專利名稱：溫腎風(fēng)濕靈及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療風(fēng)濕類疾病的藥物，尤其是溫腎風(fēng)濕靈及其制備工藝。
風(fēng)濕痹(風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)、尪痹(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)、骨痹(強(qiáng)直性脊柱炎、骨質(zhì)增生、退行性骨關(guān)節(jié)病變、肥大性骨改變)等疾病，治療難度大，費(fèi)用高，得此類疾病，患者痛苦，但又無可奈何。目前，還沒有一種療效特別高、毒副作用小、藥源廣、價(jià)格低廉得特效藥。
本發(fā)明的目的是提供一種組方合理，提取工藝先進(jìn)，采用前所未有的體內(nèi)必需維量元素作溶劑，酸、鹼、溫度控制，有毒藥物高溫水解成無毒的高效優(yōu)良藥，療效特別高、毒副作用小、藥源廣、價(jià)格低廉的溫腎風(fēng)濕靈及其制備工藝。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種溫腎風(fēng)濕靈，其配方組成為淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖，甘草酸鋅，甘草黃酮，苦豆子總鹼錳，莨菪鹼，烏頭原鹼。
前述溫腎風(fēng)濕靈的制備工藝，具體為(一)淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖提取工藝(1)、粗品淫羊藿甙硒提取工藝，粗切之原藥加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小時(shí)，過濾提取藥液另置，殘?jiān)偌?倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小時(shí)，復(fù)濾提取藥液與前液合并，集合所有硒酸提取液，濃縮成比重達(dá)1.1-1.2，加95％乙醇等量沉淀雜質(zhì)，靜置12-14小時(shí)，抽取上清液過濾，沉淀用45％乙醇洗滌2-3次，將沉淀中可溶性成份洗出、濾液和洗液合并，回收乙醇，減壓濃縮冷卻成膏，既得淫羊藿硒粗提浸膏；(2)、純品淫羊藿甙硒提取工藝淫羊藿硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾渣再加2倍量乙醇回流提取1小時(shí)，過濾，回收乙醇，60℃干燥，既得純品淫羊藿硒；(3)、淫羊藿多糖硒提取工藝淫羊藿粉碎粗粉加75％乙醇5倍量0.5％硒酸鈉(Na2SeO4)加熱回流提取2小時(shí)，過濾，同法提取3次，合并濾液濃縮成膏，加95％乙醇隨攪拌至沉淀，12小時(shí)后過濾，回收乙醇，連續(xù)2次，加水2倍量，用DEAE纖維素(磷酸鹽型)柱層析純化，得純品淫羊藿多糖硒；(二)烏頭原鹼提取工藝將雪上一枝蒿粗粉用1％鹽酸70％乙醇6倍量溫浸48小時(shí)后，用15磅壓力加熱2小時(shí)，40℃滲漉；二次、三次均用同法滲漉，合并三次滲漉液過濾，濾液于水浴上回收乙醇至無醇味，濾液通濃氨氣至PH值7-7.5沉淀濾液，濃縮成膏，再用15磅壓力蒸2小時(shí)后，烘干成粉，既得烏頭原鹼；(三)華山參提取莨菪鹼取華山參粗粉1000g，用70％乙醇浸48小時(shí)后按滲漏法滲漏，連續(xù)3次收集滲漏液10000ml，回收乙醇并濃縮至500ml，置分液漏斗用石油醚脫脂2次，分取水液，蒸除殘留石油醚；加濃氨水調(diào)節(jié)PH10-11，分次用250ml、200ml、150ml氯仿提取生物鹼；合并氯仿液，分次用2％鹽酸200ml及1％鹽酸300ml、200ml、100ml提盡生物鹼；合并酸提取液，加濃氨水調(diào)PH10-11，分次用氯仿300ml、200ml、100ml提盡生物鹼；合并氯仿液，分別用1％鹽酸200ml及0.5％鹽酸200ml、100ml提盡生物鹼，合并酸提液，調(diào)PH2-3，水浴加熱，除去殘留氯仿，加0.2％活性碳脫色，過濾、濃縮成結(jié)晶；(四)苦豆子鹼錳提取工藝(1)、提取工藝苦豆子或根粉碎為粗粉、加1％硫酸錳75％乙醇5倍量加熱回流1小時(shí)傾出上清液；藥渣同上法再加70％乙醇1％硫酸錳加熱回流提取2次，合并3次提取液，靜量1-2天，過濾，濾液回收乙醇、至無醇味、濃縮成膏、烘干后成干浸膏備用；(五)甘草提取甘草酸鋅(1)、粗甘草酸鋅提取工藝粗甘草粉用12倍量0.5％碳酸鋅(ZnCO3)浸12小時(shí)后滲漏，連續(xù)3次，滲漏液濃縮至原體積1/5過濾，濾液加濃硫酸至PH3，過濾析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草酸鋅；(2)、純品甘草酸鋅提取工藝以上所得甘草鋅400g，加4倍量乙醇，加熱回流3小時(shí)，過濾，濾渣加2倍量乙醇加熱回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脫色半小時(shí)冷卻，過濾，濾液加氨氣調(diào)至PH7-7.5，無固體析出為止；濾液沉淀，以少量乙醇洗滌，室溫干燥，得甘草酸鋅250g；(3)、甘草渣和沉淀物提取甘草酸鋅、甘草黃酮甘草殘?jiān)统恋砦锛?％硫酸鋅(ZnSO4)和70％乙醇為溶酶，熱浸8小時(shí)，加熱回流2小時(shí)，過濾，連續(xù)2次，合并濾液，回收乙醇，濃縮成膏，既回收甘草酸鋅、甘草黃酮；(六)、制劑工藝取制備好的淫羊藿甙硒50mg/kg/日；淫羊藿黃酮10mg/kg/日；淫羊藿多糖10mg/kg/日；甘草酸鋅40mg/kg/日；甘草黃酮10mg/kg/日；苦豆子總鹼錳10mg/kg/日；莨菪鹼0.41/kg/日；烏頭原鹼0.1mg/kg/日，人均按50kg體重計(jì)算用量，共計(jì)6525.5mg/50kg/日，分裝14個(gè)膠囊，每個(gè)膠囊含466mg。
本發(fā)明具有如下藥理作用及其效果一、溫腎風(fēng)濕靈膠囊藥物特點(diǎn)1、本方具有創(chuàng)新性、組方合理由淫羊藿、雪上一支蒿、華山參、苦豆子、甘草組成。具有高效、速效、低毒、副作用極小的特點(diǎn)。本方有很強(qiáng)補(bǔ)腎壯陽、強(qiáng)筋壯骨、益精、補(bǔ)腰膝，活血化瘀祛風(fēng)利濕、溫經(jīng)散寒、對經(jīng)久不愈、痰瘀互結(jié)、正虛邪實(shí)之癥有獨(dú)特療效。促進(jìn)DNA合成和蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)正常骨生長和受損骨恢復(fù)健狀，并有很強(qiáng)的免疫增強(qiáng)作用，特別對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊椎炎真正達(dá)到高效、速效、低毒、獨(dú)特的、很強(qiáng)的消炎止痛、消腫優(yōu)良效果。(1)高效根據(jù)446例風(fēng)濕痹(風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)臨床治療觀察服用“溫腎風(fēng)濕靈膠囊”。治愈382人占85.65％；顯效35人占7.85％；有效22人占4.93％；總有效率98.43％。(2)速效服用溫腎風(fēng)濕靈膠囊3-7天93.45％的人能達(dá)到止痛，7天內(nèi)消腫率達(dá)85.65％。(3)低毒臨床治療尪痹(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)骨痹(強(qiáng)直性脊柱炎、骨質(zhì)增生)服用1-3個(gè)月，經(jīng)檢測心、肝、腎，生殖系統(tǒng)器管均無損害。部分人連服6個(gè)月或間斷服用一年經(jīng)生化檢測未見心、肝、腎、生殖和造血系統(tǒng)損害。只是部分人有胃腸道反應(yīng)，原有心、肝、腎病變者，個(gè)別人有反應(yīng)。對生殖1％的人有反應(yīng)或性欲減退現(xiàn)象，個(gè)別人有精子異常。所有女性無閉經(jīng)或子宮卵巢減重現(xiàn)象等，說明毒性極低。
2、該方藥提取工藝先進(jìn)、純度高，所以毒付作用小和同類藥相比而療效提高300％。特別是雪上一技蒿用高溫、高壓、維量元素、酸、鹼、溫控提取新工藝。雙脂型二萜類生物鹼(烏頭鹼、中烏頭鹼、次烏頭鹼、杰斯烏頭鹼、異翠雀鹼)毒性極大)經(jīng)高溫高壓酸性水解成單酯類生物鹼(笨甲酰烏頭胺既烏頭次鹼、笨甲酰中烏頭鹼，笨甲酰次烏頭鹼)毒性較小(為雙酯類生物鹼毒性的1/500-1/1000)。再經(jīng)高溫高壓酸性水解成醇胺類生物鹼(烏頭胺既烏頭原鹼、中烏頭胺、次烏頭胺)毒性最小，(毒性為雙脂類生物鹼的1/2000)所以毒性極低，臨床應(yīng)用很安全，抗風(fēng)濕止痹痛作用次于嗎啡，強(qiáng)于水楊酸類。祛風(fēng)濕抗炎作用和非甾體類相當(dāng)。烏頭生物鹼0.1mg/kg的鎮(zhèn)痛效應(yīng)較嗎啡6mg/kg作用還強(qiáng)。
