專(zhuān)利名稱(chēng)：組合物和方法
背景技術(shù)：
寵物如狗和貓面臨衰老的問(wèn)題。這在俗語(yǔ)中也有一定的體現(xiàn)。其中之一是“老狗學(xué)不會(huì)新花樣”。該俗語(yǔ)得自如下的觀察隨著狗的衰老，它們的智力和體力同樣降低。與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)的智力活動(dòng)似乎降低(Cummings BJ，Head E，Ruehl W，Milgram NW，Cotman CW 1996犬作為衰老和癡呆的動(dòng)物模型Neurobiology of aging 17259-268)。此外，在老齡動(dòng)物中可以顯現(xiàn)與智力改變有關(guān)的行為變化。引起此類(lèi)能力降低的原因很多。
現(xiàn)已表明在年老寵物的飲食中顯著水平的至少一種抗氧劑的存在抑制年老寵物智力的衰退。
發(fā)明概述按照本發(fā)明，提供了一種符合年老寵物一般營(yíng)養(yǎng)要求的寵物飲食，且其中進(jìn)一步含有有效量的抑制年老寵物智力衰退的一種抗氧劑或其混合物。
本發(fā)明的另一方面是抑制年老寵物智力衰退的方法，該方法包括給所述寵物喂食水平足以完成此抑制的一種抗氧劑或其混合物。
本發(fā)明還提供了符合年老寵物一般營(yíng)養(yǎng)要求的年老寵物飲食，其中進(jìn)一步含有選自如下的抗氧劑維生素E、維生素C、α-硫辛酸、1-肉毒堿及其任何混合物，其含量足以抑制所述年老寵物智力的衰退。
本發(fā)明的另一方面是提高年老寵物智力的方法，其中包括給所述年老寵物喂食用量足以增加提高智力的抗氧劑或其混合物。
在所有這些方法中，需要在這些動(dòng)物的飲食中加入抗氧劑或其混合物。
發(fā)明詳述給年老寵物如犬和貓喂食的飲食是喂給該年齡的動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)正常飲食。下面是至少7歲的犬的典型食物。
表1
向所述寵物食物中加入有效量的抗氧劑或其混合物可以給老年寵物中行為，特別是智力帶來(lái)顯著和明顯的變化，特別如解決問(wèn)題的能力所示。術(shù)語(yǔ)年老一般指至少7歲的犬和至少7歲的貓。
對(duì)犬和貓智力的喪失已觀察了數(shù)年。此種智力喪失以若干途徑顯示。例如，對(duì)于犬，可以顯示為失去方向感、室內(nèi)便溺、睡眠-清醒方式改變、與人及其它寵物交往減少或改變、以及學(xué)習(xí)能力喪失和無(wú)法集中注意力。這些情況也可表現(xiàn)在貓中。在犬和貓中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)如人所患有的早老性癡呆。
對(duì)于此類(lèi)智力喪失，出現(xiàn)了很多理論。迄今，本發(fā)明人沒(méi)有發(fā)現(xiàn)抑制此類(lèi)智力喪失或者可以確實(shí)帶來(lái)如通過(guò)目標(biāo)參數(shù)檢測(cè)的智力良性變化的任何飲食作用途徑。
本發(fā)明人在此方面獲得了成功。通過(guò)使用其發(fā)明的飲食，可以表明年老寵物智力的衰退得以抑制，且正如解決問(wèn)題能力測(cè)試所示該能力有所提高。智力的這種衰退基本上可以逆轉(zhuǎn)。需要此治療的年老寵物的智力可以提高。正如記憶力及學(xué)習(xí)能力顯示，解決問(wèn)題可以改善。整體智力水平得以提高。與年老相關(guān)的認(rèn)知能力下降可以減緩。對(duì)于認(rèn)知障礙綜合征，在年老的狗中其進(jìn)展可被減緩，且與該綜合征有關(guān)的臨床癥狀可得到控制。需要預(yù)防和需要這些組分的寵物是目的組。
