專利名稱：可食用的包衣組合物的制作方法
(1)發(fā)明領域本發(fā)明涉及可食用、可硬化、能迅速釋放的包衣(coating)組合物，這種包衣組合物含有微晶纖維素、角叉菜膠，以及增強聚合物或增塑劑至少一種。本發(fā)明的包衣可應用于藥物(包括營養(yǎng)品)和獸藥固體劑型、糖果、種子、動物飼料、肥料、殺蟲藥片和殺蟲藥粒、以及食品，它易于在水介質中分散；并且作為包衣使用時，例如被人攝入，不會嚴重妨礙或延長活性成分從包衣基片(substrate)的釋放。
(2)發(fā)明背景在藥物和獸藥片劑上包衣以獲得某些優(yōu)異性能，已經(jīng)是一種慣例了。其中之一就是用屏蔽包衣來覆蓋口味不佳的活性成分，改進藥片的表面特性使藥片更易于吞咽，減少水分或濕氣的吸收(水分或濕氣有可能會降解活性成分或促使藥片發(fā)生其它不希望出現(xiàn)的結構變化)，并且易于制得外觀精致的藥片。
醫(yī)藥或獸藥片劑包衣的另一項非常重要的功能是增進藥片本身的完整性。無包衣的藥片通常易遭受磨損和碎裂，該過程會造成活性成分的流失。更糟糕的是，它們會裂成兩片或更多片。度量有效包衣的方法之一就是視其防止藥片結構物理破壞的能力。由脆裂度試驗確定包衣材料防磨損、防碎、防裂效果。
糖果和食品可用一種配方來包衣，以防止糖果或食品因和大氣中的氧氣和濕氣接觸而變質。包衣還可為食品提供改善的外觀和所需要的感官性能，并防止口味流失。
在種子上涂敷包衣可防濕，以保護種子的存活力。種子包衣也可作為一種增加粒度的手段，以有助于機械種植。包衣配方中可含有染料來標明種子的質量、類型，或一些其它標識。包衣配料經(jīng)常和殺蟲劑，如殺霉菌劑結合，從而保護種子本身和種子發(fā)芽形成的籽苗。所有情況下，這種包衣都不能降低種子的存活力，或在種子播種后影響種子發(fā)芽。
對動物飼料涂敷包衣可改善其流動性和外觀，并防止其裂成粉末或粉塵。在該應用中，包衣的配方可含有維生素、激素、抗生素、或相似物，以有益于食用這些飼料的牲畜。
不管是顆粒形式的肥料還是片劑形式的肥料都可涂上包衣，以保持其形狀的完整性，特別是防止肥料潮濕，濕氣會導致肥料在儲存時結塊，并使原本對土壤快速均勻的施肥過程變得困難和不便。
殺蟲藥配方片劑的包衣用來保持藥片或藥粒的完整性。放入水中后，藥片和藥粒迅速崩解，形成用于土壤或植物的溶液或漿液。含殺蟲藥片劑包衣的另一項同樣重要的功能是防止人類接觸到殺蟲劑，從而增加殺蟲劑處理和使用時的安全性。
近來，大多數(shù)可市購的可食用包衣都使用合成纖維素聚合物，如羥丙基甲基纖維素(HPMC)。其它通常使用的合成成膜劑包括乙基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和聚葡萄糖。這些包衣材料可單獨使用，也可和第二成膜劑，如藻朊酸鈉或丙二醇藻朊酸酯一同結合使用。上述材料通常和其它成分一起混合使用，這些成分包括填料，例如乳糖或麥芽糖糊精；增塑劑，如聚乙二醇、癸二酸二丁酯和檸檬酸三乙酯；表面活性劑；和經(jīng)常使用的著色劑，如食用色素或色料，包括遮光劑如二氧化鈦及其相似物。
在制備用于噴涂的包衣配料時，成膜劑通常和其它配料成分一起溶解或分散在溶劑中，如水。在水體系中，由于許多聚合物需要足夠的時間來完全水合，所以包衣配料通常必須在涂敷于藥片之前就制備好。一般步驟是在包衣過程的前一天制備好這些包衣配料，以保證這些配料中所用的聚合物水合。
主要以HPMC為基礎的包衣的一個特殊缺點在于硬化時間可能過長，從而增加了片劑的崩解時間。崩解時間變長會使活性成分的生物利用率隨著分解時間的變長至少按比例地延遲。已知常用于包衣組合物的許多其它試劑也會延遲藥劑的釋放，例如使用了不溶于水或胃液的聚合成膜材料的腸溶衣。這些材料中的一些被明確選出，繞過胃和小腸在結腸中釋放。
本發(fā)明包衣符合美國藥典關于活性成分從涂敷該包衣的藥片或其它固體劑型中迅速或立即溶出的標準(美國藥典正文23)。這些包衣提供的迅速釋放或溶出，與無包衣藥片或其它基片通常得到的釋放速率相同。因此，它們不會反過來影響或妨礙活性成分從涂敷該包衣的基片中釋放出來。此外，本發(fā)明包衣易于在水介質中分散并迅速水合，從而涂敷在包衣基片上，并提供一種具有商業(yè)上現(xiàn)用包衣所有優(yōu)點、而沒有這些包衣普遍缺點的精致包衣。
(3)發(fā)明內容發(fā)明概述已經(jīng)發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明，用包衣組合物就能獲得這些或其它優(yōu)異性能。該包衣組合物包含特別適于在水介質或例如被人攝入時迅速釋放的材料的獨特混合物。本發(fā)明包衣組合物含有微晶纖維素、角叉菜膠，以及增強聚合物和增塑劑中的至少一種。更為特別的是，本發(fā)明提供了一種能迅速釋放的、可食用、可硬化的包衣組合物，它含有微晶纖維素、角叉菜膠、以及增強聚合物或增塑劑中的至少一種(優(yōu)選的是兩者皆有)，還提供了該包衣組合物形成的干性包衣和水分散體。
本發(fā)明還向藥用、包括營養(yǎng)品和獸藥用的固體劑型、糖果、種子、動物飼料、肥料、殺蟲藥片和藥粒、以及食品提供了能迅速釋放、可食用、可硬化的本發(fā)明包衣組合物。
發(fā)明詳述對于本申請的目的，術語“可食用”指的是受管理機構認可的用于藥品或食品用途的食品級材料。用來描述本發(fā)明包衣組合物的術語“可硬化”所指內容僅包括那些能夠從它所形成的水溶液或分散體干燥成能抵抗磨削力的固體包衣的包衣組合物，即可硬化的包衣，從而區(qū)別于那些在糖果上“裹上”包衣而形成的一種能夠被處理和包裝、但不能承受大磨削力的柔性包衣。在用于描述本發(fā)明包衣組合物或涂敷本發(fā)明組合物的藥片的溶解速率或溶解時間時用到的術語“立即”、“快速”或“迅速”釋放，是指本發(fā)明包衣符合美國藥典(美國藥典正文23)關于活性成分從涂有該包衣的藥片或其它固體劑型中的溶出應快速或即時這一標準。因此，它們能提供和無包衣藥片或其它基片通常獲得的釋放速率相一致的迅速釋放或溶出。它們符合上述藥典標準，在水介質或例如被人攝入時不會嚴重影響或延遲涂敷該包衣的藥片或其它固體劑型的釋放或溶解。例如，按照本發(fā)明制得的包衣在攝入或放入水介質后不到10分鐘就能充分地或完全地崩解和/或溶解。因此，當藥用固體劑型涂敷了本發(fā)明包衣，并被人或其它動物攝入后，本發(fā)明包衣離開胃之前就溶解或崩解了。如果沒有明確指明相反意思，這些定義適用于該申請全文。
不管是和角叉菜膠一同加工的、還是單獨混合的微晶纖維素，都會和角叉菜膠相互作用來提供得到精致包衣所需的重要成膜特性，這種精致包衣特別用于，例如，涂敷在含有要在水介質中或攝入時迅速釋放的活性成分的藥用或獸藥用片劑、囊片、顆粒和藥球上。
微晶纖維素是一種精制的部分解聚纖維素，通常是通過將纖維素原料，優(yōu)選的是以來自于纖維植物的漿料形式的α纖維素，用無機酸，優(yōu)選的是鹽酸來處理得來。酸會選擇性地進攻纖維素聚合物鏈的無序區(qū)，使微晶位置暴露或游離，形成能構成微晶纖維素的晶體集聚體。然后將它們從反應混合物中分離出來，并洗滌以除去降解的副產物。得到的產物一般是含水量為40到60％的濕物質團，在本領域中被貫以成各種名稱，包括水解纖維素、微晶纖維素、微晶纖維素濕濾泥餅，或簡單的濕濾泥餅。該微晶纖維素濕濾泥餅可就這樣使用，或進一步改良，例如磨碎或干燥，并按照本發(fā)明進行應用。
也可用蒸汽爆炸處理制出微晶纖維素來用于本發(fā)明。該過程中木屑或其它纖維素原料被放在一個通入超高溫蒸汽的小室中。約靜置1-5分鐘后，迅速開啟出口閥，爆炸釋放其中的物質，并產生微晶纖維素。由于人們相信木屑的酸性物質以及高溫和高壓會水解并降解纖維素，所以反應混合物中無需加另外的酸。除了特定形式的微晶纖維素，本發(fā)明還打算用其它纖維素衍生物，包括微網(wǎng)狀纖維素，也可稱為微網(wǎng)狀微晶纖維素，以及粉狀纖維素，如可市購的“Solda Floc”。
如下更為詳細的論述中，所涉及的本發(fā)明使用的微晶纖維素是平均粒度約小于100微米以下的微晶纖維素，優(yōu)選的微晶纖維素是經(jīng)過磨碎的或平均粒度在1到50微米范圍內，優(yōu)選為1-30微米。