3、補(bǔ)腎壯陽，強(qiáng)筋壯骨、消除骨炎癥、促進(jìn)骨生長該藥能促進(jìn)性功能由于促進(jìn)精液分泌亢進(jìn)、精囊充滿后，刺激感覺神經(jīng)、間接興奮性欲而引起，能增加前列腺精囊，提肛肌重量，促進(jìn)睪丸和附睪發(fā)育，增強(qiáng)性功能。增強(qiáng)婦女子宮、卵巢重量、推遲更年期?？顾ダ献饔醚映＜?xì)胞壽命、抗缺氧、抗疲勞。消除骨質(zhì)和關(guān)節(jié)炎癥，促進(jìn)骨生長、而抗風(fēng)濕。
4、強(qiáng)有力的免疫抑制和抗炎作用抑制免疫反應(yīng)、又有免疫增強(qiáng)作用。有體液免疫、細(xì)胞免疫作用、雙向調(diào)節(jié)作用。能誘生r-干擾素(1FN-r)，白細(xì)胞介素2(1L-2)、白細(xì)胞介素3(1L-3)，Z腫瘤壞死因子(TNF-Z)、B-轉(zhuǎn)化因子(TGF-B1)，HIV-1抑制因子，自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)。這些免疫活性物質(zhì)、對調(diào)節(jié)免疫、抑制腫瘤、抑制HIV有顯著作用。特別對結(jié)締組織疾病及免疫性疾病的治療取得了獨(dú)特效果。對各種原因引起肉芽腫增生有抑制作用，降低組織胺、毛細(xì)血管通透性，增加炎癥滲出細(xì)胞的吞噬功能，具有很強(qiáng)的抗炎功能。
5、本方有很強(qiáng)的解毒作用該方中、華山參提取物、阿托品類生物鹼莨菪鹼，能解除雪上一枝蒿對心肌直接損害及心功能障礙、心律異常等。甘草提取甘草酸也能解除雪上一枝蒿對心、肝、腎、腦等重要臟器侵害，對心臟有保護(hù)作用和解毒作用，并能解除烏頭鹼類對內(nèi)分泌生殖系統(tǒng)侵害。甘草酸和淫羊藿依劑量對男、女生殖系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用。
6、本方有很強(qiáng)抗菌、抗真菌、抗病毒作用能抑制金葡菌、鏈球菌、真菌和病毒，高濃度有殺滅作用。對HIV有很強(qiáng)的抑制作用，并能抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。對鏈球菌引起的風(fēng)濕熱、退熱、止痛、消腫作用特強(qiáng)。
7、有擴(kuò)張動(dòng)、靜脈作用，有降血壓、強(qiáng)心利尿作用并能抑制血小板聚集，防治血栓形成。低劑量有良好強(qiáng)心作用，抗心律失常作用。
8、有增強(qiáng)細(xì)胞耐缺氧能力延常細(xì)胞壽命存活時(shí)間，促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸代謝，促進(jìn)正常骨生長，防治骨炎、骨質(zhì)增生，退行性骨關(guān)節(jié)病變發(fā)生與發(fā)展，并能防治免疫反應(yīng)引起骨炎和骨壞死。
9、該藥藥原廣、價(jià)格低廉而療效高、毒副作用小、便于推廣使用由于該藥有以上這樣創(chuàng)新提取新工藝，合理組方，高效低毒等優(yōu)點(diǎn)、所以申請專利加以保護(hù)，擴(kuò)大我們生產(chǎn)規(guī)模，多出好產(chǎn)品，為中國人民和全世界人民衛(wèi)生健康事業(yè)多作貢獻(xiàn)。
二、溫腎風(fēng)濕靈膠囊藥理作用1．對內(nèi)分泌功能有促進(jìn)和增強(qiáng)作用(1)能促進(jìn)精液分泌，使前列腺、精囊及提肛肌重量增加。(2)催淫作用使精液分泌亢進(jìn)，刺激感覺神經(jīng)而興奮性欲。(3)促進(jìn)男性睪酮(Ts)分泌和CAMP的生成。(4)對女性能提高垂體對黃體生成素釋放激素LRH的反應(yīng)性，及卵巢黃體生成素LH的反應(yīng)性能明顯增加垂體前葉、卵巢、子宮重量，服藥后，卵巢HCG、LH受體特異性結(jié)合力提高3倍。
2．本方對免疫功能有增強(qiáng)作用對腎虛病人T細(xì)胞數(shù)、淋轉(zhuǎn)率、抗體、抗原及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能低下者，服“溫腎風(fēng)濕靈膠囊”后各項(xiàng)指標(biāo)均有提高，對腎臟的組織學(xué)改變和減少細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生，對機(jī)體免疫有促進(jìn)作用。低濃度能增加Ea花結(jié)率，高濃度降低Ea花結(jié)率，說明低濃度增強(qiáng)免疫作用，高濃度抑制免疫作用，對免疫有雙向調(diào)節(jié)作用。
3．對免疫球蛋白影響免疫球蛋白(1g)具有對抗外來細(xì)菌、病毒、各種毒素等有害物質(zhì)侵襲，維持生物自身的穩(wěn)定性和免疫監(jiān)視等各種重要作用?；颊咴诜幥?gG、1gA測定其值在正常值下，服“溫腎風(fēng)濕靈膠囊”后1gG、1gA含量明顯增加。老年人1g增加是長壽的表現(xiàn)。
4．該方所含黃酮類成份對免疫功能的增強(qiáng)和抑制作用，雙向調(diào)節(jié)作用總黃酮能提高血清溶血素抗體水平，增加抗體生成細(xì)胞數(shù)，促進(jìn)淋轉(zhuǎn)率，增加巨噬細(xì)胞吞噬功能。高濃度可強(qiáng)烈抑制淋巴細(xì)胞對ConA、LPS的增殖反應(yīng)，混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)?？偟渫种坡屎退幬餄舛瘸收?。同時(shí)可延長同種異體小鼠心臟移植存活期。
5．該方多糖類、莨菪鹼類、甘草酸、苦豆子鹼等，生物鹼類能抑制雪上一支蒿對心血管系統(tǒng)造血系統(tǒng)、骨髓造血干細(xì)胞的破壞。使脾淋巴細(xì)胞增殖，產(chǎn)生白細(xì)胞介素2(IL-2)，多糖類有促進(jìn)免疫應(yīng)答作用，同時(shí)能增強(qiáng)免疫記憶功能。并能增加ConA誘性r-干擾素(IFN-r)和IL-2。
6．該方有類固醇激素作用并能刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸興奮，而促使腎上腺皮質(zhì)釋放敫素(CRH)的分泌增加，或選擇性地興奮垂體上的CRH受體，間接作用于腎上腺而分泌激素。體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素含量增加起到作用(1)抗炎作用。(2)免疫抑制作用。(3)抗毒作用。(4)抗休克作用。(5)對代謝的作用。(6)對淋巴細(xì)胞和血液細(xì)胞作用。
7．該方有很強(qiáng)的免疫抑制作用和抗炎作用鎮(zhèn)痛、解熱、鎮(zhèn)靜、解痙作用對風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3-7天止痛率達(dá)93.45％，7天內(nèi)消腫率達(dá)85.65％，治愈率達(dá)85.65％，顯效率達(dá)7.85％，有效率達(dá)4.93％，總有效率98.43％，抗鏈“O”轉(zhuǎn)陰率96％，類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰率達(dá)76.6％。
8．抗腫瘤作用和抗HIV作用該方能抑制ConA和LPS對淋巴細(xì)胞的增殖，抑制和殺滅腫瘤靶細(xì)胞。對HIV增殖有很強(qiáng)的抑制作用，苦豆子鹼和甘草皂甙是抑制PHA誘導(dǎo)下細(xì)胞IL-2mRNA和IL-2RP55mRNA的轉(zhuǎn)錄，抑制作用在PHA誘導(dǎo)至第12小時(shí)末作用最強(qiáng)。苦豆子鹼和甘草皂甙對CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞均有明顯抑制作用，對CD4+細(xì)胞抑制作用最強(qiáng)。
9．本方治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨炎和滑質(zhì)增生等病藥理該方能抑制抗原結(jié)合細(xì)胞和抗體分泌細(xì)胞的抗綿羊紅細(xì)胞的特異性抗體產(chǎn)生，阻斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)1gG抗體合成的反饋途徑，而使疾病得到緩解。也可使體內(nèi)亢進(jìn)的免疫反應(yīng)趨向正常，服“溫腎風(fēng)濕靈膠囊”后病人血清1gG、1gM、1gA均降低，抗鏈“O”轉(zhuǎn)陰類風(fēng)濕因子(RF)滴度減低或轉(zhuǎn)陰，說明該方有強(qiáng)的抑制抗體生成作用。
