專利名稱：溫腎前列丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及溫腎前列丸及制備方法。
背景技術(shù)：
丸劑是一種傳統(tǒng)劑型，由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，制藥機(jī)構(gòu)設(shè)備不斷更新?lián)Q代，新型制丸機(jī)的問世以及新的輔料的廣泛應(yīng)用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發(fā)出了青春活力，它改變了人們對(duì)傳統(tǒng)丸劑“黑、大、粗”傳統(tǒng)偏見，使之生產(chǎn)出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，根據(jù)我國(guó)有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，溫腎前列丸的原有劑型是溫腎前列膠囊，已列入國(guó)家藥監(jiān)局國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(地標(biāo)升國(guó)標(biāo)試行標(biāo)準(zhǔn))中。原劑型的工藝特征為處方十四味藥中牡丹皮、山藥、山茱萸三味制成細(xì)粉，其余熟地黃等十一味制成水煮醇沉稠膏，然后混勻，干燥，裝膠囊而成。該膠囊服用量大，一次4-6個(gè)大膠囊，吞咽困難，尤其對(duì)年老體弱者，且該藥劑型單一，遠(yuǎn)不能滿足人們的用藥需求，同時(shí)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚可進(jìn)一步提高，且丸劑與之相比較，還有起效迅速的優(yōu)點(diǎn)，基于此，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對(duì)該產(chǎn)品工藝作必要的改進(jìn)，形成新的制劑，同時(shí)提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，來保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，提高藥效，造福百姓。這對(duì)繼承和發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥遺產(chǎn)，具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種溫腎前列丸及制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，豐富用藥品種，以更好地滿足和保障人們的用藥需求。
1.溫腎前列丸及制備方法包括如下步驟1.1溫腎前列丸的配方組成熟地黃225-450g 淫羊藿225-450g 山藥150-300g
茯苓195-390g 山茱萸120-240g 澤瀉195-390g 牡丹皮150-300g肉桂45-90g附子45-90g 牛膝150-300g 虎杖195-390g扁蓄195-390g 矍麥195-390g車前子150-300g輔料適量，共制成1000g。
最佳配方是熟地黃300g 淫羊藿300g 山藥200g茯苓260g山茱萸160g 澤瀉260g牡丹皮100g 肉桂60g附子60g 牛膝200g虎杖260g扁蓄260g矍麥260g車前子200g 輔料適量，共制成1000g1.2溫腎前列丸的制備工藝工藝一、將處方中十四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮、山藥、山茱萸粉碎成細(xì)粉，備用；其余熟地黃等十一味粉碎成粗粉或制成飲片分別加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，濾液濃縮成清膏，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)40-80％，靜置，過濾，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，與上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝二、將處方中十四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮、山藥、山茱萸粉碎成細(xì)粉，備用；其余熟地黃等十一味粉碎成粗粉或制成飲片分別加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，濾液濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，與上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝三、將處方中十四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮、山茱萸、肉桂混合粉碎成細(xì)粉，其余熟地黃等十一味粉碎成粗粉或制成飲片加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮干燥制成干膏粉/濃縮成稠膏，加入上述細(xì)粉及輔料適量混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝四、將處方中十四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮、山茱萸、肉桂混合粉碎成細(xì)粉，其余熟地黃等十一味粉碎成粗粉或制成飲片加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮成清膏，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)40-80％，靜置，過濾，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，加入上述細(xì)粉及輔料適量混勻，制成丸，干燥，即得。
1.3通過上述工藝所得的丸為溫腎前列丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中藥材粉碎成細(xì)粉為過80-160目的細(xì)粉，最好為超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。
工藝中藥材粉碎粗粉/制成飲片為過5-30目的粗粉/飲片，最好為過10-20目粗粉。
工藝中水煎煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)。最佳為加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)。
工藝中濃縮成稠膏的相對(duì)密度為1.20-1.45(20℃)，最佳相對(duì)密度為1.30-1.35(20℃)。
工藝一、四中提取物濃縮成清膏醇沉，清膏的相對(duì)密度為1.05-1.15(50℃)，最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(50℃)；醇沉為加乙醇使含醇量為40-80％。最好加乙醇使含醇量為60-70％。
工藝中提取物干燥可采用真空干燥或噴霧干燥。真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
工藝中過濾也可采用離心常規(guī)濾過，超濾，加澄清劑后濾過，加澄清劑濾過后再超濾等方法。
