專利名稱：含n－乙?；┨前坊騨－乙?；被岬木植坑媒M合物的制作方法
所屬領(lǐng)域本申請涉及含N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被?，以及相關(guān)的N-乙?；衔锏木植坑媒M合物，及其在緩解或改善各種美容狀況和皮膚病中的用途，美容狀況和皮膚病包括與內(nèi)在老化和/或外在老化有關(guān)的老化跡象、皮膚、指甲和頭發(fā)的變化和損傷，以及由外在因素引起的變化和損傷，外在因素如日曬、輻射、空氣污染、刮風(fēng)、寒冷、高溫、潮濕、化學(xué)品、煙塵和吸煙；以及某些與瘙癢和/或炎癥有關(guān)或由其引起的皮膚病。
背景技術(shù)：
概述在本申請人的U.S.專利5,091,171中描述和請求保護(hù)了采用兩性組合物進(jìn)行預(yù)防性和治療性處理，以緩解美容狀況和皮膚癥狀的方法，該組合物中含α-羥基酸、α-酮酸，羥基酸的聚合物，和相關(guān)化合物形式，以及相關(guān)的化合物。在本申請人的U.S.專利5,547,988和相關(guān)專利中，我們描述了含2-羥基羧酸或相關(guān)化合物的局部用組合物在緩解和改善皮膚狀況、與內(nèi)在或外在老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)的變化中的用途。在本申請人的U.S.專利5,385,938和相關(guān)專利中，我們描述了采用含α-羥基酸、α-酮酸、羥基酸聚合物和相關(guān)化合物形式的兩性組合物進(jìn)行預(yù)防和治療以緩解美容狀況和皮膚病癥狀。在本申請人的名為＂苯基-α-酰氧基鏈烷酸、衍生物及其治療用途＂的U.S.專利5,258,391中我們描述和請求保護(hù)了含苯基-α-酰氧基鏈烷酸及其衍生物的局部用組合物用于促進(jìn)指甲、皮膚、唇部和其他粘膜組織角質(zhì)化的用途。在本申請人的名為＂添加劑增強(qiáng)的治療劑的局部作用＂的U.S.專利5,665,776中，我們描述和請求保護(hù)了羥基羧酸或相關(guān)化合物在增進(jìn)美容成分或藥物成分的美容或治療效果中的用途。在本申請人的U.S.專利5,641,475中我們描述和請求保護(hù)了含生物活性的美容、皮膚成分或防腐劑和芳基2-乙酰氧基乙酸的局部用組合物作為協(xié)同劑或增效劑的用途。在本申請人的名為＂苯基-α-酰氧基鏈烷酸、其衍生物及其治療用途＂的U.S.專利5,643,949中，我們描述和請求保護(hù)了含美容或皮膚用藥物的局部用組合物局部用于指甲、皮膚和唇部的用途，以及一定量的苯基-α-酰氧基鏈烷酸可有效地促進(jìn)皮膚用藥物的美容或治療效果。在U.S.專利4,603,146(Albert M.Kligman)中公開了維生素A(視黃酸)在降低和預(yù)防上皮生長及有助于皮膚恢復(fù)和保持緊致性、飽滿性和彈性的用途。
在名為＂局部用于光致老化的皮膚的視黃酸＂(Kligman等人，美國皮膚科學(xué)雜志(J.American Academy of Dermatology)，卷15,836-859，和886-887頁(1986))的報告中，發(fā)現(xiàn)每日局部應(yīng)用含0.05％視黃酸(也稱為全反式視黃酸)的膏霜可改善光致老化皮膚的狀況。在另一名為＂局部用視黃酸改進(jìn)光致老化皮膚雙盲載體對照研究＂(Weiss等人美國醫(yī)學(xué)協(xié)會雜志(J.American Medical Association)，卷.259 527-532頁(1988))的報告中述及，與僅施用載體對照樣相比，每日局部應(yīng)用0.1％視黃酸16周，就表現(xiàn)出改善光致老化皮膚的作用。副作用之一是92％參加此項研究的患者出現(xiàn)皮炎。皮炎的特征是分散性紅斑，局部腫脹，皮膚干燥，輕度脫皮?；颊呖嘤谧仆?，麻刺感，或瘙癢。在另一名為＂局部用視黃酸用于治療老化皮膚＂(Weiss等人，卷.19，169-175頁(1988)的報告中描述了，局部應(yīng)用0.1％視黃酸膏霜8-12個月發(fā)現(xiàn)對老化皮膚的癥狀具有臨床改善作用。副作用為在眼部出現(xiàn)灼燒感和輕度皮膚刺激。
在名為＂含N-乙酰半胱氨酸和臭味掩蔽劑的局部用組合物＂的PCT申請PCT/US96/16534(1996年10月16日申請)中，公開了含0.01％-50％N-乙酰半胱氨酸或其衍生物、0.01％-0.5％臭味掩蔽劑和局部用載體的局部用組合物可改善皮膚外觀。
N-乙酰半胱氨酸是經(jīng)N-乙酰基化的半胱氨酸，其為含硫氨基酸，也稱為α-乙酰氨基-β-巰基丙酸。含N-乙酰半胱氨酸的局部用組合物聲稱可改善皮膚的自然外觀，包括皺紋外觀。N-乙酰半胱氨酸含有游離的硫羥基，因此已知可用作抗氧劑。N-乙酰半胱氨酸作用是基于其抗氧特性。作為抗氧物質(zhì)的N-乙酰半胱氨酸，也表現(xiàn)出預(yù)防肺氧毒性的作用歐洲呼吸學(xué)雜志(Eur.Respir.J.)2，116-126，1989)。
但N-乙酰半胱氨酸也與許多顯著的缺點(diǎn)有關(guān)。已知N-乙酰半胱氨酸會在常規(guī)貯存環(huán)境下降解，并產(chǎn)生惡臭味。惡臭味說明降解過程中硫醇化合物和硫化氫的釋放。由此，因其強(qiáng)烈的惡臭味，含N-乙酰半胱氨酸的組合物沒有或基本沒有商業(yè)用處。
PCT/US96/16534中稱，可通過加入濃度為0.01-0.5(重量)％的某些香精化學(xué)品掩蓋惡臭味。香精化學(xué)品包括芳族酯、脂族酯、芳族醇、脂族醇、脂族酮、芳族醛、脂族醛、芳族醚和脂族醚。盡管如此，惡臭的硫醇化合物和硫化氫未經(jīng)化學(xué)中和和破壞，但對于大多數(shù)用戶來說，其短時遮蔽效果并非令人滿意的解決之道，因此其也不是將N-乙酰半胱氨酸應(yīng)用于化妝品產(chǎn)業(yè)的實(shí)用方法。
目前我們發(fā)現(xiàn)，N-醛糖胺，N-乙酰化氨基酸和相關(guān)化合物對于各種美容狀況和皮膚癥狀均局部應(yīng)用有效，包括與內(nèi)在和/或外在老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)改變的現(xiàn)象。N-乙?；被岷拖嚓P(guān)化合物無需含硫羥基和抗氧劑。
發(fā)明概述因此，本發(fā)明的一個目的是提供能緩解各種美容狀況和皮膚病的方法和組合物，美容狀況和皮膚病包括與內(nèi)在和/或外在老化、及與外在因素有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)改變的現(xiàn)象，以及其他與瘙癢和/或炎癥有關(guān)的皮膚癥狀，包括瘙癢癥。
我們目前發(fā)現(xiàn)，N-乙?；┨前罚琋-乙?；被岷拖嚓P(guān)的N-乙?；衔锞哂幸馔獾奶匦?。業(yè)已發(fā)現(xiàn)，局部應(yīng)用含N-乙?；┨前?，N-乙酰基氨基酸和相關(guān)的N-乙?；衔锏慕M合物可改善美容狀況和皮膚病，包括與內(nèi)在和/或外在老化有關(guān)的的皮膚、指甲和頭發(fā)的美容或臨床改變的現(xiàn)象，或由外在因素引起的損傷，外在因素如日曬、輻射、空氣污染、刮風(fēng)、寒冷、高溫、潮濕、化學(xué)品、煙塵和吸煙。
與內(nèi)在和/或外在老化有關(guān)的皮膚改變的現(xiàn)象，或由外在因素引起的損傷包括皮膚變?。黄つw發(fā)脆；皮膚細(xì)紋和皺紋的深化；皺紋包括細(xì)紋和病程皺紋；雀斑；萎縮；色斑，斑點(diǎn)和雜色斑，小結(jié)節(jié)和斑狀皮膚；癌前損害；彈性變化，其表征為皮革化，無光澤，不均勻，粗糙，不光滑，干燥和/或皮膚發(fā)黃；皮膚彈性和回彈力喪失；皮膚潤滑物質(zhì)喪失；糖胺聚糖、蛋白聚糖、膠原和彈性纖維的質(zhì)量與數(shù)量的變化；日曬性彈性組織變性；膠原纖維減少；真皮乳突層中彈性纖維的數(shù)量和直徑減??；萎縮癥；伸縮性瘢痕；皮下的脂肪組織減少；真皮中異常彈性成分沉積導(dǎo)致的真皮增厚；皮膚外觀老化；以及皮膚毛細(xì)管擴(kuò)張。
與內(nèi)在老化有關(guān)的指甲和頭發(fā)狀況和由外在因素引起的損傷包括變薄變細(xì)，脆化，分叉，缺乏光澤，表面不均勻，以及喪失柔韌性和彈性。
根據(jù)本發(fā)明的一個目的，提供了一種用于美容狀況或皮膚病局部處理的組合物，該組合物中含有有效量的至少一種選自N-乙?；┨前罚琋-乙?；被岷拖嚓P(guān)化合物的成分，和適用于藥物的載體。在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，該組合物中還含有美容、藥用或其他局部用組分。
根據(jù)本發(fā)明的另一目的，提供了一種美容狀況和皮膚病的處理方法，其中包括局部施用治療有效量的一種組合物，該組合物中含有有效量至少一種的選自N-乙?；┨前罚琋-乙?；被岷拖嚓P(guān)化合物的成分，和適于藥用的載體。在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，該方法包括局部施用治療有效量的一種組合物，該組合物中含有有效量的至少一種選自N-乙?；┨前?，N-乙酰基氨基酸和相關(guān)化合物的成分，和至少一種美容、藥用或其他局部用成分，以及適用于藥物的載體。
適用于與內(nèi)在和/或外在老化以及外在因素有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)的局部護(hù)理N-乙?；┨前?，N-乙酰基氨基酸和相關(guān)的N-乙?；衔锾貏e有作為氨基糖衍生物的N-乙?；?醛糖胺，其包括N-乙?；?核糖胺，N-乙?；?阿糖胺，N-乙?；?葡糖胺，N-乙?；?半乳糖胺和N-乙酰基-甘露糖胺，以及N-乙?；被?，其為氨基酸的N-乙酰基衍生物，其包括N-乙酰基-格來生，N-乙酰基-脯氨酸，N-乙酰基-賴氨酸，N-乙?；?精氨酸和N-乙?；?色氨酸。
