專利名稱：橄欖油在制備用于消除或減少口腔中菌斑和/或細(xì)菌的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及橄欖油在制備用于消除或減少菌斑和/或頰面洞中存在的細(xì)菌的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中的應(yīng)用。
本發(fā)明的背景技術(shù)菌斑是一種薄而無(wú)色，具有粘性，幾乎看不見(jiàn)的薄膜，它可在牙齒上，在大部分地方、而且在舌背面、腭、粘膜、前庭和唇上反復(fù)地形成。它由細(xì)菌、唾液和食物殘?jiān)M成，而且它是兩個(gè)最常見(jiàn)牙齒疾病齲齒和牙周病的主要誘因。日常的牙齒衛(wèi)生對(duì)于除去菌斑，保持口腔健康是必需的。
齲齒是一種起源于外部的局部感染過(guò)程，它造成牙齒硬組織(牙釉質(zhì))的衰弱，并導(dǎo)致空腔的形成。引起這種牙病的主要病原似乎是革蘭氏(+)細(xì)菌變異鏈球菌(Streptococcus mutant)。
牙周病是影響牙齦和牙齒支持結(jié)構(gòu)的一種疾病。最早期的牙周病是牙齦炎，其特征是發(fā)炎和容易出血的牙齦發(fā)紅。如果在這個(gè)階段此病沒(méi)有達(dá)到適當(dāng)?shù)闹委煟砂l(fā)展為牙周炎，并對(duì)牙齦產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的損害。牙周炎是牙周病的最后期，在牙周炎中，圍繞牙齒的骨和組織遭到破壞，而且在牙齦中形成囊，其中充滿了更多的菌斑。隨著此病的進(jìn)展，牙齒出現(xiàn)松動(dòng)或者變松，最終可掉落或者需要拔除。
牙周病的主要誘因是菌斑，如果沒(méi)有除去菌斑，它將在牙齒上變得堅(jiān)固，而且逐漸聚集。菌斑上細(xì)菌產(chǎn)生的毒素破壞牙齒的支持組織，牙齦松弛，而且牙齒分離，形成囊，其中充滿菌斑。
通過(guò)經(jīng)常而仔細(xì)地刷牙，并在潔牙線的幫助下，以及可選擇地使用齒間或牙間刷、齒間刺激劑和/或漱口藥，可除去菌斑，這樣可阻止牙周病。但是，日常清潔是不夠的，而它應(yīng)當(dāng)是由牙醫(yī)進(jìn)行的專業(yè)清潔，專業(yè)清潔將除去已經(jīng)形成而不能通過(guò)日常刷牙除去的堅(jiān)固牙垢。
牙周病常見(jiàn)的治療包括刮擦術(shù)、刮除術(shù)和根部削平術(shù)，它是指除去牙齒周圍來(lái)自囊中的菌斑和結(jié)石，磨光并削平牙根，其目的是使牙齦重新粘附在牙齒上，或者足夠地緊縮，以除去此囊。但是，最后期的病例可能需要外科治療。
另一方面，口臭或難聞的氣味，是由多種揮發(fā)性化合物的產(chǎn)生和釋放引起的一種功能障礙，這些化合物主要為揮發(fā)性硫化化合物(VSC)，諸如硫化氫和甲硫醇。頰面洞含有微生物，通常為厭氧菌和革蘭氏(-)菌，在一定程度上可引起口臭。目前針對(duì)口臭的多種治療，某些是應(yīng)用合成產(chǎn)品，而其它的是應(yīng)用天然產(chǎn)品[參見(jiàn)西班牙專利申請(qǐng)n°P9701545]。
盡管有多種預(yù)防和治療菌斑的方法，以及治療口臭的方法，但仍需要增加大量的治療菌斑形成和/或頰面洞中有害微生物存在的方法。
