專利名稱：一種養(yǎng)血清腦口腔崩解片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術領域，具體涉及一種養(yǎng)血清腦口腔崩解片及其制備方法。
背景技術：
口腔崩解片是一種新的藥物制劑，它可以經(jīng)舌下粘膜吸收，直接進入血液，有效地避免了首過效應，因此服用劑量小，安全性好，作用迅速。雖然是口服制劑，卻能達到注射制劑的效果。因此正逐步成為醫(yī)藥企業(yè)和研發(fā)領域關注的熱點。該劑型主要是選擇合適的快速崩解劑，由其制成的片劑既有一定的硬度，又有一定的疏松度。服用時可不需用水輔助吞咽，能在口腔中迅速崩解成細顆粒，僅幾個吞咽動作即可完成服藥過程。它較普通固體口服制劑吸收快，生物利用度高，且服用方便。
制備口腔崩解片要考慮以下幾個關鍵方面的問題1、口腔崩解片的優(yōu)點就在于迅速崩解，釋放藥物快，達到起效快的效果，尋找合適的崩解劑，以確保口崩片在口腔內能夠迅速崩解；2、尋找相對廉價的藥用輔料，以降低生產的成本；3、由于崩解片只需極少量的水便會完全崩解，因此必須考慮在貯藏的過程中相對較高的濕度環(huán)境口崩片的穩(wěn)定性、延長貨架期和保質期，對醫(yī)藥生產企業(yè)具有重要意義。
口腔崩解片輔料中崩解劑常用的有低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲淀粉鈉(CCMS-Na)等[賀建昌，等。新型口服固體速釋制劑—口腔速崩片。藥學實踐雜志，2000，18(3)151]。這些輔料都不溶于水，但都有一個共同的特點，就是具有吸濕性[上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥物制劑部，藥物制劑國家工程研究中心。藥用輔料應用技術(第二版)，中國醫(yī)藥科技出版社，2002，73～75]。在濕度較高的環(huán)境中，口腔崩解片特別容易吸潮，并有碎裂的趨勢。所以用這些輔料制成的口腔崩解片在生產、貯藏和運輸過程中對環(huán)境的要求比較苛刻，必須采用特別的包裝、密封蓋、干燥劑袋等，均會對生產成本產生較大影響。而且上述崩解劑均是經(jīng)過化學過程合成的，價格較高，對于輔料含量相對較多的口腔崩解片來說，會導致生產成本增加，并進而會增加患者的經(jīng)濟負擔。因此，尋找性能良好、價格適宜的崩解劑，使得口腔崩解片的崩解時間更短、價格更便宜、穩(wěn)定性更好成為開發(fā)口腔崩解片的技術關鍵之一。
申請?zhí)枮?9802175的專利申請文獻報道，在單獨使用等量的赤蘚糖醇或低取代羥丙基纖維素(L-HPC)作為崩解劑時，制成口腔崩解片的硬度和崩解時間是相同的。赤蘚糖醇甜味純正，食用后有涼爽的口感特性，亦可作矯味劑使用，降低口腔崩解片的重量。赤蘚糖醇不會影響正常的糖代謝，適合糖尿病人食用；并且為低熱量甜味料，適于肥胖患者食用，同時對預防齲齒也有積極作用。
甲殼素是一種價格相對較低的天然藥用輔料，它又名甲殼質、幾丁質，是一種生物多糖高分子物質，廣泛存在于低等生物中的甲殼中。該物質可被溶酶降解，具有良好的生物相容性，無毒性，化學性質相當穩(wěn)定。
市場銷售的養(yǎng)血清腦顆粒劑在臨床應用中有一定的作用，但因為其是用來治療頭痛的一種藥物，在服用過程中，需要溫水沖服，使得中藥的氣味散發(fā)出來，對患者不易于服用，同時顆粒劑起效慢，不能很好、迅速緩解頭痛；未檢索到關于養(yǎng)血清腦口腔崩解片的專利。
發(fā)明內容
基于上述原因，在口腔崩解片中崩解劑使用的選擇過程中，我們研究發(fā)現(xiàn)赤蘚糖醇和目前常用的崩解劑按一定比例混合，形成一種復合崩解劑具有更好的性能，用它制成的口腔崩解片與單純使用赤蘚糖醇或目前常用崩解劑制成的口腔崩解片比較，既可以使口腔崩解片的崩解時間縮短，而且因為赤蘚糖醇不具有吸濕性，使得制成的口腔崩解片的穩(wěn)定性顯著提高。復合崩解劑中，赤蘚糖醇在30％-70％的用量范圍內，隨著含量的增加，口腔崩解片的崩解時間縮短，穩(wěn)定性增強。
我們在實驗中發(fā)現(xiàn)，甲殼素在崩解效果方面與目前常用的崩解劑效果相當，甚至優(yōu)于常用崩解劑。
我們在實驗中，研究了復合崩解劑，選擇使用赤蘚糖醇與甲殼素、常用崩解劑的混合物，是基于多方面考慮。用單一的赤蘚糖醇作崩解劑時，雖然赤蘚糖醇不具有吸濕性，制成的片劑穩(wěn)定性好，但單一赤蘚糖醇吸水后的膨脹度較小，影響口腔崩解片的崩解性能，使崩解時間延長。加入一定量的常用崩解劑，利用它們吸濕后迅速膨脹的性質，既不影響口腔崩解片的穩(wěn)定性，還保持了其迅速崩解的特性，達到了比較好的效果。
