專(zhuān)利名稱(chēng)：含裝有活性物質(zhì)的脫乙酰殼多糖膠囊的美容化妝制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及美容化妝品領(lǐng)域，并涉及制劑，尤其是美容制品、口紅、睫毛油、眼瞼膏等，這些制劑的特點(diǎn)是含裝有特定活性物質(zhì)的微膠囊，所述微膠囊由脫乙酰殼多糖的標(biāo)準(zhǔn)成分組成。
數(shù)千年來(lái)，具有美麗、迷人的外貌一直是人們的愿望。雖然實(shí)現(xiàn)該愿望的化妝品一再地改變，但是現(xiàn)代美容用的護(hù)膚品或多或少含有大量的顏料，這種顏料改變面部、眼部、唇部和指甲的顏色。此外，特殊的成分對(duì)皮膚的保養(yǎng)和皮膚的護(hù)理有額外的作用。人們發(fā)現(xiàn)作為顏料可以使用，例如滑石、氧化鋅、高嶺土、二氧化鈦的白色顏料，例如氧化鐵、氧化鉻、群青、錳紫的無(wú)機(jī)顏料和有機(jī)顏料。另外，還常常使用產(chǎn)生珠光的諸如氯氧化鉍、云母、二氧化鈦涂覆的云母和魚(yú)銀(Fischsilber)。按照法律，在眼部和唇部?jī)H能使用具有與相應(yīng)粘膜(Schleimhaut)相容性的顏料。因護(hù)膚品的量大增使顏料有較大差別是美容用化妝品制劑變得昂貴和成問(wèn)題。加工不均勻的物質(zhì)并不少見(jiàn)，致使長(zhǎng)期儲(chǔ)存或經(jīng)受熱負(fù)荷時(shí)特別易于分離，盡管產(chǎn)品未立即變質(zhì)，但是，產(chǎn)品的變質(zhì)是覺(jué)察不到的。消費(fèi)者很快就發(fā)現(xiàn)，口紅加熱時(shí)出現(xiàn)斑點(diǎn)或指甲油僅幾周就分解，這種商品不被退換。
本發(fā)明的目的是提供一種美容用化妝品制劑，所述制劑含有易于配制、具有溫度穩(wěn)定性、儲(chǔ)存穩(wěn)定性和表面活性劑穩(wěn)定性的活性物質(zhì)，尤其是顏料，具有較高的皮膚相容性并且所述的化妝品同時(shí)具有特別迷人的外表。
本發(fā)明的描述本發(fā)明的主題是提供一種美容用化妝品制劑，含裝有活性物質(zhì)的脫乙酰殼多糖微膠囊。
令人驚奇地發(fā)現(xiàn)對(duì)活性物質(zhì)的密封既對(duì)顏料，也是對(duì)護(hù)膚品，以一流的方式滿足了人們的愿望。所述膠囊是具有溫度穩(wěn)定性、儲(chǔ)存穩(wěn)定性和表面活性劑穩(wěn)定性，易于配制并且只有在受到機(jī)械壓力，即涂覆到皮膚或指甲上時(shí)才釋放出活性物質(zhì)。通過(guò)采用脫乙酰殼多糖作為膠囊的主要成分，產(chǎn)生了其他的護(hù)膚效果并具有較高的化妝相容性，尤其是在眼部粘膜的部位。特別是裝有各種顏料的微膠囊使得制劑具有引人注目的光學(xué)外表?；钚晕镔|(zhì)對(duì)包封在新型微膠囊中的活性物質(zhì)的選擇不作評(píng)述。優(yōu)選采用經(jīng)機(jī)械破壞微膠囊才釋放出的物質(zhì)。可以看出包封在膠囊中的活性物質(zhì)基本上不應(yīng)被釋放并且還起這樣的作用，使制劑的外觀華麗；例如與各種顏料相匹配。例如在美容用化妝品制劑中使用的活性物質(zhì)的典型實(shí)例包括化妝品油、珠光蠟、穩(wěn)定劑、生物活性物質(zhì)、維生素、防紫外線因子、抗氧化劑、防腐劑、驅(qū)蟲(chóng)劑、自行變黑劑、酪氨酸(Typrosin)抑制劑(去色劑)、香料和顏料。
作為化妝品油的實(shí)例是具有6-18個(gè)碳原子，優(yōu)選8-10個(gè)碳原子的脂肪醇基的格爾伯特醇、直鏈C6-22脂肪酸與直鏈C6-22脂肪醇的酯、支鏈C6-13羧酸與直鏈C6-22脂肪醇的酯，例如肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕櫚酸肉豆蔻酯、硬脂酸肉豆蔻酯、異硬脂酸肉豆蔻酯、油酸肉豆蔻酯、山萮酸肉豆蔻酯、芥酸肉豆蔻酯、肉豆蔻十六烷酯、棕櫚酸十六烷酯、硬脂酸十六烷酯、異硬脂酸十六烷酯、油酸十六烷酯、山萮酸十六烷酯、芥酸十六烷酯、肉豆蔻酸十八烷酯、棕櫚酸十八烷酯、硬脂酸十八烷酯、異硬脂酸十八烷酯、油酸十八烷酯、山萮酸十八烷酯、芥酸十八烷酯、肉豆蔻酸異十八烷酯、棕櫚酸異十八烷酯、硬脂酸異十八烷酯、異硬脂酸異十八烷酯、油酸異十八烷酯、山萮酸異十八烷酯、油酸異十八烷酯、肉豆蔻酸油酯、棕櫚酸油酯、硬脂酸油酯、異硬脂酸油酯、油酸油酯、山萮酸油酯、芥酸油酯、肉豆蔻酸山萮酯、棕櫚酸山萮酯、硬脂酸山萮酯、異硬脂酸山萮酯、油酸山萮酯、山萮酸山萮酯、芥酸山萮酯、肉豆蔻酸芥酯、棕櫚酸芥酯、硬脂酸芥酯、異硬脂酸芥酯、油酸芥酯、山萮酸芥酯和芥酸芥酯。此外，還包括直鏈C6-22脂肪酸與支鏈醇，優(yōu)選2-乙基己醇的酯、羥基羧酸與直鏈或支鏈C6-22脂肪醇的酯，優(yōu)選蘋(píng)果酸二辛酯、直鏈和/或支鏈脂肪酸與多元醇(例如丙二醇、二聚二醇或三聚三醇)和/或格爾伯特醇的酯、C6-10脂肪酸基的三甘油酯、基于C6-18脂肪酸的液態(tài)一-/二-/三甘油酯混合物、C6-22脂肪醇和/或格爾伯特醇與芳香族羧酸，優(yōu)選苯甲酸的酯、C2-12-二羧酸與具有1-22個(gè)碳原子的直鏈或支鏈醇或具有2-10個(gè)碳原子和2-6個(gè)羥基的多元醇的酯、植物油、支鏈伯醇、取代的環(huán)己烷、直鏈和支鏈C6-22脂肪醇碳酸酯、格爾伯特碳酸酯、苯甲酸與直鏈和/或支鏈C6-22醇(例如FinsolvTN)、直鏈或支鏈、對(duì)稱(chēng)或非對(duì)稱(chēng)的每個(gè)烷基上具有6-22個(gè)碳原子的二烷基醚的酯、環(huán)氧化脂肪酸酯與多元醇的開(kāi)環(huán)產(chǎn)物、硅油和/或脂族和/或環(huán)烷烴，例如角鯊?fù)?、角鯊烯或二烷基環(huán)己烷。
