專利名稱：蛇床子素在治療皮膚瘙癢癥藥物中的應(yīng)用及藥物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及蛇床子素在治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥上的應(yīng)用以及藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
急、慢性皮炎是皮膚科常見(jiàn)的疾病，皮膚瘙癢是其主要癥狀之一；而皮膚瘙癢癥系指皮膚沒(méi)有原發(fā)性損害，僅有瘙癢及因而引起的繼發(fā)性損害的一種皮膚病，多發(fā)于中老年人群，發(fā)病率較高。在上述疾病中，患者由于難以忍耐瘙癢而搔抓，往往會(huì)使繼發(fā)病變部位充血、皮抓破、苔蘚樣化、色素沉著等損害，也可因發(fā)癢而導(dǎo)致失眠或不能安眠。這不僅困擾廣大患者，也是皮膚科醫(yī)生感到棘手的難題。目前，臨床用于治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥的西藥主要有皮質(zhì)激素、細(xì)胞膜穩(wěn)定劑、局部表面麻醉劑等，均屬對(duì)癥治療。由于該病病程較長(zhǎng)，常反復(fù)發(fā)作，雖然上述西藥都能在一定程度上減輕瘙癢癥狀，但較容易耐受，遠(yuǎn)期療效不理想，且常伴有一定副作用。
由于機(jī)體致癢機(jī)制復(fù)雜，影響因素較多，至今尚未研制出止癢的特效藥物。蛇床子是臨床常用的祛風(fēng)止癢的中藥材，傳統(tǒng)中醫(yī)以蛇床子煎水熏洗治療瘙癢癥。治療時(shí)需要經(jīng)過(guò)煎煮、過(guò)濾并保持藥液溫度，患者深感不便；對(duì)于一些不易熏洗的部位，治療更加困難。由于藥液中有效成分利用率低，造成藥材的浪費(fèi)。
蛇床子素是由傘形科植物蛇床的果實(shí)中提取出的一種單體，目前尚無(wú)其在臨床藥用于急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥方面的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明主要解決的技術(shù)問(wèn)題是將從傘形科植物蛇床的果實(shí)中提取出的蛇床子素作為活性成份，在治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥藥物中的應(yīng)用；蛇床子素與賦形劑或/和載體結(jié)合，制備成治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥的藥物。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是采用乙醇提取、石油醚分離、精制的工藝提取蛇床子素，蛇床子素的化學(xué)分子式為C15H16O3；化學(xué)名稱為7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素。
蛇床子素在治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥藥物中的應(yīng)用。將蛇床子素作為活性成份，與賦形劑或/和載體結(jié)合，制備成治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥的藥物。其制備方法如下A、提取將中藥蛇床子凈制，粉碎成粗粉，加5倍量的乙醇冷浸10-12h，過(guò)濾，重復(fù)三次，合并濾液，回收乙醇，濃縮提取液。
B、分離將上述濃縮提取液放置室溫下靜置，待其分層；水層棄去，取油層，以等體積石油醚萃取三次，石油醚沸程為60-90℃；合并石油醚層，室溫下靜置結(jié)晶，待大量晶體析出后，收集晶體備用。
C、精制將上述粗晶體用無(wú)水乙醇反復(fù)重結(jié)晶三次，收集晶體，即得無(wú)色塊狀結(jié)晶——蛇床子素。
D、將提取物蛇床子素作為活性成份，與賦形劑或/和載體結(jié)合，按照常規(guī)工藝制備成液態(tài)或膏狀的藥物制劑，制劑中含有質(zhì)量比為0.1％-10％的蛇床子素。
根據(jù)上述工藝，蛇床子素總得率為生藥量的0.7％以上，所用乙醇、石油醚均可回收重復(fù)利用，消耗量較少。
按照本發(fā)明提取的蛇床子素與蛇床子素對(duì)照品作對(duì)照，以HPLC法進(jìn)行含量測(cè)定，含蛇床子素在95％以上，水分測(cè)定、重金屬測(cè)定等均符合中國(guó)藥典2000年版的要求，長(zhǎng)期保存質(zhì)量穩(wěn)定無(wú)改變。
本發(fā)明對(duì)制備的治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥的藥物進(jìn)行了藥效學(xué)與毒理學(xué)的試驗(yàn)，其結(jié)果如下藥效學(xué)試驗(yàn)含蛇床子素高、中、低劑量的三組軟膏劑局部外用，均可顯著提高磷酸組織胺對(duì)豚鼠的致癢閾；并能對(duì)抗由4-氨基吡啶所引起的小鼠舔體反應(yīng)，顯示其具有明顯的止癢作用(p＜0.05)；對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹有顯著的抑制作用(p＜0.05)；對(duì)小鼠同種被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)有顯著的抑制作用(p＜0.05)；對(duì)2，4-二硝基氯苯(DNCB)誘發(fā)小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)，制劑中含蛇床子素高、中劑量組均有明顯的抑制作用(p＜0.05)。
