專利名稱：含葉酸的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種水包油型乳液，所述水包油型乳液用于化妝用途，一種制備所述乳液的方法，一種用于所述水包油型乳液的預(yù)混合料及一種雙室分配器。
背景技術(shù)：
據(jù)報(bào)道，葉酸缺乏是西方世界常見的維生素缺乏癥，特別是青少年和老年人。日常食物中的葉酸缺乏很可能會(huì)導(dǎo)致DNA合成能力及對通常的細(xì)胞分裂速率的保持能力降低。懷孕期間葉酸攝入量不足已同新生兒的神經(jīng)管缺陷聯(lián)系起來。近來葉酸還意味著癌癥及心血管疾病的發(fā)生。
已經(jīng)證實(shí)葉酸為RNA和DNA的合成及許多活體組織中發(fā)生的甲基化反應(yīng)供應(yīng)一碳單元。已經(jīng)證明葉酸缺乏會(huì)導(dǎo)致染色體損壞，DNA亞甲基化和尿嘧啶誤插入到RNA中。
根據(jù)其在人體新陳代謝中的重要作用及其供應(yīng)不足的可能性，美國食品及營養(yǎng)委員會(huì)已經(jīng)建議將成人葉酸攝入量的推薦值由以往的每日200毫克提高到每日400毫克。
葉酸缺乏廣泛存在的原因是由于人體中不存在從基本結(jié)構(gòu)單元合成葉酸的酶，因此要完全依賴于日常的攝入。盡管水果和蔬菜含有相對高含量的葉酸，但其含量與希望的日常需要量相比仍然偏低。而且，天然存在的葉酸是不穩(wěn)定的化合物，其易于在食品貯存及食物加工，如在蔬菜烹飪過程中被破壞。天然存在的葉酸可溶于水，因此對蔬菜的加工會(huì)由于溶出而導(dǎo)致葉酸損失(J Sci Food Agric 80795-824(2000))。這樣至少很大部分的葉酸與處理用水一同被棄去。
足夠高水平葉酸的攝入依賴于相對大量新鮮水果和蔬菜的消費(fèi)。但是，考慮到許多人的飲食習(xí)慣，這不太可能并強(qiáng)烈建議在食品中補(bǔ)充葉酸。這通常通過單獨(dú)消費(fèi)合成葉酸(蝶酰谷氨酸)來實(shí)現(xiàn)。已知，葉酸的損耗會(huì)在富含天然葉酸的飲食后三周內(nèi)恢復(fù)。已食用的任何飲食中過剩的天然葉酸或合成葉酸會(huì)通過通常的分解代謝方式消除并最終排泄出降解產(chǎn)物。數(shù)篇科學(xué)綜述已經(jīng)得出結(jié)論，認(rèn)為在大多數(shù)場合下口服葉酸是安全的。
葉酸的化學(xué)性質(zhì)決定了它是最易損失的維生素之一，不僅是因?yàn)樗扇苡谒?，而且因?yàn)樗┞对谘鯕庵?。還有初步證據(jù)表明葉酸可因?yàn)楸┞对赨V中而被破壞。例如，人體血漿于體外暴露在受激強(qiáng)陽光下會(huì)顯示出快速的葉酸損失。而且，薄皮膚患者暴露在長波長紫外光下后發(fā)現(xiàn)其表現(xiàn)出反常的低血清葉酸含量(Science 1978；201625-626)。因此暴露在陽光下，特別是紫外光線下時(shí)可預(yù)期皮膚的表皮中會(huì)出現(xiàn)低的葉酸含量并伴隨皮膚DNA修復(fù)系統(tǒng)的功能喪失。近來，健康受檢者的DNA修復(fù)系統(tǒng)處理由高劑量UB-B引起的DNA損傷方面的困難，通過局部加入DNA修復(fù)酶光裂化酶的有益效果得到了闡明(PNAS，2000971790-1795)。我們可以得出這樣的結(jié)論，即在一定的惡劣條件下，現(xiàn)有的皮膚防護(hù)體系幾乎是不夠的，它使得受損的DNA修復(fù)系統(tǒng)，例如由于葉酸量不足而造成的損害，而成為非常不合需要的。盡管在經(jīng)口服用葉酸的效果方面可獲得大量的信息，但沒有任何科學(xué)報(bào)告描述了局部施用葉酸的作用。甚至對于局部施用的葉酸是否可以滲入皮膚以增加皮下葉酸量也是未知的。
葉酸及其合成前體葉酸也稱為維生素B9，因此這類化合物屬于B-維生素類。葉酸(即維生素B9)在DNA和RNA合成的一碳機(jī)理中起著重要的作用(R.A.Jacob，Advances in Nutrition and Cancer 2；Zappia等編著.，Kluwer Academic/Plenum出版商，紐約，1999)。在葉酸的酶路徑反應(yīng)平衡中，B-維生素類的其他成員，如維生素B-12(cyanobalamin)和維生素B6(pyridoxine)也起著重要的作用。
經(jīng)口攝入的葉酸首先轉(zhuǎn)換為無新陳代謝活性的形式直到它脫甲基成為四氫葉酸。在后一步中，維生素B12起著關(guān)鍵的作用而且像葉酸一樣，缺乏維生素B12也與DNA新陳代謝不足及染色體破壞有一定關(guān)聯(lián)(J Sci Food Agric 80795-824(2000))。維生素B6在高半胱氨酸酶轉(zhuǎn)換為半胱氨酸的過程中作為輔助因素，因此維生素B6不足也可預(yù)期會(huì)影響DNA和RNA的合成(J Sci Food Agric 80795-824(2000))。
盡管不像維生素B6和B12那樣直接參與，但已知維生素B3(煙酸)也會(huì)影響DNA的新陳代謝。最近研究表明維生素B3可為人體內(nèi)蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)的DNA復(fù)制和修復(fù)提供ADP核糖單元(Jacob R.A.Advances in Nutrition and Cancer 2；Xappia等編著.，KluwerAcademic/Plenum出版商，紐約，1999)。
其他B-維生素，如維生素B5(泛酸)和維生素B8(生物素或維生素H)未發(fā)現(xiàn)其直接影響DNA的新陳代謝，但在引入到個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中后表現(xiàn)出一些有利的局部效果。例如，已證實(shí)，維生素B5(或其前體泛酰醇)的益處包括以0.5％或更高的量引入到皮膚護(hù)理產(chǎn)品中后會(huì)產(chǎn)生皮膚增濕和消炎作用。其他對頭發(fā)護(hù)理和指甲護(hù)理產(chǎn)品的益處也有報(bào)道(G.Erlemann和R.Merkle in Seifen，Ole，F(xiàn)ette，Wachse，vol117，No10(1991))。維生素B8與細(xì)胞發(fā)育和脂類新陳代謝有關(guān)。在個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中，加入它通常可改善頭發(fā)和指甲的狀況，從而很有可能對角化細(xì)胞的形成有利。