本發(fā)明對養(yǎng)血清腦的十一味中藥進行了提取，得到的有效部位與藥用輔料混合制備成口腔崩解片，具有崩解快、起效迅速、藥理作用更好的特點。
本發(fā)明通過以下技術方案實現(xiàn)的。
一.工藝制法(1)本發(fā)明的原料藥為當歸300-350重量份，川芎300-350重量份，白芍250-300重量份，熟地250-300重量份，鉤藤650-700重量份，雞血藤650-700重量份，夏枯草650-700重量份，決明子650-700重量份，珍珠母650-700重量份，延胡索300-350重量份，細辛60-70重量份；(2)本發(fā)明的原料藥為
當歸338重量份，川芎338重量份，白芍270.3重量份，熟地270.3重量份，鉤藤675.7重量份，雞血藤675.7重量份，夏枯草675.7重量份，決明子675.7重量份，珍珠母675.7重量份，延胡索338重量份，細辛67.3重量份；(3)取上述十一味中藥，放入中藥動態(tài)提取多功能提取設備的提取罐中，加水6-20倍，提取2-5次，每次2-5小時，合并提取液，濃縮到20℃時相對密度為1.20-1.25的浸膏，加入60％-80％的乙醇，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到中藥有效部位；(4)將中藥有效部位50-110重量份與本發(fā)明復合崩解劑57-75重量份混合，加入填充劑128-167重量份，制粒，加入潤滑劑5-8重量份，壓片，得到養(yǎng)血清腦口腔崩解片。
復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％。
填充劑為為微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種。
潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種。
二.崩解劑性能考察實驗實驗原料赤蘚糖醇、甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，均由市場購得。
實驗方法(1)溶解度實驗在37℃制備樣品的飽和水溶液，利用膜濾器進行過濾，得到濾液，準確稱重預定體積的濾液，利用冷凍干燥法干燥，從而得到水的含量，再由此得到的水含量基礎上計算水溶解性，結果見表1。
(2)粘度實驗在37℃制備不同崩解劑的飽和水溶液，利用膜濾器進行過濾，得到濾液，利用粘度計得到濾液在37℃的粘度，結果見表1。
(3)吸濕度的測量精密稱取上述崩解劑，干燥完全，稱重，放到25℃和75％的濕度條件下1周，稱取重量，計算吸濕度(％)，見表1。
(4)體積增加百分數(shù)吸濕前后測量崩解劑的體積，計算崩解劑的體積增加的百分數(shù)(％)，見表1。
表1崩解劑性能考察比較粘度(37℃) 吸濕度崩解劑 溶解度(37℃)W/V體積增加百分數(shù)％mpa.s％赤蘚糖醇 45 3.50.030.02甲殼素—— —— 11.29 16.57低取代羥丙甲基纖維素 —— —— 14.09 20.36羧甲基淀粉鈉 —— —— 21.07 22.89交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 —— —— 22.18 28.14不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 —— —— 22.64 27.62結論通過上述性能考察實驗及口腔崩解片的特點，我們可以分析到，赤蘚糖醇作為崩解劑在吸濕度具有很大的優(yōu)勢，但因為其吸濕性能很小，體積增加度也很小，因此，在崩解過程中體積膨脹慢，不能達到口腔崩解片迅速崩解的要求；赤蘚糖醇同時又是很好的矯味劑，如果選取適當?shù)闹亓考瓤梢宰鳛楸澜鈩┯挚梢宰鳛槌C味劑，能顯著減少藥用輔料的用量、制劑制備過程中的工序及制劑的成本；其他崩解劑吸濕性太大，造成口腔崩解片在穩(wěn)定性方面很差；通過分析，將赤蘚糖醇與其它崩解劑進行適當比例的混合，作為口腔崩解片的復合崩解劑，具有很好的優(yōu)勢。