珠光蠟的實(shí)例是亞烷基二醇酯、特別是乙二醇二硬脂酸酯；脂肪酸鏈烷醇酰胺、特別是椰油脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯、特別是硬脂酸單甘油酯；多元的、必要時(shí)被羥基取代的羧酸與具有6-22個(gè)碳原子的脂肪醇的酯，特別是酒石酸的長(zhǎng)鏈酯；脂肪物質(zhì)，例如脂肪醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪醚和脂肪碳酸酯、它們具有總共至少24個(gè)碳原子，特別是月桂酮和二硬脂酰醚；脂肪酸，例如硬脂酸、羥基硬脂酸或山萮酸、具有12-22個(gè)碳原子的鏈烯環(huán)氧化物與具有12-22個(gè)碳原子的脂肪醇和/或具有2-15個(gè)碳原子和2-10個(gè)羥基的多元醇的開(kāi)環(huán)產(chǎn)物以及它們的混合物。
穩(wěn)定劑可使用脂肪酸的金屬鹽，例如硬脂酸和/或蓖麻油酸的鎂、鋁和/或鋅鹽。
生物活性物質(zhì)的實(shí)例是生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚棕櫚酸酯、抗壞血酸、脫氧核糖核酸、視黃醇、紅沒(méi)藥醇、尿囊素、植烷三醇、泛醇、AHA酸、氨基酸、神經(jīng)酰胺、假神經(jīng)酰胺、精油、植物提取物和維生素絡(luò)合物。
防紫外線因子例如是在室溫下呈液態(tài)或結(jié)晶態(tài)的有機(jī)物質(zhì)(光過(guò)濾劑)，在此情況下，該物質(zhì)吸收紫外線并又發(fā)出長(zhǎng)波射線形式的吸收能，例如熱。UVB過(guò)濾劑可以是油溶性的或水溶性的。油溶性的物質(zhì)例如是--3-亞芐基樟腦和/或3-亞芐基降樟腦和其衍生物，例如3-(4-甲基亞芐基)樟腦，如EP 0693471 B1中描述的；--4-氨基苯甲酸衍生物，優(yōu)選4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-乙基己酯、4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-辛酯和4-(二甲基氨基)苯甲酸甲酯；--肉桂酸的酯，優(yōu)選4-甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、4-甲氧基肉桂酸丙酯、4-甲氧基肉桂酸異戊酯、2-氰基-3，3-苯基肉桂酸-2-乙基己酯(氰雙苯丙烯酸辛酯)；--水楊酸的酯，優(yōu)選水楊酸-2-乙基己酯、水楊酸-4-異苯基芐酯、水楊酸高薄荷酯；--二苯甲酮的衍生物，優(yōu)選2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基-4＇-甲基二苯甲酮、2，2＇-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮；--亞芐基丙二酸的酯，優(yōu)選4-甲氧基亞芐基丙二酸二-2-乙基己酯；--三嗪衍生物，例如2，4，6-三苯氨基-(對(duì)-羰基-2＇-乙基-1＇-己氧基)-1，3，5-三嗪和辛基三嗪酮，例如EP 0818450 A1描述的，或二辛基丁酰胺三嗪酮(UvasorbHEB)；--丙-1，3-二酮，例如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4＇-甲氧基苯基)丙-1，3-二酮；--酮三環(huán)(5.2.1.0)癸烷衍生物，例如EP 0694521 B1中描述的。
水溶性物質(zhì)可包括--2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和其堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銨鹽、烷基銨鹽、鏈烷醇銨鹽和葡糖銨鹽；--二苯甲酮的磺酸衍生物，優(yōu)選2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸和其鹽；--3-亞芐基樟腦的磺酸衍生物，例如4-(2-氧基-3-亞冰片基甲基)苯磺酸和2-甲基-5-(2-氧基-3-亞冰片基)磺酸和其鹽。
典型的UV-A-過(guò)濾劑優(yōu)選包括苯甲?；淄榈难苌?，例如1-(4＇-叔丁基苯基)-3-(4＇-甲氧基苯基)丙-1，3-二酮、4-叔丁基-4＇-甲氧基二苯甲酰甲烷(Parsol 1789)、1-苯基-3-(4＇-異丙基苯基)-丙-1，3-二酮以及烯胺化合物，例如DE 19712033 A1(BASF)中描述的。也可使用UV-A過(guò)濾劑和UV-B過(guò)濾劑本身及其混合物。除了所述的可溶性物質(zhì)外，對(duì)此目的而言，也可使用難溶性的防光顏料，即細(xì)分散的金屬氧化物和/或鹽。合適的金屬氧化物的實(shí)例優(yōu)選包括氧化鋅和二氧化鈦，此外還包括鐵、鋯、硅、錳、鋁和鈰的氧化物及其混合物?？墒褂玫柠}包括硅酸鹽(滑石)、硫酸鋇或硬脂酸鋅。氧化物和鹽是以顏料的形式用于皮膚保養(yǎng)或護(hù)膚乳化液和化妝用的化妝品中的。因此，顆粒的平均粒徑應(yīng)小于100納米，優(yōu)選5-50納米，更優(yōu)選15-30納米。它們可以呈球形，但是，也可使用這樣的顆粒，即橢圓形或其它的非球形形式。對(duì)顏料可進(jìn)行表面處理即親水或疏水處理。典型的實(shí)例是涂覆的二氧化鈦，例如二氧化鈦T 805(Degussa)或EusolexT2000(Merck)。優(yōu)先考慮的疏水涂覆劑是硅酮和特別是三烷氧基辛基硅烷或Simethicone。防曬劑優(yōu)選使用所述的微米顏料或納米顏料。優(yōu)選使用微米化氧化鋅。其它合適的防紫外線過(guò)濾劑是P.Finkel在《SOEFW》雜志的概述中提及的。