除對核酸新陳代謝的影響和在細(xì)胞形成過程中的激勵(lì)作用外，還已知局部施用維生素可使皮膚微生物菌叢正?；?，如涉及到某些不希望的微生物菌種的發(fā)生。
重要的是要注意，天然存在的葉酸和維生素B及其他上述B維生素均屬于水溶性化合物(Biotechnology of Vitamins，Pigments andGrowth Factors；E.J.Vandamme ed；ISBN 1-85166-325-8)。因此其水溶性是制備引入這些維生素的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的重要前提。
從技術(shù)上講，許多個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品都是由至少兩種互不混溶的液體(如水和油)加上單一的或兩性產(chǎn)品的混合物組成。至少一種不可混溶的液體以細(xì)分散狀態(tài)存在(分散相)于另一種液體中(連續(xù)相)。兩性產(chǎn)品通常稱作“乳化劑”。
多相系統(tǒng)通常由兩性產(chǎn)品的自聚集穩(wěn)定。這種自聚集的特征在于兩性產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)聚集到一定的程度，這一程度應(yīng)最大程度地降低親水-憎水排斥。這些兩性產(chǎn)品的自聚集可以三種形式存在，即球狀，管狀或片狀結(jié)構(gòu)。主要形狀取決于所用兩性產(chǎn)品的幾何形狀(J.N.Israelachvili，D.J.Mitchell，B.W.Ninham，J Chem.Soc.，F(xiàn)arady Trans.2，72，1525，(1976)；D.R.J.Clymans，H.M.Brand，Cosmetics and ToiletriesManufacturing Worldwide，1995，“Polymeric Emulsifiers；an Alternativeto Traditional Emulsifiers based on Stability of Multi-Phase System”.ISBN 0.9519830.4.0)。
通過自聚集得到球形和管狀結(jié)構(gòu)通常稱為“膠束”。這種膠束通常出現(xiàn)在洗滌活性產(chǎn)品，如香波、洗滌劑等中，并與本發(fā)明的范圍無關(guān)。
片狀自聚集兩性產(chǎn)品是個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品最經(jīng)常碰到的優(yōu)選的乳液成份。這種片狀結(jié)構(gòu)的特征在于有兩層頭-尾/尾-頭取向的兩性分子，這些分子在物理上將分散的液滴分離并因此使乳液穩(wěn)定。這些雙層片狀結(jié)構(gòu)表征為表現(xiàn)各向異性的液晶體。這一液晶雙層的各向異性可以通過使用偏光和200-400倍放大倍數(shù)的光學(xué)顯微鏡表征。當(dāng)乳液中存在液晶結(jié)構(gòu)時(shí)，這種特性通過觀測到存在“Maltese crosses(馬耳他十字)”或“oily streaks(油滑牛排)”而顯示出來。使用先進(jìn)的方法可以對所形成的液晶雙層結(jié)構(gòu)定量，但通常通過顯微鏡目測估計(jì)馬耳他十字或油滑牛排的濃度進(jìn)行定量。(K.Shinoda等，J.Colloid Interface Sci.，80，304(1981)；H.Kunieda and S.E.Fribery，Bull Chem.Soc.Japan，54，1010(1981))。
液晶雙層自身的機(jī)械強(qiáng)度通常不足以保證所形成乳液的長期穩(wěn)定性(Tharwat Tadros，“EmulsionsTechnology，Structure，Ingredients，F(xiàn)ormulations”，Verlag fur Chemische Industrie H.Ziolkowsky GmbH，ISBN 3-87846-196-8)。為增加乳液的機(jī)械強(qiáng)度，使用增稠劑，如含12-22個(gè)碳原子的脂肪族酸或羥基脂肪族酸或脂肪族醇或羥基脂肪族醇。為進(jìn)一步提高機(jī)械強(qiáng)度，進(jìn)而使最終乳液的保持期延長，要用適當(dāng)?shù)牧髯儗W(xué)添加劑，通常是水狀膠體對液晶雙層進(jìn)行覆蓋。液晶雙層與水狀膠體之間的相互作用以范德華相互作用為基礎(chǔ)。適當(dāng)?shù)乃疇钅z體為多糖，如樹和灌木分泌物，比如阿拉伯樹膠，發(fā)酵產(chǎn)品如黃原膠，種子提取物如瓜爾膠，海藻提取物如藻朊酸鹽，植物衍生物質(zhì)如膠質(zhì)，淀粉纖維素或纖維素衍生物如羥乙基纖維素。也可用合成的流變學(xué)添加劑如丙烯酸均或共聚物，和改性粘土如蒙脫石、鋰蒙脫石、斑脫土、水合氧化硅和煅制氧化硅。
個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，特別是皮膚護(hù)理產(chǎn)品通?；诜浅７€(wěn)定的油相處于連續(xù)水相中的乳液。這種所謂水包油(O/W)型乳液通是通過將水狀膠體及其他水溶性組份，如屬于B-維生素類的水溶性維生素溶解于水相中制備的。將適合的乳化劑溶于油相中，然后使用適當(dāng)?shù)木?，如轉(zhuǎn)子-定子攪拌器在高速下將油相加入水相中(通常在高溫下)。這一方法會(huì)得到穩(wěn)定的乳液，其可保證所加入各種水溶性維生素良好的生物利用率。我們發(fā)現(xiàn)這一方法不適于將葉酸引入到乳液中，因?yàn)樵谒铦舛认?，葉酸不能以穩(wěn)定并且可生物利用的形式引入。
