使用綠茶提取物來(lái)增加骨骼肌蛋白質(zhì)合成的方法
【專利摘要】提供了增加受試者中骨骼肌蛋白質(zhì)合成的方法。還提供了增加或維持哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)(mTOR)活化的方法。所述方法包括向所述受試者施用每天至少一份包含20至2,000mg綠茶提取物/份的組合物的步驟。
【專利說(shuō)明】使用綠茶提取物來(lái)増加骨骼肌蛋白質(zhì)合成的方法
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002] 本申請(qǐng)要求2013年12月18日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/917,763號(hào)的優(yōu)先權(quán)和任 何權(quán)益，所述美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容以引用的方式整體并入本文。
[0003] 公開(kāi)領(lǐng)域
[0004] 本公開(kāi)涉及增加受試者中骨骼肌蛋白質(zhì)合成的方法。具體地說(shuō)，本公開(kāi)涉及使用 包含綠茶提取物的組合物來(lái)增加所述受試者中骨骼肌蛋白質(zhì)合成。
[0005] 背景
[0006] 受試者中歸因于年齡、不活動(dòng)或疾病相關(guān)的病癥的骨骼肌損失可對(duì)所述受試者的 總體健康狀況和福祉具有負(fù)面影響。舉例來(lái)說(shuō)，骨骼肌損失可導(dǎo)致受試者的肌肉功能喪失、 衰弱、虛弱、進(jìn)一步肌肉損失、易遭受損傷、運(yùn)動(dòng)能力或愿望降低等。通常，骨骼肌損失由骨 骼肌蛋白質(zhì)合成速率和降解速率的不平衡所致。舉例來(lái)說(shuō)，歸因于肌肉減少癥、肌肉廢用或 固定化的肌肉損耗是骨骼肌中蛋白質(zhì)合成顯著降低的結(jié)果。這種蛋白質(zhì)合成的顯著降低破 壞蛋白質(zhì)合成與蛋白質(zhì)降解之間的正常平衡，此平衡為維持肌肉質(zhì)量和功能所需。
[0007] 從營(yíng)養(yǎng)觀點(diǎn)來(lái)看，受試者可通過(guò)消耗含有均衡的蛋白質(zhì)、碳水化合物、維生素、礦 物質(zhì)和其它成分的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品來(lái)盡力緩和骨骼肌損失，或?qū)τ诮】凳茉囌邅?lái)說(shuō)，增加骨骼肌 質(zhì)量。然而，已知能夠影響骨骼肌蛋白質(zhì)平衡，特別是用于增加骨骼肌蛋白質(zhì)合成的營(yíng)養(yǎng)成 分的數(shù)目是有限的。諸如乳蛋白、支鏈氨基酸(BCAA)和必需氨基酸的成分可為有效的，但可 能不切實(shí)可行，因?yàn)樗鼈儽仨氁愿邉┝渴褂靡燥@示功效。舉例來(lái)說(shuō)，由于諸如混濁、沉降等 的產(chǎn)品配制問(wèn)題，此類蛋白質(zhì)和氨基酸的所需量限制它們應(yīng)用于某些類型的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品（例 如澄清營(yíng)養(yǎng)飲料）中。此外，游離BCAA具有使得它們不可行或至少不合營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品需要的感官 問(wèn)題。
[0008] 概述
[0009] 本文公開(kāi)了增加受試者中骨骼肌蛋白質(zhì)合成的方法。通過(guò)向受試者施用綠茶提取 物來(lái)增加肌肉蛋白質(zhì)合成。
[0010] 根據(jù)某些實(shí)施方案，公開(kāi)了增加受試者中骨骼肌蛋白質(zhì)合成的方法。所述方法包 括向受試者施用每天至少一份包含20毫克(mg)至2,000mg綠茶提取物/份的組合物。向受試 者施用綠茶提取物有效增加受試者中骨骼肌蛋白質(zhì)合成。
[0011] 某些實(shí)施方案還包括一種用于增加受試者中骨骼肌蛋白質(zhì)合成的組合物，其中所 述組合物包含20mg至2，OOOmg綠茶提取物/份，且其中劑量是每天至少一份。
[0012] 某些實(shí)施方案還涉及組合物制造用于增加受試者中骨骼蛋白質(zhì)合成的藥劑的用 途，所述組合物包含20mg至2，OOOmg綠茶提取物，其中劑量是一天至少一份。
[0013]此外，根據(jù)某些實(shí)施方案，公開(kāi)了增加或維持有需要的受試者中的哺乳動(dòng)物雷帕 霉素(rapamycin)祀標(biāo)(mTOR)活化的方法。所述方法包括向受試者施用每天至少一份包含 20mg至2,000mg綠茶提取物/份的組合物。向受試者施用綠茶提取物有效增加受試者中骨骼 肌蛋白質(zhì)合成。
[0014]某些實(shí)施方案還包括一種用于增加或維持有需要的受試者中的mTOR活化的組合 物，其中所述組合物包含20mg至2，OOOmg綠茶提取物/份，且其中劑量是每天至少一份。 [0015]某些實(shí)施方案還涉及組合物制造用于增加或維持有需要的受試者中的mTOR活化 的藥劑的用途，其中所述組合物包含20mg至2,000mg綠茶提取物/份，且其中劑量是每天至 少一份。
[0016] 附圖簡(jiǎn)述
[0017]圖1顯示在腫瘤壞死因子a(TNF-a)存在下，呈綠茶提取物形式的沒(méi)食子酸表掊兒 茶素(EGCg)對(duì)C2C12肌管中總蛋白質(zhì)合成的影響。
[0018] 圖2顯示在其中大鼠被喂以對(duì)照膳食和含有EGCg的膳食的8周研究結(jié)束時(shí)，呈綠茶 提取物形式的EGCg對(duì)Sprague Dawley大鼠的mTOR活化的影響。
[0019] 圖3顯示在其中大鼠被喂以對(duì)照膳食和含有EGCg的膳食的8周研究結(jié)束時(shí)，呈綠茶 提取物形式的EGCg對(duì)Sprague Dawley大鼠的腓腸肌質(zhì)量的影響。
[0020] 圖4顯示在其中大鼠被喂以對(duì)照膳食和含有EGCg的膳食的8周研究結(jié)束時(shí)，呈綠茶 提取物形式的EGCg對(duì)Sprague Dawley大鼠的肌肉纖維橫截面積的影響。
[0021] 圖5顯示在其中大鼠被喂以對(duì)照膳食和含有EGCg的膳食的8周研究結(jié)束時(shí)，呈綠茶 提取物形式的EGCg對(duì)Sprague Dawley大鼠的19S調(diào)控粒子泛素蛋白酶體亞單位的影響。 [0022]圖6顯示在其中大鼠被喂以對(duì)照膳食和含有EGCg的膳食的8周研究結(jié)束時(shí)，呈綠茶 提取物形式的EGCg對(duì)Sprague Dawley大鼠的20S核心粒子泛素蛋白酶體亞單位的影響。 [0023]圖7顯示在其中大鼠被喂以對(duì)照膳食和含有EGCg的膳食的8周研究結(jié)束時(shí)，呈綠茶 提取物形式的EGCg對(duì)Sprague Dawley大鼠的肌肉環(huán)指蛋白1 (MuRFl)的影響。
[0024]圖8顯示在其中大鼠被喂以對(duì)照膳食和含有EGCg的膳食的8周研究結(jié)束時(shí)，呈綠茶 提取物形式的EGCg對(duì)Sprague Dawley大鼠的肌肉萎縮f盒蛋白（MAFbx)的影響。
[0025] 詳述
[0026] 除非本文另外指明，否則術(shù)語(yǔ)"施用"應(yīng)被理解為包括向受試者提供營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，消 耗營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的行為，及其組合。
[0027] 除非另外規(guī)定，否則如本文所用的術(shù)語(yǔ)"營(yíng)養(yǎng)組合物"是指呈各種形式的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn) 品，包括但不限于本領(lǐng)域中已知的液體、固體、粉末、半固體、半液體、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和任何其 它營(yíng)養(yǎng)食物產(chǎn)品。呈粉末形式的營(yíng)養(yǎng)組合物可在向受試者施用（例如向受試者提供或由受 試者消耗)之前在添加水或另一液體后被復(fù)原以形成液體營(yíng)養(yǎng)組合物。如下所討論，在本文 公開(kāi)的某些實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)來(lái)源、碳水化合物來(lái)源和脂肪來(lái)源中的至 少一個(gè)。本文公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物通常適于由人口服消耗。
[0028] 除非另外規(guī)定，否則如本文所用的術(shù)語(yǔ)"液體營(yíng)養(yǎng)組合物"是指呈以下形式的營(yíng)養(yǎng) 組合物：即飲液體形式，例如液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品；濃縮液體形式;和通過(guò)在使用之前復(fù)原如本文 所述的營(yíng)養(yǎng)粉末制備的營(yíng)養(yǎng)液體。液體營(yíng)養(yǎng)組合物還可被配制成混懸液、乳液、溶液等。
