專利名稱：當(dāng)歸靜脈注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種當(dāng)歸靜脈注射液及其制備方法。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是一種當(dāng)歸靜脈注射液，其基本組成為當(dāng)歸50～500克/升注射液、氯化鈉8.0～8.5克/升注射液，其余為注射用水。
上述當(dāng)歸靜脈注射液的制備方法，取全當(dāng)歸藥材，用水洗凈泥沙，瀝干水分，每100公斤凈藥材用12.5公斤的48～49度白酒拌勻，悶潤(rùn)至軟，切成1～2毫米的橫頭圓片；取上述橫頭圓片50～500克按7∶1(水∶當(dāng)歸，質(zhì)量比，下同)加水煎煮60分鐘，用6-8層紗布濾過(guò)；所得藥渣按5∶1加水煎煮40分鐘，用6-8層紗布濾過(guò)；所得藥渣按4∶1加水煎煮30分鐘，用6-8層紗布濾過(guò)；合并三次濾液，將濾液濃縮至w/v為1∶1，冷卻至室溫，在急速攪拌下緩緩加入乙醇，使藥液含醇量達(dá)50％，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇；第二次濃縮至5∶1，加入乙醇，使藥液含醇量達(dá)75％，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇；第三次濃縮至10∶1，加入乙醇，使藥液含醇量達(dá)90％，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇；第三次除盡乙醇后，樹脂過(guò)濾，加注射用水稀釋至1∶2，再加0.5％活性炭煮沸10-15分鐘，靜置3-10分鐘，濾過(guò)脫碳；在濾液中按配制量加入氯化鈉使其溶解，105℃下滅菌30分鐘，冷藏48小時(shí)后用活性炭層過(guò)濾，濾液加注射用水充分稀釋，再用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8-10，最后加注射用水至1000毫升；過(guò)濾至澄明、超聲純凈、灌封，115℃滅菌30分鐘即得所需當(dāng)歸靜脈注射液。
臨床使用表明，用本發(fā)明獲得的當(dāng)歸靜脈注射液，可用于靜脈注射或靜脈滴注，對(duì)血栓閉塞性脈管炎、腦梗塞、冠心病、高血壓、間質(zhì)性肺炎、缺血性勞損、股骨頭壞死、風(fēng)濕性肌病婦科疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、突發(fā)性耳聾等癥具有較好療效。
實(shí)施例2當(dāng)歸靜脈注射液，其基本組成為當(dāng)歸50克/升注射液、氯化鈉8.5克/升注射液。
實(shí)施例3當(dāng)歸靜脈注射液，其基本組成為當(dāng)歸100克/升注射液、氯化鈉8.2克/升注射液。
實(shí)施例4當(dāng)歸靜脈注射液，其基本組成為當(dāng)歸500克/升注射液、氯化鈉8.0克/升注射液。
上述當(dāng)歸靜脈注射液的制備方法，取全當(dāng)歸藥材，最好為甘肅岷縣產(chǎn)全當(dāng)歸藥材，用水洗凈泥沙，瀝干水分，每100公斤凈藥材用12.5公斤的48～49度白酒拌勻，悶潤(rùn)至軟，切成1～2毫米的橫頭圓片；按實(shí)施例中對(duì)應(yīng)當(dāng)歸含量取上述橫頭圓片，按7∶1(水∶當(dāng)歸，質(zhì)量比，下同)加水煎煮60分鐘，用6-8層紗布濾過(guò)；所得藥渣按5∶1加水煎煮40分鐘，用6-8層紗布濾過(guò)；所得藥渣按4∶1加水煎煮30分鐘，用6-8層紗布濾過(guò)；合并三次濾液，將濾液濃縮至w/v為1∶1，冷卻至室溫，在急速攪拌下緩緩加入乙醇，使藥液含醇量達(dá)50％，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇；第二次濃縮至5∶1，加入乙醇，使藥液含醇量達(dá)75％，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇；第三次濃縮至10∶1，加入乙醇，使藥液含醇量達(dá)90％，