專利名稱：睪酮經皮緩釋制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明是用于男性性腺功能低下患者的經皮睪酮緩釋制劑。
男性性腺功能低下患者血漿雄激素水平低下，表現為性功能障礙及第二性征男性化障礙。其治療方法為雄激素替代。以往用口服睪酮治療，但藥物在消化道被吸收后首先經門靜脈入肝臟，其中大部分在發(fā)揮藥效前即由于首過效應被分解失效。17α-烷化雄激素如甲基睪丸素可延緩分解代謝，但長期應用可引起膽汁淤積性肝炎甚至肝癌，故不宜用于男性性腺功能低下患者長期替代治療。注射睪酮雖可避開首過效應，但在注射后藥物血濃度立即大幅度升高，其后又迅速下降，不符合生理要求。睪酮皮下埋植法可維持血漿睪酮水平相對穩(wěn)定，一次埋植可維持4-6個月，但價格昂貴且需手術，不易被患者所接受。
本發(fā)明的目的是將含睪酮的經皮吸收制劑涂敷在陰囊或易于吸收的其它部位的皮膚上，使睪酮經皮膚緩慢持續(xù)地吸收，維持較穩(wěn)定的血漿雄激素濃度，達到對男性性腺功能低下患者的激素替代治療作用。
上述目的是通過下述措施實現的。配制睪酮經皮吸收制劑的方法舉例如下配方硬脂酸110g，丙二醇100g，10％氨溶液30ml，10％洗必泰醇液5ml，乙醇30ml，睪酮10g，加蒸餾水使總量成為1000g。
配制方法(1)將10g睪酮溶解于30ml乙醇及70g丙二醇內；(2)將700ml蒸餾水加熱至85-90℃，加入硬脂酸110g，不斷攪拌至全溶；(3)保持溫度85℃，攪拌下加入10％氨溶液，攪拌2-3分鐘；(4)加入睪酮溶液與5ml10％洗必泰醇液，攪拌15分鐘；(5)將上述生成物急冷，然后室溫放置10-12小時，再將剩余30g丙二醇和蒸餾水混合液加入，使總量成為1000g，攪勻。
配制完畢后，將睪酮經皮吸收制劑密封包裝。使用時，每日定時將一定量的經皮吸收制劑均勻涂敷于患者陰囊或其它部位的皮膚上，進行按摩，直至經皮吸收制劑消失。
睪酮經皮吸收的理論基礎及優(yōu)點如下(1)睪酮的分子量小于300，且為脂溶性，易于通過皮膚進入血液循環(huán)，可有效提高睪酮的血液濃度，同時避開了口服睪酮時的首過效應。(2)皮膚的表皮吸收藥物后緩慢向真皮組織中的毛細血管釋放，起到了緩釋作用，可使睪酮的血液濃度保持穩(wěn)定。(3)由于所應用的睪酮是體內正常的激素，故對人體無毒副作用。
在人體，不同部位的皮膚吸收藥物的效率不同。經陰囊應用睪酮經皮吸收制劑有如下優(yōu)點(1)影響藥物吸收的主要因素是表皮的角質層厚度和毛細血管分布表淺度。陰囊皮膚角質層極薄，毛細血管分布幾乎達表皮層且較豐富。據測定，對某些藥物，陰囊的吸收速度是腹部皮膚的10倍，是足底皮膚的100倍；(2)雄激素的生理作用主要是通過睪酮經5α-還原后生成的雙氫睪酮所實現的。因陰囊皮膚中含有豐富的5α-還原酶，一部分睪酮在吸收過程中即轉化為雙氫睪酮，可使血漿雙氫睪酮濃度明顯提高，發(fā)揮較高的生理活性；(3)經陰囊吸收睪酮時，治療量睪酮經芳香化產生的雌激素不超過正常范圍。
權利要求
一種用于對男性性腺功能低下患者進行睪酮替代治療的經皮吸收制劑，其特征是該制劑由睪酮、經皮吸收制劑基質組成。
全文摘要
本發(fā)明是用于對男性性腺功能低下患者進行睪酮替代治療的經皮吸收制劑。將睪酮經皮吸收制劑涂敷在陰囊或其它部位的皮膚上，睪酮可透過皮膚緩慢持續(xù)地進入血液循環(huán)，不僅可有效提高睪酮的血液濃度，而且可保持睪酮血液濃度穩(wěn)定，從而達到對男性性腺功能低下患者的雄激素替代治療作用。
文檔編號A61M37/00GK1470239SQ0212668
公開日2004年1月28日 申請日期2002年7月28日 優(yōu)先權日2002年7月28日
發(fā)明者王懷秀 申請人:王懷秀