ID NO: 213)、miR-19b_l# (SEQ ID NO: 178)、miR_200c (SEQ IDNO: 179), miR-20a( SEQ ID NO: 89)、miR_20a# (SEQ ID NO: 75)、miR_23b (SEQ ID NO: 222)、miR-24-2# (SEQ ID NO: 120)、miR_26a (SEQ ID NO: 70)、miR_27b# (SEQ ID NO: 180)、miR-28-5p(SEQ ID NO: 90)、miR_29b (SEQ ID NO: 125)、miR_301a (SEQ ID NO:67),miR-30b(SEQ ID NO: 42)、miR_30c (SEQ ID NO: 52)、miR-30e_3p (SEQ ID NO:224),miR-324-5p(SEQ ID NO:73)、miR-331_3p(SEQ ID NO:181)、miR-339_5p(SEQ ID NO:182)、miR-340# (SEQ ID NO: 127)、miR-362_5p (SEQ ID NO: 183)、miR-370 (SEQ ID NO: 184)、miR-374a(SEQ ID NO: 68)、miR_374b (SEQ ID NO: 185)、miR-379 (SEQ ID NO: 186)、miR-411 (SEQ ID NO: 124)、miR-431 (SEQ ID NO: 227)、miR-454 (SEQ ID NO: 187)、miR-487a(SEQ ID NO:231)、miR-493(SEQ ID NO:232)、miR-494(SEQ ID NO:233)、miR-495(SEQ ID NO:102)、miR-505#(SEQ ID NO:235)、miR-539 (SEQ ID NO:189)、miR-543(SEQ ID NO:133)、miR_548J(SEQ ID NO:148)、miR-664(SEQ ID NO:152)、miR-744# (SEQ ID NO: 245)、miR-758 (SEQ ID NO: 190)、miR-766 (SEQ ID NO: 191)、miR-769-5p(SEQ ID NO:246)、miR-9(SEQ ID NO:192)、miR-98(SEQ ID NO:193)、miR-99b(SEQ ID NO: 122)、miR_148b# (SEQ ID NO: 128)、miR-668 (SEQ ID NO: 194)、miR-411# (SEQ ID NO: 147)、miR-520a_3p (SEQ ID N0.188)及其組合。
36.根據(jù)權(quán)利要求18至24中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA不存在或水平降低，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微 RNA 選自由以下組成的組:let-7a(SEQ ID NO: 173)、let_7d(SEQ ID NO:45),let-7e(SEQ ID NO:93)、let_7f(SEQ ID NO:174),miR-103(SEQ ID NO:105),miR-107(SEQID NO: 175)、miR-1244 (SEQ ID NO: 20)、miR-125a_5p (SEQ ID NO: 176)、miR-127_3p (SEQID NO: 101)、miR-142-3p(SEQ ID NO: 38)、miR-144# (SEQ ID NO:69)、miR_148b#(SEQID NO: 128)、miR-15b(SEQ ID NO: 56)、miR-181a_2# (SEQ ID NO: 177)、miR-190 (SEQID NO:63), miR-196b(SEQ ID NO: 140)、miR_20a#(SEQ ID NO:75), miR-24-2#(SEQ IDN0:120), miR-26a(SEQ ID NO: 70)、miR-28_5p (SEQ ID NO: 90)、miR_30b (SEQ ID NO: 42)、miR-30c(SEQ ID NO: 52)、miR-331_3p (SEQ ID NO: 181)、miR-339_5p (SEQ ID NO: 182)、miR-340# (SEQ ID NO: 127)、miR-362_5p (SEQ ID NO: 183)、miR-370 (SEQ ID NO: 184)、miR-379 (SEQ ID NO:186)、miR-411(SEQ ID NO:124)、miR-539 (SEQ ID NO:189)、miR-543(SEQ ID NO:133) ,miR-664(SEQ ID NO:152),miR-758(SEQ ID NO:190),miR-9(SEQID NO:192),miR-98(SEQ ID NO:193)、miR_99b(SEQ ID NO:122),miR-668(SEQ ID NO:194)及其組合。
