專利名稱：抗菌組合藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗菌組合藥物，特別是頭孢他定與頭孢拉定組成的抗菌組合藥物，以及該抗菌組合藥物在醫(yī)療上的應(yīng)用。
頭孢拉定為第一代頭孢菌素，對革蘭陽性菌有較強的抗菌活性。對不產(chǎn)青霉素酶和產(chǎn)青霉素酶金葡萄菌、表皮葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、肺炎球菌和草綠色鏈球菌均有良好的抗菌作用，對淋球菌有一定作用，對產(chǎn)酶淋球菌也具有活性。除脆弱擬桿菌外，其余厭氧菌多對本品敏感。適用于急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染，生殖泌尿道感染及皮膚軟組織感染。本品對大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯菌、腸球菌及流感桿菌等革蘭陽性菌活性較差或無作用。
由于單用頭孢拉定或單用頭孢他啶，只對革蘭陽性菌或革蘭陰性菌活性較強，而在目前臨床中發(fā)現(xiàn)，對于單一藥物不能控制的嚴(yán)重感染，或/和混合感染，以及病因未明而危及生命的嚴(yán)重感染，單用一種抗菌藥物，往往會延誤治療，甚至危及生命。因此在臨床上治療時需要既對革蘭陽性菌有較強活性，又對革蘭陰性菌有較強活性，對大多數(shù)致病菌菌敏感的抗菌藥物。目前國內(nèi)外也有專利或文獻(xiàn)報道抗菌素的聯(lián)合應(yīng)用，如青霉素與氨基糖甙類合用、頭孢菌素類與氨基糖甙類合用等。根據(jù)一代頭孢菌素與三代頭孢菌素抗菌譜的特點，因此，考慮若將兩種頭孢菌素聯(lián)合應(yīng)用，則可擴大抗菌譜，對于聯(lián)合感染或嚴(yán)重感染，將會有很好的療效。如在大面積燒傷并發(fā)嚴(yán)重感染、腸穿孔后腹膜炎以及敗血癥等治療中。
從人們對頭孢菌素聯(lián)用進(jìn)行的研究看，但到目前為止，還沒有人對頭孢拉定和頭孢他定聯(lián)用進(jìn)行研究的報道，本發(fā)明的目的就是為了解決上述問題，提出了頭孢拉定和頭孢他定混合成抗菌組合藥物，該抗菌組合藥物既對革蘭陽性菌有較強的活性，又對革蘭陰性菌有較強的活性，對大多數(shù)致病菌所致感染有較好療效，療效較單用頭孢拉定或頭孢他定顯著提高，具有協(xié)同作用，產(chǎn)生了意想不到的效果。且相對于臨床中要分兩次分別注射頭孢拉定和頭孢他定，該復(fù)方粉針方便使用，并且減少病人的痛苦。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明的藥物組合物含有他由頭孢拉定和頭孢他定作為活性成分，所述頭孢拉定與頭孢他定可以是游離形式，也可以是他們的鹽的形式，如堿金屬鹽，堿土金屬鹽，堿式鹽或酸式鹽，也可以是他們的內(nèi)鹽或酯的形式，以及任何保留其活性的衍生物的形式，兩者的比例可以是1∶0.1-1∶10，優(yōu)選的是1∶0.5-1∶5，更優(yōu)選的是1∶0.8-1∶2，本發(fā)明的組合物可加入藥物可接受的載體作為制劑的輔助成分，所述藥物可接受的載體包括助溶劑，助溶劑選自苯甲酸鈉、水楊酸鈉、煙酰胺、乙酰胺等。本發(fā)明的藥物組合物，可以制成藥物制劑形式，每單位制劑的劑量可以含有頭孢拉定或其生理上可接受的鹽0.25-2.0g，頭孢他定或其生理上可接受的鹽0.25-2.0g，優(yōu)選的是每單位制劑內(nèi)含有頭孢他定或其生理上可接受的鹽0.5-1.5g，頭孢拉定或其生理上可接受的鹽0.5-1.5g，更優(yōu)選的是每單位制劑內(nèi)含有頭孢他定或其生理上可接受的鹽0.8-1.2g，頭孢拉定或其生理上可接受的鹽0.8-1.2g。所述單位制劑是指每一制劑單位如每支注射劑，在使用過程中也可以指每次服用劑量，如每次使用量為頭孢拉定或其生理上可接受的鹽0.25-2.0g，頭孢他定或其生理上可接受的鹽0.25-2.0g，對于藥物制劑，可加入藥物可接受的載體。將活性成分和藥物可接受的載體按比例混合均勻，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成復(fù)方制劑。
本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選的是注射劑，更優(yōu)選的是粉針劑或凍干粉針劑，本發(fā)明優(yōu)選的粉針劑或凍干粉針劑可按已知的常規(guī)粉針劑或凍干粉針劑制備工藝操作進(jìn)行，即制備出既對革蘭陽性菌敏感，又對革蘭陰性菌敏感的復(fù)方粉針劑。
本發(fā)明的藥物組合物，活性成分占組合物的重量百分比例為1-99％，藥物可接受的載體占組合物的重量百分比例為1-99％。
本發(fā)明的藥物組合物可用于人，也可用于其他動物，如作為獸藥應(yīng)用。
本發(fā)明還包括，使用本發(fā)明的藥物組合物與其他抗菌素聯(lián)合使用治療嚴(yán)重的復(fù)合感染。
本發(fā)明還提供本發(fā)明的藥物組合物的制備方法，該方法的特征是將頭孢拉定與頭孢他定混合，若加入藥物可接受的載體，還包括與藥物可接受的載體混合。
