專利名稱：草烏甲素滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是草烏甲素滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
草烏甲素具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛及明顯的抗炎作用，鎮(zhèn)痛作用主要是中樞性的，并與腦內(nèi)5-羥色胺水平密切聯(lián)系，起效時(shí)間比嗎啡慢，但維持時(shí)間長，無成癮性；其抗炎作用不通過腎上腺體系，而與抑制PG水平有關(guān)；有解熱和局部麻醉作用。
草烏甲素在肝及腎上腺含量最高，其次為腎、肺、脾與心臟，腦含量很低。給藥后4小時(shí)各臟器內(nèi)含量降低50％，一次劑量在6天內(nèi)從尿內(nèi)排出46％，從糞便內(nèi)排除21.9％；尿液經(jīng)檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)有代謝峰，表明進(jìn)入人體內(nèi)的草烏甲素均以原形藥物排除。臨床用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰肌勞損、肩周炎、四肢扭傷、挫傷等。
草烏甲素在水中不溶，其片劑崩解時(shí)間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了草烏甲素治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成草烏甲素滴丸劑，從而克服草烏甲素片的以上缺陷，使草烏甲素的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的草烏甲素滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的草烏甲素細(xì)粉加入至10～50重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中草烏甲素的化學(xué)名稱為(1α，6α，14α，16α)-四氫-8，13，14-三醇-20-乙基-1，6，16-三甲氧基-4-甲氧甲基-8-乙醇氧基-14-(4′-對(duì)甲氧基苯甲酯)-烏頭堿，分子式為C35H49O10N，分子量為643.77，結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測(cè)對(duì)照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測(cè)指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VD)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn) 用硅膠為填充劑，甲醇-0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液(6∶4)用二乙胺調(diào)pH為3.5為流動(dòng)相。檢驗(yàn)波長為260nm，理論板數(shù)按草烏甲素峰計(jì)應(yīng)不低于2500。
測(cè)定法 照溶出度測(cè)定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第三法)，以0.1mol/L鹽酸溶液100ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，每個(gè)操作容器內(nèi)投入2片(粒)樣品，依法操作。經(jīng)5、10、15、20、30分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取草烏甲素對(duì)照品用流動(dòng)相制成每1ml中含草烏甲素20μg的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算溶出量。
二、市售草烏甲素片檢測(cè)結(jié)果1.崩解時(shí)間46分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 5 10 15 20 30溶出度(％) 22.335.651.472.5 83.6三、實(shí)例1樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 5 10 15 20 30溶出度(％) 41.572.395.4 98.799.2四、實(shí)例2樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 5 10 15 20 30溶出度(％) 43.669.492.7 97.698.3五、實(shí)例3樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間5分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 5 10 15 20 30溶出度(％) 46.471.293.5 98.799.1六、實(shí)例4樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 5 10 15 20 30溶出度(％) 40.369.389.4 98.797.3
七、實(shí)例5樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間10分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 510 15 20 30溶出度(％) 38.6 67.3 91.4 96.7 98.5八、實(shí)例6樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 5 10 15 20 30溶出度(％) 39.271.392.4 98.6 99.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方草烏甲素 0.4g聚乙二醇6000 20g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的草烏甲素細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方草烏甲素 0.4g聚乙二醇4000 20g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的草烏甲素細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方草烏甲素 0.4g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的草烏甲素細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方草烏甲素 0.4g單硬脂酸甘油酯 20g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的草烏甲素細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方草烏甲素 0.4g聚乙二醇6000 15g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的草烏甲素細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方草烏甲素 0.4g單硬脂酸甘油酯 15g泊溶沙姆 5g制成 1000粒制法取草烏甲素和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.草烏甲素滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的草烏甲素細(xì)粉加入至10～50重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的草烏甲素的分子式為C35H49O10N，分子量為643.77，結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的草烏甲素滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61K31/439GK1528300SQ03143339
公開日2004年9月15日 申請(qǐng)日期2003年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月27日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進(jìn) 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司