專(zhuān)利名稱(chēng)：軟垂疣的緩解的制作方法
背景技術(shù)：
本申請(qǐng)要求2001年2月9日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)系列第60/267,978的優(yōu)先權(quán)。
1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及用于去除和預(yù)防軟垂疣的安全有效的局部組合物。
2.現(xiàn)有技術(shù)描述軟垂疣患者所受的痛苦已經(jīng)持續(xù)了幾千年，這是由于缺少一種安全，方便的去除和預(yù)防軟垂疣的治療方法。長(zhǎng)久以來(lái)，醫(yī)學(xué)從業(yè)者們都在尋找一種解決軟垂疣問(wèn)題的方法。然而，甚至直到今天，從業(yè)者們通常都是建議不進(jìn)行治療，除非有特殊的軟垂疣會(huì)導(dǎo)致問(wèn)題的出現(xiàn)，例如，由于蒂絞窄。對(duì)追溯到450B.C.的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的調(diào)查沒(méi)有證據(jù)顯示醫(yī)學(xué)從業(yè)者已經(jīng)提供了預(yù)防軟垂疣的方法。
軟垂疣一詞從沒(méi)在美國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)中出現(xiàn)過(guò)。據(jù)信先前缺少去除和預(yù)防軟垂疣的方法，這是因?yàn)槠駷橹顾梅椒](méi)有產(chǎn)生令人滿(mǎn)意的結(jié)果。先前去除軟垂疣的方法可產(chǎn)生出血，斑痕形成，感染，疼痛，恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)，污染，低色素沉著，及高色素沉著。先前，醫(yī)學(xué)從業(yè)者去除軟垂疣的已知方法包括扭轉(zhuǎn)，夾，拔，猛拉，阻塞，燒灼，冷凍，電擊，切割和微波。目前，醫(yī)學(xué)從業(yè)者去除軟垂疣的多種方法可能會(huì)導(dǎo)致患者和醫(yī)學(xué)人員感染乙肝病毒，人乳頭瘤病毒，和人免疫缺陷病毒。
被認(rèn)為是醫(yī)學(xué)之父的希臘醫(yī)生Hippocrates，c.460-c.370 B.C.最初創(chuàng)造了“akrochordon”這個(gè)名稱(chēng)，它是指“像索一樣”，污穢，可憎，討厭，毀損外形的皮膚組織有蒂贅疣，患者發(fā)現(xiàn)從皮膚長(zhǎng)出。Hi ppocrates努力多年仍未找到一個(gè)安全，方便，可靠的去除和預(yù)防軟垂疣的治療方法。Hippocrates很可能最終認(rèn)識(shí)到，為了避免患者不滿(mǎn)或去除軟垂疣所需費(fèi)用的增加，應(yīng)推遲軟垂疣的治療，而是僅向最迫切需要去除軟垂疣的患者提供治療，當(dāng)前的醫(yī)學(xué)從業(yè)者也是這樣做的。
被認(rèn)為是羅馬最偉大醫(yī)學(xué)作家的Aulus Cornelius Celsus，c.A.D.3-c.A.D.6，建議用抗菌物質(zhì)如醋清潔和洗滌傷口，而且論及軟垂疣是類(lèi)似疣的腫瘤。根據(jù)Celsus，“希臘人稱(chēng)作akrochordon的一類(lèi)，其中皮膚下面長(zhǎng)出某些堅(jiān)硬不平的東西，后者保留它的天然顏色”。Aulus Cornelius Celsus所用去除軟垂疣的方法大部分與醫(yī)學(xué)之父Hippocrates創(chuàng)造的方法類(lèi)似。
Paulus AEgineta，700A.D.，將細(xì)胞組織息肉稱(chēng)為軟垂疣“軟垂疣是指表面的小突起，不疼痛，堅(jiān)硬，絕大部分是圓形而且較重，基底狹窄，從而下垂，因此根據(jù)它與索末端的相似而命名”。無(wú)疑，PaulusAegineta所用的軟垂疣去除技術(shù)與偉大的醫(yī)學(xué)家如Hippocrates，Galen，Celsus，Dioskurides和Orebiasis所用的軟垂疣去除方法沒(méi)有什么不同。
軟垂疣的疾病分類(lèi)學(xué)是用稱(chēng)為軟垂疣的皮膚組織有蒂贅疣的分類(lèi)和描述方面的爭(zhēng)論充實(shí)的。1777年公開(kāi)的Plenck′s分類(lèi)的第九類(lèi)包括excrescentice cutanece，在這個(gè)標(biāo)題下面還包括疣，他將疣分為9類(lèi)，第2類(lèi)是懸垂疣(hagende，warze，stengelwarze)，包括軟垂疣，它依靠短莖從皮膚懸垂下來(lái)。
Erasmus Wilson，19世紀(jì)卓越的皮膚病學(xué)家，在1868年費(fèi)城出版的權(quán)威皮膚病學(xué)書(shū)籍皮膚疾病第7版有關(guān)發(fā)育和營(yíng)養(yǎng)疾病的章節(jié)中，他認(rèn)為皮膚的這些懸垂生長(zhǎng)是“贅生物(ecphyma)”，與疣有關(guān)。Dr.Wilson將贅生物分為兩類(lèi)贅生物mollusciforme(ecphymamollusciforme)和贅生物軟垂疣。
第一類(lèi)贅生物mollusciforme，是皮膚生長(zhǎng)所產(chǎn)生的皮膚突出物，或多或少有蒂，有時(shí)無(wú)蒂，大小在豌豆和胡桃之間。去除這種類(lèi)型軟纖維瘤的常規(guī)方法與去除軟垂疣所用的常規(guī)方法在任何可評(píng)估程度方面都不相同。特別配制本發(fā)明的組合物，從而令人滿(mǎn)意地去除這種類(lèi)型的皮膚損害。
第二類(lèi)贅生物軟垂疣，Dr.Wilson認(rèn)為它是贅生物mollusciforme的較小形式，目前最普遍，而且是本發(fā)明最重要的主題。
1905年，Dr.Samuel M.Brickner在對(duì)New York Academy of Medicine的產(chǎn)科部分做報(bào)告時(shí)描述了一種新的臨床實(shí)體，“妊娠纖維軟疣”。
軟垂疣的疾病地理學(xué)顯示，全球氣候較寒冷地區(qū)的軟垂疣發(fā)病率較高，在那里軟垂疣患者高度閉塞，而且北歐家系還會(huì)消耗大量的碳水化合物。
在Institute of Dermatological Clinic and the Department ofCellular&Developmental Biology in the‘La Sapienza’Universityof Rome，已經(jīng)通過(guò)使用聚合酶鏈反應(yīng)測(cè)定法在軟垂疣中檢測(cè)到了人乳頭瘤病毒的DNA。人乳頭瘤病毒是一種與良性皮膚和粘膜病變(皮膚疣，生殖器濕疣和喉乳頭瘤)有關(guān)的嗜上皮病毒，而且很少會(huì)發(fā)展成惡性腫瘤。