三、單味藥理作用(一)仙靈脾(淫羊藿)藥理作用1．對內(nèi)分泌功能有促進(jìn)和增強(qiáng)作用(1)淫羊藿水浸膏可促進(jìn)狗精液分泌，提取物給小鼠注射后，前列腺、精囊及提肛肌重量增加，注射淫羊藿甙20-40mg/kg其活力可與7.5mg睪丸素相當(dāng)，相當(dāng)于雄性激素效應(yīng)。(2)淫羊藿有催淫作用，是由于精液分泌亢進(jìn)，精液充滿后，刺激感覺神經(jīng)，間接興奮性欲而引起。(3)淫羊藿甙(ICA)能明顯促進(jìn)小鼠附睪、精囊腺的發(fā)育，能明顯促進(jìn)睪酮(Ts)的基礎(chǔ)分泌和CAMP的生成醇提取物能促進(jìn)Ts的基礎(chǔ)分泌及人絨毛膜促進(jìn)腺激素的刺激分泌，并可通過CAMP途徑使Ts的基礎(chǔ)分泌及人絨毛膜促進(jìn)性腺激素的刺激分泌，并或通過CAMP途徑使Ts的分泌增加。(4)淫羊藿對下丘腦-垂體-性腺軸功能淫羊藿能增強(qiáng)下丘腦-垂體-性腺軸、腎上腺皮質(zhì)軸，胸腺軸等分泌系統(tǒng)的分泌功能。淫羊藿提取液1ml/100g體重給雄性大鼠，5天后測定能提高垂體對黃體生成素釋放激素LRH的反應(yīng)性及卵巢黃體生成素LH的反應(yīng)性，能明顯增強(qiáng)大鼠垂體前葉、卵巢、子宮重量。服藥后卵巢HCG、LH受體特異性結(jié)合力約提高3倍。
2．對免疫功能有增強(qiáng)作用(1)免疫功能降低，特別是腎虛病人T細(xì)胞數(shù)量，淋轉(zhuǎn)率、抗體、抗原及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能低下，而給過淫羊藿等補(bǔ)腎藥治療均可提高。小鼠0.5ml腹腔注射，對機(jī)體免疫有促進(jìn)作用，淫羊藿可明顯減輕腎臟的組織學(xué)改變和減少細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生。(2)淫羊藿水煎劑濃度5mg/ml，能增加Ea花結(jié)率，50mg/ml濃度可降低Et花結(jié)率。提示淫羊藿低濃度有促進(jìn)Ea花結(jié)率形成，高濃度抑制ANAE活性作用。(3)淫羊藿對免疫球蛋白的影響免疫球蛋白(1g)具有對抗外來細(xì)菌、病毒等有害物質(zhì)的侵襲，維持生物自身的穩(wěn)定和免疫監(jiān)視等各種重要作用。62例1gG、1gA服藥前測定其值在正常值下，服淫羊藿后血中1gG、1gA含量明顯增加，老年人免疫球蛋白的增加，是長壽的表現(xiàn)。
3．淫羊藿總黃酮對免疫功能的影響(1)總黃酮能提高小鼠血清溶血素抗體水平，增加脾臟抗體生成細(xì)胞數(shù)，促進(jìn)PHA刺激的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)，增加巨噬細(xì)胞吞噬功能。50％甲醇提取物總黃酮可強(qiáng)烈抑制小鼠淋巴細(xì)胞對ConA、LPS的增殖反應(yīng)和小鼠混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)?？傸S酮抑制率與藥物濃度呈正比。小鼠灌胃則可延長小鼠同種異體心臟移植的存活期。(2)總黃酮對T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率總玫瑰花環(huán)(RtRFC)活性玫瑰花環(huán)(EaRFC)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率(LBT)值較低的老年人，服藥3個(gè)月后不僅改善臨床癥狀，而且對人T細(xì)胞免疫功能有明顯增強(qiáng)。
4．淫羊藿多糖(EPS)對疊氮胸苷抑制小鼠造血和免疫功能有對抗作用(1)給小鼠疊氮胸苷80mg/kg，其外周血白細(xì)胞，骨髓造血干細(xì)胞和粒單系祖細(xì)胞數(shù)量，脾淋巴細(xì)胞增殖和產(chǎn)生白細(xì)胞介素Ⅱ(IL-2)的能力顯著降低。給淫羊藿多糖10-20mg/kg，上述疊氮胸苷毒副作用可部分或全部消失。EPS對初次或再次體液免疫反應(yīng)，有促進(jìn)免疫應(yīng)答作用，同時(shí)還可增加免疫記憶功能。(2)小鼠注射EPS10-50mg/kg，胸腺縮小L3T4+和Lyt2+細(xì)胞數(shù)減少對有絲分裂原刺激反應(yīng)降低；但此時(shí)胸腺細(xì)胞增殖和產(chǎn)生IL-2能力提高。100mg/kg皮下注入，引起小鼠胸腺釋放增加，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能和器官免疫功能。(3)EPS對人IL-2的產(chǎn)生有調(diào)節(jié)作用2500ug和5000ug/ml濃度細(xì)胞存活率分別為94％和93％，對人IL-2活性調(diào)節(jié)是免疫分子學(xué)基礎(chǔ)之一。(4)淫羊藿對免疫有雙向調(diào)節(jié)作用Ea花結(jié)試驗(yàn)是測定人T細(xì)胞常用方法，在低濃度(％mg/ml)有增加Ea花結(jié)率作用；高濃度反而降低Ea花結(jié)率，證明淫羊藿有雙向調(diào)節(jié)作用，甲醇提取物能增強(qiáng)小鼠炎癥滲出細(xì)胞的吞噬功能。淫羊藿增強(qiáng)免疫功能主要是通過降低細(xì)胞CAMP水平，升高CGMP水平及CAMP/CGMP的比值，從而影響淋巴細(xì)胞的核酸代謝，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖。
5．對心臟缺血有保護(hù)作用，增加冠脈血流量(1)淫羊藿靜注對垂體后葉素引起心肌缺血性損傷有保護(hù)作用。離體豚鼠心臟灌流200％淫羊藿液0.5ml可使冠脈流量增加126.6％。狗心冠脈流量增加134.6％，兔心冠脈流量提高66％，并可降低阻力68％，降低左心舒張壓，對抗心肌缺血模型大鼠供血不足。改善心肌缺血，降低氧耗量和抗心律失常。(2)1.5×10-3g／kg加強(qiáng)心的收縮力，5×10-3g/kg則抑制心肌的收縮力。10g/ml水煎劑有防顫作用，淫羊藿防顫功能可能通過興奮迷走神經(jīng)途徑起作用的。(3)淫羊藿有擴(kuò)張血管、抑制血管平滑肌收縮作用淫羊藿具有抑制血管平滑肌細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流作用，能夠降低高K+所致TA、MA和CA，5-HT所致CBA的收縮的反應(yīng)。(4)降壓作用淫羊藿煎劑給兔2.5ml/kg、貓2ml/kg、大鼠4ml/kg靜注均有降壓作用。(5)抗血小板繁集作用能降低ADP誘導(dǎo)的血小板集聚率，并有一定解聚作用，預(yù)防血栓形成，預(yù)防心絞痛和心率失常，多糖作用最強(qiáng)，次為煎劑和黃酮。
6．淫羊藿促進(jìn)DNA合成促進(jìn)骨生長作用，促進(jìn)蛋白合成作用(1)選用核苷酸還原酶抑制劑羥基脲制造陽虛動(dòng)物模型，用氚標(biāo)記的胸腺核苷(3H-TdR)體內(nèi)參入脫氧核糖核酸(DNA)的方法，研究助陽藥對陽虛動(dòng)物影響，淫羊藿有促進(jìn)DNA合成作用，淫羊藿中含一種激活核苷酸還原酶的生物活性因子，從而拮抗羥基脲對核苷酸還原酶的抑制作用，保證核苷酸還原成脫氧核苷酸TdR摻入DNA，最終促進(jìn)DNA合成。多體外試驗(yàn)可使羥基脲所致陽虛小鼠骨髓細(xì)胞增殖率提高72％，DNA合成率提高68％。并能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。(2)淫羊藿提取液對骨有促進(jìn)生長作用可促進(jìn)去睪大鼠骨生長，口服提取液，5g/kg連續(xù)7周，陽虛組骨增長值提高42％，注射液對試管內(nèi)雞胚股骨有促進(jìn)生長作用，用藥組股骨長度，干重和38S摻入強(qiáng)度等均明顯增加，并促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。
7．抗炎作用(1)小鼠蛋清性腳腫脹，皮下注射50mg/kg，能顯著降低腳腫脹程度。免15g/kg，能降低組織胺所致毛細(xì)血管通透性。(2)對急性感染性多發(fā)性神經(jīng)炎(GBS)有一定治療作用，并且有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。能改善大鼠血液的濃、粘、聚狀態(tài)，改善小鼠耳微循環(huán)等作用，增加小鼠炎性滲出細(xì)胞的吞噬功能，具有抗炎作用。淫羊藿注射液對試管內(nèi)雞胚股骨生長有非常顯著促進(jìn)作用，對雞胚骨蛋白多糖的合成有促進(jìn)用途。
