專利名稱：高折射率聚硅氧烷預(yù)聚物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可用于生產(chǎn)生物相容的醫(yī)學(xué)裝置如人工晶狀體的高折射率聚硅氧烷預(yù)聚物。更具體地，本發(fā)明涉及可用于生產(chǎn)眼科裝置的具有烷基芳香硅氧烷和二烷基硅氧烷兩種單元的高折射率聚硅氧烷預(yù)聚物。
背景技術(shù)：
自從19世紀(jì)50年代以來，以人工晶狀體(IOL)植入物形式的光學(xué)裝置已被用來代替患病的或損壞的天然晶狀體。在許多情形下，當(dāng)手術(shù)摘除患病的或損壞的天然晶狀體例如為白內(nèi)障的情況時，會將人工晶狀體植入眼中。幾十年來，制備上述人工晶狀體植入物的優(yōu)選材料是聚(甲基丙烯酸甲酯)，其為硬性玻璃狀聚合物。
更柔軟和更富有彈性的IOL植入物由于其可被壓縮、折疊、卷曲或形變的能力在最近幾年已受到歡迎。上述柔軟的IOL植入物在通過從眼睛角膜中的切口將其植入之前，可以發(fā)生形變。將IOL植入眼睛中后，由于該柔軟材料的記憶特性，IOL可以恢復(fù)為它原來形變前的形狀。如上所述的更柔軟，更富有彈性的IOL植入物可以通過比硬性IOL植入物必需的切口，即5.5-7.0mm更小的切口，即小于4.0mm而植入眼中。更剛硬的IOL植入物需要更大的切口是由于透鏡必須通過比非彈性IOL視覺部位稍大的角膜中的切口植入。因此，更剛硬的IOL植入物已在市場上不受歡迎，因為已發(fā)現(xiàn)更大的切口與術(shù)后并發(fā)癥，如引發(fā)的散光，發(fā)生率的增加相關(guān)。
隨著在小切口白內(nèi)障手術(shù)的近來發(fā)展中，更多的重點放在了發(fā)展柔軟，可折的適合用于人工IOL植入物的材料。一種如上述的合適的柔軟，可折的材料是通過聚合二乙烯基封端的聚(二烷基)-共-(二芳香基取代的)硅氧烷與具有多個氫硅烷基團的聚硅氧烷而制備的硅氧烷彈性體。制備該硅氧烷彈性體的聚合反應(yīng)通過使用鉑催化劑在熱的條件下實現(xiàn)。在引發(fā)聚合反應(yīng)之前，向上述硅氧烷和聚硅氧烷中加入增強劑組分以增強由此制備的硅氧烷彈性體的機械性能。合適的增強劑的實例包括二氧化硅填料或有機硅化合物增強樹脂，如具有至少一個乙烯功能團的硅氧烷-基樹脂。
用于上述聚合反應(yīng)的預(yù)聚物，二乙烯基封端的聚(二烷基)-共-(二芳香基取代的)硅氧烷通過將1，3-二乙烯基四烷基二硅氧烷與八甲基環(huán)四硅氧烷和含全芳香基團的環(huán)硅氧烷尤其是八苯基環(huán)-四硅氧烷的混合物反應(yīng)制得。利用硅酸胺(amine silanoate)或硅酸鉀(potassiumsilanoate)作為催化劑，在純?nèi)軇┗蛴袡C溶劑中于40-100℃下進行制備所述預(yù)聚物的反應(yīng)。該聚合反應(yīng)僅與某些環(huán)狀物達到平衡，所述環(huán)狀物是原組分中的那些或者是由生長的聚合物再生的那些，它們作為反應(yīng)副產(chǎn)物存在。通過高溫，高真空度，薄膜蒸發(fā)器純化所得產(chǎn)物以除去溶劑和揮發(fā)性環(huán)狀物。由于芳香環(huán)狀物差的溶解性，在生長聚合物分子中加入一定量的全芳香環(huán)狀物是困難的。同樣的，由于高熔點(八苯基環(huán)硅氧烷熔點197-199℃，沸點332℃/1mmHg)，芳香環(huán)狀物沒有蒸氣壓并且即使在極高的溫度(200℃)下利用薄膜蒸發(fā)器也不能有效的將其去除。結(jié)果是，在大多數(shù)情形下，即使在固化前芳香環(huán)狀物在組合物中可溶，其在最終硅氧烷彈性體產(chǎn)品中也將以污染物存在。而在最終硅氧烷彈性體產(chǎn)品中以污染物存在的芳香環(huán)狀物給由此制備的產(chǎn)品帶來了可能的缺陷和失敗。