使用角叉菜膠和微晶纖維素相混，從而形成本發(fā)明的能迅速釋放的精致包衣。本發(fā)明所用的角叉菜膠是源自天然的角叉菜膠，其包括的級別進一步敘述如下ι級、κ級、和λ級角叉菜膠。優(yōu)選類型的角叉菜膠是由重復的半乳糖單元和3，6-脫水半乳糖單元組成的多糖，即適于本發(fā)明組合物的是ι級角叉菜膠。ι級角叉菜膠的豐富來源是海藻Eucheuma spinosum。ι-角叉菜膠中脫水半乳糖單元的近似含量是30％，而κ-角叉菜膠含有34％脫水半乳糖單元，λ-角叉菜膠基本不含這些單元。角叉菜膠的特征也在于存在于半乳糖和脫水半乳糖兩種單元上的硫酸酯基團的數(shù)量。ι-角叉菜膠的硫酸酯含量可能約為25-34％，優(yōu)選約為32％。它居于κ-角叉菜膠的25％和λ-角叉菜膠的35％硫酸酯含量的中間。ι-角叉菜膠的鈉鹽可溶于冷水，但是不同等級的ι-角叉菜膠需要加熱水至不同溫度，使它們溶解。適用于本發(fā)明微晶纖維素/ι級角叉菜膠材料的ι-角叉菜膠可溶于加熱至高達80℃(176°F)的水中。優(yōu)選等級的ι-角叉菜膠在較低溫度下也可溶，例如50℃(122°F)，包括但不僅限于ι級角叉菜膠鈉鹽。
在本發(fā)明的包衣組合物中，加入的角叉菜膠數(shù)量要能成膜。角叉菜膠的合適成膜量范圍一般約在包衣組合物干重的9％到25％，有效范圍約在組合物干重的10％至到20％。
微晶纖維素和角叉菜膠可一同加工或以任何適宜的方式相混，如干摻混。
經(jīng)一同加工的微晶纖維素/ι級角叉菜膠會迅速膠溶。膠溶指干的制劑以膠態(tài)分散到水中。干制劑在含水介質中的膠溶可使制劑的功能恢復到該制劑干燥前所見到的水平或接近該水平。快速膠溶的干制劑能夠以最少量攪拌以膠態(tài)分散(膠溶)。因此，經(jīng)一同加工的微晶纖維素/ι級角叉菜膠相互結合，使這種新穎的包衣配料僅用0.5小時就能水合，不過優(yōu)選要求1到3小時。即使如果是優(yōu)選的包衣配料未受破壞可繼續(xù)使用，也要避免在前一天制備包衣配料的慣例。如果配料在某天制備，而在第二天使用，使用前必須先將配料攪拌一會兒使它恢復到流動態(tài)。
用于本發(fā)明的經(jīng)一同加工的微晶纖維素/ι級角叉菜膠組合物的制備是，先磨碎水解的纖維素濕濾泥餅，使?jié)駷V泥餅的平均粒度基本上不超過20微米左右，優(yōu)選約小于10微米，將磨碎后的濕濾泥餅分散在水中，水溫加熱到超過特定級別的ι級角叉菜膠能溶解使用的溫度，在微晶纖維素分散體中加入干角叉菜膠，混合各組分，最好攪勻混合物以保證深入混合，并且干燥該分散體。通常用噴霧干燥來制備本發(fā)明所用的干燥物料，但其它干燥分散體的方法可能同樣適用。
也可以直接制備包衣，也就是說，在干燥來自于微晶纖維素濕濾泥餅和角叉菜膠的濕濾泥餅分散體前，通過估計濕濾泥餅所含的水，在該分散體中加入配料中的其它成分。雖然這種操作方法可代替某些包衣操作，但通常優(yōu)選經(jīng)噴霧干燥或其它干燥的物料，因為分散體的運輸損耗會導致經(jīng)濟利益下降。此外，任何方式的干燥都能增強微晶纖維素和角叉菜膠之間的締合，產生具有更為令人滿意的迅速釋放能力的包衣。
我們發(fā)現(xiàn)干摻混后的微晶纖維素(如AvicelPH-105，平均粒度20微米)和ι級角叉菜膠所提供的包衣組合物，至少等于、在某些情況下甚至超過經(jīng)一同加工后的微晶纖維素/角叉菜膠制成的包衣組合物。
已知角叉菜膠本身當它所形成的水分散體鋪展在表面上并干燥時是一種天然成膜的水解膠體。然而，人們認為這種薄膜用于醫(yī)用藥片太弱，如對比例A的結果所示，因此要有微晶纖維素的存在來得到令人滿意的效果。
ι級角叉菜膠和微晶纖維素(AvicelPH102，平均粒度100微米)的物理干摻混也會產生商業(yè)上讓人不滿意的現(xiàn)象，如對比例B結果所示。因此，為了達到商業(yè)目的，我們認為用于和天然成膜的水解膠體干摻混的微晶纖維素的平均粒度應該低于100微米，約50微米更有利，優(yōu)選范圍約為1-50微米，更優(yōu)選的范圍約為1-30微米。本發(fā)明范圍內的這種精致、高性能的包衣配料，就可用這種微晶纖維素和角叉菜膠經(jīng)物理干摻混制得。
本發(fā)明組合物中微晶纖維素和角叉菜膠的重量比根據(jù)使用情況不同而不同，不過通常的范圍約在90∶10到60∶40之間，優(yōu)選約在85∶15到65∶35之間，更優(yōu)選的約為70∶30。物理干摻混的一項特殊優(yōu)點是，重量比能用簡單的混合技術輕易改變，而不會產生重量比不同的一同加工的物料。因此，物理干摻混為有不同要求的專門應用提供了極大的可變性。含有某些活性成分的藥物和獸藥固體劑型需要增加角叉菜膠在組合物中的含量，以更理想地覆蓋住藥片。對于這些藥用和獸藥上的應用，微晶纖維素和角叉菜膠的優(yōu)選重量比約在75∶25到65∶35的范圍內。
不管組合物是基于一同加工的微晶纖維素/角叉菜膠還是物理干摻混的微晶纖維素和角叉菜膠，本發(fā)明的包衣配料中都存在增強聚合物，優(yōu)選的是羥乙基纖維素，和增塑劑，或增強聚合物和增塑劑皆有。雖然優(yōu)選的是兩者皆有，但也可不用這兩種材料制得有效包衣，如實施例6所示。
其它可提供相同益處并可代替HEC使用的增強聚合物包括HPMC、羥丙基纖維素，乙基纖維素、甲基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；但是使用這些可選物料時要小心，避免對活性成分的釋放和/或生物利用率產生嚴重妨礙。增強聚合物的優(yōu)選量要少于組合物中存在的微晶纖維素和角叉菜膠總量。根據(jù)包衣所需要的硬度，組合物中所用的增強聚合物含量約在0.5％到30％，來提供包衣的強度和外觀。對強度的證明，是通過將包衣配料薄膜澆鑄在平坦的、無附著物的表面上，從該鑄件上切下寬度一致的窄條，并將窄條在例如Instron張力測試儀上進行張力測試。這些測試結果顯示出，當配料中含有HEC或其它增強聚合物時抗張強度有顯著提高，薄膜脆裂度則大大降低。不會嚴重妨礙藥片或其它固體劑型釋放、并適用于本發(fā)明的增強聚合物，是那些在20℃時2％水溶液中粘度等于或小于20兆帕的聚合物。如果在沒有增塑劑的配料中使用增強聚合物，一般增強聚合物約占包衣組合物干重的15％到30％。
在優(yōu)選的實施方案中，包衣組合物中也含有傳統(tǒng)增塑劑。合適的增塑劑包括聚乙二醇，一種高分子量的聚乙二醇更為有利，三乙酸甘油酯、癸二酸二丁酯、丙二醇、山梨醇、丙三醇和檸檬酸三乙酯。其中，優(yōu)選的是聚乙二醇。這些增塑劑可占本發(fā)明包衣組合物干重的約18％到約36％，最優(yōu)選的是約占包衣組合物干重的31％到35％。
也可考慮使用下述的任選成分，這些成分也在本發(fā)明包衣組合物范圍內。能迅速釋放的本發(fā)明包衣組合物可含有至少一種填料。這些填料可包括，例如，碳酸鈣、磷酸二鈣和碳水化合物，如淀粉、麥芽糖糊精、乳糖、甘露醇和其它糖類。其中麥芽糖糊精和甘露醇是優(yōu)選的填料。能迅速釋放的本發(fā)明包衣組合物還可含有至少一種表面活性劑。這些表面活性劑包括陰離子表面活性劑或非離子表面活性劑。有效的表面活性劑可能為，例如十二烷基硫酸鈉、羥基化大豆卵磷脂、聚山梨醇酯，以及環(huán)氧丙烷和環(huán)氧乙烷的嵌段共聚物。著色劑和遮光劑也可用于這些包衣或加入它們所形成的懸浮液，包括鋁土、不溶性著色劑、水溶性染料、二氧化鈦和滑石。硬脂酸或它所形成的鹽或酯可約占組合物干重的1％到5％，用來增強包衣的光澤，特別是增強未使用增塑劑的組合物的光澤，如實施例25所示。同樣的，也可加入少量丙二醇藻朊酸酯(約占組合物干重的5％到10％)來增加包衣的光澤，如實施例31所示。
本發(fā)明的包衣配料可以干性粉末配料或現(xiàn)成的水分散體的形式出售。優(yōu)選的水分散體是在無菌條件下制備的。在制備該分散體前將水加熱至高溫如85℃，瓊脂傾注平皿顯示能在48小時內防止細菌、霉菌、酵母繁殖。因此，如果分散體的容器經(jīng)過適當消毒，并在裝填后保持密封直至使用，分散體中的細菌、霉菌或酵母幾乎沒有繁殖的可能性?；蛘?，如果以水分散體形式出售的配料要儲存一段時間，那就要加防腐劑。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)羥苯甲酸甲酯和對羥苯甲酸丙酯的結合物可用于這一需要。
以干重百分數(shù)計的本發(fā)明優(yōu)選組合物的組成是至少約43％的，適宜約為45％到75％的微晶纖維素和角叉菜膠混合粉末，最優(yōu)選約為45％到約60％；約0.5％到30％的增強聚合物，更優(yōu)選約為7％到22％；約25％到40％的增塑劑，更優(yōu)選約為31％到35％；以及約2％到28％的惰性填料。約1％到30％的配料可任選地含有食用色素和遮光劑如滑石或二氧化鈦，包括1％到8％左右的著色成分如食用染料或色素，優(yōu)選約為1％到3％。其它任選的成分可包括約0.5％到10％的表面活性劑，0.5％到7％左右較有利，如果存在像麥芽糖糊精或甘露醇這樣的填料則優(yōu)選1.25％到3％。如果沒有填料，就用約5％到20％的大劑量表面活性劑如卵磷脂。配料中還可存在防腐劑，如0.75％到1.50％的羥苯甲酸甲酯和/或0.075％到0.15％的對羥苯甲酸丙酯。如果麥芽糖糊精是填料，一般約占組合物干重的2％到7％，而如果甘露醇是填料，一般約占配料干重的10％到25％。這些填料可以單獨使用，也可和上述確定范圍內的材料結合使用。