飲食中完成此作用的組分是某種抗氧劑或其混合物。抗氧劑是能減少自由基的物質(zhì)。此類(lèi)物質(zhì)的實(shí)例包括食物如銀杏葉、柑橘果肉、葡萄醬、番茄醬、胡蘿卜和菠菜(所有這些優(yōu)選干燥的)，以及其它物質(zhì)如β-胡蘿卜素、硒、輔酶Q10(泛醌)、葉黃素、生育三烯酚類(lèi)、大豆異黃酮、S-腺苷甲硫氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸、N-乙?；腚装彼帷⒕S生素E、維生素C、α-硫辛酸、1-肉毒堿等。維生素E可以以生育酚或生育酚混合物以及其多種衍生物如酯的形式使用，如維生素E醋酸酯、琥珀酸酯、棕櫚酸酯等。優(yōu)選α形式，但是可以包括β、γ、δ形式。優(yōu)選d型，但是外消旋混合物是可以接受的。寵物攝入后，這些形式和衍生物將發(fā)揮維生素E樣活性。可以在此飲食中以抗壞血酸及其衍生物的形式使用維生素C，衍生物如磷酸鈣鹽、膽固醇基鹽、2-單硫酸鹽等，在寵物攝入后，它們將發(fā)揮維生素C樣活性。它們可以是任何形式，如液體、半固體、固體和熱穩(wěn)定形式。α-硫辛酸可以以α硫辛酸或美國(guó)專(zhuān)利5621117中的硫辛酸衍生物、其外消旋混合物、鹽、酯或酰胺的形式使用于食物中。在飲食中可以使用L-肉毒堿，可以使用肉毒堿的多種衍生物如鹽酸鹽、富馬酸鹽和琥珀酸鹽，以及乙?；娜舛緣A等。
在飲食中的用量，都以該飲食的重量百分?jǐn)?shù)(基于干重)表示，以活性物質(zhì)計(jì)算，特別是以游離物質(zhì)計(jì)算。最大用量不會(huì)帶來(lái)毒性?？梢允褂弥辽偌s100ppm或至少約150ppm的維生素E?？梢允褂玫膬?yōu)選范圍是約500至約1000ppm。雖然不是必需的，但是最大值一般不超過(guò)約2000ppm或約1500ppm。對(duì)于維生素C，使用至少約50ppm，優(yōu)選至少約75ppm，并更優(yōu)選至少約100ppm?？梢允褂脽o(wú)毒的最大量。α硫辛酸的量可以為至少約25ppm，優(yōu)選約50ppm，更優(yōu)選約100ppm。最大量可以為約100ppm至600ppm或者對(duì)寵物無(wú)毒的量。優(yōu)選的范圍為約100ppm至約200ppm。對(duì)于L-肉毒堿對(duì)犬來(lái)說(shuō)約50ppm，優(yōu)選約200ppm，更優(yōu)選約300ppm是有用的最小值。對(duì)于貓，L-肉毒堿可以使用的最小值稍高，如約100ppm、200ppm、及500ppm?？梢允褂脽o(wú)毒的最大量，例如，小于約5000ppm。對(duì)于犬，可以使用較低量，例如，小于約5000ppm。對(duì)于犬優(yōu)選范圍是約200至約400ppm。對(duì)映貓優(yōu)選范圍是約400ppm至約600ppm。
可以使用約1-15ppm的β-胡蘿卜素。
可以使用約0.1至約5ppm的硒。
可以使用至少約5ppm的葉黃素。
可以使用至少約25ppm的生育三烯酚類(lèi)。
可以使用至少約25ppm的輔酶Q10。
可以使用至少約50ppm的S-腺苷甲硫氨酸。
可以使用至少約1000ppm的?；撬?。
可以使用至少約25ppm的大豆異黃酮。
可以使用至少約50ppm的N-乙?；腚装彼?。
可以使用至少約50ppm的半胱氨酸。
可以使用至少約50ppm的銀杏葉提取物。
下列是具有高ORAC(氧自由基吸收能力)的原料。當(dāng)以1％的含量(對(duì)于ORAC低的組分如玉米總含量代之以5％)加入時(shí)，它們?cè)黾恿苏麄€(gè)飲食的ORAC，并增加了食用含這些組分食物的動(dòng)物的血漿ORAC值。如果以1％的量并與其它四種1％組分聯(lián)合共占5％，加入到飲食中，優(yōu)選可以使用ORAC值大于25umol的每克干重Trolox當(dāng)量的任何組分。