37.根據(jù)權(quán)利要求18至24中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA不存在或水平降低，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微RNA選自由以下組成的組:let-7a(SEQ ID NO: 173)、let_7d (SEQ ID NO:45),let-7e(SEQ ID NO:93)、let_7f(SEQ ID NO:174)、let_7g(SEQ ID NO:72)、miR-103(SEQID NO: 105)、miR-107 (SEQ ID NO: 175)、miR-1244 (SEQ ID NO: 20)、miR-125a_5p (SEQID NO: 176), miR-127-3p(SEQ ID NO: 101)、miR-142_3p (SEQ ID NO: 38)、miR-144# (SEQID NO:69)、miR-148b#(SEQ ID NO: 128)、miR_15b (SEQ ID NO:56)、miR-181a_2# (SEQID NO: 177)、miR-190 (SEQ ID NO: 63)、miR_196b (SEQ ID NO: 140)、miR-19b_l# (SEQID NO: 178)、miR-200c(SEQ ID NO: 179)、miR_20a# (SEQ ID NO: 75) , miR-24-2# (SEQID NO: 120)、miR-26a(SEQ ID NO: 70)、miR_27b# (SEQ ID NO: 180)、miR-28_5p (SEQ IDNO:90), miR-29b(SEQ ID NO: 125)、miR_301a (SEQ ID NO: 67)、miR_30b (SEQ ID NO: 42)、miR-30c (SEQ ID NO: 52)、miR-331_3p (SEQ ID NO: 181)、miR-339_5p (SEQ ID NO: 182)、miR-340# (SEQ ID NO: 127)、miR-362_5p (SEQ ID NO: 183)、miR-370 (SEQ ID NO: 184)、miR-374a(SEQ ID NO: 68)、miR_374b (SEQ ID NO: 185)、miR-379 (SEQ ID NO: 186)、miR-411 (SEQ ID NO: 124)、miR-454 (SEQ ID NO: 187)、miR-539 (SEQ ID NO: 189)、miR-543(SEQ ID NO:133)、miR_548J(SEQ ID NO:148)、miR-664(SEQ ID NO:152)、miR-758(SEQ ID NO:190),miR-766(SEQ ID NO:191)、miR-9(SEQ ID NO:192)、miR-98(SEQID NO:193)、miR-99b(SEQ ID NO: 122)、miR-668 (SEQ ID NO: 194)及其組合。
38.根據(jù)權(quán)利要求18至24中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA不存在或水平降低，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微RNA選自由以下組成的組:miR-106b#(SEQ ID NO: 92)、miR-1249 (SEQID NO: 200)、miR-145 (SEQ ID NO: 207)、miR-199a_5p (SEQ ID NO: 81)、miR_23b (SEQID NO:222), miR-29b(SEQ ID NO: 125)、miR-431 (SEQ ID NO: 227)、miR_487a (SEQ IDNO:231)、miR-493(SEQ ID NO:232)、miR-494(SEQ ID NO:233)、miR-495(SEQ ID NO:102)、miR-744# (SEQ ID NO: 245), miR-154# (SEQ ID NO: 139)、miR_27b# (SEQ ID NO: 180)、miR-374a(SEQ ID NO: 68)、miR-411# (SEQ ID NO: 147)、miR-454 (SEQ ID NO: 187)、miR-520a-3p (SEQ ID NO: 188)、miR_548J (SEQ ID NO: 148)及其組合。
39.根據(jù)權(quán)利要求18至24中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA不存在或水平降低，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微 RNA選自由以下組成的組:miR-106b#(SEQ ID NO: 92)、miR-1249 (SEQ ID NO:200),miR-145 (SEQ ID NO: 207)、miR-151_5P (SEQ ID NO: 111)、miR-154# (SEQ ID NO: 139)、
40.根據(jù)權(quán)利要求18至24中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA存在或水平增高，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微 RNA 選自由以下組成的組:let-7b(SEQ ID NO:76)、miR_106a(SEQ ID NO: 156)、