由于采用上述已知的方法的二乙烯基封端的聚(二烷基)-共-(二芳香基取代的)硅氧烷預(yù)聚物在質(zhì)量上存在如上缺點，需要有改進的方法來合成二乙烯基封端的聚(二烷基)-共-(二芳香基取代的)硅氧烷預(yù)聚物或在保持該預(yù)聚物高折射率特性的同時替換掉該預(yù)聚物結(jié)構(gòu)中的二芳香基取代部分。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明，利用本發(fā)明的聚硅氧烷預(yù)聚物通過一共聚過程制備柔軟可折的高折射率，高伸長度的聚合組合物或硅氧烷彈性體。利用本發(fā)明的聚硅氧烷預(yù)聚物生產(chǎn)醫(yī)學(xué)裝置的優(yōu)點在于由此制備的預(yù)聚物組合物可以含有純的甲基苯基硅氧烷環(huán)狀物(在5mmHg下，bp＝160-190℃)，其可以在高真空下容易地去除。使用本發(fā)明的聚硅氧烷預(yù)聚物的本發(fā)明的改進的制備方法減少了以前在生產(chǎn)醫(yī)療裝置中對可用材料純化遇到的困難。利用本發(fā)明的方法制備聚硅氧烷預(yù)聚物之后，將該預(yù)聚物共聚合以形成可用于生產(chǎn)生物相容的醫(yī)療裝置如眼科裝置的理想的聚合組合物。上述理想的聚合組合物是透明的，具有在外科操作中高強度的適用性，相對高的伸長度，相對高的折射率和極其適合用于生產(chǎn)眼科裝置如人工晶狀體(IOL)植入物，接觸透鏡(contact lenses)，人工角膜移植(keratoprostheses)，角膜環(huán)，角膜嵌體等等。使用由本發(fā)明制備的聚硅氧烷預(yù)聚物制備的聚合組合物或硅氧烷彈性體生產(chǎn)的醫(yī)療裝置具有提高的產(chǎn)品質(zhì)量和可靠性。
本發(fā)明的方法用來制備具有通常由如下分子式1所示結(jié)構(gòu)的聚硅氧烷預(yù)聚物。
其中，R1基團可以是相同或不同的烷基取代基，R2基團是芳香取代基；x和y是相同或不同的自然數(shù)，且滿足使y/x+y至少等于0.1；和每個OSi(R1)2和每個OSi(R1R2)獨立且隨機地分散在預(yù)聚物分子中。
因此，本發(fā)明的目的是提供具有理想的物理特性和相對高折射率的透明的，生物相容的聚合組合物的制備方法。
本發(fā)明的另一目的是提供具有相對高折射率和好的透明度的聚合組合物的制備方法。
本發(fā)明的另一目的是提供適合用于生產(chǎn)眼科裝置的聚合組合物的制備方法。
本發(fā)明的另一目的是提供適合用于生產(chǎn)人工晶狀體植入物的聚合組合物的制備方法。
本發(fā)明的再一目的是提供可經(jīng)濟地制備聚合組合物的制備方法。
本發(fā)明的這些和其它目的以及本發(fā)明的優(yōu)點將在后面的說明書詳述部分和權(quán)利要求書中詳細(xì)描述，其中一些會專門描述而另一些則不會。
具體實施例方式
本發(fā)明涉及聚硅氧烷預(yù)聚物的新的制備方法和使用該預(yù)聚物制備用于生產(chǎn)眼科裝置的具有理想的物理特性和相對高的折射率的生物相容的聚合組合物。本發(fā)明的芳香取代的聚硅氧烷預(yù)聚物通常由下式1表示。