本發(fā)明提供的溶液符合目前存在的這種需要，它是在制備用于消除或減少菌斑和/或頰面洞中有害細(xì)菌的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中應(yīng)用橄欖油。菌斑和/或頰面洞中細(xì)菌的完全或部分減少的結(jié)果是口腔疾病、齲齒、牙周炎及其第一期(牙齦炎)發(fā)病率的下降，以及與頰面洞中微生物產(chǎn)生的VSC相關(guān)的口臭發(fā)病率的下降。
橄欖油是一種食品中慣用的產(chǎn)品，盡管知道它還可用于其它治療和化妝品[參見(jiàn)西班牙治療申請(qǐng)n°9801543]。油酸[順式-9-十八烯酸]是一種單不飽和脂肪酸，橄欖油許多有益的作用似乎是它帶來(lái)的。眾所周知油酸幫助預(yù)防動(dòng)脈硬化，提高連接高密度脂蛋白的膽固醇水平，并降低連接低密度脂蛋白的膽固醇水平，這樣可獲得一種適當(dāng)?shù)闹委熜难芗膊“l(fā)生的方法。
橄欖油還含有維生素(A、E、F和K)和多酚，而且似乎橄欖油中存在的抗氧化劑物質(zhì)(維生素A和E及多酚)提供給生物體一種防御機(jī)制，它可延緩衰老、預(yù)防動(dòng)脈硬化、乳腺癌、肝臟疾病和炎癥的出現(xiàn)。
胃對(duì)橄欖油可很好地耐受，它對(duì)胃炎和潰瘍具有有益的作用，它是一種利膽藥，激活胰腺激素和膽汁的分泌，并降低膽石癥的發(fā)病率。另一方面，其良好的可消化性可使其營(yíng)養(yǎng)素完全吸收，尤其是維生素和礦物鹽，而且它為骨骼系統(tǒng)提供了必需的油酸鹽。橄欖油帶來(lái)的礦物化作用在兒童期和衰老時(shí)都是良好的，在衰老階段礦物化問(wèn)題經(jīng)常出現(xiàn)。
橄欖油還對(duì)大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有有益的作用，它保護(hù)機(jī)體防止感染的發(fā)生，并輔助內(nèi)部和外部組織的傷口愈合。
除了上述治療適應(yīng)征外，橄欖油還可用于美容，此時(shí)基本上是用作皮膚保護(hù)劑，防止皺紋的出現(xiàn)，而且可作為一種洗液，用于干燥和有鱗屑的皮膚。它也可使受損傷的毛發(fā)和睫毛恢復(fù)亮澤和活力，并可使脆弱的毛發(fā)恢復(fù)活力。
在地中海地區(qū)，均知道橄欖油可用作防腐劑和殺菌劑(它用于保存魚(yú)、蔬菜、奶酪等)。對(duì)于諸如奶酪或魚(yú)這些產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，它們可含有大量的細(xì)菌，當(dāng)開(kāi)始就將它們浸在橄欖油中時(shí)，在浸泡數(shù)小時(shí)后，其中所含的細(xì)菌數(shù)幾乎為零。
已經(jīng)使人驚奇地發(fā)現(xiàn)，橄欖油可用于減少或消除菌斑和/或頰面洞中存在的細(xì)菌。
本發(fā)明的詳細(xì)描述本發(fā)明涉及橄欖油在制備用于消除或減少菌斑和/或頰面洞內(nèi)存在的細(xì)菌的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中的應(yīng)用。
在本說(shuō)明書(shū)所用的含義中，詞語(yǔ)“消除或減少菌斑和/或頰面洞中存在的細(xì)菌”是指菌斑和/或頰面洞中存在的細(xì)菌全部或部分下降到一定水平，在這種水平下(1)它們沒(méi)有使牙病的發(fā)病率升高，或者(2)它們沒(méi)有使VSC釋放升高到足夠使口臭發(fā)生的量(所述的VSC通常為75ppb)。
