專利名稱：一種抗皰疹病毒的中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種抗皰疹病毒的中藥制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
皰疹是臨床上極常見的病癥，表現(xiàn)為單純性皰疹、生殖性皰疹和帶狀皰疹。單純皰疹病毒引起單純性皰疹、生殖性皰疹，主要是通過皮膚和粘膜傳播。在國外，生殖性皰疹的發(fā)病率在性病中僅次于淋病和梅毒，居性病發(fā)病率的第三位，在由病毒所引起的性傳播疾病中占第一位。帶狀皰疹是水痘帶狀皰疹病毒引起的皮膚感染。其來勢(shì)快，疼痛難忍且病程長。
1962年美國FDA首次批準(zhǔn)碘苷治療皰疹性角膜炎。至1999年底，世界各國批準(zhǔn)的抗皰疹病毒藥共21個(gè)，近50％的抗皰疹病毒藥全身用藥毒副作用較大，只能局部給藥治療眼及皮膚皰疹病毒感染。阿昔洛韋(aciclovir，ACV)、伐昔洛韋(valaciclovir，VCV)、泛昔洛韋(famciclovir，F(xiàn)CV)常用于治療皰疹性疾病，在抗皰疹病毒的藥物中“阿昔洛韋”是目前公認(rèn)的最有效的藥物，但在改善癥狀、減輕神經(jīng)痛方面作用較弱，對(duì)復(fù)發(fā)者治療效果較差。皰疹的治療目前還沒有一種行之有效的方法，但由于市場需求的潛力巨大，因此尋找有效的抗病毒藥物仍是研究熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于設(shè)計(jì)有效抗皰疹病毒的中藥。
本發(fā)明提供了一種抗皰疹病毒的外用中藥制劑，該制劑含有作為活性成分的中藥金銀花、板蘭根、細(xì)辛提取的浸膏與藥用輔料組成的酊劑、搽劑、乳膏劑、噴霧劑、氣霧劑或凝膠劑等。
本發(fā)明活性成分含金銀花、板蘭根、細(xì)辛，三味藥按任意比例提取獲得浸膏，也可加入其他具有抗菌、止痛、消炎作用的藥物，以提高上述三味藥的作用。
本發(fā)明優(yōu)選的活性成分重量百分比配方為金銀花0.1-99.8％、板蘭根0.1-99.8％、細(xì)辛0.1-99.8％、野菊0-35％、青蒿0-30％、魚腥草0-35％、冰片0-10％。
本發(fā)明上述中藥可以為不同產(chǎn)地、不同品種的中藥材，以及由上述藥材所提取的中間體、中藥制劑。
板蘭根為十字花科植物菘藍(lán)Isatis indigotica Fort.的干燥根，具有清熱解毒，抗菌、抗病毒的作用，清血熱，為君藥。
金銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.紅腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山銀花Lonicera confusa DC.毛花柱忍冬Lomcera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或帶初開的花，具有清熱解毒，涼散風(fēng)熱，為臣藥。
細(xì)辛為馬兜鈴科植物北細(xì)辛Asarum heterotropodesFr.var.mandshuricum(Maxim.)Kitag.、漢城細(xì)辛Asarum sieboldiiMiq.var.seoulense Nakai或華細(xì)辛Asarum sieboldii Miq.的干燥全草，具有祛風(fēng)散寒，通竅止痛，抗病毒的作用。
魚腥草為三白草科植物蕺菜Houtuynia cordata Thunb.的干燥地上部分，具有清熱解毒，消癰排膿、利尿通淋的作用青蒿為菊科植物黃花蒿Artemisia annua L。的干燥地上部分，具有清熱結(jié)暑，除蒸，截瘧的作用。
野菊為菊科植物野菊Chrysanthemum indicum L的干燥頭狀花序，具有清熱解毒止癢的作用。
