專利名稱：一種含秦皮的中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中成藥技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種含秦皮的中藥制劑及制備方法。
本發(fā)明提供了一種含中藥秦皮滴眼液(龍新滴眼液)。
本發(fā)明的含中藥秦皮滴眼液是由秦皮香豆素和冰片及其它常規(guī)藥用輔料組成的，其中香豆素含量為50-90％。
本發(fā)明的另一目的是提供了上述含中藥秦皮滴眼液的制備方法。本發(fā)明的方法包括下列步驟
①秦皮除雜質(zhì)、洗凈、粉碎至20目成秦皮粗粉；②秦皮粗粉中加入其重量10倍的90％濃度的乙醇，常溫、常壓，回流提三次，每次1小時，合并三次回流液，過濾得濾液；③濾液減壓濃縮至生藥量與濃縮液重量之比為0.8∶1；④濃縮液冷至室溫后通過大孔樹脂1300型柱吸附，經(jīng)吸附的藥液用水沖洗到流過液無色為止，繼續(xù)用濃度為50％得乙醇洗脫至流出液在399nm波長處檢測無紫外吸收，與濃度1％三氯化鐵水溶液無墨綠色沉淀反應(yīng)為止；⑤收集濃度為50％的乙醇洗脫液，洗脫液先減壓回收到無乙醇為止，再濃縮至生藥量與濃縮液重量之比為0.8∶1；⑥所得濃縮液再次通過大孔樹脂1300型柱，同前述④、⑤步驟操作，再收集濃度為50％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至比重為1.15-1.20；⑦濃縮液凍干成粉末，得藥粉，得藥率約為3.75％，藥粉經(jīng)紫外光度法檢測，總香豆素含量約為55％；⑧藥粉配制成為水溶液，加輔料適量混勻分裝即可。
本發(fā)明的含中藥秦皮滴眼液中的主要成分為單味秦皮，與冰片經(jīng)科學加工而成。具有祛風清熱，解毒明目之功，主治外感風熱或肝經(jīng)風熱所致結(jié)膜炎等癥。
方中秦皮為治眼病之要藥，外可浸液點眼，淋洗，治療多種外障眼病，古人有“煎湯熱淋洗眼，立效”之說；內(nèi)服可治療肝熱目暗，障翳疼痛，風淚不止等諸癥。《本經(jīng)》言，秦皮有“除熱”，治“目中青翳白膜”，又如《濟生方》秦皮散治療赤眼腫痛，癢澀眵淚等暴風容熱癥。
現(xiàn)代實驗研究證實，秦皮煎劑對金葡菌痢疾桿菌等有抑制作用；其4％溶液能吸收紫外線，并有顯著抑制組織胺引起的毛細血管通透性作用。
龍新眼藥水經(jīng)上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院治療結(jié)膜炎臨床研究報告如下我科于1997年至1999年間，將龍新眼藥水用于治療慢性結(jié)膜炎患者35例，總有效率達88.57％，對于慢性結(jié)膜炎所出現(xiàn)的目紅、干澀、異物感、眵多等癥狀均有明顯的治療作用。I.材料與方法一、診斷標準(一)西醫(yī)診斷標準(參照《眼科全書》李鳳鳴著)1、患眼干澀、癢、異物感、灼熱感或視疲勞，常有少量眼眵，或干或稀。2、瞼球結(jié)膜充血，瞼結(jié)膜可見濾泡增生乳頭肥大。3、病情遷延，久治難愈。(二)中醫(yī)診斷標準參照《新編中醫(yī)眼科學》(李傳課主編)，《中醫(yī)眼科臨床手冊》(肖國士等主編)(根據(jù)衛(wèi)生部中藥新藥臨床研究指導原則)1、自覺眼內(nèi)沙澀不適、干澀、癢、或灼熱感、或視疲勞，常有少量眼眵，或干或稀。2、瞼內(nèi)紅赤，并有少量椒樣或栗樣顆粒，白睛淺層赤脈縱橫，或粗或細，或稀或密，甚則虬蟠旋曲。3、病情遷移，經(jīng)久難愈。(三)中醫(yī)辨證風熱上擾證患眼作癢、干澀、異物感、灼熱或視疲勞。白睛紅赤，瞼內(nèi)椒樣或栗樣顆粒，可伴口苦咽干，尿赤便秘，舌紅苔黃，脈浮數(shù)。二、病例選擇標準(一)納入病例標準符合本病中西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證者，可納入驗證病例。(二)排除病例標準1、年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者。2、急性卡他性結(jié)膜炎，咽一結(jié)膜炎，包涵體性結(jié)膜炎，過敏性結(jié)膜炎患者，淋病性結(jié)膜炎，流行性出血性結(jié)膜炎。3、合并有心、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者。