這些包衣配料中存在的少量填料，特別當遮光劑為二氧化鈦時，使配料能用相對少量的著色劑。由于著色劑十分昂貴，這使得配料從6％到16％左右的所需費用大大降低，從而為先前技術制得的包衣配料上色。
水合后配料的粘度尤為重要。理想的粘度應足夠低以被持續(xù)不斷地抽入噴霧包衣機，并在要被包衣的基片上均勻噴出有用式樣。因此干成分在水中的有效濃度以重量百分數(shù)計，應約為6％到15％，6.5％到11％較有利，優(yōu)選約為8％到11％。為保證包衣組合物的均勻性，在將整個水分散體噴到藥物或獸藥固體劑型、糖果、種子、動物飼料、肥料、殺蟲藥片或食品上的整個過程中，最好保持不斷攪拌該體系。
優(yōu)選的可食用、可硬化、能迅速釋放的本發(fā)明包衣配料一般按照一個簡單過程就能制得和使用。將一同加工的微晶纖維素/角叉菜膠粉末的干性混合物或微晶纖維素和角叉菜膠的干摻混物，和增強聚合物如羥乙基纖維素、聚乙二醇或其它可用增塑劑，任選地和固體填料如麥芽糖糊精、乳糖、甘露醇或類似物，以及防腐劑和/或表面活性劑相摻混，形成干的包衣組合物。加入可食用的著色劑，如水溶性染料或色素，然后進行制成最終包衣配料所需的水合步驟。接著將該干摻混物緩慢加入攪拌的純化水漩渦中心。該混合物的攪拌持續(xù)足夠的時間以使所有成分充分水合。如果需要著色的包衣材料，就將水溶性染料或色素，優(yōu)選的是分散體或溶液相形式，加入水合后的包衣組合物中。還可在該階段過程中任選地加入表面活性劑和/或增塑劑。
在微晶纖維素和ι級角叉菜膠的配料中，一個簡單的推進式混合器能提供足夠的攪拌以迅速水合。水合過程僅用0.5小時。水合過程可以更長，且最好更長，但相信超過3小時也沒有必要。水合作用會發(fā)生在室溫下或65.5℃(150°F)高溫，優(yōu)選約在48.9℃(120°F)溫度。如果分散體在高溫下制備，完全水合所需要的時間和分散體的粘度都會相應降低，但在環(huán)境溫度下制備的包衣分散體，只需增加水合時間和稍微減少固體含量，就能完全令人滿意的進行。如前所述，如果更方便的話，可在包衣操作的前一天制備這些配料；但是需要有一段時間的混合來克服配料過夜儲存期間產生的觸變性行為。和主要基于纖維素的羥烷基醚(如HPMC)的配料的包衣過程不同的是，對基于微晶纖維素和角叉菜膠的本發(fā)明配料的恒定攪拌無需持續(xù)整個包衣過程，但如果是優(yōu)選的話，應該持續(xù)混合。
任何工業(yè)噴霧包衣機都可應用于包衣過程。可用的包衣機實例有Vector公司制造的Vector High Coater和Thomas工程制造的Accela-Cota。本領域技術人員可以控制的、用來提供基于一同加工或干摻混的微晶纖維素和角叉菜膠材料的精致包衣的設備變量包括入口溫度、出口溫度、空氣流量、包衣鍋轉速、以及包衣配料抽入包衣機的速率。重要的是要控制入口溫度和出口溫度，使它們有足夠的高溫來有效干燥包衣，從而防止已包衣藥片的滾動作用在將更多涂料包衣到同一藥片前破壞剛包衣的包衣。
羥乙基纖維素和水的結合比角叉菜膠更為牢固。因此，本發(fā)明配料中存在的大量角叉菜膠會對可食用包衣的干燥速度產生重要影響。由于角叉菜膠的存在削弱了HEC對干燥時間的負面影響，干燥時間大大縮短了。所以，在低熔點活性藥劑如布洛芬的例子中，可降低出口溫度，并仍獲得工業(yè)有效的、足夠短的干燥時間，。
羥乙基纖維素在高溫下會異常地堵住噴嘴。本發(fā)明配料所提供的另一項益處在于，高溫下噴涂的分散體不會堵住噴嘴。
用于藥物或獸藥劑型的包衣含量的優(yōu)選范圍約為無包衣劑型重量的0.5％到4％，更優(yōu)選的約為無包衣劑型重量的2％到3.5％。該含量的包衣能向各種劑型提供精致耐用的包衣。包衣到藥片的包衣較重不但不太合算，還會反過來影響藥片的崩解度或其它性能。太輕的包衣則不能提供包衣普遍期望的最佳性能，例如，改善的脆裂度和足夠的味道遮蔽性。
用于糖果的包衣含量約為無包衣糖果重量的5％到10％。種子包衣應約為無包衣種子重量的3％到6％范圍內。肥料及殺蟲藥片和藥粒的包衣約為無包衣藥粒或藥片重量的1％到3％較有利。
下述實施例顯示，本發(fā)明包衣可成功地用于含有各種活性成分配入其中的藥片。例如，據(jù)報道多種維生素藥片由于維生素的親脂性表面性能難以被包衣。相似地，布洛芬也是一種難于包衣的活性成分。用速溶的本發(fā)明卻能輕易涂敷含有這兩種難以包衣的活性成分的藥片，并得到精致的藥片。另外，該包衣還用于那些刻有印刷字或標識的藥片，且不會在要遮蔽或消去所刻圖案的地方產生橋狀突起。
本發(fā)明包衣配料的另一項效用是可作為藥片糖衣的替代物。糖衣主要用于增加藥片的重量和/或大小，但這是老技術了，且會帶來許多問題。因此，要用如實施例26所示的涂敷更容易的包衣代替?zhèn)鹘y(tǒng)的糖衣。這種包衣過程的另一項優(yōu)點在于，不用像糖衣那樣要涂敷外包衣。
經(jīng)包衣的藥片的在環(huán)境溫度和環(huán)境濕度以及40℃和75％相對濕度條件下儲存一到三個月，經(jīng)證明沒有出現(xiàn)嚴重破壞。這些藥片和同一批新包衣的藥片在同樣長的時間內崩解，并且每個實例所提供的溶出速率和溶出時間都基本上等于作為包衣基片的未包衣藥片的溶解速率和溶解時間。這是基于角叉菜膠和微晶纖維素包衣另一項出乎意料的優(yōu)點，不同于已知的HPMC的缺點。
配料的所有成分都是典型的藥學上可行的、可食用的食品級材料。
下述實施例中的百分數(shù)是重量百分數(shù)，藥片的硬度以千克力(Kp)計，提供下述實例來說明這些精致包衣的制備方法和應用方法，但這些實例無意于將可任選成分的數(shù)量和類型或藥片包衣的特殊應用方法限制在本文所述范圍內。
實施例1在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入14.43克經(jīng)噴霧干燥的、一同加工的微晶纖維素/ι級角叉菜膠(70∶30)、18.36克聚乙烯吡咯烷酮29/32(GAF)、16.40克聚乙二醇8000(聯(lián)合碳化物公司)、和0.2克黃色#5食用色素。充分混合后，將干成分緩慢加入1升燒杯中用Lightnin′混合器攪拌的450克去離子水的漩渦中心。干成分加入后混合持續(xù)2小時以使其充分水合。在Vector High Coater LDCS中裝載1千克的500毫克阿斯匹林藥片，平均每片重0.613克，4分鐘后顯示出0.2％的脆裂度。包衣機以100℃的入口溫度，35℃的出口溫度，22轉/分轉速、有934.5升/分(32立方英尺/分)空氣流量通過的噴霧包衣機而運作。前面制備的包衣溶液以137.9千帕(磅/英寸)壓力噴涂23分鐘。包衣后的藥片重0.6322克，顯示出包衣約增加每片藥片3.1％的重量。這些包衣后的藥片的起始硬度為7.35千克力(10片藥片的平均值)。4分鐘后這些包衣后藥片的脆裂度為0％，并且在37℃去離子水中的崩解時間少于3分鐘。在室溫下儲存一個月后，硬度為6.55千克力，崩解時間少于1分鐘。在該條件下儲存兩個月后，硬度為6.99千克力。在40℃和75％相對濕度下儲存一個月的藥片硬度為6.67千克力，崩解時間少于5分鐘。在該條件下儲存兩個月的藥片硬度為5.19千克力。
實施例2按照實施例1的方法，將19.05克經(jīng)噴霧干燥的、一同加工的微晶纖維素/ι級角叉菜膠(70∶30)、0.25克羥乙基纖維素(Aqualon250L，Hercules股份有限公司)、10.40克聚乙二醇8000，和0.30克的黃色#5食用色素形成的干摻混物加入到在1升燒杯中用Lightnin′混合器攪拌的410克去離子水中。攪拌一小時以使成分充分水合后，將得到的粘性溶液用Vector High Coater LDCS噴涂在1千克的500毫克阿斯匹林藥片上。所用條件包括入口溫度80-85℃，出口溫度36-41℃，22轉/分轉速、有1189.3升/分(42立方英尺/分)空氣通過的噴霧包衣機。25分鐘后噴涂過程完成。這些包衣后的藥片的起始厚度為6.0毫米(0.245英寸)，硬度為7.15千克力。藥片的脆裂度4分鐘后為0％，沒有任何碎裂或破裂。在37℃純水中的崩解度少于2分鐘。