除了上述的兩組一代防光劑外，也可使用二代的抗氧化型防光劑，當(dāng)紫外線射入皮膚時(shí)，釋放出的光化學(xué)反應(yīng)鏈被中斷。對(duì)此，典型的實(shí)例包括劑量極低(例如pmol至μmol/kg)的氨基酸(例如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)和其衍生物，咪唑(例如尿刊酸)和其衍生物，肽，例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽和其衍生物(例如鵝肌肽)，類(lèi)胡蘿卜素、胡蘿卜素(例如α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、番茄紅素)和其衍生物，氯原酸和其衍生物，脂酮酸和其衍生物(例如二氫硫辛酸)，亞金基硫基葡萄糖、丙基硫尿嘧啶和其它硫醇(例如，硫氧還蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和其糖基-、N-乙?；?、甲基-、乙基-、丙基-、戊基-、丁基-和月桂基-、棕櫚?；?、油基-、γ-亞油酸基-、膽甾烯基-和甘油酯)以及其鹽、二月桂基硫代二丙酸酯、二硬脂酰硫代二丙酸酯、硫代二丙酸和其衍生物(酯、醚、肽、類(lèi)脂、核苷酸、核苷和鹽)以及硫酰胺(Sulfoximin)化合物(例如丁硫堇硫酰胺、高半胱氨酸硫酰胺、丁硫堇砜(Butioninsulfone)、戊基硫堇硫酰胺、己基硫堇硫酰胺、庚基硫堇硫酰胺)，此外，金屬螯合劑(例如α-羥基脂肪酸、棕櫚酸、肌醇六磷酸、乳鐵蛋白)、α-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋(píng)果酸)、腐植酸、膽汁酸、膽汁提取物、膽紅素、膽氯素、EDTA、EGTA和其衍生物、不飽和脂肪酸和其衍生物(例如γ-亞麻酸、亞油酸、油酸)、葉酸和其衍生物，泛醌和泛醌醇和其衍生物，維生素C和其衍生物(例如棕櫚酸抗壞血酸酯、磷酸抗壞血酸鎂、乙酸抗壞血酸酯)、生育酚和衍生物(例如維生素-E-乙酸酯)、維生素A和衍生物(維生素-A-棕櫚酸酯)以及安息香樹(shù)脂的苯甲酸松柏酯、蕓香亭酸和其衍生物、α-糖基蕓香苷、阿魏酸、亞糠基葡萄糖醇、肌肽、丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、降二氫愈創(chuàng)木樹(shù)脂酸(Nordihydroguajakharzsaeure)、降二氫愈創(chuàng)木酸、三羥基丁酰苯酮、尿酸和其衍生物、甘露糖和其衍生物、過(guò)氧化物-岐化酶、鋅和其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)硒和其衍生物(例如硒-甲基堇)、茋和其衍生物(茋氧化物、反茋氧化物)和本發(fā)明適用的所述活性物質(zhì)的衍生物(鹽、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和磷脂)。
合適的防腐劑的實(shí)例包括苯氧基乙醇、甲醛溶液、對(duì)羥苯甲酸酯類(lèi)(Parabene)、戊二醇或山梨酸以及第6版、《化妝品藥方》(Kosmetikverordnung)的A部分和B部分例舉的其它類(lèi)物質(zhì)。驅(qū)蟲(chóng)劑包括N，N-二乙基-間-甲苯甲酰胺、1，2-戊二醇或丁基乙?；被嵋阴?，合適的自行變黑劑是二羥基丙酮。阻止黑素形成并用于去色素的制劑的酪氨酸抑制劑的實(shí)例包括熊果甙、曲酸、香豆素酸和抗壞血酸(維生素C)。
香料油是所述天然和合成香料的混合物。天然香料是花(百合、薰衣草、玫瑰、茉莉、橙花、伊蘭)、莖和葉(老鸛草、廣藿草、香橙)、果(茴香、芫荽、蒿、歐洲刺柏)、果皮(香檸檬、檸檬、橙)、根(肉豆蔻、當(dāng)歸、芹、小豆蔻、閉鞘姜、鳶尾、菖蒲)、木(松木、檀香木、愈創(chuàng)木、香柏木、玫瑰木)、草本和草(龍蒿、檸檬草、鼠尾草、百里香草)、落葉和細(xì)枝(云杉、冷衫、松、短松)、松脂和香脂(波斯樹(shù)脂、欖香脂、安香息、沒(méi)藥、乳香、奧帕草)。此外，可使用動(dòng)物原料，例如靈貓香和河貍香。典型合成香料的化合物是酯、醚、醛、酮、醇和烴的產(chǎn)物。典型酯類(lèi)香料化合物例如是乙酸芐酯、苯氧基乙基異丁酸酯、對(duì)-叔-丁基環(huán)己基乙酸酯、乙酸里哪酯、二甲基芐基甲基乙酸酯、乙酸苯乙酯、苯甲酸里哪酯、甲酸芐酯、乙基甲基苯基氨基乙酸酯、烯丙基環(huán)己基丙酸酯、丙酸安息香酯和水楊酸芐酯。醚類(lèi)香料化合物例如是芐乙基醚，醛類(lèi)香料化合物例如是具有8-18個(gè)碳原子的直鏈鏈烷醛、檸檬醛、香茅醛、香茅基氧乙醛、仙克來(lái)醛、羥基香茅醛、鈴蘭醛和Bourgeonal，酮類(lèi)香料化合物例如是紫羅蘭酮、∝-異甲基紫羅蘭酮和柏木甲酮，醇類(lèi)香料化合物例如是茴香腦、香茅醇、丁子香酚、異丁子香酚、香葉醇、里哪醇、苯乙醇和萜品醇，烴類(lèi)香料化合物主要是萜烯和香脂。但是，最好使用各種香料的混合物，它們共同發(fā)出一股誘人的芳香。主要作為芳香組分使用的揮發(fā)性低的含醚油也適合于用作芳香油，例如鼠尾草油、母菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂葉油、椴花油、杜松子油、巖蘭草油、乳香油、波斯樹(shù)脂油、巖薔薇油和雜薰衣草油。優(yōu)選香檸檬油、二氫香葉烯醇、鈴蘭醇、新鈴蘭醛、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香葉醇、芐基丙酮、仙克來(lái)醛、里哪醇、Boisambrene Forte、龍誕呋喃、吲哚、二氫茉莉酮酸甲酯、檀香、檸檬油、紅橘油、橙油、烯丙基戊基甘醇酸酯、cyclovertal、薰衣草油、鼠尾草油、β-二氫大馬酮、香葉油、水楊酸環(huán)己酯、Vertofix Coeur、異-E-Super、Fixolide NP、扁枝衣(Evernyl)、γ-異甲基紫羅蘭酮、苯基乙酸、乙酸香葉酯、乙酸芐酯、玫瑰氧化物、Romilllat、Irotyl和Floramat，它們既可以單獨(dú)使用，也可以混合使用。