(三)剔除病例標準試驗期間因資料不全或未按規(guī)定服藥，無法進行療效判斷者，試驗期間合并使用其他相關(guān)治療藥物者，試驗期間發(fā)生嚴重不良反應(yīng)而被迫終止者(但須列入不良反應(yīng)統(tǒng)計)，治療期間病情嚴重惡化，需要立即加用其他措施者記為惡化病例。三、觀測指標(一)安全性觀測1、一般體檢項目。2、血、尿、糞常規(guī)化驗。3、心、肝、腎功能檢查。4、根據(jù)藥物可能出現(xiàn)的毒性反應(yīng)做相應(yīng)的安全性檢查。(二)療效性觀測中醫(yī)癥狀半定量積分法，每五天觀察并記錄一次

四、療效評定標準鑒于目前中醫(yī)和西醫(yī)對結(jié)膜炎(赤絲虬脈)尚無明確之評定標準，參照《中藥新藥治療天行赤眼的臨床研究指導原則》，該療效評定標準分為四級。臨床痊愈癥狀全部消失。顯效全部癥狀消失或主要癥狀消失，瞼內(nèi)乳頭范圍小于1/2，癥狀分值比小于89％大于等于70％。有效主要癥狀基本消失，瞼內(nèi)乳頭范圍大于1/2，瞼內(nèi)紅赤輕度，癥狀分值比小于等于69％大于30％。無效各方面癥狀及體癥無改善，甚至加重，癥狀分值比小于30％。

五、臨床試驗方法及療程(一)分組方法將納入病例采用隨機平行對照的原則分為治療組和對照組，治療組和對照組例數(shù)共70例(治療組35例，對照組35例)。(二)治療方法及療程藥物治療組用龍新眼藥水，每一小時一次，每次2滴，每次不少于10次。病情控制后改為每天6次，療程20天。
對照組用0.5％潔霉素眼藥水，每一小時一次，每次2滴，每次不少于10次。病情控制后改為每天6次，療程20天。II.結(jié)果(一)一般資料本組70例結(jié)膜炎患者，男性28例，女性42例；年齡最小者18歲，最大者58歲，平均年齡34.57±10.56。
表一 治療組與對照組分組情況分組 例數(shù)男女年齡治療前癥狀積分治療組 35 132235.80±10.59 13.88±5.5對照組 35 152033.65±10.54 14.20±4.88經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，兩組在性別、年齡及臨床癥狀方面，p＞0.05，兩組間無統(tǒng)計學差異，具有可比性。(二)總療效表二 治療組與對照組總療效比較(例、％)組別 例數(shù) 痊愈 顯效 有效 無效顯效率有效率治療組 35 4 8 19 4 34.28％ 88.57％對照組 35 1 3 9 22 11.43％ 37.14％經(jīng)X2檢驗，X2＝13.63 p＜0.05，兩組間有效率有顯著差異。表明治療組療效明顯優(yōu)于對照組。(二)眼部癥狀變化1、眼干澀表三 兩組治療前后眼干澀癥狀比較組別治療前5天 10天20天治療組2.02±0.710.94±0.64*△ 0.88±0.72*△ 0.71±0.67*△對照組1.89±0.871.34±0.94*1.37±0.77*1.29±0.79**表示經(jīng)t檢驗，治療后與治療前比較，p＜0.05，有顯著性差異。
△表示經(jīng)t檢驗，治療組與對照組比較，p＜0.05，有顯著性差異。
表三可見，治療組與對照組自第5天起，眼干澀均有明顯好轉(zhuǎn)，療效持續(xù)至20天。治療組療效自第5天起明顯優(yōu)于對照組。2、異物感表四 兩組治療前后異物感癥狀比較組別治療前 5天 10天 20天治療組 2.11±0.681.00±0.54*△ 0.89±0.57*△ 0.83±0.62*△對照組 1.86±0.691.49±0.74*1.37±0.73*1.37±0.69**表示經(jīng)t檢驗，治療后與治療前比較，p＜0.05，有顯著性差異。
△表示經(jīng)t檢驗，治療組與對照組比較，p＜0.05，有顯著性差異。
表四可見，治療組與對照組自第5天起，異物感均有明顯好轉(zhuǎn)，療效持續(xù)至20天。治療組療效自第5天起明顯優(yōu)于對照組。3、目癢表五 兩組治療前后目癢癥狀比較組別治療前 5天 10天 20天治療組 1.74±0.850.89±0.53*△ 0.66±0.48*△ 0.66±0.68*△對照組1.60±0.77 1.23±0.77*1.09±0.74*1.06±0.84**表示經(jīng)t檢驗，治療后與治療前比較，p＜0.05，有顯著性差異。