實施例3按照實施例1的方法，將19.05克經(jīng)噴霧干燥的、一同加工的微晶纖維素/ι角叉菜膠(70∶30)、0.25克羥乙基纖維素(Aqualon250L，Hercules股份有限公司)、5.40克聚乙二醇8000、5.0克Micro Tale滑石、和0.30克紅色#40食用色素形成的干摻混物加入到在1升燒杯中用Lightnin′混合器攪拌的400克去離子水中。攪拌3小時以使成分充分水合后，用Vector High Coater LDCS將得到的粘性溶液噴涂在1千克的500毫克阿斯匹林藥片上，平均每片藥片重0.613克。所用條件包括入口溫度77-81℃，出口溫度39-45℃，23轉/分轉速、有1047.7升/分(37立方英尺/分)空氣通過的噴霧包衣機。40分鐘后噴涂過程完成。包衣后的藥片的平均重量為0.6334克，顯示出包衣增加了3.3％的重量。這些包衣后的藥片的起始厚度為6.0毫米(0.245英寸)，硬度為8.55千克力。在37℃純水中的崩解度少于3分鐘。在室溫下儲存一個月后，硬度為7.61千克力，崩解時間少于5分鐘。在該條件下儲存兩個月后的藥片硬度為7.99千克力。在40℃和75％相對濕度下儲存一個月的藥片硬度為7.64千克力，崩解時間少于1分鐘。儲存兩個月的后的藥片硬度為7.34千克力。
實施例4按照實施例1的方法，將19.05克經(jīng)噴霧干燥的、一同加工的微晶纖維素/ι角叉菜膠(70∶30)、0.25克羥乙基纖維素(Aqualon250L，Hercules股份有限公司)、10.40克聚乙二醇8000、和0.30克黃色#5食用色素形成的干摻混物加入到在1升燒杯中用Lightnin′混合器攪拌的400克去離子水中。攪拌1.5小時以使成分充分水合后，用Vector HighCoater LDCS將得到的粘性溶液噴涂在1千克的200毫克布洛芬藥片上，每片藥片重0.3114克。所用條件包括入口溫度73-78℃，出口溫度30-34℃，以及19-22轉/分轉速、有1104.3升/分(39立方英尺/分)空氣通過的噴霧包衣機。27分鐘后噴涂過程完成。未包衣的藥片在37℃純水中的崩解少于15秒。未包衣藥片的脆裂度為0.0677％。經(jīng)包衣后，藥片的平均重量為0.3214克，顯示出增加了3.2％的重量。這些包衣后的藥片厚度為5.99毫米(0.236英寸)，硬度為11.47千克力。這些藥片的脆裂度4分鐘后為0％。在室溫下儲存一個月后，硬度為8.55千克力。在40℃和75％相對濕度下儲存一個月的藥片硬度為8.28千克力。這兩種條件下儲存的藥片的崩解時間都少于2分鐘。在室溫下儲存兩個月的包衣藥片硬度為12.76千克力。在40℃和75％相對濕度條件下儲存兩個月的藥片硬度增加到13.25千克力。這兩種條件下儲存兩個月的藥片的崩解時間經(jīng)記錄都為30-60秒。
實施例5按照實施例1的方法，將19.05克經(jīng)噴霧干燥的、一同加工的微晶纖維素/ι角叉菜膠(70∶30)、0.25克羥乙基纖維素(Aqualon250升，Hercules股份有限公司)、10.40克聚乙二醇8000、0.10克黃色#5食用色素，和0.10克紅色#40食用色素形成的干摻混物加入到在1升燒杯中用Lightnin′混合器攪拌的400克去離子水中。攪拌足夠時間以使成分充分水合后，用Vector HighCoater LDCS將得到的粘性溶液噴涂在1千克含20％微晶纖維素和80％碳酸鈣的片芯上，平均每片重1.05克。所用條件包括入口溫度73-80℃，出口溫度36-39℃，以及19轉/分轉速、有1104.3升/分(39立方英尺/分)空氣通過的噴霧包衣機。45分鐘內噴涂過程完成。每個包衣后的藥片的平均重量為1.07克，顯示出重量增加了1.9％。這些經(jīng)包衣的藥片厚度為5.56毫米(0.219英寸)，硬度為23.08千克力。這些藥片的脆裂度4分鐘后為0％。沒有任何碎裂或破裂。在37℃純水中的崩解時間少于3分鐘。
實施例6按照實施例1的方法，將19.05克經(jīng)噴霧干燥的、一同加工的微晶纖維素/ι角叉菜膠(70∶30)、10.65克聚乙二醇8000、和0.30克黃色#5食用色素形成的干摻混物加入到在1升燒杯中用Lightnin′混合器攪拌的400克去離子水中。攪拌一段時間以使成分充分水合后，將得到的粘性溶液一邊持續(xù)攪拌一邊用Vector High CoaterLDCS噴涂在1千克和實施例5中包衣的微晶纖維素和碳酸鈣片芯的相同的片芯上。所用條件包括入口溫度78-79℃，出口溫度38-45℃，以及21-22轉/分轉速、有1076.0升/分(38立方英尺/分)空氣通過的噴霧包衣機。40分鐘后噴涂過程完成。藥片的脆裂度12分鐘后為0％，沒有任何碎裂或破裂。在37℃純水中的崩解時間少于3分鐘。該包衣不像含羥乙基纖維素的包衣那么精致。
實施例7按照實施例1的方法，將20.95克經(jīng)噴霧干燥的、一同加工的微晶纖維素/ι角叉菜膠(70∶30)、0.55克羥乙基纖維素250L、11.40克聚乙二醇8000，和0.20克黃色氧化鐵形成的干摻混物加入到在1升燒杯中用Lightnin′混合器攪拌的450克去離子水中。攪拌約1.5小時以使成分充分水合后，將得到的粘性溶液一邊持續(xù)攪拌一邊用Vector High Coater LDCS噴涂在1.03千克刻有FMC標識的壓制微晶纖維素片芯(AvicelPH-200)上，平均每片重0.267克。所用條件包括入口溫度87-90℃，出口溫度35-39℃，以及17轉/分轉速、有1076.0升/分(38立方英尺/分)空氣通過的噴霧包衣機。27分鐘后噴涂過程完成。包衣片芯的平均重量為0.2752克，顯示出包衣重量為3.07％。未包衣片芯的崩解時間少于30秒，而包衣后的片芯少于2分鐘。未包衣的片芯以及包衣后的片芯脆裂度4分鐘后都為0％，沒有任何碎裂或破裂。未包衣片芯的平均厚度為4.572毫米(0.180英寸)，而包衣后的片芯厚度增加到4.594毫米(0.181英寸)。未包衣片芯的平均硬度為9.14千克力，而包衣后的片芯硬度增加到10.35千克力。
實施例8
按照實施例1的方法，制備285.75克經(jīng)噴霧干燥的、一同加工的微晶纖維素/ι角叉菜膠(90∶10)、7.5克羥乙基纖維素250L、156.0克聚乙二醇8000、和45.0克親水性紅色氧化鐵組成的干摻混物。將一部分干摻混物(60克)加入到1升燒杯中用Lightnin′混合器攪拌的540克去離子水中。攪拌足夠長時間以使成分充分水合后，將得到的粘性溶液一邊持續(xù)攪拌一邊用Vector High Coater LDCS噴涂在約2千克的對乙酰氨基酚片芯上。所用條件包括入口溫度73-85℃，出口溫度40-43℃，以及13轉/分轉速、有1217.6升/分(43立方英尺/分)空氣通過的噴霧包衣機。30分鐘后包衣過程完成。包衣后的藥片外觀不如使用70∶30微晶纖維素和ι級角叉菜膠結合物的實施例1到7的藥片那樣精致。脆裂度測試是令人滿意的，但會觀察到這些經(jīng)包衣的藥片中有少量碎裂和磨損。
實施例9按照實施例1的方法，制備190.8克經(jīng)噴霧干燥的、一同加工的微晶纖維素/ι角叉菜膠(70∶30)、5.02克羥乙基纖維素250L、104.2克聚乙二醇8000、1.5克羥苯甲酸甲酯、0.15克對羥苯甲酸丙酯、18.48克麥芽糖糊精M-180、4.95克聚山梨醇酯80、和9.90克Chroma Kote紅色#40形成的干摻混物。將所有這些干摻混物加入到用Lightnin′混合器攪拌的4451克去離子水中。攪拌足夠長時間以使成分充分水合后，將得到的粘性溶液一邊持續(xù)攪拌一邊用Accela Cota噴涂在11千克含20毫克撲爾敏的AvicelPH-200片芯上。所用條件包括入口溫度83-87℃，出口溫度40℃，以及60.96厘米(24英寸)、11-12轉/分轉速的包衣鍋。71分鐘后噴涂過程完成。包衣前的藥片硬度為3.1千克力。包衣后的藥片硬度為3.9，且脆裂度4分鐘后為0％。經(jīng)包衣的藥片在37℃純水中所需的崩解時間少于一分鐘。
實施例10按照實施例1的方法，制備194.7克經(jīng)噴霧干燥的、一同加工的微晶纖維素/ι角叉菜膠(70∶30)，5.61克羥乙基纖維素250L，106.4克聚乙二醇8000，1.65克羥苯甲酸甲酯，0.165克對羥苯甲酸丙酯，18.48麥芽糖糊精M-180，4.95克聚山梨醇酯80，和1 6.5克Chroma Kote紅色#40形成的干摻混物。將所有這些干摻混物加入到用Lightnin′混合器攪拌的4384克去離子水中。攪拌足夠長時間以使成分充分水合后，將得到的粘性溶液一邊持續(xù)攪拌一邊用Accela Cota噴涂在10公斤多種維生素囊片上。所用條件包括入口溫度75-78℃，出口溫度36-37℃，以及60.96厘米(24英寸)、10轉/分轉速的包衣鍋。95分鐘后噴涂過程完成。未包衣藥片的平均重量為1.2503克。包衣后藥片的平均重量為1.281克，顯示出包衣了重2.46克的包衣。未包衣藥片的硬度為19.67千克力。包衣后藥片的硬度為25.14千克力。經(jīng)包衣的囊片脆裂度4分鐘后為0％。
