專(zhuān)利名稱(chēng)：二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉針劑、大容量注射劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于止血藥，特別涉及一種二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉針劑、大容量注射劑及它們的處方及制備方法。
背景技術(shù)：
二乙酰氨乙酸乙二胺為新一代止血藥，通過(guò)以下機(jī)理進(jìn)行止血(1)抑制纖溶酶原激活物，使纖溶酶原不能激活為纖溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，產(chǎn)生止血作用。(2)促進(jìn)血小板釋放活性物質(zhì)，增強(qiáng)血小板的聚集性和粘附性，縮短凝血時(shí)間，產(chǎn)生止血作用。(3)增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力，降低毛細(xì)血管的通透性，從而減少出血。目前該種藥劑受光、熱、氧、水的影響較大，性能不穩(wěn)定，易受污染，不便于操作、運(yùn)輸和儲(chǔ)藏。

發(fā)明內(nèi)容
木發(fā)明的目的在于提供一種對(duì)光、熱、氧、水等性能穩(wěn)定，無(wú)污染，并便于操作，運(yùn)輸和儲(chǔ)藏適于大規(guī)模生產(chǎn)的二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉針劑、大容量注射劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供該凍干粉針劑、大容量注射劑的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的凍干粉針劑組成包括二乙酰氨乙酸乙二胺，凍干支持劑和PH調(diào)節(jié)劑，其重量份數(shù)為二乙酰氨乙酸乙二胺0.05～10份，凍干支持劑0～100份，PH調(diào)節(jié)劑0～10份。
PH調(diào)節(jié)劑指氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水，最佳pH值為5～6.5。凍干支持劑為水溶性支持劑，易溶于水，在臨床使用中迅速溶解，選自甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、乳糖、水解明膠等。
本發(fā)明提供的二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉針劑的制備方法是取處方量的二乙酰氨乙酸乙二胺和凍干支持劑加入注射用水，攪拌使之溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH至4～8范圍，加入0.1％(W/V)的針用活性碳，過(guò)濾除碳、除菌，補(bǔ)注射用水至足量，過(guò)0.2um微孔濾膜，測(cè)定含量后，灌裝；首先預(yù)凍至-50℃～-35℃，保溫1～5小時(shí)，抽真空，在15～30小時(shí)內(nèi)，將溫度升至-10～-3℃，再在2～10小時(shí)將溫度升15～50℃，繼續(xù)保持3～10小時(shí)壓蓋，即得。
大容量注射劑組成包括二乙酰氨乙酸乙二胺、滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為二乙酰氨乙酸乙二胺0.05-10份，滲透壓調(diào)節(jié)劑0-100份，pH調(diào)節(jié)劑0-10份。
pH調(diào)節(jié)劑指氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水。最佳pH值為6.5～7.5；滲透壓調(diào)節(jié)劑為水溶性，選自甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐。
本發(fā)明提供的二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射劑制備方法是取處方量的二乙酰氨乙酸乙二胺，加入適量的注射用水?dāng)嚢枞芙猓{(diào)pH至4～8范圍，另取滲透壓調(diào)節(jié)劑加入注射用水溶解，將上述兩種溶液混合，加入0.01～0.5％(W/V)的針用活性炭，過(guò)濾，補(bǔ)加注射用水至全量，灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于(1)便于操作，適用大規(guī)模生產(chǎn)；(2)凍干粉針解決了北方及高寒地區(qū)冬季運(yùn)輸及儲(chǔ)藏問(wèn)題。降低了同劑量產(chǎn)品的體積及重量，大大降低經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)的運(yùn)輸成本；(3)大容量注射劑可有效防止配藥過(guò)程中的污染。用于預(yù)防和治療各種原因出血——對(duì)手術(shù)滲血、外科出血、五官出血、婦科出血、痔瘡出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、顱腦出血等均有較好療效。
下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步詳述本發(fā)明。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1(1)凍干粉針劑處方二乙酰氨乙酸乙二胺 200g甘露醇 100g氫氧化鈉(0.1mol/l)3g注射用水 加至3000ml
制成 1000支(2)制備工藝取處方量二乙酰氨乙酸乙二胺及凍干支持劑加入注射用水?dāng)嚢枞芙猓胮H調(diào)節(jié)劑調(diào)PH6，加溶液量0.1％針用活性碳，室溫?cái)嚢?5min，過(guò)濾補(bǔ)注射用水至3000ml，過(guò)0.2um微也濾膜，測(cè)定含量后，灌裝于7ml管制瓶中，每支3ml。灌裝好的樣置入冷凍干燥機(jī)中，先降低溫至-45℃，保溫2小時(shí)，熱后抽真空，并按約2℃/小時(shí)升溫，當(dāng)溫度達(dá)-5℃后，按5℃/小時(shí)升溫至25℃，保溫2小時(shí)，加膠塞，扎蓋，質(zhì)檢，裝箱。