老年時(shí)表皮可出現(xiàn)幾種類型的缺陷，如全面或局部角化過度或干燥及易脫落的皮膚。而且，以前暴露于不同類型化學(xué)刺激或潛在分裂素如UV照射下的作用可能會(huì)變?yōu)榭梢姷谋砥よΥ没蛉毕荨４颂?，我們將這種瑕疵或缺陷定義為表面的、局部的、非急性的、非感染性的和可見的、可觸到的或兩者同時(shí)存在的瑕疵或缺陷。這些瑕疵可包括顏色異常的，如不規(guī)則的色素沉積所造成的小斑或疣生長或皮膚變紅以及稱為瑕疵、痣、潰瘍、鱗和局部角化過度的表皮損壞。瑕疵也可能發(fā)生在頭皮上。但是，瑕疵最經(jīng)常存在于或被認(rèn)為會(huì)存在于暴露的、并因此可見的皮膚部分，如臉部，胳膊和腿上。由于與老年皮膚心理上的關(guān)聯(lián)，這些瑕疵被認(rèn)為是無感覺的缺陷。因此，有必要減輕這種缺陷的觀感和觸感，并且更通常地是減輕角化皮膚的觀感和觸感。
國際專利申請WO 95/15148中描述了一種局部制劑，其含L-精氨酸或其衍生物及葉酸。
發(fā)明簡述我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，葉酸基本可以分溶于水包油乳液中，優(yōu)選溶于特征在于存在大量液晶體的水包油乳液中。
令人吃驚的是這些乳液以及引入了這些乳液和至少一種屬于B族-維生素類的維生素的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品可用于治療可觸到的或可見的表皮瑕疵或用于治療角化皮膚的觸感或觀感。
因此本發(fā)明提供序言部分所述類型的水包油乳液，其包括基本上溶解的葉酸和水狀膠體，前提條件是這一水包油乳液不包含L-精氨酸或其衍生物。優(yōu)選葉酸的含量為0.01-0.5wt％，優(yōu)選0.1-0.3wt％。而且，水狀膠體優(yōu)先選自糖類，黃原膠或纖維素衍生物。更優(yōu)選水狀膠體的存在量為0.01-2wt％，更優(yōu)選0.1-0.5wt％。
在一個(gè)特定實(shí)施方案中，本發(fā)明的水包油乳液還包括至少一種屬于B族-維生素類但非葉酸的維生素作為另外的添加劑。特別是，水包油乳液包括一種或多種氨基酸作為另外的添加劑，所述氨基酸優(yōu)先選自谷氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸和絲氨酸和/或DNA修復(fù)酶和/或肌氨酸酐和/或ureum，特別是其量約為0.1-5wt％。
水包油乳液特別適合于化妝用途，更特別是適合于局部用途，優(yōu)選適合于以下一種或多種治療治療表皮瑕疵的觸感和觀感，治療慢性皮膚過度角化的觸感和觀感，保護(hù)皮膚免于受到UV照射的影響并治療由于UV照射損害的皮膚。
本發(fā)明進(jìn)一步提供一種制備本發(fā)明水包油乳液的方法，其包括a.通過將化妝可接受的油或化妝可接受的油的混合物，至少一種化妝可接受的乳化劑和至少一種化妝可接受的極性蠟加熱至約50-90℃，優(yōu)選60-80℃來制備油相。
b.通過將至少一種水狀膠體分散在水中并將這一分散液加熱到約50-90℃，優(yōu)選60-80℃來制備水狀膠體的水相。
c.通過將葉酸溶于pH調(diào)節(jié)到0.5-3的水中，或其中肌氨酸酐含量為葉酸含量至少三倍的水中并將溶液酸化到約pH為4-7，或者將葉酸溶于ureum含量為葉酸含量約10-20倍的水中，并加熱至約50-90℃，優(yōu)選60-80℃來制備葉酸的水相。
d.將兩個(gè)水相在攪拌下混合在一起之后與油相強(qiáng)烈均化以得到水包油乳液，或?qū)⑺疇钅z體直接分散在油相中而省去步驟b并與葉酸的水相強(qiáng)烈均化以得到水包油乳液。
在步驟c中，優(yōu)選所用肌氨酸酐的量至少為在每10克水中每0.5克葉酸添加1克，而所用ureum的量至少為在每10克水中每0.5克葉酸添加5克。酸化優(yōu)選通過使用選自檸檬酸、乙酸、磷酸或鹽酸的酸進(jìn)行。
優(yōu)選油相的制備中包括下列油酯油，礦物油，天然甘油三酸酯，硅油或其混合物。更優(yōu)選油相的制備中包括下列乳化劑烷氧基化脂肪族醇，硅氧烷聚醚，聚甘油或糖類的脂肪族酸酯，或其混合物。特別是，油相的制備中包括脂肪族醇作為極性蠟。
優(yōu)選水狀膠體水相由選自卡波姆(carbomer)、黃原膠或纖維素衍生物的水狀膠體制備。
本發(fā)明還提供用于本發(fā)明水包油乳液的預(yù)混合料，其主要由pH值為約0.5-3的葉酸溶液組成，或主要由葉酸和肌氨酸酐的溶液組成，或主要由葉酸和ureum的溶液組成。
最后，本發(fā)明提供一種雙室分配器，一個(gè)室中為本發(fā)明的水包油乳液，第二個(gè)室中為如上所述的一種或多種添加劑。
發(fā)明詳述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品是用于皮膚、頭發(fā)、指甲和黏膜上以進(jìn)行護(hù)理、清潔或裝飾并用來保持并改善皮膚、頭發(fā)、指甲和黏膜質(zhì)量的產(chǎn)品。許多個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品是以乳液為基礎(chǔ)的。乳液定義為含有至少兩種互不混溶液體的體系，其中這些液體中的至少一種以細(xì)分散狀態(tài)存在于至少一種另外的液體中。乳液中水或油作為連續(xù)相要取決于所用的乳化劑。在本發(fā)明范圍內(nèi)，水包油(O/W)乳液被認(rèn)為其中以水相作為連續(xù)相而以油相作為分散相。