實施例11按照實施例1的方法，制備68.94克經(jīng)噴霧干燥的、一同加工的微晶纖維素/ι角叉菜膠(70∶30)、1.82克羥乙基纖維素250L、37.63克聚乙二醇8000、0.545克羥苯甲酸甲酯、0.0545克對羥苯甲酸丙酯、10.24克麥芽糖糊精M-180、和1.79克聚山梨醇酯80形成的干摻混物。配料中不加著色劑。將所有這些干摻混物加入到用Lightnin′混合器攪拌的1608克去離子水中。攪拌足夠長時間以使成分充分水合后，將得到的粘性溶液一邊持續(xù)攪拌一邊用Accela Cota噴涂在11公斤含500毫克阿斯匹林的圓形片芯上。所用條件包括入口溫度74-80℃，出口溫度40℃，以及60.96厘米(24英寸)、轉速9-11轉/分的包衣鍋。50分鐘后噴涂過程完成。當片芯上所噴包衣為0.5％(重量)時停止噴涂，取出重1.4千克的樣本以供測試。然后重新開始噴涂，剩余片芯的包衣量為1.0％(重量)。未包衣的片芯硬度為8.25千克力。包衣了0.5％(重量)的片芯硬度下降為7.5千克力，那些包衣到1％(重量)的片芯硬度為7.87千克力。兩種包衣量的片芯崩解時間都少于一分鐘。包衣前，片芯脆裂度4分鐘后大于6％，但涂敷了0.5％(重量)包衣的片芯脆裂度下降到稍大于1％，包衣了1.0％(重量)包衣的片芯更下降到0.1％。
實施例12在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入229.5克微晶纖維素(AvicelPH-105，160.65克)和ι級角叉菜膠(68.85克)摻混物、49.5克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、148.5克聚乙二醇8000(聯(lián)合碳化物公司)、13.5克麥芽糖糊精(MaltrinM-180，糧食加工公司)和9.0克黃色色淀#5。充分混合后，將干成分緩慢加入大燒杯中用Lightnin′混合器攪拌的4550克加熱到54.4℃(130°F)的去離子水漩渦中心。干成分加入后持續(xù)混合2小時以使其充分水合。水合過程中，分散液溫度下降到33.3℃(92°F)。在Accela-Cota包衣機中裝載5千克的500毫克阿斯匹林藥片，平均每片重0.613克，并在4分鐘后顯示出0.2％的脆裂度，以及5千克的布洛芬藥片，每片重0.3114克。包衣機以100-108.9℃的入口溫度，40-45℃的出口溫度，10-12轉/分的轉速運作。在所需的53分鐘噴涂期間，涂敷了占藥片重量3％(重量)的包衣。一旦噴涂完成，將包衣后的藥片干燥額外的3-5分鐘，然后從包衣機中取出。藥片包衣外觀精致。用每種類型10片藥片來測試脆裂度。8分鐘后沒有明顯的碎裂或磨損。
實施例13按照實施例12的方法，將238.5克微晶纖維素(AvicelPH-105，166.95克)和ι級角叉菜膠(71.55克)摻混物、40.5克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、148.5克聚乙二醇8000(聯(lián)合碳化物公司)、13.5克麥芽糖糊精(Maltrin M-180)和9.0克黃色色淀#5所組成的干摻混物分散到4550克加熱至45.6℃(114°F)的去離子水中。水合需要一小時。在Accela-Cota包衣機中裝載3.33千克的500毫克阿斯匹林藥片，平均每片重0.613克，并在4分鐘后顯示出0.2％的脆裂度，以及3.33千克的布洛芬藥片和3.33千克的對乙酰氨基酚，每片重0.3114克。包衣機以102.8-110.6℃的入口溫度，41-47℃的出口溫度，10-12轉/分的轉速運作。在噴涂所需的51分鐘期間，涂敷了占藥片重量3％(重量)的包衣。一旦噴涂完成，將包衣后的藥片干燥額外的5分鐘，然后從包衣機中取出。包衣外觀精致，并且對包衣后的阿斯匹林和對乙酰氨基酚藥片(每種10片)進行的10分鐘脆裂度測試顯示，沒有出現(xiàn)碎裂和破壞。包衣后的阿斯匹林、對乙酰氨基酚、和布洛芬藥片的崩解時間分別為80秒、295秒、26-27分鐘。而未包衣布洛芬片芯的崩解時間約為25分鐘。使用50轉/分USP裝置2(槳式)的溶出試驗中，900毫升0.05摩爾磷酸鹽緩沖液在30分鐘時顯示，100±0.8％的對乙酰氨基酚在pH5.8溶出，97±2.2％的布洛芬在pH7.2溶出。使用50轉/分USP裝置1(籃式)的溶解測試中，500毫升0.05摩爾磷酸鹽緩沖液顯示，93±6.9％的阿斯匹林在pH4.5溶出。
實施例14按照實施例12的方法，將238.5克微晶纖維素(AvicelPH-105，166.95克)和ι級角叉菜膠(71.55克)摻混物、40.5克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、148.5克聚乙二醇8000(聯(lián)合碳化物公司)、和22.5克麥芽糖糊精(Maltrin M-180)所組成的干摻混物分散到4550克加熱至90℃的去離子水中。水合需要75分鐘。在Accela-Cota包衣機中裝載12公斤含20％微晶纖維素和80％碳酸鈣片芯，平均每片重1.05克。包衣機以92.8-108.3℃的入口溫度，42-46℃的出口溫度，11轉/分的轉速運作。在所需的76分鐘噴涂期間，涂敷了占藥片重量3％(重量)的包衣。一旦噴涂完成，將包衣后的藥片干燥額外的4分鐘，然后從包衣機中取出。包衣外觀精致。
實施例15在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入234.0克微晶纖維素(AvicelPH-105，166.5克)和ι級角叉菜膠(67.5克)摻混物、67.5克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、63.0克麥芽糖糊精(MaltrinM-180，糧食加工公司)、63.0克二氧化鈦、和22.5克紅色#40鋁土。充分混合后，將干成分緩慢加入大燒杯中用Lightnin′混合器攪拌的4550克環(huán)境溫度去離子水漩渦中心。持續(xù)混合直至干成分完全水合。在Accela-Cota包衣機中裝載10公斤等量的對乙酰氨基酚囊片、布洛芬囊片和多種維生素片芯。包衣機以102-109℃的入口溫度，40-42℃的出口溫度，10轉/分的轉速運作。在所需的55分鐘噴涂期間，涂敷了占藥片重量3％(重量)的包衣。一旦噴涂完成，將包衣后的藥片干燥額外的3-5分鐘，然后從包衣機中移出。藥片包衣在藥片圓面上具有優(yōu)良的色分布。用每種類型10片藥片來進行脆裂度測試。8分鐘后沒有明顯的碎裂或磨損。
實施例16在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入76.5克微晶纖維素(AvicelPH-105，55.5克)和ι級角叉菜膠(21.0克)摻混物、22.5克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、28.5克麥芽糖糊精(MaltrinM-180，糧食加工公司)、10.0克紅色#40鋁土、和0.7克十二烷基硫酸鈉。充分混合后，將干成分緩慢加入大燒杯中用Lightnin′混合器攪拌的1399.4克環(huán)境溫度去離子水漩渦中心。持續(xù)混合直至干成分完全水合。在VectorHigh CoaterLDCS中裝載2千克500毫克的對乙酰氨基酚囊片。包衣機以57-70℃的入口溫度，35-40°的出口溫度，9-10轉/分的轉速運作。在所需的56分鐘噴涂期間，涂敷了占藥片重量3％(重量)的包衣。包衣被認為是令人滿意的，不會在標識上產生橋狀拱起，提供了所述的良好外觀。
實施例17在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入76.5克微晶纖維素(AvicelPH-105，55.5克)和ι級角叉菜膠(21.0克)摻混物、22.5克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、28.5克麥芽糖糊精(MaltrinM-180，糧食加工公司)、10.0克紅色染料摻混物(WarnerJenkinson)、和5.0克潤滑劑(Eastman TL)。充分混合后，將干成分緩慢加入1441.0克去離子水漩渦中心，并用Silverson混合器攪拌10-15分鐘進行分散。環(huán)境溫度下分散體一邊用Lightnin′混合器攪拌一邊在大燒杯中水合1.5小時。在Vector HighCoater LDCS中裝載2千克500毫克的對乙酰氨基酚囊片。包衣機以73-85℃的入口溫度，38-44℃的出口溫度，10-11轉/分的轉速運作。在所需的60分鐘噴涂期間，涂敷了占藥片重量3％(重量)的包衣。包衣光澤呈亮，且不會在標識上產生橋狀拱起，并提供了徹底的覆蓋性。