2.本品的質(zhì)量控制主要是鑒別、檢查、含量測(cè)定三個(gè)方面?，F(xiàn)增加了對(duì)牡丹皮、牛膝、熟地黃的薄層鑒別；檢查上增加了重金屬不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢查；含量測(cè)定上增加了對(duì)牡丹皮的定量。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其優(yōu)越性在于生產(chǎn)工藝更趨完全合理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有了進(jìn)一步提高，使產(chǎn)品有較全面的科學(xué)的定性定量控制方法，使產(chǎn)品的質(zhì)量有了更好的保障。
具體實(shí)施例方式
該發(fā)明的最佳實(shí)施方案是將處方中十四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮、山茱萸、肉桂混合粉碎成細(xì)粉，其余熟地黃等十一味粉碎成粗粉加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1.08-1.10(50℃)的濃縮液，噴霧干燥，收集干膏粉加入上述細(xì)粉及輔料適量混勻，制成丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種溫腎前列丸及制備方法，其特征在于(1)將處方中熟地黃、淫羊藿、山藥、茯苓、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、肉桂、附子、牛膝、虎杖、扁蓄、矍麥、車前子十四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮、山藥、山茱萸粉碎成細(xì)粉，備用；其余熟地黃等十一味粉碎成粗粉/制成飲片分別加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，濾液濃縮成清膏，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)40-80％，靜置，過濾，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(2)將處方中熟地黃、淫羊藿、山藥、茯苓、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、肉桂、附子、牛膝、虎杖、扁蓄、矍麥、車前子十四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮、山藥、山茱萸粉碎成細(xì)粉，備用；其余熟地黃等十一味粉碎成粗粉/制成飲片分別加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(3)將處方中熟地黃、淫羊藿、山藥、茯苓、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、肉桂、附子、牛膝、虎杖、扁蓄、矍麥、車前子十四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮、山茱萸、肉桂混合粉碎成細(xì)粉，其余熟地黃等十一味粉碎成粗粉/制成飲片加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮干燥制成干膏粉/濃縮成稠膏，加入細(xì)粉及輔料適量混勻，制成丸，干燥，即得。(4)將處方中熟地黃、淫羊藿、山藥、茯苓、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、肉桂、附子、牛膝、虎杖、扁蓄、矍麥、車前子十四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮、山茱萸、肉桂混合粉碎成細(xì)粉，其余熟地黃等十一味粉碎成粗粉/制成飲片加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮成清膏，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)40-80％，靜置，過濾，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入細(xì)粉及輔料適量混勻，制成丸，干燥，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫腎前列丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫腎前列丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫腎前列丸及制備方法，其特征在于藥材粉碎成細(xì)粉為過80-160目的細(xì)粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細(xì)粉；藥材粉碎粗粉/制成飲片為過5-30目的粗粉/飲片，最佳為過10-20目粗粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫腎前列丸及制備方法，其特征在于水煎煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，最佳為加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫腎前列丸及制備方法，其特征在于工藝中濃縮成稠膏的相對(duì)密度為1.20-1.45(20℃)，最佳相對(duì)密度為1.30-1.35(20℃)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫腎前列丸及制備方法，其特征在于提取物濃縮成清膏的相對(duì)密度為1.05-1.15(50℃)，最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(50℃)；醇沉的含醇量為40-80％，最佳加乙醇使含醇量為60-70％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫腎前列丸及制備方法，其特征在于提取物干燥可采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫腎前列丸及制備方法，其特征在于過濾也可采用離心，常規(guī)濾過，超濾，加澄清劑后濾過，加澄清劑濾過后再超濾的方法。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫腎前列丸及制備方法，其特征在于本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制有牡丹皮、牛膝、熟地黃的薄層鑒別；有重金屬不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢查；有牡丹皮的含量測(cè)定。
全文摘要
本發(fā)明公開了溫腎前列丸及制備方法，本發(fā)明是在現(xiàn)有膠囊劑的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，克服了原劑型服用量大，吞咽困難的不足，豐富了用藥品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，進(jìn)一步滿足和保障人們的用藥需求。該藥具有益腎利濕的功能，用于腎虛挾濕的良性前列腺增生癥，癥見小便淋漓，腰膝酸軟，身疲乏力等癥療效顯著。是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61P13/00GK1548095SQ0312443
公開日2004年11月24日 申請(qǐng)日期2003年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月24日
發(fā)明者毛友昌, 毛小敏 申請(qǐng)人:毛友昌