一種四氫異喹啉衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種四氫異喹啉衍生物N-叔丁氧羰基-1,2,3,4-四氫異喹啉-5-醇的制備方法，以異喹啉為起始原料，經(jīng)過上磺酸基、水解、氫化、叔丁氧羰基保護得到目標(biāo)產(chǎn)物，該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。
【專利說明】一種四氫異喹啉衍生物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種N-叔丁氧羰 基-1，2, 3, 4-四氫異喹啉-5-醇的制備方法的一種制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物N-叔丁氧羰基-1，2, 3, 4-四氫異喹啉-5-醇，結(jié)構(gòu)式為：

【權(quán)利要求】
1. 一種制備N-叔丁氧撰基-1，2, 3, 4-四氫異喹啉-5-醇的方法，以異喹啉為起始原 料，經(jīng)過上磺酸基、水解、氫化、叔丁氧羰基保護得到目標(biāo)產(chǎn)物5,合成路線如下。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的4步反應(yīng)是， (1) 以異喹啉為起始原料，經(jīng)過上磺酸基反應(yīng)得到2 ;
(2) 把2進行水解反應(yīng)，得到3;
(3) 把3進行氫化反應(yīng)得到4 ;
(4) 把4進行上叔丁氧羰基保護反應(yīng)得到5，
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的上磺酸基反應(yīng)制備化合物2所用的試 劑選自濃硫酸、發(fā)煙硫酸中的一種或幾種的混合物；所述的水解反應(yīng)制備化合物3所用的 所用的堿選自堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、批 啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀中的一種或幾種的混合物；所述的氫化反應(yīng)制備化合物4所用的 試劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的 混合物；所述的上叔丁氧羰基保護反應(yīng)制備化合物5所用的堿選自堿選自氫氧化鈉、氫氧 化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀中的一種 或幾種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的上磺酸基反應(yīng)制備化合物2所用的溶 劑選自濃硫酸、發(fā)煙硫酸中的一種或幾種的混合物；所述的水解反應(yīng)制備化合物3所用的 溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二 甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、水中的一種或幾種的混合物；所述的氫化反 應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰 二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、醋酸的一種或幾種 的混合物；所述的上叔丁氧羰基保護反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自四氫呋喃、二氯甲 烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的上磺酸基反應(yīng)制備化合物2所用的 反應(yīng)溫度是〇°C?150°C ;所述的水解反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫 度；所述的氫化反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是室溫?溶劑的回流溫度；所述的上叔丁氧 羰基保護反應(yīng)制備化合物5所用的0°C?溶劑的回流溫度。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的上磺酸基反應(yīng)制備化合物2所用的 反應(yīng)溫度是120°C;所述的水解反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的氫 化反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是室溫；所述的上叔丁氧羰基保護反應(yīng)制備化合物5所用 的室溫。
【文檔編號】C07D217/06GK104292160SQ201410442473
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月2日
【發(fā)明者】陳芳軍, 李書耘, 鄧澤平 申請人:湖南華騰制藥有限公司