本發(fā)明的其他目的和特點(diǎn)將在以下詳述部分進(jìn)行描述，并且通過說明書部分的描述和在實(shí)施本發(fā)明過程中將是顯而易見的。通過后附權(quán)利要求書中指出的組合物和方法可實(shí)現(xiàn)和獲得本發(fā)明的目的和優(yōu)點(diǎn)。
發(fā)明詳述和優(yōu)選實(shí)施方案1.N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被岷拖嚓P(guān)的N-乙酰基化合物(i)N-乙?；?醛糖胺本發(fā)明的一個方面涉及含N-乙酰基-醛糖胺和相關(guān)化合物的組合物。N-乙?；?醛糖胺是N-乙酰化氨基糖，其中乙?；被鶅?yōu)選位于碳鏈的2位。本發(fā)明中，典型的具有各種美容和皮膚學(xué)有益效果的N-乙酰基-醛糖胺的結(jié)構(gòu)式或通式如下 R2(CHOH)m(CHNHCOCH3)R1其中n是整數(shù)，優(yōu)選1-19；R1選自CHO，CONH2，和COOR3；R2選自H，I，F(xiàn)，Cl，Br，飽和或不飽和的、異構(gòu)的或非異構(gòu)的，直鏈或支鏈或環(huán)狀的含1-19個碳原子的烷基，烷氧基，芳烷基或芳基，R3選自H，含1-9個碳原子的烷基，芳烷基或芳基.N-乙?；?醛糖胺可以為飽和或不飽和的、異構(gòu)的或非異構(gòu)的、直鏈或支鏈或環(huán)狀的形式。典型的環(huán)狀N-乙?；?醛糖胺是五元環(huán)(果糖形式)或六元環(huán)(吡喃糖形式)。
以下是某些典型的N-乙?；?醛糖胺和相關(guān)化合物N-乙?；?甘油糖胺，N-乙?；?赤蘚糖胺，N-乙?；?蘇糖胺，N-乙?；?核糖胺，N-乙酰基-阿糖胺，N-乙?；?木糖胺，N-乙酰基-來蘇糖胺，N-乙酰基-阿洛糖胺，N-乙酰基-阿卓糖胺，N-乙酰基-葡糖胺，N-乙?；?甘露糖胺，N-乙?；?古洛糖胺，N-乙?；?伊杜糖胺，N-乙?；?半乳糖胺，N-乙?；?塔羅糖胺，N-乙?；?葡庚糖胺，N-乙?；?半乳庚糖胺，N-乙?；?甘露庚糖胺，N-乙?；樘前罚琋-乙?；被撬?，N-乙?；窠?jīng)氨糖酸苷，N-乙?；窠?jīng)氨乳糖，N-乙?；?甘油氨酸，N-乙?；?赤蘚糖氨酸，N-乙?；?蘇糖氨酸，N-乙酰基-核糖氨酸，N-乙?；?阿糖氨酸，N-乙?；?木糖酸，N-乙酰基-來蘇糖氨酸，N-乙?；?阿洛糖氨酸，N-乙?；?阿卓糖氨酸，N-乙?；?氨基葡糖氨酸，N-乙?；?甘露糖氨酸，N-乙?；?古洛糖氨酸，N-乙?；?伊杜糖氨酸，N-乙酰基-半乳糖氨酸，N-乙?；?塔羅糖氨酸，N-乙酰基-氨基葡庚糖氨酸，N-乙酰基-半乳庚糖氨酸，N-乙?；?甘露庚糖氨酸，以及N-乙酰基-N-乙酰基神經(jīng)氨糖酸。上述酸化合物的酰胺和酯也屬于本發(fā)明。五元環(huán)和六元環(huán)形式的實(shí)例有2-乙酰氨基-2-脫氧-D-呋喃核糖苷，2-乙酰氨基-2-脫氧-D-吡喃核糖苷，2-乙酰氨基-2-脫氧-D-呋喃葡萄糖苷，2-乙酰氨基-2-脫氧-D-吡喃葡糖苷，2-乙酰氨基-2-脫氧-D-呋喃半乳糖苷，以及2-乙酰氨基-2-脫氧-D-吡喃半乳糖苷。(ii)N-乙?；被岜景l(fā)明的另一方面涉及含N-乙?；被岷拖嚓P(guān)化合物的組合物。N-乙?；被崾前被岬腘-乙酰衍生物。本發(fā)明中，典型的各種美容和皮膚學(xué)有益效果的N-乙?；?氨基酸和相關(guān)化合物的結(jié)構(gòu)式或通式如下 R1CH(NHCOCH)3(CH2)mCOR2其中R1是H，或者含1-14個碳原子的烷基或芳烷基；n是一個整數(shù)，優(yōu)選是0-5；R2是OH，NH2或OR3；R3是含1-9個碳原子的烷基、芳烷基或芳基；烷基、芳烷基或芳基可以是飽和或不飽和的，異構(gòu)的或非異構(gòu)的、直鏈或支鏈或環(huán)狀形式的；此外，R1可帶有OH，SH，SCH3，COOH，CONH2，胍或雜環(huán)基；與碳原子相連的H可被I，F(xiàn)，Cl，Br或含1-9個碳原子的烷氧基取代。N-乙酰基氨基酸可以是異構(gòu)的或非異構(gòu)體的、是游離酸、鹽、內(nèi)酯，酰胺或酯的形式。
以下是某些典型的N-乙?；被岷拖嚓P(guān)化合物N-乙?；?甘氨酸，N-乙?；?丙氨酸，N-乙?；?纈氨酸，N-乙?；?亮氨酸，N-乙?；?異亮氨酸，N-乙?；?絲氨酸，N-乙?；?蘇氨酸，N-乙酰基-酪氨酸，N-乙?；?半胱氨酸，N-乙酰基-甲硫氨酸，N-乙酰基-天冬氨酸，N-乙酰基-天冬酰胺，N-乙?；?谷氨酸，N-乙?；?谷酰胺，N-乙?；?精氨酸，N-乙?；?賴氨酸，N-乙?；?組氨酸，N-乙?；?苯丙氨酸，N-乙?；?酪氨酸，N-乙酰基-色氨酸，N-乙?；?脯氨酸，N-乙?；?β-丙氨酸，N-乙?；??；撬?，N-乙?；?r-氨基丁酸，N-乙?；?羥基脯氨酸，N-乙?；?刀豆氨酸，N-乙?；?羥基賴氨酸，N-乙?；?環(huán)絲氨酸，N-乙?；?高精氨酸，N-乙?；?正亮氨酸，N-乙?；?纈氨酸，N-乙酰基-高絲氨酸，N-乙酰基-甲基絲氨酸，N-乙酰基-羥基纈氨酸，N-乙?；伊虬彼?，N-乙酰基-methoxinine，N-乙?；?β-氨基異丁酸，N-乙?；?高半胱氨酸，N-乙?；?半胱亞磺酸，N-乙?；?高苯丙氨酸，N-乙?；?高色氨酸，N-乙?；?5-羥色胺(N-乙酰基血清素)，N-乙?；?，N-乙?；?鳥氨酸，N-乙?；?瓜氨酸，N-乙酰基-精氨琥珀酸，N-乙?；?多巴，N-乙?；?3-碘酪氨酸，N-乙?；?3，5-二碘酪氨酸，N-乙酰基-3，5，3′-三碘甲腺原氨酸，N-乙?；?甲狀腺素，N-乙?；?肌酸，N-乙?；?肌酸酐，N-乙?；?胱氨酸和N-乙?；?高胱氨酸。
上述的N-乙?；被岷拖嚓P(guān)的N-乙?；衔锟梢允怯坞x酸，鹽，內(nèi)酯，酰胺或酯的形式。這些化合物的實(shí)例包括N-乙?；?半胱氨酸銨鹽，N-乙?；?高半胱氨酸硫內(nèi)酯，N-乙?；?L-胱氨酸甲酯，N-乙酰基-L-酪酰胺，N-乙?；?L-酪氨酸乙酯，N-乙酰基-絲氨酸酰胺，N-乙?；拾彼峒柞ィ琋-乙?；拾滨０罚蚇-乙?；?色氨酸甲酯、乙酯、丙酯或異丙酯。
相關(guān)的N-乙?；衔镞€可包括由2-5個N-乙酰基氨基酸單體單元形成的二聚物和低聚物。其實(shí)例包括N-乙?；拾滨；拾彼?，及其酰胺和酯，N-乙?；拾滨；?亮氨酸，及其酰胺和酯，N-乙?；拾滨；彼?，N-乙酰基甘氨?；?谷氨酸，及其酰胺和酯，N-乙?；野滨；?苯丙氨酸，及其酰胺和酯，N-乙酰基甘氨?；?賴氨酸，及其酰胺和酯，N-乙?；涟滨；?甘氨酸，及其酰胺和酯，N-乙?；拾滨；?甘氨?；?甘氨酸，及其酰胺和酯，N-乙?；拾滨；?賴氨?；?羥基脯氨酸，及其酰胺和酯。
優(yōu)選的N-乙?；被岷拖嚓P(guān)化合物如上述結(jié)構(gòu)式或通式所示的化合物，但不包括N-乙酰基半胱氨酸及其衍生物。已知N-乙?；腚装彼釙诔Ｒ?guī)貯存條件下降解并會產(chǎn)生惡臭味。一般認(rèn)為該惡臭味是由于降解過程中硫醇化合物和硫化氫的釋放造成的。由于N-乙?；腚装彼峒捌溲苌飼a(chǎn)生惡臭，其不被本發(fā)明所優(yōu)選采用。2.N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被岷拖嚓P(guān)的N-乙酰基化合物的局部應(yīng)用(i)N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被岷拖嚓P(guān)的N-乙?；衔锉景l(fā)明所述的含N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被峄蛳嚓P(guān)的N-乙?；衔锏慕M合物對各種與內(nèi)在和/或外在老化、及與外在因素有關(guān)的美容狀況和皮膚病均局部應(yīng)用有效，這些組合物中可含有一種或多種N-乙酰基-醛糖胺，N-乙?；被岷拖嚓P(guān)的N-乙?；衔铩Ｔ趦?yōu)選實(shí)施方案中，該組合物可用于與內(nèi)在和/或外在老化、及與外在因素有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)改變的現(xiàn)象。
在與老化有關(guān)的皮膚變化方面，這些變化的根本原因見于U.S.專利4,603,146(Kligman)。具體說，通過以下對表皮和真皮老化過程的概述可以說明與老化有關(guān)的皮膚變化的根本原因。
隨著老化、人體受日曬和其他環(huán)境損傷的加劇，細(xì)胞呈低速分裂(更新能力降低)。它們在大小、形狀和染色特性方面表現(xiàn)出顯著的不規(guī)則性；從下到上的順序性(極性)喪失。表皮的厚度減少(萎縮)。由于大量細(xì)胞或大群細(xì)胞而非單個細(xì)胞脫落(表皮剝落)，使包含防止水分散失的隔離層和化學(xué)品滲透層的角質(zhì)層異常，造成皮膚粗糙，脫皮和干燥?；钌掀ぜ?xì)胞向角化死細(xì)胞的轉(zhuǎn)化并從表皮脫落的有序過程喪失，即，細(xì)胞分化受損。異常分化會造成許多異常上皮生長物病灶或腫瘤出現(xiàn)，最常見和主要的是光化性角化病。多年以后這些會轉(zhuǎn)化成常見的皮膚癌，稱為基底細(xì)胞癌和鱗狀上皮細(xì)胞癌。產(chǎn)生色素的細(xì)胞(黑素細(xì)胞)會發(fā)生改變，形成扁平的深色生長物(色斑性黑素瘤)，其會發(fā)展成為惡性黑素瘤。
構(gòu)成真皮纖維的細(xì)胞會隨著老化而變小和變少，一般發(fā)生在光損傷的面部皮膚中。膠原纖維的大量損失會造成皮膚松弛和易變形；彈性纖維異常，則在皮膚變形后難于迅速回復(fù)原狀。由于纖維組分占皮膚體積的90％以上，其中95％是膠原，這些纖維的劣化，特別是膠原的劣化，主要會造成皮膚皺紋、松弛和喪失彈性。
此外，小血管壁會變薄，膨脹和常易破裂。血管供給會受損。
與內(nèi)在老化有關(guān)的指甲和頭發(fā)狀況和由外在因素引起的損傷包括頭發(fā)和指甲片變細(xì)和變薄；缺乏光滑性和光澤，且頭發(fā)和指甲表面不均勻；頭發(fā)和指甲脆化和分叉；彈性、指甲的柔韌性、回彈性和彈性和降低。
