專利名稱：加替沙星凝膠滴耳劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療耳部感染的外用藥物及其制備方法，特別是一種治療耳部感染的緩釋型凝膠滴耳劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
迄今，治療耳部感染疾病的抗生素藥物，品種少，老產(chǎn)品應(yīng)用率大。例如第二、第三代的喹諾酮類滴耳液和氯霉素滴耳液的臨床使用量比較大。長期應(yīng)用老三樣滴耳液，導(dǎo)致耐藥菌日益增多，因此治療作用減弱；并且，使用時(shí)需一日多次給藥，患者也不易接受。
加替沙星的英文名稱為Gatifloxacin，縮寫為GFLX，國外商品名為Tequin，屬第四代新型氟喹諾酮類抗菌藥物。它于1999年12月27日首先在美國上市，深受廣大患者的歡迎。其特點(diǎn)是1.抗菌譜廣。除對(duì)革蘭氏陰性菌有強(qiáng)大的抗菌活性外，還有比其他氟喹諾酮類藥物更強(qiáng)大的抗革蘭氏陽性菌以及抗厭氧菌、淋球菌、支原體、衣原體及分支桿菌等病原體的活性。2.抗菌活性高于環(huán)丙沙星和左氧氟沙星。3.安全性好。光毒性明顯減低、不易產(chǎn)生耐藥性，臨床應(yīng)用無副作用者占96.5％。在國外雖然有利用GFLX靜脈注射和口服給藥治療耳部感染的報(bào)導(dǎo)，且效果較好。但是，這種治療方式對(duì)患者來講很不方便。國內(nèi)已將凝膠劑用于內(nèi)科、外科、皮膚科和婦科等，但尚無GFLX凝膠緩釋滴耳劑研究或臨床應(yīng)用的報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為提供一種以加替沙星為主要成分的、具有高效殺菌、作用時(shí)間長、藥物不良反應(yīng)低的凝膠緩釋滴耳劑。加替沙星凝膠滴耳劑的通用名加替沙星凝膠滴耳液，英文名Gatifloxacin Gel Ear Drops。
本發(fā)明的GFLX凝膠緩釋滴耳劑含有下列重量百分比的藥物加替沙星 0.05％～0.6％卡波姆 0.5％～1.5％三乙醇胺 1％～2％本發(fā)明的優(yōu)選方案為在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，還包括下列重量百分比的藥物丙二醇 1％～10％乙醇 5％～30％甘油 5％～30％純化水或注射用水或蒸餾水 加至100％。
上述加替沙星的通用名為加替沙星，英文名稱為Gatifloxacin，分子式為C19H22FN3O41.5H2O，化學(xué)名為1-環(huán)丙基-6氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧-喹啉-3-羧酸1/2水合物；丙二醇的英文名稱為Propylene Glycol；乙醇的英文名稱為Alcohol；甘油的英文名稱為Glycerol；卡波姆的英文名稱為Carbomer；三乙醇胺的英文名稱為Trolamine；純化水的英文名稱為Purified Water。
注射用水Water for Injection上述藥物的制備方法為包括下列步驟
(1)按劑量取卡波姆撒入甘油表面，用研磨法使卡波姆與甘油浸潤完全后；加150～250ml純化水研或注射用水或蒸餾水磨至細(xì)膩，再加350～450ml的純化水或注射用水或蒸餾水，使卡波姆充分溶脹，靜置于容器中，制成溶液(I)；按劑量取三乙醇胺加入50～150ml的純化水或注射用水或蒸餾水中，攪拌使其充分溶解制成溶液(II)；將溶液(II)加入溶液(I)，再繼續(xù)研磨，制成凝膠基質(zhì)(III)；(2)另取適量純化水或注射用水或蒸餾水，按劑量加入加替沙星，攪拌使其充分溶解；再按劑量加入丙二醇、乙醇，攪拌使其混合均勻，制成混合液(IV)；(3)在研磨下將混合液(IV)緩緩加入(III)中，再將純化水或注射用水或蒸餾水加至全量，繼續(xù)研磨至均勻；(4)將上述液體進(jìn)行含量測(cè)定，合格后，再行灌裝即得本發(fā)明的凝膠滴耳劑。
本發(fā)明的有益效果是由于它是膠凝緩釋劑型，特別是其基質(zhì)卡波姆具有內(nèi)在特有交聯(lián)結(jié)構(gòu)，其良好的粘滯性和親水凝膠性使其具有較好的緩釋作用。因此本劑型具有黏度大和易于吸收的優(yōu)點(diǎn)，能延長藥物在粘膜表面的滯留時(shí)間，從而充分提高GFLX第四代新型氟喹諾酮類抗菌藥物的生物利用度和優(yōu)點(diǎn)；在臨床應(yīng)用中可以減少用藥時(shí)間，延長投藥間隔，減少全身吸收帶來的全身不良反應(yīng)，有利于提高患者的用藥依從性。同時(shí)，它克服了老品種藥品給患者帶來的耐藥性，解決了臨床治療耳部感染性疾病新藥的急需。