[0029] 除非另外規(guī)定，否則如本文所用的術(shù)語(yǔ)"營(yíng)養(yǎng)粉末"或"可復(fù)原粉末"是指呈固體可 流動(dòng)或可g取形式，可在消耗之前用水或另一液體復(fù)原的營(yíng)養(yǎng)組合物，并且包括噴霧干燥 粉末、干燥混合粉末或干燥摻和粉末等。
[0030] 除非另外規(guī)定，否則如本文所用的術(shù)語(yǔ)"營(yíng)養(yǎng)半固體"是指諸如硬度的性質(zhì)介于固 體與液體中間的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。一些半固體實(shí)例包括布丁、酸奶、凝膠、明膠、面團(tuán)等。
[0031] 除非另外規(guī)定，否則如本文所用的術(shù)語(yǔ)"營(yíng)養(yǎng)半液體"是指諸如流動(dòng)性質(zhì)的性質(zhì)介 于液體與固體中間的營(yíng)養(yǎng)組合物。一些半液體實(shí)例包括濃奶昔、液體酸奶、液體凝膠等。
[0032] 除非本文另外指明，否則術(shù)語(yǔ)"份"通常是指營(yíng)養(yǎng)組合物的意圖供消耗或另外以一 次(此可持續(xù)多達(dá)1小時(shí)或多達(dá)2小時(shí))被消耗的量。
[0033] 除非本文另外指明，否則術(shù)語(yǔ)"受試者"是指哺乳動(dòng)物，包括但不限于人、馴化農(nóng)場(chǎng) 動(dòng)物(例如母牛、馬、豬)或?qū)櫸?例如狗、貓）。在本文公開(kāi)的某些實(shí)施方案中，受試者是人。
[0034] 本文公開(kāi)了增加受試者中骨骼肌蛋白質(zhì)合成的方法。通過(guò)向受試者施用綠茶提取 物來(lái)增加肌肉蛋白質(zhì)合成。具體地說(shuō)，所述方法包括向受試者施用每天至少一份包含20mg 至2,000mg綠茶提取物/份的組合物。施用含有綠茶提取物的組合物有效增加受試者中骨骼 肌蛋白質(zhì)合成。換句話說(shuō)，本文公開(kāi)的組合物用于通過(guò)向受試者施用每天至少一份包含 20mg至2,000mg綠茶提取物/份的組合物來(lái)增加受試者中的骨骼肌蛋白質(zhì)合成。
[0035] 根據(jù)本文公開(kāi)的方法的某些實(shí)施方案，受試者易遭受骨骼肌損失。易遭受骨骼肌 損失的受試者包括經(jīng)受骨骼肌損失的那些、處于骨骼肌損失的風(fēng)險(xiǎn)下的那些以及經(jīng)受骨骼 肌損失且處于骨骼肌損失的風(fēng)險(xiǎn)下兩者組合的那些。此類骨骼肌損失可歸因于年齡、營(yíng)養(yǎng) 不良、疾病、損傷、感染、住院、缺乏食欲、缺乏運(yùn)動(dòng)、藥物及其組合。
[0036] 根據(jù)本文公開(kāi)的某些實(shí)施方案，骨骼肌損失可被表征為年齡相關(guān)的骨骼肌損失， 諸如歸因于以下至少一個(gè)的骨骼肌損失:肌肉減少癥、住院、手術(shù)、住院后康復(fù)、食欲不振、 炎癥、吞咽困難、認(rèn)知損害、營(yíng)養(yǎng)吸收受損、味覺(jué)厭惡、虛弱綜合征及其組合。根據(jù)先前和其 它實(shí)施方案，骨骼肌損失可被表征為疾病相關(guān)的骨骼肌損失，諸如歸因于以下至少一個(gè)的 骨骼肌損失：癌癥惡病質(zhì)、慢性阻塞性肺?。–0PD)、末期腎病（ESRD)、充血性心臟衰竭 (CHF)、獲得性免疫缺乏綜合征(AIDS)、化學(xué)療法、藥物、急性疾病及其組合。根據(jù)先前和其 它實(shí)施方案，骨骼肌損失可被表征為萎縮相關(guān)的骨骼肌損失，諸如歸因于以下至少一個(gè)的 骨骼肌損失:缺乏運(yùn)動(dòng)、缺乏使用四肢、失能、肌營(yíng)養(yǎng)不良、關(guān)節(jié)疾病及其組合。本領(lǐng)域技術(shù) 人員將了解本文公開(kāi)的不同形式的骨骼肌損失（例如年齡相關(guān)、疾病相關(guān)、萎縮相關(guān))可不 為互相排斥的，并且可在范圍方面重疊。
[0037] 如上所提及，骨骼肌損失由骨骼肌蛋白質(zhì)合成和骨骼肌蛋白質(zhì)降解的相應(yīng)速率的 不平衡所致。肌肉內(nèi)的蛋白質(zhì)合成對(duì)正常功能至關(guān)重要，從而有助于置換損害的蛋白質(zhì)（即 細(xì)胞骨架蛋白質(zhì)的增加物(肥大）），以及產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外信號(hào)傳導(dǎo)化合物。根據(jù)先前實(shí) 施方案或除先前實(shí)施方案之外，骨骼肌損失由抑制骨骼肌蛋白質(zhì)合成的狀況或因素引起。 因此，在本文公開(kāi)的方法的某些實(shí)施方案中，至少一種抑制肌肉蛋白質(zhì)合成的狀況或因素 的至少一部分可由年齡、營(yíng)養(yǎng)不良、疾病、損傷、感染、住院、缺乏食欲、缺乏運(yùn)動(dòng)以及以上表 征為年齡相關(guān)、疾病相關(guān)或萎縮相關(guān)的骨骼肌損失的骨骼肌損失中的任一個(gè)等及其組合所 致。本領(lǐng)域技術(shù)人員將了解本文公開(kāi)的狀況或因素可不為互相排斥的，并且可在范圍方面 與本文公開(kāi)的骨骼肌損失的其它原因重疊。此類狀況或因素的實(shí)例包括但不限于諸如饑 餓、應(yīng)激、性激素下降、代謝綜合征、胰島素抗性、炎癥、腎功能障礙等的狀況;諸如白介素6 (IL-6)、腫瘤壞死因子a(TNF-a)等的炎癥性因素;包括基于細(xì)菌的毒素(諸如脂多糖）的因 素;諸如血管緊張素、蛋白水解誘導(dǎo)因子(PIF)、肌抑素、糖皮質(zhì)素等的其它類型的因素;及 其組合。
[0038] 根據(jù)本文公開(kāi)的方法的某些先前實(shí)施方案，通過(guò)施用組合物，受試者中骨骼肌蛋 白質(zhì)合成在由至少一種抑制骨骼肌蛋白質(zhì)合成的狀況或因素引起的應(yīng)激下增加。
[0039] 根據(jù)本文公開(kāi)的方法的某些其它實(shí)施方案，受試者不易遭受或不在經(jīng)受骨骼肌損 失。換句話說(shuō)，至少就骨骼肌損失而言，受試者是健康的（例如，受試者在骨骼肌蛋白質(zhì)合成 和降解速率方面具有或維持健康平衡）。在此類實(shí)施方案中，本文公開(kāi)的方法有益于維持或 獲得受試者中骨骼肌質(zhì)量(瘦體重）。此外，本文公開(kāi)的方法可單獨(dú)或與均衡營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)組 合用于維持或獲得骨骼肌質(zhì)量。
[0040] 如上所提及，向受試者施用的組合物包括20mg至2,000mg綠茶提取物/份。根據(jù)這 個(gè)和其它實(shí)施方案，組合物包含40mg至2，OOOmg綠茶提取物/份，包含100mg至2，OOOmg、 250mg至 2，OOOrng、500mg至 2，OOOrng、20mg至 1，500mg、40mg至 1，500mg、100mg至 1，500mg 以及 250mg至1，500mg綠茶提取物/份。
[0041] 本文公開(kāi)的綠茶提取物源于綠茶葉，其中多酚沒(méi)食子酸表掊兒茶素（"EGCg"）單獨(dú) 或與其它多酚化合物組合以提取物形式從綠茶分離。此類適合綠茶提取物的實(shí)例呈液體、 固體(例如粉末)及其混合物形式。在一些實(shí)施方案中，綠茶提取物可為脫咖啡因的，或換句 話說(shuō)，大體上不含咖啡因。如本文所用，"脫咖啡因"或"大體上不含咖啡因"是指綠茶提取物 基于提取物的總重量含有小于1固體重量％的咖啡因，包括基于提取物的總重量，小于〇. 5 固體重量％、小于0.1固體重量％和小于0.01固體重量％的咖啡因。本文公開(kāi)的綠茶提取物 也可不含有咖啡因，即零咖啡因。
[0042] 除含有EGCg之外，與本文公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物一起使用的適合綠茶提取物可含有其 它多酚，包括但不限于其它兒茶素，諸如兒茶素（即（+)-兒茶素，也稱為"C"）、表兒茶素 ("EC"）、沒(méi)食子兒茶素（"GC"）、表掊兒茶素（"EGC"）和沒(méi)食子酸表兒茶素（"ECg"）；黃酮，諸 如序菜素、異牡荊素（isoviloxin)、阜草素（sapotarin)和巢菜素-2(vicenin-2);黃酮醇， 諸如莰菲醇(kaempherol)、槲皮素(quercetin)和楊梅素(myricetin);濃縮類黃酮和丹寧 糖苷。因此，在某些實(shí)施方案中，除EGCg之外，本文公開(kāi)的綠茶提取物還包括C、EC、GC、EGC、 ECg及其組合中的至少一個(gè)。
[0043]根據(jù)本文公開(kāi)的某些實(shí)施方案，綠茶提取物含有至少30固體重量％的EGCg，包括 至少45固體重量％、至少50固體重量％、至少70固體重量％、至少80固體重量％、至少90固 體重量％和至少100固體重量％的EGCg。根據(jù)某些先前實(shí)施方案，綠茶提取物含有30固體重 量％至100固體重量％的EGCg，包括45固體重量％至100固體重量％、50固體重量％至100固 體重量％、70固體重量％至100固體重量％、80固體重量％至100固體重量％以及90固體重 量％至100固體重量％的EGCg。