實施例18在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入1.940千克微晶纖維素(AvicelPH-105，1.358千克)和ι級角叉菜膠(0.582千克)摻混物、0.436千克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、0.277千克麥芽糖糊精(MaltrinM-180，糧食加工公司)、和1.307千克聚乙二醇8000(聯(lián)合碳化物公司)。充分混合后，將干成分緩慢加入在罐中里攪拌的40.04千克蒸餾水中。漿液在環(huán)境溫度下一邊持續(xù)攪拌一邊水合2小時。在包衣過程開始前攪拌1小時，然后終止攪拌，將包衣配料靜置8小時。在裝有4片混合葉的1.22米(48英寸)Accela-Cota包衣機中裝載120千克含500毫克活性劑/囊片的對乙酰氨基酚囊片。包衣機以62-71℃的入口溫度，42-44℃的出口溫度，4-4.5轉/分的轉速運作。包衣配料到包衣機的給料速度為400毫升/分。在所需的107分鐘噴涂期間，涂敷了占藥片重量3％(重量)的包衣。包衣外觀精致。
包衣囊片中對乙酰氨基酚用50轉/分USP裝置2(槳式)、900毫升0.05摩爾磷酸緩沖液在pH5.8時測定。在10、20、30分鐘后測試溶出的對乙酰氨基酚。10分鐘后約溶出79％，20分鐘后約97％，30分鐘后約100％。包衣后的藥片在40℃、75％濕度條件下儲存達24周后，不管用不用干燥劑，這些溶出速率都基本不變。
實施例19在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入72.80克微晶纖維素(AvicelPH-105，56.25克)和ι級角叉菜膠(16.55克)摻混物、33.08克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、和44.15克親水性紅色氧化鐵。充分混合后，將干成分緩慢加入1516.7克去離子水中，并在環(huán)境溫度下攪拌2.5小時使組合物充分水合。在Vector High Coater LDCS中裝載2千克500毫升的對乙酰氨基酚囊片。包衣機以81-95℃的入口溫度，38-46°的出口溫度，和10轉/分的轉速運作。在噴涂所需的45分鐘期間，涂敷了占藥片重量3％(重量)的包衣。包衣后的藥片8分鐘后未顯示脆裂性。藥片在37℃靜止水中的崩解需要3-4分鐘。
實施例20在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入73.5克微晶纖維素(AvicelPH-105，55.5克)和ι級角叉菜膠(18.0克)摻混物、33.0克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、15.0克麥芽糖糊精(MaltrinM-180，糧食加工公司)、和22.5克親水性黃色氧化物。充分混合后，將干成分加入1516.7克去離子水中，并在環(huán)境溫度下攪拌近5小時以使組合物充分水合。在Vectr High Coater LDCS中裝載2千克500毫升的對乙酰氨基酚囊片。包衣機以74-83℃的入口溫度，35-39℃的出口溫度，和10-12轉/分的轉速運作。在噴涂所需的51分鐘期間，涂敷了占藥片重量3％(重量)的包衣。顏色均一性良好。
實施例21在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入73.5克微晶纖維素(AvicelPH-105，55.5克)和ι級角叉菜膠(18.0克)摻混物、33.0克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、和21.0克麥芽糖糊精(MaltrinM-180，糧食加工公司)。在將22.5克二氧化鈦加入1516.7克去離子水中的同時用Silverson混合器混合5分鐘。干成分充分摻混后，將干成分緩慢加入環(huán)境溫度下用Lightnin′混合器攪拌了2.25小時的二氧化鈦分散體漩渦中心，以使組合物完全水合。在Vector High Coater LDCS中裝載2千克平均重1.258黃色多種維生素囊片。包衣機以85-91℃的入口溫度，38-39℃的出口溫度，和11轉/分的轉速運作。在所需的51分鐘噴涂期間，涂敷了占囊片重量3.5％(重量)的包衣。包衣后的片劑在脆裂度試驗的10分鐘后無碎裂或破損。黃色被完全遮蔽了。
實施例22在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入73.5克微晶纖維素(AvicelPH-105，55.5克)和ι級角叉菜膠(18.0克)摻混物、33.0克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、和12.0克麥芽糖糊精(Maltrin M-180，糧食加工公司)。在將31.5克二氧化鈦加入1516.7克去離子水中的同時用Silverson混合器混合5分鐘。干成分充分混合后，將其緩慢加入環(huán)境溫度下用Lightnin′混合器攪拌了1小時的二氧化鈦分散體漩渦中心，以使組合物完全水合。在Vector High Coater LDCS中裝載2千克用紅色氧化鐵包衣的對乙酰氨基酚囊片。包衣機以76-86℃的入口溫度，33-38℃的出口溫度，和13轉/分的轉速運作。在噴涂所需的56分鐘期間，涂敷了占藥片重量3％(重量)的包衣。包衣的片劑在脆裂度試驗10分鐘后顯示無碎裂或破損。紅色被完全遮蔽了。
實施例23在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入78.0克微晶纖維素(AvicelPH-105，55.5克)和ι級角叉菜膠(22.5克)摻混物、33.0克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、和9.0克麥芽糖糊精(Maltrin M-180，糧食加工公司)。在將30.0克二氧化鈦加入1516.7克去離子水中的同時用Silverson混合器混合5分鐘。干成分充分混合后，將其緩慢加入環(huán)境溫度下用Lightnin′混合器攪拌足夠時間的二氧化鈦分散體漩渦中心，以使組合物完全水合。在Vector High Coater LDCS中裝載2千克撲爾敏藥片。包衣機以76-80℃的入口溫度，36-39℃的出口溫度，和12-15轉/分的轉速運作。在噴涂所需的59分鐘期間，涂敷了占囊片重量3％(重量)的包衣。包衣覆蓋良好，并遮蔽了藥片顏色。
實施例24在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入71.33克微晶纖維素(AvicelPH-105，49.94克)和ι級角叉菜膠(21.39克)摻混物、16.01克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、48.05克聚乙二醇8000(聯(lián)合碳化物公司)，10.19克麥芽糖糊精(Maltrin M-180，糧食加工公司)、和4.5克云母(White Timeron MP-10，E.M.Merck和公司)。干成分充分混合后，將其緩慢加入環(huán)境溫度下用Lightnin′混合器攪拌足夠時間的1516.7克去離子水漩渦中心，以使組合物完全水合。在Vector High Coater LDCS中裝載2千克對乙酰氨基酚囊片。包衣機以73-80℃的入口溫度，35-39℃的出口溫度，和8-16轉/分的轉速運作。在噴涂所需的57分鐘期間，涂敷了占藥片重量3％(重量)的包衣。包衣后的囊片具有精致的乳白色外觀。
實施例25在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入78.0克微晶纖維素(AvicelPH-105，55.5克)和ι級角叉菜膠(22.5克)摻混物，33.0克羥乙基纖維素(Aqualon250升)，和1.5克硬脂酸。在將37.5克二氧化鈦加入1516.7克去離子水的同時，用Silverson混合器混合5分鐘。干成分充分混合后，將其緩慢加入環(huán)境溫度下用Lightnin′混合器攪拌足夠時間的二氧化鈦分散體漩渦中心，以使組合物完全水合。在Vector HighCoaterLDCS中裝載2千克撲爾敏囊片。包衣機以74-80℃的入口溫度，33-37℃的出口溫度，和13-16轉/分的轉速運作。在所需的54分鐘噴涂期間，涂敷了占藥片重量3％(重量)的包衣。該配料在囊片上包衣良好，并為包衣后的囊片提供了精致光澤。