橄欖油是一種市售產(chǎn)品，通過(guò)擠壓橄欖樹(shù)[Olea europea L.]的果實(shí)橄欖可獲得橄欖油?？纱嬖谟谙驕p少菌斑和/或頰面洞內(nèi)存在的細(xì)菌的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中的橄欖油可以是任何的橄欖油，例如市售橄欖油，諸如初榨橄欖油、精煉橄欖油和橄欖油(初榨橄欖油和精煉橄欖油的混合物，其最大酸度為1°，而且其過(guò)氧化物指數(shù)小于15，優(yōu)選小于10)。
用于口腔衛(wèi)生的這種產(chǎn)品可以是可用于口腔清潔和/或消毒的任意產(chǎn)品，而且它可采用任意形式，例如牙膏、漱口劑、口腔噴霧劑或吸入劑、口香糖等。
為了開(kāi)發(fā)本發(fā)明，必需分析引起牙病和VSC產(chǎn)生的微生物的屬性。
對(duì)菌斑中分離頻率最高的微生物的分析顯示，存在大量的親脂微生物，可認(rèn)識(shí)到這些微生物是細(xì)胞膜富含脂質(zhì)或?qū)χ|(zhì)具有親和力的物質(zhì)的那些微生物，例如放線共生放線桿菌(Actinobacillusactinomycelemcomitans)、粘放線菌(Actinomyces viscosus)、內(nèi)氏放線菌(Actinomyces naeslundii)、牙齦卟啉單胞菌(porphyromonasgingivalis)、唾液鏈球菌(Streptococcus salivarus)、血鏈球菌和變異鏈球菌(Streptococcus sanguis)，其中某些可引起VSC和牙周炎的產(chǎn)生，而其它的微生物，主要是變異鏈球菌可引起齲齒的發(fā)生。
鑒定與牙周病關(guān)聯(lián)的菌種也是此病診斷和跟蹤的關(guān)鍵。最常鑒定的牙周病的病原體是牙齦卟啉單胞菌、中間普雷沃氏菌(Prevotellaintermedia)、放線共生放線桿菌、核粒梭桿菌(Fusobacteriumnucleatum)、嚙蝕艾肯氏菌(Eikenella corrodens)、福賽斯擬桿菌(Bacteroides frosythus)、二氧化碳嗜纖維菌屬(Capnocytophoge spp.)的種類。簡(jiǎn)而言之，已對(duì)下列進(jìn)行了鑒定與成人牙周炎相關(guān)的菌種放線共生放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌、福賽斯擬桿菌、中間普雷沃氏菌和嚙蝕艾肯氏菌；與青春期前期牙周炎相關(guān)的菌種放線共生放線桿菌和二氧化碳嗜纖維菌屬的種類；與青少年牙周炎相關(guān)的菌種放線共生放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌和中間普雷沃氏菌；以及與快速進(jìn)展牙周炎相關(guān)的菌種放線共生放線桿菌、嚙蝕艾肯氏菌和福賽斯擬桿菌。
上述可引起牙周病的細(xì)菌一個(gè)共同的特征是當(dāng)用龍膽紫進(jìn)行染色時(shí)，它們都是革蘭氏陰性[G(-)]細(xì)菌。
各種產(chǎn)品進(jìn)行的大量試驗(yàn)顯示，橄欖油是減少或消除菌斑和/或頰面洞細(xì)菌的一種特別適宜的產(chǎn)品，其中某些細(xì)菌可引起齲洞，其它可產(chǎn)生VSC。這種方法在牙齒健康中所達(dá)到的明顯地改善，是因牙齦炎和牙周炎及齲齒發(fā)病率下降，以及VSC產(chǎn)生所致的口臭的減少而獲得的。