其中R1基團可以相同或不同，是選自C1-10的烷基取代基，例如但不限于甲基、丙基或辛基；R2是C6-30的芳香取代基，例如但不限于苯基或萘基；x和y可以是相同或不同的自然數(shù)，且滿足y/x+y至少等于0.1，和每個OSi(R1)2和每個OSi(R1R2)獨立且隨機地分布于預(yù)聚物分子中，且滿足預(yù)聚物分子量至少為約1,000，折射率至少為1.42。
上式1的聚硅氧烷預(yù)聚物采用本發(fā)明的方法制備，通過反應(yīng)環(huán)狀物的混合物與具有希望的數(shù)均分子量Mn的二乙烯基-封端的(聚)二甲基硅氧烷或通過使用1，3-二乙烯基四甲基二硅氧烷制備。在后述實施例中將更詳細(xì)地描述最初的環(huán)狀物的混合物是二甲基硅氧烷環(huán)狀物和甲基苯基硅氧烷環(huán)狀物。
通過使用改變的摩爾比的環(huán)狀物的混合物和二乙烯基封端(聚)二甲基硅氧烷，可以調(diào)節(jié)聚硅氧烷預(yù)聚物的折射率和分子量從而獲得希望的特定性質(zhì)。隨著環(huán)狀物的混合物和二乙烯基封端(聚)二甲基硅氧烷的聚合反應(yīng)的進行，直到反應(yīng)達到平衡分子量才停止增加。由此制得如分子式1所示的聚硅氧烷預(yù)聚物和平衡時的環(huán)狀副產(chǎn)物。上述平衡時的環(huán)狀副產(chǎn)物是純的甲基硅氧烷或甲基苯基硅氧烷環(huán)狀物，以及具有二甲基硅氧烷和甲基苯基硅氧烷兩種單元的環(huán)狀物。平均地，每個環(huán)狀分子具有很低的芳香含量。盡管具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，與聚硅氧烷預(yù)聚物平衡的最終環(huán)狀副產(chǎn)物在高的真空度下更易揮發(fā)由此可以通過刮板式薄膜蒸發(fā)器從聚硅氧烷預(yù)聚物中相對容易地分離或除去。結(jié)果是，按本發(fā)明制備的聚硅氧烷預(yù)聚物更均一、沒有顆粒，液滴線等等。因此，該聚硅氧烷預(yù)聚物在制備用于生產(chǎn)醫(yī)療裝置如生物相容的眼科裝置中極其優(yōu)越。在純化由本發(fā)明制備的聚硅氧烷預(yù)聚物中，可以使用其它純化技術(shù)如制備尺寸排阻色譜法(SEC)，超臨界流體(SCF)萃取或聚合物化學(xué)領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的其它技術(shù)。
通過使用本發(fā)明方法制備的一種或多種聚硅氧烷預(yù)聚物合成柔軟的，可折的，相對高的折射率為約1.42或更大，相對高的伸長度為約100％或更大的聚合組合物。為了制備上述聚合組合物，將采用本發(fā)明方法制備的一種或多種聚硅氧烷預(yù)聚物與加入以增強所制備的聚合組合物機械性能的一種或多種增強劑，一種或多種交聯(lián)劑和一種或多種催化劑共聚合。
用于與由本發(fā)明方法制備的聚硅氧烷預(yù)聚物共聚合的合適的增強劑包括但不限于二氧化硅填料或有機硅樹脂例如具有多乙烯基的Q樹脂。
用于與由本發(fā)明方法制備的聚硅氧烷預(yù)聚物共聚合的合適的交聯(lián)劑包括但不限于聚二甲基-共-甲基氫化硅氧烷。
用于與由本發(fā)明方法制備的聚硅氧烷預(yù)聚物共聚合的合適的催化劑包括但不限于Pt-硅氧烷絡(luò)合物。