菠菜醬番茄醬柑橘果肉葡萄醬胡蘿卜顆?；ㄇo甘藍(lán)綠茶銀杏葉玉米麩質(zhì)粉實(shí)施例1所有的狗為小獵兔犬且為7歲或更大。對(duì)照組的營(yíng)養(yǎng)組分和被測(cè)飲食基本上與表1公開(kāi)的飲食相同。但是，對(duì)照組食物含有59ppm維生素E和小于32ppm的維生素C。被測(cè)食物含有900ppm維生素E和121ppm維生素C、260ppm的L-肉毒堿和135ppm的α硫辛酸。
在分配到對(duì)照組或被測(cè)組富含抗氧劑飲食組之前，給12歲的小獵兔犬一組基礎(chǔ)解決問(wèn)題任務(wù)。在學(xué)習(xí)(反向識(shí)別)或記憶(延遲的對(duì)位置的非匹配[DNMP]和延遲的對(duì)物品的非匹配[DNMS])方面年老動(dòng)物匹配性相同。用T檢驗(yàn)比較兩組狗對(duì)反向識(shí)別學(xué)習(xí)、DNMP和DNMS任務(wù)的基礎(chǔ)學(xué)習(xí)。結(jié)果無(wú)顯著性。因此，在飲食介入前狗的識(shí)別基礎(chǔ)是相同的。開(kāi)始此種飲食約1個(gè)月后，給狗安排的第一個(gè)解決問(wèn)題的任務(wù)是標(biāo)記識(shí)別學(xué)習(xí)任務(wù)，這是空間注意力試驗(yàn)(Milgram等，1999，Milgram，N.W.，Adams，B.，Callahan，H.，Head，E.，Mackay，B.，Thirlwell，C.，& Cotman(1999)，C.W.，狗對(duì)標(biāo)記的識(shí)別學(xué)習(xí)，Learning &Memory，654-61)。
標(biāo)記識(shí)別學(xué)習(xí)要求對(duì)象根據(jù)近似的目標(biāo)選擇特定的目標(biāo)。但是，最初的學(xué)習(xí)是基于狗學(xué)習(xí)目標(biāo)識(shí)別任務(wù)的能力。我們首先發(fā)現(xiàn)年齡對(duì)識(shí)別學(xué)習(xí)的作用依賴(lài)于任務(wù)的難易程度，我們發(fā)現(xiàn)目標(biāo)識(shí)別學(xué)習(xí)在能力狗中顯著降低。
當(dāng)比較被測(cè)抗氧劑富集飲食或?qū)φ诊嬍辰M年老動(dòng)物的標(biāo)記識(shí)別學(xué)習(xí)任務(wù)時(shí)，它們之間具有非常高的顯著性差異(p＜02)?？寡鮿└患嬍辰M動(dòng)物比對(duì)照飲食組動(dòng)物為完成任務(wù)所犯錯(cuò)誤少。在40個(gè)單元中，抗氧劑富集飲食組的所有6個(gè)動(dòng)物能夠符合學(xué)習(xí)標(biāo)準(zhǔn)，而對(duì)照飲食組6只動(dòng)物中只有3只能夠符合學(xué)習(xí)標(biāo)準(zhǔn)。此外，這3只狗解決問(wèn)題時(shí)所犯的錯(cuò)誤比接受抗氧劑富集飲食的狗要多。
完成標(biāo)記識(shí)別學(xué)習(xí)后，對(duì)照組或抗氧劑富集被測(cè)飲食組的狗，接受單數(shù)任務(wù)試驗(yàn)。該任務(wù)給狗出示由3個(gè)目標(biāo)物覆蓋的3份食物。其中兩個(gè)目標(biāo)物相同而一個(gè)是不同的。為了獲得食物，狗必須選擇單數(shù)的目標(biāo)?？寡鮿└患嬍辰M的狗學(xué)習(xí)該任務(wù)時(shí)犯的錯(cuò)誤比食用對(duì)照飲食的狗明顯要少(所有4個(gè)單數(shù)試驗(yàn)評(píng)分結(jié)合p＜.003)。
