專利名稱：鉆山風(fēng)有效成分提取及制劑的制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中藥工藝領(lǐng)域，尤其涉及鉆山風(fēng)有效成分提取方法。
背景技術(shù)：
鉆山風(fēng)為番荔枝科植物，又名瓜馥木，具有祛風(fēng)止痛，活血通絡(luò)的功效，用于坐骨神經(jīng)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打 損傷等癥，其主要有效成分為生物堿類，鉆山風(fēng)的制劑鉆山風(fēng)糖漿為以鉆山風(fēng)為主藥的復(fù)方制劑，已列入中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第10冊中，鉆山風(fēng)現(xiàn)有的提取工藝為水煮工藝，具有制劑不精制，服用量大的不足?；诖?，我們對鉆山風(fēng)有效成分進(jìn)行提取，精制，制成鉆山風(fēng)總提物，鉆山風(fēng)總堿，并以此為原料進(jìn)一步加工制成單方或復(fù)方各種劑型，具有制劑精制，用量小，療效好的優(yōu)點(diǎn)，能更好的滿足和保障人們的用藥需求。

發(fā)明內(nèi)容
鉆山風(fēng)總提物的制備工藝一取鉆山風(fēng)粉碎成粗粉，同60-95％的乙醇提取，提取液濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)純化或調(diào)pH2-3，濾過，濾液調(diào)pH9-10，濾過，收集沉淀供制備制劑。
工藝二取鉆山風(fēng)粉碎成粗粉，用0.2-10％的酸為溶劑，滲漉至生物堿提取完全，滲漉液繼續(xù)純化，或調(diào)pH值9-10，濾過，收集沉淀，供制備制劑。
工藝一中鉆山風(fēng)的醇提條件為以60-95％的乙醇為溶劑，采用加熱回流法或滲漉法進(jìn)行提取，最佳為以80％的乙醇為溶劑，加熱回流提取3次，加溶劑量第一次為10倍量，第二、三次為8倍量，第一、二次2小時，第三次1小時。
工藝二中滲漉條件為以0.2-10％的醋酸、硫酸、鹽酸等酸為溶劑，最佳為以1-2％的鹽酸滲漉至生物堿提取完全。
工藝中生物堿提取完全與否可用生物堿沉淀試劑進(jìn)行檢測。
工藝中濾過也可采用離心的方法鉆山風(fēng)總堿的制備工藝一上述鉆山風(fēng)醇提液回收乙醇，用鹽酸調(diào)pH至2-3，濾過，上酸性陽離交換樹脂柱，或上述鉆山風(fēng)酸滲漉液上酸性陽離子交換樹脂，交換后樹脂用水、乙醇依次洗滌后，將樹脂晾干，再用氨醇(在乙醇中加氨水至pH值9-10)分次回流洗脫，洗脫至生物堿提取完全，合并洗脫液，回收乙醇后，干燥，得鉆山風(fēng)總堿提取物，可供制備各種劑型。
工藝二上述鉆山風(fēng)醇提液，回收乙醇，用鹽酸調(diào)pH至2-3，濾過，上酸性陽離交換樹脂柱，或上述鉆山風(fēng)酸滲漉液上酸性陽離子交換樹脂，交換后樹脂用水、乙醇依次洗滌后，再用氨醇(在乙醇中加氨水至pH值9-10)洗脫至生物堿提取完全，收集洗脫液，回收乙醇后，干燥，得鉆山風(fēng)總堿提取物，可供制備各種劑型。
工藝三上述鉆山風(fēng)醇提液，回收乙醇，用鹽酸調(diào)pH至2-3，濾過，濾液上酸性陽離交換樹脂柱或上述鉆山風(fēng)酸滲漉液上酸性陽離子交換樹脂柱，交換后樹脂用水洗至水洗脫液pH6-7，棄去，繼續(xù)以2-20％酸水洗脫至生物堿提取完全。收集洗脫液，調(diào)pH9-10，濾過或離心，收集沉淀干燥得鉆山風(fēng)總堿提取物，可供制備各種劑型。
工藝四 上述鉆山風(fēng)醇提液，回收乙醇，用鹽酸調(diào)pH至2-3，濾過，取濾液或上述鉆山風(fēng)酸滲漉液，調(diào)pH值，濾液上大孔吸附樹脂柱，用蒸鎦水洗去雜質(zhì)，以50-90％的乙醇洗脫、收集洗脫液，洗脫液回收乙醇后，濃縮，干燥，得鉆山風(fēng)總堿提取物，可供制備各種制劑。
