專利名稱：一種阿司匹林雙釋放制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉一種阿司匹林雙釋放制劑及其制備方法，其特征在于所述的雙釋放制劑是 由胃溶部分和腸溶部分構(gòu)成，腸溶部分外包腸溶衣。屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
阿司匹林是一有近百年歷史的傳統(tǒng)藥物，為非甾體抗炎藥，目前在臨床上主要用于 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風(fēng)濕等。隨著阿司匹林新用途不斷被發(fā)現(xiàn)，對(duì)它的藥理與臨床的 重新認(rèn)識(shí)與評(píng)價(jià)已成為當(dāng)今醫(yī)藥學(xué)界的熱點(diǎn)之一，發(fā)現(xiàn)阿司匹林具有抑制血小板聚集的 作用，可以用于心、腦血管疾病的預(yù)防及治療。阿司匹林是一種酸制劑，口服后迅速被吸收，較常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、上腹 部不適或疼痛等胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重的患者會(huì)胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血性或柏油樣便， 胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，主要原因是由于阿司匹林藥物粘附在胃粘膜上，直接 刺激胃粘膜，而引起粘膜糜爛、潰瘍、出血等。即使將阿司匹林做成腸溶制劑后，雖可 以部分避免對(duì)胃部的刺激，但藥物起效慢。本發(fā)明的阿司匹林雙釋放制劑，通過胃溶一部分、腸溶一部分，可減少阿司匹林對(duì) 胃腸道的刺激，藥物起效快，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，提高其生物利用度。有益效果1、 與現(xiàn)有阿司匹林的口服制劑相比，由于阿司匹林對(duì)胃的刺激性較強(qiáng)，對(duì)腸道的刺 激性較小，本發(fā)明的阿司匹林雙釋放制劑一部分在胃里溶解，起效快，提高了生物利用 度，減少對(duì)胃的副作用；另一部分在腸里呈緩釋或常釋溶解釋放，減少對(duì)腸道的副作用。2、 本發(fā)明的阿司匹林雙釋放制劑， 一部分在胃里迅速溶解、吸收，迅速起效，達(dá)到 解熱、鎮(zhèn)痛的目的；另一部分在腸道常釋或緩釋釋放，使藥物釋放時(shí)間明顯延長(zhǎng)，藥效 持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，因此減少了服藥次數(shù)，提高患者順應(yīng)性，減輕刺激和不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉一種阿司匹林雙釋放制劑及其制備方法，其特征在于所述的雙釋放制劑是由胃溶部分和腸溶部分構(gòu)成，腸溶部分外包腸溶衣。本發(fā)明提供的阿司匹林雙釋放制劑具有給藥方便、作用持久、療效穩(wěn)定、毒副作用小等特點(diǎn)。
本發(fā)明所述的一種阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于所述的雙釋放制劑是由胃溶部分和腸溶部分構(gòu)成，腸溶部分外包腸溶衣。其中胃溶部分由主藥、稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑中的一種或一種以上組成，腸溶部分可由主藥、緩釋材料、稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、包衣材料中的一種或一種以上組成。
本發(fā)明所述的阿司匹林雙釋放制劑，阿司匹林有效劑量為10mg 3000mg，優(yōu)選為25mg 2000 mg。
本發(fā)明所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于所述緩釋材料可選用蘇麗絲水分散體、羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、十六醇、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、羥甲基纖維素中的一種或一種以上。