實(shí)施例2小獵兔犬(n＝28)先接受大小識(shí)別任務(wù)并在此學(xué)習(xí)任務(wù)中按照與標(biāo)準(zhǔn)的偏差排序。然后，按照排序按照層次分為3組，并基于先前的識(shí)別評(píng)分隨機(jī)分配3種飲食之一。該試驗(yàn)中登記的所有狗年齡都大于7歲。給狗安排維生素E的含量不同的3種干食物之一，并開(kāi)始目標(biāo)識(shí)別方案。維生素E含量及其它組分見(jiàn)下表2。
表2
該目標(biāo)識(shí)別方案由3個(gè)試驗(yàn)階段組成(目標(biāo)0、1、2)組成，其中在開(kāi)始下一階段試驗(yàn)前要求狗達(dá)到通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)(兩天一排8/10正確，接下來(lái)三天平均7/10)。讓狗在40天內(nèi)每天試驗(yàn)10次來(lái)學(xué)習(xí)每個(gè)階段。重復(fù)MANOVA表明了飲食對(duì)標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別的錯(cuò)誤產(chǎn)生了顯著的整體作用(P＜0.05)。目標(biāo)1+2的錯(cuò)誤總和對(duì)該飲食的維生素E含量的回歸分析給出了顯著(P＜0.05)的回歸斜率，其中最高E飲食的狗犯錯(cuò)最少(平均＝65次)，而E含量最低飲食的狗犯錯(cuò)最多(評(píng)均＝170次)。
實(shí)施例3將30只隨機(jī)來(lái)源的成年狗用于此研究。這些狗至少10個(gè)月大，沒(méi)有懷孕、沒(méi)有授乳且在試驗(yàn)開(kāi)始前體重合理。將動(dòng)物隨機(jī)粉為5組進(jìn)行飲食試驗(yàn)，每組3只雄性和3只雌性。
在喂養(yǎng)期前2周內(nèi)，所有的狗喂食對(duì)照食物(0ppm dl-α-硫辛酸)，該食物符合或超出由美國(guó)飼料控制職員協(xié)會(huì)(AAFCO 2000)推薦的所有營(yíng)養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)(表1)。此喂養(yǎng)前期后，將它們隨機(jī)分為5個(gè)試驗(yàn)組，其中dl-α-硫辛酸目標(biāo)含量(基于干重)分別如下0ppm、150ppm、1500ppm、3000ppm、4500ppm。在所有飲食中，對(duì)照和α硫辛酸組在都加入維生素E，含量600-1000國(guó)際單位，并以100-200ppm的含量加入維生素C。
除了水以外，被測(cè)食物是營(yíng)養(yǎng)的唯一來(lái)源。隨意提供新鮮水。選擇狗并稱(chēng)量了起始體重后，基于食物預(yù)計(jì)的ME為每只狗計(jì)算食物量。起始食物量計(jì)算基于狗的維持能量需求(MER)，并用考慮正?；顒?dòng)的因素修正，由下式計(jì)算MER(kcal/天)＝1.6×RER(靜止能量需求)其中RER(kcal/天)＝70×體重(kg)0.75每周給狗稱(chēng)重并按照需要調(diào)整食物量以便給與足以維持它們的最佳體重的食物。最佳體重以3比5的比例確定。如果一只狗在調(diào)整食物量后不能維持在體重降低在起始體重的約10％以?xún)?nèi)，則從該研究中將其排出。記錄體重或食物攝入的所有檢測(cè)值。