對老化皮膚狀況的常規(guī)護(hù)理是采用美容方法和醫(yī)療方法如采用苯酚，三氯乙酸，和其他化學(xué)脫皮劑，以及采用整形手術(shù)等方法。這些醫(yī)療手段成本高并有造成嚴(yán)重副作用的危險，并且這些治療僅能改變皮膚的美容外觀，而對內(nèi)在的老化過程沒有任何顯著改善。
在皮膚、頭發(fā)或指甲上局部涂敷本發(fā)明的組合物有益于各種與內(nèi)在和/或外在老化、及與外在因素有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)改變的現(xiàn)象，也包括具有前述特征的皮膚、指甲和頭發(fā)改變。典型癥狀的特征有角化紊亂，皮膚組成合成缺陷，以及與皮膚、指甲和頭發(fā)老化有關(guān)的癥狀，這些癥狀包括皮膚、指甲和頭發(fā)干燥或松弛；干燥病；鱗癬；手掌和腳掌角化過度；皮膚、指甲和頭發(fā)表面不均勻、粗糙；起頭屑；毛囊角化?。粏渭兟蕴Π_；角化；痤瘡；假性須瘡；濕疹；牛皮癬；頭瘡和皮膚瘡；瘙癢癥；疣；皰疹；老年斑；著色斑；黑斑?。黄つw瑕疵；角化過度；皮膚色素沉著過度；膠原，糖胺聚糖，蛋白聚糖和彈性蛋白合成異常或合成減少，以及真皮中這些組分含量減少；擴(kuò)張色斑；皮膚細(xì)紋；細(xì)紋；皺紋；皮膚、指甲片和頭發(fā)變細(xì)和變薄；由光老化彈性組織變性引起的皮膚增厚，皮膚、指甲和頭發(fā)回彈性、彈性和回復(fù)性喪失和降低；皮膚、指甲和頭發(fā)缺乏潤滑性和光澤；皮膚、指甲和頭發(fā)顏色黯淡、外觀老化；指甲和頭發(fā)脆化和分叉；以及其他局部狀況或癥狀。(ii)混合組合物含有一種或多種N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被岷拖嚓P(guān)的N-乙?；衔锏慕M合物中還可含有美容、藥用或其他局部用組分以促進(jìn)和產(chǎn)生協(xié)同效果。
在本發(fā)明的該方面，本發(fā)明組合物中可含有一種或多種N-乙酰基-醛糖胺，N-乙?；被岷拖嚓P(guān)的N-乙?；衔?，以擴(kuò)大不相關(guān)的美容或藥用成分的療效?？蓪⒅辽僖环N選自N-乙酰基-醛糖胺，N-乙?；被岷拖嚓P(guān)的N-乙?；衔锏某煞旨尤牒廊莼蛩幱贸煞值木植坑媒M合物中，該組合物可用于改善和緩解與內(nèi)在和/或外在老化、及與外在因素有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)改變的現(xiàn)象。發(fā)現(xiàn)加入后可達(dá)到擴(kuò)大的療效，而并非是簡單的疊加療效。
大多數(shù)藥物在與靶向組織中的受體首次相互作用時產(chǎn)生療效。許多藥物受體是功能性大分子如酶、細(xì)胞膜成分或某些細(xì)胞成分。藥物與其特定受體分子的結(jié)合親和性或相互作用特性主要受藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的支配。由于多數(shù)藥物成分與本發(fā)明的N-乙?；衔镌诨瘜W(xué)上不同，各自的受體分子也會不同，則藥理作用和療效也不同。在該情況下，如果將N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被岷?或相關(guān)的N-乙酰基化合物加入含有藥物成分的組合物中，會導(dǎo)致以下兩結(jié)果之一(a)對療效無明顯促進(jìn)或?qū)嵸|(zhì)性改變。在該情況下，整體臨床效果是一混合效果，即藥物成分產(chǎn)生的單獨(dú)效果與N-乙酰基-醛糖胺，N-乙?；被峄蛳嚓P(guān)的N-乙酰基化合物所產(chǎn)生的單獨(dú)效果的混合。同時，藥物成分及其受體分子間的相互作用不受N-乙?；?醛糖胺，N-乙酰基氨基酸或相關(guān)的N-乙?；衔锏拇嬖诘挠绊懞透蓴_。而N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被峄蛳嚓P(guān)的N-乙?；衔镆参磶椭虼龠M(jìn)藥物成分與其受體分子間的結(jié)合親和性或相互作用。該混合組合物的臨床結(jié)果僅僅是混合效果。
(b)療效增進(jìn)作用或兩者的治療作用均實(shí)際喪失。在該情況下，N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被峄蛳嚓P(guān)的N-乙酰基化合物的存在對藥物成分及其受體分子間的相互作用產(chǎn)生了積極或消極的影響。就積極影響而言，N-乙?；?醛糖胺，N-乙酰基氨基酸或相關(guān)的N-乙?；衔飼谝韵路矫娈a(chǎn)生增效作用增進(jìn)受體分子與藥物成分的親和性；作為更好的和更有效的輔酶，或作為破壞屏障和去除障礙以使藥物與其受體分子更好結(jié)合的活化劑；例如，通過去除天然抑制劑的酶活化作用。在所有這些情況下，臨床結(jié)果歸因于增大的療效，而不能從單獨(dú)的療效結(jié)果預(yù)測。
對于消極作用而言，N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被峄蛳嚓P(guān)的N-乙?；衔飼蓴_或降低藥物成分與其受體分子的親和性；即作為拮抗劑或抑制劑。該情況下，整體臨床結(jié)果則是由于療效的實(shí)質(zhì)性減少或完全喪失，其也不是由兩者單獨(dú)療效所能預(yù)測的。
我們發(fā)現(xiàn)在多數(shù)情況下，當(dāng)將N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被峄蛳嚓P(guān)的N-乙酰基化合物加入組合物中時，美容和藥物成分的療效會增大，即出現(xiàn)上述(b)的結(jié)果。
可被N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被峄蛳嚓P(guān)的N-乙酰基化合物增效的美容和藥物成分包括那些可改善或消除老年斑，角化和皺紋的成分；局部止痛劑和麻醉劑；抗痤瘡劑；抗菌劑；抗酵母菌劑；抗真菌劑；抗病毒劑；去頭屑劑；抗皮炎劑；抗組胺劑；止癢劑；止吐劑；抗暈動病劑；抗炎劑；抗過度角化劑；抑汗劑；抗牛皮癬劑；抗皮脂溢劑；頭發(fā)調(diào)理劑和頭發(fā)護(hù)理劑；抗老化劑和去皺劑；阻曬劑和防曬劑；皮膚增白劑；脫色劑；維生素；皮質(zhì)類固醇；助曬劑；激素；視黃酸類化合物；以及其他皮膚用成分。
美容和藥物成分的某些實(shí)例有克霉唑，酮康唑，咪康唑，灰黃菌素，益康唑，甲硝唑，羥嗪，苯海拉明，普莫卡因，利多卡因，普魯卡因，甲哌卡因，莫諾苯宗，紅霉素，四環(huán)素，克林霉素，甲氯環(huán)素，氫醌，氫醌單醚，米諾環(huán)素，萘普生，布洛芬，茶葉堿，色甘酸，沙丁胺醇，維生素A醇，乙酸視黃醇酯，棕櫚酸視黃醇酯，視黃醛，視黃酸，13-順式視黃酸，氫化可的松，21-乙酸氫化可的松，17-戊酸氫化可的松，17-丁酸氫化可的松，戊酸倍他米松，二丙酸倍他米松，丙酮曲安西龍，氟輕松醋酸酯，氯倍他索，丙酸鹽，過氧化苯甲酰，曲酸，克羅他米通，普萘洛爾，異丙嗪，水楊酸，維生素E和乙酸維生素E。
可與一種或多種N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被峄蛳嚓P(guān)的N-乙酰基化合物共用的美容或其他成分的其他實(shí)例包括羥基酸，酮酸和相關(guān)化合物。羥基酸的實(shí)例包括羥基一元羧酸，羥基二羧酸，2-羥基羧酸，其他羥基羧酸，2-酮羧酸和相關(guān)化合物。例如可見U.S.專利5,422,370，5,547,988,5,470,880，和5,385,938。羥基酸可為游離酸、酯、內(nèi)酯、與有機(jī)堿或無機(jī)堿的成鹽形式，或立體異構(gòu)體形式。羥基酸和相關(guān)化合物的典型實(shí)例包括乙醇酸，苦杏仁酸，乳酸，托品酸，甲基乳酸，乳糖酸，酒石酸，檸檬酸，葡糖醛酸，核糖酸，葡糖酸內(nèi)酯，核糖酸內(nèi)酯，乙醇?；掖妓狨?，乳?；樗狨?，三聚乳酸和聚乳酸。
可與一種或多種N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被峄蛳嚓P(guān)的N-乙酰基化合物共用的美容或其他成分的其他實(shí)例包括苯基-α-酰氧基鏈烷酸及其衍生物。這些化合物可以游離酸、內(nèi)酯或鹽、或立體異構(gòu)體的形式存在。例如可參見U.S.專利5,258,391和5,643,949。這些化合物的實(shí)例分別包括二苯基-α-乙酰基乙酸，苯基-α-乙?；宜?，苯基-α-甲基-α-乙?；宜?，苯基-α-乙?；?，和2-苯基-β-乙?；?。3.美容和治療組合物的一般制備本發(fā)明的N-乙?；?醛糖胺，N-乙酰基氨基酸或相關(guān)的N-乙?；衔锏慕M合物可被制成溶液、凝膠、溶液、膏霜、軟膏、香波、噴霧劑、棒劑、粉劑、面膜或其他常用于皮膚、指甲和頭發(fā)的劑型。
制備溶液組合物時，將至少一種本發(fā)明的N-乙?；衔锶苡谌芤褐?，溶劑由水，乙醇，丙二醇，丁二醇，己二酸二異丙酯和/或其他常用的載體制成。單一N-乙酰基化合物的濃度或當(dāng)組合物中含有多種N-乙?；衔飼r所有N-乙?；衔锏目倽舛日冀M合物總量的0.01-99.9(重量)％，優(yōu)選濃度為0.1-50(重量)％，更優(yōu)選濃度為0.5-25(重量)％。本發(fā)明的具體實(shí)施例中該濃度包括占組合物總重量的0.1％-0.2％，0.2％-0.3％，0.3％-0.4％，0.4％-0.5％，0.5％-0.6％，0.6％-0.7％，0.7％-0.8％，0.8％-0.9％，0.9％-1％，1％-2％，2％-3％，3％-4％，4％-5％，5％-6％，6％-7％，7％-8％，8％-9％，9％-10％，10％-14％，14％-18％，18％-22％，22％-26％，26％-30％，30％-35％，35％-40％，40％-45％，45％-50％，50％-60％，60％-70％，70％-80％，80％-90％，和90％-99.9(重量)％。