大多數(shù)軟垂疣活檢樣品中都存在HPV 6/11的事實(shí)說(shuō)明，該病毒可能與這些皮膚病變的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。軟垂疣中HPV DNA的存在和它們的定位與患者的性別或年齡之間沒(méi)有顯著的關(guān)系；它們僅僅共有明顯的肥胖狀況。在Institut Pasteur/Fondazione Cenci Bolognetti基金部分支持下工作的醫(yī)生C.Dianzini，S.Calvieri，A.Pierangeli，M.Imperi，M.Bucci和A.M.Degener認(rèn)為軟垂疣的臨床行為使得它們?cè)谕换颊咧芯植總鞑?，但很少?huì)傳播給其它個(gè)體。軟垂疣中少量HPVDNA的存在可由HPV基因組的突變或缺失解釋?zhuān)铱赡芘c這些病變的臨床進(jìn)展有關(guān)。盡管軟垂疣中HPV序列的存在不能被認(rèn)為是病因?qū)W的證據(jù)，早期病毒基因的表達(dá)可促進(jìn)細(xì)胞循環(huán)的失調(diào)。在HPV DNA存在情況下，細(xì)胞分化和機(jī)械摩擦的程度似乎是軟垂疣發(fā)病機(jī)理中的重要輔助因素。HPV DNA與軟垂疣之間幾乎恒定的關(guān)聯(lián)確實(shí)表明了HPV在這些皮膚病變發(fā)病機(jī)理中的作用。使用本發(fā)明治療軟垂疣，使HPV死亡可解釋為什么在用本發(fā)明去除和預(yù)防軟垂疣后很少會(huì)復(fù)發(fā)的原因。
電烙術(shù)，如熾熱的烙鐵在中世紀(jì)比較流行，但會(huì)產(chǎn)生大量的煙，而且在燒灼軟垂疣時(shí)，有刺激性的氣味產(chǎn)生。常常是當(dāng)其它患者在候診室等待時(shí)，使用電烙鐵產(chǎn)生的氣味隨風(fēng)飄散，使得他們不得不重新考慮是否進(jìn)行治療。
高頻電外科為皮膚病學(xué)和醫(yī)學(xué)其它區(qū)域的組織破壞和止血提供了有效的手段。當(dāng)把電外科用于簡(jiǎn)單的診所過(guò)程時(shí)，很少會(huì)注意到污染的危險(xiǎn)。繼發(fā)于高頻電外科位點(diǎn)機(jī)械作用的血滴煙霧化可導(dǎo)致間接的污染。乙肝或人免疫缺陷疾病可通過(guò)煙霧化的血液微滴和電外科的煙霧而傳播。進(jìn)行高頻電外科的每位醫(yī)學(xué)從業(yè)者和皮膚病學(xué)家都應(yīng)當(dāng)佩戴外科手術(shù)面罩和眼罩，并對(duì)所有暴露的表面消毒。
電凝法利用分散性電極板使患者置于電路中。所述分散性電極板可使機(jī)器傳遞大量的電流給患者。當(dāng)把電外科電流施加于組織時(shí)，電凝發(fā)生，電阻(歐姆)產(chǎn)生的熱將組織加熱。加熱的組織產(chǎn)生煙霧化的血液微滴和電外科煙霧。輸入組織的電外科電流的機(jī)械作用可以產(chǎn)生非常小的血滴，其可移動(dòng)一段較長(zhǎng)的距離。這些小滴擴(kuò)散到幾乎全部手術(shù)區(qū)域。更值得注意的問(wèn)題在于看不到的微滴可能會(huì)被結(jié)膜表面吸入或接收。
電干燥法是指通過(guò)高頻電流使組織表面脫水。用電干燥法去除軟垂疣還未被證明非常成功。
激光手術(shù)產(chǎn)生的煙可以攜帶活病毒顆粒。使用皮膚病學(xué)通常所用的各種激光，如二氧化碳，鉺YAG，和NDYAG去除軟垂疣的嘗試令人十分失望，在對(duì)照臨床研究中，沒(méi)有一篇文章報(bào)道激光治療軟垂疣取得成功。
人們發(fā)現(xiàn)使用液氮和二氧化碳的軟垂疣冷凍手術(shù)會(huì)產(chǎn)生dischromic斑，這是由于蒂基底周?chē)つw的冷凍造成的。Monfrecola等提出了一個(gè)解決軟垂疣冷凍手術(shù)所產(chǎn)生的dischromic斑的方法，即再次用鉗壓碎軟垂疣，這次將鉗冷凍代替懸掛15分鐘。壓碎且冷凍的軟垂疣在4天后膨脹，然后在7-10天后死亡。與使用本發(fā)明較短的恢復(fù)期相比，患者的恢復(fù)期為3周。
最新的去除軟垂疣的方法由Germaine D.Strother在醫(yī)學(xué)雜志中描述。在線(xiàn)雜志Clinician Reviews中，Strother醫(yī)生詳細(xì)描述了使用手術(shù)鉗壓碎軟垂疣基底15分鐘的過(guò)程。然后撤去手術(shù)鉗，用剪子剪斷軟垂疣，敷上繃帶。Strother醫(yī)生沒(méi)有描述當(dāng)患者有多個(gè)軟垂疣時(shí)她是怎么做的，而有多個(gè)軟垂疣又是非常常見(jiàn)的。例如，如果患者有超過(guò)30個(gè)軟垂疣，那么Strother醫(yī)生的過(guò)程將耗時(shí)8小時(shí)，而且還不包括清潔和準(zhǔn)備病變處和周?chē)鷧^(qū)域的時(shí)間或處理后進(jìn)行包扎的時(shí)間。另一方面，如果Strother醫(yī)生使用超過(guò)30個(gè)手術(shù)鉗，每個(gè)軟垂疣的基底使用一個(gè)，那么患者的耐受性肯定要損失。因此，Strother強(qiáng)調(diào)了對(duì)使用本發(fā)明去除和預(yù)防軟垂疣的需要。
根據(jù)Scottsdale，Arizona的Mayo診所的首席皮膚病學(xué)家HenryH.Roenigk，Jr.M.D.所述，軟垂疣是尋求皮膚病學(xué)家?guī)椭牡?主要原因。從Dr.Roenigk開(kāi)始皮膚病學(xué)的實(shí)踐起，但還沒(méi)有適宜的軟垂疣治療方法治療他的患者。這些患者常常不耐碳水化合物，患有肥胖，糖尿病，結(jié)腸息肉，肢端肥大癥，Birt-Hogg-Dube綜合征，人乳頭瘤病毒感染，多囊卵巢疾病和/或抑郁，這些全部與軟垂疣有關(guān)。
1987年，Banik和Lubach發(fā)現(xiàn)46％的受檢人患有軟垂疣。Banik和Lubach還指出了相關(guān)皮膚病學(xué)文獻(xiàn)中不含有關(guān)皮膚附屬物出現(xiàn)的頻率與年齡和性別有關(guān)的任何描述，但我們可推測(cè)世界上有數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的人患有軟垂疣。軟垂疣患者較高的百分比更強(qiáng)調(diào)了對(duì)本發(fā)明緩解軟垂疣的需要。
對(duì)25名在大城市執(zhí)業(yè)的皮膚病學(xué)家和醫(yī)生就軟垂疣去除方法，副作用，定價(jià)，保險(xiǎn)賠付，和計(jì)劃的交付周期進(jìn)行了調(diào)查。有52％的所調(diào)查皮膚病學(xué)家使用注射，切割，燒灼，包扎的方法去除軟垂疣，但沒(méi)有預(yù)防軟垂疣的形式。48％的所調(diào)查皮膚病學(xué)家和醫(yī)生使用冷凍，切割，融化和包扎技術(shù)。在他們特定類(lèi)型的處理之后，所有調(diào)查的皮膚病學(xué)家和醫(yī)生都報(bào)告有瘢痕形成。沒(méi)有皮膚病學(xué)家或醫(yī)生報(bào)告使用任一類(lèi)型的局部治療，從而清楚地指出需要使用本發(fā)明緩解軟垂疣。
發(fā)明概述本發(fā)明通過(guò)提供改進(jìn)的用于緩解軟垂疣的治療而克服了本領(lǐng)域這些和其它的缺點(diǎn)。更具體而言，本發(fā)明的目的是提供一種安全有效的，去除患者身上任何處，甚至大量軟垂疣的方法。
本發(fā)明還提供了為軟垂疣患者設(shè)計(jì)的產(chǎn)品的各種實(shí)施方案，這些產(chǎn)品可在家施用以去除不需要的軟垂疣。由軟垂疣的類(lèi)型和位置決定使用哪種具體的軟垂疣產(chǎn)品和方法。
可利用活性氧，如超氧化物陰離子，過(guò)氧化氫和羥基去除軟垂疣。更具體而言，施用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于哺乳動(dòng)物新陳代謝水平的濃度的過(guò)氧化氫，直到去除皮膚上令人不適的軟垂疣。
本發(fā)明其中一方面提供一種去除軟垂疣的方法，包括(a)得到含有濃度未至少23％的過(guò)氧化氫的組合物；(b)把所述組合物施用在患軟垂疣的人或家養(yǎng)動(dòng)物的軟垂疣上。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所用過(guò)氧化氫的濃度至少為23％，27％，30％，35％，40％，43％至少48％，還可以為約23％-60％；約35％-60％；約35％-40％，約40％-50％和約43％-48％。