將樣本磨碎并用5.0ml磷酸鹽緩沖液(10mM磷酸氫二鈉、2mM乙二胺四乙酸(EDTA)、0.9％氯化鈉，pH7.4)4兩次提取0.100±0.001g樣本。將250μL的提取物加入到帶有特氟龍帽的5ml玻璃離心管中。加入15μL EDTA溶液(100mM EDTA、用約1M氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至7.8)和50μL新制備的5mM二硫赤蘚糖醇(DTE)。攪動(dòng)溶液并在室溫下孵育5分鐘。然后加入10μL的1M磷酸和2.0mL的乙醚。室溫下蓋上試管，搖動(dòng)，并以1500xg離心3分鐘。將醚層轉(zhuǎn)移至另一個(gè)5ml玻璃離心管中，同時(shí)用1.5mL乙醚再將水層萃取兩次。將該樣本的所有萃取物合并。然后在室溫下水浴中的氮?dú)庹舭l(fā)器中干燥提取物。此時(shí)，將樣本蓋上蓋并冷凍。
然后，將干燥的提取物解凍并用70μL SDS/EDTA溶液(0.11％十二烷基硫酸鈉(SDS)、15mM EDTA、0.9％氯化鈉)和5μL新制備的1mMDTE再溶解。然后，向各試管中加入新制備的硼氫化鈉50μL。搖動(dòng)試管并在室溫下孵育10分鐘。10分鐘后，將樣本在-70℃下冷凍。該溶液解凍前，加入20μL 2M HCl。將溶液解凍后，加入800μL 100mM碳酸氫銨。搖動(dòng)溶液并加入5μL的100mM Momobromobimane的乙腈溶液(mBBr)。然后，將溶液在暗處室溫下孵育90分鐘。
孵育后用1.5ml二氯甲烷提取，從樣品中除去過(guò)量的mBBr和DTE衍生物。將水層置于HPLC。用30％乙腈、1％乙酸、用約2M氫氧化銨調(diào)節(jié)至pH3.95的流動(dòng)相并每次上樣以流速1.0mL/min用無(wú)梯度洗脫液洗脫15分鐘分離硫辛酸。此制備假設(shè)擠出食物的密度為1g/ml。
無(wú)菌采集血樣以進(jìn)行完全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，在開(kāi)始前2周并在該研究的第0、28、56、84、112、140和168天進(jìn)行血液生化分析。此外，在食物干預(yù)的第0、28和84天采集15mL全血以分離淋巴細(xì)胞。
將肝素抗凝的全血加入到50ml Accuspin圓錐形離心管(SigmaChemical)中分層并加入等量的磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)。以700g將樣本離心30分鐘，不剎車(chē)。收集單核細(xì)胞層，轉(zhuǎn)移至15ml圓錐形離心管中，再懸浮于1-3ml的PB中，并如以前那樣離心(第一次洗滌)。如第一次洗滌所述進(jìn)行第二次洗滌。最后，收集細(xì)胞并懸浮于過(guò)氯酸(10％w/v)中，并在-70℃下冷凍直到分析。
將樣本從-70℃冷凍箱中轉(zhuǎn)移至干冰冷藏箱中。在低溫離心機(jī)中以12000rpm離心5分鐘。將1等份谷胱甘肽(GSH)分析用上清液轉(zhuǎn)移至圓錐形試管中。
用由Jones(Jones等)改良的Reed及其同事(Fariss等)的方法將酸溶性提取物的衍生化。
簡(jiǎn)言之，將150μl提取物或內(nèi)標(biāo)物加入到1.5ml微量離心管，接著加入20μl的γ-glu-glu內(nèi)標(biāo)物和50μl IAA，接著混合。用氫氧化鉀-碳酸氫鉀工作液調(diào)溶液pH為約10(紫色)。室溫下在暗處將溶液孵育1小時(shí)。加入與總體積相同的Sanger氏試劑，并將溶液在暗處孵育過(guò)夜(20小時(shí))。
孵育后，以12000rpm將溶液離心5分鐘，將上清液轉(zhuǎn)移至另一個(gè)1.5ml微量離心管中。將200μl上清液加入到琥珀自動(dòng)瓶(amberautovial)中，其帶有一個(gè)300μl入口，頂部用折皺器固定以進(jìn)行HPLC分析。