△表示經(jīng)t檢驗，治療組與對照組比較，p＜0.05，有顯著性差異。
表五可見，治療組與對照組自第5天起，目癢均有明顯好轉(zhuǎn)，療效持續(xù)至20天。治療組療效自第5天起明顯優(yōu)于對照組。4、眼眵表六、兩組治療前后眼眵癥狀比較組別 治療前 5天 10天 20天治療組1.09±0.78 0.57±0.61*0.49±0.61*△ 0.26±0.51*△對照組1.09±0.56 0.69±0.58*0.86±0.60*0.77±0.65**表示經(jīng)t檢驗，治療后與治療前比較，p＜0.05，有顯著性差異。
△表示經(jīng)t檢驗，治療組與對照組比較，p＜0.05，有顯著性差異。
表六可見，治療組與對照組自第5天起，眼眵均有明顯好轉(zhuǎn)，療效持續(xù)至20天。治療組療效自第10天起明顯優(yōu)于對照組。5、視疲勞表七、兩組治療前后視疲勞癥狀比較組別治療前 5天 10天 20天治療組1.06±0.840.54±0.74*△ 0.43±0.7*△ 0.46±0.74*△對照組1.26±0.890.97±0.82 0.97±0.86 1.00±0.87*表示經(jīng)t檢驗，治療后與治療前比較，p＜0.05，有顯著性差異。
△表示經(jīng)t檢驗，治療組與對照組比較，p＜0.05，有顯著性差異。
表七可見，治療組自第5天起，視疲勞有明顯好轉(zhuǎn)，療效持續(xù)至20天。治療組療效自第5天起明顯優(yōu)于對照組。6、眼灼熱表八、兩組治療前后眼灼熱癥狀比較組別 治療前 5天 10天 20天治療組 1.00±0.84 0.57±0.63*0.49±0.61*△ 0.49±0.61*△對照組 1.03±0.89 0.77±0.690.83±0.71 0.86±0.73*表示經(jīng)t檢驗，治療后與治療前比較，p＜0.05，有顯著性差異。
△表示經(jīng)t檢驗，治療組與對照組比較，p＜0.05，有顯著性差異。
表八可見，治療組自第5天起，灼熱有叨顯好轉(zhuǎn)，療效持續(xù)至20天。治療組療效自第10天起明顯優(yōu)于對照組。(三)眼部體征變化1、瞼內(nèi)紅赤表九、兩組治療前后瞼內(nèi)紅赤比較組別 治療前 5天 10天 20天治療組 2.20±0.631.37±0.60*△ 1.11±0.63*△ 0.91±0.56*△對照組 2.23±0.731.69±0.63*1.60±0.69*1.51±0.74**表示經(jīng)t檢驗，治療后與治療前比較，P＜0.05，有顯著性差異。
△表示經(jīng)t檢驗，治療組與對照組比較，P＜0.05，有顯著性差異。
表九可見，治療組與對照組自第5天起，瞼內(nèi)紅赤均有明顯好轉(zhuǎn)，療效持續(xù)至20天。治療組療效自第5天起明顯優(yōu)于對照組。2、瞼內(nèi)椒樣或粟樣顆粒表十、兩組治療前后瞼內(nèi)椒樣或粟樣顆粒比較組別 治療前 5天 10天 20天治療組 1.91±0.85 1.17±0.66*1.08±0.65*△ 0.74±0.61*△對照組 1.91±0.66 1.46±0.66*1.49±0.66*1.31±0.76**表示經(jīng)t檢驗，治療后與治療前比較，p＜0.05，有顯著性差異。
△表示；經(jīng)t檢驗，治療組與對照組比較，p＜0.05，有顯著姓差異。
表十可見，治療組與對照組自第5天起，瞼內(nèi)椒樣或粟樣顆粒均有明顯好轉(zhuǎn)，療效持續(xù)至20天。治療組療效自第10天起明顯優(yōu)于對照組。(四)全身癥狀變化1、口苦咽干表十一、兩組治療前后口苦咽干癥狀比較組別 治療前 5天 10天 20天治療組 0.43±0.500.46±0.510.51±0.510.57±0.50對照組 0.48±0.510.46±0.500.48±0.510.51±0.52經(jīng)t檢驗，p＞0.05，無顯著性差異。
表十一可見，治療組與對照組治療前后口苦咽干癥狀無明顯改善。兩組間療效比較無統(tǒng)計學差異。2、苔脈變化表十二、兩組治療前后苔脈比較組別 舌苔黃膩 脈眩數(shù)治療前治療后 治療前 治療后治療組0.48±0.500.46±0.51 0.51±0.51 0.47±0.52對照組0.43±0.510.54±0.51 0.46±0.50 0.51±0.50經(jīng)t檢驗，p＞0.05，無顯著性差異。