實施例26在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入300克微晶纖維素(AvicelPH-105，200克)和ι級角叉菜膠(100克)摻混物、和100克聚乙二醇8000(聯(lián)合碳化物公司)。干成分充分混合后，將其緩慢加入5314.3克去離子水漩渦中心，并用Lightnin′混合器在環(huán)境溫度下攪拌2.25小時以使組合物完全水合。懸浮液外觀光滑，沒有任何結塊。在Vector High Coater LDCS中裝載2千克安慰劑藥片。包衣機以77-98℃的入口溫度，32-35℃的出口溫度，和12-18轉/分的轉速運作。在所需的187分鐘噴涂期間，涂敷了占藥片重量15％(重量)的包衣。包衣后的藥片用同樣配料涂敷第二次，且包衣機的操作條件是88-98℃的入口溫度，40-43℃的出口溫度，和18-19轉/分的包衣鍋轉速。所得藥片的重量增加了32％。該包衣提供了傳統(tǒng)糖衣的可能替代品。
實施例27在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入49.0克微晶纖維素(AvicelPH-105，34.3克)和ι級角叉菜膠(14.7克)摻混物、11.0克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、33.0克聚乙二醇8000(聯(lián)合碳化物公司)，7.0克麥芽糖糊精(Maltrin M-180，糧食加工公司)、和1.0克紅色染料#40(聯(lián)合化學制品)。干成分充分摻混后，將摻混物緩慢加入1021.3克去離子水漩渦中心，用Lightnin′混合器在環(huán)境溫度下攪拌2小時以使組合物完全水合。在Vector High Coater LDCS中裝載2千克黃色多種維生素囊片。包衣機以65-79℃的入口溫度，37-41℃的出口溫度，和10-11轉/分的轉速運作。噴涂過程完成后經(jīng)包衣的囊片在包衣機中再靜置額外的數(shù)分鐘，以充分干燥包衣。在噴涂所需的92分鐘期間，涂敷了占藥片重量3％(重量)的包衣。包衣后的囊片具有優(yōu)秀的色分布，遮蔽了囊片的黃色，并在用手指擦拭時不會轉印到皮膚上。
實施例28將實施例18制備的90克干配料樣本溶解于部分浸在85℃循環(huán)熱水浴中2升玻璃燒杯里的910毫升去離子水中。將干粉末加入以1550轉/分轉速攪拌的水漩渦中心。加入過程需要約一分鐘，且混合在85℃下持續(xù)60分鐘。該過程結束時，取出10毫升漿液樣本，并和90毫升無菌去離子水混合。然后將稀釋后的樣本在“平皿計數(shù)瓊脂”傾注平皿上培養(yǎng)，以進行總需氧細菌測試，并在金霉素傾注平皿上用“馬鈴薯葡萄糖瓊脂”培養(yǎng)，以進行酵母和霉菌總測試。進行菌落計數(shù)前培養(yǎng)皿在25℃下培養(yǎng)5天。48小時后兩種測試結果都少于每克漿液10個菌落形成單位。為了進行比較，要用同樣方法制備相同漿液，不同的是分散干配料的水溫為19.5℃。在25℃下培養(yǎng)后，24小時后可觀察到這些樣本的測試結果達到9000個菌落形成單位，36小時后酵母和霉菌達到1300個菌落形成單位。該測試顯示所提供的在等于或大于85℃無菌條件下制備的漿液，以含水漿液的形式可長期穩(wěn)定。
實施例29在Patterson-Kelley雙筒混合機中放入43.0克微晶纖維素(AvicelPH-105，33克)和ι級角叉菜膠(10克)摻混物、20克羥乙基纖維素(Aqualon250L)、23.0克三乙酸甘油醋、4.0克丙二醇藻朊酸酯、和3克Pluronic F-68(BASF)。干成分充分摻混后，將摻混物緩慢加入用Lightnin′混合器攪拌的1011.3克去離子水漩渦中心。該分散體在環(huán)境溫度下攪拌1.5小時以使組合物完全水合。將7克紅色#40液體分散體(Crompton&Knowles)加入該分散體。該分散體的粘度適于噴涂。在VectorHigh Coater LDCS中裝載每種1千克的對乙酰氨基酚藥片和布洛芬囊片。包衣機以82-87℃的入口溫度，37-42℃的出口溫度，和13-15轉/分的轉速運作。在噴涂所需的50分鐘期間，涂敷了占藥片重量3％(重量)的包衣。藥片和囊片的脆裂度10分鐘后為0％。所得包衣具有優(yōu)秀外觀。
實施例30按照實施例18，通過干摻混制得的包衣組合物制得一種含有如下配料的包衣組合物成分 數(shù)量(克)微晶纖維素 37.5(Avicel PH-105)ι級角叉菜膠 14.7聚乙二醇8000 34羥乙基纖維素250L 11麥芽糖糊精M-180 3配料分散于水中，分散體以68-72°入口溫度、34-36°出口溫度、9-12轉/分的轉速噴涂2.0千克對乙酰氨基酚囊片49分鐘。10分鐘后囊片噴涂了3％(重量)的包衣。
來自于包衣后囊片的對乙酰氨基酚用50轉/分USP裝置2(槳式)、900毫升0.05摩爾的磷酸緩沖液在pH5.8測試溶出度。在10、20、30分鐘后測試溶出的對乙酰氨基酚。
制得的包衣后藥片通過“剝離試驗”，使用帶有計算器控制及分析的“穩(wěn)定微型系統(tǒng)”結構分析儀TA-XT2單柱儀器型，來估算包衣對藥片的附著力。該儀器裝有HDP/TCAP型的壓板，這兩種型號都面向雙邊泡沫型壓板。囊片放置在下壓板空腔中泡沫的中央。上壓板下壓，并在囊片上施加800克的力10秒種，然后上壓板以10毫米/秒的速度移開。數(shù)據(jù)采樣率為500點/秒。將包衣薄膜從藥片剝離所需的最大力定義為“片劑包衣附著力”，并以克計。
包衣的張力測試是用Instro 5564型單臂測試儀，由計算機使用一系列IX軟件包來控制和分析進行的。測試參數(shù)包括40毫米的標距長度和2毫米/分的十字頭速度。包衣薄膜在45℃下澆鑄和干燥。測試70毫米薄膜樣本，是通過制備厚度在0.2毫米和0.5毫米之間的12毫米薄膜樣本來進行的。這些薄膜在測試平衡前要在22℃和34％相對濕度下儲存3天。測出最大伸長百分率、最大應力和楊氏模量。
這些測試結果總結如下下列時間后的溶出(％) ％10分鐘 7720分鐘 9630分鐘 98包衣附著力(克) 942最大伸長率(％) 3.34最大應力(mPa)a20.3楊氏模量(mPa) 1249a毫帕實施例31到33按照實施例19的方法，樣本31、32和33中每個樣本的成分都通過干摻混制得如下表所述的配料
樣本 313233重量(克)AvicelPh-105 3834.3 34.3ι級角叉菜膠1114.7 14.7羥乙基纖維素- 1111PGAa7PEGb343333卵磷脂c7 4 7Maltrin M-180 3 3a丙二醇藻朊酸酯(Protonal酯SD-LB，Pronova)b聚乙二醇8000c羥基大豆卵磷脂然后將前述配料分散到去離子水中，將分散體噴涂在對乙酰氨基酚和布洛芬囊片上，測試包衣后囊片的脆裂度。分散條件和包衣條件以及脆裂度測試結果總結如下表313233去離子水 1011.1 1011.11011.1水合時間 1.75小時 1.25小時 ＞1小時囊片對乙酰氨基酚 1千克 1千克 1千克布洛芬1千克 1千克 1千克噴涂條件入口溫度 70-71℃71-75℃ 70-73℃出口溫度 32-33℃31-32℃ 33-34℃轉筒速率 9-13轉/分 10-14轉/分9-12轉/分時間 57分鐘 56分鐘＞50分鐘包衣重量％3％ 3％ 3％脆裂度(10分鐘)對乙酰氨基酚 0％ 0％ 0％
布洛芬0％0％0％實施例34本實施例的干成分通過干摻混制得如下表所述的干包衣組合物重量(克)Avicel Ph-10533ι級角叉菜膠 10羥乙基纖維素 20PGAa4PluronicF-68 3a丙二醇藻朊酸酯(Protonal酯SD-LB，Pronova)該干配料分散在去離子水中。在該分散體中依次加入三乙酸甘油醋和紅色#40液體分散體(Crompton和Knowles)。然后將分散體噴涂到囊片上，測試包衣后藥片的脆裂度。本實施例分散體、包衣和測試條件總結如下表三乙酸甘油醋 23克紅色#40液體分散體 7克去離子水 1011.1克水合時間 1.5小時囊片對乙酰氨基酚 2千克噴涂條件入口溫度82-87℃出口溫度37-42℃轉筒速度13-15轉/分時間 55分鐘包衣重量％ 3％脆裂度(10分鐘)對乙酰氨基酚 0％實施例35按照實施例19方法，本實施例的成分是干摻混的。干摻混物分散在去離子水中，然后噴涂在要測試脆裂度的囊片和/或藥片上。實施例總結如下表成分重量(克)Avicel PH-105 37ι級角叉菜膠 14.5羥乙基纖維素 22甘露醇a15.5Pluronic F-68 3藍色色淀#2 8去離子水 1150水合時間 2.5囊片布洛芬 1千克對乙酰氨基酚 1千克噴涂條件入口溫度 68-74℃出口溫度 30-33℃轉筒速度 12-14轉/分時間 60分鐘包衣重量 3％脆裂度(10分鐘)布洛芬 0％撲爾敏 0％a粒狀甘露醇藥片具有優(yōu)異的顏色一致性和色澤。對乙酰氨基酚囊片在去離子水中以37％崩解，少于5分鐘。