三.復合崩解劑的選擇實驗原料選取交聯(lián)羧甲基淀粉鈉與赤蘚糖醇進行不同比例混合，混合比例分別為赤蘚糖醇∶交聯(lián)羧甲基淀粉鈉＝1∶9或2∶8或3∶7或4∶6或5∶5或6∶4或7∶3或8∶2或9∶1，共9組，分別為實驗組1-9，將實驗組1-9與同樣填充劑(微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種)和潤滑劑(硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種)，進行壓片；將上述崩解劑換成同重量的甲殼素，與同樣的填充劑、潤滑劑混合，為實驗組10，進行壓片；將上述崩解劑換成同重量的交聯(lián)羧甲基淀粉鈉，與同樣的填充劑、潤滑劑混合，實驗組11，進行壓片。
實驗方法(1)測定片劑的硬度利用片劑硬度測試儀測定片劑的硬度，結果見表2。
(2)穩(wěn)定性實驗將片劑放到25℃和75％的濕度條件下12周，觀察片劑損壞率，結果見表2。
(3)崩解實驗按照中華人民共和國藥典中規(guī)定的片劑崩解測試法，利用崩解測試儀進行測定，結果見表2。
(4)口腔中崩解測試，對三位健康成人測試了實驗組的崩解時間、沙礫感、口味，結果見表2。
表2實驗組崩解劑的選擇硬度 損壞率實驗組 崩解時間(s) 口腔崩解時間(s) 沙礫感 口味(kg)(％)14.1 22.1 42.1 51.2 有不好23.9 21.6 43.6 52.9 有一般32.1 9.3. 26.3 32.9 很少好42.2 8.625.2 28.3 很少好52.2 8.126.1 26.7 很少好62.1 8.626.9 27.4 很少好72.0 9.326.8 27.3 很少好81.9 9.635.9 38.6 很少好
9 1.810.235.639.1 很少好104.633.954.162.9有很多 很差114.836.555.662.8有很多 很差將上述的甲殼素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉換成殼聚糖、低取代羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，進行實驗，實驗結論與表2的結果相近。
結論實驗結果表明，赤蘚糖醇與其它崩解劑進行混合制備成混合崩解劑，具有很好的效果，同時由于赤蘚糖醇具有甜味，故可以減少或代替矯味劑使用，通過實驗赤蘚糖醇∶其它崩解劑的適合比例為3-7∶7-3。
四.檢測分析阿魏酸的檢測分析實驗藥物阿魏酸對照品(中國藥品生物制品檢定所)；養(yǎng)血清腦顆粒劑(天津天士力制藥股份有限公司)養(yǎng)血清腦口腔崩解片(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)甲醇、冰醋酸、醋酸乙酯(AR，北京化工廠)實驗儀器TG332A微量分析天平(上海天平儀器廠)美國沃特司公司高效液相色譜儀，M441紫外檢測器實驗方法精密稱取阿魏酸對照品4.02mg，置10ml容量瓶中，醋酸乙酯溶解并稀釋至刻度，搖勻，吸取0.1ml，置5ml容量瓶中，以流動相稀釋刻度，搖勻，進樣，測定峰面積，計算得到標準曲線的回歸方程為Y＝(16.46+3.160X)*103r＝09993取養(yǎng)血清腦顆粒劑5袋、口崩片5片，研細，取約1克，精密稱定，置50ml具塞三角瓶中，加入甲醇—醋酸液(95∶5)20ml，密塞，振搖，放置過夜，精密吸取上清液10ml蒸干，殘渣用水5ml溶解，濾過，濾液上C18-預處理小柱，收取30％甲醇洗脫液，放置10ml容量瓶中，置刻度，吸取50ul，上樣，根據(jù)峰面積和回歸方程計算兩種制劑阿魏酸含量，見表3表3養(yǎng)血清腦制劑中阿魏酸的含量藥物組別 阿魏酸含量養(yǎng)血清腦顆粒劑 78.69ug/袋養(yǎng)血清腦口腔崩解片84.54ug/片五.制劑崩解時限測定為了充分說明本發(fā)明養(yǎng)血清腦口腔崩解片所使用的復合崩解劑比單一的崩解劑有崩解迅速的特點，我們進行了以下的實驗按表4的設計選用崩解劑，與有效成分在相同的壓力下壓片使成口腔崩解片，置于盛有5ml 37℃水的10ml的燒杯中，以30轉/分的速度攪拌，測定含不同崩解劑的口腔崩解片的崩解時限。