在本發(fā)明另一方面中，本發(fā)明方法所用的組合物還可含有除過(guò)氧化氫外的成分，例如至少一種維生素。在本發(fā)明其中一個(gè)實(shí)施方案中，維生素選自維生素C，維生素PP，維生素B1，維生素B2，還可以是L-維生素C。所述組合物還可含有至少一種氨基酸，包括，例如，酪氨酸，苯丙氨酸，肉堿，精氨酸，甘氨酸，丙氨酸，纈氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，絲氨酸，蘇氨酸，半胱氨酸，胱氨酸，甲硫氨酸，天門(mén)冬酰胺，谷氨酰胺，賴(lài)氨酸，5-羥賴(lài)氨酸，組氨酸，色氨酸，脯氨酸，鳥(niǎo)氨酸，和肌肽。在本發(fā)明其中一個(gè)實(shí)施方案中，所述氨基酸是L-肉堿。
在本發(fā)明另一方面中，本發(fā)明方法所用的組合物可含有至少一種黑色素抑制劑。這種黑色素抑制劑的例子包括氫醌，煙酰亞胺，肉桂酸，γ-L-谷氨酰-L-胱氨酸，γ-L-半胱氨酸，氧化型谷胱甘肽，酚，多元酚，亞油酸，鞣花酸，甘草酸，烷基水楊酸，曲酸，曲酸糖苷，曲酸琥珀酰亞胺酯，曲酸二聚物，噻唑，丙酸，硫，葛根，lavanol，咖啡酸，二咖啡?？鼘幩?，三咖啡?？鼘幩幔S生素K，乙內(nèi)酰脲，凝血酸，色酮衍生物，indomethicin methacin，erthorbic acid，糖苷，貝殼硬蛋白水解物，甘草提取物，洋蘇木提取物，紫草種子提取物，熊果苷，脫乙酰殼多糖，超氧化物歧化酶，促黑素抑制素，S-乳酰谷胱甘肽，和氫醌糖苷。在本發(fā)明其中一個(gè)實(shí)施方案中，所述黑色素抑制劑是曲酸。
在本發(fā)明另一方面中，本發(fā)明方法所用的組合物可含有至少一種有機(jī)酸。這種有機(jī)酸的例子包括乳酸，檸檬酸，異檸檬酸，乙醇酸，蘋(píng)果酸，羥基丙二酸，酒石酸，glucoronic acid，丙酮酸，乙酰丙酮酸，β-氟丙酮酸，2-羥基異丁酸，半乳糖醛酸，水楊酸，琥珀酸，苦杏仁酸，β-苯基乳酸，葡糖二酸，β-苯基丙酮酸，α-羥基丁酸，α-羥基異丁酸，粘酸，阿卓乳酸，葡庚糖酸，葡糖酸，甘油酸，奎尼酸，glyceruric acid，threuric acid，erythreuric acid，xyluric acid，lyxuric acid，arabinuric acid，riburic acid，iduric acid，guluric acid，mannuric acid，altruric acid，alluric acid，taluric acid，xylaricacid，lyxaric acid，三羥基丁酸，五羥基己酸和六羥基庚酸。在本發(fā)明其中一個(gè)實(shí)施方案中，所述有機(jī)酸是L-乳酸。
在本發(fā)明另一方面中，本發(fā)明方法所用的組合物可含有至少一種激素。這種激素的例子包括脫氫表雄酮，孕酮，雌激素，褪黑激素，睪酮，孕烯醇酮，甲狀腺激素，胸腺激素，人生長(zhǎng)激素和褪黑激素。本發(fā)明所用的組合物還可含有至少一種亞砜。這種亞砜的例子包括二甲亞砜和癸甲亞砜。在本發(fā)明其中一個(gè)實(shí)施方案中，所述亞砜是二甲亞砜。
在本發(fā)明另一方面中，本發(fā)明方法所用的組合物可含有至少一種醇，包括乙醇，丙醇，丁醇，戊醇，己醇，辛醇，壬醇，癸醇，2-丁醇，2-戊醇，苯甲醇和乙醇。所述組合物還可含有至少一種脂肪酸，包括戊酸，庚酸，壬酸，己酸，癸酸，月桂酸，肉豆蔻酸，硬脂酸，油酸，辛酸和肉豆蔻酸。所述組合物還可含有至少一種脂肪酸酯，包括肉豆蔻酸異丙酯，軟脂酸異丙酯，肉豆蔻酸辛基十二醇酯，乙酸乙酯，乙酸丁酯，乙酸甲酯，戊酸甲酯，丙酸甲酯，癸二酸二乙酯，油酸乙酯和軟脂酸異丙酯。所述組合物還可含有至少一種多元醇，包括丙二醇，聚乙二醇，乙二醇，二甘醇，三甘醇，一縮二丙二醇，丙三醇和丙二醇。所述組合物還可含有至少一種酰胺，包括尿素，二甲基乙酰胺，二乙基甲苯甲酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基辛酰胺，二甲基癸酰胺，六亞甲基月桂酰胺，二乙醇胺，三乙醇胺和二甲基甲酰胺。
在本發(fā)明另一方面中，本發(fā)明所用的組合物可用刷子，滴管，霧化器，注射器，噴霧器或移液管施用。
在本發(fā)明另一方面中，本發(fā)明所用組合物可含有至少一種表面活性劑，包括月桂酸鈉，十二烷基硫酸鈉，溴化十六烷基三甲銨，溴化十四烷基三甲銨，苯扎氯銨，氯化十八烷基三甲銨，氯化十六烷基吡啶鎓，氯化十二烷基三甲銨，氯化十六烷基三甲銨，泊洛沙姆(231，182，184)，Brij(30，93，96，99)，Span(20，40，60，80)，Myrj(45，51，52)，Miglyol 840，膽酸鈉，牛磺膽酸，glycholic酸，脫氧膽酸的鈉鹽和卵磷脂。所用組合物還可含有至少一種萜烯，包括D-苧烯，α-蒎烯，β-蒈烯，α-萜品醇，萜品-4-醇，香芹醇，香芹酮，長(zhǎng)葉薄荷酮，胡椒酮，薄荷酮，環(huán)己烯化氧，氧化苧烯，氧化α-蒎烯，環(huán)戊烯化氧，1，8-桉樹(shù)腦，依蘭，茴香，藜和桉。所述組合物還可含有至少一種烷，包括N-庚烷，N-辛烷，N-壬烷，N-癸烷，N-十一烷，N-十二烷，N-十三烷，N-十四烷和N-十六烷。所述組合物還可進(jìn)一步含有蘆薈。在本發(fā)明另一方面中，本發(fā)明所用組合物可含有至少一種γ-亞麻酸前體，包括琉璃苣油，紅醋栗油，和月見(jiàn)草油。
另一方面，本發(fā)明提供一種去除軟垂疣的方法，包括(a)得到含有濃度為至少23％的過(guò)氧化氫和至少一種化合物的組合物，其中所述化合物選自維生素，氨基酸，黑色素抑制劑，有機(jī)酸，激素，亞砜，醇，脂肪酸，脂肪酸酯，多元醇，酰胺，表面活性劑，萜烯，烷，蘆薈和γ-亞麻酸前體；并(b)把所述組合物施用在患有軟垂疣的人或家養(yǎng)動(dòng)物的軟垂疣上。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，過(guò)氧化氫的濃度至少為23％，27％，30％，35％，40％，43％或50％，包括約23％-60％，約35％-60％，約35％-40％，約40％-50％，約43％-48％。在一種實(shí)施方案中，所述組合物還可含有曲酸，二甲亞砜，褪黑激素，L-維生素C和乙醇；包括約26％過(guò)氧化氫，2％曲酸，12％二甲亞砜，0.5％褪黑激素，1％L-維生素C和15％乙醇。在本發(fā)明另一實(shí)施方案中，所述組合物還可含有乳酸，維生素PP，睪酮，甘草提取物和β-苯基丙酮酸；包括47％過(guò)氧化氫，14％乳酸，2％維生素PP，2％睪酮，1％甘草提取物和0.5％苯基丙酮酸的組合物。在本發(fā)明另一實(shí)施方案中，所述組合物還可含有L-酪氨酸，苯丙氨酸，三咖啡酰奎寧酸和乙醇，包括23％過(guò)氧化氫，2％L-酪氨酸，2％苯丙氨酸，1％三咖啡?？鼘幩?，和18％乙醇的組合物。
在所述方法中，該組合物還可含有乳酸，乙醇酸，水楊酸，檸檬酸和乙醇；包括約23％過(guò)氧化氫，4％乳酸，4％乙醇酸，4％水楊酸，4％檸檬酸，和20％乙醇的組合物。所述組合物還可含有二甲亞砜；包括約35％過(guò)氧化氫和35％二甲亞砜的組合物。所述組合物可進(jìn)一步含有L-維生素C，維生素PP，甘氨酸，氫醌，超氧化物歧化酶，半乳糖醛酸和乙醇；包括約35％過(guò)氧化氫，0.5％L-維生素C，0.5％維生素PP，0.5％甘氨酸，0.5％氫醌，0.5％超氧化物歧化酶，0.5％半乳糖醛酸和14％乙醇的組合物。在本發(fā)明另一實(shí)施方案中，所述組合物還可含有癸甲亞砜；包括60％過(guò)氧化氫和6％癸甲亞砜的組合物。