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇；第三次除盡乙醇后，樹脂過(guò)濾，加注射用水稀釋至1∶2，再加0.5％活性炭煮沸10-15分鐘，靜置3-10分鐘，濾過(guò)脫碳；檢查濾液中鉀離子含量(用波長(zhǎng)520nm綠色濾光片行光電比濁或火焰光度法測(cè)定，含鉀量不得超過(guò)20mg/100ml，否則通過(guò)732型陽(yáng)離子交換樹脂進(jìn)行交換至合格)，合格后，在濾液中按配制量加入氯化鈉使其溶解，105℃下滅菌30分鐘，冷藏48小時(shí)后用活性炭層過(guò)濾，濾液加注射用水充分稀釋，再用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8-10，最后加注射用水至1000毫升；過(guò)濾至澄明、超聲純凈、灌封，115℃滅菌30分鐘即得所需當(dāng)歸靜脈注射液。
本發(fā)明的當(dāng)歸靜脈注射液的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)1.對(duì)血液流變學(xué)的影響①對(duì)紅細(xì)胞性狀的作用采用人抗凝血分別加入Ca2+螯合劑A23187、高分子右旋糖酐，用紅細(xì)胞聚集儀和激光衍射光學(xué)旋轉(zhuǎn)細(xì)胞分析儀分別測(cè)定紅細(xì)胞聚集性和變形性，清楚地發(fā)現(xiàn)用本發(fā)明的當(dāng)歸注射液可顯著降低紅細(xì)胞聚集速度，不影響紅細(xì)胞解聚能力，可以顯著逆轉(zhuǎn)A23187導(dǎo)致的紅細(xì)胞變形性降低。
②對(duì)血小板功能的影響用本發(fā)明的當(dāng)歸注射液處理腹主動(dòng)脈內(nèi)皮損傷的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物后，電鏡觀察到血小板在膠原組織上的粘附明顯減少。在動(dòng)脈粥樣硬化和心瓣膜病存在的情況下，這種膠原暴露是極其常見的， 也往往是TIA發(fā)生的原因。本發(fā)明抗血小板的功能無(wú)疑有利于防止附壁血栓的形成及擴(kuò)大。
③對(duì)細(xì)胞因子的作用內(nèi)皮素是已知存在于哺乳動(dòng)物體內(nèi)的最強(qiáng)的血管收縮素；TXA2也是一種較強(qiáng)的血管收縮劑和血小板聚集劑，而PGI2則是一種較強(qiáng)的血小板抑制劑和血管擴(kuò)張劑，它們均受缺血缺氧的刺激而表達(dá)量增加。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到本發(fā)明的當(dāng)歸注射液能降低血清和缺血組織內(nèi)TXA2/PGI2或其前體物的比值。2.抗自由基損傷①本發(fā)明的當(dāng)歸注射液能降低腦缺血模型大鼠腦組織勻漿內(nèi)丙二醛(MDA)的含量，并阻止SOD活性的下降。細(xì)胞培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)本發(fā)明能明顯抑制Cu2+介導(dǎo)的LEL氧化反應(yīng)。而后者在動(dòng)脈粥樣硬化的形成中起關(guān)鍵的始動(dòng)作用。本發(fā)明有增加SOD活性，清除氧自由基，抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減低MDA水平，升高PGI2，降低TXA2，調(diào)整PGI2/TXA2平衡和抑制血小板聚集的作用。②心肌缺血再灌注損傷模型的實(shí)驗(yàn)研究中，本發(fā)明能減少心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+、Na+的蓄積、MAD的生成、CPK、LDH、SGOT的釋放；降低冠狀動(dòng)脈血管阻力和心肌含水量，心功能恢復(fù)及心肌超微結(jié)構(gòu)改變較對(duì)照組好。表明本發(fā)明具有良好的心肌保護(hù)作用。③抗血管內(nèi)皮損傷抗平滑肌細(xì)胞增殖及動(dòng)脈粥樣硬化的作用多年研究應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。