許多油都適合于引入到旨在用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的O/W乳液中。其實(shí)例為含2-44個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的單或二羧酸與含1-22個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和或不飽和醇的單或二酯；此外含2-36個(gè)碳原子的脂肪族雙官能團(tuán)醇與含有1-22個(gè)碳原子的單官能團(tuán)脂肪族羧酸的酯也是適合的。12-22個(gè)碳原子的脂肪族酸的甲酯和異丙酯，如月桂酸、油酸和芥酸甲酯與棕櫚酸、豆蔻酸、硬脂酸和油酸異丙酯也構(gòu)成適合的油。其他適當(dāng)?shù)膯熙?，例如硬脂酸正丁酯，月桂酸正己酯，油酸正癸酯，硬酯酸異辛酯，棕櫚酸異壬酯，棕櫚?-乙基己酯，月桂酸2-乙基己酯，硬脂酸2-己基癸酯，棕櫚酸2-辛基十二烷酯，油酸油酯。此外還有由飽和及不飽和脂肪族酸混合物得到的酯或天然存在的如荷荷巴(jojoba)油中存在的單酯。己二酸二正丁酯，琥珀酸二(2-己基癸基)酯，二油酸乙二醇酯，二(2-乙基己酸丙二醇酯)和二異硬脂酸丁二醇酯也可使用，以及還包括礦物油，硅油和天然存在的油如橄欖、向日葵、大豆、canola和棕櫚油。
眾所周知，在O/W乳液中通過乳化劑形成液晶結(jié)構(gòu)的最佳條件對應(yīng)于使用HLB值為10的乳化劑或乳化劑組合物(J.N.Israelachvili，D.J.Mitchell，B.W.Ninham，J.Chem.Soc.，F(xiàn)araday Trans.2，72，1525，(1976))。在使用乳化劑組合的情況下，目前的方法是將親脂性乳化劑(HLB＜10)引入乳液的油相中，而將親水性乳化劑(HLB＞10)引入乳液的水相中。適合于制備液晶結(jié)構(gòu)的乳化劑的例子包括乙氧基化/丙氧基化的脂肪族醇，脂肪族醇的醚及多羥基醇如聚甘油-x，其中x＝2-20，糖類如山梨糖醇、果糖、葡萄糖、甲基葡萄糖、聚葡萄糖(烷基聚葡萄糖)，脂肪族酸與適當(dāng)多羥基醇的酯，所述多羥基醇如甘油、三羥甲基丙烷、季戊四醇、聚乙二醇(n＝1-200)，聚丙二醇(n＝1-50)，環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、四氫呋喃的共聚物及其組合物。還有一些帶電的乳化劑也可形成液晶雙層，如蛋黃素和腦磷酯(1，2-二?；视土姿狨?，為與絲氨酸、肌糖、維生素B復(fù)合體或單乙醇胺的縮合物)或其他磷酯或鞘脂或醣脂。
已知，特定的乳化劑/乳化劑組合可將外來化學(xué)物質(zhì)引入液晶雙層結(jié)構(gòu)中。為保證充分的生物可用性，這些外來化學(xué)物質(zhì)應(yīng)優(yōu)選可溶于液晶雙層中。例如，已經(jīng)表明，特定的皮質(zhì)類固醇可溶于蛋黃素形成的雙層中。用此方式可以將這些皮質(zhì)類固醇從乳液中的持續(xù)釋放與良好的生物可用性結(jié)合起來。
但是，無法預(yù)測哪種化合物可以溶于液晶雙層中。而且也不可能預(yù)言需要哪種乳化劑或乳化劑組合以便能夠?qū)⑻囟ǖ幕瘜W(xué)化合物溶于O/W乳液的液晶雙層中。通常來說，可以預(yù)期“相似相溶”原理將是成立的。因此，當(dāng)雙層結(jié)構(gòu)為H-L...L-H型(“H”表示親水部分而”L”表示親油部分)時(shí)，可以預(yù)期親油物質(zhì)將溶于雙層的核中。但是，有時(shí)會(huì)觀察到相反的情況具有相矛盾雙電結(jié)構(gòu)的親水物質(zhì)可能分子溶于特定的雙層中而具有不相矛盾雙電結(jié)構(gòu)的物質(zhì)卻不能。除了這些液晶雙層和基質(zhì)的極性之外，也考慮到了大量的其他因素，如連續(xù)相的組成、分散相的理想性、相比例、共表面活性劑的存在等。不幸的是，對于外來物質(zhì)溶于液晶雙層中的可能性而言，沒有一種相互關(guān)系表現(xiàn)出具有預(yù)測價(jià)值(S.E.Friberg和P.Bothorel“MicroemulsionsStructure andDynamics”；CRC Press，1987，1995，ISBN 0-8493-6598-8)。事實(shí)上目前還不知道是什么因素決定著外來化合物在O/W乳液的液晶雙層中的溶解性。
可制備葉酸可以溶于液晶雙層中的O/W乳液的乳化劑包括烷基配糖，如月桂基、肉豆蔻基、鯨蠟基，十六硬脂酰基(cetearyl)、硬脂?；?，花生四烯基和山俞基配糖。蔗糖酯如可可、硬脂酸和二硬脂酸蔗糖酯；山梨醇酯如棕櫚酸和硬脂酸山梨醇酯；脂肪族醇乙氧基化物如乙氧基化的鯨蠟醇和硬脂醇；普通脂肪族酸和脂肪族醇的聚甘油酯和醚。能夠形成含有溶解葉酸的乳液的優(yōu)選乳化劑為聚甘油或糖的脂肪族酸酯、乙氧基化的脂肪族醇和硅氧烷聚醚。能夠形成含有溶解葉酸的乳液的最優(yōu)選的乳化劑是烷基配糖。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，使用這些優(yōu)選的乳化劑，所添加的葉酸可基本溶于乳液的液晶雙層中?；救芙庖庵冈谧罱K乳液中，通過用與偏振光結(jié)合使用的光學(xué)顯微鏡(放大倍數(shù)為200-400X)進(jìn)行判斷，加入的葉酸中少于10％，優(yōu)選少于1％的為可見的晶體。為制備本發(fā)明的O/W乳液，重要的一點(diǎn)是在形成乳液前制備葉酸適當(dāng)溶于其中的液體相。根據(jù)化學(xué)手冊，葉酸不溶于水但是在某種程度上可溶解在沸水或者在堿性或酸性條件下可溶解在水中。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在溫和的酸性及50-90℃，優(yōu)選60-80℃的處理溫度條件下可以制備水相，其中可以將相對高含量的葉酸以基本溶解的形式引入到O/W乳液中。更令人吃驚的是，我們發(fā)現(xiàn)，向水溶液相中引入尿素或肌氨酸酐可在接近中性pH條件下溶解大量的葉酸，其可制備含有基本溶解葉酸的O/W乳液。例如在10毫升水中溶解8克尿素時(shí)使得可在微酸性pH下溶解0.5克葉酸，并得到含有8％尿素和0.5％基本溶解葉酸的O/W乳液；在10ml水中溶解1.7克肌氨酸酐使得可在中性pH條件下溶解0.5克葉酸，并得到含有1.7％肌氨酸酐和0.5％基本溶解葉酸的O/W乳液。引入相對高含量尿素的另外的好處是它對角化皮膚具有有利的副作用，這已經(jīng)得到了證實(shí)。引入肌氨酸酐的另外的好處是它與肌氨酸之間平衡取決于pH。后一化合物已證實(shí)可修復(fù)并預(yù)防由UV照射引起的DNA損害。