發(fā)明詳述本發(fā)明提供一種去除和治療不雅觀的軟垂疣，同時(shí)避免目前已知技術(shù)伴有的疼痛和瘢痕形成的有效方法。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，施用含有濃度為至少23％的過(guò)氧化氫的組合物一次或多次可出乎意料地完全去除軟垂疣和其它不雅觀或不良的皮膚疾病，而且不會(huì)導(dǎo)致瘢痕形成。本發(fā)明的方法包括直接將所述組合物準(zhǔn)確地局部施用在選定的軟垂疣上。還可使所述組合物留在所要治療的軟垂疣上而不必去除，或在每次施用后進(jìn)一步處理。
去除和預(yù)防軟垂疣的優(yōu)選組合物和方法可高度有效地，成功地去除和預(yù)防皮膚任何處，包括眼瞼，腹股溝和腋下的軟垂疣。本發(fā)明軟垂疣的去除和預(yù)防治療可包括具有高度生物相容性的成分，如哺乳動(dòng)物代謝產(chǎn)物，電子傳遞鏈的成分，而且可含有過(guò)氧化氫，氨基酸，維生素，有機(jī)和/或無(wú)機(jī)礦物質(zhì)；α羥基，β羥基，羧酸或酮酸，激素，酶，輔酶和各種滲透增強(qiáng)劑。還可使用本領(lǐng)域那些技術(shù)人員已知的其它成分，如植物活性成分和/或有機(jī)氧化物和還原劑。這種化合物可包含在溶劑，如水或其它與過(guò)氧化氫相容的溶劑中。此外，還可選擇生理上可接受的佐劑，例如，pH調(diào)節(jié)劑，抗氧化劑，防腐劑，色素和著色劑，潤(rùn)膚劑，消泡劑，植物或動(dòng)物油或蠟，硅氧烷，香料，表面活性劑，增塑劑，增稠聚合物和其它化合物。當(dāng)然，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)認(rèn)真選擇任何一種這樣的任選地附加化合物以及它們的量，而且過(guò)氧化氫的活性基本上不會(huì)被附加化合物降低。
在施用所述組合物后，特別是當(dāng)使用較高濃度的過(guò)氧化氫時(shí)，有些患者可能會(huì)有燒灼或刺痛感。如果不進(jìn)行進(jìn)一步的處理，所述組合物就會(huì)殘留在軟垂疣上，產(chǎn)生燒灼或刺激感，因此可能需要使用中和組分，如水或洗劑或乳膏進(jìn)一步處理患處。
為使軟垂疣全部脫蒂，通常需要不止一次地在軟垂疣上施用所述組合物。對(duì)于某些較小的，基底較窄的1型軟垂疣而言，使用含有較高濃度，例如大約38％-55％過(guò)氧化氫的組合物施用一次即可去除。然而，為把可使用本發(fā)明方法進(jìn)行治療的軟垂疣全部去除，通常需要在一段時(shí)間內(nèi)多次施用所述組合物。每次施用可間隔幾分鐘或幾小時(shí)或幾天。雖然可間隔一周或兩周，但優(yōu)選后來(lái)的治療在前次治療的兩天或三天內(nèi)進(jìn)行。治療的間隔可根據(jù)患者的敏感性，和軟垂疣患者的軟垂疣類(lèi)型決定。
在描述去除軟垂疣時(shí)，本發(fā)明還可有效去除其它皮膚疾病。這些疾病包括雞眼，疣，光化性角化，皮脂溢角化，皰疹，痤瘡，酒渣鼻，基底細(xì)胞癌，鱗狀上皮細(xì)胞癌，甲癬，色素沉著過(guò)度，rhytides，牛皮癬和黑素瘤。
當(dāng)使用含有濃度高于約23％，包括至少約27％，30％，35％，40％，43％或48％過(guò)氧化氫的組合物時(shí)，本發(fā)明的方法令人吃驚而且意想不到的有效。此處所用術(shù)語(yǔ)“百分比”是重量百分比(w/w)。用于本發(fā)明方法的組合物還可含有其它幫助滲透的物質(zhì)，以提高皮膚的光澤，幫助濕潤(rùn)或調(diào)理皮膚，根據(jù)所公開(kāi)的內(nèi)容，這對(duì)于本領(lǐng)域那些技術(shù)人員是已知的。例如，還可加入其它成分，以改善皮膚狀況或提高所述組合物的有效性?？稍诮M合物中加入維生素以幫助改善皮膚狀況，由此在原始狀況治療之后，抑制隨后皮膚異常的產(chǎn)生。
下面提供使用本發(fā)明方法成功去除各種類(lèi)型病變的患者的病歷。這些病歷和下面的實(shí)施例僅僅是為了舉例說(shuō)明，而不是對(duì)本發(fā)明范圍的任何限制。
病歷1號(hào)病歷一名女性軟垂疣患者，具有可能的長(zhǎng)時(shí)間妊娠期纖維軟疣癥狀，這種癥狀是由在63個(gè)軟垂疣治療中心中存在的起作用的因素的多樣性所導(dǎo)致。軟垂疣病史由軟垂疣患者完成，并使用軟垂疣的陽(yáng)性證據(jù)進(jìn)行檢查，其中在頸部前面和側(cè)面發(fā)現(xiàn)的軟垂疣較多。完成軟垂疣的數(shù)字文件，然后把使用本發(fā)明所述方法進(jìn)行治療的可能性提供給軟垂疣患者，并使其積極地接受。
由于皮膚敏感的因素以及軟垂疣患者的遺傳組成，采用了保守療法。多步生物相容性脫蒂治療方案是使用45％過(guò)氧化氫進(jìn)行的，為軟垂疣患者提供的是適宜的軟垂疣本地產(chǎn)品，并描述了軟垂疣的預(yù)防方法。返回進(jìn)行第二次的每周軟垂疣治療階段的受試者，在高百分比軟垂疣的脫蒂反面報(bào)道了極高的滿(mǎn)意度。第三次的每周軟垂疣治療階段與第二次每周軟垂疣治療階段相同，進(jìn)一步使軟垂疣脫蒂。第四次的每周軟垂疣治療階段暴露了剩余的軟垂疣，它們?cè)谲洿桂嘀委熼_(kāi)始時(shí)最頑固，治療之后脫去外層，并露出可使用柔和去除方法進(jìn)行治療的粉紅色核心。完成更多的數(shù)字文件記錄。第五次和最后的軟垂疣去除治療階段完全、成功地去除了所有軟垂疣，得到完全的數(shù)字文件記錄。為患者提供軟垂疣的預(yù)防方案，長(zhǎng)期觀察，并監(jiān)測(cè)長(zhǎng)期的結(jié)果。進(jìn)一步隨訪(fǎng)顯示軟垂疣沒(méi)有復(fù)發(fā)，而且沒(méi)有瘢痕形成或色素沉著異常。
2號(hào)病歷57歲的男性患者，患有7種類(lèi)型的多個(gè)軟垂疣，絕大部分屬于有蒂型，一小部分無(wú)蒂。最近他娶了一名比他小很多的年輕女子，一些時(shí)候她表現(xiàn)出對(duì)患者軟垂疣的厭惡，因而促使這位軟垂疣患者去尋找緩解的療法。病史顯示大量碳水化合物的消耗可能是軟垂疣發(fā)生的原因。檢查顯示，在頸部周?chē)?3個(gè)2-4毫米長(zhǎng)，直徑2-3毫米的軟垂疣。兩側(cè)腋下大約各有一打軟垂疣，大小為4-7毫米長(zhǎng)，直徑2-4毫米。腋下的軟垂疣非常頑固，并且因?yàn)閹в休p微粉紅色而很突出。腋下的某些軟垂疣具有比通常所見(jiàn)還要粗壯的蒂，需要施用高于45％濃度的過(guò)氧化氫。
3號(hào)病歷雖然這位28歲的患者只有一個(gè)軟垂疣，但它直接位于左側(cè)乳房下方文胸帶的下面，長(zhǎng)時(shí)間會(huì)引起顯著的不適和刺激。由她的醫(yī)生去除軟垂疣要花費(fèi)90美元。而對(duì)于I I型軟垂疣而言，使用35％過(guò)氧化氫軟垂疣緩解溶液簡(jiǎn)單施用2次就可完全去除軟垂疣。3個(gè)月時(shí)隨訪(fǎng)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)再生長(zhǎng)，也沒(méi)有瘢痕形成。
軟垂疣緩解研究的結(jié)果使用本發(fā)明治療21名軟垂疣患者。其中有2個(gè)人由于其它原因而沒(méi)有完成治療計(jì)劃。繼續(xù)治療的19個(gè)人全部有所好轉(zhuǎn)，即使用本發(fā)明治療1-5次后，他們軟垂疣的一些或全部被完全去除。絕大多數(shù)情況下，在軟垂疣脫蒂之后，幾乎都無(wú)法知道它原來(lái)的位置。在少數(shù)患者，特別是有黑色素沉著而且皮膚白皙的那些中，軟垂疣脫蒂之后會(huì)留下一個(gè)小點(diǎn)，但可隨時(shí)間消退。該過(guò)程可被除2名患者之外的所有患者良好耐受，那2名患者表現(xiàn)出罕見(jiàn)的敏感，需要預(yù)先施用中和組分。絕大多數(shù)治療過(guò)的軟垂疣患者都沒(méi)有再生長(zhǎng)。其中只有1名患者繼續(xù)生長(zhǎng)出新的軟垂疣，但他表示愿意繼續(xù)治療，而且聲明不會(huì)使用外科手術(shù)去除方法替代本發(fā)明的局部施用來(lái)治療軟垂疣。