本發(fā)明所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于所述稀釋劑可選用微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、乙醇中的一種或一種以上。
本發(fā)明所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于所述崩解劑可選用交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、大豆多糖中的一種或一種以上。
本發(fā)明所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于所述粘合劑可選用水、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素和/或其他纖維素類中的一種或一種以上。
本發(fā)明所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于所述潤(rùn)滑劑劑可選用硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上。
本發(fā)明所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于所述包衣材料可選自蟲膠、苯二甲酸醋酸纖維素、海藻膠、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙酸樹脂、羥丙基甲基纖維素酞酸 酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸、丙烯酸丁酯、歐巴代、蘇麗絲中的一種或一種以上。 本發(fā)明所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于按重量百分比計(jì)算，其組成為胃溶部分阿司匹林10 70%稀釋劑0 40%崩解劑0 20%粘合劑0 5%潤(rùn)滑劑0 5%腸溶部分-阿司匹林20 80%緩釋材料0 10%稀釋劑0 30%粘合劑0 5%潤(rùn)滑劑0 5%包衣材料0 腦本發(fā)明所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于包含如下制備步驟(1) 胃溶顆粒制備將處方中各組份分別過100目篩，備用。將處方量稀釋劑、1/2量崩解劑充分混勻， 再以等量遞增法與對(duì)阿司匹林混合均勻，以粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，6(TC鼓風(fēng) 干燥，20目篩整粒，加入l/2量崩解劑、潤(rùn)滑劑混勻，測(cè)定中間體含量。(2) 腸溶顆粒制備(2.1) 顆粒制備將處方中各組份分別過100目篩，備用。將處方量緩釋材料與稀釋 劑的混合粉以等量遞增法充分混勻，再以等量遞增法與對(duì)阿司匹林混合均勻，以粘合劑 制軟材，20目篩制濕顆粒，6(TC鼓風(fēng)干燥，20目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑混勻，測(cè)定中間體(2.2) 包衣將包衣材料加至純水中，并加純水至100ml，攪拌1小時(shí)，將(2.1)制得 的合格顆粒放至包衣鍋內(nèi)，鼓風(fēng)加熱至5(TC左右，勻速噴入包衣液包衣，邊噴入包衣液邊鼓風(fēng)加熱，直至顆粒均勻包上一層腸溶衣，即得。
(3)將(1)和(2)制備的顆粒混合均勻，直接壓片或裝膠囊，即得。
本發(fā)明所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于包含如下制備步驟-
(1) 胃溶顆粒制備
將處方中各組份分別過100目篩，備用。將處方量稀釋劑、1/2量崩解劑充分混勻，再以等量遞增法與對(duì)阿司匹林混合均勻，以粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，6(TC鼓風(fēng)干燥，20目篩整粒，加入l/2量崩解劑、潤(rùn)滑劑混勻，測(cè)定中間體含量。
(2) 腸溶顆粒制備
(2.1) 顆粒制備將處方中各組份分別過IOO目篩，備用。將處方量稀釋劑、1/2量崩解劑充分混勻，再以等量遞增法與對(duì)阿司匹林混合均勻，以粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，60'C鼓風(fēng)干燥，20目篩整粒，加入l/2量崩解劑、潤(rùn)滑劑混勻，測(cè)定中間體含