本發(fā)明可抑制血小板在膠原的粘附，阻斷血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF)對(duì)血管平滑肌增殖的誘導(dǎo)作用。④通過(guò)觀察本發(fā)明的當(dāng)歸注射液干預(yù)后，培養(yǎng)兔主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(VSMC)攝入氚-胸腺嘧啶核苷的量、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)表達(dá)，同時(shí)檢測(cè)培養(yǎng)液中SOD、LPO、PGI2以及cAMP，結(jié)果發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的當(dāng)歸注射液可增加SOD的活性，降低LPO和升高PGI2和cAMP的水平，抑制PCNA的表達(dá)；使氚-胸腺嘧啶核苷的摻入量明顯降低。說(shuō)明本發(fā)明有抑制平滑肌細(xì)胞增殖的作用。3.實(shí)驗(yàn)性腦缺血/再灌注損傷①阻斷Wistar大鼠大腦中動(dòng)脈90min恢復(fù)再灌流，并持續(xù)滴注7.5ml本發(fā)明25％的當(dāng)歸注射液，第八天后處死，病理染色、圖像分析，結(jié)果表明，當(dāng)歸組梗塞體積顯著性縮小。②線栓法制作Wistar大鼠大腦中動(dòng)脈局灶性缺血模型，同時(shí)腹腔注射當(dāng)歸注射液(12g/kg，每12小時(shí)一次)，48小時(shí)后，用TUNEL法觀察到當(dāng)歸組缺血半暗帶內(nèi)凋亡細(xì)胞數(shù)顯著減少，免疫組化法觀察到凋亡抑制基因Bcl-2的表達(dá)顯著增加，Bax基因的表達(dá)無(wú)變化。顯示當(dāng)歸通過(guò)增加Bcl-2的表達(dá)發(fā)揮抑制缺血性神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用。③缺血模型制作阻斷前30分鐘鼠尾靜脈注射當(dāng)歸注射液(6ml/kg)，結(jié)果缺血30分鐘再灌60分鐘后腦組織勻漿內(nèi)MDA含量、TXB2/PGF1α比值在當(dāng)歸組明顯下降，而其內(nèi)SOD含量明顯回升，電鏡下缺血組織超微結(jié)構(gòu)破壞減輕。④用本發(fā)明治療心肌缺血/再灌注模型，觀察到血清MDA降低、SOD活性升高，熱休克蛋白70的表達(dá)增加，蛋白激酶-C(CPK-C)的含量與活性增加，且分布轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜，缺血心肌顯微結(jié)構(gòu)改善，梗死面積縮小。4.應(yīng)用膜片嵌全細(xì)胞記錄技術(shù)觀察本發(fā)明對(duì)單個(gè)鼠心室肌細(xì)胞膜鈉通道電流(INa)、L型鈣通道電流(ICa-L)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸注射液使INa、ICa-L的電流-電壓曲線上移，但均不改變其激活、峰值和反轉(zhuǎn)電位，提示當(dāng)歸注射液對(duì)鈉、鈣(L)通道具有濃度依賴性阻滯作用。5.以博萊霉素(國(guó)產(chǎn)名為平陽(yáng)霉素)1次氣管內(nèi)灌注造成大鼠急性肺損傷，用當(dāng)歸注射液作用后，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明能顯著減輕肺泡炎的程度，減少肺部炎癥介質(zhì)的分泌，抑制丙二醛的產(chǎn)生。6.結(jié)扎肝硬化犬的實(shí)驗(yàn)中持續(xù)輸注本發(fā)明當(dāng)歸注射液80mg·kg-1·min-1達(dá)60min前后的血漿TXA2/PG I2水平分別增加80.12％、152.77％和299.31％，6-keto-PGF12水平分別下降60.48％、59.25％和56.56％，TXA2/`6-keto-PGF12比值恢復(fù)到正常犬的基礎(chǔ)水平，說(shuō)明本發(fā)明可通過(guò)改變TXA2/PGI2的代謝而降低門脈壓。