下列實(shí)施例用于證實(shí)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案。本領(lǐng)域那些技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)了解，實(shí)施例中公開(kāi)的技術(shù)代表了本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)的技術(shù)，可在本發(fā)明的實(shí)踐中很好地發(fā)揮作用，因此它被認(rèn)為是本發(fā)明實(shí)踐的優(yōu)選模式。然而，按照本發(fā)明的公開(kāi)，本領(lǐng)域那些技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)了解，在不背離本發(fā)明精神和范圍的條件下，可在具體實(shí)施方案中進(jìn)行多種改變，而且仍然可獲得相同或相似的結(jié)果。
實(shí)施例1 1型軟垂疣的去除下列是為了去除纖細(xì)，蒂-樣的1型軟垂疣，施用所選藥劑和組合物的一般過(guò)程或方法a.完成病歷，并與軟垂疣患者討論過(guò)程b.測(cè)量并記錄皮膚的pH值c.進(jìn)行全身體檢，找出患者沒(méi)有注意到的任何軟垂疣，并發(fā)現(xiàn)任何剛剛形成的軟垂疣d.用1X，30X和50X的放大率給軟垂疣拍照e.使用丙酮使軟垂疣脫脂f.在軟垂疣周?chē)钠つw施用中和組分g.施用由42％過(guò)氧化氫組成的脫蒂組合物h.用微型熱迫風(fēng)干器加速干燥i.觀察變白的外觀j.如果需要，第二次施用脫蒂組合物k.用1X，30X和50X的放大率給軟垂疣拍照l(shuí).為軟垂疣患者提供Physician′s Choice pHaze 17再平衡乳膏，在脫蒂治療后施用8小時(shí)m.告知患者軟垂疣會(huì)在該過(guò)程之后3-6天自發(fā)脫蒂n.軟垂疣脫蒂后，在軟垂疣皮膚附著位點(diǎn)再次施用Physician′sChoice pHaze 17再平衡乳膏o.每周為患者檢查，以確保不會(huì)再生長(zhǎng)實(shí)施例2 纖維濾泡瘤(fibrofolliculoma)的治療下列是緩解圓頂形丘疹的一般方法，所述圓頂形丘疹也被稱(chēng)為纖維濾泡瘤和毛盤(pán)狀瘤(trichodiscomas)，其通常涉及頭部，頸部，胸部，背部和手臂，而且常常與軟垂疣有關(guān)
a.完成病歷，并與纖維濾泡瘤和毛盤(pán)狀瘤患者討論過(guò)程b.測(cè)量并記錄皮膚pH值c.進(jìn)行全身體檢，找出所有纖維濾泡瘤和毛盤(pán)狀瘤d.用1X，30X和50X的放大率給纖維濾泡瘤和毛盤(pán)狀瘤拍照e.用pHazel清潔組合物清潔纖維濾泡瘤和毛盤(pán)狀瘤f.在纖維濾泡瘤和毛盤(pán)狀瘤周?chē)钠つw施用pHaze 17中和乳膏g.施用由43％過(guò)氧化氫組成的纖維濾泡瘤和毛盤(pán)狀瘤凋亡誘導(dǎo)制劑h.用微型熱迫風(fēng)干器加速蒸發(fā)i.觀察變白的外觀j.如果需要，第二次施用纖維濾泡瘤和毛盤(pán)狀瘤凋亡誘導(dǎo)制劑k.用1X，30X和50X的放大率給纖維濾泡瘤和毛盤(pán)狀瘤拍照l(shuí).為纖維濾泡瘤和毛盤(pán)狀瘤患者提供pHaze 17再平衡乳膏，在凋亡誘導(dǎo)治療后，施用8小時(shí)m.告知纖維濾泡瘤和毛盤(pán)狀瘤患者，1天后應(yīng)當(dāng)形成凋亡痂，大約3天后，痂應(yīng)當(dāng)分離n.在痂分離后，在纖維濾泡瘤和毛盤(pán)狀瘤損害處再次施用pHaze 17再平衡乳膏o.痂分離后2天，再次治療纖維濾泡瘤和毛盤(pán)狀瘤，直到病變完全去除實(shí)施例3 III型軟垂疣的脫蒂也被稱(chēng)為皮脂瘤軟垂疣的III型脂肪填充的軟垂疣需要一個(gè)改進(jìn)的過(guò)程和專(zhuān)門(mén)的脫蒂制劑，如下a.完成病歷，并與皮脂瘤軟垂疣患者討論過(guò)程b.測(cè)量并記錄皮膚pH值c.進(jìn)行全身體檢，找出全部III型軟垂疣d.以規(guī)定的放大率完成數(shù)字文件記錄e.用丙酮脫脂后，用熱吹風(fēng)機(jī)使皮脂瘤表面脫水f.施用35％過(guò)氧化氫g.如果需要適當(dāng)變白，再次施用35％過(guò)氧化氫h.3-5天后，皮脂瘤分離由于個(gè)體軟垂疣和疾病的不同，可對(duì)本發(fā)明去除和預(yù)防軟垂疣的方法進(jìn)行改變和改進(jìn)，在不背離本發(fā)明基本概念的條件下，可由軟垂疣去除和預(yù)防領(lǐng)域的那些技術(shù)人員很容易地進(jìn)行，用于去除和預(yù)防軟垂疣的本發(fā)明的范圍由權(quán)利要求限定。
***根據(jù)本發(fā)明公開(kāi)的內(nèi)容，這里公開(kāi)和要求保護(hù)的所有治療和/或方法都可進(jìn)行并實(shí)施，而且不需要過(guò)多的實(shí)驗(yàn)。本發(fā)明的治療和方法已經(jīng)在優(yōu)選實(shí)施方案中描述，它對(duì)于本領(lǐng)域那些技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的，在不背離本發(fā)明概念，精神和范圍的條件下，還可對(duì)治療和/或方法以及這里所述方法的步驟和步驟的順序進(jìn)行改變。更具體而言，用某些化學(xué)和生理相關(guān)的軟垂疣去除和預(yù)防劑替代此處描述的試劑，并獲得相同或相似的結(jié)果也是顯而易見(jiàn)的。對(duì)于軟垂疣去除和預(yù)防領(lǐng)域的那些技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的所有這種相似的替換和改變也落在由所附權(quán)利要求書(shū)限定的精神，范圍和概念之內(nèi)。
參考文獻(xiàn)在某種意義上，下列參考文獻(xiàn)是為這里提出的那些示例性程序或其它詳細(xì)描述提供的補(bǔ)充，它們特別引入此處作為參考美國(guó)專(zhuān)利美國(guó)專(zhuān)利第3,954,974，1976年5月，Herzog美國(guó)專(zhuān)利第4,438,102，1984年3月，Ganci美國(guó)專(zhuān)利第4,485,091，1984年11月，F(xiàn)itton美國(guó)專(zhuān)利第4,826,681，1989年5月，Jacquet等美國(guó)專(zhuān)利第5,380,764，1995年1月，Herzog美國(guó)專(zhuān)利第5,376,582，1998年4月，Devillez美國(guó)專(zhuān)利第5,958,984，1999年9月，Devillez其它出版物書(shū)籍Fitzpatrick，Thomas B.；Eisen，Arthur Z.；Wolff Klaus；Freedurg，Irwin M.；and Austen，K.Frank，editors.InDermatology in General Medicine，3thedition，New YorkMcGraw-Hill，page 1036；1991.