將局部用組合物制成溶液、膏霜或軟膏劑型時，首先將N-乙?；衔锶苡谒?，乙醇，丙二醇，己二酸二異丙酯和/或其他載體，將由此所得的化合物與所需的基質(zhì)或藥用載體混合制備溶液、膏霜或軟膏。N-乙?；衔锏臐舛扰c在上述溶液劑中的相同。
本發(fā)明的局部用組合物還可被制成凝膠或香波形式?？稍诤琋-乙?；衔锏娜芤褐屑尤肽z凝劑制備典型的凝膠組合物，膠凝劑如脫乙酰殼多糖，甲基纖維素，乙基纖維素，聚乙烯醇，聚季銨鹽，羥乙基纖維素，羥丙基纖維素，羥丙甲基纖維素，卡玻姆或氨化甘草酸鹽。膠凝劑的優(yōu)選濃度可占組合物總量的0.1-4(重量)％。制備香波時，先將N-乙?；衔锶苡谒虮贾?，將由此所得的溶液與香波基質(zhì)混合。用于凝膠或香波劑型中的N-乙?；衔锏臐舛热缟纤?。
在制備具有協(xié)同作用、美容、藥用或他局部用成分的混合組合物時，可通過將這些成分溶于或混合于制劑而加入。
本發(fā)明的其他可局部輸送N-乙?；衔锏慕M合物劑型可經(jīng)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法容易地制備或配制。
以下是本發(fā)明制劑的說明性實(shí)施例。盡管實(shí)施例僅采用了選定的化合物和制劑，但應(yīng)理解，以下實(shí)施例僅用于說明而并非限定性的。因此，根據(jù)本發(fā)明下列實(shí)施例的提示，上述的任何N-乙?；衔锞商娲褂谩?br> 實(shí)施例1可按如下方法配制含N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被峄蛳嚓P(guān)的乙?；衔锏牡湫透嗨M合物。將10g N-乙?；?α-D-葡糖胺溶于30ml溫水中，并將所得的溶液與60g膏霜基質(zhì)或商購的親水軟膏均勻混合。由此配制的白色膏霜含10％N-乙?；?葡糖胺，以相同方法制備1％或5％N-乙酰基-葡糖胺膏霜，但其中采用的是1g或5g N-乙?；?α-D-葡糖胺，并將其溶于39ml或35ml水中。
實(shí)施例2將1g N-乙?；?D-甘露糖胺溶于20ml溫水中，將由此所得的溶液與79g膏霜基質(zhì)或商購的親水軟膏均勻混合。由此配制的白色膏霜含1％N-乙?；?甘露糖胺。
實(shí)施例3將0.5g N-乙?；?L-谷酰胺溶于20ml水中，并將由此所得的溶液與79.5g膏霜基質(zhì)或商購的親水軟膏均勻混合。由此配制的白色膏霜含0.5％N-乙?；?L-谷酰胺。
實(shí)施例4將2g N-乙?；?DL-脯氨酸溶于20ml溫水中，并將由此所得的溶液與78g膏霜基質(zhì)或商購的親水軟膏均勻混合。由此配制的白色膏霜含2％N-乙?；?脯氨酸。
實(shí)施例5將3g N-乙酰基-甘氨酸溶于20ml水中，并將由此所得的溶液與77g膏霜基質(zhì)或商購的親水軟膏均勻混合。由此配制的白色膏霜含3％N-乙酰基-甘氨酸。
實(shí)施例6將4g N-乙酰基-L-精氨酸溶于20ml水中，并將由此所得的溶液與76g膏霜基質(zhì)或商購的親水軟膏均勻混合。由此配制的白色膏霜含4％N-乙?；?精氨酸。
實(shí)施例7含典型的N-乙?；?醛糖胺，N-乙?；被峄蛳嚓P(guān)的N-乙酰基化合物的溶液組合物可按如下方法制備。將0.5g N-乙酰基-α-D-葡糖胺溶于99.5ml溶液中，該溶液由40ml水，40ml乙醇和20ml丙二醇制成。由此制備的組合物中含0.5％N-乙?；?葡糖胺?？刹捎猛瑯臃椒ㄖ苽?％N-乙?；?葡糖胺的溶液形式，但其中是將5g活性成分而不是0.5g活性成分溶于95ml溶液中。
實(shí)施例8N-乙?；?D-半乳糖胺1g溶于99ml由40ml水，40ml乙醇和20ml丙二醇制成的溶液中。由此制備的組合物中含有1％N-乙?；?半乳糖胺。
實(shí)施例9將2g N-乙酰基-L-酪酰胺溶于98ml由40ml水，40ml乙醇和20ml丙二醇制成的溶液中。由此制備的組合物中含有2％N-乙?；?酪酰胺。
實(shí)施10將0.5g N-乙?；?L-賴氨酸溶于99.5ml由40ml水，40ml乙醇和20ml丙二醇制成的溶液中。由此制備的組合物中含有0.5％N-乙酰基-賴氨酸。
實(shí)施例11將0.2g N-乙?；?L-酪氨酸溶于99.8ml由40ml水，40ml乙醇和20ml丙二醇制成的溶液中。由此制備的組合物中含有0.2％N-乙?；?酪氨酸。
實(shí)施例12
將0.5g N-乙酰基-L-半胱氨酸甲酯溶于99.5ml由40ml水，40ml乙醇和20ml丙二醇制成的溶液中。由此制備的組合物中含有0.5％N-乙?；?半胱氨酸甲酯。
實(shí)施例13將3g N-乙?；?L-酪氨酸乙酯溶于97ml由80ml乙醇和20ml丙二醇制成的溶液中。由此制備的組合物中含有3％N-乙?；?酪氨酸乙酯。
實(shí)施例14將2g N-乙酰基-L-半胱氨酸溶于98ml由80ml乙醇和20ml丙二醇制成的溶液中。由此制備的組合物中含有2％N-乙?；?半胱氨酸。
實(shí)施例15可按如下方法配制用于濕疹和其他皮膚炎癥的例如含N-乙?；被狨ズ?7-戊酸氫化可的松的典型混合組合物。
將3g N-乙?；?L-酪氨酸乙酯和0.4g17-戊酸氫化可的松溶于20ml溫丙二醇中，并將由此所得的溶液與76.6g膏霜基質(zhì)或商購的親水軟膏均勻混合。由此所得的白色膏霜的pH為5.1，并且含3％N-乙?；?L-酪氨酸乙酯和0.4％17-戊酸氫化可的松。
實(shí)施例16可按如下方法配制例如含N-乙酰基醛糖胺和一種抗癢劑的典型混合組合物。
將2g N-乙酰基-α-D-葡糖胺溶于10ml水，并將該溶液與2g苯海拉明溶液(溶于4ml水，其中含2g葡糖酸內(nèi)酯)混合。將上述溶液與80g膏霜基質(zhì)或商購的親水軟膏均勻混合。該組合物的pH為5.1，含2％N-乙酰基-D-葡糖胺和2％苯海拉明。
右小腿患有單純慢性苔癬刺癢性損害的66歲的男性被測者，對損害部位局部施用上述膏霜。局部施用幾分鐘后，刺癢感完全消失，皮膚無刺癢感可繼續(xù)保持12小時。4.N-乙酰基-醛糖胺，N-乙酰基氨基酸和相關(guān)的N-乙?；衔锏膽?yīng)用和治療用途可在皮膚、頭發(fā)或指甲上的任何區(qū)域施用本發(fā)明的N-乙?；┨前?，N-乙?；被岷拖嚓P(guān)的N-乙?；M合物。施用的典型區(qū)域包括手部、臂部、頸部腿部、腳部、軀干、發(fā)簇、指甲，包括指甲片和指甲表皮、以及面部和面部周圍。面部施用的典型區(qū)域包括鼻部、前額，和眼周區(qū)域。該組合物施用是可封閉或不經(jīng)封閉?？刹捎眠m用的封閉裝置。此外，如何施用這類封閉裝置以達(dá)到所需效果是本領(lǐng)域技術(shù)人員的常識。
本發(fā)明組合物可以不同頻率和經(jīng)不同期間施用于這些部位。在這方面，本領(lǐng)域技術(shù)人員可判斷如何改變施用頻率和施用期間以達(dá)到所需效果。例如，本發(fā)明的組合物可按不同頻率施用，包括以每日為基礎(chǔ)，每日施用1次或多次，或每周1次或多次。如果按每日涂敷算，本發(fā)明組合物可每日涂敷1，2，3或更多次。如果按每周涂敷算，本發(fā)明組合物可每周涂敷1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12或更多次。本發(fā)明的組合物的涂敷期間也可有所不同。例如，本發(fā)明組合物可敷用1，2，3，4，5，6周或更多周；或1，2，3，4，5，6月或更多個月。治療期間還可繼續(xù)。同樣，本領(lǐng)域技術(shù)人員可判斷應(yīng)用的頻率和期間的交互作用，以獲得和/或保持所需效果。
此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以判斷如何改變本發(fā)明組合物的濃度與施用頻率和施用期間之間的聯(lián)系以獲得所需效果。例如，較高濃度的組合物的施用頻率可較低，或施用期間可較短。相反，較低濃度的組合物的施用頻率可較高，或施用期間可較長。
測試結(jié)果測量方法在涉及與老化有關(guān)的皮膚變化的研究中，可按如下方法采用螺旋測微器測定皮膚的厚度采用2×6cm的金屬合頁抓緊皮膚，合頁的內(nèi)表面覆有砂布以防止滑動，用手捏緊合頁達(dá)被測者的不適閾值。采用螺旋測微器測定包括兩合頁片厚度在內(nèi)的的兩整皮膚層的復(fù)合厚度。從測出的兩整皮膚層的實(shí)際厚度中減去合頁的厚度。在被測部位測定3次，采用平均值計算皮膚厚度。
1.干燥病和皮膚干燥在小腿部患有干燥病和皮膚干燥的66歲男性患者每日2次局部施用5％N-乙?；?葡糖胺膏霜1周。局部護(hù)理幾天后，皮膚粗糙和起皮現(xiàn)象減少，感覺光滑。經(jīng)1周局部施用，干燥皮膚恢復(fù)正常外觀。該結(jié)果表明，N-乙?；?葡糖胺的局部應(yīng)用可有效治療干燥病和皮膚干燥。
2.痤瘡面部帶有許多丘疹和膿包的患有青春期痤瘡的27歲女性被測者，每日2次局部施用5％N-乙?；?葡糖胺溶液。經(jīng)幾天護(hù)理，大多數(shù)患處的炎癥降低并逐漸消除。該結(jié)果表明，N-乙?；?葡糖胺的局部應(yīng)用可有效治療痤瘡。
3.N-乙酰基化合物對皮膚的作用為測定局部施用本發(fā)明N-乙?；衔锏纳镄Ч?，由年齡為58-81歲的7名女性和男性被測者參與該項研究。用于研究的局部用制劑為2％N-乙?；?L-半胱氨酸溶液，溶劑由80ml水和20ml丙二醇制成。
被測部位為前臂伸肌面上的1cm2區(qū)域，距肘皺褶5cm處，經(jīng)Hayes膠帶固定，采用Hayes測試盒在皮膚上形成格狀。各測試盒為1cm2，其中包含一片被0.033ml被測溶液充分潤濕的方形濾紙。
將測試盒壓緊在皮膚上，所留下的輪廓用Sanford Sharpie長效標(biāo)記物進(jìn)行標(biāo)記。被測溶液的各連續(xù)施用測試中，該部位經(jīng)反復(fù)標(biāo)記。相對應(yīng)的前臂部位為施用載體的對照部位。各測試盒中的濾紙被0.033ml溶液浸透，采用Hayes膠帶將測試盒固定在被測部位上。測試盒每周取下2次，更換新的測試盒膠帶，和浸潤有被測溶液或載體溶液的濾紙。試驗(yàn)進(jìn)行5周。研究結(jié)束前確保安全地獲取活組織檢查試樣，直徑為3mm或4mm，試樣經(jīng)加工和分析。對各組織的特性進(jìn)行測定。
