專(zhuān)利名稱(chēng)：草烏甲素作為制備治療Nav1.7疼痛病癥藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含有有效有機(jī)成分的藥品，特別是以草烏甲素作為治療疾病的藥
口口o
背景技術(shù)：
Navl.7疼痛包4舌紅斑性肢痛癥、陣發(fā)性劇痛癥。原發(fā)性紅斑性肢痛癥 (Primary erythermalgia， PE)為常染色體顯性遺傳病。 一般起病于青春期，多 呈家族性遺傳，其癥狀為肢端間歇性燒灼樣疼痛、紅腫和溫度升高，通常由輕微熱 刺激或運(yùn)動(dòng)產(chǎn)熱引起。， 一般抬高肢體或?qū)⒒贾肜渌锌删徑獍Y狀，但后者易 導(dǎo)致壞疽，嚴(yán)重者甚至被截肢，病情惡劣給患者身心帶來(lái)極大傷害。將患病突變型 NaV 1. 7轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)突變的NaV 1. 7通道的激活向超極化左移， 激活閾值降低，同時(shí)通道失活減慢。突變通道易激活、電流幅值增大、開(kāi)放時(shí)間延 長(zhǎng)等特點(diǎn)導(dǎo)致神經(jīng)元能感應(yīng)微小刺激并持續(xù)興奮。陣發(fā)性劇痛癥是一種罕見(jiàn)的常 染色體顯性遺傳性疼痛癥，癥狀為無(wú)征兆性突發(fā)性燒灼痛，疼痛部位一般位于直 腸、眼睛和顎部。Gardiner等對(duì)陣發(fā)性劇痛癥研究發(fā)現(xiàn)，病人的SCN9A基因發(fā)生了 突變可以導(dǎo)致其它疼痛異常 (GardinerMR, Keith AP， Moffatt LS， et al. SCN9A mutations in paroxysmal extreme pain disorder: allelic variants underlie distinct channel defects and phenotypes. Neuron, 2006， 52: 767 ~ 774 )。 對(duì)11例家族遺傳性病例和2例散發(fā)病例研究發(fā)現(xiàn)8處位于SCN9A基因上的錯(cuò)義 突變。體外對(duì)其中三種突變的電生理研究顯示，突變集中在鈉離子通道控制失活的 區(qū)域，妨礙了電壓門(mén)控性鈉通道的快速失活，使開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng)。因此，由于在 SCN9A上的突變位點(diǎn)不同，使這兩種疼痛中鈉通道功能改變各異，以致它們從患病 機(jī)理到臨床治療都存在差異，類(lèi)似情況在其它鈉離子通道病中也有出現(xiàn)(George AL Jr. Inherited disorders of voltage—gated sodium channels. J Clin Invest, 2005, 115: 1990 - 1999 )。我們的試驗(yàn)表明，在50mV且一定低頻脈沖條件下，^ 烏甲素可狀態(tài)依賴(lài)的顯著減少神經(jīng)元鈉離子電流，使Navl.7電流減少超過(guò)90%， 因此，草烏甲素將能夠成為一種治療與Navl.7疼痛疾病的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是依據(jù)草烏曱素藥理作用機(jī)制，提供一種以草烏甲素作為制備治 療與Navl.7疼痛藥物的應(yīng)用。 本發(fā)明目的以下列方式實(shí)現(xiàn)
它包括起填充、黏合、崩解及潤(rùn)滑作用的賦形劑，將草烏甲素與賦形劑混合 壓制成片劑。
所述的草烏曱素片劑含草烏甲素O. lmg~0.5 mg /片， 該片劑的口服用法及用量為一次一片， 一日2~3次。
草烏曱素對(duì)各類(lèi)慢性疼痛具有顯著的鎮(zhèn)痛、抗炎和改善理化指標(biāo)的作用。在其它草烏曱素的臨床或動(dòng)物試驗(yàn)的藥代動(dòng)力學(xué)中，草烏甲素具有口服吸收快，體 內(nèi)分布腦含量很低。半衰期較長(zhǎng)，毒性小以及不產(chǎn)生耐受現(xiàn)象、無(wú)成癮性之特點(diǎn)，
因此，我們推斷該藥物對(duì)于本發(fā)明在治療Navl. 7疼痛疾病中仍然會(huì)具有同一特 點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1.
以每片含0. lmg草烏甲素與賦形劑混合壓制成草烏曱素片劑。 實(shí)施例2.
以每片含0. 3mg草烏甲素與賦形劑混合壓制成草烏曱素片劑。 實(shí)施例3.
以每片含0. 5 mg草烏曱素與賦形劑混合壓制成草烏甲素片劑。 上述草烏曱素片劑加入的賦形劑為起填充、黏合、崩解及潤(rùn)滑作用的、不與 藥物發(fā)生物理化學(xué)反應(yīng)、無(wú)生理作用、無(wú)毒、無(wú)不良反應(yīng)的通常的附加物料。 上述片劑的口服用法及用量為一次一片， 一日2 3次。 注意事項(xiàng)包括
1. 兩次用藥間隔時(shí)間不宜少于6小時(shí)，保持jfe藥濃度在治療窗水平內(nèi)。
2. 出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，可靜脈注射阿托品，減量或停止使用；反應(yīng)極重者，按 烏頭中毒處理，并停藥。
3. 藥物性狀發(fā)生改變時(shí)應(yīng)禁止使用。
4. 對(duì)本品過(guò)敏者禁用。心臟病患者、孕婦及哺乳期婦女禁用。
不良反應(yīng)極少數(shù)病人用藥后引起短暫性輕度心慌、惡心、唇舌發(fā)麻及心悸等。
權(quán)利要求
1、草烏甲素作為制備治療Nav1.7疼痛病癥藥物的應(yīng)用，包括起填充、黏合、崩解及潤(rùn)滑作用的賦形劑，其特征在于將草烏甲素與賦形劑混合壓制成草烏甲素片劑。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的草烏甲素作為制備治療與Navl. 7疼痛藥物的應(yīng)用， 其特征在于草烏曱素片劑含草烏曱素O. lmg/片 0.5 mg /片。
全文摘要
草烏甲素作為制備治療Nav1.7疼痛病癥藥物的應(yīng)用，屬于含有有效有機(jī)成分的藥品，特別是以草烏甲素作為治療疾病的藥品。本發(fā)明包括起填充、黏合、崩解及潤(rùn)滑作用的賦形劑，將草烏甲素與賦形劑混合壓制成片劑。草烏甲素片劑含草烏甲素(0.1～0.5)mg/片。本發(fā)明具有口服吸收快，體內(nèi)分布腦含量很低。半衰期較長(zhǎng)，毒性小以及不產(chǎn)生耐受現(xiàn)象、無(wú)成癮性特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/439GK101480393SQ200810058008
公開(kāi)日2009年7月15日 申請(qǐng)日期2008年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月7日
發(fā)明者彪 李 申請(qǐng)人:云南昊邦制藥有限公司