Graham-Brown，R.；Burns，T.Benign and Malignant Skin Tumors.InLecture Notes onDermatology 7thedition，Oxford UKBlackwell Science Ltd.，pages 121-123；1996.
King，L.E.；Stoscheck，C.M.；Gates，R.；and Nanney，L.B.Epidermal growth factorand related growth factors.InGoldsmith，Lowell A.editor.Biochemistry and Physiology of theSkin.New YorkOxford University Press，pages 329-350；1991.
Lever，Walter F.Tumors ofFibrous Tissue.InHistopathology of the Skin，7thedition，PhiladelphiaLippincott，pages 664-665；1947.
Macleod，J.M.H.Practical Handbook of the Pathology of the Skin.LondonH.K.Lewis，91，132；1903.
Pinkus，H.；Mehregan，A.H.InA Guide to Dermatohistopathology 3rdedition，NewYorkAppleton Century Crofts，page 481；1981.
Sanderson K.V.；and MacKie，R.Epidermal Skin TumorsInRook，J.N.；Wilkinson，S.A.；and Ebling，T.M.，editors.Textbook of Dermatology 5thedition.OxfordBlackwell，page1468；1992.
Sutton，R.L.；and Sutton，R.L.Jr.Handbook of Diseases of the Skin.St.LouisC.V.Moseby Company，589；1949.
Wilson，E.Developmental and Nutritive Affections.InDiseases of the Skin 7thedition，Philadelphia，328-329；1868.
期刊文章Agarwal，Jugal K.；and Nigam，Pramod K.AcrochordonA Cutaneous Sign ofCarbohydrate Intolerance.Australasian Journal of Dermatology 28(3)132-133；1987.
Banik，R.；and Lubach，D.Skin TagsLocalization and Frequencird According to Sexand Age.Dermatologica 174(4)180-183；1987.
Becker，S.W.Benign Epidermal Neoplasms.Archives of Dermatology and 26838-；1932.
Beitler，Martin；Eng，Angie；Kilgour，Marta；and Lebwohl，MarkAssociation BetweenAcrochordons and Colonic Polyps.Journal of the American Academy of Dermatology 14(6)1042-1044；1986.
Bilotta，Jeffrey；and Waye，Jerome D.Hydrogen Peroxide Enteritisthe“Snow White”Sign.Gastrointestinal Endoscopy 35428-430；1989.
Birt，Arthur R.；Hogg，Georgina R.；and Dube，W.JamesHereditary MultipleFibrofolliculomas with Trichodiscomas and Acrochordons.Archives of Dermatology 113(12)1674-1677；1977.
Brendler，Sarah J.；Watson，Randy D.；Katon，Ronald M.；Parson，Mark E.；and Howatt，Janis L.Skin Tags are not a Risk Factor for Colorectal Polyps.Journal of ClinicalGastroenterology 11(3)299-302；1989.
Brickner，Samuel M.Fibroma Molluscum Gravidarum.American Journal ofDermatology and Genito-Urinary Disease 16240-243；1912.
Brickner，S.M.Fibroma Molluscum GravidarumA New Clinical Entity.AmericanJournal of Obstetrics and Gynecology 53191-199；1906.
Christensen，David W.；Faught，William E.；Black，Richard E.；Woodward，George A.；and Timmons，Otwell D.Fatal Oxygen Embolization after Hydrogen Peroxide Ingestion.Critical Care Medicine 20(4)543-544；1992.
Danis，Richard K.；and Brodeur，Armand E.The Danger of Hydrogen Peroxide as aColonic Irrigating Solution.Journal of Pediatric Surgery 2(2)131-133；1967.
Dianzani，C.；Calvieri S.；Pierangeli A.；Imperi M.；Bucci M.；and Degener A.M.TheDetection of Human Papillomavirus DNA in Skin Tags. British Journal of Dermatology138(4)649-651；1998.
Dickson，Kurt F.；and Caravati，E.MartinHydrogen Peroxide Exposure-325Exposures Reported to a Regional Poison Control Center.Clinical Toxicology 32(6)705-714；1994.
Errickson，Carla V.；and Matus，Nancy R.Skin Disorders of Pregnancy.AmericanFamily Physician 49(3)610；1994.
Giberson，Thomas P.；Kern，Joseph D.；Pettigrew，D.W.III；Eaves，Charles C.；andHaynes，John F.Jr.Near-Fatal Hydrogen Peroxide Ingestion. Annals of Emergency Medicine18(7)778-779；1989.
Gniadecka，Monika；Wulf，Hans C.；Nielsen，Ole F.；Christensen，Daniel H.；andHercogova，JanaDistinctive Molecular Abnormalities in Benign and Malignant Skin LesionsStudies by Raman Spectroscopy.Photochemistry and Photobiology 66(4)418-423；1997.
Goette，Dettef K.；Odom，Richard B.Skin Blanching Induced by Hydrogen Peroxide.Southern Medical Journal 70(5)620-622；1977.
Gruber， Ronald P.；Vistnes，Lars；and Pardoe，RusselThe Effect of Commonly UsedAntiseptics on Wound Healing.Plastic and Reconstructive Surgery 55(4)476；1975.
Henry，Mark C.；Wheeler，Jeffrey；Mofenson，Howard C.；Caraccio，Thomas R.；Marsh，Marylin；Comer，Gail M.；and Singer，Adam J.Hydrogen Peroxide 3％ Exposures.ClinicalToxicology 34(3)323-327；1996.
Humberston，C.Lynn；Dean，Bonnie S.；and Krenzelok，Edward P.Ingestion of 35％Hydrogen Peroxide.Clinical Toxicology 28(1)95-100；1990.
Klein-Szanto，A.J.P.；and Slaga，T.J.Effects of Peroxides on Rodent SkinEpidermalHyperplasia and Tumor Promotion.The Journal of Investigative Dermatology 7930-34；1982.