各種試驗(yàn)顯示，橄欖油可以用作口腔衛(wèi)生產(chǎn)品配方中的抑菌劑，該口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中具有一般含量的橄欖油，典型地為占配方總重量的1％-60％，或者用作口腔衛(wèi)生產(chǎn)品配方中的殺菌劑，該口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中具有高含量的橄欖油，典型地為占配方總重量的15％-70％。在某種濃度下，可以觀察到橄欖油可以很好地充當(dāng)抑菌劑或殺菌劑。
令人驚奇的是，橄欖油具有不同尋常的和令人驚訝的完全或部分減少頰面洞和/或菌斑中存在的細(xì)菌(基本上為厭氧菌和革蘭氏(-)菌)、導(dǎo)致牙病和口臭發(fā)生的微生物的數(shù)量的能力，這也正構(gòu)成了本發(fā)明重要的發(fā)明目的。
盡管不希望被任何特殊的理論所束縛，但是似乎革蘭氏(-)菌的細(xì)胞壁的脂質(zhì)高含量使所述的壁成為疏水性的并能夠被溶解于脂質(zhì)培養(yǎng)基中。這種原因可以解釋為什么當(dāng)消除革蘭氏(-)菌時(shí)，富含油類的培養(yǎng)基比水性培養(yǎng)基更有效。似乎革蘭氏(-)菌對(duì)橄欖油比對(duì)唾液中的水性培養(yǎng)基更具親和力，因此它們可以粘附或捕獲在油中，并且可以通過(guò)漱口一同被去除。
在一種用于口腔衛(wèi)生的產(chǎn)品制劑中使用橄欖油，以消除或減少頰面洞中存在的菌斑和/或細(xì)菌，具有大量的優(yōu)點(diǎn)，例如-提供頰面洞和牙齒良好的清潔，不研磨，以去除親脂性微生物；-減少牙齦上和下菌斑的絕對(duì)數(shù)量，顯著改善了牙周健康(減少了空洞、牙齦炎并改善了牙周炎)；以及-通過(guò)阻斷或滅活產(chǎn)生VSC的這些微生物減少產(chǎn)生于微生物的VSC的數(shù)量，和/或通過(guò)中和微生物產(chǎn)生出的VSC，使察覺(jué)不到它們的氣味，而減少口臭的發(fā)生率。
本發(fā)明還提供了一種用于口腔衛(wèi)生的產(chǎn)品，它適宜于消除或減少頰面洞中存在的菌斑和/或細(xì)菌，該產(chǎn)品含有橄欖油，之后成為本發(fā)明的用于口腔衛(wèi)生的產(chǎn)品。優(yōu)選地，橄欖油以占此產(chǎn)品總重量的1％至70％的量存在于用于口腔衛(wèi)生的產(chǎn)品中。
本發(fā)明的用于口腔衛(wèi)生的產(chǎn)品，可以采用任何形式的制劑，例如牙膏、漱口劑、口腔噴霧劑或吸入劑、口香糖等，這些制劑的配方中將包括有效成分、添加劑和用于此制劑形式的適宜的載體。
為了說(shuō)明，當(dāng)本發(fā)明的用于口腔衛(wèi)生的產(chǎn)品以牙膏的形式提供時(shí)，該產(chǎn)品除了橄欖油外，可以含有為產(chǎn)品提供了一些特殊性能的其它化合物和適宜的載體和添加劑，例如氟源、研磨劑、表面活性劑、濕潤(rùn)劑、增稠劑、香味劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、增白劑等等。
研磨劑或磨光劑可以用作磨擦劑，以致于它們和刷牙的動(dòng)作一起移動(dòng)，有時(shí)，粘附的殘余物在不破壞牙釉質(zhì)或牙本質(zhì)的情況下從牙齒上去除。傳統(tǒng)的鈣鹽一直被使用，例如碳酸鈣、焦磷酸四鈣、磷酸二鈣、磷酸鈣、偏磷酸鈣或者鈉鹽，例如偏磷酸鈉。特別是由于發(fā)生在鈣鹽和氟化物中的不相容性，現(xiàn)在在其中使用其他的研磨劑，它們是某些二氧化硅的形式。一直使用傳統(tǒng)的合成二氧化硅和硅酸鹽，它們是以2種不同的方式獲得，通過(guò)致熱的方法或通過(guò)凝膠的方法。通過(guò)致熱的方法獲得的二氧化硅僅僅具有增稠的特性，而凝膠化的二氧化硅既具可作為增稠劑又可作為磨光劑。但是，由于技術(shù)上的限制，這些產(chǎn)品被證明不具有很好的柔順性。由于獲得了新沉淀的二氧化硅和硅酸鹽，通過(guò)CST控制結(jié)構(gòu)技術(shù)對(duì)這些二氧化硅的結(jié)構(gòu)進(jìn)行精確的控制已經(jīng)成為可能。結(jié)果是可以利用寬范圍的二氧化硅，它們既可以作為增稠劑又可以作為研磨劑，提供了很大的靈活性。