成功形成最終O/W乳液的特征不僅在于基本溶解的葉酸，還在于可觀的各向異性。對成功形成的乳液通過使用偏振光的顯微鏡進(jìn)行目視將會(huì)觀測到大量的液晶體，諸如馬耳他十字和/或油滑牛排?！按罅俊币庵冈?00X放大倍數(shù)下觀測乳液時(shí)在單一視場內(nèi)可以見到5-10000，優(yōu)選50-1000個(gè)馬耳他十字和/或油滑牛排。
已知使用優(yōu)選乳化劑時(shí)葉酸可以基本溶解于液晶雙層中，技術(shù)人員將理解也可以使用其他的乳化劑，前提是所形成雙層結(jié)構(gòu)的幾何構(gòu)型適當(dāng)。本發(fā)明的O/W乳液可以引入葉酸的量為0.1毫克/克乳液-5毫克/克乳液。
為使含有基本溶解葉酸的O/W乳液具有適當(dāng)?shù)馁A存穩(wěn)定性，優(yōu)選容納葉酸并由所選乳化劑形成的液晶雙層由適當(dāng)?shù)乃疇钅z體或適當(dāng)水狀膠體的混合物進(jìn)行強(qiáng)化。適當(dāng)?shù)乃疇钅z體包括聚糖，如樹和灌木提取物(刺槐樹膠，黃芪膠，阿拉伯膠，印度膠等)，發(fā)酵產(chǎn)物如黃原膠，種籽提取物如瓜爾膠(及其衍生物)、刺槐豆膠、溫柏籽膠、亞麻籽膠、羅望子膠，海藻提取物如褐藻酸(及其酯)和角叉膠(各種形式的)，瓊脂，膠質(zhì)，淀粉，纖維素衍生物如甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素。還可使用人造水狀膠體如丙烯酸均和共聚物，以及改性粘土如蒙脫石、鋰蒙脫石、斑脫土、水合氧化硅和熱解法氧化硅。用于穩(wěn)定引入了基本溶解葉酸的O/W乳液的優(yōu)選水狀膠體為卡波姆(carbomer)、烷基改性的卡波姆、黃原膠、刺槐豆膠、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素。這些水狀膠體所需的濃度可以根據(jù)所選水狀膠體的性質(zhì)而變化，但典型的范圍為0.01-2.00％。
這種穩(wěn)定的O/W乳液顯示出高的葉酸生物可用性，并可由水，油相如礦物油、硬脂酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、三辛酸/癸酸甘油酯、環(huán)戊基硅氧烷(1-40％)，選定的乳化劑，如十六硬脂酰配糖/十六硬脂酸酯(0.5-15％，優(yōu)選2.5％)和葉酸(0.01-0.5％，優(yōu)選0.1-0.3％w/w)制備。添加其他組分是為了穩(wěn)定乳液或提高最終個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的性能，這種組分例如增稠劑，如含12-22個(gè)，優(yōu)選16-18個(gè)碳原子的脂肪族醇或羥基脂肪族醇，適當(dāng)?shù)乃疇钅z體如黃原膠(0.05-0.8％)或卡波姆(0.05-0.5％)。親脂化合物旨在軟化和/或使皮膚順滑，如礦物烴、脂肪族酸酯、聚二甲基硅氧烷、植物油、乙氧基化或丙氧基化的脂肪族醇、安息香酸酯等(0.1-20％)，保濕劑如醇和/或多醇，如乙二醇、甘油、山梨糖醇、甲基葡萄糖、聚甘油或多糖及其乙氧基化物/丙氧基化物(0.05-20％)，化妝品可接受的防腐劑，如由共防腐劑負(fù)載的parabenecocktail(0.1-1.0％)，和化妝品活性物，如維生素、UV過濾劑如辛基甲氧基肉桂酸酯或二氧化鈦、酶，氨基酸如谷氨酸、絲氨酸、蛋氨酸和半胱氨酸或植物提取物(0.001-10％)。優(yōu)選的化妝品活性物是對保護(hù)或治療角化皮膚有益處的化合物，如尿素和水楊酸。最優(yōu)選的化妝品添加劑是對保護(hù)或治療DNA損壞有益處的化合物，如B族-維生素B3、B6和B12、肌氨酸(Berneburg M.，Kuerten V.，Matsue M.，Declerc L.和Krutmann J.，待出版)或DNA修復(fù)酶，如光裂化酶或抗菌素T4核酸內(nèi)切酶V(Jean Krutmann，Skin Pharmacol Appl.Skin Physiol.，2001；14401-407)。對于這些DNA修復(fù)酶，特別優(yōu)選使用US 6,117,433所述的分散體系。乳液可在30-90℃，優(yōu)選55-80℃的溫度，pH范圍為4.0-9.0，優(yōu)選5.0-6.5的條件下制備。
如果適當(dāng)?shù)刂苽洌萌橐簩罅恳壕w，如通過使用偏振光的顯微鏡可觀測到的大量馬耳他十字和/或油滑牛排所表明的那樣。如果適當(dāng)?shù)匾氲饺橐旱囊壕阁w中，葉酸將基本溶解，這可通過光學(xué)顯微鏡在200-400倍的放大倍數(shù)下判別。
為測試本發(fā)明O/W乳液的效果，每天都將乳液樣品施用于一組人的皮膚上并持續(xù)一段時(shí)間。未曾預(yù)料的是許多測試人員均報(bào)告稱皮膚更加柔軟，并且各種表皮瑕疵的觸感和觀感均明顯減少。最值得注意的是對如下瑕疵具有弱化作用，包括無規(guī)則的色素沉積或皮膚變紅以及表皮的損害，如黑斑、痣、潰瘍、鱗屑和過度角化的斑點(diǎn)，在過去曾經(jīng)過度暴露于分裂素，如UV照射或化學(xué)刺激下的人來說，這種瑕疵是可見的。在有些情況下，也發(fā)現(xiàn)疣組織由于有規(guī)律地施用本發(fā)明的含葉酸乳液而得到減弱。