Mathur，S.K.；and Bhargava，P.Insulin Resistance and Skin Tags. Dermatology 195(2)184；1997.
Morgolis，J.；Morgolis，L.S.Skin Tags-A Frequent Sign of Diabetes Mellitus.New EnglandJournal of Medicine 2941184；1976.
Nanney，Lillian B.；Ellis，Darrell L.；Levine，Jeff；and King，Lloyd E.EpidermalGrowth Factor Receptors in Idiopathic and Virally Induced Skin Diseases. American Journal ofPathology 140(4)915-925；1992.
Nanney，Lillian B.；Gates，Ronald E.；Todderud，Gordon；King，Lloyd E.Jr.；andCarpenter，GrahamAltered Distribution of Phospholipase C-γ1 in Benign HyperproliferativeEpidermal Diseases.Cell Growth and Differentiation 3(4)233-239；1992.
Norris，P.G.；Mc Fadden，J.；Gale，E.；and Griffiths，W.A.Skin Tags are More CloselyRelated to Fasting Insulin Than Fasting Glucose Levels.Acta-Dermato Venereologica 68(4)367-368；1988.
Oliver，T.H.；and Murphy，D.V.Influenzal PneumoniaThe Intravenous Injection ofHydrogen Peroxide.The Lancet432-433；1920.
O’Toole，Edel A.；Goel，Mimi；and Woodley，David T.Hydrogen Peroxide InhibitsHuman Keratinocyte Migration. Dermatologic Surgery 22525-529；1996.
Pennys，Neal S.Skin Tags do not Contain Cutaneous Nerves. Archives of Dermatology126(12)1654-1655；1990.
Potter，Thomas S.；Sharata，Harry H.；Su，W.P.Daniel；and Hashimoto，KenPedunculated Proliferative Papillomatosis.Cutis 57(6)451-452；1996.
Pujol，R.M.；Llistosella，E.；Taberner，R.；Matias-Guiu X.；Alomar A.Acrochordons inBirt-Hogg-Dube Syndome，Histopathological Study.American Journal of Dermatopathology20587；1998.
Pumphrey，R.E.Hydrogen Peroxide Proctitis.American Journal of Surgery 8160-68；1951.
Rathbun，Edwin D.A Method for Removing the Acrochordon(Skin Tag).KansasMedicine 91(1)11-12；1990.
Sebben，Jack E.Contamination Risks Associated with Electrosurgery.Archives ofDermatology 126(6)805-808；1990.
Sebben，Jack E.Fire Hazards and Electrosurgery.Journal of Dermatologic Surgeryand Oncology 16(5)421-424；1990.
Sebben，Jack E.The Hazards of Electrosurgery.Journal of the American Academy ofDermatology 16(4)869-872；1987.
Segal，Alan；Liquid Nitrogen Therapy.Australian Family Physician 13(5)356-357；1984.
Snow，Stephen N.；Stiff，Mark A.；and Lambert，David R.Scapel SculpturingTechniques and Dermatologic Surgery.Journal of Dermatologic Surgery and Oncology 20(2)120-126；1994.
Spiller，William F.；and Spiller，Rachel F.Cryoanesthesia and ElectrosurgicalTreatment of Benign Skin Tumors. Cutis 35(6)551-552；1985.
Strohmer，Heinz；ztürk，Dilek；and Egarter，ChristianUse of Hydrogen Peroxide forVaginal Contraception.Human Reproduction 12(7)1599-1604；1997.
Strother，Germaine D.Acrochordonectomy Made Easy.Clinician Reviews 8(3)154-155；1998.
Taylor，R.W.On the Mode of Development and Course of Molluscum Fibrosum andon the Question of Its Relationship to Acrochordon and Other Cutaneous Outshoots.Journal ofCutaneous and Genito-Urinary Disease 541-51；(Feb.)1887.
Tegner，EvaInduction of Skin Blanching by Hydrogen Peroxide.Acta DermatologicaVenereologica (Stockholm)74474-475；1994.
Tegner，Eva；and Bjmberg，AlfHydrogen Peroxide Cream for the Prevention ofWhite Pressure Areas in UVA Sunbeds.Acta Dermatologica Venereologica (Stockholm)7075-76；1990.
Templeton，H.J.Cutaneous Tags of the Neck.Archives of Dermatology andSyphilology 33495-505；1936.
Tomkins，Robert R.Skin Tags and Diabetes.Archives of Dermatology 113(10)1463；1977.
Tur，Ethel；Bolton，Laura；and Constantine，Barry E.Topical Hydrogen PeroxideTreatment of Ischemic Ulcers in the Guinea PigBlood Recruitment in Multiple Skin Sites.Journal of the American Academy of Dermatology 33217-221；1995.
Waisman，MorrisCutaneous Papillomas of the Neck.Southern Medical Journal 50725-732；1957.
Weigand，Dennis A.Microscopic Features of Lichen Sclerosus et Atrophicus inAcrochordonsA Clue to the Cause of Lichen Sclerosus et Atrophicus？Journal of theAmerican Academy of Dermatology 28(5 pt 1)751-754；1993.
Wilson，E.The Dermal Pathology of Hippocrates.Journal of Cutaneous Medicine 217-；1868.
Wilson，E.The Dermal Pathology of Paulus AEgineta.
Wilson，EThe Dermal Pathology of Celsus. Appendix to Journal of CutaneousMedicine 212-；186？.
Zuber，Thomas J.The Price Tag for Skin Tags.Hospital Practice(Office Edition)32(3)221-222；1997.
權(quán)利要求
1.一種去除軟垂疣的方法，包括(a)得到含有濃度為至少23％的過(guò)氧化氫的組合物；并(b)把所述組合物施用在患有軟垂疣的人或家養(yǎng)動(dòng)物的軟垂疣上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中過(guò)氧化氫的濃度為約23％-60％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中過(guò)氧化氫的濃度為約35％-60％。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中過(guò)氧化氫的濃度為約35％-40％。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中過(guò)氧化氫的濃度為約40％-50％。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中過(guò)氧化氫的濃度為約43％-48％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有至少一種維生素。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述維生素選自維生素C，維生素PP，維生素B1，維生素B2。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述維生素是L-維生素C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有至少一種氨基酸。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述氨基酸選自酪氨酸，苯丙氨酸，肉堿，精氨酸，甘氨酸，丙氨酸，纈氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，絲氨酸，蘇氨酸，半胱氨酸，胱氨酸，甲硫氨酸，天門(mén)冬酰胺，谷氨酰胺，賴(lài)氨酸，5-羥賴(lài)氨酸，組氨酸，色氨酸，脯氨酸，鳥(niǎo)氨酸和肌肽。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述氨基酸是L-肉堿。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有至少一種黑色素抑制劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述黑色素抑制劑選自氫醌，煙酰亞胺，肉桂酸，γ-L-谷氨酰-L-胱氨酸，γ-L-半胱氨酸，氧化型谷胱甘肽，酚，多元酚，亞油酸，鞣花酸，甘草酸，烷基水楊酸，曲酸，曲酸糖苷，曲酸琥珀酰亞胺酯，曲酸二聚物，噻唑，丙酸，硫，葛根，lavanol，咖啡酸，二咖啡?？鼘幩?，三咖啡?？鼘幩?，維生素K，乙內(nèi)酰脲，凝血酸，色酮衍生物，indomethicin methacin，erthorbic acid，糖苷，貝殼硬蛋白水解物，甘草提取物，洋蘇木提取物，紫草種子提取物，熊果苷，脫乙酰殼多糖，超氧化物歧化酶，促黑素抑制素，S-乳酰谷胱甘肽，和氫醌糖苷。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述黑色素抑制劑是曲酸。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有至少一種有機(jī)酸。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述有機(jī)酸選自乳酸，檸檬酸，異檸檬酸，乙醇酸，蘋(píng)果酸，羥基丙二酸，酒石酸，glucoronic acid，丙酮酸，乙酰丙酮酸，β-氟丙酮酸，2-羥基異丁酸，半乳糖醛酸，水楊酸，琥珀酸，苦杏仁酸，β-苯基乳酸，葡糖二酸，β-苯基丙酮酸，α-羥基丁酸，α-羥基異丁酸，粘酸，阿卓乳酸，葡庚糖酸，葡糖酸，甘油酸，奎尼酸，glyceruric acid，threuric acid，erythreuric acid，xyluricacid，lyxuric acid，arabinuric acid，riburic acid，iduric acid，guluric acid，mannuric acid，altruric acid，alluric acid，taluricacid，xylaric acid，lyxaric acid，三羥基丁酸，五羥基己酸和六羥基庚酸。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述有機(jī)酸是L-乳酸。