實(shí)施例2(1)凍干粉針劑處方二乙酰氨乙酸乙二胺200g右旋糖酣 100g碳酸鈉(0.1mol/l)5g注射用水加至3000ml制成1000支(2)制備工藝同實(shí)施例1實(shí)施例3(1)凍干粉針劑處方二乙酰氨乙酸乙二胺 400g水解明膠 150g氫氧化鈉(0.1mol/l) 3g注射用水 加至3000ml制備 1000支(2)制備工藝同實(shí)施例1實(shí)施例4(1)大容量注射劑處方二乙酰氨乙酸乙二胺 400g葡萄糖 25000g
氫氧化鈉(0.1mol/l)5g注射用水 加至250000ml制成 1000瓶(2).制備工藝取處方量的二乙酰氨乙酸乙二胺、加入適量的注射用水?dāng)嚢枞芙?，調(diào)pH至7，另取滲透壓調(diào)節(jié)劑加入注射用水溶解，將上述兩種溶液混合，加入0.01～0.5％(W/V)的針用活性炭，過(guò)濾，補(bǔ)加注射用水至全量，灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
實(shí)施例5(1)大容量注射劑處方二乙酰氨乙酸乙二胺400g氯化鈉 2250g氫氧化鈉(0.1mol/l) 5g注射用水 加至250000ml制成1000瓶(2)制備工藝同實(shí)施例權(quán)利要求
1.一種二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉針劑，其特征在于它由以下重量份數(shù)的原料制成，二乙酰氨乙酸乙二胺0.05～10份，凍干支持劑0～100份，PH調(diào)節(jié)劑0～10份。
2.如權(quán)利要求1所述的二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉針劑，其特征在于所述凍干支持劑為水溶性支持劑，易溶于水，選自甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、乳糖、或水解明膠。
3.一種如權(quán)利要求1所述的二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉針劑的制備方法，其特征在于取處方量的二乙酰氨乙酸乙二胺和凍干支持劑加入注射用水，攪拌使溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH至4～8范圍，加入0.1％(W/V)的針用活性碳，過(guò)濾除碳、除菌，補(bǔ)注射用水至足量，過(guò)0.2um微孔濾膜，測(cè)定含量后，灌裝；首先預(yù)凍至-50℃～-35℃，保溫1～5小時(shí)，抽真空，在15～30小時(shí)內(nèi)，將溫度升至-10～-3℃再在2～10小時(shí)將溫度升15～50℃，繼續(xù)保持3～10小時(shí)壓蓋，即得。
4.如權(quán)利要求3所述的二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉針劑，其特征在于其最佳pH值在5～6.5之間。
5.一種二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射劑，其特征在于它由以下重量份數(shù)的原料制成，二乙酰氨乙酸乙二胺0.05-10份，滲透壓調(diào)節(jié)劑0-100份，pH調(diào)節(jié)劑0-10份。
6.如權(quán)利要求5所述二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射劑，其特征在于所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為水溶性，選自甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐。
7.如權(quán)利要求5所述二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射劑，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑是指氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水。
8.如權(quán)利要求5所述二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射劑，其特征在于其最佳pH值在6.5～7.5之間。
9.一種如權(quán)利要求5所述的二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射劑的制備方法，其特征在于取處方量的二乙酰氨乙酸乙二胺，加入適量的注射用水?dāng)嚢枞芙?，調(diào)pH至4～8范圍，另取滲透壓調(diào)節(jié)劑加入注射用水溶解，將上述兩種溶液混合，加入0.01～0.5％(W/V)的針用活性炭，過(guò)濾，補(bǔ)加注射用水至全量，灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉針劑、大容量注射劑及其制備方法。其凍干粉針劑組成包括二乙酰氨乙酸乙二胺、凍干支持劑、pH調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為二乙酰氨乙酸乙二胺0.05－10份，凍干粉支持劑0－100份，pH調(diào)節(jié)劑0－10份；大容量注射劑組成包括二乙酰氨乙酸乙二胺、滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為二乙酰氨乙酸乙二胺0.05－10份，滲透壓調(diào)節(jié)劑0－100份，pH調(diào)節(jié)劑0－10份。本發(fā)明屬于止血藥，對(duì)光、熱、氧、水等性能穩(wěn)定，無(wú)污染，便于操作、運(yùn)輸和儲(chǔ)藏，適于大規(guī)模生產(chǎn)；本發(fā)明應(yīng)用范圍廣，用于預(yù)防和治療各種原因出血——對(duì)手術(shù)滲血、外科出血、五官出血、婦科出血、痔瘡出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、顱腦出血等均有較好療效。
文檔編號(hào)A61K9/19GK1439365SQ0311121
公開(kāi)日2003年9月3日 申請(qǐng)日期2003年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月21日
發(fā)明者于航 申請(qǐng)人:于航