冰片為龍腦香科植物龍腦香樹Dryobalanops，aromatica Gaem f.的樹脂加工品，菊科植物大風(fēng)艾Blumea balsamifera DC.的鮮葉經(jīng)蒸餾，冷卻所得的結(jié)晶體，以及人工合成的機(jī)制冰片(Bomeolumsyntneticum)，具有開竅醒神，清熱止痛的作用。
上述各味藥合理組配共同起到清熱解毒消腫止癢止痛抗病毒斂瘡口的作用。
本發(fā)明的制劑可用于治療人或動(dòng)物由皰疹病毒引起的疾病，特別是單純性皰疹性角膜炎、口腔炎，帶狀皰疹、生殖性皰疹。
單純皰疹與帶狀皰疹都是病毒性皮膚病，使用本發(fā)明制劑(病毒靈制劑)，可使皰疹瘡口收斂，抑制病毒的蔓延，使創(chuàng)口愈合，結(jié)痂，并可減少疼痛，一般1-2天即可起到明顯的效果。
本發(fā)明制劑的藥效學(xué)研究結(jié)果如下(1)板蘭根對(duì)多種細(xì)菌具有抗菌抗病毒作用1)細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)HR1(水提醇沉工藝樣品)，HR2(水提醇沉工藝樣品)，HR3(水提絮凝工藝樣品)，HR4(總水溶性樣品)，MW2(微波誘導(dǎo)提取工藝樣品)，AT1(脂溶性樣品)六個(gè)樣品各50克，用培養(yǎng)液配成30％DMSO懸液，2倍稀釋不同濃度，加入正常和感染細(xì)胞，測定毒性，感染后2小時(shí)將最大無毒濃度加入細(xì)胞培養(yǎng)觀察對(duì)甲乙型流感病毒細(xì)胞病變的抑制作用。
HR1，HR2，HR3，HR4，AT1和MW2最大無毒濃度對(duì)甲、乙型都有弱抑制作用，感染前24小時(shí)預(yù)防給藥無效。
2)小鼠口服1次急性毒性HR2，HR3，30g/kg無毒；HR1，HR4 MW230g/kg有毒，25g/kg無毒；AT125g/kg有毒，15g/kg無毒；AA210g/kg口服每天2次4天共8次無毒。
3)小鼠口服亞急性毒性HR1，HR2，HR3，HR4實(shí)驗(yàn)最大劑量用10g/kg，HR1，HR2和HR4口服每天2次4天共8次無毒，HR310g/kg有毒，5g/kg無毒；MW2最大劑量用5g/kg，口服每天2次4天共8次無毒；AT1，AA2，最大5g/kg口服每天2次4天共8次有毒，2.5g/kg無毒。
(2)金銀花①體外對(duì)多種細(xì)菌有抗菌抗病毒作用表2六樣品對(duì)病毒致細(xì)胞病變作用比較病毒唑50％有效濃度(EC50)ug提取物/ml， (IT)病毒125ug/m 1 2 3 4 56lA3++83.9(6.7)167.5(6.6)236.6(4.7) - 236.6(9.4)HVJ ++167.5(3.4) - - - - -RSV +- - - - - - -ECHO11+ - - - - - -CoxB4+ - - - - - -Ad3- - - - - - -Ad7- - - - - - -HSV-I++ - - - - -561.2(4.0)HSV-II + - - - - -472.1(4.7)“+”為有效”-“為無效。
結(jié)果 1號(hào)藥對(duì)流感和副流感病毒有抑制作用，3、4號(hào)藥對(duì)流感病毒有不同程度的抑制作用，6號(hào)藥對(duì)流感病毒、皰疹病毒I、II型均有一定的抑制作用，對(duì)流感病毒作用最強(qiáng)。
②1∶4水煎劑體外對(duì)若干皮膚真菌有輕度抑制作用③延緩呼吸道病毒對(duì)細(xì)胞的病變作用。
④毒性很小，小鼠皮下注射之半數(shù)致死量為53g/kg。
表3六樣品對(duì)Hep-2培養(yǎng)細(xì)胞的毒性試驗(yàn)結(jié)果毒性試驗(yàn)結(jié)果(ug提取物/ml)樣品1 2 3 4 5 6 病毒唑CC50561.8 561.8 1111.0 1111.0 1111.0 2232.0 714.3⑤熱水浸劑對(duì)大鼠幽門結(jié)扎性胃潰瘍有輕度預(yù)防作用。
(3)細(xì)辛①局部麻醉作用，水浸劑、醇浸劑(20％-100％)有浸潤麻醉作用。煎劑無效。
②解熱鎮(zhèn)痛作用。