(2.2) 包衣將包衣材料加至純水中，并加純水至100ml，攪拌1小時(shí)，將(2.1)制得的合格顆粒放至包衣鍋內(nèi)，鼓風(fēng)加熱至5(TC左右，勻速噴入包衣液包衣，邊噴入包衣液邊鼓風(fēng)加熱，直至顆粒均勻包上一層腸溶衣，即得。
(3)將(1)和(2)制備的顆?；旌暇鶆?，直接壓片或裝膠囊，即得。
本發(fā)明所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于包含如下制備步驟
(1) 微丸制備將處方中胃溶部分、腸溶部分的原輔料分別混合均勻，采用擠出滾圓機(jī)制成微丸。
(2) 腸溶微丸包衣將歐巴代加至純水中，并加純水至100ml，攪拌1小時(shí)，將(1)制得的腸溶顆粒放至包衣鍋內(nèi)，鼓風(fēng)加熱至5(TC左右，勻速噴入包衣液包衣，邊噴入包衣液邊鼓風(fēng)加熱，直至微丸均勻包上一層腸溶衣，即得。
(3) 裝膠囊將(1)和(2)制得胃溶、腸溶微丸一起裝膠囊，即得。本發(fā)明所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于可采用如下制備方法將處方中胃
溶部分、腸溶部分的原輔料分別混合均勻，壓片，即得。
具體實(shí)施例實(shí)施例l
8胃溶部分阿司匹林層g預(yù)膠化淀粉40g羧甲基淀粉鈉10g10%聚維酮&3。水溶液適量硬脂酸鎂2g腸溶部分阿司匹林，g羥丙甲基纖維素K45g微晶纖維素20g預(yù)膠化淀粉15g10%聚維酮K3o水溶液適量硬脂酸鎂3g共制成1000片/粒包衣材料歐巴代20g制備工藝(1) 胃溶顆粒制備將處方中各組份分別過100目篩，備用。將處方量預(yù)膠化淀粉、1/2量羧甲基淀粉 鈉充分混勻，再以等量遞增法與對(duì)阿司匹林混合均勻，以10%聚維酮K3。水溶液為粘合 劑制軟材，20目篩制濕顆粒，6(TC鼓風(fēng)干燥，20目篩整粒，加入l/2羧甲基淀粉鈉、硬 脂酸鎂混勻混勻，測(cè)定中間體含量。(2) 腸溶顆粒制備(2.1)顆粒制備將處方中各組份分別過100目篩，備用。將處方量羥丙甲基纖維素 K4與預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素的混合物以等量遞增法充分混勻，再以等量遞增法與對(duì)阿 司匹林混合均勻，以10。/。聚維酮K3o水溶液為粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，60。C鼓 風(fēng)干燥，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，測(cè)定中間體含量。(2.2)包衣將歐巴代加至純水中，并加純水至lOOml，攪拌1小時(shí)，將(2.1)制得的合格顆粒放至包衣鍋內(nèi)，鼓風(fēng)加熱至50'C左右，勻速噴入包衣液包衣，邊噴入包衣液邊鼓風(fēng)加熱，直至顆粒均勻包上一層腸溶衣，即得。
(3)將(1)和(2)制備的顆?；旌暇鶆?，直接壓片或裝膠囊，即得。
實(shí)施例2
胃溶部分
阿司匹林100g
預(yù)膠化淀粉43g
羧甲基淀粉鈉12g
10。/o聚維酮K30水溶液適量
硬脂酸鎂3g
腸溶部分
阿司匹林■g
預(yù)膠化淀粉65g
羧甲基淀粉鈉20g
10%聚維酮K3o水溶液適量
硬脂酸鎂6g
共制成1000片/粒
包衣材料
歐巴代22g
制備工藝
(1) 胃溶顆粒制備
將處方中各組份分別過100目篩，備用。將處方量預(yù)膠化淀粉、1/2量羧甲基淀粉鈉充分混勻，再以等量遞增法與對(duì)阿司匹林混合均勻，以10W聚維酮K3o水溶液為粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，6(TC鼓風(fēng)干燥，20目篩整粒，加入l/2羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混勻混勻，測(cè)定中間體含量。
(2) 腸溶顆粒制備(2.1) 顆粒制備將處方中各組份分別過100目篩，備用。將處方量預(yù)膠化淀粉、1/2量羧甲基淀粉鈉充分混勻，再以等量遞增法與對(duì)阿司匹林混合均勻，以10。/。聚維酮K30水溶液為粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，6(TC鼓風(fēng)干燥，20目篩整粒，加入l/2量羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混勻，測(cè)定中間體含量。
(2.2) 包衣將歐巴代加至純水中，并加純水至100ml，攪拌1小時(shí)，將(2.1)制得的合格顆粒放至包衣鍋內(nèi)，鼓風(fēng)加熱至50'C左右，勻速噴入包衣液包衣，邊噴入包衣液邊鼓風(fēng)加熱，直至顆粒均勻包上一層腸溶衣，即得。