[0044]根據(jù)本文公開(kāi)的方法的某些實(shí)施方案，施用含有綠茶提取物(特別是EGCg)的組合 物增加或維持受試者中mTOR活化。根據(jù)此類實(shí)施方案，所述方法包括向受試者施用每天至 少一份包含20mg至2,000mg綠茶提取物/份的組合物。施用組合物有效增加或維持受試者中 mTOR活化，由此增加骨骼肌蛋白質(zhì)合成。換句話說(shuō)，含有綠茶提取物的組合物改進(jìn)或保持受 試者中mTOR活化，由此增加肌肉蛋白質(zhì)合成。mTOR是一種調(diào)控骨骼肌和其它組織類型中蛋 白質(zhì)合成和細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)激酶。如實(shí)施例2中所示，在喂以綠茶提取物(包括EGCg)的經(jīng) 受肌肉減少癥的大鼠中，腓腸肌濕重和肌肉纖維橫截面積增加。這些增加全都與mTOR活化 增加相關(guān)。相反，在這個(gè)實(shí)施例中，在喂以綠茶提取物(包括EGCg)的大鼠中，作為骨骼肌萎 縮的標(biāo)志物的肌肉環(huán)指蛋白l(MuRFl)和肌肉萎縮f盒蛋白(MAFbx)降低。根據(jù)本文公開(kāi)的方 法的某些實(shí)施方案，受試者需要增加或維持mTOR活化。因此，根據(jù)先前和其它實(shí)施方案，本 文提供用于增加或維持有需要的受試者中的mTOR活化的方法。所述方法包括向受試者施用 每天至少一份包含20mg至2，OOOmg綠茶提取物/份的組合物。
[0045] 或者或此外，根據(jù)本文公開(kāi)的某些實(shí)施方案，綠茶提取物可含有至少3固體重量％ 至20固體重量％的EC，包括4固體重量％至15固體重量％以及5固體重量％至10固體重量％ 的EC。根據(jù)某些實(shí)施方案，本文公開(kāi)的組合物的EC含量可通過(guò)包含除綠茶提取物以外的EC 來(lái)源(諸如可可)來(lái)加強(qiáng)或補(bǔ)充。
[0046] 將綠茶提取物配制成適合組合物，接著根據(jù)本文公開(kāi)的方法，以適合于所選施用 途徑的形式向受試者施用。根據(jù)某些實(shí)施方案，本文公開(kāi)的組合物包括但不限于適于口服 施用的那些。如本文定義的口服施用包括其中包括綠茶提取物的組合物通過(guò)受試者的食道 的任何施用形式。舉例來(lái)說(shuō)，口服施用通常是指口服消耗，但也可包括通過(guò)鼻飼插管施用， 其中管從受試者的鼻伸向胃以施用組合物?？诜┯檬且环N經(jīng)腸施用形式（即通過(guò)消化道 施用）。適于與本文公開(kāi)的方法一起使用的其它經(jīng)腸施用形式包括通過(guò)胃管或空腸管施用。 根據(jù)本文所述的實(shí)施方案，適于向受試者經(jīng)腸施用的組合物形式包括囊片、片劑、丸劑、膠 囊、可咀嚼片劑、快速溶解片劑、泡騰片劑、溶液、混懸液、乳液、多層片劑、雙層片劑、軟質(zhì)明 膠膠囊、硬質(zhì)明膠膠囊、糖錠、可咀嚼糖錠、珠粒、顆粒劑、粒子、微粒、可分散顆粒劑、藥囊及 其組合。
[0047] 在某些實(shí)施方案中，可配制由或基本上由綠茶提取物組成的組合物。在其它實(shí)施 方案中，將含有綠茶提取物的組合物配制成營(yíng)養(yǎng)組合物。本文公開(kāi)的所述營(yíng)養(yǎng)組合物適用 于提供補(bǔ)充性、主要或唯一營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，包括向受試者提供一種或多種如本文所述的益處。在 某些實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物提供每份或每劑多達(dá)500千卡(kcal)的能量，包括每份20kcal 至500kcal、75kcal至500kcal、150kcal至500kcal、250kcal至500kcal、300kcal至500kcal、 或400kcal至500kcal。
[0048] 除綠茶提取物之外，營(yíng)養(yǎng)組合物還包含蛋白質(zhì)來(lái)源、碳水化合物來(lái)源、脂肪來(lái)源及 其組合中的至少一個(gè)。根據(jù)本文公開(kāi)的實(shí)施方案的某些方法，根據(jù)需要提供營(yíng)養(yǎng)組合物以 供給所需水平的綠茶提取物，包括提供每天至少一份以實(shí)現(xiàn)所需作用。前述事項(xiàng)應(yīng)被理解 為包括但不限于每天一份、每天兩份、每天三份、每天四份等。通常，本文公開(kāi)的組合物是以 每天至少一份或每天至少兩份施用。在其它實(shí)施方案中，本文公開(kāi)的組合物是通過(guò)鼻飼喂 食管、胃喂食管或空腸喂食管輸注加以連續(xù)或多達(dá)24小時(shí)/1天間歇施用。
[0049] 本文公開(kāi)的包含綠茶提取物的組合物在本文中也可稱為藥劑。舉例來(lái)說(shuō)，根據(jù)本 文公開(kāi)的實(shí)施方案，綠茶提取物可用于制備或制造用以通過(guò)維持或增加體重來(lái)治療易遭受 非故意重量減輕的受試者的藥劑。
[0050] 在某些實(shí)施方案中，向受試者施用本文公開(kāi)的組合物至少3天。根據(jù)先前和其它實(shí) 施方案，可向受試者施用本文公開(kāi)的組合物至少1周、至少10天、至少2周、至少1個(gè)月、至少6 個(gè)月、至少1年或超過(guò)1年。在向受試者施用份食的情形內(nèi)，天數(shù)意圖反映以下天數(shù):其中受 試者已被指示施用組合物，以及其中在施用時(shí)期期間，組合物被實(shí)際施用指示天數(shù)的至少 65%，包括至少90%。根據(jù)某些實(shí)施方案，當(dāng)受試者易遭受或以某一方式正忍受急性骨骼肌 損失，例如是住院或重癥監(jiān)護(hù)(ICU)的結(jié)果、與住院或重癥監(jiān)護(hù)（ICU)相關(guān)、或替代地在住院 或重癥監(jiān)護(hù)（I⑶)之后的損失時(shí)，施用本文公開(kāi)的組合物至少3天，包括3至10天。在其它實(shí) 施方案中，當(dāng)受試者易遭受或以某一方式正忍受慢性骨骼肌損失時(shí)，施用本文公開(kāi)的組合 物大于10天，包括大于10天直至14天、大于10天直至21天、大于10天直至1個(gè)月、大于10天直 至6個(gè)月以及大于10天直至1年、或大于10天至長(zhǎng)于1年。
[0051]根據(jù)某些實(shí)施方案，本文公開(kāi)的含有綠茶提取物的組合物是營(yíng)養(yǎng)組合物。營(yíng)養(yǎng)組 合物被配制成與本文所述的形式一致的任何已知或另外適合的口服產(chǎn)品形式，并且意圖以 所述口服產(chǎn)品形式消耗。舉例來(lái)說(shuō)，任何固體、液體、半固體、半液體或粉末產(chǎn)品形式(包括 其組合或變型）都適于在本文中使用，前提是此類形式允許經(jīng)由口服施用將也如本文中所 定義的成分安全和有效地遞送給個(gè)體。
[0052] 根據(jù)某些實(shí)施方案，營(yíng)養(yǎng)組合物是固體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。固體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的非限制性實(shí)例 包括零食和餐食替代產(chǎn)品，包括被配制成棒條;棒狀物;餅干、面包、糕點(diǎn)或其它烘焙貨品； 冷凍液體;糖果;早餐谷類食品；粉末、?；腆w或其它顆粒物;零食薄片或小塊;冷凍或蒸 餾主菜;諸如此類的那些。在某些先前實(shí)施方案中，當(dāng)營(yíng)養(yǎng)組合物是固體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品時(shí)，一份 在25克(g)至200g的范圍內(nèi)。
[0053] 根據(jù)某些實(shí)施方案，營(yíng)養(yǎng)組合物是液體營(yíng)養(yǎng)組合物。液體營(yíng)養(yǎng)組合物的非限制性 實(shí)例包括零食和餐食替代產(chǎn)品；熱飲料或冷飲料;碳酸飲料或非碳酸飲料;汁液或其它酸化 飲料;乳或基于大豆的飲料;奶昔;咖啡;茶;諸如此類。液體營(yíng)養(yǎng)組合物可被配制成混懸液 或乳液，或液體營(yíng)養(yǎng)組合物還可以任何其它適合形式配制，諸如澄清液體、溶液、液體凝膠、 液體酸奶等。
[0054]當(dāng)營(yíng)養(yǎng)組合物是液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品時(shí)，一份在30毫升(mL)至500mL(約1流體盎司或Π oz至約17fl oz)的范圍內(nèi)，包括110mL至500mL(約3.7fl oz至約17fl oz)，包括110mL至 417mL(約3.7fl oz至約 14fl oz)，包括 120mL至500mL(約4fl oz至約 17fl oz)，包括 120mL 至417mL(約4fl oz至約 14fl oz)，包括 177mL至417mL(約6fl oz至約 14fl oz)，包括207毫 升至296毫升（約7fl oz至約 10fl oz)，包括230mL至245mL(約7.7fl oz至8.2fl oz)，包括 110mL至245mL(約3.7fl oz至約8.2fl oz)，包括 120mL至245mL(約4fl oz至約8.2fl oz)， 包括llOmL至 150mL(約3.7fl oz至約5fl oz)，包括 120mL至 150mL(約4fl oz至約5fl oz)的 范圍內(nèi)，包括約110mL(約3.7fl oz)，包括約177mL(約6fl oz)，包括約237mL(約8fl oz)，包 括約 296mL(約 lOfl oz)，包括約 355mL(約 12fl oz)，以及包括約 417mL(約 14fl oz)。