按照所需的發(fā)泡程度，表面活性劑可以以可變的濃度使用，典型地占配方總重量的大約0.5％至2％，當(dāng)超過(guò)某種限制時(shí)，它們可以有助于牙周病的發(fā)生和進(jìn)展。在這些中，最常使用的是十二烷基硫酸鈉、十二烷基肌氨酸鈉和tego-甜菜堿。
保濕劑在牙膏中是強(qiáng)制性的成分，它們的任務(wù)是保持制劑最初的稠度，防止其粘固在試管內(nèi)部，并且同時(shí)有利于在干凈的水中加入牙膏。這里最常用的保濕劑是山梨糖醇、甘油、聚乙二醇和丙二醇。
增稠劑是親水膠體，在牙膏中存在的目的是避免液體成分和固體的分離。增稠劑的實(shí)例是樹(shù)膠、黃芪膠、黃原膠、阿拉伯膠、以及交叉菜和瓊脂。
在使用牙膏后，在口中留有香味和香氣是非常重要的兩個(gè)特點(diǎn)，因此，在牙膏的生產(chǎn)和之后的保存以及使用中，它們必須在牙膏中保持不變。任何法律上允許的香味劑均可以使用。
增甜劑或矯味劑是重要的，原因是它調(diào)和了制劑的味道和香氣。常常由于保濕劑例如甘油、山梨糖醇，牙膏具有輕微的甜味，這種甜味可被糖精鈉加強(qiáng)，糖精鈉的典型濃度在0.05％至0.25重量％之間。
通常，必須向配方中添加防腐劑，原因是保濕劑和某些膠漿有助于微生物菌群的發(fā)展。在防腐劑中使用的是來(lái)源于苯甲酸、甲醛溶液和苯酚的那些防腐劑。
作為著色劑，那些在法律上允許的均可使用。
根據(jù)向那些特異性的潔牙劑中添加的特性，牙膏還可以含有其他的組分。例如，為了具有用最大保護(hù)地消除沉積在粗糙表面的蛋白質(zhì)殘余物的特性，還可以包括蛋白水解酶，例如木瓜蛋白酶和木瓜凝乳蛋白酶作為清潔劑和牙齒增白劑。而且，為了牙齦和頰面洞的組織的美容和治療的性能，它們還可以加入蔬菜提取物。維生素，特別是抗氧化劑維生素，例如維生素E和其他的具有再生被損牙齦活性的維生素，例如維生素B5，可以被包括在更全面保護(hù)的配方中；同樣，任何被證明對(duì)口腔的軟或硬組織具有良好作用的脂溶性維生素，可以被包括在配方中。為了對(duì)抗齲洞的發(fā)生，可以包括氟化的化合物，例如氟化鈉或氟化鉀、單氟磷酸鈉等。木糖醇，被證明具有抗齲齒特性，而且由于它不被引起齲洞的細(xì)菌代謝，越來(lái)越多地被包括在牙膏的配方中。
可以通過(guò)在配方中典型地以占配方總重量的0.2％至40％的量加入木糖醇(天然的不生齲的增甜劑)，和/或典型地以占配方總重量的0.15％至0.33％的量加入氟化鈉(由于其在溶液中完全游離而成為最有效的氟源)，提高本發(fā)明所提供的牙膏(含有橄欖油)的抗齲齒作用，該作用基于通過(guò)橄欖油去除生齲齒細(xì)菌S.Mutans[革蘭氏(+)]而完成。在這種情況下，可以使用二氧化硅型的研磨劑，以避免鈣化合物，原因是氟化鈉不允許使用后者。