利用由本發(fā)明方法制備的聚硅氧烷預(yù)聚物生產(chǎn)的聚合組合物具有的折射率為約1.42或更大，相對低的玻璃轉(zhuǎn)化點溫度為約30℃或更低，相對高的伸長度為約100％或更大。在此描述的具有理想物理特性的聚合組合物在用于生產(chǎn)眼科裝置例如但不限于人工晶狀體(IOL)和角膜嵌體中時由于聚硅氧烷預(yù)聚物增加的均一性顯得極為有用。
具有薄的視覺部分的IOL對于最小化外科手術(shù)切口的大小極為關(guān)鍵。保持外科切口最小減少了手術(shù)中的外傷和術(shù)后的并發(fā)癥。薄的IOL的視覺部分也是適應(yīng)眼睛的特定的解剖位置的關(guān)鍵，如前房和睫狀體溝(ciliary sulcus)。在無晶狀體眼和有晶狀體眼中，將IOL安置于前房以增加視覺敏銳性，在有晶狀體眼中，將IOL安置于睫狀體溝中以增加視覺敏銳性。
如本文所述制備的聚合組合物具有的彈性需要使由其制備的眼科裝置能被折疊或形變以通過盡可能最小的手術(shù)切口，即3.5mm或更小植入至眼睛中。出乎意料的是在此所述的聚合組合物能具有公開于此的理想的物理特性。該聚合組合物的理想的物理特性是出乎意料的是因為高折射率的單體或共聚物通常使得聚合物具有增加的結(jié)晶性和降低的透明度，但這些卻不適用于本發(fā)明的聚合組合物的情形。
在制備聚合組合物時可以任選使用一種或多種合適的紫外光吸收劑。上述紫外光吸收劑包括但不限于2-[3’-叔丁基-5’-(3”-二甲基乙烯基甲硅烷丙氧基)-2’-氫氧苯基]-5-甲氧基苯并噻唑或2-(3，-烯丙基-2’-羥基-5’-甲基苯基)苯并噻唑。
由根據(jù)本發(fā)明方法制備的聚硅氧烷預(yù)聚物制得的聚合組合物具有的折射率為約1.42或更大，伸長度為100％或更大，在下述的實施例中將進行更詳細(xì)的描述。
實施例實施例1-制備低分子量的乙烯封端的聚二甲基硅氧烷將1，1，3，3，5，5，7，7-八甲基四硅氧烷(43.73g)，1，3-二乙烯基四甲基二硅氧烷(1.39g)和硅酸胺(0.48g)，均來自于Gelest，Inc.，Tullytown，Pennsylvania裝入與回流冷凝器和氮氣入口管相連的500mL的三口圓底燒瓶中。在氮氣保護下攪拌該內(nèi)容物并在80-90℃的油浴中加熱。16小時后，將該內(nèi)容物加熱至140℃以分解胺催化劑。得到23.9g產(chǎn)物。SEC給出Mn為8,600道爾頓，Mw為13,300道爾頓。
實施例2-制備總共含10％苯基的乙烯封端的聚二甲基硅氧烷-共-甲基苯基硅氧烷將1，1，3，3，5，5，7，7-八甲基四硅氧烷(29.98g，0.1043mol)，實施例1中的乙烯封端的聚二甲基硅氧烷(4.51g)，1，3，5，7-四甲基-1，3，5，7-四苯基四硅氧烷(15.48g，0.0285mol)和40mL甲苯裝入與回流冷凝器和氮氣入口管相連的500mL的三口圓底燒瓶中。于90℃在氮氣下加熱該內(nèi)容物以蒸餾掉含任何水雜質(zhì)的共沸物12mL。然后加入0.42g硅酸胺，并在氮氣覆蓋下加熱該內(nèi)容物3小時。加熱后，在反應(yīng)所得混合物中加入200mL乙醚，用30mL，0.05N的HCl萃取兩次，然后用20mL，0.05N的碳酸氫鈉萃取兩次。除去溶劑后，SEC給出產(chǎn)物(45g)的Mn為28,000道爾頓，Mw為74,400道爾頓。產(chǎn)物含有26重量％的環(huán)狀物。產(chǎn)物光學(xué)上透明，在顯微鏡下觀察沒有氣泡/液滴線。產(chǎn)物的折射率為1.4489。