7.在SD大鼠腹腔注射CCl4的同時(shí)，于不同階段投予本發(fā)明當(dāng)歸注射液。12周后，取肝臟作VG和HE染色，結(jié)果表明，早、中期投予當(dāng)歸注射液組，其肝纖維化程度顯著輕于后期投藥組，肝內(nèi)膠原含量亦顯著少于后者。提示本發(fā)明可顯著減輕肝纖維化程度，對(duì)CCl4所致的慢性肝損傷的肝臟超微結(jié)構(gòu)有明顯保護(hù)作用。8.觀察本發(fā)明對(duì)重癥急性胰腺炎模型(SAP)血液流變學(xué)、TXA2/PGI2、腎臟、胰腺的變化的影響。結(jié)果SAP制作后8小時(shí)胰、腎組織出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p害、腎功能明顯下降，腎靜脈血漿中TXA2/PGI2比值升高，腎動(dòng)脈血液流變學(xué)異常，靜脈注射當(dāng)歸注射液后明顯降低了TXA2/PGI2的比值，改善了血液流變學(xué)的異常，胰、腎組織損害明顯減輕，腎功能得到改善。顯示血液流變學(xué)的異常及TXA2/PGI2失衡參與了AHNP胰、腎損害的發(fā)生及當(dāng)歸注射液的保護(hù)作用。9.應(yīng)用直接測(cè)定門靜脈壓的方法，就本發(fā)明當(dāng)歸注射液對(duì)大白鼠門靜脈壓影響進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)論顯示當(dāng)歸注射液能顯著降低大鼠的門靜脈壓，且起效快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、降壓幅度大。10.本發(fā)明對(duì)博萊霉素致鼠纖維化的治療作用采用BLM喂養(yǎng)30d(天)后，腹腔注射25％當(dāng)歸注射液，第45天處死觀察，以生理鹽水作對(duì)照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組肺纖維化明顯減輕。顯示本發(fā)明能延緩博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化進(jìn)程，緩解其所致的肺纖維化病變。
本發(fā)明當(dāng)歸注射液的臨床應(yīng)用一、對(duì)血液系統(tǒng)和腦血管系統(tǒng)的作用1.臨床實(shí)驗(yàn)中觀察到本發(fā)明能降低血清和缺血組織內(nèi)TXA2/PGI2或其前體物的比值。2.采用氧化高密度脂蛋白(OLDL)損傷培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，以本發(fā)明當(dāng)歸注射液干預(yù)，干預(yù)后細(xì)胞外液中乳酸脫氫酶的漏出減少，用掃描電鏡觀察到內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損減輕，用免疫組化的方法觀察到動(dòng)脈粥樣硬化的抑制因子TGFβ表達(dá)增加，而促進(jìn)因子bFGF表達(dá)減少；同時(shí)用免疫組化的方法觀察到當(dāng)歸干預(yù)能拮抗受損內(nèi)皮細(xì)胞NO表達(dá)的下降、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)表達(dá)的升高；這一拮抗作用能為阿托品所阻斷，提示本發(fā)明可通過(guò)興奮M型膽堿能受體減輕內(nèi)皮細(xì)胞受損，減少受損內(nèi)皮細(xì)胞分泌促動(dòng)脈硬化形成的細(xì)胞因子量，增加血管舒張因子的分泌量。采用TNF-Q損傷培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞骨架的重排，加入本發(fā)明當(dāng)歸注射液處理后，這種重排被逆轉(zhuǎn)。3.武漢大學(xué)中南醫(yī)院用本發(fā)明的當(dāng)歸注射液對(duì)52例血栓閉塞性脈管炎治療的臨床數(shù)據(jù)為治愈4例，顯效11例，有效31例，總有效率88.5％。