雖然在后一種情況下，可以使用基于鈣的研磨劑，但是可以通過(guò)本發(fā)明所提供的牙膏達(dá)到的最好的不研磨的清洗作用，而不依賴于所使用的氟源，例如氟化鈉或單氟磷酸鈉。或者，可以使用單氟磷酸鈉和氟化鈉作為氟源。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，牙膏中存在的研磨劑是一種新一代二氧化硅，通過(guò)計(jì)算機(jī)生成，被稱作高結(jié)構(gòu)二氧化硅(CST)，它們具有更好的吸油性，更少的研磨性，而且它們具有更好的增稠或粘結(jié)力。橄欖油在高結(jié)構(gòu)二氧化硅以及表面活性劑配方內(nèi)容物中的新一方面的吸收力，促進(jìn)了配方中油的分散，該油是固體、半固體或液體。
用于說(shuō)明本發(fā)明所提供的牙膏的牙膏，具有下列組成組分 占總重量的百分?jǐn)?shù)(％)橄欖油1-70研磨劑10-20保濕劑20-50表面活性劑1-2增稠劑0.5-2增甜劑適量(足夠的量)防腐劑適量水適量至100本發(fā)明提供的不同產(chǎn)品，例如牙膏、漱口劑、口腔噴霧劑或吸入劑，口香糖等等，可以通過(guò)使用本領(lǐng)域中已知的常規(guī)技術(shù)獲得。
下列的實(shí)施例用來(lái)說(shuō)明本發(fā)明，而不應(yīng)該被認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。
實(shí)施例1具有橄欖油的牙膏通過(guò)常規(guī)方法，通過(guò)充分混合適宜量的不同組分，制備具有表l中所示配方(1)和(2)的牙膏。
表1具有橄欖油的牙膏組分 重量百分比(％)配方1配方2山梨糖醇 40.000 18.740
二氧化硅18.000 27.000水 15.140 8.000木糖醇 10.000 10.000橄欖油 5.00030.000甘油5.0001.000緩沖液(a) 3.2001.600香味劑 1.0001.000樹(shù)膠(b) 1.0001.000二氧化鈦0.9000.900氟化鈉 0.3200.320著色劑 0.1600.160糖精鈉 0.1300.130防腐劑 0.1000.100表面活性劑 0.0500.050(a)緩沖液可以是，例如，通過(guò)枸櫞酸/枸櫞酸鉀，或通過(guò)磷酸二氫鉀/焦磷酸四鉀或任何用于牙膏配方的其它物質(zhì)配制而成的那些。
(b)樹(shù)膠可以是阿拉伯樹(shù)膠、黃原膠或羧甲基纖維膠。
(c)防腐劑可以是二偶氮利定脲、咪唑烷基脲、苯甲酸以及它們的鹽。
(d)Olivem300[PEG-7橄欖油，Quimibol銷售]、PEG-40氫化蓖麻油、和甜菜堿CAPB[Glodsmith]。
實(shí)施例2具有橄欖油的漱口劑通過(guò)常規(guī)技術(shù)，通過(guò)充分混合適宜量的不同組分，制備漱口劑(1)和(2)，它們的配方顯示于表2中。
表2具有橄欖油的漱口劑組分 重量百分比(％)配方1 配方2水 78.469 8.970木糖醇 10.000 10.000糖精鈉 0.030 0.030橄欖油 5.000 40.000甘油 2.000 31.599香味劑 2.000 2.000緩沖液(a) 2.000 2.000防腐劑(b) 0.400 0.400表面活性劑(c) 0.100 5.000著色劑 0.001 0.001(a)緩沖液可以是，例如，通過(guò)枸櫞酸/枸櫞酸鉀，或通過(guò)磷酸二氫鉀/焦磷酸四鉀或任何用于牙膏配方的其它物質(zhì)配制而成的那些。
(b)防腐劑可以是二偶氮利定脲、咪唑烷基脲、苯甲酸以及它們的鹽。
(c)Olivem300、PEG-40氫化蓖麻油、CAPB。
實(shí)施例3含有橄欖油的牙膏殺菌有效性的試驗(yàn)進(jìn)行此試驗(yàn)以測(cè)定含有橄欖油的牙膏的殺菌有效性。在此試驗(yàn)的進(jìn)行中，適于采用的標(biāo)準(zhǔn)遵循D.G.H.M.v.01.01.81 2.2.