顏料可使用用于化妝目的并符合要求的物質(zhì)，例如匯集在公開(kāi)出版物“Kosmetische Faebemittel”der Farbstoffkommission der DeutschenForschsgemeinschaft，化學(xué)出版社，Weinheim，1984，第81-106頁(yè)中的物質(zhì)。這種活性物質(zhì)僅僅是從美觀的角度考慮用于膠囊中的并且不能控制它的釋放。脫乙酰殼多糖微膠囊專(zhuān)業(yè)人員所稱(chēng)的術(shù)語(yǔ)“微膠囊”是指直徑在約0.1-5毫米范圍內(nèi)的球形聚集體，含有至少一種固態(tài)或液態(tài)的核，所述的核至少被一個(gè)連續(xù)的包膜包裹。更準(zhǔn)確地說(shuō)，是指由成膜的聚合物包裹的細(xì)分散液相或固相，在其制備過(guò)程中，在乳化和聚析或介面聚合后，聚合物沉積在需包裹的物料上。按照另一方法，液態(tài)活性物質(zhì)吸入基質(zhì)(“微型海綿”)中，作為微顆?？杀怀赡さ木酆衔锇ｏ@微的小膠囊，也稱(chēng)為納米膠囊，可象粉末一樣進(jìn)行干燥。已知除了單核微膠囊外，還有多核聚集體以及微球，在連續(xù)的包膜材料中分布有兩個(gè)或多個(gè)核。而且，單核或多核微膠囊可被其它的第二個(gè)、第三個(gè)等包膜包裹。包膜由天然、半合成或合成材料制成。天然的包膜材料的實(shí)例包括阿拉伯樹(shù)膠、瓊脂、瓊脂糖、麥芽糖糊精、藻酸和/或它們的鹽，例如藻酸鈉或藻酸鈣、脂肪和脂肪酸、鯨蠟醇、膠原、脫乙酰殼多糖、卵磷脂、明膠、清蛋白、蟲(chóng)膠、多糖，例如淀粉或葡聚糖、多肽、蛋白水解產(chǎn)物、蔗糖和蠟。此外，半合成包膜材料是化學(xué)改性的纖維素，優(yōu)選纖維素酯和纖維素醚，例如乙酸纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素和羧甲基纖維素，以及淀粉衍生物，優(yōu)選淀粉醚和淀粉酯。合成包膜材料的實(shí)例包括聚合物，例如聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮。
現(xiàn)有技術(shù)的微膠囊的實(shí)例是下列的市售產(chǎn)品(括號(hào)中指的是各種包膜材料)Hallcrest Microcapsules(明膠，阿拉伯樹(shù)膠)、Coletica Thalaspheres(海洋原膠)、Lipotec Millicapseln(藻酸，瓊脂)、Induchem Unispheres(乳糖，微晶纖維素，羥丙基甲基纖維素)；Unicerin C30(乳糖，微晶纖維素，羥丙基甲基纖維素)、Kobo Glycospheres(改性淀粉，脂肪酸酯，磷脂)、Softspheres(改性瓊脂)和Kuhs Probiol Nanospheres(磷脂)。
有關(guān)這方面，德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)DE 19712978 A1(Henkel)公開(kāi)了脫乙酰殼多糖微球，是通過(guò)使脫乙酰殼多糖或脫乙酰殼多糖衍生物與油體混合并將該混合物加入堿化的表面活性劑溶液中而獲得的。此外，德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)DE19756452 A1(Henkel)還公開(kāi)了脫乙酰殼多糖作為生育酚用封裝材料的用途。脫乙酰殼多糖微膠囊和其制備方法是本申請(qǐng)人其他申請(qǐng)的主題。主要是采用下列兩種方法制備的(1)平均直徑在0.1-5毫米的微膠囊，由一種包膜和含至少一種活性物質(zhì)的基質(zhì)組成，是通過(guò)下列方法獲得的(a)用凝膠成型劑、脫乙酰殼多糖和活性物質(zhì)配制一種基質(zhì)和(b)必要時(shí)將該基質(zhì)分散到一種油相中，(c)用陰離子聚合物的水溶液處理分散的基質(zhì)并且必要時(shí)除去油相。
(2)平均直徑在0.1-5毫米的微膠囊，由一種包膜和含至少一種活性物質(zhì)的基質(zhì)組成，是通過(guò)下列方法獲得的(a)用凝膠成型劑、陰離子聚合物和活性物質(zhì)配制一種基質(zhì)和(b)必要時(shí)將該基質(zhì)分散到一種油相中，(c)用脫乙酰殼多糖的水溶液處理分散的基質(zhì)并且必要時(shí)除去油相。
凝膠成型劑優(yōu)選在40℃以上的水溶液中適合于形成凝膠的物質(zhì)。典型的實(shí)例包括雜多糖和蛋白質(zhì)。熱凝膠化的雜多糖優(yōu)選瓊脂糖，它們可以以用紅藻獲得的瓊脂也可與至多30重量％不形成凝膠的瓊脂膠一起存在的形式存在。瓊脂糖的主要成分是由D-半乳糖和3，6-脫水-L-半乳糖的直鏈多糖，它是交替結(jié)合β-1，3-配糖和β-1，4-配糖。雜多糖的優(yōu)選分子量為110,000-160,000并且是無(wú)色無(wú)味的。其它實(shí)例是果膠、黃原膠(也稱(chēng)為黃原酸膠)以及其混合物。此外，優(yōu)選在1重量％水溶液中形成凝膠，在80℃下不熔化并且在40℃以上再凝固。熱凝膠化蛋白質(zhì)例如包括各種類(lèi)型的明膠。
脫乙酰殼多糖是生物聚合物，屬于氫化膠體。從化學(xué)的角度看，是部分脫乙?；姆肿恿坎煌募讱べ|(zhì)，理想情況下含有下列的單體結(jié)構(gòu)單元 與大多數(shù)的氫化膠體不同，在生物pH值范圍內(nèi)的脫乙酰殼多糖是帶負(fù)電荷的，脫乙酰殼多糖在該條件下是陽(yáng)離子生物聚合物。帶正電荷的脫乙酰殼多糖與帶相反電荷的表面發(fā)生交換作用，于是可用作化妝品中的護(hù)發(fā)劑和護(hù)膚劑以及藥物制劑(參見(jiàn)Ullmann＇s Encyclopedia of Industrial Chemistry，第5版，第A6卷，Weinheim，化學(xué)出版社，1986，第231-232頁(yè))。例如B.Gesslein等人在HAPPI 27，57(1990)，O.Skaugrud在DrugCosm.Ind.148，24(1991)和E.Onsoyen等人在Seifen-Ole-Fette-Wachse117，633(1991)中對(duì)該主題進(jìn)行了概述。人們用甲殼質(zhì)，優(yōu)選甲殼動(dòng)物的殼殘?jiān)?一種量大的廉價(jià)原料)生產(chǎn)脫乙酰殼多糖。在Hackmann等人首次公開(kāi)的方法中，一般是添加堿先將甲殼質(zhì)去蛋白，然后添加無(wú)機(jī)酸脫除礦質(zhì)，接著添加強(qiáng)堿脫乙?；?，其中分子量分布在寬的光譜中。相應(yīng)的方法例如由Makromol.Chem.177，3589(1976)或法國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)F(tuán)R2701266A公開(kāi)。優(yōu)選采用德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)DE4442987A1和DEl9537001A1(Henkel)中公開(kāi)的，平均分子量為10,000-500,000或800,000-1,200,000道爾頓和/或Brookfield粘度(1重量％的羥基乙酸)在5000mPas以下，脫乙酰度在80-88％和灰含量小于0.3重量％的這一類(lèi)物質(zhì)。從改善水溶性的角度來(lái)看，一般是使用鹽形式，優(yōu)選甘醇酸酯形式的脫乙酰殼多糖。