41.根據(jù)權(quán)利要求18至24中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA存在或水平增高，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微 RNA 選自由以下組成的組:miR-122(SEQ ID NO: 22)、miR-1227 (SEQ ID NO: 157)、miR-26a-2#(SEQ ID NO:82)、miR_34a(SEQ ID NO: 166)、miR_551b#(SEQ ID NO: 172)及其組合。
42.根據(jù)權(quán)利要求18至24中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA存在或水平增高，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微RNA選自由以下組成的組:miR-106a(SEQ ID NO: 156)、miR-122 (SEQID NO: 22)、miR-1227 (SEQ ID NO: 157)、miR-132 (SEQ ID NO: 159)、miR_146a (SEQ IDNO: 21)、miR-17 (SEQ IDNO: 162)、miR-222 (SEQ ID NO: 16)、miR-26a_2# (SEQ ID NO:82)、miR-345 (SEQ ID NO: 18)、miR_34a (SEQ ID NO: 166)、miR-429 (SEQ ID NO: 169)、miR-590-5p (SEQ ID NO: 104) ,miR-598 (SEQ ID NO: 110)、miR_551b# (SEQ ID NO: 172)及其組合。
43.根據(jù)權(quán)利要求18至24中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA存在或水平增高，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微 RNA選自由以下組成的組:miR-10b#(SEQ ID NO: 5)、miR-1183 (SEQ ID NO: 197)、miR-1233 (SEQ ID NO: 198)、miR-1247 (SEQ ID NO: 199)、miR-1260 (SEQ ID NO:47),miR-1270 (SEQ ID NO: 201)、miR_1274A (SEQ ID NO: 202)、miR-1275 (SEQ ID NO: 203)、miR-1290 (SEQ ID NO: 34)、miR-1298 (SEQ ID NO: 204)、miR-1303 (SEQ ID NO: 3)、miR-135b(SEQ ID NO: 205), miR-138 (SEQ ID NO: 206)、miR-193a_3p (SEQ ID NO: 212)、miR-193b(SEQ ID NO:12)、miR-197(SEQ ID NO:10)、miR-205 (SEQ ID N0:215)、miR-206(SEQ ID NO:23)、miR-214#(SEQ ID NO:218)、miR-214(SEQ ID NO:217)、miR-218 (SEQ ID NO: 219)、miR_220b (SEQ ID NO: 220)、miR-223 (SEQ ID N0:221)、miR-338-5P(SEQ ID NO: 15)、miR-346 (SEQ ID NO: 226)、miR_34a# (SEQ ID NO: 13)、miR-375 (SEQ ID NO: 8)、miR-429 (SEQ ID NO: 169)、miR_450a (SEQ ID N0:228)、miR-450b-5p(SEQ ID NO: 229)、miR-455_5p (SEQ ID NO: 230)、miR-501_5p (SEQ IDNO: 234)、miR-511 (SEQ ID NO: 236)、miR-518d_3p (SEQ ID NO: 237)、miR_518e (SEQ IDNO: 238), miR-518f (SEQ ID NO: 239)、miR-548a_3p (SEQ ID NO: 14)、miR-548c_3p (SEQID NO:240), miR-570 (SEQ ID NO: 241)、miR-571 (SEQ ID NO: 242)、miR-577 (SEQ IDNO: 243)、miR-618 (SEQ ID NO: 244)、miR-885_5p (SEQ ID NO: 247)、miR-95 (SEQ IDNO:250) , let-7a#(SEQ ID NO:155)、miR_130a(SEQ ID NO: 112)、miR-132(SEQ IDNO: 159)、miR-141 (SEQ ID NO: 161)、miR_148a (SEQ ID NO: 91)、miR-150 (SEQ ID NO: 27)、miR-345 (SEQ ID NO: 18)、miR-362_3p (SEQ ID NO: 96)、miR-378 (SEQ ID NO: 167)、miR-579 (SEQ ID NO: 170)、miR-598 (SEQ ID NO: 110)及其組合。
44.根據(jù)權(quán)利要求18至24中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA存在或水平增高，指示診斷出IPF，且所述一種或多種微RNA選自由以下組成的組:let-7b(SEQ ID NO: 76)、let_7a# (SEQ I DNO: 155)、miR_10b# (SEQ