在上面檢驗(yàn)的微生物是金黃色釀膿葡萄球菌ATCC 6538和白色念珠菌ATCC 102318。
從38℃下Trypticase大豆肉湯(TSB)中24小時(shí)的培養(yǎng)物中制備微生物的懸浮液。通過(guò)37℃下Trypticase大豆瓊脂(TSA)中48小時(shí)的培養(yǎng)，通過(guò)相應(yīng)的十分之一稀釋物的提取，證實(shí)菌落形成單位(CFU)/ml(108-109)的充分?jǐn)?shù)量。
將0.1ml微生物的懸浮液與10ml將要被檢驗(yàn)的樣品，例如如實(shí)施例1中所述的牙膏，充分混合。接觸0.5、1、2和5分鐘后，取出0.1ml的每種樣品/接種劑的混合物，并在37℃下在10ml TSB中再次培養(yǎng)72小時(shí)。記錄(+)表示“云斑”[生長(zhǎng)]，而記錄(()表示“沒(méi)有云斑”[沒(méi)有生長(zhǎng)]。
為了檢查或說(shuō)明最終的生長(zhǎng)抑制，將所有不存在云斑的試管用微生物的懸浮液(0.1ml TBS中102-103)再接種。如果在另一個(gè)24小時(shí)后云斑沒(méi)有出現(xiàn)，試驗(yàn)下的樣品繼續(xù)以活性形式存在，原因是滅活不充分，此試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)用另一個(gè)培養(yǎng)基或滅活的形式重復(fù)。
表3顯示了對(duì)不同樣品所進(jìn)行的試驗(yàn)中獲得的結(jié)果。
表3含有橄欖油的牙膏的殺菌活性
(+)試驗(yàn)條件下的云斑(陽(yáng)性生長(zhǎng))，伴隨抑制劑的陽(yáng)性作用。
所獲得的結(jié)果顯示了被試驗(yàn)樣品的殺菌力。
實(shí)施例4菌斑指數(shù)以及牙齦炎指數(shù)的臨床評(píng)價(jià)研究進(jìn)行此試驗(yàn)以評(píng)價(jià)消除菌斑和伴隨作為牙齦炎的首要癥狀的傷口出血下降的有效性。
將選擇的六十(60)名個(gè)體隨機(jī)分為3個(gè)小組，每組20人，第一小組(組I)被要求使用水刷牙，第二小組(組II)使用橄欖油(100％)刷牙，第三小組(組III)使用向日葵油(100％)刷牙[作為其它類型油的代表]。
這些個(gè)體保持連續(xù)4天不進(jìn)行口腔衛(wèi)生，之后按照組按照指令進(jìn)行刷牙，每天3次，每次3分鐘，連續(xù)15天。經(jīng)過(guò)這段時(shí)間后，按照Turesky方法，獲得菌斑指數(shù)的記錄(通過(guò)eritrosine染色的Quigley-Hein指數(shù)的改良)。
而且，基于牙齦出血是牙齦炎的首要癥狀的事實(shí)，取傷口流血指數(shù)作為記錄。用牙周的探子進(jìn)行評(píng)價(jià)，并用下列方式進(jìn)行評(píng)定0沒(méi)有出血1出血2出血+發(fā)紅3出血+發(fā)紅+腫脹4出血+發(fā)紅+水腫5自發(fā)出血+發(fā)紅+水腫獲得的結(jié)果，以一種具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的方式顯示，組II(使用橄欖油的)與使用水或向日葵油的那些相比，得到的出血指數(shù)較小，菌斑消除較多。這些結(jié)果說(shuō)明癥狀改善170％，并表明橄欖油是一種療效肯定的適宜物質(zhì)，可用于完成菌斑的全部消除并可對(duì)抗作為牙周病變首要癥狀的牙齦炎。