溶劑和分離條件如上所述(Fariss，Jones)。相對(duì)于可靠標(biāo)準(zhǔn)定量測(cè)定GSH和GSSG水平。用γ-glu-glu作為內(nèi)標(biāo)物評(píng)價(jià)衍生化效率。
通過(guò)Windows SAS軟件成對(duì)t檢驗(yàn)分析臨床化學(xué)、血液學(xué)和體重對(duì)基線(xiàn)值的數(shù)值比較，其顯著性差異P＜0.05。每個(gè)檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)的平均值通過(guò)單側(cè)ANOVA分析，顯著性差異P＜0.05。組別間第84天和基線(xiàn)值之間GSH∶GSSG的差異用Windows SAS軟件以單側(cè)ANVOA分析，顯著性P＜0.05。
結(jié)果在7個(gè)連續(xù)檢測(cè)(0、28、56、84、112、140、168天)所得的食物中的硫辛酸(ppm)濃度在預(yù)計(jì)的檢測(cè)靈敏度內(nèi)，而產(chǎn)生參數(shù)一般與我們的儀器相符(表1)。
食物攝入數(shù)據(jù)不值得注意。平均而言，在所有組別中大多數(shù)動(dòng)物在第6個(gè)月比試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)攝入更多的食物。除了在4500ppm濃度組中起初發(fā)生的一些體重減少(但是6個(gè)月時(shí)該變化似乎逆轉(zhuǎn))，體重?cái)?shù)據(jù)不直到注意。
常規(guī)體檢沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與營(yíng)養(yǎng)有關(guān)異?；騞l-α-硫辛酸毒性的任何證據(jù)。在該試驗(yàn)群體中所有動(dòng)物在整個(gè)研究過(guò)程中保持正常。在該研究過(guò)程中觀察到若干動(dòng)物偶爾嘔吐；但是，沒(méi)有觀察到得出此種嘔吐可能歸因于硫辛酸的推論的傾向。在含量最高的組別中，在試驗(yàn)第21天被排除，原因是體重減輕和白細(xì)胞增多。此動(dòng)物中的白細(xì)胞增多直到試驗(yàn)結(jié)束時(shí)也沒(méi)有解決，懷疑是由于一些其它疾病引起的。
對(duì)于同一組狗，當(dāng)?shù)?8、56、84、112、140和168天的血清生化數(shù)值與起始數(shù)值比較時(shí)，一些統(tǒng)計(jì)學(xué)差異值得注意，但是，這些都不能被看作具有生物學(xué)顯著性，因?yàn)檫@些數(shù)值都在試驗(yàn)室參考范圍內(nèi)或非常接近，并注意到幾個(gè)月內(nèi)一致性?xún)A向。每個(gè)時(shí)間段中對(duì)照組與其它處理組之間的比較，也揭示出若干統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；但是，這些都不能被看作具有生物學(xué)顯著性，因?yàn)檫@些數(shù)值都在試驗(yàn)室參考范圍內(nèi)或非常接近，并且不存在任何傾向。
對(duì)于同一組狗，當(dāng)?shù)?8、56、84、112、140和168天的血液學(xué)數(shù)值與起始數(shù)值比較時(shí)，一些統(tǒng)計(jì)學(xué)差異值得注意，但是，這些都不能被看作具有生物學(xué)顯著性，因?yàn)檫@些數(shù)值都在試驗(yàn)室參考范圍內(nèi)或非常接近，并注意到幾個(gè)月內(nèi)一致性?xún)A向。每個(gè)時(shí)間段中對(duì)照組與其它處理組之間的比較，也揭示出若干統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；但是，這些都不能被看作具有生物學(xué)顯著性，因?yàn)檫@些數(shù)值都在試驗(yàn)室參考范圍內(nèi)或非常接近，并且不存在任何傾向。