實施例3-制備總共含10％苯基的乙烯封端的聚二甲基硅氧烷-共-甲基苯基硅氧烷采用如實施例2中所述相同的步驟重復(fù)制備，不同的是將內(nèi)容物回流16小時而不是3小時。最終產(chǎn)物的Mn為30,100道爾頓，Mw為96,300道爾頓，并具有21.5％的環(huán)狀物。
實施例4-使用實施例2產(chǎn)品的成分研究和膜流延將作為預(yù)聚物的1.4012g實施例2的二乙烯封端的聚二甲基硅氧烷-共-甲基苯基硅氧烷、作為增強劑的0.4213g得自于Hybrid Plastic，F(xiàn)ountain Valley，California的三降冰片烯基異丁基POSS(目錄NB 1070)、作為交聯(lián)劑的0.1993g得自于Gelest，Inc.，的聚二甲基-共甲基氫硅氧烷50/50(目錄HMS501)和作為催化劑的0.0135g Pt-硅氧烷絡(luò)合物加入至玻璃瓶中。上述絡(luò)合物是1份具有3％Pt的Pt/環(huán)甲基乙烯基硅氧烷絡(luò)合物和10份1，3-二乙烯基四甲基二硅氧烷的混合物。手動快速攪拌該混合物3分鐘，然后在真空下置于干燥器(decicator)中15分鐘以除去氣泡。然后將不含氣泡的混合物傾倒于用硅烷處理過的玻璃板上并在80℃下于烘箱中固化。固化5分鐘的混合物的薄膜光學(xué)上透明，但略微易碎。
實施例5-對照實施例1在改變的反應(yīng)條件下制備二乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷將用分子篩干燥的1，1，3，3，5，5，7，7-八甲基四硅氧烷(87.46g，0.295mol)，1，3-二乙烯基四甲基二硅氧烷(2.78g，0.0149mol)和三氟甲基硫酸(133微升，或0.25重量％)加入至與回流冷凝器和氮氣進入管相連的500mL的三口圓底燒瓶中。在氮氣下攪拌該內(nèi)容物16小時。然后向內(nèi)容物中加入200mL乙醚。之后用100mL0.05N的NaOH沖洗該內(nèi)容物，接著用100mL水沖洗以使pH為7.0。然后用MgSO4干燥該內(nèi)容物并過濾。在室溫下真空汽提該醚溶液制得產(chǎn)物。用SEC測定最終產(chǎn)物的Mn為7,400道爾頓，Mw為14,300道爾頓。產(chǎn)物具有25％環(huán)狀物。
實施例6-制備高分子量的聚二甲基硅氧烷-共-甲基苯基硅氧烷將1，1，3，3，5，5，7，7-八甲基四硅氧烷(77.5g)、由實施例5獲得的乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷(4.02g)、1，3，5-三甲基-1，3，5-三苯基四硅氧烷(19.34g)和硅酸鉀(0.0156g)加入至與回流冷凝器和氮氣進入管相連的500mL的三口圓底燒瓶中。160℃下在氮氣覆蓋中機械攪拌該內(nèi)容物。數(shù)小時后，未發(fā)現(xiàn)粘度有明顯的增加。然后在氮氣下沖洗該內(nèi)容物3分鐘以吹去水蒸氣。之后反應(yīng)混合物變至有粘性，中間產(chǎn)物的IR光譜顯示Si-O-線性聚硅氧烷鍵增加，表示產(chǎn)物的分子量增加。160℃在氮氣覆蓋下進行整夜連續(xù)攪拌。然后將反應(yīng)混合物冷卻并傾倒干冰以中和催化劑。將產(chǎn)物溶于二氯甲烷中并過濾。40℃下首先用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器真空汽提該溶液，然后120℃下用真空泵(0.2mmHg)制得最終聚合物產(chǎn)物。