具體的實(shí)施方式下面結(jié)合最佳的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
實(shí)施例一。加替沙星凝膠滴耳劑是由下列重量百分比的藥物制成加替沙星0.3％丙二醇 5％乙醇20％甘油10％卡波姆940 1％三乙醇胺1.35％純化水或注射用水或蒸餾水加至100％。
上述實(shí)施例的臨床實(shí)驗(yàn)情況如下治療方法治療組100例，其中急性52例，慢性48例，成人71例，兒童29例，用加替沙星凝膠滴耳劑治療。對(duì)照組56例，其中急性38例.慢性18例，成人40例，兒童18例，用0.3％氧氟沙星滴耳劑治療，方法同上。
治療標(biāo)準(zhǔn)急性化膿性中耳炎(未穿孔)痊愈治療48小時(shí)后，體溫正常，耳痛消失，鼓膜充血消失，聽力正常；顯效體溫正?；蛎黠@降低，耳痛癥狀消失或明顯緩解，鼓膜充血明顯緩解，聽力基本正常；好轉(zhuǎn)體溫有所下降，疼痛減輕，鼓膜充血情況有好轉(zhuǎn)，聽力進(jìn)步；無效癥狀無改善或進(jìn)一步惡化。
慢性化膿性中耳炎(單純型)以耳鼓室情況變化為設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈治療48小時(shí)后，中鼓室干水，無膿液，粘膜無腫脹充血，聽力較用藥前進(jìn)步；顯效中鼓室膿液明顯稀少，僅輕潮，粘膜充血，無腫脹；好轉(zhuǎn)膿液較用藥前減少；無效膿液無減少甚至增多。
治療結(jié)果(見下表)加替沙星凝膠滴耳劑的臨床效果急性化膿性中耳炎 慢性化膿性中耳炎例 痊 顯 好 無 有效 例痊顯好 無 有效數(shù) 愈 效 轉(zhuǎn) 效率數(shù)愈效 轉(zhuǎn) 效率治療 52 37 13 2 096.2*4832141195.8*組對(duì)照 38 23 86 181.6 186 8 2277.8組與對(duì)照組比x2檢驗(yàn)，*P＜0.0權(quán)利要求
1.一種加替沙星凝膠滴耳劑，其特征是含有下列重量百分比的藥物加替沙星0.05％～0.6％卡波姆 0.5％～1.5％三乙醇胺1％～2％
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加替沙星凝膠滴耳劑，其特征是還包括下列重量百分比的藥物丙二醇 1％～10％乙醇 5％～30％甘油 5％～30％純化水或注射用水或蒸餾水 加至100％
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加替沙星凝膠滴耳劑，其特征是由下列重量百分比的藥物制成加替沙星 0.3％丙二醇5％乙醇 20％甘油 10％卡波姆940 1％三乙醇胺 1.35％純化水或注射用水或蒸餾水 加至100％
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述藥物的制備方法，其特征是包括下列步驟(1)按劑量取卡波姆撒入甘油表面，用研磨法使卡波姆與甘油浸潤完全后；加150～250ml純化水或注射用水或蒸餾水研磨至細(xì)膩，再加350～450ml的純化水或注射用水或蒸餾水，使卡波姆充分溶脹，靜置于容器中，制成溶液(I)；按劑量取三乙醇胺加入50～150ml的純化水或注射用水或蒸餾水中，攪拌使其充分溶解制成溶液(II)；將溶液(II)加入溶液(I)，再繼續(xù)研磨，制成凝膠基質(zhì)(III)；(2)另取適量純化水或注射用水或蒸餾水，按劑量加入加替沙星，攪拌使其充分溶解；再按劑量加入丙二醇、乙醇，攪拌使其混合均勻，制成混合液(IV)；(3)在研磨下將混合液(IV)緩緩加入(III)中，再將純化水或注射用水或蒸餾水加至全量，繼續(xù)研磨至均勻；(4)將上述液體進(jìn)行含量測(cè)定，合格后，再行灌裝即得本發(fā)明的凝膠滴耳劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種加替沙星凝膠滴耳劑及其制備方法，旨在克服現(xiàn)有滴耳劑長期使用帶來的耐藥性，用藥次數(shù)多的缺陷，而提供一種加替沙星凝膠滴耳劑。它含有下列重量百分比的藥物:加替沙星0.05％～0.6％,卡波姆0.5％～1.5％，三乙醇胺1％～2％。其制備步驟是取卡波姆撒入甘油表面，研磨浸潤，再加純化水研磨，使其充分溶漲；取三乙醇胺溶于純化水中，再加上液研磨，制成凝膠基質(zhì)(III)；將加替沙星加入純化水，攪拌溶解；再加入丙二醇、乙醇攪勻，制成混合液(IV)；將混合液(IV)緩緩加入(III)中，蒸餾水加至全量，研磨至勻即得。
文檔編號(hào)A61P27/16GK1562032SQ20041002688
公開日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月14日
發(fā)明者李 東 申請(qǐng)人:李 東