[0055] 如上所提及，根據(jù)某些實(shí)施方案，本文公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物包括蛋白質(zhì)來(lái)源、碳水化 合物來(lái)源、脂肪來(lái)源及其組合中的至少一個(gè)。在其中營(yíng)養(yǎng)組合物含有蛋白質(zhì)來(lái)源的某些實(shí) 施方案中，所述蛋白質(zhì)來(lái)源是以足以提供5g至50g蛋白質(zhì)/份，包括6g至45g以及10g至30g蛋 白質(zhì)/份的量存在于營(yíng)養(yǎng)組合物中。
[0056] 可使用任何蛋白質(zhì)來(lái)源，只要它適于營(yíng)養(yǎng)組合物，并且另外可與營(yíng)養(yǎng)組合物中任 何其它所選成分或特征相容即可。舉例來(lái)說(shuō)，至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源可包括但不限于完整、水 解和部分水解蛋白質(zhì)，其可源于任何已知或另外適合來(lái)源，諸如乳(例如酪蛋白、乳清）、動(dòng) 物(例如肉類、魚(yú)）、谷類(例如稻米、玉米）、蔬菜(例如大豆、馬鈴薯、豌豆)及其組合。至少一 種蛋白質(zhì)來(lái)源還可包括已知用于營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中的混合氨基酸(常常描述為游離氨基酸)或此 類氨基酸與本文所述的完整、水解和部分水解蛋白質(zhì)的組合。氨基酸可為天然存在的氨基 酸或合成氨基酸。
[0057] 適用于本文公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物中的蛋白質(zhì)來(lái)源的實(shí)例包括但不限于乳清蛋白濃 縮物、乳清蛋白分離物、乳清蛋白水解物、酸性酪蛋白、酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈣、酪蛋白酸 鉀、酪蛋白水解物、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物、乳蛋白水解物、脫脂奶粉、濃縮脫脂乳、大 豆蛋白濃縮物、大豆蛋白分離物、大豆蛋白水解物、豌豆蛋白濃縮物、豌豆蛋白分離物、豌豆 蛋白水解物、膠原蛋白、馬鈴薯蛋白、稻米蛋白、昆蟲(chóng)蛋白、蚯蚓蛋白、真菌(例如蘑菇)蛋白、 由微生物(例如細(xì)菌和藻類)表達(dá)的蛋白質(zhì)等以及其組合。營(yíng)養(yǎng)組合物可包括以上所列或另 外由總體發(fā)明構(gòu)思涵蓋的任何個(gè)別蛋白質(zhì)來(lái)源或各種蛋白質(zhì)來(lái)源中的兩個(gè)或更多個(gè)的組 合。
[0058] 在某些實(shí)施方案中，當(dāng)營(yíng)養(yǎng)組合物是液體，并且具有諸如通常見(jiàn)于澄清營(yíng)養(yǎng)液體 中在2至5的范圍內(nèi)的pH時(shí)，蛋白質(zhì)限于在這個(gè)pH水平下可溶于水性組合物中的蛋白質(zhì)。在 pH 2至5下可溶于水性組合物中的此類蛋白質(zhì)的實(shí)例包括但不限于各種來(lái)源的基于乳清的 蛋白質(zhì)，諸如乳清蛋白濃縮物、乳清蛋白分離物(包括酸化或非酸化乳清蛋白分離物）、乳清 蛋白水解物;某些基于大豆的蛋白質(zhì)，諸如酸化大豆蛋白分離物和大豆蛋白水解物;某些基 于酪蛋白的蛋白質(zhì)，諸如酪蛋白水解物;某些基于豌豆的蛋白質(zhì)，諸如豌豆水解物;諸如此 類;及其組合。
[0059] 根據(jù)其中組合物是營(yíng)養(yǎng)組合物并且含有碳水化合物來(lái)源的某些實(shí)施方案，所述碳 水化合物來(lái)源是以足以向所述營(yíng)養(yǎng)組合物提供15g至110g碳水化合物/份，包括25g至90g以 及40g至65g碳水化合物/份的量存在。
[0060] 適用于本文公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物中的碳水化合物可為簡(jiǎn)單碳水化合物、復(fù)雜碳水化 合物、其變型或組合?？墒褂萌魏翁妓衔飦?lái)源，只要它適用于營(yíng)養(yǎng)組合物中，并且另外 可與營(yíng)養(yǎng)組合物中存在的任何其它所選成分或特征相容即可。適用于本文公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合 物中的碳水化合物來(lái)源的非限制性實(shí)例包括麥芽糖糊精;水解或改性淀粉或玉米淀粉;葡 萄糖聚合物;玉米糖漿;玉米糖漿固體;稻米源性碳水化合物;高果糖玉米糖漿;蜂蜜;糖醇， 諸如麥芽糖醇、赤蘚糖醇、山梨糖醇、甘油等;蔗糖;葡萄糖;果糖;乳糖;異麥芽酮糖、舒可慢 (sucroma 11)、普魯蘭多糖(pu 1 lu 1 an)、馬鈴薯淀粉和其它緩慢消化的碳水化合物;寡糖，諸 如果寡糖;膳食纖維，包括但不限于燕麥纖維、大豆纖維、阿拉伯膠、羧甲基纖維素鈉、甲基 纖維素、瓜爾膠、結(jié)冷膠、刺槐豆膠、魔芋粉、羥丙基甲基纖維素、黃蓍膠、刺梧桐樹(shù)膠、阿拉 伯樹(shù)膠、殼聚糖、阿拉伯半乳聚糖、葡甘露聚糖、黃原膠、海藻酸鹽、果膠、低甲氧基和高甲氧 基果膠、谷類β-葡聚糖（例如，燕麥β-葡聚糖、大麥β-葡聚糖）、角叉菜膠和洋車前子 (psyllium)、可溶性膳食纖維(諸如抗消化性麥芽糖糊精(例如，F(xiàn)ibersol?))、抗性改性食 品淀粉(例如Actistar?)和其它抗性淀粉;源于果實(shí)或蔬菜的可溶性和不溶性纖維;及其組 合。營(yíng)養(yǎng)組合物可包括以上所列或另外由總體發(fā)明構(gòu)思涵蓋的任何個(gè)別碳水化合物來(lái)源或 各種碳水化合物來(lái)源中的兩個(gè)或更多個(gè)的組合。
[0061] 根據(jù)某些實(shí)施方案，營(yíng)養(yǎng)組合物可包括提供組合物以有益血糖控制和血糖響應(yīng)以 及葡萄糖調(diào)節(jié)的碳水化合物?？赏ㄟ^(guò)消耗所述營(yíng)養(yǎng)組合物來(lái)降低受試者發(fā)生2型糖尿病的 風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)某些實(shí)施方案，營(yíng)養(yǎng)組合物具有10至69，包括10至50，包括小于或等于50的血糖 指數(shù)(GI)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將能夠選擇適于包含在本文公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物中或另外被涵蓋 以便獲得以上提及的血糖指數(shù)的碳水化合物。
[0062] 根據(jù)其中組合物是營(yíng)養(yǎng)組合物并且含有脂肪來(lái)源的某些實(shí)施方案，所述脂肪來(lái)源 是以足以向所述營(yíng)養(yǎng)組合物提供2g至45g至少一種脂肪來(lái)源/份，包括5g至35g以及10g至 30g脂肪/份的量存在。在含有至少一種脂肪來(lái)源的營(yíng)養(yǎng)組合物的某些實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組 合物呈液體乳液形式。
[0063] 可使用任何脂肪來(lái)源，只要它適用于營(yíng)養(yǎng)組合物中，并且另外可與營(yíng)養(yǎng)組合物中 存在的任何其它所選成分或特征相容即可。通常，本文公開(kāi)的含有脂肪的營(yíng)養(yǎng)組合物是具 有在5至8的范圍內(nèi)的pH，包括6至7的pH，以及包括6.6至7的pH的液體乳液，特別是水性乳 液。脂肪來(lái)源可源于植物、動(dòng)物及其組合。適用于本文所述的營(yíng)養(yǎng)組合物中的脂肪來(lái)源的非 限制性實(shí)例包括椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、中鏈 甘油三酯(MCT)油、高γ亞麻酸(GLA)紅花油、葵花油、高油酸葵花油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕 櫚油精、芥花油、海洋油、魚(yú)油(諸如含有40重量％至70重量％的二十碳五烯酸和二十二碳 六烯酸的組合的那些）、海藻油、轉(zhuǎn)基因油、棉籽油、互酯化油、轉(zhuǎn)酯化油、二十碳五烯酸、二 十二碳六烯酸等以及其組合。營(yíng)養(yǎng)組合物可包括以上所列或另外由總體發(fā)明構(gòu)思涵蓋的任 何個(gè)別脂肪來(lái)源或各種脂肪來(lái)源中的兩個(gè)或更多個(gè)的組合。