為加強(qiáng)本發(fā)明含葉酸乳液的化妝效力，也可加入另外的可與葉酸協(xié)同作用的維生素以得到具有廣譜活性的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。優(yōu)選的可協(xié)同作用的維生素是水溶性的B族維生素，其包括維生素B12(cyanobalamin)，維生素B6(pyridoxol)，維生素B3(煙堿酸)，維生素B5(泛酸或其前體泛醇)和維生素B8(生物素)。更優(yōu)選的是維生素B3，B6和B12。在最終產(chǎn)品中，這些維生素適當(dāng)?shù)臐舛确秶鸀榫S生素B3，1-100mg/g產(chǎn)品，維生素B6，0.2-20mg/g，維生素B12，0.2-20微克/g，維生素B5，1-100mg/g，維生素B8，0.03-3mg/g。與葉酸相反，不需要將這些維生素引入到液晶雙層中，即這些維生素可在生產(chǎn)過程中與液相一同直接加入配方中，因此是與葉酸分開加入的。這些維生素可單獨(dú)加入或以各種維生素的組合形式加入。與此相似，也可加入諸如尿素、肌氨酸、DNA修復(fù)酶和氨基酸如谷氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸和絲氨酸的水溶液以提高最終產(chǎn)品的性能。
以下實(shí)施例將用來描述本發(fā)明。
實(shí)施例1以下配方描述了一種化妝品配方的組成及制備，在這一配方中，葉酸引入到O/W乳液的液晶母體中。
組成相A除鹽水41.50％INCI水ARLATONE21215.00％INCI硬脂酸山梨醇酯，可可酸蔗糖酯丙二醇2.50％INCI丙二醇GLUCAME20 1.55％INCI甲基Gluceth-20PHENONIP0.70％INCI苯氧基乙醇，對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸乙酯，對羥基苯甲基丁酯，對羥基苯甲酸丙酯，對羥基苯甲酸異丁酯NIPAGUARD DCB 0.05％INCI苯氧基乙醇，甲基二溴戊二腈相B除鹽水15.00％INCI水PHODICARED 0.20％INCI黃原膠相C除鹽水10.00％INCI水檸檬酸，10％溶液0.55％INCI水，檸檬酸葉酸0.15％INCI葉酸相DMYRITOL3188.00％INCI三辛酸/癸酸甘油酯DOW CORNING3456.00％INCI環(huán)甲基硅氧烷ARLAMOLE 3.50％INCIPPG-15硬脂基醚LANETTE22 2.00％INCI山俞醇ARLACEL1651.80％INCI硬脂酸甘油酯，PEG-100硬脂酸酯ESTOLE04BW 3752 1.50％INCIPEG-8蜂蠟Arlatone，Arlarnol和Estol為Uniqema的注冊商標(biāo)；Glucam為UnionCarbide c/o Amerchol的注冊商標(biāo)；Phenonip&Nipaguard為NIPALaboratories的注冊商標(biāo)；Rhodicare為Rhodia的注冊商標(biāo)；Myritolt和Lanette為Cognis的注冊商標(biāo)；Dow Corning為Dow Chemical的注冊商標(biāo)。葉酸得自德國，Darmstadt，的E.Merck。
制備過程1.為制備相A，將ARLATONE2121與水混合并加熱到85-90℃。將形成凝膠。將凝膠冷卻到60℃。加入丙二醇和Glucam E20并混合至均勻。然后加入Phenonip和Nipaguard DCB。
2.為制備相B，將Rhodicare D分散至水中并加熱至60℃，同時(shí)溫和攪拌。
3.然后將相B加入相A中并攪拌至均勻。溫度保持在60℃。
4.為制備相C，將葉酸與10％的檸檬酸加熱至80℃，然后于60℃加入除鹽水同時(shí)溫和攪拌。之后將相C加入相{A+B}中同時(shí)進(jìn)行溫和攪拌。用顯微鏡(放大倍數(shù)為100-400倍)觀測凝膠以確定不存在葉酸晶體。
5.加熱并攪拌至60℃以制備相D。在不攪拌的情況下將相D加入相{A+B+C}中?；旌衔镌?0秒內(nèi)均化然后對乳液繼續(xù)攪拌至達(dá)到室溫。
產(chǎn)品評(píng)價(jià)冷卻后所得乳液的粘度為12.500cPs(布氏粘度，S5；20rpm；20℃)，pH為6.15。乳液用顯微鏡評(píng)價(jià)其不存在晶體并存在“馬耳他十字”。如果存在晶體，則過程中的第4步還未進(jìn)行到所需程度并建議在要混合之前將相C和相{A+B}的溫度提高到80℃。另外可以用稀磷酸或鹽酸代替10％的檸檬酸溶液以得到清澈的pH為0.5-1.0的相C。如果沒有或者極少能觀測到馬耳他十字，則還未形成液晶相。
實(shí)施例2以下配方描述了一種化妝品配方的組成及制備，其中O/W乳液的液晶母體中引入了葉酸，且水溶液相中有維生素B8和維生素原B5。
組成相A除鹽水 18.30％INCI水BRIJ7212.50％INCI.Steareth-21丙二醇 2.50％INCI丙二醇
GLUCAME201.55％INCI甲基Gluceth-20d，I-PANTHENOL(PROVITAMIN B5) 1.00％INCI泛酰醇PHENONIP 0.70％INCI苯氧基乙醇，對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸乙酯，對羥基苯甲基丁酯，對羥基苯甲酸丙酯，對羥基苯甲酸異丁酯NIPAGUARD DCB0.05％INCI苯氧基乙醇，甲基二溴戊二腈相B除鹽水 30.00％INCI水CARBOPOLETD2020 0.20％INCI丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯的交聯(lián)聚合物CARBOPOLETD2050 0.20％INCIcarbomerRHODICARED 0.10％INCI黃原膠相CDOW CORNING345 10.00％INCI環(huán)甲基硅氧烷基MYRITOL318 5.00％INCI三辛酸/癸酸甘油酯ARLAMOLE 4.00％INCIPPG-15硬脂基醚BRIJ721 2.50％INCISteareth-21