③抑菌作用④毒性小鼠灌胃與靜脈注射，起半數(shù)致死量為123.75mg/10g；7.78mg/10g，細(xì)辛浸出液毒性大于水煎劑。
(4)魚腥草①抗菌體外實(shí)驗(yàn)表明對(duì)卡他球菌、流感桿菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌有明顯抑制作用，從魚腥草中提出一種油狀物，對(duì)許多微生物生長有抑制作用，特別是酵母菌和霉菌。
②抗病毒用人胚腎原代單層上皮細(xì)胞組織培養(yǎng)，觀察到魚腥草(1∶10)對(duì)流感亞洲甲型京科68-1株有抑制作用；對(duì)HSV1、HSV2有抑制作用。
③其他鎮(zhèn)痛、止血、抑制漿液分泌，促進(jìn)組織再生等作用。
(5)青蒿水煎劑(1∶3)在試管內(nèi)對(duì)某些皮膚真菌有抑制作用。
(6)野菊花①抗菌抗病毒作用體外對(duì)多種細(xì)菌金黃色葡萄球菌、白喉?xiàng)U菌及痢疾桿菌有抑制作用；(1∶80)能延緩孤兒病毒感染后的細(xì)胞的病變。
②毒性低，慢性給藥無蓄積現(xiàn)象，犬每日服提取物1300mg/kg連續(xù)三周，無嚴(yán)重毒性反應(yīng)，肝腎功能正常。
將本發(fā)明制劑進(jìn)行有關(guān)臨床研究，結(jié)果如下1、臨床研究肽丁胺軟膏對(duì)照，療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理以卡方檢驗(yàn)。

結(jié)果顯示，治療組總有效率為88.8％，同比對(duì)照組為63.3％，具顯著差異(P＜0.01)2、科研臨床研究本發(fā)明制劑-病毒靈搽劑為純中藥制劑，外用于治療單純皰疹和帶狀皰疹。本品科研臨床研究目的是驗(yàn)證其臨床療效與安全性，并比較多種工藝劑型的療效。
本次驗(yàn)證共觀察72例患者，入選標(biāo)準(zhǔn)為臨床上有典型的局部癥狀和體征，無全身癥狀或全身癥狀輕微，符合帶狀皰疹和顏面部、生殖器單純皰疹的診斷，皮損出現(xiàn)時(shí)間不超過3天，一周內(nèi)未內(nèi)服或外用過抗皰疹病毒藥物，四周內(nèi)未使用過作用于免疫系統(tǒng)藥物的患者。
治療組用病毒靈搽劑，對(duì)照組予肽丁胺軟膏，療程中不同時(shí)應(yīng)用其他內(nèi)、外用藥物。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)以用藥后癥狀體征的總積分下降為療效判斷依據(jù)，分為痊愈、顯效、有效和無效。計(jì)算療效指數(shù)方法療效指數(shù)(治療前病情總積分-治療后病情總積分)/治療前病情總積分*100％。痊愈為療效指數(shù)100％，顯效為療效指數(shù)60～90％，有效為療效指數(shù)20～59％，無效為療效指數(shù)＜20％。
表1 治療組與對(duì)照組各36例，療效如下

治療組總有效率為97.2％，對(duì)照組總有效率為61％，對(duì)比有顯著差異。兩組患者中均無不良反應(yīng)出現(xiàn)。
上述結(jié)果表明病毒靈搽劑組對(duì)單純性皰疹、帶狀皰疹、生殖性皰疹的治療總有效率88.8％，而對(duì)照組酞丁安軟膏總有效率63.3％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有顯著性差異(p＜0.01)。臨床應(yīng)用顯示，本制劑濕敷患處，既能迅速緩解疼痛，又能使創(chuàng)面迅速收斂，進(jìn)而控制局部蔓延，促進(jìn)瘡口結(jié)痂愈合，病毒靈外用制劑充分發(fā)揮了中藥的綜合作用--抗病毒、止痛、抗炎、止癢等，并明顯地縮短病程。本發(fā)明制劑的特點(diǎn)為起效快，療程短，無刺激及其它副作用，特別對(duì)耐阿昔洛韋的患者效果更好。
本發(fā)明的另一目的是提供了上述抗皰疹病毒外用中藥制劑的制備方法。
