專利名稱：具有活血化瘀作用的燈盞花素的新藥物制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥緩釋制劑，特別是含有中藥燈盞花提取物的緩釋制劑。
本發(fā)明的燈盞花素的緩釋制劑，其活性成分包括燈盞乙素或燈盞甲素，均為燈盞花提取物，具有相似的治療效果，其中優(yōu)選的是燈盞乙素，本發(fā)明制劑的活性成分可以是90％以上含量的燈盞花素，也可以低于該含量。本發(fā)明制劑的活性成分可通過(guò)通常的提取方法提取，這些提取方法在教科書(shū)或有關(guān)文獻(xiàn)中均有描述。
本發(fā)明提供燈盞花素的緩釋制劑配方，制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明的制劑配方由5％-95％的燈盞花素和5％-95％的緩釋材料組成，可選用的緩釋材料如纖維素類，可以是甲基纖維素、乙基纖維素、丙基纖維素、羥丙基纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素等，丙烯酸樹(shù)酯類、硬脂酸酯類、其他的緩釋材料包括淀粉、糊精、海藻酸鈉、卡波姆、PVP、乳糖等，這些緩釋材料與燈盞花素按不同比例進(jìn)行配伍，制成水凝膠型、溶蝕型或非溶蝕型緩釋制劑，這些緩釋制劑可以是口服劑型如片劑、膠囊劑、混懸劑、顆粒劑、丸劑、散劑等，也可以是外用制劑，如貼劑。
本發(fā)明的燈盞花素緩釋制劑，其中活性成分燈盞乙素或燈盞甲素的量為生理上有效的量，可以是1mg-200mg/劑，優(yōu)選的是10mg-100mg/劑，最優(yōu)選的是30mg-120mg/劑。
本發(fā)明的燈盞花素緩釋制劑，可通過(guò)口服，每日給藥一次，每次用量?jī)?yōu)選的是10mg-120mg/劑。用于治療心腦血管疾病和止痛。
本發(fā)明的口服燈盞花素緩釋制劑可以由燈盞乙素1mg-200mg/劑、羥丙基甲基纖維素1-200mg/劑、乳糖1-100mg/劑、海藻酸鈉1-100mg/劑、卡波姆0.1-10mg/劑、PVP 0.1-10mg/劑組成。本發(fā)明的藥物制劑，優(yōu)選的由以下成分組成燈盞乙素 10-60mg/劑羥丙基甲基纖維素(HPMC K15M)10-60mg/劑乳糖 5-30mg/劑海藻酸鈉 5-40mg/劑卡波姆 0.5-2mg/劑PVP乙醇溶液0.5-2mg/劑或由以下成分組成燈盞甲素 10-60mg/劑羥丙基甲基纖維素(HPMC K15M) 10-60mg/劑乳糖 5-30mg/劑海藻酸鈉 5-40mg/劑卡波姆0.5-2mg/劑PVP乙醇溶液 0.5-2mg/劑本發(fā)明的藥物制劑，最優(yōu)選的由以下成分組成燈盞乙素 30.0mg/劑羥丙基甲基纖維素(HPMC K15M) 35.5mg/劑乳糖 15.0mg/劑海藻酸鈉 20.0mg/劑卡波姆1.0mg/劑PVP乙醇溶液 1.0mg/劑本發(fā)明的口服燈盞花素緩釋制劑可通過(guò)將作為活性成分的燈盞乙素或燈盞甲素與藥用緩釋材料混合，通過(guò)通常的緩釋藥物制劑的制備方法制造。
本發(fā)明的口服燈盞花素緩釋制劑可以按如下方法制造將活性成分燈盞花素與羥丙基甲基纖維素、乳糖、海藻酸鈉、卡波姆、PVP分別過(guò)篩，混合均勻，用乙醇或水為潤(rùn)濕劑制軟材，制粒，干燥后整粒，加硬脂酸鎂混勻后壓片，或直接制成顆粒劑，或?qū)㈩w粒劑裝入明膠膠囊制成顆粒劑。