表十二可見，治療組與對照組治療前后舌苔黃膩及脈眩數(shù)無明顯改善。兩組間療效比較無統(tǒng)計學差異。
表十三 治療組治療前后癥狀改善一覽表

從上表可見，龍新眼藥水對于結(jié)膜炎所出現(xiàn)的癥狀均有改善作用，起效時間短。尤其對于眼眵、眼灼熱、視疲勞癥狀治愈率高，其次為目癢、眼干澀、異物感；在眼部體征上，龍新眼藥水改善瞼內(nèi)椒樣或粟樣顆粒比瞼內(nèi)紅赤療效更好。III.討論龍新眼藥水是根據(jù)已故著名中醫(yī)眼科名家范新孚教授祖?zhèn)黩灧?，及急慢性結(jié)膜炎以風熱為患，上擾與目為主要病機。并根據(jù)《審視瑤函》“熱為火，火性炎上。其病眵多，目毛燥，緊澀，赤脈貫睛。”“風熱夾攻，火在血分之故。”名言。制成單味中藥材的滴眼劑。具有祛風清熱、解毒明目作用。中醫(yī)藥對結(jié)膜炎多以“暴風客熱”、“天行赤眼”、“赤絲虬脈”等論治。有關(guān)研究表明，結(jié)膜炎的病理特點與中醫(yī)風、熱、濕、毒雍滯于白睛理論相一致。①龍新滴眼液具有祛風清熱，解毒明目，方中秦皮為治眼病之要藥?！豆沤襻t(yī)統(tǒng)》曰“秦皮煎湯洗目，去風毒除翳膜，收爛弦冷淚”。加入冰片芳香散透，引藥深入，直達病所。本組35例結(jié)膜炎患者運用龍新眼藥水治療，取得了良好的療效，總有效率達88.57％，療效明顯優(yōu)于西藥對照組。對于慢性結(jié)膜炎所致的目紅、眼干澀、目癢、灼熱及視疲勞等癥狀比西藥抗生素眼藥水有明顯改善。且具有療效確切，起效快，作用持久，對角結(jié)膜無明顯刺激等特點，減少了耐藥性，降低了復發(fā)率，無副反應(yīng)。②經(jīng)毒理藥理等試驗證明，該藥無毒副作用，使用方便，價格低廉，有著廣泛的開發(fā)前景，但由于其為局部用藥，故對于全身癥狀無治療效果。該藥對結(jié)膜炎有效率達88.57％，尤其能改善目紅，干澀，異物感等癥狀。
權(quán)利要求
1.一種含中藥秦皮滴眼液，其特征在于該滴眼液是由秦皮香豆素和冰片及其它常規(guī)藥用輔料組成的，其中秦皮香豆素含量為50-90％。
2.一種如權(quán)利要求1所述的一種含中藥秦皮滴眼液的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟①秦皮除雜質(zhì)、洗凈、粉碎至20目成秦皮粗粉；②秦皮粗粉中加入其重量10倍的90％濃度的乙醇，常溫、常壓，回流提三次，每次1小時，合并三次回流液，過濾得濾液；③濾液減壓濃縮至生藥量與濃縮液重量之比為0.8∶1；④濃縮液冷至室溫后通過大孔樹脂1300型柱吸附，經(jīng)吸附的藥液用水沖洗到流過液無色為止，繼續(xù)用濃度為50％的乙醇洗脫至流出液在399nm波長處檢測無紫外吸收，與濃度1％三氯化鐵水溶液無墨綠色沉淀反應(yīng)為止；⑤收集濃度為50％的乙醇洗脫液，洗脫液先減壓回收到無乙醇為止，再濃縮至生藥量與濃縮液重量之比為0.8∶1；⑥所得濃縮液再次通過大孔樹脂1300型柱，同前述④、⑤步驟操作，再收集濃度為50％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至比重為1.15-1.20；⑦濃縮液凍干成粉末，得藥粉，得藥率約為3.75％，藥粉經(jīng)紫外光度法檢測，總香豆素含量約為55％；⑧藥粉配制成為水溶液，加輔料適量混勻分裝即可。
全文摘要
本發(fā)明一種中藥秦皮滴眼液及制備方法，屬中成藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種含中藥秦皮滴眼液，該滴眼液主要成分為單味藥秦皮和冰片。該藥對結(jié)膜炎有效率達88.57％，尤其能改善目紅、干濕及異物感等癥狀，經(jīng)藥理毒理等試驗證明，該藥療效確切，無毒副作用，使用方便，價格低廉，有廣泛的開發(fā)前景。本發(fā)明提供了制備方法。
文檔編號A61K9/08GK1399995SQ01126388
公開日2003年3月5日 申請日期2001年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月1日
發(fā)明者范新孚, 鄒菊生 申請人:上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院, 中國科技開發(fā)院醫(yī)藥科技開發(fā)所