對比例A將對羥苯甲酸甲酯(2.0克)和0.20克對羥苯甲酸丙酯溶解于10克丙二醇中。一旦溶解完成，將30.0克ι級角叉菜膠(ViscarinSD-389，F(xiàn)MC公司)分散到丙二醇溶液中。然后將該分散體一邊攪拌一邊加到1800克去離子水中，以使角叉菜膠完全水合。用顯微鏡檢驗來確定角叉菜膠是否完全水合。把水溶液樣品放在顯微鏡載物片上，使其干燥。所得到的粘附薄膜既有完整性又有強度。但如果將該水溶液噴涂造片芯上，其片芯附著力差。
對比例B用Scott Turbon混合器制備9.30克微晶纖維素(AvicelPH-102，F(xiàn)MC公司)和20.7克ι級角叉菜膠(ViscarinSD-389)在1300克去離子水中形成的分散體。將0.50克FD&C鋁土在25毫升乙醇中形成的溶液加入該分散體中。還要在該分散體中加入0.125克羥苯甲酸甲酯和0.0125克對羥苯甲酸丙酯在62克丙二醇中形成的溶液。在噴涂到片芯前將整個配料混合額外的一小時。該包衣的附著力通常是差的。
雖然詳細說明了本發(fā)明，并涉及它的具體例。但本領域的技術人員仍能對其中部分進行改變和改良，而不違背本發(fā)明的主旨和范圍。
權利要求
1.一種可食用、可硬化、能迅速釋放的包衣組合物，它含有(a)微晶纖維素、(b)成膜數(shù)量的角叉菜膠、以及(c)增強聚合物和增塑劑中的至少一種，所述包衣組合物在攝入或置于水介質時不會嚴重阻礙活性成分從涂敷了所述包衣的基片的釋放。
2.如權利要求1所述的包衣組合物，其特征所述角叉菜膠為ι級角叉菜膠。
3.如權利要求2所述的包衣組合物，其特征是所述組合物含有增強聚合物。
4.如權利要求3所述的包衣組合物，其特征是所述增強聚合物選自羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素，乙基纖維素、甲基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮。
5.如權利要求3所述的包衣組合物，其特征是所述增強聚合物為羥乙基纖維素。
6.如權利要求1、2或3中任何一項所述的包衣組合物，其特征是所述組合物含增塑劑。
7.如權利要求6所述的包衣組合物，其特征是所述增塑劑選自聚乙二醇、三乙酸甘油醋、癸二酸二丁酯、丙二醇、山梨醇、丙三醇和檸檬酸三乙酯。
8.如權利要求6所述的包衣組合物，其特征是所述增塑劑選自聚乙二醇和三乙酸甘油醋。
9.如權利要求6所述的包衣組合物，其特征是所述增塑劑為聚乙二醇。
10.如權利要求6所述的包衣組合物，其特征是所述增塑劑為三乙酸甘油醋。
11.如權利要求1所述的包衣組合物，其特征是它還含有填料。
12.如權利要求11所述的包衣組合物，其特征是所述填料選自碳酸鈣、磷酸二鈣和碳水化合物。
13.如權利要求12所述的包衣組合物，其特征是所述填料是碳水化合物填料，選自淀粉、麥芽糖糊精、甘露醇和乳糖。
14.如權利要求13所述的包衣組合物，其特征是所述碳水化合物是麥芽糖糊精或甘露醇。
15.如權利要求1所述的包衣組合物，其特征是所述微晶纖維素和角叉菜膠的重量比約在90∶10到60∶40范圍內。
16.如權利要求15所述的包衣組合物，其特征是所述重量比約在85∶15到65∶35范圍內。
17.如權利要求1所述的包衣組合物，其特征是所述微晶纖維素的平均粒度約在1到50微米范圍內。
18.如權利要求17所述的包衣組合物，其特征是所述微晶纖維素的平均粒度約在1到30微米范圍內。
19.如權利要求1-4中任何一項所述的包衣組合物，其特征是所述組合物含有增塑劑，且所述增塑劑為聚乙二醇，此外還含有麥芽糖糊精。
20.一種干包衣組合物，它含有微晶纖維素、角叉菜膠，以及增強聚合物和增塑劑中的至少一種的干摻混物。
21.如權利要求1或20所述的包衣組合物，其特征是它含有至少43％重量的微晶纖維素和角叉菜膠，約0.5％到約30％的增強聚合物，任選地約含25％到約40％的增塑劑。
22.如權利要求21所述的包衣組合物，其特征是它含有約45％到約60％重量的微晶纖維素和角叉菜膠，約7％到約22％的增強聚合物，以及約31％到約35％的增塑劑。
23.如權利要求22所述的包衣組合物，其特征是所述增強聚合物為羥乙基纖維素，且所述增塑劑選自聚乙二醇和三乙酸甘油醋。
24.一種水分散體，它含有如權利要求1所述的可食用、可硬化、能迅速釋放的包衣組合物。
25.如權利要求24所述的水分散體，其特征是它的固體含量的約為6％到約15％重量。
26.如權利要求25所述的水分散體，其特征是固體含量約為8％到約1 1％重量。
27.如權利要求1、2或3中所述組合物的水分散體，其特征是所述微晶纖維素和角叉菜膠的重量比約為70∶30；所述增強聚合物選自羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮；所述增塑劑選自如下一組中的至少一個聚乙二醇、三乙酸甘油醋、癸二酸二丁酯、丙二醇、山梨醇、甘油和檸檬酸三乙酯；所述的水分散體還含有填料，它選自碳酸鈣、磷酸二鈣、淀粉、麥芽糖糊精、乳糖和甘露醇；表面活性劑，它選自十二烷基硫酸鈉、聚山梨醇酯、以及環(huán)氧丙烷和環(huán)氧乙烷的嵌段共聚物；防腐劑對羥苯甲酸甲酯和對羥苯甲酸丙酯；可食用著色劑；遮光劑，它選自滑石和二氧化鈦。
28.如權利要求19所述組合物的水分散體，其特征是所述微晶纖維素和角叉菜膠的重量比約為70∶30。
29.用可食用、可硬化、能迅速釋放的權利要求1所述包衣組合物包衣的藥物或獸藥固體劑型。
30.如權利要求29所述的藥物或獸藥固體劑型，其特征是包衣到固體劑型的包衣量約占固體劑型的約0.5％到約4％重量。
31.如權利要求30所述的藥物或獸藥固體劑型，其特征是涂敷到固體劑型的包衣量約占固體劑型約2％到約3.5％重量。
32.用權利要求28所述水分散體包衣的藥物或獸藥片劑。
33.用權利要求28所述水分散體包衣的糖果、種子、動物飼料、肥料、殺蟲藥片和食物。
34.一種用來代替糖衣的包衣組合物，其組成是微晶纖維素、角叉菜膠和聚乙二醇。
35.一種可食用的包衣組合物，其組成是微晶纖維素、ι級角叉菜膠、羥乙基纖維素、高分子量聚乙二醇和麥芽糖糊精，其中所述微晶纖維素的粒度小于50微米。
36.一種含有權利要求35所述的可食用包衣組合物的藥物固體劑型。
37.一種水分散體，它含有分散在水介質中的權利要求35所述的可食用包衣組合物。
38.一種可食用的包衣組合物，其組成是微晶纖維素、ι級角叉菜膠、羥乙基纖維素、甘露醇、表面活性劑和著色劑，其中所述微晶纖維素的粒度小于50微米。
39.一種含有權利要求38所述的可食用包衣組合物的藥物固體劑型。
40.一種水分散體，它含有分散在水介質中的權利要求39所述的可食用包衣組合物。
41.一種可食用的包衣組合物，其組成是微晶纖維素、ι級角叉菜膠、羥乙基纖維素和著色劑，其中所述微晶纖維素的粒度小于50微米。
42.一種含有權利要求41所述的可食用包衣組合物的藥物固體劑型。
43.一種水分散體，它含有分散在水介質中的權利要求41所述的可食用包衣組合物。
44.一種可食用的包衣組合物，其組成是微晶纖維素、ι級角叉菜膠、羥乙基纖維素、高分子量聚乙二醇和著色劑，其中所述微晶纖維素的粒度小于50微米。
45.如權利要求1所述包衣組合物，其特征是它還含有一種著色劑。
46.一種干包衣組合物，它含有微晶纖維素、角叉菜膠，以及增強聚合物和增塑劑中的至少一種，其中所述干性組合物可于環(huán)境溫度下在0.3-3小時內水合。
全文摘要
一種可食用、可硬化的包衣組合物,含有微晶纖維素、角叉菜膠,以及增強聚合物或可塑劑兩者之一或兩者皆有。本發(fā)明的包衣組合物可涂敷在藥物或獸藥固體劑型、糖果、種子、動物飼料、肥料、殺蟲藥片和食品上,并且提供了一種外觀精致、會迅速釋放的包衣,這種包衣不會妨礙活性組分從包衣基片中釋放出來。
文檔編號A61K47/02GK1338926SQ00803517
公開日2002年3月6日 申請日期2000年2月7日 優(yōu)先權日1999年2月8日
發(fā)明者M·奧吉洛, S·M·戴爾, D·C·圖亞松, J·J·莫德理斯維基, T·A·魯斯卡, D·E·溫納 申請人:Fmc有限公司