4.武漢大學(xué)中南醫(yī)院用本發(fā)明的當(dāng)歸注射液聯(lián)合甘露醇治療急性缺血性腦血管病(AICD)80例，有效率77.5％，與低分子右旋糖酐(低右)對(duì)照有明顯差異。同時(shí)觀察到當(dāng)歸治療組全血高切粘度，血漿高切粘度，全血還原粘度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)顯著下降，這些改變持續(xù)到治療后第15天，且治療15天后紅細(xì)胞變形指數(shù)明顯高于入院時(shí)。一個(gè)月后CT腦梗死灶明顯縮小。治療中未發(fā)現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)。5.武漢大學(xué)中南醫(yī)院對(duì)1404例AICD隨機(jī)分為用本發(fā)明的當(dāng)歸注射液治療組(692例)和兩個(gè)對(duì)照亞組一組用低分子右旋糖酐治療(322例)，一組用丹參治療(390例)。診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)定采用全國(guó)第二次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議推薦方案。動(dòng)態(tài)觀察神經(jīng)功能缺損評(píng)分(1、3、7、15、25d)并記錄毒副反應(yīng)，治療滿30d后復(fù)查頭顱CT掃描并比較梗死體積的變化。終點(diǎn)觀察指標(biāo)包括Barthel指數(shù)(一個(gè)月)、病死率(一年)及復(fù)發(fā)率。治療14d，結(jié)果當(dāng)歸組有效率為78.7％，顯著高于兩對(duì)照組(P＜0.005)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分得到有顯著意義的改善時(shí)間點(diǎn)當(dāng)歸組在第7d、丹參組在5d、低右組在25d。顯示當(dāng)歸注射液起效早，可能對(duì)急性缺血性腦損傷有抑制作用。Barthel指數(shù)評(píng)分當(dāng)歸組最高(P＜0.05)。梗死灶較治療前明顯縮小(P＜0.05)。未觀察到明顯毒副反應(yīng)。結(jié)果表明本發(fā)明治療AICD有顯著療效；療效優(yōu)于目前臨床常用的丹參和低分子右旋糖酐。
二、對(duì)心血管的作用1.臨床觀察結(jié)果顯示，本發(fā)明能降低高血壓病、冠心病患者血清ET-1、TXA2水平，提高PGI2水平，降低血小板的粘滯性。2.冠心病患者靜脈滴注本發(fā)明后，血漿SOD、6-酮前列腺素-F1α(6-keto-PGF1α)和6-keto-PGF1α/血栓素B2(TXB2)比值均升高，丙二醛、TXB2和血小板最大聚集率均降低。表明本發(fā)明有增加SOD活性，清除氧自由基，抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減低MDA水平，升高PGI2，降低TXA2，調(diào)整PGI2/TXA2平衡和抑制血小板聚集的作用。
三、對(duì)其它血管性疾病的作用1.對(duì)肺循環(huán)的作用臨床結(jié)果顯示，本發(fā)明能降低COPD伴肺動(dòng)脈高壓患者肺動(dòng)脈平均壓、全血低切變率比粘度、紅細(xì)胞比積、血漿TXA2含量均較治療前明顯降低。而動(dòng)脈血?dú)狻Ⅲw循環(huán)血壓及前列環(huán)素的含量無(wú)明顯變化。說(shuō)明本發(fā)明具有擴(kuò)張肺血管的作用。另外，本發(fā)明不僅對(duì)患者平均肺動(dòng)脈壓、肺血管阻力降低外，還觀察到血漿ET-I，AT-II和EDF明顯降低、動(dòng)脈血氧分壓升高。2.對(duì)肝門脈系統(tǒng)的作用靜脈滴注本發(fā)明后，患者全身血液動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯變化，門脈血液動(dòng)力學(xué)則變化顯著，表現(xiàn)為肝靜脈嵌壓(WHYP)和肝靜脈壓力梯度(HVPG)顯著下降，門靜脈和脾靜脈血流量顯著減少，但其降壓效果與基礎(chǔ)WHVP呈反比。說(shuō)明本發(fā)明可通過(guò)減少門靜脈血流量而降低門脈壓，但沒有全身性副作用。