將從被測部位和對照部位所得的鉆取活組織檢查試樣迅速定色，加工用于組織化學(xué)染色。
表皮厚度采用微成像分析系統(tǒng)測定，采用表皮面積/水平長度來表示平均厚度。還測定了真皮乳突層(真皮上層)的厚度。
與對照組相比，經(jīng)N-乙?；?半胱氨酸護(hù)理的所有皮膚部位的表皮厚度平均有96％的增高。此外，與對照組相比，所有被測部位的真皮乳突層透明質(zhì)酸的生成有47-227％的增高。
上述結(jié)果表明，本發(fā)明的N-乙?；衔飳τ谥委煾鞣N美容或皮膚癥狀作局部施用有效，癥狀包括皺紋和與內(nèi)在和外在老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
4.N-乙?；?葡糖胺對皮膚的作用74歲的女性被測者每日2次在其右前臂局部施用10％N-乙?；?葡糖胺膏霜，并經(jīng)3周。3周后，其未經(jīng)護(hù)理的左臂皮膚仍然松弛，整理時皮膚較薄和有皺紋。相反，其右臂皮膚在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器測量，其左臂皮膚厚度無變化，而其右臂皮膚厚度增高37％。該結(jié)果表明，N-乙?；?葡糖胺對于治療各種美容或皮膚癥狀的局部施用有效，癥狀包括皺紋和與內(nèi)在和外在老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
5.N-乙酰基-DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯對皮膚的作用76歲的男性被測者，每日2次在其右前臂局部施用5％N-乙?；?DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯膏霜，并經(jīng)3周。3周后其未經(jīng)護(hù)理的左臂皮膚仍然松弛，整理時其皮膚較薄和有皺紋。相反，其右前臂皮膚在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器進(jìn)行測定，其左臂皮膚厚度無變化，而其右前臂皮膚厚度增高89％。該結(jié)果表明，N-乙酰基-高半胱氨酸硫內(nèi)酯對于治療各種美容或皮膚癥狀局部施用有效，癥狀包括皺紋和與老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
6.N-乙?；?L-半胱氨酸對皮膚的作用71歲的女性被測者在其右前臂每日2次局部施用5％N-乙?；?L-半胱氨酸膏霜，并經(jīng)3周。3周后其未經(jīng)護(hù)理的左臂皮膚仍然松弛，整理時其皮膚較薄和有皺紋。相反，其右前臂在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器進(jìn)行測定，其左臂皮膚的厚度無變化，其右前臂皮膚的厚度增高14％。該結(jié)果表明，N-乙?；?半胱氨酸對于治療各種美容或皮膚癥狀局部施用有效，癥狀包括皺紋和與老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
7.N-乙?；?L-半胱氨酸甲酯對皮膚的作用59歲的女性被測者在其右前臂每日2次局部施用5％N-乙酰基-L-半胱氨酸甲酯膏霜，并經(jīng)3周。3周后其未經(jīng)護(hù)理的左臂皮膚仍然松弛，整理時其皮膚較薄和有皺紋。相反，其右前臂在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器進(jìn)行測定，其左臂皮膚的厚度無變化，其右前臂皮膚厚度增高13％。該結(jié)果表明，N-乙?；?半胱氨酸對于治療各種美容或皮膚癥狀的局部施用有效，癥狀包括皺紋和與老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
8.N-乙?；?L-半胱氨酸甲酯對皮膚的作用72歲女性被測者在其左前臂每日2次局部施用10％N-乙?；?L-半胱氨酸甲酯膏霜，并經(jīng)3周。3周后其未經(jīng)護(hù)理的右前臂皮膚仍然松弛，整理時其皮膚較薄和有皺紋。相反，其左前臂在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器進(jìn)行測定，其右前臂的皮膚厚度無變化，其左前臂皮膚厚度增高26％。該結(jié)果表明，N-乙?；?L-胱氨酸甲酯對于治療各種美容或皮膚癥狀的局部施用有效，癥狀包括皺紋和與老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
9.N-乙?；?L-半胱氨酸甲酯對皮膚的作用76歲的男性被測者在其左前臂每日2次局部施用5％N-乙?；?L-半胱氨酸甲酯膏霜，并經(jīng)3周。3周后其未經(jīng)處理的右前臂皮膚仍然松弛，整理時其皮膚較薄和有皺紋。相反，其左前臂在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器進(jìn)行測定，其右前臂的皮膚厚度無變化，其左前臂的皮膚厚度增高87％。該結(jié)果表明，N-乙?；?半胱氨酸甲酯對于治療各種美容或皮膚癥狀的局部施用有效，癥狀包括皺紋和與老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
10.N-乙酰基-DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯對皮膚的作用59歲的女性被測者在其左前臂每日2次局部施用5％N-乙?；?DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯膏霜，并經(jīng)3周。3周后其未經(jīng)護(hù)理的右前臂皮膚仍然松弛，整理時其皮膚較薄和有皺紋。相反，其左前臂在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器進(jìn)行測定，其右前臂的皮膚厚度無變化，其左前臂皮膚的厚度增高21％。該結(jié)果表明，N-乙?；?高半胱氨酸硫內(nèi)酯對于治療各種美容或皮膚癥狀的局部施用有效，癥狀包括皺紋和與老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
11.N-乙?；?DL-色氨酸對皮膚的作用71歲的女性被測者在其左前臂每日2次局部施用10％N-乙?；?DL-色氨酸膏霜，并經(jīng)3周。3周后其未經(jīng)護(hù)理的右前臂皮膚仍然松弛，整理時其皮膚較薄和有皺紋。相反，其左前臂在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器進(jìn)行測定，其右前臂的皮膚厚度無變化，其左前臂的皮膚厚度增高11％。該結(jié)果表明，N-乙?；?色氨酸對于治療各種美容或皮膚癥狀的局部施用有效，癥狀包括皺紋和與老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
12.N-乙?；?L-酪氨酸乙酯對皮膚的作用47歲的女性被測者在其左前臂每日2次局部施用10％N-乙?；?L-酪氨酸乙酯，并經(jīng)4周。4周后，其未經(jīng)護(hù)理的右前臂皮膚仍然松弛，整理時其皮膚較薄和有皺紋。相反，其左前臂在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器進(jìn)行測定，其右前臂的皮膚厚度無變化，其左前臂的皮膚厚度增高11％。該結(jié)果表明，N-乙酰基-L-酪氨酸乙酯對于治療各種美容或皮膚癥狀的局部施用有效，癥狀包括皺紋和與老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
13.N-乙?；?DL-色氨酸對皮膚的作用56歲的女性被測者在其右前臂每日2次局部施用10％N-乙酰基-DL-色氨酸膏霜，并經(jīng)3周。3周后，其未經(jīng)護(hù)理的左臂皮膚仍然松弛，整理時其皮膚較薄和有皺紋。相反，其右前臂在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器進(jìn)行測定，其左臂皮膚的厚度無變化，其右前臂的皮膚厚度增高21％。該結(jié)果表明，N-乙?；?色氨酸對于治療各種美容或皮膚癥狀的局部施用有效，癥狀包括皺紋和與老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
14.N-乙?；?L-精氨酸對皮膚的作用47歲的女性被測者在其右前臂每日2次局部施用10％N-乙?；?L-精氨酸膏霜，并經(jīng)4周。4周后，其未經(jīng)護(hù)理的左臂皮膚仍然松弛，整理時其皮膚較薄和有皺紋。相反，其右前臂在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器進(jìn)行測定，其左臂皮膚的厚度無變化，其右前臂的皮膚厚度增高32％。該結(jié)果表明，N-乙酰基-L-精氨酸對于治療各種美容或皮膚癥狀的局部施用有效，癥狀包括皺紋和與老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
15.N-乙酰基-DL-色氨酸對皮膚的作用66歲的女性被測者在其左前臂每日2次局部施用10％N-乙?；?DL-色氨酸膏霜，并經(jīng)5周。5周后，其未經(jīng)護(hù)理的右前臂皮膚仍然松弛，整理時其皮膚較薄和有皺紋。相反，其左前臂在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器進(jìn)行測定，其右前臂的皮膚厚度無變化，其左前臂的皮膚厚度增高12％。該結(jié)果表明，N-乙酰基-色氨酸對于治療各種美容或皮膚癥狀的局部施用有效，癥狀包括皺紋和與老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