(3)將(1)和(2)制備的顆?；旌暇鶆?，直接壓片或裝膠囊，即得。
實(shí)施例3
胃溶部分
阿司匹林10g
羧甲基淀粉鈉10g
預(yù)膠化淀粉20g
乳糖15g
硬脂酸鎂0.5g
腸溶部分
阿司匹林15g
預(yù)膠化淀粉25g
羧甲基淀粉鈉10g
聚氧乙烯30 g
硬脂酸鎂lg
共制成1000粒
包衣材料
歐巴代22g
制備工藝
(1)微丸制備將處方中胃溶部分、腸溶部分的原輔料分別混合均勻，采用擠出滾圓機(jī)制成微丸。(2) 腸溶微丸包衣將歐巴代加至純水中，并加純水至100ml，攪拌1小時(shí)，將(1) 制得的腸溶顆粒放至包衣鍋內(nèi)，鼓風(fēng)加熱至5(TC左右，勻速噴入包衣液包衣，邊噴入包 衣液邊鼓風(fēng)加熱，直至微丸均勻包上一層腸溶衣，即得。(3) 裝膠囊將(1)和(2)制得胃溶、腸溶微丸一起裝膠囊，即得。實(shí)施例4胃溶部分 阿司匹林羧甲基淀粉鈉預(yù)膠化淀粉乳糖硬脂酸鎂腸溶部分 阿司匹林聚氧乙烯50g 10g 40g 30g 0.5g腦g 70 g羥丙甲纖維素K100LVCR 30 g硬脂酸鎂 1 g共制成 1000片/粒制備工藝將處方中胃溶部分、腸溶部分的原輔料分別混合均勻，壓 ，即得=
權(quán)利要求
1、一種阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于所述的雙釋放制劑是由胃溶部分和腸溶部分構(gòu)成，腸溶部分外包腸溶衣。其中胃溶部分由主藥、稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑中的一種或一種以上組成，腸溶部分可由主藥、緩釋材料、稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、包衣材料中的一種或一種以上組成。
2、 權(quán)利要求1所述的阿司匹林雙釋放制劑，阿司匹林有效劑量為10mg 3000mg，優(yōu)選為25mg 2000 mg。
3、 權(quán)利要求l所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于 所述緩釋材料可選用蘇麗絲水分散體、羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、 羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三 醋酸纖維素、十六醇、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、羥甲基纖維素中的一種或一 種以上。所述稀釋劑可選用微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、 聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、乙醇中的一種或一種以上。所述崩解劑可選用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖 維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、大豆多糖中的一種或一種以上。所述粘合劑可選用水、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸 酮、羥丙甲基纖維素和/或其他纖維素類中的一種或一種以上。所述潤(rùn)滑劑劑可選用硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇 類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上。所述包衣材料可選自蟲膠、苯二甲酸醋酸纖維素、海藻膠、聚乙烯醇醋酸苯二 甲酸酯、丙酸樹脂、羥丙基甲基纖維素酞酸酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸、丙 烯酸丁酯、歐巴代、蘇麗絲中的一種或一種以上。
4、 上述權(quán)利要求1-3中所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于按重量百分比計(jì)算，其組成為胃溶部分阿司匹林 10 70%稀釋劑 0 40%崩解劑0 20%粘合劑0 5%潤(rùn)滑劑0 5%腸溶部分阿司匹林20 80%緩釋材料0 腦稀釋劑0 30%粘合劑0 5%潤(rùn)滑劑0 5%包衣材料0 10%