對本發(fā)明制備的復(fù)方組合藥物，進(jìn)行了抗菌作用實驗，結(jié)果顯示其抗菌譜大為增強，活性也增強。以下為本發(fā)明的組合物抗菌實驗數(shù)據(jù)表1頭孢他啶(0.5g)+頭孢拉定(0.5g)細(xì)菌敏感性實驗細(xì)菌 株數(shù)頭孢他啶 頭孢拉定頭孢他啶+頭孢拉定(敏感株數(shù))(敏感株數(shù)) (敏感株數(shù))銅綠假單孢菌(20)+ 402220 34金葡萄球菌(20)銅綠假單孢菌(20)+ 40 2220 35表皮葡萄球菌(20)肺炎克雷伯菌(20)+ 40 2321 35肺炎鏈球菌(20)大腸埃希菌(20)+ 40 2121 34糞鏈球菌(20)表2頭孢他啶(0.75g)+頭孢拉定(0.75g)細(xì)菌敏感性實驗細(xì)菌 株數(shù) 頭孢他啶 頭孢拉定 頭孢他啶+頭孢拉定
(敏感株數(shù))(敏感株數(shù))(敏感株數(shù))銅綠假單孢菌(20)+40 242135金葡萄球菌(20)銅綠假單孢菌(20)+40 242035表皮葡萄球菌(20)肺炎克雷伯菌(20)+40 232236肺炎鏈球菌(20)大腸埃希菌(20)+40 232235糞鏈球菌(20)表3頭孢他啶(0.5g)+頭孢拉定(1.0g)細(xì)菌敏感性實驗細(xì)菌 株數(shù)頭孢他啶 頭孢拉定頭孢他啶+頭孢拉定(敏感株數(shù))(敏感株數(shù)) (敏感株數(shù))銅綠假單孢菌(20)+402222 36金葡萄球菌(20)銅綠假單孢菌(20)+402323 36表皮葡萄球菌(20)肺炎克雷伯菌(20)+402223 36肺炎鏈球菌(20)大腸埃希菌(20)+402222 35糞鏈球菌(20)
表4頭孢他啶(1.0g)+頭孢拉定(0.5g)細(xì)菌敏感性實驗細(xì)菌 株數(shù)頭孢他啶 頭孢拉定頭孢他啶+頭孢拉定(敏感株數(shù))(敏感株數(shù)) (敏感株數(shù))銅綠假單孢菌(20)+ 40252036金葡萄球菌(20)銅綠假單孢菌(20)+ 40262036表皮葡萄球菌(20)肺炎克雷伯菌(20)+ 40262137肺炎鏈球菌(20)大腸埃希菌(20)+ 40252136糞鏈球菌(20)
處方頭孢他定 7500g頭孢拉定 7500g水楊酸鈉 10g工藝取上述量的頭孢他定7500g、頭孢拉定7500g、水楊酸鈉10g，在粉針車間，無菌狀態(tài)下，混合均勻，分裝小瓶10000瓶(每瓶含頭孢拉定0.75g、頭孢他定0.75g)，即得本發(fā)明所述的復(fù)方粉針。
權(quán)利要求
1.一種抗菌藥物組合物，其特征在于該藥物組合物含有頭孢拉定或其生理上可接受的鹽和頭孢他定或其生理上可接受的鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，頭孢拉定或其生理上可接受的鹽和頭孢他定或其生理上可接受的鹽的重量比例為1∶0.1-1∶10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，頭孢拉定或其生理上可接受的鹽和頭孢他定或其生理上可接受的鹽的重量比例為1∶0.5-1∶5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，頭孢拉定或其生理上可接受的鹽和頭孢他定或其生理上可接受的鹽的重量比例為1∶0.8-1∶2。
5.權(quán)利要求1-4所述的藥物組合物，還含有藥物可接受的載體，組合物中，頭孢拉定或其生理上可接受的鹽和頭孢他定或其生理上可接受的鹽為活性成分，占組合物的重量百分比例為1-99％，藥物可接受的載體占組合物的重量百分比例為1-99％。
6.權(quán)利要求5所述的藥物組合物是注射劑。
7.權(quán)利要求5或6所述的藥物組合物，每單位制劑內(nèi)含有頭孢他定或其生理上可接受的鹽0.25-2.0g，頭孢拉定或其生理上可接受的鹽0.25-2.0g。
8.權(quán)利要求5或6所述的藥物組合物，每單位制劑內(nèi)含有頭孢他定或其生理上可接受的鹽0.5-1.5g，頭孢拉定或其生理上可接受的鹽0.5-1.5g。
9.權(quán)利要求5或6所述的藥物組合物，每單位制劑內(nèi)含有頭孢他定或其生理上可接受的鹽0.8-1.2g，頭孢拉定或其生理上可接受的鹽0.8-1.2g。
10.權(quán)利要求5或6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，將頭孢他定或其生理上可接受的鹽和頭孢拉定或其生理上可接受的鹽與藥物可接受的載體混合。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗菌組合藥物，特別是由頭孢他定與頭孢拉定組成的抗菌組合藥物，兩者的比例為1∶0.1－1∶10，具有協(xié)同作用，本發(fā)明還包括這種抗菌組合藥物在醫(yī)療上的應(yīng)用。
文檔編號A61P31/04GK1442142SQ0311959
公開日2003年9月17日 申請日期2003年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月12日
發(fā)明者貝慶生 申請人:廣州貝氏藥業(yè)有限公司