本發(fā)明制劑中的活性成分浸膏是通過對(duì)處方各組分采用微波提取+傳統(tǒng)工藝提取、超臨界提取+傳統(tǒng)工藝提取、微波提取+超臨界提取、單純傳統(tǒng)工藝提取或單純微波提取方法獲得；制劑的制備采用常規(guī)方法制得，輔料為常規(guī)藥用輔料。
本發(fā)明所述的傳統(tǒng)工藝提取包括冷浸法、滲漉法或熱回流提取法等。
本發(fā)明所述的微波誘導(dǎo)萃取是指粉碎后的藥材在功率175W～12KW，溶劑濃度在0～95％，提取時(shí)間為10～60min條件下進(jìn)行的提取，其中所述的溶劑選自水、醇類、酮類、氯仿、酯類、苯類、醚類等有機(jī)溶劑。
本發(fā)明所述的超臨界萃取是指將粉碎后的藥材在33～50℃，壓力80～300kg，時(shí)間30min～3hr，氣體流量50～200kg/hr，乙醇50～95％夾帶或不用乙醇做夾帶劑的條件下提取。
本發(fā)明制劑具體通過下述技術(shù)方案獲得1、提取工藝實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備藥材板蘭根金銀花細(xì)辛青蒿魚腥草野菊(均購自上海養(yǎng)和堂飲片廠)，其余試劑為分析純。
微波爐(惠而浦VIP272)HA-420超臨界設(shè)備(江蘇南通)，升降恒溫水浴鍋(上海申勝生物技術(shù)有限公司)，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(上海申勝生物技術(shù)有限公司)，電子天平(上海精科天平廠)，電子天平FA1004(上海精科天平廠)，PHSJ-4型pH計(jì)(上海精科雷慈)，TDL-5-A高速離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)，電熱恒溫水浴鍋(上海天平儀器廠)，ZK82J型電熱真空干燥箱(上海實(shí)驗(yàn)儀器總廠)，高效液相色譜儀Waters510，均勻設(shè)計(jì)軟件包V4.0(東北制藥總廠研文所)。
(1)傳統(tǒng)工藝提取
a、冷浸法將藥材混合，加入5～10倍量的0～95％乙醇，浸泡0～1年，過濾，合并藥液，總量為藥材量的2～6倍；或b、滲漉法將藥材混合，浸潤0～1hr，加入0～95％乙醇，高過液面2～5cm，浸泡0～15天，然后以1～10ml/min的速度滲漉，收集滲漉，總量為藥材量的2～5倍；或c、熱回流提取將藥材混合，加入濃度0～95％的乙醇、用量6～12倍、提取次數(shù)1～3次、時(shí)間10～120min，過濾，合并藥液，減壓濃縮至1∶1～1∶2體積，室溫放置或冷藏1天～2天，密度0.97～1.03，pH4.5～5.5，加50％～95％乙醇至一定體積，總量為藥材量的2～5倍；或(2)微波誘導(dǎo)萃取將藥材混合后直接使用、單獨(dú)粉碎再混合或者將藥材混合后再粉碎，打成粗粉或超微粉碎，在功率175W～12KW、溶劑的濃度0～95％、提取時(shí)間10min～60min、浸泡時(shí)間0～0.5hr的條件下提取，藥液減壓濃縮至1∶1，密度為0.97～1.03g/ml，pH4.5～5.5，有效成分綠原酸含量為1.9～3.1mg/ml，浸膏得率為5～20％；或(3)超臨界萃取將藥材單獨(dú)粉碎再混合或者藥材混合后再粉碎，打成粗粉或超微粉碎，在溫度33～50℃、壓力80～300kg、時(shí)間30min～3hr、氣體流量50～200kg/hr，使用或不用乙醇做夾帶劑的條件下提取，揮發(fā)油的得率為0.0544～0.505％；2、制備制劑按提取物0.01-99.9％與輔料99.9-0.011％的任意配比制成100％的組成，制備酊劑、搽劑、乳膏劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠劑、搽劑外用制劑。
上述三種提取工藝對(duì)活性成份提取物結(jié)果比較如下


由上述比較結(jié)果可見，微波提取時(shí)間短，效率高，溶劑用量少，雜質(zhì)少，純度高，并且有效成分含量與傳統(tǒng)提取相當(dāng)。