陰離子聚合物的任務(wù)是與脫乙酰殼多糖形成膜。根據(jù)制備方法，它們可包含在基質(zhì)中(然后通過(guò)用脫乙酰殼多糖水溶液處理形成膜)或作為沉淀劑沉積在基質(zhì)中所含的脫乙酰殼多糖中。為此，適用的陰離子聚合物優(yōu)選藻酸鹽。藻酸是含羧基的多糖與下列理想單體單元的混合物 藻酸和/或藻酸鹽的平均分子量為150,000至250,000。藻酸鹽既可以是完全中和的產(chǎn)物，也可以是部分中和的產(chǎn)物，尤其是堿金屬鹽，這里優(yōu)選藻酸鈉(“Algin”)以及銨鹽和堿土金屬鹽。特別優(yōu)選地是藻酸鹽的混合物，例如藻酸鈉/藻酸鎂或藻酸鈉/藻酸鈣。但是，在本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案中，還可使用陰離子脫乙酰殼多糖衍生物，例如羧基化產(chǎn)物，優(yōu)選琥珀?；a(chǎn)物，如在德國(guó)專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)DE 3713099 C2(L＇Oreal)以及德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)DE19604180 A1(Henkel)描述的。
為了制備新型的脫乙酰殼多糖微膠囊，一般是先制備1-10重量％，優(yōu)選2-5重量％凝膠成形劑水溶液，優(yōu)選瓊脂的水溶液，并進(jìn)行回流加熱。在沸騰溫度，優(yōu)選80-100℃下，加入第二種含0.1-2重量％，優(yōu)選0.25-0.5重量％脫乙酰殼多糖和0.1-25重量％，優(yōu)選0.25-10重量％活性物質(zhì)的水溶液；這種混合物作為基質(zhì)。因此，微膠囊中活性物質(zhì)的含量同樣占膠囊重量的0.1-25重量％。必要的時(shí)候，可在此時(shí)加入諸如無(wú)機(jī)顏料的水溶性組分來(lái)調(diào)節(jié)粘度，一般是以含水或含水/醇的分散液的形式加入的。此外，為了乳化和/或分散活性物質(zhì)，有利地是向基質(zhì)中添加乳化劑和/或助溶劑。
乳化劑的實(shí)例包括至少一種選自下列物質(zhì)的非離子表面活性劑--2-30摩爾環(huán)氧乙烷和/或0-5摩爾環(huán)氧丙烷與具有8-22個(gè)碳原子的直鏈脂肪醇、具有12-22個(gè)碳原子的脂肪酸、烷基上具有8-15個(gè)碳原子的烷基苯酚以及烷基上具有8-22個(gè)碳原子的烷基胺的加成產(chǎn)物；--烷基(烯基)中具有8-22個(gè)碳原子的烷基低聚葡糖苷和/或鏈烯基低聚葡糖苷和其環(huán)氧化的類(lèi)似物；--1-15摩爾環(huán)氧乙烷與蓖麻油和/或硬化的蓖麻油的加成產(chǎn)物；--15-60摩爾環(huán)氧乙烷與蓖麻油和/或硬化蓖麻油的加成產(chǎn)物；--甘油和/或脫水山梨糖醇與不飽和、直鏈或飽和、支鏈的具有12-22個(gè)碳原子的脂肪酸和/或具有3-18個(gè)碳原子的羥基羧酸的偏酯以及其具有1-30摩爾環(huán)氧乙烷的加成物；--聚甘油(平均固有縮合度為2-8)、聚乙二醇(分子量400-5000)、三羥甲基丙烷、季戊四醇、糖醇(例如山梨糖醇)、烷基葡糖苷(例如甲基葡糖苷、丁基葡糖苷、月桂基葡糖苷)以及聚葡糖苷(例如纖維素)與飽和和/或不飽和、直鏈或支鏈具有12-22個(gè)碳原子的脂肪酸和/或具有3-18個(gè)碳原子的羥基羧酸的偏酯以及其具有1-30摩爾環(huán)氧乙烷的加成物；一根據(jù)DE 1165574PS，由季戊四醇、脂肪酸、檸檬酸和脂肪醇制備的混合酯和/或具有6-22個(gè)碳原子的脂肪酸、甲基葡糖和多元醇，優(yōu)選甘油或聚甘油的混合酯。--一-、二-和三烷基磷酸酯以及一-、二-和/或三-PEG-烷基磷酸酯和其鹽；--羊毛蠟醇；--聚硅氧烷-聚烷基-聚醚-共聚物和/或?qū)?yīng)的衍生物；--聚(亞烷基)二醇以及--甘油碳酸酯。
環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷與脂肪醇、脂肪酸、烷基苯酚或蓖麻油的加成產(chǎn)物是已知的、市場(chǎng)上可獲得的產(chǎn)物。它們是一種同系物混合物，其平均烷氧基化度相當(dāng)于環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷和與其發(fā)生加成反應(yīng)的物質(zhì)的量比例。由DE 2024051PS已知，環(huán)氧乙烷與甘油的加成產(chǎn)物的C12/18脂肪酸一酯和C12/18脂肪酸二酯被用作化妝品制劑的回脂劑(Rueckfettungsmittel)。
烷基-和/或鏈烯基低聚葡糖苷、其制備方法和其用途在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。它們最好是通過(guò)葡萄糖或寡糖與具有8-18個(gè)碳原子的伯醇進(jìn)行反應(yīng)制備的。至于苷基，不僅其中以苷鍵使環(huán)狀糖基與脂肪醇連接的單苷，而且低聚度優(yōu)選高達(dá)約8的低聚苷都是適用的。低聚度是一個(gè)統(tǒng)計(jì)平均值，對(duì)于這種工業(yè)產(chǎn)品而言，一般同系物的分布是基于此的。