GSH∶GSSG比在飼養(yǎng)84天內(nèi)GSH∶GSSG比的變化表現(xiàn)出飲食的顯著整體作用(P＝.024)，其中所有強(qiáng)化食物組該比例升高(表2)。ANOVA表明含量最低和最高組與基礎(chǔ)食物組相比表現(xiàn)出顯著差異，但是在最低含量水平中數(shù)量增加最大。就是說(shuō)，最高含量和最低含量組中GSH∶GSSG比的變化與同樣時(shí)間段在基礎(chǔ)食物中觀察到的變化顯著不同。在第84天無(wú)法檢測(cè)4個(gè)點(diǎn)(1個(gè)對(duì)照組，3個(gè)處理組)的比例，因?yàn)樵谶@些樣本中檢測(cè)不倒GSSG。照此，強(qiáng)化組可能顯示出更高的GSH∶GSSG比，如果該檢測(cè)靈敏度足以檢測(cè)出在第84天的低水平GSSG。
表1
表2食用擠出飼料中dl-α-硫辛酸的狗第0至84天GSH∶GSSG平均比例的變化
*對(duì)照中和4500ppm組中的1只狗在第84天沒(méi)有檢測(cè)到GSSG，而在3000ppm組中2只狗在第84天沒(méi)有檢測(cè)到GSSG。
對(duì)于α硫辛酸進(jìn)行了進(jìn)一步的觀察。在飲食中長(zhǎng)期進(jìn)食α硫辛酸是安全有效的。它改善了降低的谷胱甘肽(GSH)與氧化谷胱甘肽(GSSG)比。在飲食中α硫辛酸的長(zhǎng)期進(jìn)食的時(shí)間可以持續(xù)最少1、2、3、4、5或6個(gè)月至1、2、3、4、5年，甚至動(dòng)物的終生。在飲食中α硫辛酸不用進(jìn)行任何特別保護(hù)如包封就可發(fā)揮作用，且不必以藥物中使用的單位劑型形式存在于飲食中，例如，片劑、丸劑、膠囊等。硫辛酸在飲食中最小濃度約為25、50、75或100ppm。最大范圍只要低于其毒性水平即可，自始至終低于約400、300或200ppm。一般來(lái)說(shuō)，每天不超過(guò)約6或7mg/kg動(dòng)物體重，優(yōu)選不超過(guò)約5。α硫辛酸改善了抗氧劑防御功能，并改善了動(dòng)物抗氧化損傷的能力。適量的其它抗氧劑如維生素E和維生素C的同時(shí)存在也能達(dá)到所有這些效果。這表明α硫辛酸的作用超出了維生素C和/或維生素E。
權(quán)利要求
1.符合寵物普通營(yíng)養(yǎng)要求的老年寵物飲食，其中進(jìn)一步含有抑制所述老年寵物智力衰退足夠量的某種抗氧劑或其混合物。
2.權(quán)利要求1所述的飲食，其中所述寵物是犬。
3.權(quán)利要求2所述的飲食，其中所述犬至少7歲。
4.權(quán)利要求1所述的飲食，其中所述寵物是貓。
5.權(quán)利要求4所述的飲食，其中所述貓至少7歲。
6.權(quán)利要求1所述的飲食，其中在所述飲食中存在至少約100ppm的維生素E。
7.權(quán)利要求6所述的飲食，其中選自維生素C、1-肉毒堿、α-硫辛酸或其混合物的抗氧劑存在于該飲食中。
8.權(quán)利要求1所述的飲食，其中選自維生素C、1-肉毒堿、α-硫辛酸或其混合物的抗氧劑存在于該飲食中。
9.權(quán)利要求8所述的飲食，其中在所述飲食中存在至少約50ppm的維生素C。
10.權(quán)利要求8所述的飲食，其中在所述飲食中存在至少約25ppm的α-硫辛酸。
11.權(quán)利要求8所述的飲食，其中在所述飲食中存在至少約50ppm的1-肉毒堿。