16.N-乙酰基-L-酪氨酸乙酯對皮膚的作用72歲女性被測者在其右前臂每日2次局部施用10％N-乙?；?L-酪氨酸乙酯，并經(jīng)4周。4周后，其未經(jīng)護(hù)理的左臂皮膚仍然松弛，整理時其皮膚較薄和有皺紋。相反，其右前臂在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器進(jìn)行測定，其左臂皮膚的厚度無變化，其右前臂的皮膚厚度增高。該結(jié)果表明，N-乙?；?酪氨酸乙酯對于治療各種美容或皮膚癥狀的局部施用有效，癥狀包括皺紋和與老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
17.N-乙酰基-L-精氨酸對皮膚的作用72歲的女性被測者在其左前臂每日2次局部施用10％N-乙?；?L-精氨酸膏霜，并經(jīng)4周。4周后，其未經(jīng)護(hù)理的右前臂皮膚仍然松弛，整理時其皮膚較薄和有皺紋。相反，其左前臂在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器進(jìn)行測定，其右前臂的皮膚厚度無變化，其左前臂的皮膚厚度增高22％。該結(jié)果表明，N-乙酰基-精氨酸對于治療各種美容或皮膚癥狀的局部施用有效，癥狀包括皺紋和與老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
18.混合組合物對皮膚的作用72歲的女性被測者在其右前臂每日2次局部施用分別由10％的N-乙?；?α-D-葡糖胺和葡糖酸內(nèi)酯配制成的混合膏霜，并經(jīng)3周。3周后其未經(jīng)護(hù)理的左臂皮膚仍然松弛，整理時其皮膚較薄和有皺紋。相反，其右前臂在整理時更為緊致、光滑、飽滿和皺紋少。采用螺旋測微器進(jìn)行測定，其左臂皮膚的厚度無變化，其右前臂的皮膚厚度增高118％。該結(jié)果表明，將N-乙?；?葡糖胺與其他局部用成分共用，對于治療各種美容或皮膚癥狀的局部施用有效，癥狀包括皺紋和與內(nèi)在和外在老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)變化。
19.N-乙酰基氨基酸對頭皮的作用可采用以下方法配制例如含有N-乙?；被岬倪m用于頭發(fā)、頭皮、指甲和皮膚的典型組合物。將2g N-乙酰基-DL-脯氨酸溶于98ml由40ml水，40ml乙醇和20ml丙二醇制成的溶液中。該組合物的pH為2.7，含2％N-乙?；?DL-脯氨酸。患頭皮瘙癢的66歲的男性被測者，在頭皮的瘙癢區(qū)域局部施用上述組合物。局部施用幾分鐘后，頭皮瘙癢完全消失，并且頭皮不瘙癢可繼續(xù)保持24小時。
20.混合組合物(抗真菌劑)對指甲或頭皮的作用可采用以下方法配制例如含有N-乙?；被岷涂拐婢鷦┑挠糜诜乐怪讣谆蝾^皮感染的典型組合物。將2g N-乙?；拾彼崛苡?8ml由40ml水，40ml乙醇和20ml丙二醇制成的溶液中。由此制備的組合物中含有2％N-乙?；拾彼?，并可用作指甲和頭皮調(diào)理劑。對于防止指甲或頭皮感染，將2g N-乙?；拾彼岷?g克霉唑溶于96ml由40ml水，40ml乙醇和20ml丙二醇制成的溶液中。該組合物的pH為3.7，含2％N-乙?；拾彼岷?％克霉唑，局部施用可有效防止指甲或頭皮感染。
21.N-乙?；被嵯悴ńM合物可采用以下方法配制例如含有N-乙?；被岬挠糜谇逑搭^發(fā)、頭皮或浴用的典型組合物。N-乙?；?L-精氨酸4g溶于20ml水，并將由此所得的溶液與76g香波基質(zhì)均勻混合。該香波組合物的pH為6.6，且含4％N-乙酰基-L-精氨酸。
22.N-乙酰基-L-賴氨酸對油性頭皮的作用將2g N-乙?；?L-賴氨酸溶于98ml由40ml水，40ml乙醇和20ml丙二醇制成的溶液中。組合物的pH為6.5，且含2％N-乙酰基-L-賴氨酸。油性頭皮并有頭皮瘙癢的66歲的男性被測者在頭皮患處局部施用上述組合物，用溫風(fēng)吹干頭發(fā)以去除過量溶劑。局部施用幾分鐘后，頭皮瘙癢完全消失，并且頭皮不瘙癢可繼續(xù)保持12小時。
23.N-乙?；?DL-脯氨酸對瘙癢癥的作用患慢性格羅夫病(皮膚棘層松懈病)的77歲男性被測者，其約有1年苦于在皮膚患處呈炎性丘疹的痛苦的瘙癢癥，該癥狀對常規(guī)局部用抗炎劑無反應(yīng)。被測者對瘙癢患處局部施用5％N-乙?；?DL-脯氨酸水包油型膏霜。局部施用幾分鐘后，嚴(yán)重的瘙癢完全消失，并且皮膚不瘙癢可繼續(xù)保持12小時。
24.N-乙?；?D-半乳糖胺對蕁麻疹的作用72歲的女性被測者患有不明原因的急性蕁麻疹，該癥狀對常規(guī)的局部用抗癢藥物無應(yīng)答。被測者在皮膚上的蕁麻疹患處局部施用5％N-乙?；?D-半乳糖胺溶液。局部施用幾分鐘后，嚴(yán)重的皮膚瘙癢完全消失，并且皮膚不瘙癢可繼續(xù)保持24小時。
25.N-乙?；?DL-脯氨酸對瘙癢皮膚和干燥皮膚疾患的作用患有慢性錢幣狀濕疹和瘙癢干燥皮膚病的86歲的女性被測者在皮膚的濕疹和皮膚干燥患處局部施用5％N-乙酰基-DL-脯氨酸溶液。幾分鐘后，皮膚瘙癢完全消失，并且皮膚不瘙癢可繼續(xù)保持48小時。
26.N-乙酰基-DL-脯氨酸對皮膚瘙癢的作用由于使用常規(guī)抑汗劑造成腋下瘙癢的76歲的男性被測者，在瘙癢的腋下皮膚部位局部涂敷5％N-乙?；?DL-脯氨酸溶液。在局部施用幾分鐘內(nèi)，皮膚瘙癢完全消失，并且皮膚不瘙癢可繼續(xù)保持5天。
27.N-乙酰基-L-谷酰胺對瘙癢癥的作用患慢性格羅夫病(皮膚棘層松懈病)的77歲男性被測者，其約有1年苦于在皮膚患處呈炎性丘疹的痛苦的瘙癢癥，該癥狀對常規(guī)局部用抗炎劑無反應(yīng)。被測者對瘙癢患處局部施用5％N-乙?；?L-谷酰胺溶液，其中溶劑由4體積份水、4體積份乙醇和2體積份丙二醇制成。局部施用幾分鐘后，嚴(yán)重的瘙癢完全消失，并且皮膚不瘙癢可繼續(xù)保持24小時。
28.N-乙?；?α-D-葡糖胺對瘙癢癥的作用患慢性格羅夫病(皮膚棘層松懈病)的77歲男性被測者，其約有1年苦于在皮膚患處呈炎性丘疹的痛苦的瘙癢癥，該癥狀對常規(guī)局部用抗炎劑無反應(yīng)。被測者對瘙癢患處局部施用5％N-乙?；?α-D-葡糖胺溶液，其中溶劑由4體積份水、4體積份乙醇和2體積份丙二醇制成。局部施用幾分鐘后，嚴(yán)重的瘙癢完全消失，并且皮膚不瘙癢可繼續(xù)保持24小時。
這里所述的本發(fā)明可以有在不背離本發(fā)明精神和必要特征基礎(chǔ)上的其他具體形式的實(shí)施方案。前述的具體實(shí)施方案僅用于說明而并非是對本發(fā)明范圍的限定。此外，上述引用的所有公開文獻(xiàn)的內(nèi)容均明確地全文結(jié)合在本發(fā)明中作為參考，這種周結(jié)合與單個地分別引用它們具有相同的效果。
權(quán)利要求
1.一種組合物，其中含有(A)適用于美容狀況或皮膚病的局部處理的藥用載體；和(B)治療有效量的至少一種選自以下一組的化合物N-乙?；┨前?，N-乙?；被幔洚悩?gòu)體和非異構(gòu)體，游離酸，鹽，內(nèi)酯，酰胺，或酯的形式，其中所述的N-乙?；┨前啡缦率剿?R2(CHOH)n(CHNHCOCH3)R1其中n是整數(shù)；R1選自CHO，CONH2，和COOR3；R2選自H，I，F(xiàn)，Cl，Br，和含1-19碳原子的飽和或不飽和、直鏈或支鏈或環(huán)狀的烷基、烷氧基、芳烷基或芳基；R3選自H和含1-9個碳原子的烷基、芳烷基、或芳基，所述的N-乙酰基氨基酸如下式所示 R1CH(NHCOCH3)(CH3)2COR2其中R1是H或含1-14個碳原子的烷基或芳烷基；n是整數(shù)；R2是OH，NH2或OR3；并且R3是含1-9個碳原子的烷基、芳烷基、或芳基，烷基，芳烷基或芳基可以是飽和或不飽和的，直鏈的或支鏈的或環(huán)狀形式的；與C原子相連的H可以被I，F(xiàn)，Cl，Br或含1-9個碳原子的烷氧基取代；并且R1可帶有OH，SH，SCH3，COOH，CONH2，胍或雜環(huán)基，并且所述N-乙?；被岵皇荖-乙?；腚装彼峄蚱溲苌?。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的N-乙?；┨前坊蚱洚悩?gòu)體、非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式是至少一種選自以下一組的成分N-乙?；?甘油糖胺，N-乙酰基-赤蘚糖胺，N-乙?；?蘇糖胺，N-乙?；?核糖胺，N-乙?；?阿糖胺，N-乙酰基-木糖胺，N-乙?；?來蘇糖胺，N-乙?；?阿洛糖胺，N-乙?；?阿卓糖胺，N-乙酰基-葡糖胺，N-乙酰基-甘露糖胺，N-乙?；?古洛糖胺，N-乙酰基-伊杜糖胺，N-乙?；?半乳糖胺，N-乙酰基-塔羅糖胺，N-乙?；?葡庚糖胺，N-乙?；?半乳庚糖胺，N-乙?；?甘露庚糖胺，N-乙?；樘前?，N-乙酰基氨基糖酸，N-乙?；窠?jīng)氨糖酸苷，N-乙?；窠?jīng)氨乳糖，N-乙?；?甘油氨酸，N-乙酰基-赤蘚糖氨酸，N-乙酰基-蘇糖氨酸，N-乙酰基-核糖氨酸，N-乙酰基-阿糖氨酸，N-乙?；?木糖酸，N-乙?；?來蘇糖氨酸，N-乙?；?阿洛糖氨酸，N-乙?；?阿卓糖氨酸，N-乙酰基-氨基葡糖氨酸，N-乙酰基-甘露糖氨酸，N-乙?；?古洛糖氨酸，N-乙酰基-伊杜糖氨酸，N-乙?；?半乳糖氨酸，N-乙酰基-塔羅糖氨酸，N-乙?；?氨基葡庚糖氨酸，N-乙?；?半乳庚糖氨酸，N-乙?；?甘露庚糖氨酸，N-乙?；?N-乙?；窠?jīng)氨糖酸，及其異構(gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的N-乙?；被峄蚱洚悩?gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式是至少一種選自以下一組的成分N-乙?；?甘氨酸，N-乙?；?丙氨酸，N-乙?；?纈氨酸，N-乙?；?亮氨酸，N-乙?；?異亮氨酸，N-乙?；?絲氨酸，N-乙?；?蘇氨酸，N-乙酰基-酪氨酸，N-乙?