適用的偏甘油酯的典型實(shí)例包括羥基硬脂酸一甘油酯、羥基硬脂酸二甘油酯、異硬脂酸一甘油酯、異硬脂酸二甘油酯、油酸一甘油酯、油酸二甘油酯、蓖麻油酸一甘油酯、蓖麻油酸二甘油酯、亞油酸一甘油酯、亞油酸二甘油酯、亞麻酸一甘油酯、亞麻酸二甘油酯、芥酸一甘油酯、芥酸二甘油酯、酒石酸一甘油酯、酒石酸二甘油酯、檸檬酸一甘油酯、檸檬酸二甘油酯、蘋(píng)果酸一甘油酯、蘋(píng)果酸二甘油酯以及其因制備工藝中仍含有少量三甘油酯的工業(yè)混合物。同樣適用的是1-30摩爾，優(yōu)選5-10摩爾環(huán)氧乙烷與所述偏甘油酯的加成產(chǎn)物。
脫水山梨糖醇酯包括脫水山梨糖醇一異硬脂酸酯、脫水山梨糖醇倍半異硬脂酸酯、脫水山梨糖醇二異硬脂酸酯、脫水山梨糖醇三異硬脂酸酯、脫水山梨糖醇一油酸酯、脫水山梨糖醇倍半油酸酯、脫水山梨糖醇二油酸酯、脫水山梨糖醇三油酸酯、脫水山梨糖醇一芥酸酯、脫水山梨糖醇倍半芥酸酯、脫水山梨糖醇二芥酸酯、脫水山梨糖醇三芥酸酯、脫水山梨糖醇一蓖麻醇酸酯、脫水山梨糖醇倍半蓖麻醇酸酯、脫水山梨糖醇二蓖麻醇酸酯、脫水山梨糖醇三蓖麻醇酸酯、脫水山梨糖醇一羥基硬脂酸酯、脫水山梨糖醇倍半羥基硬脂酸酯、脫水山梨糖醇二羥基硬脂酸酯、脫水山梨糖醇三羥基硬脂酸酯、脫水山梨糖醇一酒石酸酯、脫水山梨糖醇倍半酒石酸酯、脫水山梨糖醇二酒石酸酯、脫水山梨糖醇三酒石酸酯、脫水山梨糖醇一檸檬酸酯、脫水山梨糖醇倍半檸檬酸酯、脫水山梨糖醇二檸檬酸酯、脫水山梨糖醇三檸檬酸酯、脫水山梨糖醇一馬來(lái)酸酯、脫水山梨糖醇倍半馬來(lái)酸酯、脫水山梨糖醇二馬來(lái)酸酯、脫水山梨糖醇三馬來(lái)酸酯以及其工業(yè)混合物。同樣適用的是1-30摩爾，優(yōu)選5-10摩爾環(huán)氧乙烷與所述脫水山梨糖醇酯的加成產(chǎn)物。
適用的聚甘油酯的典型實(shí)例是聚甘油基-2二多羥基硬脂酸酯(DehymulsPGPH)、聚甘油-3二異硬脂酸酯(LameformTGI)、聚甘油基-4異硬脂酸酯(IsolanGI 34)、聚甘油基-3油酸酯、二異硬脂?；鄹视突?3二異硬脂酸酯(IsolanPDI)、聚甘油基-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯(Tego Care450)、聚甘油基-3蜂蠟(Cera Bellina)、聚甘油基-4癸酸酯(Polyglycerol Caprate T2010/90)、聚甘油基-3十六醚(ChimexaneNL)、聚甘油基-3二硬脂酸酯(CremophorGS 32)和聚甘油基聚蓖麻醇酸酯(AdmulWOL 1403)、聚甘油基二聚酸酯異硬脂酸酯以及其混合物。
其它適用的多元醇酯的實(shí)例包括必要時(shí)與1-30摩爾環(huán)氧乙烷發(fā)生反應(yīng)的三羥甲基丙烷或季戊四醇與月桂酸、椰油脂肪酸、牛油脂肪酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、山萮酸等的一酯、二酯和三酯。
另外，可用作乳化劑的是兩性離子表面活性劑。兩性離子表面活性劑是表面活性的化合物，其分子上至少有一個(gè)季銨基團(tuán)和至少一個(gè)羧酸鹽基團(tuán)和磺酸鹽基團(tuán)。特別合適的兩性離子表面活性劑是所述的甜菜堿，例如N-烷基-N，N-二甲基氨基乙酸銨，例如椰油烷基二甲基氨基乙酸銨、N-乙酰基氨基丙基-N，N-二甲基氨基乙酸銨，例如椰油乙酰基氨基丙基二甲基氨基乙酸銨、和烷基或?；暇哂?-18個(gè)碳原子的2-烷基-3-羧甲基-3-羥乙基咪唑啉以及椰油?；被一u乙基羧甲基氨基乙酸鹽。特別優(yōu)選的是CTFA商品名的Cocamidopropyl甜菜堿中已知的脂肪酸酰胺衍生物。同樣適用的乳化劑是兩性表面活性劑。兩性表面活性劑是表面具有活性的化合物，其分子上除了具有C8/18烷基或酰基外，還至少含有一個(gè)游離的氨基和至少一個(gè)-COOH或-SO3H基團(tuán)并且能夠形成內(nèi)鹽。適用的兩性表面活性劑的實(shí)例包括N-烷基甘氨酸、N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基亞氨基二丙酸、N-羥乙基-N-烷基酰氨基丙基甘氨酸、N-烷基?；撬?、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸，其中每個(gè)烷基上具有大約8-18個(gè)碳原子。特別優(yōu)選的兩性表面活性劑是N-椰油烷基氨基丙酸酯、椰油?；被一被猁}和C12/18-?；“彼?。
除此之外，陽(yáng)離子表面活性劑也可用作乳化劑，其中季銨酯型是特別優(yōu)選的，更優(yōu)選地是甲基季銨化的二脂肪酸三乙醇胺酯鹽。
適用的增溶劑或水溶助長(zhǎng)劑例如是乙醇、異丙醇、或多元醇。多元醇優(yōu)選具有2-15個(gè)碳原子和至少2個(gè)羥基的醇。多元醇還可具有其它官能化基團(tuán)，尤其是氨基和/或用氮改性的。典型的實(shí)例是--甘油；--亞烷基二醇，例如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇以及平均分子量為100-1000道爾頓的聚乙二醇；--自縮合度在1.5-10的工業(yè)低聚甘油混合物，例如二甘油含量為40-50重量％的工業(yè)二甘油混合物；--羥甲基化合物，例如優(yōu)選三羥甲基乙烷、三羥甲基丙烷、三羥甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇；--低級(jí)烷基葡糖苷，優(yōu)選烷基上具有1-8個(gè)碳原子的烷基葡糖苷，例如甲基葡糖苷和丁基葡糖苷；--具有5-12個(gè)碳原子的糖醇，例如山梨糖醇或甘露糖醇；--具有5-12個(gè)碳原子的糖，例如葡萄糖或蔗糖；--氨基糖，例如葡糖胺；--二鏈烷醇胺，例如二乙醇胺或2-氨基-1，3-丙二醇。
乳化劑的濃度按活性物質(zhì)的量計(jì)為1-20重量％，優(yōu)選5-10重量％。增溶劑的量還取決于活性物質(zhì)的水溶性和/或水分散性。