8.淫羊藿對中樞神經(jīng)作用提高小鼠耐缺氧能力，存活時(shí)間延常，有鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用，有調(diào)節(jié)M受體CGMP系統(tǒng)作用，對中樞神經(jīng)有抑制作用。
9.抗衰老作用(1)淫羊藿抗衰老機(jī)制，促進(jìn)細(xì)胞傳代，延常生長期，調(diào)節(jié)免疫和分泌系統(tǒng)，改善心、腦、腎、肝等各器管功能，降低腦、心、肝的脂褐質(zhì)含量，血中1gG，總補(bǔ)體等增加中性粒細(xì)胞及腹腔巨噬細(xì)胞功能增強(qiáng)，并抑制血栓形成。(2)淫羊藿黃酮有增強(qiáng)脾B淋巴細(xì)胞增殖功能，還能明顯提高肝臟總SOD的活性，減少LPO和心、肝等組織的脂褐素形成，提示總黃酮提高SOD酶的活性。消除O2自由基，保護(hù)了細(xì)胞免遭O2損害，延緩器官和機(jī)體衰老作用。(3)淫羊藿能保持人正常腎上腺皮質(zhì)功能和調(diào)節(jié)免疫功能，推遲老年化進(jìn)程和防止老年病的發(fā)生?？傸S酮具有增強(qiáng)T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫及腎上腺皮質(zhì)功能，延緩衰老作用與免疫系統(tǒng)功能有關(guān)。(4)抗疲勞作用給小鼠淫羊藿總黃酮，0.06或0.3g/kg日，連續(xù)11天，于末次給藥后1小時(shí)實(shí)驗(yàn)給藥0.06g組游泳時(shí)間375.5±108.2秒。0.3g組398.0±109.1秒。對照組152.6±45.5秒，總黃酮延長小鼠游泳時(shí)間，說明有抗疲勞作用。
10．藥代動(dòng)力學(xué)淫羊藿中微量錳在免血中藥代動(dòng)力學(xué)研究，以催化動(dòng)力學(xué)分析法為監(jiān)測手段，利用二價(jià)錳離子對高碘酸鉀-羅丹明B反應(yīng)體系的催化作用。使用鄰菲羅啉為活化劑，對免血中微量錳進(jìn)行了熒光測定，繪制了藥時(shí)曲線結(jié)果微機(jī)處理，體內(nèi)過程符合二室開放模型，并得到系列藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
11．毒性、副作用(1)淫羊藿浸膏小鼠腹腔注射LD50為36g/kg。水浸膏片中提取非氨基酸部分(NO5-1-1)小鼠靜注的LD50為56.8+2.7g/kg。本品甲醇提取液小鼠灌服450g/kg。連續(xù)觀察3天結(jié)果活動(dòng)正常，無毒副反應(yīng)。(2)淫羊藿總黃酮急性毒性試驗(yàn)LD502.99±0.14g/kg急性或亞急性毒性試驗(yàn)提取液不同劑量連續(xù)服用，對動(dòng)物心、肝、腎、脾等組織無明顯改變，細(xì)胞組織外觀無損害改變。
(二)雪上一枝蒿藥理作用雪上一支蒿(屬烏頭類藥含烏頭鹼)溫腎陽藥理的研究證明具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗?jié)儭⒖垢篂a、興奮腸平滑肌、抗凝血、抗血栓形成、抗休克、抗缺氧、抗心肌缺血、心力衰竭、抗緩慢性心律失常作用，還有調(diào)節(jié)血壓和糖皮質(zhì)激素樣藥理作用，該藥還有溫經(jīng)止痛、溫經(jīng)散寒除濕、溫通血脈和回陽救逆的藥用機(jī)理。
1、抗炎作用從伏毛鐵棒錘中分得的3-乙酰烏頭鹼，對犬、小鼠實(shí)驗(yàn)炎癥腫脹、滲出炎癥及棉球肉芽腫增生等均有明顯抑制作用，并呈量效關(guān)系，作用強(qiáng)于阿斯匹林、切除腎上腺后仍有明顯抗炎作用。烏頭次鹼對小鼠因腹腔注射醋酸，引致血管通透性增加及角叉菜膠足腫脹均有抑制作用。去甲烏頭鹼有清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，抗氧化能力。烏頭鹼類具有糖皮質(zhì)激素樣作用。
2、鎮(zhèn)痛作用雪上一枝蒿甲、乙、丙、丁素對小鼠均有鎮(zhèn)痛作用。伏毛鐵棒錘總鹼鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，為嗎啡的43.7倍，但毒性約為300倍。3-乙酰烏頭鹼對大、小鼠均有提高痛閾作用，用丙烯嗎啡崔癮不產(chǎn)生跳躍反應(yīng)。表明3-乙酰烏頭鹼是一種不成癮鎮(zhèn)痛劑。雪上一枝蒿鎮(zhèn)痛作用與炮制方法有關(guān)，甘草制品、油制品、尿制品鎮(zhèn)痛效果好，甘草并能解除雪上一枝蒿毒性對人的各種器管的侵害。局部麻醉作用伏毛鐵棒錘總鹼具有較強(qiáng)的局部麻醉作用，作用為鹽酸丁長因的14倍為鹽酸普魯卡因的159倍。但毒性分別為二者的40倍和180倍。經(jīng)高溫高壓分離提取烏頭生物鹼0.1mg/kg的鎮(zhèn)痛效果較嗎啡6mg/kg作用還強(qiáng)。
3、對心血管系統(tǒng)作用雪上一支蒿對蛙心有近似洋地黃作用，其所致心功能障礙，可被阿托品類藥(該華山參提取莨菪鹼)拮抗。一枝蒿鹼甲、乙素對離體和在體蛙心呈烏頭鹼樣作用。鐵棒錘浸液靜脈注射，可引起麻醉貓心律失常和血壓下降。劑量加大此作用亦增強(qiáng)。該方中莨菪鹼和甘草酸能解除烏頭鹼類對心血管系統(tǒng)侵害及心功能障礙。
4、毒性本品甲、乙、丁素的鹽酸鹽給小鼠皮下注射LD50分別為21.96mg/kg、2.99mg/kg、70.09mg/kg。伏毛鐵棒錘總鹼腹腔注射小鼠的LD50為1.09mg/kg。用4％一支蒿酊劑5或15ml，分別給家兔灌胃，前15分鐘后出現(xiàn)嘔吐、知覺喪失等，后者10分鐘既出現(xiàn)煩躁、嘔吐、大、小便失禁，繼則四肢痙攣、昏迷等。2小時(shí)30分鐘死亡。剖檢見眼視網(wǎng)膜及腦內(nèi)廣泛出血。毒性主要?dú)w納為兩方面一是副交感神經(jīng)高度興奮作用，二是直接毒害心肌。
注雪上一支蒿炮制新法可降低毒性雪上一枝蒿浸潤48小時(shí)68Kpa、120℃蒸2小時(shí)、烏頭鹼分解成烏頭原鹼毒性降止1/2000，具有毒性低，對心律影響小，呼吸抑制作用弱等優(yōu)點(diǎn)。烏頭鹼類生物鹼8位上的乙酰基在水浸后加熱條件下，被一些脂肪酰基置換，生成毒性較小的脂生物鹼類。
(三)華山參藥理作用1、華山參主要含東莨菪鹼和山莨菪鹼阿托品類藥，大部分在肝臟經(jīng)酶水解，經(jīng)腎臟排出，在體內(nèi)很快分布全身。
2、鎮(zhèn)痛與抗休克作用東莨菪鹼和山莨菪鹼在抑制大腦皮層同時(shí)能拮抗乙酰膽鹼，兒茶酚胺，5-羥色胺等血管活性物質(zhì)所致的微動(dòng)脈，微小靜脈痙攣，使毛細(xì)血管前后擴(kuò)約肌開放，改善微循環(huán)灌流。根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)“不通則痛，通則不痛”的論點(diǎn)，采用活血化瘀治則，應(yīng)用莨菪類藥治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疼痛性疾病，此類疾病大多有血管痙攣、供血不足、微循環(huán)障礙的病理過程，故用抗膽鹼藥能解除血管痙攣，改善微循環(huán)而止痛。改善維循環(huán)、糾正組織缺氧所發(fā)生一系列代謝障礙，對休克狀態(tài)下機(jī)體呈現(xiàn)血壓回升、脈搏壓增大、尿量增多等抗休克效應(yīng)。
3、麻醉止痛作用給兔腦室內(nèi)注射有效成份東莨菪鹼，動(dòng)物翻正反射及聽力消失，疼痛反應(yīng)遲純，呈現(xiàn)淺麻醉狀態(tài)。臨床單用總鹼或東莨菪鹼達(dá)到的麻醉深度，相當(dāng)于乙醚麻醉的三期一級，增加劑量不增加深度，有時(shí)反引起肢體活動(dòng)、肌肉緊張等副作用。作用原理是中樞性抗膽鹼作用所致，因?yàn)闁|莨菪鹼大腦皮層感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)的膽鹼能細(xì)胞毒蕈鹼受體(M-受體)使內(nèi)源性乙酰膽鹼(ACh)難與受體結(jié)合，不能發(fā)揮遞質(zhì)(為興奮中樞的遞質(zhì))的功能，呈現(xiàn)中樞抑制。皮層電活動(dòng)試驗(yàn)表明，東莨菪鹼不僅有抗膽鹼作用，也可能有抗腎上腺素作用，根據(jù)腦電圖變化分析，認(rèn)為是阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)而產(chǎn)生麻醉止痛的。