[0064] 在本文公開(kāi)的其中組合物是營(yíng)養(yǎng)組合物的方法的某些實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物可 含有有限量的脂肪。脂肪的量有限可至少部分歸因于液體營(yíng)養(yǎng)組合物的所需澄清度、所需 ΡΗ、或所需澄清度與所需pH兩者。通常，需要是澄清的或至少大體上半透明的液體營(yíng)養(yǎng)組合 物大體上不含脂肪。如本文所用，"大體上不含脂肪"是指基于組合物的總重量，營(yíng)養(yǎng)組合物 含有小于0.5固體重量％，且包括小于0.1固體重量％的脂肪。"大體上不含脂肪"還可指本 文公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物不含有脂肪，即零脂肪。此外，具有在2至5的范圍內(nèi)的所需酸性pH的那 些液體營(yíng)養(yǎng)組合物(例如汁液、果汁、果味飲料等)通常大體上不含脂肪。澄清并且具有在2 至5的范圍內(nèi)的pH的液體營(yíng)養(yǎng)組合物通常也大體上不含脂肪。在某些先前實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng) 組合物是澄清液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，其具有2至5的pH，并且基于營(yíng)養(yǎng)組合物的總重量，具有至多 0.5重量％脂肪。根據(jù)某些實(shí)施方案，營(yíng)養(yǎng)組合物的pH可為2.5至4.6，包括pH 3至3.5。在大 體上不含脂肪但具有一定量的脂肪存在的營(yíng)養(yǎng)組合物的那些實(shí)施方案中，脂肪可由于固有 存在于另一成分(例如蛋白質(zhì)來(lái)源）中而存在，可由于作為一種或多種單獨(dú)脂肪來(lái)源被添加 而存在，或其組合。
[0065] 營(yíng)養(yǎng)組合物中存在的蛋白質(zhì)來(lái)源、碳水化合物來(lái)源和脂肪來(lái)源中的至少一個(gè)的量 或濃度可視營(yíng)養(yǎng)組合物的產(chǎn)品配制(例如澄清液體、基于脂肪的乳液)而廣泛變化。此外，蛋 白質(zhì)來(lái)源、碳水化合物來(lái)源和脂肪來(lái)源中的至少一個(gè)的量或濃度可基于營(yíng)養(yǎng)組合物中每份 總卡路里的百分比加以表征。舉例來(lái)說(shuō)，在某些實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物中存在的蛋白質(zhì)來(lái) 源、碳水化合物來(lái)源和脂肪來(lái)源中的至少一個(gè)的量或濃度可在如下表1中所示的樣品A-E中 所述的范圍內(nèi)。
[0066] 表 1
[0067]
在某些實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物可包含對(duì)于肌肉是合成代謝性，刺激肌肉蛋白質(zhì) 合成，減少肌肉蛋白質(zhì)降解或其組合的其它化合物或此類化合物的來(lái)源。此類化合物的實(shí) 例包括但不限于亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甘氨酸、組氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、 蘇氨酸、色氨酸、肉堿、肌肽、肌酸、?；撬?、精氨酸、鵝肌肽、蘑菇提取物、蟲(chóng)草酸、菠菜提取 物、芝麻菜提取物、花椰菜提取物、茄子皮提取物、李子提取物、蘋果提取物、熊果酸、葡萄提 取物、白藜蘆醇、生物同一性二苯乙烯(諸如pTeroPure?)、橄欖提取物、α-酮異己酸、α-羥基 異己酸和任何前述各物的代謝物。根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案，營(yíng)養(yǎng)組合物包括至少一種來(lái) 源的選自由以下組成的組的化合物:亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甘氨酸、組氨酸、賴氨酸、甲 硫氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、肉堿、肌肽、肌酸和任何前述各物的代謝物以及其組合。
[0069] 亮氨酸的適合代謝物的一個(gè)非限制性實(shí)例是β-羥基-β-甲基丁酸鹽(ΗΜΒ)。適合 ΗΜΒ來(lái)源包括呈游離酸、鹽、無(wú)水鹽、酯、內(nèi)酯形式或在營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中另外提供生物可用形式的 ΗΜΒ的其它產(chǎn)物形式的ΗΜΒ。適于在本文中使用的ΗΜΒ的鹽的非限制性實(shí)例包括水合或無(wú)水 ΗΜΒ鈉、鉀、鎂、鉻、鈣鹽或其它無(wú)毒鹽形式。在某些含有ΗΜΒ的實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物可包 含0.5g至3.5g ΗΜΒ/份，包括0.5g至3g ΗΜΒ/份，且包括0.5g至 1.5g ΗΜΒ/份。
[0070] 在某些實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還可包含至少一種食品級(jí)酸。如上所討論，本文公 開(kāi)的某些營(yíng)養(yǎng)組合物具有2至5的pH，并且在某些先前實(shí)施方案中，具有2.5至4.6的pH或3至 3.5的pH。可添加食品級(jí)酸至營(yíng)養(yǎng)組合物中以調(diào)整總體營(yíng)養(yǎng)組合物的pH以獲得在所需范圍 內(nèi)的pH，諸如2至5的pH、2.5至4.6的pH、或3至3.5的pH?？墒褂媚軌蛘{(diào)整營(yíng)養(yǎng)組合物的pH至 在2.5至4.6的范圍內(nèi)的pH、或在3至3.5的范圍內(nèi)的pH的任何適合食品級(jí)酸。此類適合食品 級(jí)酸的非限制性實(shí)例包括檸檬酸、乙酸、乳酸、順丁烯二酸、抗壞血酸、磷酸、鹽酸等。
[0071] 為獲得預(yù)定pH所需的食品級(jí)酸的量或濃度取決于各種因素，諸如成品制劑的初始 PH、所選食品級(jí)酸的相對(duì)強(qiáng)度或弱度、所選食品級(jí)酸的濃度、營(yíng)養(yǎng)組合物的數(shù)量等。所選酸 的類型還可基于營(yíng)養(yǎng)組合物中所需的風(fēng)味的類型，例如對(duì)于檸檬味產(chǎn)品，檸檬酸更適合，而 對(duì)于蘋果味產(chǎn)品，順丁烯二酸更適合。此外，還可通過(guò)添加可添加以調(diào)整pH至所需水平的澄 清汁液，例如蔓越莓、檸檬汁、酸橙汁、菠蘿汁等(包括其混合物和組合)來(lái)調(diào)整pH。此外，在 過(guò)度添加酸的情況下，例如氫氧化鈉、氫氧化鈣、氫氧化鉀等的適合食品級(jí)堿可用于使?fàn)I養(yǎng) 組合物的pH達(dá)到所需水平。
[0072] 在某些實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物可包括高強(qiáng)度甜味劑以對(duì)抗、掩蔽或另外遮蓋綠 茶提取物，特別是綠茶提取物中存在的EGCg的可被描述為酸味、澀味和苦味的強(qiáng)加味，以 及對(duì)抗、掩蔽或另外遮蓋可存在于組合物中的綠茶提取物中的任何其它多酚的口味。適合 高強(qiáng)度甜味劑的實(shí)例包括但不限于三氯蔗糖、乙?；前匪徕?也稱為"安賽蜜"或"ace K"）、 阿斯巴甜、甜菊糖苷（stevia)、紐甜（neotame)、新橙皮苷DC、阿力甜（alitame)、蒙那靈 (monel 1 in)、索馬甜(thaumatin)、羅漢果苷、羅漢果等?？墒褂靡陨纤械母邚?qiáng)度甜味劑的 組合。營(yíng)養(yǎng)組合物中高強(qiáng)度甜味劑的量可視所選特定高強(qiáng)度甜味劑、制劑中其它成分和其 它制劑或產(chǎn)品目標(biāo)變量而變化。不同高強(qiáng)度甜味劑自身具有不同甜味強(qiáng)度(例如安賽蜜比 蔗糖甜約200倍，相比之下，三氯蔗糖比蔗糖甜約600倍），并且因此相對(duì)于其它甜味劑可需 要更多或更少甜味劑。此外，可已存在于本文公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物中的某些碳水化合物是可 至少部分對(duì)抗或至少部分掩蔽此類營(yíng)養(yǎng)組合物中的綠茶提取物的口味的甜味劑。
[0073] 在某些實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物可包含增粘劑，例如增稠劑。通常，增粘劑用于較 粘稠類型的液體營(yíng)養(yǎng)組合物，例如基于脂肪的乳液、奶昔等中。已知或另外適用于營(yíng)養(yǎng)組合 物中的任何增粘劑也適用于本文中，其一些非限制性實(shí)例包括淀粉，諸如改性玉米淀粉、小 麥淀粉(包括預(yù)凝膠化小麥淀粉）、馬鈴薯淀粉、稻米淀粉、木薯淀粉等;纖維素凝膠和纖維 素膠的摻合物;微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉的摻合物;果膠；角叉菜膠;瓊脂;結(jié)冷膠;海 藻酸鹽;阿拉伯樹(shù)膠；明膠；甲基纖維素;羥丙基纖維素;及其組合。在某些實(shí)施方案中，基于 營(yíng)養(yǎng)組合物的總重量，增粘劑以0至約5.0固體重量％，包括約0.1固體重量％至約3固體重 量％，包括約0.5固體重量％至約1.5固體重量％的量存在。