LANETTE182.00％INCI十八烷醇ESTOLE04BW 3752 2.00％INCIPEG-8蜂蠟ARLACEL165 1.80％INCI硬脂酸甘油酯，PEG-100硬脂酸酯相-D除鹽水 10.00％INCI水檸檬酸，10％溶液 0.55％INCI水，檸檬酸葉酸 0.15％INCI葉酸相E氫氧化鈉水溶液，18％ 0.10％INCI水，氫氧化鈉相FPRICERINE 9099 5.00％INCI水，氫氧化鈉VITAMIN B8 0.10％INCI生物素Brij，Arlamol，Pricerine和Estol為Uniqema的注冊商標(biāo)；Glucam為Union Carbide c/o Amerchol的注冊商標(biāo)；Phenonip&Nipaguard為NIPA Laboratories的注冊商標(biāo)；Carbopol為BF Goodrich的注冊商標(biāo)；Myritolt和Lanette為Cognis的注冊商標(biāo)；Dow Corning為Dow Chemical的注冊商標(biāo)。葉酸得自德國，Darmstadt，的E.Merck。
制備過程為制備相A，將BRIJ721與水混合并加熱到75-80℃。將形成低粘度的半透明溶液。將溶液冷卻到60℃，加入丙二醇和Glucam E20并混合至均勻。然后加入Phenonip和Nipaguard DCB。
1.為制備相B，將Rhodicare D分散至水中，繼而分散CarbopolETD2020和Carbopol 2050。分散液在溫和攪拌下加熱至60℃。
2.然后將相B加入到相A中并攪拌直至均勻。溫度保持在60℃。
3.為制備相C，將葉酸與10％的檸檬酸加熱至80℃，然后于60℃加入除鹽水同時(shí)溫和攪拌。然后把相C加入到相{A+B}中并同時(shí)進(jìn)行溫和攪拌?；旌衔镌?0秒內(nèi)均化，乳液隨后攪拌5分鐘，加入相D。將乳液在溫和攪拌下在60℃保持30分鐘。
4.加入氫氧化鈉溶液(相E)以中和所存在丙烯酸樹脂。
5.將溶液冷卻到45℃然后在溫和攪拌下加入相F。
6.在溫和攪拌下將乳液冷卻到室溫。
7.觀測乳液中是否存在葉酸晶體。
產(chǎn)品評(píng)價(jià)所得乳液的粘度為10.300cPs(布氏粘度，S5；20rpm；20℃)，pH為5.80。乳液用顯微鏡檢測其不存在晶體并存在“馬耳他十字”。如果存在晶體，則過程中的步驟4未進(jìn)行到所需程度并建議剛好在混合之前將相C和相{A+B}的溫度提高到80℃?；蛘?，可以用稀磷酸或鹽酸代替10％的檸檬酸溶液以得到清澈的pH為0.5-1.0的相C。如果沒有觀測到馬耳他十字，則未形成液晶相。
實(shí)施例3以下配方描述了一種化妝品配方的組成及制備，其中在引入到液晶母體之前，已經(jīng)使用肌氨酸酐(“Cosmocair C250”；建議的INCI名為2-亞氨基-N-甲基乙內(nèi)酰脲)將葉酸溶于水相中。
組成相A除鹽水78.7％INCI水甘油 0.1％葉酸 0.1％CosmocairC250(肌氨酸酐)1.0％INCI(建議)2-亞氨基-N-甲基乙內(nèi)酰脲HCl(10％) 0.5％防腐劑適量相BABILCare 851.4％INCI二甲基硅氧烷共聚多羥基化合物；三辛酸/癸酸甘油酯TEGINACIDC 0.4％INCICeteareth-25TEGOAlkanol 1618 6.0％INCICetearyl醇TEGINM 2.0％INCI硬脂酸甘油酯ABILB8839 4.8％INCI環(huán)戊基硅氧烷相CTEGOCarbomer 134 0.15％INCICarbomer礦物油0.6％ABIL，TEGINACID，TEGO，TEGIN和COSMOCAIR為德國Essen，Goldschmidt AG的注冊商標(biāo)。
制備過程1.將相A與相B加熱至70℃并在不進(jìn)行攪拌的條件下混合。
2.充分均化條件下形成乳液。在60℃下加入相C并將乳液進(jìn)行短時(shí)間均化。
3.然后，將混合物在溫和攪拌下冷卻至30℃。在高于40℃的溫度下加入NaOH(10％)以使最終的pH為5.4。
產(chǎn)品評(píng)價(jià)如果在貯存期試驗(yàn)中乳液的穩(wěn)定性處于臨界態(tài)，例如由于使用高濃度的葉酸和肌氨酸，則可通過增加極性蠟或水狀膠體或同時(shí)增加兩者的濃度以改善乳液的穩(wěn)定性。
以上列舉在不包括水狀膠體的情況下制備的配方(此時(shí)指TEGOCarbomer)如果進(jìn)行幾次冷凍/解凍循環(huán)，則會(huì)產(chǎn)生非均勻的乳液，并且在45℃下貯存1-2個(gè)月后會(huì)觀察到油分離。
實(shí)施例4用含葉酸的O/W乳液治療過去曾過度暴露在UV照射下的人。
兩個(gè)年齡分別為84歲和51歲的女性，她們曾過度暴露在UV照射下，在下臂皮膚上有小的，表皮的，輕微硬化和輕微褪色的斑點(diǎn)，被要求使用根據(jù)實(shí)施例1中所提供配方的產(chǎn)品。該產(chǎn)品典型的使用頻率為每日一次且每臂每日約1至2克該產(chǎn)品。使用約4周后，檢查下臂，發(fā)現(xiàn)兩名女性的斑點(diǎn)的觸感和顏色均減弱，且與周圍正常皮膚的觸感和膚色更為接近。由于這種積極的發(fā)現(xiàn)，較年輕的女性開始在她的腿上施用含葉酸的O/W乳液。每日一次施用乳液一個(gè)月后皮膚表現(xiàn)出更柔軟的觸感，并且鱗皮的外觀弱化。
實(shí)施例5用在液晶基體中含葉酸并在水相中含維生素B8和維生素原B5的O/W乳液治療過去曾過度暴露在化學(xué)刺激下的人。
一名約30年前因在一定時(shí)間內(nèi)處理過苯丙胺粉末導(dǎo)致手上產(chǎn)生過度角化區(qū)域的48歲男性被要求使用根據(jù)實(shí)施例2所提供配方的乳液。過度角化區(qū)域皮膚上施用護(hù)理產(chǎn)品的頻率為每日一次，且每日使用的產(chǎn)品量為約0.5克。
使用約3周后，發(fā)現(xiàn)過度角化區(qū)域的厚度明顯降低。產(chǎn)品停用后未發(fā)現(xiàn)過度角化的重現(xiàn)。
實(shí)施例6使用含葉酸的O/W乳液治療有疣組織生長的個(gè)人。
一名臉上有小片長疣區(qū)域的52歲男性被要求使用根據(jù)實(shí)施例1所提供配方的產(chǎn)品。
長疣區(qū)域上使用皮膚護(hù)理產(chǎn)品的頻率為每日一次且每次使用本產(chǎn)品約0.3克。
使用約3周后，疣的大小顯著減小。停止治療后生長物的尺寸幾乎沒有增加。