產(chǎn)量為76g。真空汽提前高溫下SEC給出樣品的Mn為75,800道爾頓，Mw為177,600道爾頓，且環(huán)狀物為18.3％。SEC給出最終純化產(chǎn)品的Mn為80,000道爾頓，Mw為193,900道爾頓，且環(huán)狀物為4.5％。低環(huán)狀物百分?jǐn)?shù)表示產(chǎn)物很純，并且真空下許多環(huán)狀物可以容易地去除。產(chǎn)物光學(xué)透明，在顯微鏡下觀察時，沒有氣泡或液滴線。測得折射率為1.432。
實施例7-觀察二乙烯基封端的聚二甲基-共-二苯基硅氧烷和有機硅氧烷樹脂的混合物由不同批次二乙烯基封端的聚二甲基-共-二苯基硅氧烷和相同批次有機硅氧烷樹脂樣品獲得的混合物中的兩種批次用于制備硅氧烷IOL。使用二苯基硅氧烷環(huán)狀物作為反應(yīng)成分以相同的方法制備這兩種批次的預(yù)聚物。由一種批次的混合物制得的透鏡是優(yōu)異的，而由另一種批次的混合物制得的透鏡在顯微鏡下觀察時充滿液滴狀氣泡線。當(dāng)檢測這兩種用于制備透鏡的混合物時，發(fā)現(xiàn)制得的透鏡中含有液滴的混合物本身也有液滴。這表明即使以相同的方式制備這兩種預(yù)聚物混合物，它們也會由于二苯基硅氧烷環(huán)狀物的存在而導(dǎo)致在產(chǎn)品中不同的液滴狀缺陷。
實施例8-用刮板式薄膜蒸發(fā)器純化預(yù)聚物實施例6的產(chǎn)物用刮板式薄膜蒸發(fā)器在100℃，壓力低于0.02mmHg下純化。SEC給出結(jié)果沒有環(huán)狀物殘余。
實施例9-采用實施例6的產(chǎn)品的成分研究和膜流延如實施例4所述進行相同的成分研究和膜流延，采用相同重量比的預(yù)聚物/增強劑/交聯(lián)劑，除了將實施例2中的預(yù)聚物用實施例6中的預(yù)聚物代替，使用相同濃度的催化劑絡(luò)合物。采用相同的方法處理單體混合物并在完全相同的條件下固化。流延的彈性體薄膜非常透明，柔軟，與實施例4中制備的相比更堅韌。
實施例10-混合預(yù)聚物成分研究
單體混合物包括0.7137g實施例6的預(yù)聚物、0.7156g具有5摩爾％苯基的且Mw為60,000，折射率為1.43的二乙烯基封端的聚二甲基-共-二苯基硅氧烷(來自Gelest Inc.，目錄PDV541)、0.7156g三降冰片烯基異丁基POSS、0.2002gHMS501和0.0113g Pt-絡(luò)合物，如實施例4所述。在采用同樣的攪拌和真空汽提除去氣泡后，將混合物流延至硅烷處理的玻璃板上并于75℃下固化100分鐘，得到非常透明，柔軟且堅韌的薄膜。
實施例11-作為增強劑的硅氧烷-基Q樹脂成分研究將包含有1.400g如實施例6的預(yù)聚物，1.12g在二甲苯中的乙烯基Q樹脂分散體(Gelest Inc，Tulleytown，PA，目錄VQX-221)的單體混合物在100℃，0.02mmHg下采用刮板式薄膜蒸發(fā)器進行真空汽提。然后，加入0.2g交聯(lián)劑HMS501和0.0113g Pt-絡(luò)合物，如實施例4中所述。在對其進行攪拌和真空汽提以除去氣泡后，將該混合物流延至硅烷處理的玻璃板上并在75℃下固化100分鐘得到非常透明，柔軟，堅韌的薄膜。
實施例12-制備高折射率的聚二甲基硅氧烷-共-甲基苯基硅氧烷采用與實施例6類似的方法制備具有總苯基含量為10摩爾％的預(yù)聚物。測定折射率為1.4567。