[0074]此外，本文公開(kāi)或另外由總體發(fā)明構(gòu)思涵蓋的營(yíng)養(yǎng)組合物還可含有其它成分，其 非限制性實(shí)例包括防腐劑、除見(jiàn)于綠茶提取物中的那些之外的抗氧化劑、緩沖劑、藥物活性 物、其它營(yíng)養(yǎng)物、著色劑、調(diào)味劑、乳化劑、消泡劑等。
[0075] 在某些實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還可含有維生素或相關(guān)營(yíng)養(yǎng)物，包括但不限于姜 黃素、葉黃素、魚(yú)油、維生素 A、維生素 D (膽鈣化醇、25-羥基膽鈣化醇、1，25-二羥基膽鈣化 醇、24,25_二羥基膽鈣化醇、麥角鈣化醇）、維生素 E、維生素 K1、維生素 K2、硫胺素、核黃素、 吡哆辛、維生素 B12、類胡蘿卜素、煙酸、葉酸、泛酸、生物素、維生素 C、膽堿、肌醇、其鹽、衍生 物及其組合。
[0076] 另外，根據(jù)某些實(shí)施方案，本文公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物還可含有礦物質(zhì)，包括但不限于 磷、鎂、鐵、猛、銅、鈉、鉀、鉬、絡(luò)、硒、氯化物、鋅及其組合。
[0077] 本文公開(kāi)或另外由總體發(fā)明構(gòu)思涵蓋的營(yíng)養(yǎng)組合物的各種實(shí)施方案還可大體上 不含本文所述的任何任選成分或特征，前提是剩余營(yíng)養(yǎng)組合物仍然含有如本文所述的全部 所需成分或特征。在這個(gè)情形下，以及除非另外規(guī)定，否則術(shù)語(yǔ)"大體上不含"意指所選營(yíng)養(yǎng) 組合物含有小于功能量的任選成分，基于營(yíng)養(yǎng)組合物的總重量，通常小于0.5固體重量％的 此類任選成分，包括基于營(yíng)養(yǎng)組合物的總重量，小于〇. 1固體重量％以及還包括零值的此類 任選成分。
[0078] 根據(jù)本文公開(kāi)的各種示例性實(shí)施方案的液體營(yíng)養(yǎng)組合物的示例性配方以下提供 在表2和3中。除非另外指明，否則表2和3中所列的所有成分量都以每l，000kg批次產(chǎn)品的千 克數(shù)形式列出。
[0079] 表2顯示含有脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物并且具有在6.6至7的范圍內(nèi)的pH的乳液 型液體營(yíng)養(yǎng)組合物的示例性配方。采用1. 〇 7 5g/mL的密度和約2 37mL (約8f 1 ο z)的份量，根 據(jù)表2中所示的配方制備的營(yíng)養(yǎng)組合物具有每份約177mg EGCg。
[0080] 表 2
[0081]
12 表3顯示大體上不含脂肪且具有在3至3.5的范圍內(nèi)的pH的澄清型液體營(yíng)養(yǎng)組合物 的示例性配方。采用1.〇5g/mL的密度和約296mL(約10fl oz)的份量，根據(jù)表3中所示的配方 制備的營(yíng)養(yǎng)組合物具有每份約188mg EGCg。 2 表 3
[0084]
12 可通過(guò)用于制備所選產(chǎn)品形式，諸如液體或半液體營(yíng)養(yǎng)組合物的任何方法或適合 方法(現(xiàn)時(shí)已知或在未來(lái)得知)來(lái)制備本文公開(kāi)的示例性營(yíng)養(yǎng)組合物的各種實(shí)施方案。 2 在一種用于制備乳液型液體營(yíng)養(yǎng)組合物(例如上表2中所列的組合物）的適合制造 方法中，制備至少三種單獨(dú)漿液，包括含蛋白質(zhì)的脂肪（PIF)漿液、碳水化合物-礦物質(zhì) (CH0-MIN)漿液和含蛋白質(zhì)的水(PIW)漿液。通過(guò)加熱和混合油（例如大豆油、芥花油、玉米 油），接著在持續(xù)加熱和攪拌下添加乳化劑(例如卵磷脂）、脂溶性維生素以及總蛋白質(zhì)的一 部分(例如乳蛋白濃縮物)來(lái)形成PIF漿液。通過(guò)在加熱攪拌下向水中添加:礦物質(zhì)（例如檸 檬酸鉀、磷酸二鉀、梓檬酸鈉），包括微量和超微量礦物質(zhì)(超微量礦物質(zhì)/微量礦物質(zhì)預(yù)混 合物）；和增稠劑或增粘劑(例如纖維素凝膠、結(jié)冷膠、角叉菜膠)來(lái)形成CH0-MIN漿液。在持 續(xù)加熱和攪拌下使所得CH0-MIN漿液保持10分鐘，隨后添加額外礦物質(zhì)（例如氯化鉀、碳酸 鎂、碘化鉀)和碳水化合物(例如蔗糖、玉米糖漿）。接著通過(guò)在加熱和攪拌下混合剩余蛋白 質(zhì)來(lái)形成PIW衆(zhòng)液。
[0087]根據(jù)這個(gè)示例性方法，在加熱和攪拌下將三種漿液摻和在一起，并且調(diào)整pH至所 需范圍，例如6.6至7,此后使組合物經(jīng)受高溫短時(shí)（"HTST"）處理。組合物在HTST期間被熱處 理、乳化、均質(zhì)化和冷卻。添加水溶性維生素和抗壞血酸(如果可適用），再次調(diào)整pH(如有必 要），添加調(diào)味劑，并且可添加任何額外水以調(diào)整固體含量至所需范圍。通過(guò)添加至水中并 攪拌0-24小時(shí)來(lái)將綠茶提取物制備成溶液(例如1 % w/w)。添加綠茶提取物的溶液至含有其 它成分的組合物中，并且攪拌一段時(shí)期，例如5至60分鐘，以確保綠茶提取物均勻分布在組 合物中。與制備含有綠茶提取物的溶液相關(guān)的攪拌以及與添加此類綠茶提取物溶液至其它 成分中相關(guān)的攪拌可在4°C至50°C下進(jìn)行。此時(shí)，液體營(yíng)養(yǎng)組合物可任選被包裝，并且根據(jù) 任何適合滅菌技術(shù)(例如無(wú)菌、蒸餾、熱裝填、化學(xué)、輻照和過(guò)濾滅菌技術(shù))加以滅菌。
[0088] 在適于制備澄清型或更酸型液體營(yíng)養(yǎng)組合物(例如上表3中所列的組合物）的另一 示例性制造方法中，在鍋中添加蛋白質(zhì)至室溫水中。攪拌蛋白質(zhì)和水混合物直至全部蛋白 質(zhì)都溶解至溶液中，并且在添加任何其它成分之前保持?jǐn)嚢?。除綠茶提取物和食品級(jí)酸之 外的所有其它成分都接著添加在鍋中。在添加綠茶提取物之前，用食品級(jí)酸調(diào)整摻合物的 pH至目標(biāo)pH，例如3至3.5的pH。以與以上描述相同的方式在單獨(dú)鍋中制備綠茶提取物的溶 液。接著添加綠茶提取物溶液至含有其它成分的鍋中，并且攪拌一段時(shí)期，例如5至60分鐘， 以確保綠茶提取物均勻分布在組合物中。與制備含有綠茶提取物的溶液相關(guān)的攪拌以及與 添加此類綠茶提取物溶液至其它成分中相關(guān)的攪拌可在4°C至50°C下進(jìn)行。此時(shí)，液體營(yíng)養(yǎng) 組合物可任選被包裝，并且根據(jù)任何適合滅菌技術(shù)(例如無(wú)菌、蒸餾、熱裝填、化學(xué)、輻照和 過(guò)濾滅菌技術(shù))加以滅菌。
[0089] 根據(jù)某些實(shí)施方案，本文公開(kāi)的方法增加受試者中骨骼肌蛋白質(zhì)合成，而不相伴 增加受試者的食物攝取量。換句話說(shuō)，受試者增加骨骼肌蛋白質(zhì)合成，而不同時(shí)增加他或她 緊接著根據(jù)本文公開(kāi)的方法施用綠茶提取物的食物攝取量，或除根據(jù)本文公開(kāi)的方法施用 綠茶提取物之外的食物攝取量。除非本文另外指明，否則術(shù)語(yǔ)"食物攝取量"是指除含有綠 茶提取物的組合物之外，也由受試者消耗的食物的重量(質(zhì)量）。因此，受試者可增加骨骼肌 蛋白質(zhì)合成，而不調(diào)整除施用如本文公開(kāi)的綠茶提取物之外被消耗的食物總量（以重量 計(jì)）。在不意圖受任何理論限制下，據(jù)信這種骨骼肌蛋白質(zhì)合成增加是由在細(xì)胞水平上改進(jìn) 的能量利用和劃分所致，且或者或此外，使由肌肉系統(tǒng)利用的營(yíng)養(yǎng)物的百分比增加，這是由 施用綠茶提取物所致。 實(shí)施例
[0090] 以下實(shí)施例說(shuō)明本文公開(kāi)的方法的特定和示例性實(shí)施方案和/或特征。實(shí)施例僅 出于說(shuō)明目的提供，并且不應(yīng)解釋為限制本公開(kāi)。在不脫離目前公開(kāi)的方法的精神和范圍 下，關(guān)于這些特定實(shí)施例的眾多變型是可能的。
[0091] 實(shí)施例1
[0092]使用小鼠 C2C12肌肉肌管在體外基于細(xì)胞的測(cè)定中評(píng)估呈含有約95 % EGCg的 TEAVIGO?牌綠茶提取物(可從荷蘭的DSM獲得)形式的EGCg在刺激肌肉蛋白質(zhì)合成方面 的作用。該測(cè)定測(cè)量響應(yīng)于各種刺激物，放射性標(biāo)記的苯丙氨酸向肌管中的并入。
[0093] 在HS DMEM(馬血清杜貝卡氏改良伊格氏培養(yǎng)基（Horse Serum Dulbecco's Modified Eagle's Medium))中使在FCS DMEM(胎牛血清杜貝卡氏改良伊格氏培養(yǎng)基）中傳 代的C2C12肌母細(xì)胞分化成肌管。在復(fù)合實(shí)驗(yàn)之前用L-[2,6-3H]苯丙氨酸標(biāo)記肌管24小時(shí)。 接著使它們與TNF-a(50ng/ml)-起在不存在或存在ΙΟμΜ或50μΜ EGCg下孵育2小時(shí)，并且歷 經(jīng)隨后4小時(shí)測(cè)量蛋白質(zhì)合成。