表4不同崩解劑的崩解時限測定崩解劑 崩解時限實驗號組成 用量(g∶g)(s)1 甲殼素 - 30.22 赤蘚糖醇∶甲殼素 (3∶7)16..93低取代羥丙甲基纖維素 - 27.64 赤蘚糖醇∶低取代羥丙甲基纖維素 (4∶6)16.85羧甲基淀粉鈉 - 38.36 赤蘚糖醇∶羧甲基淀粉鈉 (5∶5)15.27 交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 - 40.48 赤蘚糖醇∶交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(6∶4)14.69 不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 - 33.410赤蘚糖醇∶不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(7∶3)13.4結果使用復合崩解劑的口腔崩解片在13.4-16.9秒內全部崩解并通過2號篩使用單一崩解劑的口腔崩解片在27.6-40.4秒內全部崩解并通過2號篩。說明本發(fā)明的復合崩解劑確實具有崩解迅速的特點。
六.崩解度對比實驗取本發(fā)明養(yǎng)血清腦口腔崩解片，置于盛有5ml 37℃水的10ml的燒杯中，以30轉/分的速度攪拌。本發(fā)明口腔崩解片在20秒內全部崩解并通過2號篩。
取帶蓋、網(wǎng)格格板密閉容器兩個，在格板下放入等量的水，加蓋，使密閉容器濕度達到90％后，同時在兩容器格板上分別放入10片養(yǎng)血清腦口腔崩解片、養(yǎng)血清腦顆粒劑10袋，10分鐘、15分鐘、20分鐘、25分鐘取樣，按照上述檢測方法，結果見表5，表5崩解度對比實驗(阿魏酸含量ug)組別 10分鐘15分鐘20分鐘25分鐘養(yǎng)血清腦顆粒劑 ————————養(yǎng)血清腦口腔崩解片706.2 779.3 841.2 841.2——代表未檢測到含量結論通過上述崩解度實驗，我們可以得到，在很好的水分的條件下，本發(fā)明口腔崩解片，能夠很好的崩解，而顆粒劑不僅沒有任何崩解，而且還有黏結在一起的現(xiàn)象，充分表明本發(fā)明口腔崩解劑具有很好的崩解度。
七.溶出度實驗1.儀器與試藥SR-6型全自動溶出儀(美國Hanson公司)；蒸餾水(自制)；養(yǎng)血清腦顆粒劑(天津天士力制藥股份有限公司)；養(yǎng)血清腦口腔崩解片(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)。
2.實驗方法按溶出度測定法(《中國藥典》2000版二部附錄XC)中第二法測定。每個容器盛有100ml的經(jīng)脫氣處理的蒸餾水，加溫使水溫保持在37℃±0.5℃，攪拌槳轉速為50轉/分。放入本發(fā)明養(yǎng)血清腦口腔崩解片1片，于20分鐘時取2ml溶液，離心10分鐘(12000rpm)，上清液作為供試品溶液。用上述檢測分析阿魏酸測定方法測定。結果見表5。
表6兩種藥物的溶出度比較取樣時間(min)阿魏酸含量(ug)藥物組別0.51 2 4 8 12 16 20養(yǎng)血清腦顆粒劑9.86 13.64 25.12 40.01 51.23 63.12 71.48 77.56養(yǎng)血清腦口腔崩解48.12 59.35 68.13 79.56 83.89 84.12 84.12 84.12片結論本發(fā)明養(yǎng)血清腦口腔崩解片的30秒溶出50％以上，8分鐘時溶解幾乎完全，充分說明本發(fā)明的口腔崩解劑具有崩解速度快、達到血藥濃度快的特點。
七.藥理實施例對貓頸總動脈血流量的影響實驗動物貓雌雄皆用，共80只，分為4組；實驗藥品鎮(zhèn)腦寧膠囊(吉林通化東寶藥業(yè)公司)養(yǎng)血清腦顆粒劑(天津天士力制藥股份有限公司)；養(yǎng)血清腦口腔崩解片(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)。
實驗儀器KM600型八道生理記錄儀；實驗方法將貓用戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔麻醉，分離頸動脈，于頸動脈竇分支處接扎頸外動脈后，在頸總動脈處放置探頭，接通電磁流量計，記錄血流量；分別灌胃給藥后，觀察并記錄，見表6表7對貓頸總動脈血流量的影響動物數(shù) 劑量 給藥后血流量藥物組別 給藥前血流量(只) mg/kg5分鐘 15分鐘 20分鐘 30分鐘生理鹽水10——2.01±2.310.14±0.10 0.20±0.20 0.20±0.18 0.13±0.12鎮(zhèn)腦寧膠0.48±0.34 0.59±0.35 0.48±0.26 0.10±0.161015.62.11±2.58囊 * *養(yǎng)血清腦1015.62.14±2.040.48±0.52 0.69±0.52 0.87±0.54 0.65±0.58