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有至少一種激素。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述激素選自脫氫表雄酮，孕酮，雌激素，褪黑激素，睪酮，孕烯醇酮，甲狀腺激素，胸腺激素，人生長(zhǎng)激素和褪黑激素。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有至少一種亞砜。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述亞砜選自二甲亞砜和癸甲亞砜。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中所述亞砜是二甲亞砜。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有至少一種醇。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述醇選自乙醇，丙醇，丁醇，戊醇，己醇，辛醇，壬醇，癸醇，2-丁醇，2-戊醇和苯甲醇。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述醇是乙醇。
27.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物含有至少一種脂肪酸。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述脂肪酸選自戊酸，庚酸，壬酸，己酸，癸酸，月桂酸，肉豆蔻酸，硬脂酸，油酸和辛酸。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，其中所述脂肪酸是肉豆蔻酸。
30.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有至少一種脂肪酸酯。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其中所述脂肪酸酯選自肉豆蔻酸異丙酯，軟脂酸異丙酯，肉豆蔻酸辛基十二醇酯，乙酸乙酯，乙酸丁酯，乙酸甲酯，戊酸甲酯，丙酸甲酯，癸二酸二乙酯和油酸乙酯。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法，其中所述脂肪酸酯是軟脂酸異丙酯。
33.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述施用步驟是用刷子，滴管，霧化器，注射器，噴霧器或移液管進(jìn)行的。
34.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有至少一種多元醇。
35.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中所述多元醇選自丙二醇，聚乙二醇，乙二醇，二甘醇，三甘醇，一縮二丙二醇和丙三醇。
36.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中所述多元醇是丙二醇。
37.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有至少一種酰胺。
38.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中所述酰胺選自尿素，二甲基乙酰胺，二乙基甲苯甲酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基辛酰胺，二甲基癸酰胺，六亞甲基月桂酰胺，二乙醇胺和三乙醇胺。
39.根據(jù)權(quán)利要求39所述的方法，其中所述酰胺是二甲基甲酰胺。
40.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有至少一種表面活性劑。
41.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，其中所述表面活性劑選自月桂酸鈉，十二烷基硫酸鈉，溴化十六烷基三甲銨，溴化十四烷基三甲銨，苯扎氯銨，氯化十八烷基三甲銨，氯化十六烷基吡啶鎓，氯化十二烷基三甲銨，氯化十六烷基三甲銨，泊洛沙姆(231，182，184)，Brij(30，93，96，99)，Span(20，40，60，80)，Myrj(45，51，52)，Miglyol 840，膽酸鈉，?；悄懰幔琯lycholic酸，脫氧膽酸的鈉鹽和卵磷脂。
42.根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法，其中所述表面活性劑是卵磷脂。
43.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有至少一種萜烯。
44.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中所述萜烯選自D-苧烯，α-蒎烯，β-蒈烯，α-萜品醇，萜品-4-醇，香芹醇，香芹酮，長(zhǎng)葉薄荷酮，胡椒酮，薄荷酮，環(huán)己烯化氧，氧化苧烯，氧化α-蒎烯，環(huán)戊烯化氧，1，8-桉樹(shù)腦，依蘭，茴香，藜和桉。
45.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述萜烯是環(huán)己烯化氧。
46.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有至少一種烷。
47.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法，其中所述烷選自N-庚烷，N-辛烷，N-壬烷，N-癸烷，N-十一烷，N-十二烷，N-十三烷，N-十四烷和N-十六烷。
48.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法，其中所述烷是N-辛烷。
49.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有蘆薈。
50.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步含有至少一種γ-亞麻酸前體。
51.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述γ-亞麻酸前體選自琉璃苣油，紅醋栗油，和月見(jiàn)草油。
52.一種去除軟垂疣的方法，包括(a)得到含有濃度為至少23％的過(guò)氧化氫和至少一種化合物的組合物，其中所述化合物選自維生素，氨基酸，黑色素抑制劑，有機(jī)酸，激素，亞砜，醇，脂肪酸，脂肪酸酯，多元醇，酰胺，表面活性劑，萜烯，烷，蘆薈和γ-亞麻酸前體；并(b)把所述組合物施用在患有軟垂疣的人或家養(yǎng)動(dòng)物的軟垂疣上。
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中過(guò)氧化氫的濃度為約23％-60％。
54.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中過(guò)氧化氫的濃度為約35％-60％。
55.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中過(guò)氧化氫的濃度為約35％-40％。
56.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中過(guò)氧化氫的濃度為約40％-50％。
57.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中過(guò)氧化氫的濃度為約43％-48％。
58.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述組合物含有曲酸，二甲亞砜，褪黑激素，L-維生素C和乙醇。
59.根據(jù)權(quán)利要求58所述的方法，其中所述組合物含有26％過(guò)氧化氫，2％曲酸，12％二甲亞砜，0.5％褪黑激素，1％L-維生素C和15％乙醇。
60.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述組合物含有過(guò)氧化氫，乳酸，維生素PP，睪酮，甘草提取物和β-苯基丙酮酸。
61.根據(jù)權(quán)利要求60所述的方法，其中所述組合物含有47％過(guò)氧化氫，14％乳酸，2％維生素PP，2％睪酮，1％甘草提取物和0.5％β-苯基丙酮酸。
62.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述組合物含有L-酪氨酸，苯丙氨酸，三咖啡?？鼘幩岷鸵掖肌?br> 63.根據(jù)權(quán)利要求62所述的方法，其中所述組合物含有23％過(guò)氧化氫，2％L-酪氨酸，2％苯丙氨酸，1％三咖啡?？鼘幩岷?8％乙醇。
64.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述組合物含有過(guò)氧化氫，乳酸，乙醇酸，水楊酸，檸檬酸和乙醇。
65.根據(jù)權(quán)利要求64所述的方法，其中所述組合物含有23％過(guò)氧化氫，4％乳酸，4％乙醇酸，4％水楊酸，4％檸檬酸和20％乙醇。
66.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述組合物含有二甲亞砜。
67.根據(jù)權(quán)利要求66所述的方法，其中所述組合物含有35％過(guò)氧化氫和35％二甲亞砜。
68.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述組合物含有L-維生素C，維生素PP，甘氨酸，氫醌，超氧化物歧化酶，半乳糖醛酸和乙醇。
69.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述組合物含有35％過(guò)氧化氫，0.5％L-維生素C，0.5％維生素PP，0.5％甘氨酸，0.5％氫醌，0.5％超氧化物歧化酶，0.5％半乳糖醛酸和14％乙醇。
70.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述組合物含有癸甲亞砜。
71.根據(jù)權(quán)利要求59所述的方法，其中所述組合物含有60％過(guò)氧化氫和6％癸甲亞砜。
全文摘要
本發(fā)明的主題是利用安全可靠有效的生物相容療法去除和預(yù)防軟垂疣，而且沒(méi)有瘢痕形成，出血，無(wú)需扭轉(zhuǎn)，猛拉，阻塞，燒灼，冷凍，電擊，患者不會(huì)發(fā)生尖叫，色素沉著過(guò)少或色素沉著過(guò)多。在本發(fā)明的一個(gè)方面中提供了去除軟垂疣的方法，包括施用高濃度的過(guò)氧化氫。
文檔編號(hào)A61K47/18GK1501804SQ02807988
公開(kāi)日2004年6月2日 申請(qǐng)日期2002年2月8日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月9日
發(fā)明者M·米勒, M·安西拉, M 米勒, 骼 申請(qǐng)人:亞利桑那醫(yī)生的選擇公司