工藝一、二陽離子交換樹脂的處方可采用以下任一種方法新陽離子樹脂用蒸餾水浸泡1-2天，使其充分膨脹，用水洗至洗出液澄明無色為止，將余水除去，加入2-5倍量0.5-2mol/l鹽酸，不斷攪拌，浸泡1-3小時，去除酸液，用水洗至洗出液pH3-4為止，傾除余水。加入2-5倍量0.5-2mol/lNaOH溶液，不斷攪拌，浸泡1-3小時左右，去除堿液，再用水洗至洗出液pH7，傾去余水。最后加入2-5倍量1-2mol/lHCl溶液浸泡1-3小時，使陽離子樹脂轉(zhuǎn)為H型，傾去酸液，用水洗至pH為3-5，即可裝柱應(yīng)用。
將新的陽離子樹脂浸在蒸餾水中1-2天，使其充分膨脹用水洗至洗出液澄明無色為止，裝入層析柱中。先用樹脂體積10-20倍的0.5-2mol/l鹽酸，以每分鐘每平方厘米1ml的流速進(jìn)行交換，使其變?yōu)闅湫?，然后用水洗至流出液呈中性。接著再用樹脂體積5-15倍量的0.5-2mol/l氫氧化鈉(或氯化鈉)進(jìn)行交換，使其回復(fù)鈉型，再用水洗至洗出液不含鈉離子(用火焰法檢試，若有鈉離子存在，灼燒時火焰呈黃色)。再重復(fù)一次鹽酸和氫氧化鈉(或氯化鈉)的處理。最后用樹脂體積5-15倍量的1-2mol/l鹽酸進(jìn)行交換，使它變?yōu)闅湫?，水洗至pH3-5即可供應(yīng)用。
上述操作所用的水均為蒸餾水。
生物堿提取完全與否可用生物堿沉淀試劑進(jìn)行檢測。
干燥采用真空干燥。真空干燥溫度為50-90℃，最佳溫度為60-70℃。
工藝一、二中所用的洗脫液為氨醇(在乙醇中加氨水至pH值9-10)。
工藝三中所用的洗脫液為2-204的醋酸、硫酸、鹽酸等為溶劑，最佳為以10％的鹽酸。
工藝四中大孔樹脂采用D-101型樹脂或AB-8型樹脂，D-101型用95％乙醇洗至流出液與水1∶2混合不產(chǎn)生混濁，改用大量水洗，水浸泡備用，AB-8型用丙酮浸泡數(shù)天，裝柱后用丙酮洗至流出液與水混合不產(chǎn)生混濁，改用大量水洗，水浸泡備用。
工藝四中大孔樹脂的再生為用0.05～0.2mol/L氫氧化鈉液洗至洗出液無色，用蒸餾水洗至中性后，用95％乙醇洗至無色，以大量水洗去醇，即可。
工藝四中調(diào)pH值5-9，最佳為pH值6左右。
工藝四中，以50-90％的乙醇為洗脫液，最佳為80％的乙醇。
以鉆山風(fēng)總提物或鉆山風(fēng)總堿為原料進(jìn)一步加工制成單方或復(fù)方各種劑型，具有制劑精制，用量少，療效好的優(yōu)點(diǎn)。該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其優(yōu)越性在于制劑的用量小，投藥料準(zhǔn)確，便于服用和攜帶，便于全面提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1鉆山風(fēng)總提物制備取鉆山風(fēng)粉碎成粗粉，用1％鹽酸為溶劑，滲漉至生物堿提取完全，滲漉液繼續(xù)純化或調(diào)pH9-10，濾過，收集沉淀供制備，片劑，顆粒，分散片，膠囊，糖漿劑等各種劑型。
實(shí)施例2鉆山風(fēng)總堿制備上述鉆山風(fēng)酸滲漉液上酸性陽離子交換樹脂，交換后樹脂用水、乙醇依次洗滌后，將樹脂晾干，再用氨醇(在乙醇中加氨水至pH9-10)分次回流洗脫，洗脫至生物堿提取完全，合并洗脫液，回收乙醇后，干燥，得鈷山風(fēng)總堿提取物，可供制備各種劑型，如針劑，片劑，顆粒，膠囊，口服液。
實(shí)施例3鉆山風(fēng)總堿凍干粉針取適量半胱氨酸加入適量注射用水中，攪拌溶解后，加入鉆山風(fēng)總堿提取物，用1ml/鹽酸調(diào)pH4-5，攪拌溶解，加苯甲醇，攪拌，加注射用水至規(guī)定量，加入適量針用活性炭攪拌，微孔濾膜分級濾過，濾液定量無菌分裝于經(jīng)洗將滅菌干燥的玻璃小瓶中，放入凍干架上，按凍干曲線選定的條件，嚴(yán)格按時間調(diào)節(jié)板層溫度和真空度，直至凍干結(jié)束，然后回充高純N2，加塞，軋蓋，即得。