45.根據(jù)權(quán)利要求18至24中任一項所述的方法，其中相對于預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，檢測到一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA的不存在或水平降低，指示診斷出進行性IPF，且所述一種或多種微RNA選自由以下組成的組:miR-1183(SEQ ID NO: 197)和miR_892b (SEQ IDNO:248)。
46.根據(jù)權(quán)利要求1至45中任一項所述的方法，其中所述樣品選自由以下組成的組:全血、血清、血漿、外來體和分離的微泡。
47.根據(jù)權(quán)利要求1至46中任一項所述的方法，其中所述方法還包括向所述受試者施用治療劑。
48.一種治療根據(jù)方法I至46中的任一種診斷患有特發(fā)性肺纖維化(IPF)的人受試者的方法，所述方法包括向所述受試者施用治療劑以治療IPF。
49.一種治療基于受試者血液樣品中的一、二、三、四、五、六、七種或更多種IPF相關(guān)微RNA的異常水平而確定為患有特發(fā)性肺纖維化(IPF)或處于IPF風(fēng)險的人受試者的方法，所述方法包括向所述受試者施用治療劑以治療IPF。
50.根據(jù)權(quán)利要求48或權(quán)利要求49所述的方法，其中所述一、二、三、四、五、六、七種或更多種微RNA選自由以下組成的組:miR-l 55 (SEQ ID NO:1)、miR-767_3p (SEQ
51.根據(jù)權(quán)利要求48或權(quán)利要求49所述的方法，其中檢測了至少2種不同的微RNA的水平或表達(dá)模式。
52.根據(jù)權(quán)利要求48或權(quán)利要求49所述的方法，其中檢測了至少10種不同的微RNA的水平或表達(dá)模式。
53.根據(jù)權(quán)利要求48或權(quán)利要求49所述的方法，其中檢測了至少20種不同的微RNA的水平或表達(dá)模式。
54.根據(jù)權(quán)利要求49所述的方法，其中所述樣品選自由以下組成的組:全血、血清、血漿、外來體和分離的微泡。
55.根據(jù)權(quán)利要求47至54中任一項所述的方法，其中所述治療劑是降低一、二、三、四、五、六、七種或更多種所述微RNA在所述受試者中的活性或表達(dá)水平的寡核苷酸。
56.根據(jù)權(quán)利要求47至54中任一項所述的方法，其中所述治療劑是增高一、二、三、四、五、六、七種或更多種所述微RNA在所述受試者中的活性或表達(dá)水平的寡核苷酸。
57.根據(jù)權(quán)利要求47至54中任一項所述的方法，其中所述治療劑是抗纖維化劑。
58.根據(jù)權(quán)利要求57所 述的方法，其中所述抗纖維化劑是吡非尼酮。
59.根據(jù)權(quán)利要求47至54中任一項所述的方法，其中所述治療劑選自由以下組成的組:類固醇(包括但不限于潑尼松龍)、細(xì)胞毒性劑(包括但不限于咪唑硫嘌呤和環(huán)磷酰胺)、巴多索隆、LPA激動劑(包括但不限于AM152);特癌適(西羅莫司脂化物)；PI3K抑制劑；穿透素或血清淀粉樣蛋白P (包括但不限于穿透素-2(ΡΤΧ-2或PRM-151)) ;ΜΕΚ抑制劑(包括但不限于ARRY-162和ARRY-300) ;ρ38抑制劑；ΡΑΙ_1抑制劑(包括但不限于泰普替寧)；降低轉(zhuǎn)化生長因子β (TGF-β)的活性的藥劑(包括但不限于GC-1008 (Genzyme/MedImmune));樂德木單抗(CAT-152 ；Trabio, Cambridge Antibody);美替木單抗(CAT-192, CambridgeAntibody) ；LY-2157299(EliLilly) ;ACU_HTR-028(OpkoHealth)，包括靶向一種或多種TGF-β同種型的抗體、TGF-β受體激酶TGFBRl (ALK5)和TGFBR2的抑制劑及受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑的調(diào)節(jié)劑；趨化因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；內(nèi)皮肽受體拮抗劑，包括靶向內(nèi)皮肽受體A和B的抑制劑及選擇性地靶向內(nèi)皮肽受體A的抑制劑(包括但不限于安立生坦、阿伏生坦、波生坦、克拉生坦、達(dá)盧生坦、BQ-153、FR-139317、L-744453、馬西替坦、PD-145065、PD-156252、PD163610、PS-433540、S-0139、西他塞坦鈉、TBC-3711、齊泊騰坦)；降低結(jié)締組織生長因子(CTGF)的活性的藥劑(包括但不限于FG-3019，F(xiàn)ibroGen)且包括其它CTGF中和抗體；基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)抑制劑(包括但不限于MMP1-12、PUP-1和三氟乙酸替加泊肽)；降低表皮生長因子受體(EGFR)的活性的藥劑，包括但不限于厄洛替尼、吉非替尼、BMS-690514、西妥昔單抗、靶向EGF受體的抗體、EGF受體激酶的抑制劑和受