4、免疫增強(qiáng)作用通過支氣管哮喘和慢性支氣管炎患者的臨床觀察，能使大部分患者免疫球蛋白A(1gA)溶菌酶有不同程度增加，痰液中吞噬細(xì)胞增多，吞噬功能增強(qiáng)；皮內(nèi)變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)，陽性程度減輕或轉(zhuǎn)陰。血中嗜酸性白細(xì)胞下降。故華山參能提高機(jī)體非特異性免疫力和調(diào)節(jié)機(jī)體的應(yīng)激機(jī)能，從而增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。
5、毒副作用華山參總鹼75mg/kg給狗靜脈注射，3-4分鐘進(jìn)入麻醉，7分鐘出現(xiàn)抽搐，注完后1-10分鐘出現(xiàn)陣發(fā)性強(qiáng)烈抽搐，甚至強(qiáng)直性驚厥，角弓反張，每次發(fā)作特續(xù)10-20秒，以后狗仍處于麻醉狀態(tài)，1小時(shí)后出現(xiàn)蘇醒。給予80mg/kg時(shí)，中毒癥狀與前相似，唯更劇烈。最小致死量為大于75mg/kg，而小于80mg/kg，比有效麻醉量2mg/kg大37.5-40倍。本品毒性小，對心、肝、腎等無實(shí)質(zhì)性損害。副作用有面紅、口干、輕度擴(kuò)瞳，視近物模糊等。個(gè)別病人有排尿障礙(可用新斯的明或加蘭他敏解除障礙)。多數(shù)1-2日內(nèi)自行排尿。極個(gè)別病人有輕度皮膚過敏反應(yīng)。青光眼、腦出血急性期忌用。
(四)苦豆子藥理作用
1、苦豆子含多種生物鹼苦豆子總鹼、苦參鹼、氧化苦參鹼、槐胺鹼、槐果鹼、槐定鹼、苦豆鹼、野靛鹼、金雀花鹼等。
2、抗炎作用苦豆子總鹼、苦參鹼、氧化苦參鹼、槐果鹼對巴豆油誘發(fā)的大、小鼠耳殼滲出性炎癥，對角叉芽膠誘發(fā)的足趾腫脹，以及冰醋酸誘發(fā)的小鼠急性滲出性炎癥均有顯著抑制作用，能降低組織胺引起兔毛細(xì)血管通透增加，增加小鼠炎癥滲出細(xì)胞的吞噬功能。其抗炎程度依次為苦參鹼＞槐果鹼＞苦豆鹼＞氧化苦參鹼，且其抗炎效應(yīng)各有一定的最適劑量范圍。摘除腎上腺后，其抗炎作用仍存?？喽棺涌傷|對棉球誘發(fā)大鼠肉芽腫增生無顯著影響。
3、免疫抑制作用，免疫促進(jìn)作用實(shí)驗(yàn)表明苦參鹼、氧化苦參鹼、槐定鹼、苦豆鹼等有強(qiáng)烈的免疫抑制作用，抑制抗體形成細(xì)胞的活化及抗體合成；抑制依賴T細(xì)胞的抗綿羊紅細(xì)胞抗體形成；抑制小鼠巨噬細(xì)胞功能；對T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤相關(guān)免疫血清溶菌酶活性也有抑制作用。苦豆子生物鹼也有免疫促進(jìn)作用如槐定鹼可促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，巨噬細(xì)胞及特異性抗體生成。
4、鎮(zhèn)痛、消腫、鎮(zhèn)靜作用(1)鎮(zhèn)痛總鹼、苦參鹼、氧化苦參鹼、槐果鹼對小鼠因化學(xué)或熱刺激引起疼痛反應(yīng)均有明顯抑制作用。(2)消腫苦參鹼、氧化苦參鹼、槐果鹼對實(shí)驗(yàn)性腫痛有抑制作用。(3)鎮(zhèn)靜總鹼、氧化苦參鹼、槐果鹼能顯著抑制小鼠自主活動(dòng)，能拮抗苯內(nèi)胺或咖啡因的興奮作用，還能增加士的寧所致驚厥死亡數(shù)。
5、對心血管的作用苦豆子總鹼有強(qiáng)心、抗心律失常、降血壓作用。能對抗烏頭鹼、腎上腺素、哇巴因或結(jié)扎冠狀動(dòng)脈誘發(fā)的心律失常?？鄥Ⅺ|或氧化苦參鹼已被用于治療心律失常、室性早搏、頻發(fā)性早博及陣發(fā)性心動(dòng)過速等療效優(yōu)良。能降低血液粘度及改善血液流變性異常。
6、止咳、平喘、解痙作用苦參鹼、槐果鹼能對抗組胺、乙酰膽鹼和氧化鋇等引致的離體大鼠氣管平滑肌收縮；能興奮中腦B-腎上腺素受體而有止咳平喘作用。苦豆子生物鹼抗組織胺強(qiáng)度依次為苦豆鹼＞槐定鹼＞總鹼＞野靛鹼＞苦參鹼。抗5-HT的強(qiáng)度依次為總鹼＞苦豆鹼＞野靛鹼＞槐定鹼。對組織胺及HT等血管活性物質(zhì)有較強(qiáng)拮抗作用，對過敏性滲出性炎癥較有特效，用于治療超敏性血管炎。
7、苦參鹼能降低高血脂、脂肪肝、清除自由基作用。
8、抗菌、抗病毒作用苦豆子鹼對鏈球菌、葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、變形桿菌、大腸桿菌等均有顯著抑制作用。對流感病毒，肝炎病毒HAV、HBV、NANBV均有很強(qiáng)抑制作用。
9、抗腫瘤作用對小鼠腹水癌、肉瘤180均有較高治療指數(shù)。
10、利尿作用苦豆子鹼給兔口服或注射、產(chǎn)生利尿作用。尿量增加前、即有鹽分排出增多。
11、正性肌力作用苦豆子鹼有加強(qiáng)豚鼠乳頭肌收縮作用，對豚鼠心房，有明顯正性肌力作用，可能與激活Ca2+通道有關(guān)。
12、體內(nèi)過程用HPLC法測定了靜脈恒速注射后，苦豆子鹼在家兔血漿內(nèi)的濃度，對10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、30mg/kg、60mg/kg，5個(gè)劑量指數(shù)進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究，苦豆子鹼在兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)符合二室開放模型。12h從膽汁中排出9.39％；苦豆子鹼組織中的含量依次為腎、肝、腦、心和血。48h尿、24h糞、12小時(shí)膽汁的原形藥累積排出量、分別為藥量的53.7％、0.36％、0.27％。
13、毒副作用LD50(mg/kg)小鼠腹腔注射150；大鼠腹腔注射125。
(五)甘草藥理作用1．對免疫功能系統(tǒng)影響(1)有抗過敏作用甘草所提取復(fù)含體(LX)含有蛋白質(zhì)、核酸、多糖。甘草酸有較強(qiáng)抗過敏作用，對小鼠過敏性休克也有保護(hù)作用，對各種原因引起過敏性休克和死亡抑制率在95％以上。甘草酸25-50mg/kg能顯著抑制過敏反應(yīng)，能阻止過敏介質(zhì)釋放。(2)對非特異性免疫功能影響①甘草甜素能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活性，使白細(xì)胞總數(shù)增強(qiáng)，嗜中性白細(xì)胞，單核細(xì)胞增加更明顯有刺激巨噬細(xì)胞吞噬功能。②對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及自然殺傷細(xì)胞活性有顯著增強(qiáng)作用甘草酸和甘草甜素對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有激活作用，對小鼠自然殺傷細(xì)胞活性有顯著增強(qiáng)作用。(3)對補(bǔ)體的影響甘草肌注CP50和AP50均能抑制50％溶血，能抑制補(bǔ)體反應(yīng)，相關(guān)炎癥過程緩解和靜止。(4)對抗體的影響①甘草酸能使抗體顯著增加，30mg/kg可使抗體產(chǎn)生顯著增強(qiáng)。②對抗體產(chǎn)生抑制作用、甘草抑制1gE含成是T細(xì)胞介導(dǎo)的，且與CD8+細(xì)胞有關(guān)。③甘草對抗體產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用既對病原的反應(yīng)有增強(qiáng)作用，對反常的過敏反應(yīng)則呈抑制作用。(5)對白細(xì)胞介素-2的產(chǎn)生和誘生r-干擾素作用甘草酸100mg/kg明顯促進(jìn)刀豆蛋白A(ConA)活化的脾細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)的生物合成，DNA合成高峰48小時(shí)。對白細(xì)胞介素-2(IL-2)產(chǎn)生明顯增強(qiáng)作用，甘草酸能增強(qiáng)ConA誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分泌IL-2，并可增強(qiáng)ConA誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分泌r-干擾素(IFN-r)，可提高脾細(xì)胞產(chǎn)生IFN-r。200vg／ml增加ConA誘生48小時(shí)，細(xì)胞濃度1×103/ml為宜，產(chǎn)生IFN-r為主。(6)對前列腺素(PGF2)作用甘草酸對前列腺素有雙向調(diào)節(jié)作用。甘草酸銨100mg/kg/日×7日，灌胃小白鼠，經(jīng)放免測定，可顯著抑制肺和腎PGE2、PGF2合成。甘草酸單胺給于小鼠灌胃100mg/kg/日(1/20LD50量)5日后，其脾PGE2和CAMP量顯著增加；大鼠淋巴結(jié)細(xì)胞在8×10-10mol/L和8×7-7mol/L的甘草酸單胺濃度下，分泌PGM量也顯著增加，可能是甘草酸類免疫調(diào)節(jié)的途徑之一。(7)對自然殺傷細(xì)胞(NK)活性有顯著增強(qiáng)作用，對機(jī)體免疫有重要調(diào)節(jié)作用。