；?半胱氨酸，N-乙?；?甲硫氨酸，N-乙酰基-天冬氨酸，N-乙?；?天冬酰胺，N-乙?；?谷酰胺，N-乙?；?精氨酸，N-乙?；?賴氨酸，N-乙酰基-組氨酸，N-乙?；?苯丙氨酸，N-乙?；?酪氨酸，N-乙酰基-色氨酸，N-乙酰基-β-丙氨酸，N-乙?；??；撬幔琋-乙?；?r-氨基丁酸，N-乙?；?羥基脯氨酸，N-乙?；?刀豆氨酸，N-乙?；?羥基賴氨酸，N-乙?；?環(huán)絲氨酸，N-乙?；?高精氨酸，N-乙?；?正亮氨酸，N-乙?；?纈氨酸，N-乙?；?高絲氨酸，N-乙酰基-甲基絲氨酸，N-乙酰基-羥基纈氨酸，N-乙酰基-乙硫氨酸，N-乙酰基-methoxinine，N-乙?；?β-氨基異丁酸，N-乙?；?高半胱氨酸，N-乙?；?半胱亞磺酸，N-乙?；?高苯丙氨酸，N-乙酰基-高色氨酸，N-乙酰基-5-羥色胺(N-乙?；?血清素)，N-乙?；?，N-乙?；?鳥氨酸，N-乙酰基-瓜氨酸，N-乙?；?精氨琥珀酸，N-乙?；?多巴，N-乙酰基-3-碘酪氨酸，N-乙?；?3，5-二碘酪氨酸，N-乙?；?3，5，3′-三碘甲腺原氨酸，N-乙?；?甲狀腺素，N-乙酰基-肌酸，N-乙?；?肌酸酐，N-乙?；?胱氨酸，N-乙?；?高胱氨酸，及其異構(gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的美容狀況和皮膚病選自以下一組角化紊亂，皮膚組成合成缺陷，以及與皮膚、指甲和頭發(fā)老化有關(guān)的癥狀，這些癥狀包括皮膚、指甲和頭發(fā)干燥或松弛，干燥病，鱗癬，手掌和腳掌角化過度，皮膚、指甲和頭發(fā)表面不均勻、粗糙，起頭屑，毛囊角化病，單純慢性苔癬，角化，痤瘡，假性須瘡，濕疹，牛皮癬，頭瘡和皮膚瘡，瘙癢癥，疣，皰疹，老年斑，著色斑，黑斑病，皮膚瑕疵，角化過度，皮膚色素沉著過度，膠原，糖胺聚糖，蛋白聚糖和彈性蛋白合成異常或合成減少，以及真皮中這些組分含量減少，擴(kuò)張色斑，皮膚細(xì)紋，細(xì)紋，皺紋，皮膚、指甲片和頭發(fā)變細(xì)和變薄，由光老化彈性組織變性引起的皮膚增厚，皮膚、指甲和頭發(fā)回彈性、彈性和回復(fù)性喪失和降低，皮膚、指甲和頭發(fā)缺乏潤滑性和光澤，皮膚、指甲和頭發(fā)顏色黯淡、外觀老化，指甲和頭發(fā)脆化和分叉。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中還含有美容、藥用或其他局部用成分。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中所述的N-乙?；┨前坊蚱洚悩?gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式是至少一種選自以下一組的成分N-乙酰基-甘油糖胺，N-乙酰基-赤蘚糖胺，N-乙?；?蘇糖胺，N-乙?；?核糖胺，N-乙?；?阿糖胺，N-乙?；?木糖胺，N-乙?；?來蘇糖胺，N-乙?；?阿洛糖胺，N-乙?；?阿卓糖胺，N-乙?；?葡糖胺，N-乙?；?甘露糖胺，N-乙?；?古洛糖胺，N-乙酰基-伊杜糖胺，N-乙?；?半乳糖胺，N-乙酰基-塔羅糖胺，N-乙?；?葡庚糖胺，N-乙?；?半乳庚糖胺，N-乙?；?甘露庚糖胺，N-乙酰基乳糖胺，N-乙?；被撬?，N-乙酰基神經(jīng)氨糖酸苷，N-乙?；窠?jīng)氨乳糖，N-乙?；?甘油氨酸，N-乙酰基-赤蘚糖氨酸，N-乙酰基-蘇糖氨酸，N-乙酰基-核糖氨酸，N-乙?；?阿糖氨酸，N-乙?；?木糖酸，N-乙酰基-來蘇糖氨酸，N-乙?；?阿洛糖氨酸，N-乙?；?阿卓糖氨酸，N-乙?；?氨基葡糖氨酸，N-乙?；?甘露糖氨酸，N-乙?；?古洛糖氨酸，N-乙?；?伊杜糖氨酸，N-乙?；?半乳糖氨酸，N-乙?；?塔羅糖氨酸，N-乙?；?氨基葡庚糖氨酸，N-乙?；?半乳庚糖氨酸，N-乙?；?甘露庚糖氨酸，N-乙?；?N-乙?；窠?jīng)氨糖酸，及其異構(gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式。
7.權(quán)利要求5的組合物，其中所述的N-乙酰基氨基酸或其異構(gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式是至少一種選自以下組成的成分N-乙?；?甘氨酸，N-乙?；?丙氨酸，N-乙?；?纈氨酸，N-乙?；?亮氨酸，N-乙酰基-異亮氨酸，N-乙?；?絲氨酸，N-乙?；?蘇氨酸，N-乙?；?酪氨酸，N-乙?；?半胱氨酸，N-乙?；?甲硫氨酸，N-乙?；?天冬氨酸，N-乙酰基-天冬酰胺，N-乙酰基-谷氨酸，N-乙?；?谷酰胺，N-乙?；?精氨酸，N-乙?；?賴氨酸，N-乙?；?組氨酸，N-乙?；?苯丙氨酸，N-乙?；?酪氨酸，N-乙?；?色氨酸，N-乙?；?脯氨酸，N-乙酰基-β-丙氨酸，N-乙酰基-?；撬?，N-乙?；?r-氨基丁酸，N-乙?；?羥基脯氨酸，N-乙?；?刀豆氨酸，N-乙?；?羥基賴氨酸，N-乙酰基-環(huán)絲氨酸，N-乙酰基-高精氨酸，N-乙酰基-正亮氨酸，N-乙?；?纈氨酸，N-乙?；?高絲氨酸，N-乙?；?甲基絲氨酸，N-乙酰基-羥基纈氨酸，N-乙?；?乙硫氨酸，N-乙酰基-methoxinine，N-乙?；?β-氨基異丁酸，N-乙?；?高半胱氨酸，N-乙?；?半胱亞磺酸，N-乙?；?高苯丙氨酸，N-乙?；?高色氨酸，N-乙?；?5-羥色胺(N-乙?；逅?，N-乙?；?，N-乙?；?鳥氨酸，N-乙酰基-瓜氨酸，N-乙?；?精氨琥珀酸，N-乙?；?多巴，N-乙酰基-3-碘酪氨酸，N-乙酰基-3，5-二碘酪氨酸，N-乙酰基-3，5，3′-三碘甲腺原氨酸，N-乙?；?甲狀腺素，N-乙?；?肌酸，N-乙?；?肌酸酐，N-乙?；?胱氨酸，N-乙?；?高胱氨酸，及其異構(gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式。
8.權(quán)利要求5的組合物，其中所述的美容狀況和皮膚病選自以下一組角化紊亂，皮膚組成合成缺陷，以及與皮膚、指甲和頭發(fā)老化有關(guān)的癥狀，這些癥狀包括皮膚、指甲和頭發(fā)干燥或松弛，干燥病，鱗癬，手掌和腳掌角化過度，皮膚、指甲和頭發(fā)表面不均勻、粗糙，起頭屑，毛囊角化病，單純慢性苔癬，角化，痤瘡，假性須瘡，濕疹，牛皮癬，頭瘡和皮膚瘡，瘙癢癥，疣，皰疹，老年斑，著色斑，黑斑病，皮膚瑕疵，角化過度，皮膚色素沉著過度，膠原，糖胺聚糖，蛋白聚糖和彈性蛋白合成異?；蚝铣蓽p少，以及真皮中這些組分含量減少，擴(kuò)張色斑，皮膚細(xì)紋，細(xì)紋，皺紋，皮膚、指甲片和頭發(fā)變細(xì)和變薄，由光老化彈性組織變性引起的皮膚增厚，皮膚、指甲和頭發(fā)回彈性、彈性和回復(fù)性喪失和降低，皮膚、指甲和頭發(fā)缺乏潤滑性和光澤，皮膚、指甲和頭發(fā)顏色黯淡、外觀老化，指甲和頭發(fā)脆化和分叉。
9.權(quán)利要求5的組合物，其中所述的美容、藥用或其他局部用成分選自能改善和消除老年斑，角化和皺紋的成分，局部止痛劑和麻醉劑，抗痤瘡劑，抗菌劑，抗酵母菌劑，抗真菌劑，抗病毒劑，去頭屑劑，抗皮炎劑，抗組胺劑，止癢劑，止吐劑，抗暈動病劑，抗炎劑，抗過度角化劑，抑汗劑，抗牛皮癬劑，抗皮脂溢劑，頭發(fā)調(diào)理劑和頭發(fā)護(hù)理劑，抗老化劑和去皺劑，阻曬劑和防曬劑，皮膚增白劑，脫色劑，維生素，皮質(zhì)類固醇，助曬劑，激素，視黃酸類化合物，和局部用于心血管的成分。
10.權(quán)利要求9的組合物，其中所述的美容、藥用或其他局部用成分選自克霉唑，酮康唑，咪康唑，灰黃菌素，益康唑，甲硝唑，羥嗪，苯海拉明，普莫卡因，利多卡因，普魯卡因，甲哌卡因，莫諾苯宗，紅霉素，四環(huán)素，克林霉素，甲氯環(huán)素，氫醌，氫醌單醚，米諾環(huán)素，萘普生，布洛芬，茶葉堿，色甘酸，沙丁胺醇，維生素A醇，乙酸視黃醇酯，棕櫚酸視黃醇酯，視黃醛，視黃酸，13-順式視黃酸，氫化可的松，21-乙酸氫化可的松，17-戊酸氫化可的松，17-丁酸氫化可的松，戊酸倍他米松，二丙酸倍他米松，丙酮曲安西龍，氟輕松醋酸酯，氯倍他索，丙酸鹽，過氧化苯甲酰，曲酸，克羅他米通，普萘洛爾，異丙嗪，水楊酸，維生素E和乙酸維生素E。
11.一種處理美容狀況和皮膚病的方法，其中包括局部施用一種組合物，該組合物中含有(A)適用于美容狀況或皮膚病的局部處理的藥用載體；和(B)治療有效量的至少一種選自以下一組的化合物N-乙?；┨前罚琋-乙?；被幔洚悩?gòu)體和非異構(gòu)體，游離酸，鹽，內(nèi)酯，酰胺，或酯的形式，其中所述的N-乙?；┨前啡缦率剿?R2(CHOH)m(CHNHCOCH3)R1其中n是整數(shù)；R1選自CHO，CONH2，和COOR3；R2選自H，I，F(xiàn)，Cl，Br，和含1-19碳原子的飽和或不飽和、直鏈或支鏈或環(huán)狀的烷基、烷氧基、芳烷基或芳基；R3選自H和含1-9個碳原子的烷基、芳烷基、或芳基，所述的N-乙?；被崛缦率剿?R1CH(NHCOCH3)(CH2)mCOR2其中R1是H或含1-14個碳原子的烷基或芳烷基；n是整數(shù)；R2是OH，NH2或OR3；R3是含1-9個碳原子的烷基、芳烷基或芳基，烷基、芳烷基或芳基可以是飽和或不飽和的，直鏈或支鏈的或環(huán)狀形式的；與C原子相連的H可以被I，F(xiàn)，Cl，Br或含1-9個碳原子的烷氧基取代；并且，R1可帶有OH，SH，SCH3，COOH，CONH2，胍或雜環(huán)基。