利用本發(fā)明方法制備的聚合組合物或硅氧烷彈性體生產(chǎn)的醫(yī)療裝置可以采用在特定眼科裝置領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的方法進行生產(chǎn)。例如，若要制備人工晶狀體，則可以通過在人工晶狀體制備領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的方法進行生產(chǎn)。
由利用本發(fā)明方法制備的聚合組合物生產(chǎn)的眼科裝置如但不限于人工晶狀體和角膜嵌體，可以是能被卷曲或折疊以通過相對小的外科切口，即3.5mm或更小，被植入的任意形式。例如人工晶狀體如IOL包括視覺部分和一個或多個觸覺部分。視覺部分把光反射至視網(wǎng)膜上，而永久粘附的觸覺部分將保持植入眼中的視覺部分的正確取向。觸覺部分可以以一片的形式或通過標(biāo)定界線(staking)，粘貼或其它本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法貼附從而以多片的形式與視覺部分集成形成。
本發(fā)明的眼科裝置，如IOL可以由相同或不同的材料制得，且具有視覺部分和觸覺部分。優(yōu)選的是根據(jù)本發(fā)明的IOL的視覺部分和觸覺部分都由采用本發(fā)明方法制備的相同的聚合組合物制成。另外，IOL的視覺部分和觸覺部分可以由不同材料和/或由采用本發(fā)明方法制備的聚合組合物的不同配方制成，如詳細(xì)描述于U.S.專利No.5,217,491和No.5,326,506，將它們完全并入本文，構(gòu)成本發(fā)明的一部分。一旦選擇了材料，可以將其鑄塑至具有所需形狀的模具中，固化，然后從模具中移出。在上述成模之后，通過本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的普通方法，將IOL清洗、拋光、包裝并滅菌。另外，除了成模，可以以棒的形式將所述聚合組合物鑄塑生產(chǎn)IOL；將所述棒用車床加工或機械加工成盤狀；將所述盤在清洗、拋光、包裝以及滅菌之前用車床加工或機械加工成眼科裝置。
除了IOL，利用本發(fā)明方法制備的聚合組合物還適用于制備其它眼科裝置，如接觸透鏡，人工角膜移植，晶體囊袋的延長環(huán)(capsularbag extension rings)，角膜嵌體，角膜環(huán)等裝置。
由利用本發(fā)明方法制備的聚合組合物生產(chǎn)的眼科裝置普遍用于眼科學(xué)領(lǐng)域。例如，在外科白內(nèi)障步驟中，在眼中角膜置一切口。通過角膜切口將眼的白內(nèi)障的天然晶狀體取出(無晶狀體眼應(yīng)用)，并將IOL在縫合切口前植入眼前房，后房或晶體囊(lens capsule)中。然而，本發(fā)明的眼科裝置同樣可用于眼科領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的其它外科操作。
盡管在此描述了聚硅氧烷預(yù)聚物的制備方法，以及由此聚硅氧烷預(yù)聚物制備的聚合組合物和眼科裝置，但顯而易見的是對于本領(lǐng)域技術(shù)人員在不違背本發(fā)明主旨和范圍的情況下，可以進行各種改善，同理在此所描述的特定過程和結(jié)構(gòu)也可以被改善，但附加的權(quán)利要求所限定的范圍除外。
權(quán)利要求