[0094] 如圖1中所示，單獨(dú)TNFa表示有效應(yīng)激物，并且相較于圖1中不經(jīng)受TNFa的對(duì)照，即 NC(正常對(duì)照），伴有蛋白質(zhì)合成顯著下降16 % (p〈0.05)。相較于對(duì)照，除TNFa應(yīng)激物之外還 存在ΙΟμΜ和50μΜ EGCg分別以104%(p〈0.05)和109%(?〈0.01)導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成，由此證明 從TNFa的影響顯著恢復(fù)。
[0095]因此，基于這個(gè)測(cè)定，顯示EGCg以劑量依賴性方式恢復(fù)暴露于TNFa的肌管中的肌 肉蛋白質(zhì)合成。盡管暴露于TNFa導(dǎo)致相對(duì)于對(duì)照，蛋白質(zhì)合成降低16%，但額外暴露于ΙΟμΜ 或50μΜ EGCg針對(duì)這個(gè)影響具有保護(hù)性，其中如上所提及，蛋白質(zhì)合成速率分別是對(duì)照的 104% 和 109%。
[0096] 實(shí)施例2
[0097] 12只老年Sprague Dawley大鼠（SD)大鼠（20個(gè)月）各自用隨意取用的以下膳食長(zhǎng) 期喂食8周以評(píng)估對(duì)大鼠的肌肉減少癥的進(jìn)展的影響：
[0098] 對(duì)照膳食:AIN-93M(AIN-93M膳食是用于嚙齒動(dòng)物的熟知均衡膳食）；和
[0099] 測(cè)試膳食:AIN-93M+每kg體重200mg EGCg
[0100] AIN-93M膳食補(bǔ)充以每kg膳食5g濃度的EGCG(呈TEAVIGO?牌綠茶提取物形式） 來(lái)以測(cè)試膳食向SD大鼠（近似體重500g，近似食物攝取量= 20g/d)遞送每天每kg體重200mg EGCg的劑量。
[0101] EGCg處理使骨骼肌中mTOR的活化顯著增加53%，如通過(guò)相較于喂食對(duì)照膳食的SD 大鼠，喂食測(cè)試膳食(EGCg處理）的SD大鼠中肌肉內(nèi)磷酸化mTOR表達(dá)增加53 %所證實(shí)。這些 結(jié)果顯示于圖2中（p〈0.05)。
[0102] 這個(gè)活化增加伴有腓腸肌濕重和肌肉纖維橫截面積增加，如分別在圖3和4中所 示。在8周結(jié)束時(shí)將切除的腓腸肌稱重。圖3顯示相較于從喂食對(duì)照膳食的SD大鼠切除的腓 腸肌，從喂食測(cè)試膳食(EGCg處理）的SD大鼠切除的腓腸肌中的肌肉質(zhì)量大近似5%。關(guān)于肌 肉纖維橫截面積，在8周時(shí)期結(jié)束時(shí)，將來(lái)自SD大鼠的8微米肌肉切片解剖、封固并使用蘇木 精和曙紅染色。每個(gè)樣品測(cè)量到約400個(gè)纖維。結(jié)果顯示于圖4中，其中相較于喂食對(duì)照膳食 的SD大鼠的橫截面積，喂食測(cè)試膳食(EGCg處理）的SD大鼠具有更高橫截面積(p = 0.06)。
[0103] 相反，在8周結(jié)束時(shí)，相較于喂食對(duì)照膳食的那些SD大鼠，喂食測(cè)試膳食(EGCg處 理）的那些SD大鼠中的肌肉萎縮的標(biāo)志物(諸如19S調(diào)控和20S核心粒子泛素蛋白酶體亞單 位、MuRF 1和MAFbx)較低。分別顯示喂食測(cè)試膳食(EGCg處理)或?qū)φ丈攀车腟D大鼠的19 S調(diào) 控粒子泛素蛋白酶體亞單位、20S核心粒子泛素蛋白酶體亞單位、MuRFl和MAFbx的圖5-8顯 示相較于喂食對(duì)照的那些SD大鼠，喂食測(cè)試膳食的SD大鼠的這些標(biāo)志物各自的表達(dá)較低。 通過(guò)蛋白質(zhì)印跡測(cè)量用測(cè)試(EGCg處理)或?qū)φ丈攀程幚淼拇笫笾腥鐖D5-8中所示的泛素蛋 白酶體路徑(UPP)的組分。
[0104] 除非本文另外指明，否則所有子實(shí)施方案和任選實(shí)施方案是本文所述的所有其它 實(shí)施方案的相應(yīng)子實(shí)施方案和任選實(shí)施方案。雖然本申請(qǐng)已通過(guò)總體發(fā)明構(gòu)思的各種示例 性實(shí)施方案的描述加以說(shuō)明，且雖然已相當(dāng)詳細(xì)地描述了這些示例性實(shí)施方案，但
【申請(qǐng)人】 無(wú)意將隨附權(quán)利要求或總體發(fā)明構(gòu)思的范圍約束或以任何方式限制于此類細(xì)節(jié)。本領(lǐng)域技 術(shù)人員將容易了解其它優(yōu)點(diǎn)和修改。因此，本申請(qǐng)?jiān)诟鼜V泛的方面并不限于所示出和描述 的具體細(xì)節(jié)、代表性裝置和說(shuō)明性實(shí)施例。因此，在不脫離如本文中的公開(kāi)內(nèi)容所教導(dǎo)和表 明的總體發(fā)明構(gòu)思的精神或范圍的情況下可以違背此類細(xì)節(jié)。
[0105] 就在本說(shuō)明書(shū)或權(quán)利要求中使用術(shù)語(yǔ)"包括(includes/including)"而言，其旨在 以類似于術(shù)語(yǔ)"包含"在被用在權(quán)利要求中作為連接詞時(shí)所解釋的方式具有包含性。此外， 就采用術(shù)語(yǔ)"或"（例如A或B)而言，其旨在意指"A或B或兩者"。當(dāng)
【申請(qǐng)人】意圖指示"僅A或B而 非兩者"時(shí)，將采用術(shù)語(yǔ)"僅A或B而非兩者"。因此，在本文中使用術(shù)語(yǔ)"或"是包含性而非排 它性使用。此外，就在本說(shuō)明書(shū)或權(quán)利要求中使用術(shù)語(yǔ)"在……中"或"至……中"而言，其旨 在另外意指"在……上"或"至……上"。
[0106]除非上下文另外明確指示，否則如本發(fā)明的描述和隨附權(quán)利要求中所用，單數(shù)形 式"一個(gè)/種(a/an)"和"所述/該(the)"還意圖包括復(fù)數(shù)形式。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于增加受試者中骨骼肌蛋白質(zhì)合成的組合物，其中所述組合物包含20mg至2， OOOmg綠茶提取物/份，且其中劑量是每天至少一份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中骨骼肌蛋白質(zhì)合成在由至少一種抑制骨骼肌蛋 白質(zhì)合成的狀況或因素引起的應(yīng)激下增加。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中所述綠茶提取物含有30固體重量％至100固 體重量％的沒(méi)食子酸表掊兒茶素(EGCg)。4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述綠茶提取物含有至少45固體重5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物還包含兒茶素(C)、沒(méi)食 子兒茶素(GC)、表兒茶素(EC)、沒(méi)食子酸表兒茶素(ECg)、表掊兒茶素(EGC)及其組合中的至 少一個(gè)。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物是營(yíng)養(yǎng)組合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物還包含0.5g至3gi3-羥 基-β-甲基丁酸鹽(HMB)/份。8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物還包含蛋白質(zhì)來(lái)源、碳水化 合物來(lái)源、脂肪來(lái)源及其組合中的至少一個(gè)。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述蛋白質(zhì)來(lái)源包括以下中的至少一個(gè):乳清蛋 白濃縮物、乳清蛋白分離物、乳清蛋白水解物、酸性酪蛋白、酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈣、酪蛋 白酸鉀、酪蛋白水解物、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物、乳蛋白水解物、脫脂奶粉、濃縮脫脂 乳、大豆蛋白濃縮物、大豆蛋白分離物、大豆蛋白水解物、豌豆蛋白濃縮物、豌豆蛋白分離 物、豌豆蛋白水解物、膠原蛋白、馬鈴薯蛋白、稻米蛋白及其組合。10. 根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的組合物，其中所述碳水化合物來(lái)源包括以下中的至少一 個(gè):麥芽糖糊精、水解或改性淀粉或玉米淀粉、葡萄糖聚合物、玉米糖漿、玉米糖漿固體、稻 米源性碳水化合物、蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖漿、蜂蜜、糖醇及其組合。11. 根據(jù)權(quán)利要求8至10中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述脂肪來(lái)源包括以下中的至少 一個(gè):椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、中鏈甘油三酯 油、高γ亞麻酸紅花油、葵花油、高油酸葵花油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、海洋 油、魚(yú)油、海藻油、轉(zhuǎn)基因油、棉籽油、互酯化油、轉(zhuǎn)酯化油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸 及其組合。