2．甘草抗炎作用(1)甘草水浸膏有顯著抗炎作用，能對抗巴豆油誘發(fā)耳殼及冰醋酸腹腔注射誘發(fā)急性滲出性炎癥，對慢性肉芽組織增生的炎癥也有明顯抑制作用，當(dāng)摘除鼠雙側(cè)腎上腺后抗炎作用消失，說明甘草浸膏抗炎作用與腎上腺相關(guān)。(2)甘草具有保泰松和氫化可的松樣的抗炎作用，其抗炎成份是甘草甜素和甘草次酸，具有類固醇骨架結(jié)構(gòu)，對大鼠棉花肉芽腫，甲醛性腳腫皮下肉芽腫性炎癥等均有抑制作用，對炎癥反應(yīng)1.2.3期都有抑制作用。(3)甘草次酸和甘草黃酮對動(dòng)物大鼠福爾馬林浮腫法、肉芽腫袋法、卡界苗致敏鼠皮膚結(jié)核菌素炎癥反應(yīng)，都有明顯抗炎作用。甘草黃酮有強(qiáng)抑制小鼠角叉菜膠浮腫和抑制敏感細(xì)胞釋放化學(xué)傳遞物質(zhì)作用，甘草抗炎作用可能與抑制毛細(xì)血管的通透性有關(guān)，與腎上腺皮質(zhì)激素樣作用有關(guān)。(4)甘草抗炎作用機(jī)理抗炎作用與腎上腺皮質(zhì)激素樣作用有關(guān)。另外，甘草通過抑制中性白細(xì)胞的代謝、來降低活性氧基的形成，從而產(chǎn)生抗炎作用的，對免疫系統(tǒng)的作用也是其抗炎機(jī)理之一。
3．甘草有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用(1)抗炎作用抑制感染性和非感染性炎癥，減輕充血，降低毛細(xì)血管通透性，抑制炎癥浸潤和滲出，抑制纖維細(xì)胞增生和肉芽組織形成。(2)免疫抑制作用減少組織胺，5-羥色胺及其它物質(zhì)的形成和釋放，從而減輕過敏反應(yīng)引起充血，水腫、滲出、皮疹、平滑肌痙攣及細(xì)胞損害，抑制移植器管排斥反應(yīng)，破壞具有免疫活性的淋巴細(xì)胞，抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理。(3)抗毒素作用對抗細(xì)菌所致內(nèi)毒素和外毒素及各種藥物毒性對機(jī)體的刺激，減輕細(xì)胞損傷，保護(hù)機(jī)體。(4)抗休克作用解除小血管痙攣、增強(qiáng)心肌收縮力，改善維循環(huán)，對中毒性休克、失血性休克、心源性休克、過敏性休克都有對抗作用。(5)對代謝影響升高血糖和肝糖原，使蛋白分解代謝。(6)對淋巴組織和血液細(xì)胞作用大劑量可使胸腺淋巴結(jié)，脾內(nèi)淋巴組織萎縮，抑制淋巴組織增生，使血液中淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞減少。能刺激骨髓使紅細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞及血小板增多。
4．甘草有鎮(zhèn)靜、解熱、鎮(zhèn)痛、解痙、抗驚厥作用(1)甘草次酸1250mg/kg對小鼠神經(jīng)系統(tǒng)呈現(xiàn)抑制作用，鎮(zhèn)靜、催眠時(shí)間延長，呼吸抑制等。(2)甘草酸和次酸對發(fā)熱大鼠及小鼠、家兔有解熱、降低體溫作用。(3)鎮(zhèn)痛作用提取物Fm100有明顯鎮(zhèn)痛作用，用壓迫小鼠尾部的方法測定痛閾的方法表明有較弱鎮(zhèn)痛作用。并有解痙作用。具有興奮和抑制雙向調(diào)節(jié)作用?？贵@厥作用。
5．對神經(jīng)受體的作用甘草酸和次酸在使用濃度8×10-3mg/ml和4×10-2mg/ml時(shí)，對乙酰膽堿酯酶均產(chǎn)生明顯抑制作用。其50％抑制率時(shí)的藥物濃度分別為25.6±1.4ug/ml和21.9±1.1vg/ml。這兩種藥用有效成份對乙酰膽堿酯酶均呈競爭－非競爭型混合抑制。
6．抗艾滋病毒(HIV)作用、抗菌作用(1)甘草皂甙0.5mg/ml對HIV的增殖抑制率98％，50％空斑形成抑制值0.125mg/ml，但不能抑制HIV的逆轉(zhuǎn)錄，是通過恢復(fù)T細(xì)胞發(fā)揮作用。(2)甘草酸和甘草黃酮，0.5mg/ml抑制HIV的增殖率達(dá)98％，甘草黃酮3種成份抑制率是甘草甜素的25倍。(3)對口炎病毒、腺病毒、牛痘病毒、皰疹病毒均有抑制作用。(4)抗菌作用甘草酸和甘草次酸對金葡菌、結(jié)核桿菌、大腸桿菌、滴蟲、阿米巴原蟲等，6.25-12.5vg/ml能完全抑制細(xì)菌生長。
7．抗腫瘤作用(1)甘草酸、甘草次酸對大鼠、小鼠腹水肝癌、吉田肉瘤、白血病、骨髓瘤等均有抑制腫瘤的增殖作用。(2)抗腫瘤原理甘草酸、甘草皂甙有增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞中一氧化氮產(chǎn)生對腫瘤增殖的抑制，并引起巨噬細(xì)胞，脂多糖(LPS)進(jìn)行刺激產(chǎn)生一氧化氮，抑制腫瘤增殖。
8．甘草復(fù)合體(LX)解毒作用對心、肝、腎、內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)均有保護(hù)和解毒作用，各種毒素和藥物所致心律失常有保護(hù)作用，使收縮力加強(qiáng)，對各種藥物和毒素所致的肝、腎損傷，生殖系統(tǒng)損害有保護(hù)作用，防傷害作用。
9．對生殖系統(tǒng)作用(1)甘草甜素、甘草次酸小劑量能抑制激素對未成年動(dòng)物子宮、睪丸的增長作用，切除腎上腺或卵巢、睪丸以后仍有同樣作用。(2)當(dāng)甘草甜素劑量增大時(shí)，則反增強(qiáng)雌激素樣作用。甘草次酸10vg/ml能抑制17-B-羥甾類脫氫酶轉(zhuǎn)變雄甾二酮為睪酮的作用，由于上述酶被抑制而造成17-a-羥基黃酮的積聚，因此，甘草次酸大劑量具有抑制小鼠生殖腺產(chǎn)生睪酮作用。(3)甘草依劑量對男、女生殖系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用。
10．甘草解毒作用機(jī)理(1)用其味甘能和，調(diào)和藥性以解毒。(2)用其味甘能緩、緩和峻猛以解毒。(3)用其味甘能補(bǔ)、扶正固本以解毒。(4)用其性涼以清熱解毒。(5)現(xiàn)代研究甘草解毒機(jī)理甘草次酸和毒物結(jié)合，使其轉(zhuǎn)化為毒性較小或無毒性物質(zhì)。甘草甜素吸附毒物以解毒，其解毒和吸附率成正比關(guān)系。葡萄糖醛酸經(jīng)脫水后可與體內(nèi)一些含羥基或羧基的有毒物質(zhì)結(jié)合變成無毒化合物由尿排出。甘草酸和甘草次酸的腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，類似葡萄糖醛酸的結(jié)合解毒作用，以改善垂體-腎上腺系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用等。甘草酸具有解毒增效作用。
11．抗氧化及抗衰老作用甘草黃酮類和皂甙均有抗氧化和抗衰老作用。
12．藥代動(dòng)力學(xué)(1)甘草酸口服小腸吸收實(shí)驗(yàn)證明甘草酸在小腸吸收呈一級吸收。經(jīng)口服給大鼠500mg/kg甘草酸，用HPLC測定血漿中甘草酸銨及其甙元甘草次酸的血藥濃度，結(jié)果30分鐘達(dá)峰值，約為30ug／ml，4小時(shí)后測才達(dá)高峰，藥為15ug／ml。8小時(shí)后衰減為10ug／ml，20小時(shí)后從血中消失。正常人口服100mg甘草酸胺，用免疫法測定表明，血中甘草次酸濃度在給藥1-4小時(shí)和10-24小時(shí)后出現(xiàn)兩個(gè)高峰，峰值約為500ug/ml。(2)甘草酸靜脈給藥的吸收靜注50，20mg/kg，用HPLC法測定血樣，結(jié)果表明，甘草酸銨在血濃度于30分鐘內(nèi)迅速下降，60分鐘才緩慢維持衰減水平。若給肝損傷病人靜注甘草酸銨80mg，同法檢測血漿中甘草次酸濃度，在6小時(shí)后血中出現(xiàn)甘草次酸，24小時(shí)后達(dá)高峰，約為7mg/ml，肝損傷病人低于此水平。(3)靜注甘草酸大部分與血漿蛋白結(jié)合，一部分迅速分布至肝臟，少量較緩慢分布至其他臟器組織。