1.聚硅氧烷預(yù)聚物，通過由二乙烯基封端的(聚)二甲基硅氧烷或1，3-二乙烯基四甲基二硅氧烷與二甲基硅氧烷和甲基苯基硅氧烷環(huán)狀物聚合而制得，其包含分子式 其中，各個R1可以相同或不同，是選自C1-10的烷基取代基，R2是C6-30的芳香取代基，x和y可以是相同或不同的自然數(shù)，且滿足y/x+y至少等于0.1。
2.通過共聚合一種或多種如權(quán)利要求1所述的聚硅氧烷預(yù)聚物與一種或多種增強劑、一種或多種交聯(lián)劑和一種或多種催化劑而制備的聚合組合物。
3.如權(quán)利要求2所述的聚合組合物，其中所述增強劑選自二氧化硅填料和具有至少一個乙烯基團的硅氧烷-基樹脂。
4.如權(quán)利要求2所述的聚合組合物，其中所述增強劑是二氧化硅填料。
5.如權(quán)利要求2所述的聚合組合物，其中所述增強劑是具有至少一個乙烯基團的硅氧烷-基樹脂。
6.如權(quán)利要求2所述的聚合組合物，其中所述交聯(lián)劑是聚二甲基-共-甲基氫硅氧烷。
7.如權(quán)利要求2所述的聚合組合物，其中所述催化劑選自Pt-硅氧烷絡(luò)合物，硅酸鉀和硅酸胺。
8.如權(quán)利要求2所述的聚合組合物，其中所述催化劑是Pt-硅氧烷絡(luò)合物。
9.如權(quán)利要求1所述的聚硅氧烷預(yù)聚物的制備方法，包括使二乙烯基封端的(聚)二甲基硅氧烷與二甲基硅氧烷和甲基苯基硅氧烷環(huán)狀物聚合。
10.一種聚合組合物的制備方法，包括使一種或多種如權(quán)利要求1所述的聚硅氧烷預(yù)聚物、一種或多種增強劑、一種或多種交聯(lián)劑和一種或多種催化劑聚合。
11.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其中所述增強劑組分選自二氧化硅填料和具有至少一個乙烯基團的硅氧烷-基樹脂。
12.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其中所述增強劑組分是二氧化硅填料。
13.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其中所述增強劑組分是具有至少一個乙烯基團的硅氧烷-基樹脂。
14.利用由如權(quán)利要求10所述的制備方法制備的聚合組合物生產(chǎn)眼科裝置的方法，包括將所述聚合組合物鑄塑成成形體。
15.由權(quán)利要求14所述的方法制備的眼科裝置的使用方法，包括在眼睛的角膜上形成切口；和將所述眼科裝置植入。
16.利用由一種或多種如權(quán)利要求1所述的聚硅氧烷預(yù)聚物制備的聚合物組合物生產(chǎn)眼科裝置的方法，包括在固化之前將所述聚合物組合物傾倒于一模具中；固化所述聚合組合物；和固化后從所述模具中取出所述聚合組合物。
17.由權(quán)利要求16所述的方法制備的眼科裝置的使用方法，包括在眼睛的角膜上形成切口；和將所述眼科裝置植入。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于制備具有高折射率的聚合組合物的具有改善的均質(zhì)性的聚硅氧烷預(yù)聚物的制備方法。由此制備的聚合組合物可用于生產(chǎn)眼科裝置，例如人工晶狀體和角膜嵌體。
文檔編號A61F2/16GK1759147SQ200380109677
公開日2006年4月12日 申請日期2003年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月13日
發(fā)明者賴有進, 埃德蒙·T.·奎因, 劉小軍, 埃德蒙·P.·梅齊亞爾茲三世 申請人:博士倫公司