12. 根據(jù)權(quán)利要求6至11中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物是具有2至5的pH 的澄清液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物具有蛋白質(zhì)來(lái)源和碳水化合物來(lái)源中的至少一 個(gè)，且其中基于所述營(yíng)養(yǎng)組合物的總重量，所述營(yíng)養(yǎng)組合物具有至多0.5固體重量％的脂 肪。13. 根據(jù)權(quán)利要求6至12中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物的血糖指數(shù)小于 或等于50。14. 根據(jù)權(quán)利要求6至13中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物是具有在110mL 至500mL的范圍內(nèi)的份量的液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。15. 根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述劑量是每天至少兩份。16. 根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物是經(jīng)腸施用。17. 根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述受試者易遭受可歸因于年 齡、營(yíng)養(yǎng)不良、疾病、損傷、感染、住院、缺乏食欲、缺乏運(yùn)動(dòng)、藥物及其組合的骨骼肌損失。18. 根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述受試者經(jīng)受可歸因于年齡、 營(yíng)養(yǎng)不良、疾病、損傷、感染、住院、缺乏食欲、缺乏運(yùn)動(dòng)、藥物及其組合的骨骼肌損失。19. 根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述骨骼肌損失可歸因于以下中 的至少一個(gè):肌肉減少癥、手術(shù)、住院后康復(fù)、食欲不振、炎癥、吞咽困難、認(rèn)知損害、營(yíng)養(yǎng)吸 收受損、味覺(jué)厭惡、虛弱綜合征、癌癥惡病質(zhì)、慢性阻塞性肺病(COPD)、末期腎病(ESRD)、充 血性心臟衰竭(CHF )、獲得性免疫缺乏綜合征(AIDS )、化學(xué)療法、急性疾病、缺乏使用四肢、 失能、肌營(yíng)養(yǎng)不良、關(guān)節(jié)疾病及其組合。20. 根據(jù)權(quán)利要求2至16中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述至少一種抑制肌肉蛋白質(zhì)合 成的狀況或因素的至少一部分是由所述受試者的年齡、營(yíng)養(yǎng)不良、疾病、損傷、感染、住院、 缺乏食欲、缺乏運(yùn)動(dòng)及其組合所致。21. 根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其中所述至少一種狀況或因素選自白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子a(TNF-a)、脂多糖、血管緊張素、蛋白水解誘導(dǎo)因子(PIF)、肌抑素、糖皮質(zhì) 素、饑餓、應(yīng)激、性激素下降、代謝綜合征、胰島素抗性、炎癥、腎功能障礙及其組合。22. 根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述受試者需要增加或維持哺乳 動(dòng)物雷帕霉素祀標(biāo)(mTOR)活化。23. -種用于增加或維持有需要的受試者中的哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)(mTOR)活化的組 合物，其中所述組合物包含20mg至2，OOOmg綠茶提取物/份，且其中劑量是每天至少一份。24. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的組合物，其中骨骼肌蛋白質(zhì)合成在由至少一種抑制骨骼肌 蛋白質(zhì)合成的狀況或因素引起的應(yīng)激下增加。25. 根據(jù)權(quán)利要求23或24所述的組合物，其中所述綠茶提取物含有30固體重量％至100 固體重量％的沒(méi)食子酸表掊兒茶素(EGCg)。26. 根據(jù)權(quán)利要求23至25中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述綠茶提取物含有至少45固 體重量^^^EGCg。27. 根據(jù)權(quán)利要求23至26中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物還包含兒茶素（C)、 沒(méi)食子兒茶素(GC)、表兒茶素(EC)、沒(méi)食子酸表兒茶素(ECg)、表掊兒茶素(EGC)及其組合中 的至少一個(gè)。28. 根據(jù)權(quán)利要求23至27中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物是營(yíng)養(yǎng)組合物。29. 根據(jù)權(quán)利要求23至28中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物還包含0.5g至3gf3-羥基-β-甲基丁酸鹽(HMB)/份。30. 根據(jù)權(quán)利要求28或29所述的組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物還包含蛋白質(zhì)來(lái)源、碳水 化合物來(lái)源、脂肪來(lái)源及其組合中的至少一個(gè)。31. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的組合物，其中所述蛋白質(zhì)來(lái)源包括以下中的至少一個(gè):乳清 蛋白濃縮物、乳清蛋白分離物、乳清蛋白水解物、酸性酪蛋白、酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈣、酪 蛋白酸鉀、酪蛋白水解物、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物、乳蛋白水解物、脫脂奶粉、濃縮脫 脂乳、大豆蛋白濃縮物、大豆蛋白分離物、大豆蛋白水解物、豌豆蛋白濃縮物、豌豆蛋白分離 物、豌豆蛋白水解物、膠原蛋白、馬鈴薯蛋白、稻米蛋白及其組合。32. 根據(jù)權(quán)利要求30或31所述的組合物，其中所述碳水化合物來(lái)源包括以下中的至少 一個(gè):麥芽糖糊精、水解或改性淀粉或玉米淀粉、葡萄糖聚合物、玉米糖漿、玉米糖漿固體、 稻米源性碳水化合物、蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖漿、蜂蜜、糖醇及其組合。33. 根據(jù)權(quán)利要求30至32中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述脂肪來(lái)源包括以下中的至 少一個(gè):椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、中鏈甘油三 酯油、高γ亞麻酸紅花油、葵花油、高油酸葵花油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、海 洋油、魚(yú)油、海藻油、轉(zhuǎn)基因油、棉籽油、互酯化油、轉(zhuǎn)酯化油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯 酸及其組合。34. 根據(jù)權(quán)利要求24至33中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述至少一種抑制肌肉蛋白質(zhì) 合成的狀況或因素的至少一部分是由所述受試者的年齡、營(yíng)養(yǎng)不良、疾病、損傷、感染、住 院、缺乏食欲、缺乏運(yùn)動(dòng)及其組合所致。35. 如權(quán)利要求34所述的組合物，其中所述至少一種狀況或因素選自白介素6(IL-6)、 腫瘤壞死因子a(TNF-a)、脂多糖、血管緊張素、蛋白水解誘導(dǎo)因子(PIF)、肌抑素、糖皮質(zhì)素、 饑餓、應(yīng)激、性激素下降、代謝綜合征、胰島素抗性、炎癥、腎功能障礙及其組合。
【文檔編號(hào)】A61P21/00GK106061291SQ201480074975
【公開(kāi)日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2014年12月8日
【發(fā)明人】B·米德, S·佩雷拉, N·埃登斯, M·蒂斯代爾
【申請(qǐng)人】雅培公司