皮膚急性毒性試驗(yàn)以含蛇床子素為藥效學(xué)試驗(yàn)中日劑量150倍的高劑量制劑給豚鼠完好皮膚及破損皮膚按1g/只/次，一日1次給藥，未見(jiàn)毒性反應(yīng)，觀察七日，各組動(dòng)物均健存，其行為、活動(dòng)、飲食、皮毛光澤、體重及眼、粘膜無(wú)任何異常現(xiàn)象。第7日觀察結(jié)束后，進(jìn)行殺檢，各組動(dòng)物均無(wú)肉眼可見(jiàn)的病變。
皮膚刺激試驗(yàn)用制劑給豚鼠完好皮膚及破損皮膚各按0.1g/只/日連續(xù)給藥7天后，觀察7天，未見(jiàn)有皮膚刺激反應(yīng)。
皮膚過(guò)敏試驗(yàn)本制劑經(jīng)對(duì)豚鼠過(guò)敏試驗(yàn)，不產(chǎn)生致敏作用。
綜上所述，本發(fā)明將蛇床子素作為活性成份，在治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥藥物中應(yīng)用，經(jīng)藥理、毒理實(shí)驗(yàn)證明其有止癢、抗炎、抗I、IV型變態(tài)反應(yīng)的作用，無(wú)急性毒性、皮膚刺激性、致敏性。提取物蛇床子素與賦形劑或/和載體結(jié)合，制備成治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥的藥物制劑，其提取、分離、精制工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定，總得率較高。使用時(shí)，直接將藥物涂抹于患處，非常方便，療效顯著，是用于治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥的理想藥物。
具體實(shí)施例方式
用蛇床子素制成治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥的藥物的制備方法如下1、提取稱取蛇床子藥材2Kg凈制，粉碎成粗粉，加5倍量的乙醇冷浸12h，過(guò)濾，重復(fù)三次，合并濾液，回收乙醇，將提取液濃縮至約1L。
2、分離將上述提取濃縮液1L放置室溫下靜置分層，水層棄去，取油層以等體積石油醚(沸程60-90℃)萃取三次，合并石油醚層，室溫下靜置結(jié)晶，待大量晶體析出后，收集結(jié)晶體備用。
3、精制將上述粗結(jié)晶體用無(wú)水乙醇反復(fù)重結(jié)晶三次，收集晶體，即可得無(wú)色塊狀結(jié)晶——蛇床子素。
4、將提取物蛇床子素作為活性成份，加入基質(zhì)制成液態(tài)或膏狀的藥物制劑。
配方1蛇床子素2g，羊毛脂5g，加凡士林至100g，按照常規(guī)工藝制成膏狀的外用軟膏劑。
配方2蛇床子素5g，硬脂酸60g，白凡士林60g，硬脂醇60g，液狀石蠟90g，聚山梨酯-80 44g，硬脂山梨坦-60 16g，甘油100g，山梨酸2g，加蒸餾水至1000g，按照常規(guī)工藝制成水包油型乳劑。
配方3蛇床子素2g，乙醇20ml，聚山梨酯-80 2g，丙二醇2g，加蒸餾水至100g，按照常規(guī)工藝制成液態(tài)洗劑。
權(quán)利要求
1.蛇床子素在治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥藥物中的應(yīng)用。
2.用蛇床子素制成治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥的藥物的制備方法，其特征在于A、提取將中藥蛇床子凈制，粉碎成粗粉，加5倍量的乙醇冷浸10-12h，過(guò)濾，重復(fù)三次，合并濾液，回收乙醇，濃縮提取液；B、分離將上述濃縮提取液放置室溫下靜置，待其分層；水層棄去，取油層，以等體積石油醚萃取三次，石油醚沸程為60-90℃；合并石油醚層，室溫下靜置結(jié)晶，待大量晶體析出后，收集晶體備用；C、精制將上述粗晶體用無(wú)水乙醇反復(fù)重結(jié)晶三次，收集晶體，即得無(wú)色塊狀結(jié)晶——蛇床子素；D、將提取物蛇床子素作為活性成份，與賦形劑或/和載體結(jié)合，按照常規(guī)工藝制備成液態(tài)或膏狀的藥物制劑，制劑中含有質(zhì)量比為0.1％-10％的蛇床子素。
全文摘要
本發(fā)明蛇床子素在治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥藥物中的應(yīng)用。采用乙醇提取、石油醚分離、精制的工藝提取蛇床子素，將蛇床子素作為活性成分，與賦形劑或/和載體結(jié)合，制備成治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥的液態(tài)或膏狀的藥物制劑，制劑中含有質(zhì)量比為0.1％－10％的蛇床子素。上述制劑提取、分離、精制工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定，總得率較高；經(jīng)藥理、毒理實(shí)驗(yàn)證明其有止癢、抗炎、抗I、IV型變態(tài)反應(yīng)的作用，無(wú)急性毒性、皮膚刺激性、致敏性；使用方便，療效顯著，是用于治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢癥的理想藥物。
文檔編號(hào)A61K31/37GK1557300SQ20041000170
公開(kāi)日2004年12月29日 申請(qǐng)日期2004年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月16日
發(fā)明者周然, 王永輝, 李艷彥, 馮瑪莉, 李培毅, 武玉鵬, 賈力莉, 牛艷艷, 彭濤, 周 然 申請(qǐng)人:周然, 王永輝, 李艷彥, 周 然