本發(fā)明的緩釋貼劑包括藥庫(kù)層和粘附層、背襯保護(hù)層、控釋膜層，其基質(zhì)材料可以是聚丙烯酸樹(shù)脂類、聚異丁烯類或聚硅酮膠類膠；控釋膜材料可以是乙烯和醋酸乙烯共聚物(EVA膜)、聚乙烯(PE膜)或聚丙烯的微孔膜。藥庫(kù)層中可含有透皮促滲劑，這些透皮促滲劑可以是亞砜類、吡咯酮類、乙酸乙酯、氮酮、薄荷醇、樟腦、碳鏈長(zhǎng)度為十至十八的醇等中的一種或二種以上的復(fù)合促滲劑，用量為0.2---20％。，在藥庫(kù)層和粘附層中也可以不加入透皮促滲劑。
本發(fā)明的緩釋貼劑可通過(guò)如下方法制備1.將燈盞花素、透皮促滲劑、聚合物膠和有機(jī)溶劑混勻，涂成一定厚度，經(jīng)50-150℃范圍內(nèi)干燥、或鼓風(fēng)、或其它方式使膠中溶劑揮發(fā)，去除部分溶劑，制成適宜粘度的藥庫(kù)層和粘附層。也可以在藥庫(kù)層和粘附層中不加入透皮促滲劑。
2.通過(guò)復(fù)合的方式使藥庫(kù)層、背襯保護(hù)層、控釋膜層、粘附層和防粘保護(hù)層復(fù)合，再?zèng)_切成一定大小和規(guī)格貼劑。
3.本發(fā)明的貼劑也可以僅由上述的藥庫(kù)層、背襯保護(hù)層和防粘保護(hù)層復(fù)合制成。
本發(fā)明的緩釋貼劑通過(guò)粘貼于胸部或疼痛部位，每日一次，每次一貼，每貼含有燈盞花素30mg。
以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述。
PVP乙醇溶液適量共制成1000片粒將以上材料混合，濕法制粒，整粒干燥裝入1號(hào)硬明膠膠囊。
燈盞乙素 10％聚丙烯酸樹(shù)脂 60％乙酸乙酯 30％月桂醇 5％B粘附層燈盞乙素 3％聚丙烯酸樹(shù)脂 65％乙酸乙酯 32％月桂醇 5％產(chǎn)品的應(yīng)用功效及實(shí)驗(yàn)內(nèi)容本發(fā)明的藥物制劑具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效。其實(shí)驗(yàn)情況如下1、急性毒性試驗(yàn)健康小鼠10只，體重17-24g，使用實(shí)施例一的產(chǎn)品水溶后灌胃0.4ml/10g(相當(dāng)于生藥80g/kg)，觀察1周無(wú)一只死亡。
2、對(duì)血小板凝集功能的影響心臟采血，將血液∶3.8％枸櫞酸鈉＝9∶1的比例充分搖勻，室溫下以每分鐘100次離心10min，獲PRP。將0.2mlPRP放于測(cè)定管中，另取0.2mlPRP放于對(duì)照管中，加入40μM ADP溶液20μl，使?jié)舛瘸?μM。實(shí)施例一的產(chǎn)品用0.1M磷酸緩沖液(PH7.2)配成5％濃度，分別在測(cè)定管和對(duì)照管中加入藥液10μl，穩(wěn)定2min后，再加入40μlMADP溶液20μl，記錄聚集曲線進(jìn)行計(jì)算。結(jié)果濃度在20mg/ml時(shí)抑制聚集百分率為67.8％。
3、對(duì)離體豚鼠冠脈流量的影響結(jié)果見(jiàn)表冠脈流量 差值 增加率 P試驗(yàn)藥16.23±3.096.87±1.6253.6％＜0.01對(duì)照組10.49±1.99從試驗(yàn)結(jié)果可知，實(shí)施例一的產(chǎn)品與對(duì)照組比較在增加冠脈灌注方面有顯著性差異。
3、對(duì)兔腦血流量試驗(yàn)用健康雄性家兔10只，體重2.5kg，烏拉坦靜脈麻醉后，結(jié)扎頸外動(dòng)脈，在頸總動(dòng)脈向心端和離心端分別插管，分別與恒速灌流泵相接，給家兔1g/kg實(shí)施例一的產(chǎn)品，與生理鹽水組對(duì)照，測(cè)得試驗(yàn)組腦血管阻力平均下降25.86±16.21mmHg，外周血管阻力下均下降42.36±21.11mmHg，與對(duì)照組比較，其P＜0.05，有顯著性差異。