12.抑制老年寵物智力衰退的方法，其中包括給所述寵物使用用量能夠達(dá)到此種抑制的某種抗氧劑或其混合物。
13.權(quán)利要求12所述的方法，其中所述寵物是犬。
14.權(quán)利要求13所述的方法，其中所述犬至少7歲。
15.權(quán)利要求12所述的方法，其中所述寵物是貓。
16.權(quán)利要求15所述的方法，其中所述貓至少7歲。
17.權(quán)利要求12所述的方法，其中給該寵物喂食至少約100ppm的維生素E，維生素E含量通過(guò)檢測(cè)飲食測(cè)定。
18.權(quán)利要求17所述的方法，其中給該寵物喂食選自維生素C、1-肉毒堿、α-硫辛酸或其混合物的抗氧劑。
19.權(quán)利要求12所述的方法，其中給該寵物喂食選自維生素C、1-肉毒堿、α-硫辛酸或其混合物的抗氧劑。
20.權(quán)利要求19所述的方法，其中存在至少約50ppm的維生素C喂食給所述寵物。
21.權(quán)利要求19所述的方法，其中至少約25ppm的α-硫辛酸喂食給所述寵物。
22.權(quán)利要求19所述的方法，其中至少約50ppm的1-肉毒堿喂食給所述寵物。
23.符合寵物普通營(yíng)養(yǎng)要求的老年寵物飲食，其中在該飲食中進(jìn)一步含有至少約100ppm的維生素E、至少約50ppm的維生素C、至少約25ppm的α-硫辛酸和至少約50ppm的1-肉毒堿。
24.權(quán)利要求23所述的飲食，其中所述老年寵物是至少7歲的犬。
25.權(quán)利要求23所述的飲食，其中所述老年寵物是7的貓。
26.提高老年寵物智力的方法，其中包括給所述寵物喂食足以提高所述寵物智力量的抗氧劑或其混合物。
27.權(quán)利要求26所述的方法，其中所述寵物是犬。
28.權(quán)利要求27所述的方法，其中所述犬至少7歲。
29.權(quán)利要求26所述的方法，其中所述寵物是貓。
30.權(quán)利要求29所述的方法，其中所述貓至少7歲。
31.權(quán)利要求26所述的方法，其中給該寵物喂食至少約100ppm的維生素E，維生素E含量通過(guò)檢測(cè)飲食測(cè)定。
32.權(quán)利要求31所述的方法，其中給該寵物喂食選自維生素C、1-肉毒堿、α-硫辛酸或其混合物的抗氧劑。
33.權(quán)利要求26所述的方法，其中給該寵物喂食選自維生素C、1-肉毒堿、α-硫辛酸或其混合物的抗氧劑。
34.權(quán)利要求33所述的方法，其中存在至少約50ppm的維生素C喂食給所述寵物。
35.權(quán)利要求33所述的方法，其中至少約25ppm的α-硫辛酸喂食給所述寵物。
36.權(quán)利要求33所述的方法，其中至少約50ppm的1-肉毒堿喂食給所述寵物。
37.符合寵物普通營(yíng)養(yǎng)要求的寵物飲食，其中進(jìn)一步含有足以提高所述老年寵物智力的抗氧劑或其混合物。
38.改善寵物老年期抗氧化損傷能力的方法，其中包括給所述寵物在其老年期喂食符合營(yíng)養(yǎng)要求的飲食，所述飲食含有至少約25ppm的硫辛酸，且所述飲食喂食至少一個(gè)月。
全文摘要
符合普通營(yíng)養(yǎng)要求的老年寵物飲食，并進(jìn)一步含有抑制所述寵物在其老年智力衰退足夠量的某種抗氧劑或其混合物。
文檔編號(hào)A61K31/34GK1482864SQ01820994
公開(kāi)日2004年3月17日 申請(qǐng)日期2001年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2000年10月31日
發(fā)明者S·C·茲克爾, K·J·維德金德, S C 茲克爾, 維德金德 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司