本發(fā)明的功能與主治(適應(yīng)癥)活血化淤，用于血栓閉塞性脈管炎、腦梗塞、冠心病高血壓、間質(zhì)性肺炎、缺血性勞損、股骨頭壞死、風(fēng)濕性肌病、婦科疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、突發(fā)性耳聾等癥。
用法與用量靜脈注射或靜脈滴注，一日一次，每次10-500ml，1-2周為一個(gè)療程或遵醫(yī)囑。
權(quán)利要求
1.一種當(dāng)歸靜脈注射液，其基本組成為當(dāng)歸50～500克/升注射液、氯化鈉8.0～8.5克/升注射液，其余為注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的當(dāng)歸靜脈注射液，其特征是當(dāng)歸250克/升注射液、氯化鈉8.5克/升注射液。
3.權(quán)利要求1所述當(dāng)歸靜脈注射液的制備方法，其特征是取全當(dāng)歸藥材，用水洗凈泥沙，瀝干水分，每100公斤凈藥材用12.5公斤的48～49度白酒拌勻，悶潤(rùn)至軟，切成1～2毫米的橫頭圓片；取上述橫頭圓片50～500克按7∶1加水煎煮60分鐘，用6-8層紗布濾過(guò)；所得藥渣按5∶1加水煎煮40分鐘，用6-8層紗布濾過(guò)；所得藥渣按4∶1加水煎煮30分鐘，用6-8層紗布濾過(guò)；合并三次濾液，將濾液濃縮至w/v為1∶1，冷卻至室溫，在急速攪拌下緩緩加入乙醇，使藥液含醇量達(dá)50％，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇；第二次濃縮至5∶1，加入乙醇，使藥液含醇量達(dá)75％，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇；第三次濃縮至10∶1，加入乙醇，使藥液含醇量達(dá)90％，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇；第三次除盡乙醇后，樹脂過(guò)濾，加注射用水稀釋至1∶2，再加0.5％活性炭煮沸10-15分鐘，靜置3-10分鐘，濾過(guò)脫碳；在濾液中按配制量加入氯化鈉使其溶解，105℃下滅菌30分鐘，冷藏48小時(shí)后用活性炭層過(guò)濾，濾液加注射用水充分稀釋，再用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8-10，最后加注射用水至1000毫升；過(guò)濾至澄明、超聲純凈、灌封，115℃滅菌30分鐘即得所需當(dāng)歸靜脈注射液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種當(dāng)歸靜脈注射液,其基本組成為:當(dāng)歸50～500克/升注射液、氯化鈉8.0～8.5克/升注射液,其余為注射用水。上述當(dāng)歸靜脈注射液的制備方法,包括飲片炮制、水提取、醇提取、樹脂過(guò)濾、水配液、濾過(guò)灌材、超聲純凈和熱壓滅菌等步驟。臨床使用表明,用本發(fā)明獲得的當(dāng)歸靜脈注射液,可用于靜脈注射或靜脈滴注,對(duì)血栓閉塞性脈管炎、腦梗塞、冠心病、高血壓、間質(zhì)性肺炎、缺血性勞損、股骨頭壞死、風(fēng)濕性肌病婦科疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、突發(fā)性耳聾等癥具有較好療效。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1376504SQ02115699
公開日2002年10月30日 申請(qǐng)日期2002年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月10日
發(fā)明者周云峰 申請(qǐng)人:武漢大學(xué)