在一個(gè)特別優(yōu)選的方法實(shí)施方案中，在用凝膠成形劑、脫乙酰殼多糖和活性物質(zhì)制備基質(zhì)后，在強(qiáng)剪切力作用下，將基質(zhì)特別細(xì)地分散在一種油相中，以使后來(lái)制成的膠囊顆粒盡可能地小。結(jié)果證明，特別有利地是將基質(zhì)加熱到40-60℃，同時(shí)將油相冷卻到10-20℃。然后在第三步中，才真正地制成膠囊，即使基質(zhì)中的脫乙酰殼多糖與陰離子聚合物接觸形成包膜。對(duì)此，推薦的做法是用一種約0.1-3％(重量)，優(yōu)選0.25-0.5％(重量)的陰離子聚合物溶液，優(yōu)選藻酸鹽的水溶液在40-100℃，優(yōu)選50-60℃的溫度下洗滌分散在油相中的基質(zhì)，同時(shí)除去油相。
可按相同的方法，在第一步中，用凝膠成形劑、陰離子聚合物和活性物質(zhì)制備基質(zhì)，將基質(zhì)分散在油相中，然后用脫乙酰殼多糖溶液沉淀，制備膠囊。在上述方法步驟中，每次僅能將“陰離子聚合物”和“脫乙酰殼多糖”進(jìn)行交換，而用量保持不變。在兩個(gè)其他的實(shí)施方案中，每當(dāng)省去在油相中的分散，那么其結(jié)果是獲得大顆粒的膠囊。制備脫乙酰殼多糖微膠囊共包括四種方法。制成的含水制劑中微膠囊的量一般為1-10％(重量)。因此，在有些情況下，有利地是聚合物溶液中含有其他成分，例如乳化劑或防腐劑。過(guò)濾后獲得微膠囊，在制劑中微膠囊的直徑優(yōu)選為1-3毫米。推薦的做法是篩選膠囊，以便確保微膠囊的尺寸分布盡可能地均勻。在制備條件下，如此獲得的微膠囊具有任何形態(tài)，但是，優(yōu)選接近球形的形態(tài)。美容化妝品制劑裝活性物質(zhì)的脫乙酰殼多糖微膠囊的儲(chǔ)存穩(wěn)定性和表面活性劑穩(wěn)定性特別好，因此，極易與皮膚相容?；钚晕镔|(zhì)穩(wěn)定地被密封，并且在機(jī)械壓力下才釋放出來(lái)。為此，按特別的方式將裝有活性物質(zhì)的脫乙酰殼多糖微膠囊制成美容化妝品制劑，例如美容品、胭脂、口紅、睫毛油、Kajalstiften、眼瞼膏、指甲油等，這些化妝品還具有令人賞心悅目的光學(xué)外觀。制劑中微膠囊的量為0.1-90％(重量)，優(yōu)選1-50％(重量)，更優(yōu)選2-10％(重量)。
化妝品制劑可含有其他柔和型，即特別護(hù)膚的表面活性劑，它們是脂肪醇聚乙二醇醚硫酸鹽、一甘油硫酸酯鹽、一烷基磺基琥珀酸鹽和/或二烷基磺基琥珀酸鹽、脂肪酸羥乙磺酸鹽、脂肪酸肌氨酸鹽、脂肪酸氨基乙磺酸鹽、脂肪酸谷氨酸鹽、α-烯烴磺酸鹽、醚羧酸、烷基低聚葡糖苷、脂肪酸葡糖胺、烷基酰胺甜菜堿和/或蛋白脂肪酸縮合產(chǎn)物，后者最好是以小麥蛋白質(zhì)為基的。
此外，上述制劑可含有其他通用的助劑和添加劑，它們基本上與“活性物質(zhì)”一節(jié)所述相同，此處，不再一一列舉。實(shí)施例中給出了一系列的制劑。至今未提及的助劑和添加劑列舉如下可用作富脂劑的物質(zhì)例如是羊毛脂、卵磷脂以及聚乙氧基化或乙?；难蛎吐蚜字苌?、多元醇脂肪酸酯、一甘油酯和脂肪酸鏈烷醇酰胺，其中后一種物質(zhì)同時(shí)還能起泡沫穩(wěn)定劑的作用。
增稠劑首先考慮的是具有12-22個(gè)碳原子，優(yōu)選16-18個(gè)碳原子的脂肪醇或羥基脂肪醇，此外，還包括偏甘油酯、脂肪酸或羥基脂肪酸。優(yōu)選的是這些物質(zhì)與烷基低聚葡糖苷和/或相同鏈長(zhǎng)的脂肪酸-N-甲基葡糖酰胺和/或聚甘油聚-12-羥基硬脂酸酯的組合物。
適用的稠化劑的實(shí)例是Aerosil型(親水型硅酸)、多糖、尤其是黃原酸膠、瓜耳-瓜耳膠、瓊脂、藻酸鹽和纖基乙酸鈉、羧甲基纖維素和羥乙基纖維素，此外，還包括高分子量的脂肪酸的聚乙二醇一酯和聚乙二醇二酯、聚丙烯酸酯(例如Goodrich的Carbopole或Sigma的Synthalene)、聚丙烯基酰胺、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮、表面活性劑，例如乙氧基化的脂肪酸甘油酯、脂肪酸與多元醇例如季戊四醇或三羥甲基丙烷的酯、具有窄的同系物分布的脂肪醇乙氧基化物或烷基低聚葡糖苷以及電解質(zhì)例如氯化鈉和氯化銨。
合適的陽(yáng)離子聚合物例如是陽(yáng)離子纖維素衍生物，例如季銨化羥乙基纖維素，是從Amerchol處獲得的，商品名為聚合物JR 400，陽(yáng)離子淀粉、二烯丙基銨鹽和丙烯?；０返墓簿畚?、季銨化的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物，例如Luviquat(BASF)、聚乙二醇和胺的縮合產(chǎn)物、季銨化膠原多肽，例如月桂基二銨(Lauryldimonium)羥丙基水解膠原(LamequatL/Grunau)、季銨化小麥多肽、聚乙烯亞胺、陽(yáng)離子硅氧烷聚合物，例如酰胺化聚二甲基硅氧烷(methicone)、己二酸和二甲基氨基羥丙基二亞乙基三胺的共聚物(Cartaretine/Sandoz)、丙烯酸與二甲基二烯丙基氯化銨的共聚物(Merquat550/Chemviron)、聚氨基聚酰胺，例如FR2252840A中公開(kāi)的以及其交聯(lián)的水溶性聚合物、陽(yáng)離子甲殼質(zhì)衍生物，例如季銨化脫乙酰殼多糖、必要時(shí)呈微晶化分布，二鹵代烷，例如二溴丁烷與雙二烷基胺的縮合產(chǎn)物，例如雙-二甲基氨基-1，3-丙烷、陽(yáng)離子瓜耳膠，例如Celanese公司的JaguarCBS、JaguarC-17、JaguarC-16、季銨化銨鹽聚合物，例如Miranol公司的MirapolA-15、MirapolAD-1、MirapolAZ-1。
陰離子的、兩性離子的、兩性的和非離子聚合物的實(shí)例包括乙酸乙烯酯/巴豆酸共聚物、乙烯吡咯烷酮/丙烯酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯/馬來(lái)酸丁酯/丙烯酸異冰片酯共聚物、甲基乙烯基酮/馬來(lái)酸酐共聚物和其酯、非交聯(lián)的以及與多元醇交聯(lián)的聚丙烯酸、丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨/丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/丙烯酸甲基叔丁基氨基乙基酯/甲基丙烯酸2-羥丙基酯共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯/乙烯基己內(nèi)酰胺三元共聚物以及必要時(shí)衍生的纖維素醚和硅酮。