5、 權(quán)利要求1-4所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于包含如下制備步驟(1) 胃溶顆粒制備將處方中各組份分別過100目篩，備用。將處方量稀釋劑、1/2量崩解劑充分 混勻，再以等量遞增法與對(duì)阿司匹林混合均勻，以粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒， 6(TC鼓風(fēng)干燥，20目篩整粒，加入l/2量崩解劑、潤(rùn)滑劑混勻，測(cè)定中間體含量。(2) 腸溶顆粒制備(2.1)顆粒制備將處方中各組份分別過IOO目篩，備用。將處方量緩釋材料 與稀釋劑的混合粉以等量遞增法充分混勻，再以等量遞增法與對(duì)阿司匹林混合均 勻，以粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，6(TC鼓風(fēng)干燥，20目篩整粒，加入潤(rùn)滑 劑混勻，測(cè)定中間體含量。(2. 2)包衣將包衣材料加至純水中，并加純水至100ml，攪拌1小時(shí)，將(2. 1) 制得的合格顆粒放至包衣鍋內(nèi)，鼓風(fēng)加熱至5(TC左右，勻速噴入包衣液包衣，邊噴 入包衣液邊鼓風(fēng)加熱，直至顆粒均勻包上一層腸溶衣，即得。(3)將(1)和(2)制備的顆?；旌暇鶆?，直接壓片或裝膠囊，即得。
6、 權(quán)利要求l-4所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于包含如下制備步驟(1) 胃溶顆粒制備將處方中各組份分別過100目篩，備用。將處方量稀釋劑、1/2量崩解劑充分 混勻，再以等量遞增法與對(duì)阿司匹林混合均勻，以粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒， 6(TC鼓風(fēng)干燥，20目篩整粒，加入l/2量崩解劑、潤(rùn)滑劑混勻，測(cè)定中間體含量。(2) 腸溶顆粒制備(2.1)顆粒制備將處方中各組份分別過100目篩，備用。將處方量稀釋劑、 1/2量崩解劑充分混勻，再以等量遞增法與對(duì)阿司匹林混合均勻，以粘合劑制軟材， 20目篩制濕顆粒，6(TC鼓風(fēng)干燥，20目篩整粒，加入l/2量崩解劑、潤(rùn)滑劑混勻， 測(cè)定中間體含量。(2. 2)包衣將包衣材料加至純水中，并加純水至100ml,攪拌1小時(shí)，將(2. 1) 制得的合格顆粒放至包衣鍋內(nèi)，鼓風(fēng)加熱至5(TC左右，勻速噴入包衣液包衣，邊噴 入包衣液邊鼓風(fēng)加熱，直至顆粒均勻包上一層腸溶衣，即得。(3)將(1)和(2)制備的顆粒混合均勻，直接壓片或裝膠囊，即得。
7、 權(quán)利要求l-4所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在包含如下制備步驟(1) 微丸制備將處方中胃溶部分、腸溶部分的原輔料分別混合均勻，采用 擠出滾圓機(jī)制成微丸。(2) 腸溶微丸包衣將歐巴代加至純水中，并加純水至100ml，攪拌1小時(shí)， 將(1)制得的腸溶顆粒放至包衣鍋內(nèi)，鼓風(fēng)加熱至5(TC左右，勻速噴入包衣液包 衣，邊噴入包衣液邊鼓風(fēng)加熱，直至微丸均勻包上一層腸溶衣，即得。(3) 裝膠囊將(1)和(2)制得胃溶、腸溶微丸一起裝膠囊，即得。
8、 權(quán)利要求1-4所述的阿司匹林雙釋放制劑，其特征在于可采用如下制備方 法將處方中胃溶部分、腸溶部分的原輔料分別混合均勻，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉一種阿司匹林雙釋放制劑及其制備方法，其特征在于所述的雙釋放制劑是由胃溶部分和腸溶部分構(gòu)成，腸溶部分外包腸溶衣。其中胃溶部分由主藥、稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑中的一種或一種以上組成，腸溶部分可由主藥、緩釋材料、稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、包衣材料中的一種或一種以上組成。
文檔編號(hào)A61K9/30GK101669918SQ200810119828
公開日2010年3月17日 申請(qǐng)日期2008年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月11日
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