為保證各藥材有效成份的充分提取，同時(shí)節(jié)約溶劑，提高提取物純度，本發(fā)明活性成份浸膏可采用微波提取與傳統(tǒng)工藝提取相結(jié)合(可刪去)、或超臨界提取與傳統(tǒng)工藝提取相結(jié)合、或微波提取和超臨界提取相結(jié)合、或單獨(dú)采用傳統(tǒng)工藝、或單獨(dú)采用微波提取的方法。
本發(fā)明的制劑用微波萃取技術(shù)提取中藥復(fù)方有效成分可提高產(chǎn)品的得率和純度，大幅度地減少提取時(shí)間和降低能耗，使產(chǎn)品優(yōu)質(zhì)低價(jià)，具備極強(qiáng)的競爭性。超臨界萃取技術(shù)的使用可以提高藥物的穩(wěn)定性，還可以除去雜質(zhì)(蠟質(zhì)、樹脂)，一步完成，減少工序，提高效率，節(jié)省能源。
本發(fā)明抗皰疹病毒的中藥制劑組方科學(xué)，工藝先進(jìn)，質(zhì)量可控，療效確切。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 酊劑的制備將金銀花15g、野菊15g、板蘭根15g、冰片4g、細(xì)辛9g混合，加入60％的乙醇5倍量，浸泡兩個(gè)月，壓榨過濾，收集藥液即得。綠原酸含量不低于0.5mg/ml，pH4.5-5.5，乙醇醇度45-55％。
實(shí)施例2 乳膏劑的制備(1)提取物的制備采用兩步，第一步采用超臨界提取揮發(fā)油，第二步再用微波提取非揮發(fā)油部分。將金銀花2000g、板蘭根2000g、魚腥草800g、細(xì)辛720g混合，粉碎，裝入萃取釜中，控制壓力210kg，溫度35℃，提取時(shí)間為1.5小時(shí)，揮發(fā)油得率為0.3578％；非揮發(fā)油部分，再用微波提取，取超臨界提取后的藥渣，加入50％的乙醇3L，微波功率2000W，提取10分鐘，過濾，減壓濃縮至(1∶1)。測得綠原酸含量不低于2.mg/ml，揮發(fā)油不低于0.1ml/100g，浸膏得率9.57％。
(2)制劑制備處方提取物 240g蜂蠟25g單硬脂酸甘油酯 90g凡士林 100g液狀石蠟60g十二烷基硫酸鈉 10g甘油50g氮酮10g蒸餾水加至 1000g制備將油相蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、凡士林、液狀石蠟加熱至80℃，水相提取物、氮酮、十二烷基硫酸鈉、甘油、水加熱略高于80℃，將水相緩緩加到油相，邊加邊攪拌，漸漸成乳。
綠原酸含量不低于0.5mg/ml，揮發(fā)油不低于0.05ml/100g，最小裝量30g/盒，實(shí)施例3 噴霧劑的制備(1)提取物的制備采用微波方法提取，將金銀花150g、野菊150g、板蘭根90g、細(xì)辛60g、魚腥草120g稱重，混合，加入70％的乙醇600ml，浸泡30分鐘，微波功率595w，提取15分鐘，過濾，減壓濃縮至(1∶1)570ml。測得綠原酸含量不低于2.6mg/ml，揮發(fā)油不低于0.1ml/100g，浸膏得率9.57％。
(2)制劑制備處方中藥提取物400g
甘油50g吐溫10g氮酮10g乙醇加至2500ml制備按處方將藥物混合，灌裝于噴霧瓶中，每瓶30ml。測得綠原酸含量不低于1.0mg/ml，揮發(fā)油不低于0.04ml％，pH4.5-5.5，乙醇醇度45-55％。
實(shí)施例4 凝膠劑的制備將藥材金銀花125g、板蘭根75g、細(xì)辛45g、野菊45g、魚腥草75g、青蒿60g稱重，混合，用微波提取，用90％乙醇3200ml浸泡20min，微波功率340w，提取45min，減壓濃縮至320ml，冷藏，離心除去沉淀，1％的活性炭脫色，溫度60℃，脫色1小時(shí)，然后加入對(duì)羥基苯甲酸乙酯1g，Carbopol 940 10％，甘油50g，冰片20g，加水至1000g。綠原酸不低于1.0mg/ml，揮發(fā)油不低于0.1ml/100g。