12.權(quán)利要求11的方法，其中所述的N-乙酰基醛糖胺或其異構(gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式是至少一種選自以下一組的成分N-乙?；?甘油糖胺，N-乙?；?赤蘚糖胺，N-乙?；?蘇糖胺，N-乙?；?核糖胺，N-乙?；?阿糖胺，N-乙?；?木糖胺，N-乙?；?來蘇糖胺，N-乙?；?阿洛糖胺，N-乙?；?阿卓糖胺，N-乙?；?葡糖胺，N-乙?；?甘露糖胺，N-乙?；?古洛糖胺，N-乙?；?伊杜糖胺，N-乙?；?半乳糖胺，N-乙?；?塔羅糖胺，N-乙?；?葡庚糖胺，N-乙?；?半乳庚糖胺，N-乙?；?甘露庚糖胺，N-乙?；樘前?，N-乙?；被撬幔琋-乙?；窠?jīng)氨糖酸苷，N-乙?；窠?jīng)氨乳糖，N-乙?；?甘油氨酸，N-乙?；?赤蘚糖氨酸，N-乙酰基-蘇糖氨酸，N-乙?；?核糖氨酸，N-乙?；?阿糖氨酸，N-乙?；?木糖酸，N-乙?；?來蘇糖氨酸，N-乙酰基-阿洛糖氨酸，N-乙?；?阿卓糖氨酸，N-乙?；?氨基葡糖氨酸，N-乙?；?甘露糖氨酸，N-乙?；?古洛糖氨酸，N-乙酰基-伊杜糖氨酸，N-乙酰基-半乳糖氨酸，N-乙?；?塔羅糖氨酸，N-乙?；?氨基葡庚糖氨酸，N-乙?；?半乳庚糖氨酸，N-乙?；?甘露庚糖氨酸，N-乙?；?N-乙?；窠?jīng)氨糖酸，及其異構(gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式。
13.權(quán)利要求11的方法，其中所述的N-乙?；被峄蚱洚悩?gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式是至少一種選自以下一組的成分N-乙?；?甘氨酸，N-乙?；?丙氨酸，N-乙?；?纈氨酸，N-乙?；?亮氨酸，N-乙?；?異亮氨酸，N-乙?；?絲氨酸，N-乙?；?蘇氨酸，N-乙?；?酪氨酸，N-乙?；?半胱氨酸，N-乙?；?甲硫氨酸，N-乙酰基-天冬氨酸，N-乙酰基-天冬酰胺，N-乙?；?谷氨酸，N-乙?；?谷酰胺，N-乙?；?精氨酸，N-乙?；?賴氨酸，N-乙酰基-組氨酸，N-乙?；?苯丙氨酸，N-乙酰基-酪氨酸，N-乙?；?色氨酸，N-乙?；?脯氨酸，N-乙酰基-β-丙氨酸，N-乙?；??；撬?，N-乙?；?r-氨基丁酸，N-乙?；?羥基脯氨酸，N-乙酰基-刀豆氨酸，N-乙?；?羥基賴氨酸，N-乙?；?環(huán)絲氨酸，N-乙?；?高精氨酸，N-乙?；?正亮氨酸，N-乙酰基-纈氨酸，N-乙酰基-高絲氨酸，N-乙酰基-甲基絲氨酸，N-乙酰基-羥基纈氨酸，N-乙酰基-乙硫氨酸，N-乙?；?methoxinine，N-乙酰基-β-氨基異丁酸，N-乙?；?高半胱氨酸，N-乙?；?半胱亞磺酸，N-乙酰基-高苯丙氨酸，N-乙?；?高色氨酸，N-乙?；?5-羥色胺(N-乙?；逅?，N-乙?；罚琋-乙?；?鳥氨酸，N-乙?；?瓜氨酸，N-乙?；?精氨琥珀酸，N-乙酰基-多巴，N-乙酰基-3-碘酪氨酸，N-乙酰基-3，5-二碘酪氨酸，N-乙酰基-3，5，3′-三碘甲腺原氨酸，N-乙?；?甲狀腺素，N-乙酰基-肌酸，N-乙酰基-肌酸酐，N-乙?；?胱氨酸，N-乙?；?高胱氨酸，及其異構(gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式。
14.權(quán)利要求11的方法，其中所述的美容狀況和皮膚病選自以下組成角化紊亂，皮膚組成合成缺陷，以及與皮膚、指甲和頭發(fā)老化有關(guān)的癥狀，這些癥狀包括皮膚、指甲和頭發(fā)干燥或松弛，干燥病，鱗癬，手掌和腳掌角化過度，皮膚、指甲和頭發(fā)表面不均勻、粗糙，起頭屑，毛囊角化病，單純慢性苔癬，角化，痤瘡，假性須瘡，濕疹，牛皮癬，頭瘡和皮膚瘡，瘙癢癥，疣，皰疹，老年斑，著色斑，黑斑病，皮膚瑕疵，角化過度，皮膚色素沉著過度，膠原，糖胺聚糖，蛋白聚糖和彈性蛋白合成異?；蚝铣蓽p少，以及真皮中這些組分含量減少，擴(kuò)張色斑，皮膚細(xì)紋，細(xì)紋，皺紋，皮膚、指甲片和頭發(fā)變細(xì)和變薄，由光老化彈性組織變性引起的皮膚增厚，皮膚、指甲和頭發(fā)回彈性、彈性和回復(fù)性喪失和降低，皮膚、指甲和頭發(fā)缺乏潤滑性和光澤，皮膚、指甲和頭發(fā)顏色黯淡、外觀老化，指甲和頭發(fā)脆化和分叉。
15.一種護(hù)理美容狀況和皮膚病的方法，其中包括局部施用權(quán)利要求5所述的組合物。
16.權(quán)利要求15的方法，其中所述的N-乙?；┨前坊蚱洚悩?gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式是至少一種選自以下一組的成分N-乙酰基-甘油糖胺，N-乙酰基-赤蘚糖胺，N-乙?；?蘇糖胺，N-乙?；?核糖胺，N-乙?；?阿糖胺，N-乙?；?木糖胺，N-乙酰基-來蘇糖胺，N-乙酰基-阿洛糖胺，N-乙?；?阿卓糖胺，N-乙?；?葡糖胺，N-乙?；?甘露糖胺，N-乙?；?古洛糖胺，N-乙酰基-伊杜糖胺，N-乙酰基-半乳糖胺，N-乙酰基-塔羅糖胺，N-乙酰基-葡庚糖胺，N-乙?；?半乳庚糖胺，N-乙酰基-甘露庚糖胺，N-乙?；樘前罚琋-乙?；被撬?，N-乙酰基神經(jīng)氨糖酸苷，N-乙?；窠?jīng)氨乳糖，N-乙酰基-甘油氨酸，N-乙?；?赤蘚糖氨酸，N-乙?；?蘇糖氨酸，N-乙?；?核糖氨酸，N-乙酰基-阿糖氨酸，N-乙?；?木糖酸，N-乙?；?來蘇糖氨酸，N-乙?；?阿洛糖氨酸，N-乙?；?阿卓糖氨酸，N-乙?；?氨基葡糖氨酸，N-乙?；?甘露糖氨酸，N-乙?；?古洛糖氨酸，N-乙?；?伊杜糖氨酸，N-乙?；?半乳糖氨酸，N-乙酰基-塔羅糖氨酸，N-乙酰基-氨基葡庚糖氨酸，N-乙?；?半乳庚糖氨酸，N-乙酰基-甘露庚糖氨酸，N-乙?；?N-乙?；窠?jīng)氨糖酸，及其異構(gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式。
17.權(quán)利要求15的方法，其中所述的N-乙?；被峄蚱洚悩?gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式是至少一種選自以下一組的成分N-乙?；?甘氨酸，N-乙?；?丙氨酸，N-乙?；?纈氨酸，N-乙?；?亮氨酸，N-乙?；?異亮氨酸，N-乙?；?絲氨酸，N-乙?；?蘇氨酸，N-乙?；?酪氨酸，N-乙?；?半胱氨酸，N-乙?；?甲硫氨酸，N-乙?；?天冬氨酸，N-乙?；?天冬酰胺，N-乙?；?谷氨酸，N-乙?；?谷酰胺，N-乙?；?精氨酸，N-乙酰基-賴氨酸，N-乙酰基-組氨酸，N-乙酰基-苯丙氨酸，N-乙?；?酪氨酸，N-乙?；?色氨酸，N-乙?；?脯氨酸，N-乙?；?β-丙氨酸，N-乙?；?牛磺酸，N-乙?；?r-氨基丁酸，N-乙?；?羥基脯氨酸，N-乙酰基-刀豆氨酸，N-乙?；?羥基賴氨酸，N-乙?；?環(huán)絲氨酸，N-乙?；?高精氨酸，N-乙?；?正亮氨酸，N-乙?；?纈氨酸，N-乙?；?高絲氨酸，N-乙酰基-甲基絲氨酸，N-乙?；?羥基纈氨酸，N-乙?；?乙硫氨酸，N-乙?；?methoxinine，N-乙?；?β-氨基異丁酸，N-乙?；?高半胱氨酸，N-乙酰基-半胱亞磺酸，N-乙酰基-高苯丙氨酸，N-乙?；?高色氨酸，N-乙?；?5-羥色胺(N-乙?；逅?，N-乙?；?，N-乙酰基-鳥氨酸，N-乙?；?瓜氨酸，N-乙酰基-精氨琥珀酸，N-乙酰基-多巴，N-乙酰基-3-碘酪氨酸，N-乙?；?3，5-二碘酪氨酸，N-乙酰基-3，5，3′-三碘甲腺原氨酸，N-乙?；?甲狀腺素，N-乙酰基-肌酸，N-乙酰基-肌酸酐，N-乙酰基-胱氨酸，N-乙酰基-高胱氨酸，及其異構(gòu)體或非異構(gòu)體、游離酸、鹽、內(nèi)酯、酰胺或酯的形式。
18.權(quán)利要求15的方法，其中所說的美容狀況和皮膚病選自以下一組角化紊亂，皮膚組成合成缺陷，以及與皮膚、指甲和頭發(fā)老化有關(guān)的癥狀，這些癥狀包括皮膚、指甲和頭發(fā)干燥或松弛，干燥病，鱗癬，手掌和腳掌角化過度，皮膚、指甲和頭發(fā)表面不均勻、粗糙，起頭屑，毛囊角化病，單純慢性苔癬，角化，痤瘡，假性須瘡，濕疹，牛皮癬，頭瘡和皮膚瘡，瘙癢癥，疣，皰疹，老年斑，著色斑，黑斑病，皮膚瑕疵，角化過度，皮膚色素沉著過度，膠原，糖胺聚糖，蛋白聚糖和彈性蛋白合成異?；蚝铣蓽p少，以及真皮中這些組分含量減少，擴(kuò)張色斑，皮膚細(xì)紋，細(xì)紋，皺紋，皮膚、指甲片和頭發(fā)變細(xì)和變薄，由光老化彈性組織變性引起的皮膚增厚，皮膚、指甲和頭發(fā)回彈性、彈性和回復(fù)性喪失和降低，皮膚、指甲和頭發(fā)缺乏潤滑性和光澤，皮膚、指甲和頭發(fā)顏色黯淡、外觀老化，指甲和頭發(fā)脆化和分叉。
19.權(quán)利要求15的方法，其中所述的美容、藥用或其他局部用成分選自能改善和消除老年斑，角化和皺紋的成分，局部止痛劑和麻醉劑，抗痤瘡劑，抗菌劑，抗酵母菌劑，抗真菌劑，抗病毒劑，去頭屑劑，抗皮炎劑，抗組胺劑，止癢劑，止吐劑，抗暈動病劑，抗炎劑，抗過度角化劑，抑汗劑，抗牛皮癬劑，抗皮脂溢劑，頭發(fā)調(diào)理劑和頭發(fā)護(hù)理劑，抗老化劑和去皺劑，阻曬劑和防曬劑，皮膚增白劑，脫色劑，維生素，皮質(zhì)類固醇，助曬劑，激素，視黃酸類化合物，和局部用于心血管的成分。
20.權(quán)利要求19的組合物，其中所述的美容、藥用或其他局部用成分選自克霉唑，酮康唑，咪康唑，灰黃菌素，益康唑，甲硝唑，羥嗪，苯海拉明，普莫卡因，利多卡因，普魯卡因，甲哌卡因，莫諾苯宗，紅霉素，四環(huán)素，克林霉素，甲氯環(huán)素，氫醌，氫醌單醚，米諾環(huán)素，萘普生，布洛芬，茶葉堿，色甘酸，沙丁胺醇，維生素A醇，乙酸視黃醇酯，棕櫚酸視黃醇酯，視黃醛，視黃酸，13-順式視黃酸，氫化可的松，21-乙酸氫化可的松，17-戊酸氫化可的松，17-丁酸氫化可的松，戊酸倍他米松，二丙酸倍他米松，丙酮曲安西龍，氟輕松醋酸酯，氯倍他索，丙酸鹽，過氧化苯甲酰，曲酸，克羅他米通，普萘洛爾，異丙嗪，水楊酸，維生素E和乙酸維生素E。
全文摘要
含N－乙?；┨前?N－乙酰基氨基酸,以及相關(guān)的N－乙?；衔锏慕M合物在緩解或改善各種美容狀況和皮膚病中是有用的,所說美容狀況和皮膚病包括與內(nèi)在老化和/或外在老化有關(guān)的皮膚、指甲和頭發(fā)的變化和損傷,以及由外在因素引起的變化和損傷。含N－乙酰基－醛糖胺,N－乙?；被?以及相關(guān)的N－乙酰基化合物的組合物中還可含有用于增進(jìn)和產(chǎn)生協(xié)同作用的美容、藥用或其他局部用成分。
文檔編號A61P31/10GK1336817SQ00802605
公開日2002年2月20日 申請日期2000年1月7日 優(yōu)先權(quán)日1999年1月8日
發(fā)明者瑞·J·余, 尤金·J·凡斯格特 申請人:瑞·J·余, 尤金·J·凡斯格特