4、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)取小鼠30只，分生理鹽水、鹽酸嗎啡、試驗(yàn)藥分三組，觀察10分鐘內(nèi)各組出現(xiàn)的扭體反應(yīng)的小鼠只數(shù)，計(jì)算各組藥的鎮(zhèn)痛百分率，結(jié)果見(jiàn)表。
對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用試驗(yàn)組別動(dòng)物數(shù) 扭體次數(shù) 鎮(zhèn)痛％生理鹽水組 10 20次 0嗎啡組 10 0次 100***試驗(yàn)組 10 7次 65****表示P＜0.01由試驗(yàn)結(jié)果可知，試驗(yàn)組藥與對(duì)照組比較有顯著性差異。表明本組藥物與對(duì)照組比較有一定的鎮(zhèn)痛效果。
權(quán)利要求
1.含有燈盞花素的緩釋藥物制劑，其特征在于由5％-95％的燈盞花素和5％-95％的緩釋材料組成。
2.權(quán)利要求1的藥物制劑，所述燈盞花素是燈盞乙素。
3.權(quán)利要求2的藥物制劑是片劑、膠囊劑、混懸劑、顆粒劑、丸劑、貼劑。
4.權(quán)利要求2的藥物制劑，其中燈盞乙素的量是1mg-200mg/劑。
5.權(quán)利要求2的藥物制劑，其中的緩釋材料包括纖維素類、丙烯酸樹(shù)酯類、硬脂酸酯類、淀粉、環(huán)糊精、海藻酸鈉、卡波姆、PVP、乳糖。
6.權(quán)利要求2的藥物制劑，由燈盞乙素1mg-200mg/劑、羥丙基甲基纖維素1-200mg/劑、乳糖1-100mg/劑、海藻酸鈉1-100mg/劑、卡波姆0.1-10mg/劑、PVP 0.1-10mg/劑組成。
7.權(quán)利要求6的藥物制劑，由以下成分組成燈盞乙素 10-60mg/劑羥丙基甲基纖維素(HPMC K15M)10-60mg/劑乳糖 5-30mg/劑海藻酸鈉 5-40mg/劑卡波姆 0.5-2mg/劑PVP乙醇溶液0.5-2mg/劑
8.權(quán)利要求7的藥物制劑，由以下成分組成燈盞乙素 30.0mg/劑羥丙基甲基纖維素(HPMC K15M)35.5mg/劑乳糖 15.0mg/劑海藻酸鈉 20.0mg/劑卡波姆 1.0mg/劑PVP乙醇溶液1.0mg/劑
9.權(quán)利要求2的藥物制劑，是燈盞乙素緩釋貼劑，由以下成分組成A藥庫(kù)層燈盞乙素 10％聚丙烯酸樹(shù)脂 60％乙酸乙酯 25％月桂醇 5％B粘附層燈盞乙素 3％聚丙烯酸樹(shù)脂 65％乙酸乙酯 27％月桂醇 5％
10.權(quán)利要求1的藥物制劑，由以下成分組成燈盞乙素 10-60mg/劑羥丙基甲基纖維素(HPMC K15M)10-60mg/劑乳糖 5-30mg/劑海藻酸鈉 5-40mg/劑卡波姆 0.5-2mg/劑PVP乙醇溶液0.5-2mg/劑
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有活血化瘀和通絡(luò)止痛作用的緩釋藥物制劑。特別是含有燈盞花素的緩釋藥物制劑,所述燈盞花素是燈盞乙素或燈盞甲素。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK1385163SQ0211679
公開(kāi)日2002年12月18日 申請(qǐng)日期2002年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月15日
發(fā)明者王建蓉 申請(qǐng)人:四川成都青羊中醫(yī)藥科技應(yīng)用研究所