實(shí)施例5消除牙齦上菌斑有效性的臨床研究進(jìn)行此試驗(yàn)以評(píng)價(jià)消除牙齦上菌斑的有效性。
將一組40名志愿者隨機(jī)地分為2個(gè)小組。要求它們養(yǎng)成口腔衛(wèi)生的習(xí)慣，主要是每日用Bass技術(shù)刷牙，每次3分鐘，一天兩次，并且在用水漱口后，用一種特殊的漱口劑漱口。
組A(20人)使用
-市售的具有氟化鈉和十二烷基硫酸鈉作為表面活性劑的家庭用牙膏；以及-具有乙醇的Listerine漱口劑。
組B(20人)，要求用同樣的技術(shù)刷牙，不同的是使用-用橄欖油和氟化鈉[實(shí)施例1，表1，配方1]特殊配制的牙膏；以及-用橄欖油和一種表面活性劑(溶液或水性分散液)[實(shí)施例2，表2，配方1]特殊配制的漱口劑。
兩組均要求不進(jìn)行任何形式的口腔衛(wèi)生3天，之后(第1天)，每組開(kāi)始進(jìn)行以上的操作。
在第15天，通過(guò)刮器獲得門牙、尖牙和前磨牙和鄰間區(qū)域新菌斑的數(shù)量讀數(shù)(在牙齦線和前庭的切口之間)。
在每一個(gè)志愿者中收集菌斑，經(jīng)過(guò)10分鐘的標(biāo)準(zhǔn)化的時(shí)間。
檢查者不知道兩組產(chǎn)品中的哪一種產(chǎn)品與志愿者相關(guān)聯(lián)。
最終的結(jié)果顯示使用具有橄欖油的牙膏和漱口劑的志愿者組(菌斑減少97％)，與使用具有氟化鈉和十二烷基硫酸鈉作為表面活性劑的常規(guī)牙膏的志愿組(菌斑減少60％)相比，菌斑減少較多，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著意義。
權(quán)利要求
1.橄欖油在制備用于消除或減少菌斑和/或頰面洞內(nèi)存在的細(xì)菌的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中的應(yīng)用。
2.按照權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述的用于口腔衛(wèi)生的產(chǎn)品選自牙膏、口腔漱口劑、噴霧劑或口腔吸入劑和口香糖。
3.按照權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所述的用于口腔衛(wèi)生的產(chǎn)品是牙膏。
4.按照權(quán)利要求3的應(yīng)用，其中所述的牙膏還含有一種氟源。
5.按照權(quán)利要求4的應(yīng)用，其中所述的氟源選自氟化鈉、單氟磷酸鈉和它們的混合物。
6.按照權(quán)利要求3的應(yīng)用，其中所述的牙膏還含有木糖醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及橄欖油在制備例如牙膏、漱口劑、噴霧劑或口腔吸入劑或口香糖的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中的用途，所述口腔衛(wèi)生產(chǎn)品用于消除或減少口腔中的菌斑和/或細(xì)菌，從而減少牙病(齲齒、牙周病)和口臭的發(fā)生率。
文檔編號(hào)A61K8/00GK1461209SQ00820020
公開(kāi)日2003年12月10日 申請(qǐng)日期2000年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2000年10月16日
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