實(shí)施例5 氣霧劑的制備(1)提取物的制備將金銀花900g、野菊900g、板蘭根900g、細(xì)辛540g、魚腥草900g稱重，混合，加入70％的乙醇40L，浸泡30分鐘，微波功率4000w，提取15分鐘，過濾，減壓濃縮至(1∶1)4L。
(2)制劑制備中藥提取物570g甘油 50g吐溫 10g氮酮 10g甲基丙烯酸酯 50gF12 50g丙二醇100ml乙醇加至 1000ml制備冰片4g溶于乙醇中，與處方中其他藥物混合，灌裝于氣霧瓶中。測得綠原酸含量不低于1.5mg/ml，揮發(fā)油不低于0.1ml/ml，pH4.5-5.5，乙醇醇度45-55％。
實(shí)施例6軟膏劑的制備(1)提取物的制備第一步采用超臨界提取揮發(fā)油，將金銀花2000g、板蘭根2000g、魚腥草800g、細(xì)辛720g 合，粉碎，裝入萃取釜中，控制壓力270kg，溫度50℃，提取時(shí)間為3小時(shí)。(揮發(fā)油得率為0.3578％)；第二步采用傳統(tǒng)提取，取超臨界提取后藥渣500g，用50％乙醇5000ml熱回流，提取2次，每次2小時(shí)，減壓濃縮，加入2倍量乙醇使沉淀，冷藏過夜，離心，取上層，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20mg/ml，作為傳統(tǒng)工藝提取物待用。
(2)制劑制備處方超臨界提取物 9g傳統(tǒng)工藝提取物300g羊毛脂50g對(duì)羥基苯甲基乙酯 1g凡士林加至1000g制備凡士林、羊毛脂加熱融化，趁熱加入提取物。測得綠原酸含量不低于1.5mg/ml，揮發(fā)油不低于0.1ml/ml。
實(shí)施例7搽劑的制備采用超臨界提取(使用乙醇做夾帶劑)與微波提取第一步采用超臨界提取揮發(fā)油，將金銀花2000g、板蘭根2000g、野菊花800g、細(xì)辛720g混合，粉碎，裝入萃取釜中，控制壓力270kg，溫度50℃，加入90％乙醇3L做夾帶劑，提取時(shí)間為3小時(shí)， 收集萃取液2.8L，離心取上清夜；超臨界后藥渣用微波提取，加入30％的乙醇40L，微波功率2000W，提取60分鐘，過濾，減壓濃縮至(1∶1)，將超臨界提取物與微波提取物合并，加乙醇至7000ml。測得綠原酸含量不低于1.5mg/ml，揮發(fā)油不低于0.1ml/100ml，浸膏得率9.57％。
實(shí)施例8噴霧劑的制備用微波萃取與傳統(tǒng)工藝相結(jié)合板蘭根1500g用微波提取，用90％乙醇1200ml浸泡20min，微波功率680w，提取60min，減壓濃縮至1500ml；金銀花1500g、野菊花1500g、細(xì)辛900g、青蒿720g混合，加70％乙醇10000ml，浸潤7天，以3ml/min速度滲濾，收集滲濾液，合并板蘭根提取液，加冰片40g，使液體總量達(dá)15000ml。灌裝于噴霧瓶中，30ml/瓶，測得綠原酸含量不低于1.5mg/ml，揮發(fā)油不低于0.1ml/100ml，醇度45-55％。
權(quán)利要求
1.一種抗皰疹病毒的中藥制劑，其特征在于該制劑由含有作為活性成分的中藥金銀花、板蘭根、細(xì)辛提取的浸膏與藥用輔料組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗皰疹病毒的中藥制劑，其特征在于其中所述的制劑是指酊劑、搽劑、乳膏劑、噴霧劑、氣霧劑或凝膠劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗皰疹病毒的中藥制劑，其特征在于其中所述的活性成分含金銀花、板蘭根、細(xì)辛，三味藥按任意比例提取獲得浸膏，或加入其他具有抗菌、止痛、消炎作用的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗皰疹病毒的中藥制劑，其特征在于其中所述的活性成分中藥重量百分比配方為金銀花0.1-99.8％、板蘭根0.1-99.8％、細(xì)辛0.1-99.8％、野菊0-35％、青蒿0-30％、魚腥草0-35％、冰片0-10％