實(shí)施例4鉆山風(fēng)總堿膠囊取鉆山風(fēng)總堿與適量輔料混勻，裝膠囊，即得。
工藝中所加的輔料可以是微粉硅膠、淀粉、糊精、硬脂酸鎂等中的任何一種或多種混合使用。
實(shí)施例5鉆山風(fēng)總堿片取鉆山風(fēng)總堿與適量輔料混勻，直接壓片或制粒后壓片，即得。
工藝中所加輔料可以是微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉、聚維酮K30、微粉硅膠、低取代羥丙纖維素、淀粉、糊精、硬脂酸鎂等中的任何一種或多種混合使用。
權(quán)利要求
1.一種鉆山風(fēng)有效成分提取及制劑的制備，其特征在于采用番荔枝科植物瓜馥木的根或藤莖為原料，經(jīng)醇提/酸水提，醇提液或酸水提取液經(jīng)處理上柱，洗脫，干燥制成鉆山風(fēng)總堿提取物，并以此制成各種單方/復(fù)方制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鉆山風(fēng)有效成分提取及制劑的制備，其特征在于醇提/酸水提取采用60-95％的乙醇為溶劑醇提或以0.2-10％的酸為溶劑酸提。醇提液回收乙醇，調(diào)pH值2-3，濾過，濾液調(diào)pH值9-10濾過/離心，收集沉淀，制成鉆山風(fēng)總提物或酸水提取液調(diào)pH值9-10，濾過，收集沉淀，制成鉆山風(fēng)總提物，并以此制成各種單方/復(fù)方制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鉆山風(fēng)有效成分提取及制劑的制備，其特征在于鉆山風(fēng)提取液上柱洗脫，采用陽離子交換樹脂柱/大孔樹脂柱。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鉆山風(fēng)有效成分提取及制劑的制備，其特征在于陽離子交換樹脂洗脫可采用2-20％的酸，氨醇(在乙醇中加氨水至調(diào)pH值9-10)中的任何一種，大孔樹脂可采用50-90％的乙醇洗脫。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鉆山風(fēng)有效成分提取及制劑的制備，其特征在于鉆山風(fēng)總堿可以制成鉆山風(fēng)總堿凍干粉針，鉆山風(fēng)總堿膠囊，鉆山風(fēng)總堿片，鉆山風(fēng)總提物片劑，鉆山風(fēng)總提物膠囊，鉆山風(fēng)總提物低糖型糖漿，鉆山風(fēng)總提物無糖型口服液。
全文摘要
一種鉆山風(fēng)有效成分提取及制劑的制備采用醇提/酸水提取堿沉工藝制成鉆山風(fēng)總提取物；將上述醇提或酸水提取液經(jīng)處理，上柱，洗脫，干燥制成鉆山風(fēng)總堿；利用鉆山風(fēng)總提物或鉆山風(fēng)總堿制成單方或復(fù)方的各種制劑，具有制劑精制，用量小，療效好，投藥料準(zhǔn)確，服用、攜帶方便的優(yōu)點(diǎn)。該藥具有祛風(fēng)止痛，活血通絡(luò)的功能。用于坐骨神經(jīng)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷等癥。是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號A61P25/02GK1537573SQ03118278
公開日2004年10月20日 申請日期2003年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月15日
發(fā)明者毛友昌, 毛曉敏 申請人:毛友昌