權(quán)利要求
1.一種水包油乳液，其包括基本上溶解的葉酸和水狀膠體，前提是該水包油乳液不含L-精氨酸或其衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的水包油乳液，其中葉酸的量為0.01-0.5wt％，優(yōu)選0.1-0.3wt％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的水包油乳液，其中水狀膠體選自卡波姆、黃原膠或纖維素衍生物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3的水包油乳液，其中水狀膠體的存在量為0.01-2wt％，優(yōu)選0.1-0.5wt％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任何一項(xiàng)的水包油乳液，其包括至少一種屬于B族-維生素的與葉酸不同的維生素作為另外的添加劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)的水包油乳液，其包括一種或多種氨基酸作為另外的添加劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的水包油乳液，其包括選自谷氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸和絲氨酸的氨基酸作為另外的添加劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任何一項(xiàng)的水包油乳液，其包括DNA修復(fù)酶作為另外的添加劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任何一項(xiàng)的水包油乳液，其包括肌氨酸酐作為另外的添加劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任何一項(xiàng)的水包油乳液，其包括ureum作為另外的添加劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10任何一項(xiàng)的水包油乳液，其用于化妝用途。
12.權(quán)利要求11所述的化妝品，用于局部使用。
13.權(quán)利要求11或12所述的化妝品在以下一種或多種治療中的用途治療表面皮膚瑕疵的觸感和觀感，治療慢性過度角化皮膚的觸感和觀感，保護(hù)皮膚免受UV照射的影響并治療由UV照射損害的皮膚。
14.制備如權(quán)利要求1-4任何一項(xiàng)所述的水包油乳液的方法，其包括以下步驟a.通過將化妝可接受的油或化妝可接受的油的混合物，至少一種化妝可接受的乳化劑和至少一種化妝可接受的極性蠟加熱至約50-90℃，優(yōu)選60-80℃來制備油相；b.通過將至少一種水狀膠體分散在水中并將這一分散液加熱到約50-90℃，優(yōu)選60-80℃來制備水狀膠體的水相；c.通過將葉酸溶于pH調(diào)節(jié)到0.5-3的水中，或其中肌氨酸酐含量為葉酸含量至少三倍的水中并將溶液酸化到pH為約4-7，或者將葉酸溶于ureum含量為葉酸含量約10-20倍的水中，并加熱至約50-90℃，優(yōu)選60-80℃來制備葉酸的水相；d.將兩個(gè)水相在攪拌下混合在一起，之后與油相強(qiáng)烈均化以得到水包油乳液，或?qū)⑺疇钅z體直接分散在油相中而省去步驟b并與葉酸的水相強(qiáng)烈均化以得到水包油乳液。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其特征在于制備含油的油相，所述油選自酯油、礦物油、天然甘油三酸酯、硅油或其混合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求14或15的方法，其特征在于制備含乳化劑的油相，所述乳化劑選自烷氧基化脂肪族醇，硅氧烷聚醚，聚甘油或糖的脂肪族酸酯，或其混合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求14-16任何一項(xiàng)的方法，其特征在于制備含脂肪族醇作為極性蠟的油相。
18.根據(jù)權(quán)利要求15-17任何一項(xiàng)的方法，其特征在于由選自卡波姆、黃原膠或纖維素衍生物的水狀膠體制備水狀膠體的水相。
19.根據(jù)權(quán)利要求14-18任何一項(xiàng)的方法，其特征在于在通過選自檸檬酸、乙酸、磷酸或鹽酸的酸將pH酸化至0.5-3的水中制備葉酸水相。
20.用于權(quán)利要求1-12所述水包油乳液的預(yù)混物，其基本上由pH為約0.5-3的葉酸溶液組成。
21.用于權(quán)利要求1-12所述水包油乳液的預(yù)混物，其基本上由葉酸和肌氨酸酐的溶液組成。
22.用于權(quán)利要求1-12所述水包油乳液的預(yù)混物，其基本上由葉酸和ureum的溶液組成。
23.一種雙室分配器，其中一個(gè)室中是權(quán)利要求1-4所述的水包油乳液，第二個(gè)室中是權(quán)利要求5-10所述的一種或多種添加劑。
全文摘要
一種由包含溶解于液晶基體中的高濃度葉酸的水包油乳液組成的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，發(fā)現(xiàn)可減少角化皮膚，降低某些慢性表皮瑕疵，特別是局部角化斑點(diǎn)的觸感和觀感。
文檔編號(hào)A61K8/72GK1525848SQ02813913
公開日2004年9月1日 申請日期2002年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月10日
發(fā)明者埃爾茲別塔·布蘭德－嘉尼斯, 阿斯特麗德·克里斯蒂納·海默里克斯, 烏爾蘇拉·毛茨基維茨, 彼得·萊爾施, 麗德 克里斯蒂納 海默里克斯, 埃爾茲別塔 布蘭德-嘉尼斯, 拉 毛茨基維茨, 萊爾施 申請人:高斯米特公開有限公司