13．毒副作用(1)甘草水浸膏急性毒性，小鼠靜注LD50為1.94320±0.46g/kg，腹腔注射LD50為6.8466g/kg，皮下注LD50為7.81 92g/kg。甘草浸膏LD100為3.6mg/kg，死因?yàn)楹粑楸浴?2)甘草酸小鼠皮下注MLD為1g/kg，甘草次酸小鼠腹腔注射LD50為308mg/kg，死亡動(dòng)物見腹膜炎，注入藥物未完全吸收。甘草次酸琥珀酸半酯小鼠腹腔注射LD50為101mg/kg，靜注為43mg/kg。甘草甲醇提取Fm100小鼠腹腔注射LD50為760mg/kg。甘草次酸有抑制豚鼠甲狀腺功能，有降低基礎(chǔ)代謝的趨勢。(3)長期毒性甘草浸膏每日1g給兔灌服40天，給藥組比對照組體重有所增加，給藥后一周血鈉明顯上升，在一周后恒定，腎上腺機(jī)能低下，并稍有萎縮。甘草浸膏每日2g/kg連續(xù)6周灌服，結(jié)果與對照組比較體重稍有增加(但非水腫引起)，實(shí)驗(yàn)中無死亡，檢查各臟器重量見腎上腺重量降低，組織檢查僅見腎小球若干異常。甘草甜素大劑量(20-30mg/kg連續(xù)一周以上)可引起水腫，但停藥后既可消失。大劑量甘草次酸125mg/kg，使小鼠呼吸抑制體重下降。
以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
該溫腎風(fēng)濕靈，為膠囊，具體配方組成為淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖，甘草酸鋅，甘草黃酮，苦豆子總鹼錳，莨菪鹼，烏頭原鹼。具體配比為淫羊藿甙硒45.8％，淫羊藿多糖7.6％，甘草酸鋅30.2％，甘草黃酮7.6％，苦豆子總鹼錳7.6％，莨菪鹼0.4％，烏頭原鹼0.8％。
溫腎風(fēng)濕靈的制備工藝，具體為(一)淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖提取工藝(1)、粗品淫羊藿甙硒提取工藝，粗切之原藥加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小時(shí)，過濾提取藥液另置，殘?jiān)偌?倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小時(shí)，復(fù)濾提取藥液與前液合并，集合所有硒酸提取液，濃縮成比重達(dá)1.1-1.2，加95％乙醇等量沉淀雜質(zhì)，靜置12-14小時(shí)，抽取上清液過濾，沉淀用45％乙醇洗滌2-3次，將沉淀中可溶性成份洗出、濾液和洗液合并，回收乙醇，減壓濃縮冷卻成膏，既得淫羊藿硒粗提浸膏；(2)、純品淫羊藿甙硒提取工藝淫羊藿硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾渣再加2倍量乙醇回流提取1小時(shí)，過濾，回收乙醇，60℃干燥，既得純品淫羊藿硒；(3)、淫羊藿多糖硒提取工藝淫羊藿粉碎粗粉加75％乙醇5倍量0.5％硒酸鈉(Na2SeO4)加熱回流提取2小時(shí)，過濾，同法提取3次，合并濾液濃縮成膏，加95％乙醇隨攪拌至沉淀，12小時(shí)后過濾，回收乙醇，連續(xù)2次，加水2倍量，用DEAE纖維素(磷酸鹽型)柱層析純化，得純品淫羊藿多糖硒；(二)烏頭原鹼提取工藝將雪上一枝蒿粗粉用1％鹽酸70％乙醇6倍量溫浸48小時(shí)后，用15磅壓力加熱2小時(shí)，40℃滲漉；二次、三次均用同法滲漉，合并三次滲漉液過濾，濾液于水浴上回收乙醇至無醇味，濾液通濃氨氣至PH值7-7.5沉淀濾液，濃縮成膏，再用15磅壓力蒸2小時(shí)后，烘干成粉，既得烏頭原鹼；(三)華山參提取莨菪鹼取華山參粗粉1000g，用70％乙醇浸48小時(shí)后按滲漏法滲漏，連續(xù)3次收集滲漏液10000ml，回收乙醇并濃縮至500ml，置分液漏斗用石油醚脫脂2次，分取水液，蒸除殘留石油醚；加濃氨水調(diào)節(jié)PH10-11，分次用250ml、200ml、150ml氯仿提取生物鹼；合并氯仿液，分次用2％鹽酸200ml及1％鹽酸300ml、200ml、100ml提盡生物鹼；合并酸提取液，加濃氨水調(diào)PH10-11，分次用氯仿300ml、200ml、100ml提盡生物鹼；合并氯仿液，分別用1％鹽酸200ml及0.5％鹽酸200ml、100ml提盡生物鹼，合并酸提液，調(diào)PH2-3，水浴加熱，除去殘留氯仿，加0.2％活性碳脫色，過濾、濃縮成結(jié)晶；(四)苦豆子鹼錳提取工藝(1)、提取工藝苦豆子或根粉碎為粗粉、加1％硫酸錳75％乙醇5倍量加熱回流1小時(shí)傾出上清液；藥渣同上法再加70％乙醇1％硫酸錳加熱回流提取2次，合并3次提取液，靜量1-2天，過濾，濾液回收乙醇、至無醇味、濃縮成膏、烘干后成干浸膏備用；(五)甘草提取甘草酸鋅(1)、粗甘草酸鋅提取工藝粗甘草粉用12倍量0.5％碳酸鋅(ZnCO3)浸12小時(shí)后滲漏，連續(xù)3次，滲漏液濃縮至原體積1/5過濾，濾液加濃硫酸至PH3，過濾析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草酸鋅；(2)、純品甘草酸鋅提取工藝以上所得甘草鋅400g，加4倍量乙醇，加熱回流3小時(shí)，過濾，濾渣加2倍量乙醇加熱回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脫色半小時(shí)冷卻，過濾，濾液加氨氣調(diào)至PH7-7.5，無固體析出為止；濾液沉淀，以少量乙醇洗滌，室溫干燥，得甘草酸鋅250g；3、甘草渣和沉淀物提取甘草酸鋅、甘草黃酮甘草殘?jiān)统恋砦锛?％硫酸鋅(ZnSO4)和70％乙醇為溶酶，熱浸8小時(shí)，加熱回流2小時(shí)，過濾，連續(xù)2次，合并濾液，回收乙醇，濃縮成膏，既回收甘草酸鋅、甘草黃酮；(六)、制劑工藝取制備好的淫羊藿甙硒50mg/kg/日；淫羊藿黃酮10mg/kg/日；淫羊藿多糖10mg/kg/日；甘草酸鋅40mg/kg/日；甘草黃酮10mg/kg/日；苦豆子總鹼錳10mg/kg/日；莨菪鹼0.41/kg/日；烏頭原鹼0.1mg/kg/日，人均按50kg體重計(jì)算用量，共計(jì)6525.5mg/50kg/日，分裝14個(gè)膠囊，每個(gè)膠囊含466mg。
以上配方、工藝中用到淫羊藿甙硒、甘草酸鋅，其中含有的硒、鋅具有下述作用和用途。
1、硒的作用和用途(1)硒能維持心臟細(xì)胞膜、線粒體膜、溶酶體膜和高爾基體膜通透功能，能穩(wěn)定心肌、腦、腎、胰臟細(xì)胞系統(tǒng)完整性，推遲不可逆性損傷的發(fā)生，可在蛋白質(zhì)合成和促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)過程中起很強(qiáng)作用，硒可加速心腦血管硬塞區(qū)細(xì)胞的修復(fù)，延長心腦缺血缺氧的存活時(shí)間和心腦自主性搏動(dòng)時(shí)間，所以對各種原因引起的心腦血管病變，有預(yù)防和治療作用。
(2)缺硒可引起心、腦、血管病變，如冠心病、心、腦血管動(dòng)脈硬化、高血壓、心肌供血不足，心縮力不足，心肌梗塞和腦梗塞等，補(bǔ)硒可逆轉(zhuǎn)和治療上述病損傷。
(3)缺硒可引起骨關(guān)節(jié)產(chǎn)生病變，如引起克山病、大骨節(jié)病、風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)損傷等。
(4)缺硒地區(qū)癌癥總死亡率增高，增加硒攝入，可減少癌的發(fā)生。
(5)硒還能增強(qiáng)視力，刺激免疫球蛋白和抗體的產(chǎn)生。增強(qiáng)身體抵抗疾病的能力，使機(jī)體各器官免受侵害。
(6)硒是谷胱肽過氧化酶的輔因子，具有清除自由基和過氧化物的作用，使機(jī)體免受過氧化物損害。延長生命，延年益壽。
(7)對糖尿病引起的心腦血管病變有預(yù)防和治療作用。缺硒可使脂質(zhì)分解代謝異常誘發(fā)酮體產(chǎn)生--糖尿病酮癥，酮體↑+蛋白分解--酮代謝產(chǎn)物↑--PH↓--酸中毒--糖尿病酮癥酸中毒，補(bǔ)硒可抑制糖尿病酮癥和糖尿病酸中毒。
(8)硒用量中國人用量0.03-0.06mg/日，國際用量0.06mg/日，中毒量6.35umol。
2、鋅的作用和用途(1)鋅參與體內(nèi)80多種酶合成、胰腺、性腺、腦垂體的活動(dòng)都有鋅參與。
(2)鋅對人體免疫起到調(diào)節(jié)作用。①免疫抑制作用抑制類風(fēng)濕因子產(chǎn)生，能抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病損滑膜組織大量的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，滑液中變性的1gG和類風(fēng)濕因子(RF)組成免疫復(fù)合物。由于免疫復(fù)合物沉積在關(guān)節(jié)滑膜上，激合了機(jī)體的補(bǔ)體系統(tǒng)，并促進(jìn)大量中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，吞噬了與補(bǔ)體結(jié)合的免疫復(fù)合物，便形成了類風(fēng)濕細(xì)胞。②抑制類風(fēng)濕細(xì)胞溶酶體釋放大量的酶、加速對關(guān)節(jié)組織破壞。③抑制晚期肉芽組織纖維化或骨化，阻止關(guān)節(jié)面相互融合和形成強(qiáng)硬關(guān)節(jié)。④補(bǔ)鋅能使肌肉和皮膚逐漸萎縮、骨骼脫鈣、骨質(zhì)疏松得到恢復(fù)。⑤能抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)和肉芽組織增生，強(qiáng)有力抑制類風(fēng)濕因子免疫反應(yīng)對骨、心、肺組織、肉芽組織侵害和損傷。