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗皰疹病毒的中藥制劑的制備方法，其特征在于該制劑的制備包括(1)活性成分浸膏提取，通過對(duì)處方各組分采用微波提取+傳統(tǒng)工藝提取、超臨界提取+傳統(tǒng)工藝提取、微波提取+超臨界提取、單純傳統(tǒng)工藝提取或單純微波提取方法獲得；(2)制備制劑按提取物0.01-99.9％與輔料99.9-0.011％的任意配比制成100％的組成，采用常規(guī)方法制備酊劑、搽劑、乳膏劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠劑，輔料為與之相匹配的制劑輔料。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種抗皰疹病毒的中藥制劑的制備方法，其特征在于其中所述的傳統(tǒng)工藝提取包括冷浸法、滲漉法或熱回流提取法。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種抗皰疹病毒的中藥制劑的制備方法，其特征在于其中所述的微波誘導(dǎo)萃取是指粉碎后的藥材在功率175W～12KW，溶劑濃度在0～95％，提取時(shí)間為10～60min條件下進(jìn)行的提取，其中所述的溶劑選自水、醇類、醚類、酮類、酯類、苯類、或氯仿。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種抗皰疹病毒的中藥制劑的制備方法，其特征在于其中所述的超臨界萃取是指將粉碎后的藥材在33～50℃，壓力80～300kg，時(shí)間30min～3hr，氣體流量50～200kg/hr，乙醇50～95％夾帶劑或不用乙醇做夾帶劑的條件下提取。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種抗皰疹病毒的中藥制劑的制備方法，其特征在于其中所述的冷浸法是指將藥材混合，加入5～10倍量的0～95％乙醇，浸泡0～1年，過濾，合并藥液，總量為藥材量的2～6倍；所述的滲漉法是將藥材混合，浸潤0～1hr，加入0～95％乙醇，高過液面2～5cm，浸泡0～15天，然后以1～10ml/min的速度滲漉，收集滲漉，總量為藥材量的2～5倍；所述熱回流提取是將藥材混合，加入濃度0～95％的乙醇、用量6～12倍、提取次數(shù)1～3次、時(shí)間10～120min，過濾，合并藥液，減壓濃縮至1∶1～1∶2體積，室溫放置或冷藏1天～2天，密度0.97～1.03，pH4.5～5.5，加50％～95％乙醇至一定體積，總量為藥材量的2～5倍。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗皰疹病毒的中藥制劑在制備治療人或動(dòng)物由皰疹病毒引起的疾病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于該藥物可用于治療單純性皰疹性角膜炎、口腔炎，帶狀皰疹或生殖性皰疹。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了一種抗皰疹病毒的外用中藥制劑。本發(fā)明的制劑由含有作為活性成分的中藥金銀花、板藍(lán)根、細(xì)辛提取的浸膏與藥用輔料組成。本發(fā)明采用微波萃取技術(shù)和超臨界萃取技術(shù)，組方科學(xué)、工藝先進(jìn)、質(zhì)量可控、療效確切。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1509741SQ0215766
公開日2004年7月7日 申請(qǐng)日期2002年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月23日
發(fā)明者湯秀珍, 彭培初, 楊義超, 阮克鋒, 劉志遠(yuǎn), 肖瓊, 王娟, 姜國坤 申請(qǐng)人:上海中華制藥廠, 上海中藥制藥技術(shù)有限公司