合適的硅酮化合物的實(shí)例是二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、環(huán)狀硅氧烷以及氨基-、脂肪酸-、醇-、聚醚-、環(huán)氧-、氟-、苷-和/或烷基改性的硅氧烷化合物，它們?cè)谑覝叵录瓤梢猿室簯B(tài)，也可呈樹(shù)脂狀。此外，合適的硅氧烷化合物是Simethicone，其中包括一種具有平均鏈長(zhǎng)為200-300的二甲基硅氧烷單元的聚二甲基硅氧烷和氫化硅酸鹽的混合物。合適的揮發(fā)性硅氧烷參見(jiàn)Todd等人在Cosm.Toil.91，27(1976)中的詳細(xì)概述。
脂肪的典型實(shí)例包括甘油酯，而蠟包括天然蠟，例如小燭樹(shù)蠟、巴西棕櫚蠟、日本蠟、西班牙草蠟、軟木蠟、瓜拉那蠟、米糠油蠟、甘蔗蠟、小冠巴西棕蠟、褐煤蠟、蜂蠟、蟲(chóng)膠蠟、鯨蠟、羊毛脂(羊毛蠟)、Buerzelfett、純地蠟、地蠟、礦脂、石蠟、微蠟；化學(xué)改性的蠟(硬蠟)，例如褐煤酸酯蠟、Sasol蠟、氫化霍霍巴蠟(Jojoba)以及合成蠟，例如聚亞烷基蠟和聚乙二醇蠟。
助劑和添加劑的總量按制劑計(jì)為1-50重量％，優(yōu)選5-40重量％。制劑的制備可按一般的冷加工或熱加工方法進(jìn)行；或按照相轉(zhuǎn)變溫度(PIT)法制備的。典型情況下，化妝品制劑僅含一種類(lèi)型的微膠囊，例如含有顏料或護(hù)理物質(zhì)，但是，也可使用具有各種裝載形式的脫乙酰殼多糖微膠囊。這不僅包括具有各種裝載形式的微膠囊的混合物，而且包括其他的裝載兩種或多種彼此相容的活性物質(zhì)的微膠囊。
下表列出了在使用裝有活性物質(zhì)的脫乙酰殼多糖微膠囊的情況下，各種美容化妝品產(chǎn)品的配方實(shí)施例。所有數(shù)據(jù)是按重量％計(jì)的。表中(1)調(diào)色的日霜；(2)粉霜；(3)壓制的護(hù)膚粉劑；(4)溶劑型護(hù)膚粉劑；(5)胭脂；(6)口紅；(7)保養(yǎng)口紅；(8)美容口紅；(9)眼線；(10)睫毛墨；(11)壓制的眼瞼膏；(12)乳化液形式的眼瞼膏；(13)珠光漆；(14)乳漆。
表1實(shí)施例配方-美容化妝品(第1部分)
表1實(shí)施例配方-美容化妝品(第2部分)
權(quán)利要求
1.含裝有活性物質(zhì)的脫乙酰殼多糖微膠囊的美容化妝制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其特征在于含有活性物質(zhì)，所述活性物質(zhì)選自化妝品油、珠光蠟、穩(wěn)定劑、生物活性物質(zhì)、防紫外線因子、抗氧化劑、防腐劑、驅(qū)蟲(chóng)劑、自行變黑劑、香料油和顏料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和/或2的制劑，其特征在于含裝有活性物質(zhì)的脫乙酰殼多糖微膠囊，所述微膠囊是按下列方法制備的(a)用凝膠成型劑、脫乙酰殼多糖和活性物質(zhì)配制一種基質(zhì)和(b)用陰離子聚合物的水溶液處理該基質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1和/或2的制劑，其特征在于含裝有活性物質(zhì)的脫乙酰殼多糖微膠囊，所述微膠囊是按下列方法制備的(a)用凝膠成型劑、脫乙酰殼多糖和活性物質(zhì)配制一種基質(zhì)，(b)將該基質(zhì)分散在油相中，(c)用陰離子聚合物的水溶液處理經(jīng)分散的基質(zhì)并由此除去油相。
5.根據(jù)權(quán)利要求1和/或2的制劑，其特征在于含裝有活性物質(zhì)的脫乙酰殼多糖微膠囊，所述微膠囊是按下列方法制備的(a)用凝膠成型劑、陰離子聚合物和活性物質(zhì)配制一種基質(zhì)和(b)用脫乙酰殼多糖的水溶液處理該基質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1和/或2的制劑，其特征在于含裝有活性物質(zhì)的脫乙酰殼多糖微膠囊，所述微膠囊是按下列方法制備的(a)用凝膠成型劑、陰離子聚合物和活性物質(zhì)配制一種基質(zhì)，(b)將基質(zhì)分散在油相中，(c)用脫乙酰殼多糖的水溶液處理經(jīng)分散的基質(zhì)并由此除去油相。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6至少一項(xiàng)的制劑，其特征在于微膠囊含有作為凝膠成型劑的雜多糖或蛋白質(zhì)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7至少一項(xiàng)的制劑，其特征在于微膠囊含有脫乙酰殼多糖，所述脫乙酰殼多糖的平均分子量為10000-500000或800000-1200000道爾頓。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8至少一項(xiàng)的制劑，其特征在于微膠囊含有作為陰離子聚合物的藻酸鹽或陰離子脫乙酰殼多糖衍生物。
10.裝有活性物質(zhì)的微膠囊的用途，用于制備美容化妝制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)的是含裝有活性物質(zhì)的脫乙酰殼多糖微膠囊的美容化妝制劑。
文檔編號(hào)A61K8/00GK1379655SQ00811614
公開(kāi)日2002年11月13日 申請(qǐng)日期2000年8月9日 優(yōu)先權(quán)日1999年8月18日
發(fā)明者瑪麗亞·迪莫拉加斯, 喬斯·加西斯, 約瑟夫－路易斯·維拉多特珀蒂 申請(qǐng)人:普利馬凱爾公司