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑的調(diào)節(jié)劑；降低血小板衍生的生長因子(TOGF)的活性的藥劑(包括但不限于甲磺酸伊馬替尼(Novartis))并且還包括I3DGF中和抗體、靶向TOGF受體(TOGFR)的抗體、TOGFR激酶活性和受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑的抑制劑；降低血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的活性的藥劑(包括但不限于阿西替尼、貝伐單抗、BIBF-1120、CDP-791、CT-322、IMC-18FKPTC-299和雷莫蘆單抗)，并且還包括VEGF中和抗體、靶向VEGF受體I (VEGFR1，F(xiàn)lt-1)和VEGF受體2(VEGFR2，KDR)的抗體、能中和VEGF的VEGFRl可溶性形式(sFlt)及其衍生物，以及VEGF受體激酶活性的抑制劑；多種受體激酶的抑制劑，如抑制血管內(nèi)皮生長因子、纖維母細(xì)胞生長因子和血小板衍生的生長因子的受體激酶的BIBF-1120 ;干擾整合素功能的藥劑(包括但不限于STX-1OO和MGN-388)，并且還包括整合素靶向的抗體；干擾IL-4的促纖維化活性的藥劑(包括但不限于AER-001、AMG-317、APG-201和sIL_4Ra )和干擾IL-13的促纖維化活性的藥劑(包括但不限于AER-001、AMG-317、安蘆珠單抗、CAT-354、貝辛白介素、MK-6105、QAX-576、SB-313、SL-102和TNX-650)，并且還包括針對任一細(xì)胞因子的中和抗體、靶向IL-4受體或IL-13受體的抗體、據(jù)報道能結(jié)合且中和IL-4與IL-13兩者的IL-4受體可溶性形式或其衍生物、包括IL-13整體或一部分和經(jīng)由JAK-STAT激酶路徑進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的毒素(特別是假單胞菌內(nèi)毒素)的嵌合蛋白質(zhì)；干擾上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的藥劑，包括mTor的抑制劑(包括但不限于AP-23573或雷帕霉素)；降低銅的水平的藥劑，如四硫鑰酸鹽；降低氧化應(yīng)力的藥劑，包括N-乙酰基半胱氨酸和四硫鑰酸鹽；和干擾素Y ;磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制劑(包括但不限于羅氟司特)；磷酸二酯酶5(PDE5)的抑制劑(包括但不限于米羅那非、PF-4480682、檸檬酸西地那非、SLx_2101、他達(dá)拉非、烏地那非、UK-369003、伐地那非和扎普司特);或花生四烯酸路徑調(diào)節(jié)劑，包括環(huán)加氧酶和5-脂加氧酶抑制劑(包括但不限于齊留通)；減輕組織重建或纖維化的化合物，包括脯氨酰水解酶抑制劑(包括但不限于 1016548、CG-0089、FG-2216、FG-4497、FG-5615、FG-6513、菲布他丁 A(Takeda)、路西菲爾、P-1894B和沙非羅尼)和過氧化物酶體增殖物活化受體(PPAR) Y激動劑(包括但不限于吡格列酮和羅格列酮)；及其組合。
60.一種用于診斷患有特發(fā)性肺纖維化(IPF)的受試者的試劑盒，其包括一、二、三、四、五、六、七種或更多種與選自由以下組成的組的一種或多種微RNA特異性雜交的探針或特異性擴增選自由以下組成的組的一種或多種微RNA的引物:miR-155(SEQ ID
61.一種診斷性測試系統(tǒng)，其適于執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求1至46所述的方法中的任一種。
62.根據(jù)權(quán)利要求61所述的診斷性測試系統(tǒng)，其包括用于獲得包括所述受試者的血液樣品中的一、二、三、四、五、六、七種或更多種與特發(fā)性肺纖維化(IPF)的診斷相關(guān)的微RNA的活性或水平的測試結(jié)果的構(gòu)件；用于收集和跟蹤一份或多份個體血液樣品的測試結(jié)果的構(gòu)件；用于比較一種或多種微RNA的活性或水平與預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)件；和用于報告所述一種或多種微RNA的活性或水平是否滿足或超過所述預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)件。
63.一種計算機程序產(chǎn)品，其包括體現(xiàn)在計算機可讀取介質(zhì)中的用于執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求I至46所述的方法中的任一種的步驟的計算機可執(zhí)行指令。
【文檔編號】C12Q1/68GK103987858SQ201280057373
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2012年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2011年11月22日
【發(fā)明者】K.科森, S.林, 秦曉麗, W.Z.布拉德福, S.D.塞維爾特 申請人:英特芒尼公司