(3)鋅能維持男性腺的正常發(fā)育機(jī)能，缺鋅可使精子減少，生殖無能，形成男性不育。補(bǔ)鋅可逆轉(zhuǎn)上述現(xiàn)象。
(4)鋅能維護(hù)和增強(qiáng)人體屏障功能，發(fā)揮防御感染作用。
(5)鋅和心腦血管有一定關(guān)系，鋅和鎘在生物系統(tǒng)中互相拮抗，口服鋅可取代動(dòng)脈壁中鎘，而擴(kuò)張缺血區(qū)血管。
(6)鋅具有促進(jìn)生長發(fā)育，改善味覺等，缺鋅時(shí)生長停滯，神經(jīng)機(jī)能衰竭，可有結(jié)膜炎、口腔炎、舌炎、食欲不振、慢性腹瀉等。
(7)鋅對兒童生長發(fā)育關(guān)系重大，缺鋅可見體瘦弱、智力發(fā)育遲緩等。
(8)日量10-15mg/日，最大量120mg/日。
溫腎風(fēng)濕靈的適應(yīng)癥適用于風(fēng)濕痹(風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)；尪痹(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)；骨痹(強(qiáng)直性脊柱炎、骨質(zhì)增生、退行性骨關(guān)節(jié)病變、肥大性骨改變)。
溫腎風(fēng)濕靈的不良反應(yīng)少數(shù)人有胃腸道反應(yīng)(如惡心、上膚脹滿等)、原有心、肝、胃病變者有輕度心臟反應(yīng)和肝區(qū)不適。
溫腎風(fēng)濕靈的禁忌癥嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者禁用。孕婦、對本品過敏者、嚴(yán)重胃腸道病變者禁服、忌和茶同服、忌和細(xì)胞毒藥同服、嚴(yán)重貧血(Hb＜80g/L)白細(xì)胞低于4×109/L，血小板低于正常者禁服。
溫腎風(fēng)濕靈的用法及用量初次服1-2粒，日1-2次，若無反應(yīng)，可慢慢加至4粒，日2-3次，但也可2-3日服藥一日，間斷服用。既不產(chǎn)生副作用和胃腸道反應(yīng)，療效也確切，飯時(shí)或飯后服用，顯效或好轉(zhuǎn)后，可慢慢減到維持量，日3-6粒，但仍2-3天服藥一次，療效確切。
權(quán)利要求
1．一種溫腎風(fēng)濕靈，其配方組成為淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖，甘草酸鋅，甘草黃酮，苦豆子總鹼錳，莨菪鹼，烏頭原鹼。
2.一種溫腎風(fēng)濕靈的制備工藝，具體為(一)淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖提取工藝(1)、粗品淫羊藿甙硒提取工藝，粗切之原藥加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小時(shí)，過濾提取藥液另置，殘?jiān)偌?倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小時(shí)，復(fù)濾提取藥液與前液合并，集合所有硒酸提取液，濃縮成比重達(dá)1.1-1.2，加95％乙醇等量沉淀雜質(zhì)，靜置12-14小時(shí)，抽取上清液過濾，沉淀用45％乙醇洗滌2-3次，將沉淀中可溶性成份洗出、濾液和洗液合并，回收乙醇，減壓濃縮冷卻成膏，既得淫羊藿硒粗提浸膏；(2)、純品淫羊藿甙硒提取工藝淫羊藿硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾渣再加2倍量乙醇回流提取1小時(shí)，過濾，回收乙醇，60℃干燥，既得純品淫羊藿硒；(3)、淫羊藿多糖硒提取工藝淫羊藿粉碎粗粉加75％乙醇5倍量0.5％硒酸鈉(Na2SeO4)加熱回流提取2小時(shí)，過濾，同法提取3次，合并濾液濃縮成膏，加95％乙醇隨攪拌至沉淀，12小時(shí)后過濾，回收乙醇，連續(xù)2次，加水2倍量，用DEAE纖維素(磷酸鹽型)柱層析純化，得純品淫羊藿多糖硒；(二)烏頭原鹼提取工藝將雪上一枝蒿粗粉用1％鹽酸70％乙醇6倍量溫浸48小時(shí)后，用15磅壓力加熱2小時(shí)，40℃滲漉；二次、三次均用同法滲漉，合并三次滲漉液過濾，濾液于水浴上回收乙醇至無醇味，濾液通濃氨氣至PH值7-7.5沉淀濾液，濃縮成膏，再用15磅壓力蒸2小時(shí)后，烘干成粉，既得烏頭原鹼；(三)華山參提取莨菪鹼取華山參粗粉1000g，用70％乙醇浸48小時(shí)后按滲漏法滲漏，連續(xù)3次收集滲漏液10000ml，回收乙醇并濃縮至500ml，置分液漏斗用石油醚脫脂2次，分取水液，蒸除殘留石油醚；加濃氨水調(diào)節(jié)PH10-11，分次用250ml、200ml、150ml氯仿提取生物鹼；合并氯仿液，分次用2％鹽酸200ml及1％鹽酸300ml、200ml、100ml提盡生物鹼；合并酸提取液，加濃氨水調(diào)PH10-11，分次用氯仿300ml、200ml、100ml提盡生物鹼；合并氯仿液，分別用1％鹽酸200ml及0.5％鹽酸200ml、100ml提盡生物鹼，合并酸提液，調(diào)PH2-3，水浴加熱，除去殘留氯仿，加0.2％活性碳脫色，過濾、濃縮成結(jié)晶；(四)苦豆子鹼錳提取工藝(1)、提取工藝苦豆子或根粉碎為粗粉、加1％硫酸錳75％乙醇5倍量加熱回流1小時(shí)傾出上清液；藥渣同上法再加70％乙醇1％硫酸錳加熱回流提取2次，合并3次提取液，靜量1-2天，過濾，濾液回收乙醇、至無醇味、濃縮成膏、烘干后成干浸膏備用；(五)甘草提取甘草酸鋅(1)、粗甘草酸鋅提取工藝粗甘草粉用12倍量0.5％碳酸鋅(ZnCO3)浸12小時(shí)后滲漏，連續(xù)3次，滲漏液濃縮至原體積1/5過濾，濾液加濃硫酸至PH3，過濾析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草酸鋅；(2)、純品甘草酸鋅提取工藝以上所得甘草鋅400g，加4倍量乙醇，加熱回流3小時(shí)，過濾，濾渣加2倍量乙醇加熱回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脫色半小時(shí)冷卻，過濾，濾液加氨氣調(diào)至PH7-7.5，無固體析出為止；濾液沉淀，以少量乙醇洗滌，室溫干燥，得甘草酸鋅250g；(3)、甘草渣和沉淀物提取甘草酸鋅、甘草黃酮甘草殘?jiān)统恋砦锛?％硫酸鋅(ZnSO4)和70％乙醇為溶酶，熱浸8小時(shí)，加熱回流2小時(shí)，過濾，連續(xù)2次，合并濾液，回收乙醇，濃縮成膏，既回收甘草酸鋅、甘草黃酮；(六)、制劑工藝取制備好的淫羊藿甙硒60mg/kg/日；淫羊藿多糖10mg/kg/日；甘草酸鋅40mg/kg/日；甘草黃酮10mg/kg/日；苦豆子總鹼錳10mg/kg/日；莨菪鹼0.41/kg/日；烏頭原鹼0.1mg/kg/日，人均按50kg體重計(jì)算用量，共計(jì)6525.5mg/50kg/日，分裝14個(gè)膠囊，每個(gè)膠囊含466mg。
全文摘要
本發(fā)明提供一種溫腎風(fēng)濕靈及其制備工藝,其配方組成為淫羊藿甙硒,淫羊藿多糖,甘草酸鋅,甘草黃酮,苦豆子總鹼錳,莨菪鹼,烏頭原鹼,主要用于風(fēng)濕痹(風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)、尢下痹(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)、骨痹(強(qiáng)直性脊柱炎、骨質(zhì)增生、退行性骨關(guān)節(jié)病變、肥大性骨改變)等疾病的治療。組方合理,提取工藝先進(jìn),采用前所未有的體內(nèi)必需微量元素作溶劑,酸、鹼、溫度控制,有毒藥物高溫水解成無毒的高效優(yōu)良藥,療效特別高、毒副作用小、藥源廣、價(jià)格低廉。
文檔編號A61P19/00GK1285201SQ00121849
公開日2001年2月28日 申請日期2000年7月25日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月25日
發(fā)明者辛耀祿 申請人:辛耀祿