顆粒劑 * ** ** *養(yǎng)血清腦0.88±0.53 0.71±0.55 0.69±0.58 0.60±056口腔崩解1015.62.67±2.05** ** ** *片注與空白對照組比較**P＜0.01，*P＜0.05結論藥理實驗表明，本發(fā)明的口腔崩解劑達到血藥濃度的速度要比養(yǎng)血清腦顆粒劑要迅速(口腔崩解片5分鐘即達到血藥濃度峰值，顆粒劑在20分鐘才達到)，藥理作用在15分鐘相近，但口崩片的藥理作用要比鎮(zhèn)腦寧膠囊更好。
八.制備實施例實施例1(1)本發(fā)明的原料藥為當歸300克，川芎300克，白芍250克，熟地250克，鉤藤650克，雞血藤650克，夏枯草650克，決明子650克，珍珠母650克，延胡索300克，細辛60克；(2)取上述十一味中藥，放入中藥動態(tài)提取多功能提取設備的提取罐中，加水6倍，提取2次，每次2小時，合并提取液，濃縮到20℃時相對密度為1.20的浸膏，加入60％的乙醇，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到中藥有效部位50克；(3)將中藥有效部位50克與本發(fā)明復合崩解劑75克混合，加入填充劑微晶纖維素167克，制粒，加入潤滑劑硬脂酸鎂8克，壓片，得到養(yǎng)血清腦口腔崩解片1000片。
復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％。
實施例2(1)本發(fā)明的原料藥為當歸350克，川芎350克，白芍300克，熟地300克，鉤藤700可，雞血藤700克，夏枯草700克，決明子700克，珍珠母700克，延胡索350克，細辛70克；(2)取上述十一味中藥，放入中藥動態(tài)提取多功能提取設備的提取罐中，加水20倍，提取5次，每次5小時，合并提取液，濃縮到20℃時相對密度為1.25的浸膏，加入80％的乙醇，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到中藥有效部位；(3)將中藥有效部位110克與本發(fā)明復合崩解劑57克混合，加入填充劑納米微晶纖維素128克重量份，制粒，加入潤滑劑滑石粉5克，壓片，得到養(yǎng)血清腦口腔崩解片1000片。
復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％。
實施例3(1)本發(fā)明的原料藥為當歸310克，川芎310克，白芍260克，熟地260克，鉤藤660克，雞血藤660克，夏枯草660克，決明子660克，珍珠母660克，延胡索310克，細辛65克；(2)取上述十一味中藥，放入中藥動態(tài)提取多功能提取設備的提取罐中，加水10倍，提取3次，每次3小時，合并提取液，濃縮到20℃時相對密度為1.22的浸膏，加入65％的乙醇，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到中藥有效部位；(4)將中藥有效部位75克與本發(fā)明復合崩解劑60克，加入填充劑納米微晶纖維素159克，制粒，加入潤滑劑十二烷基硫酸鎂6克，壓片，得到養(yǎng)血清腦口腔崩解片1000片。
復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％。
實施例4(1)本發(fā)明的原料藥為當歸338克，川芎338克，白芍270.3克，熟地270.3克，鉤藤675.7克，雞血藤675.7克，夏枯草675.7克，決明子675.7克，珍珠母675.7克，延胡索338克，細辛67.3克；(2)取上述十一味中藥，放入中藥動態(tài)提取多功能提取設備的提取罐中，加水12倍，提取4次，每次4小時，合并提取液，濃縮到20℃時相對密度為1.24的浸膏，加入70％的乙醇，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到中藥有效部位；(3)將中藥有效部位80克與本發(fā)明復合崩解劑69克混合，加入填充劑微晶纖維素144克，制粒，加入潤滑劑滑石粉7克，壓片，得到養(yǎng)血清腦口腔崩解片1000片。
復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％。
實施例5(1)本發(fā)明的原料藥為當歸338克，川芎338克，白芍270.3克，熟地270.3克，鉤藤675.7克，雞血藤675.7克，夏枯草675.7克，決明子675.7克，珍珠母675.7克，延胡索338克，細辛67.3克；(2)取上述十一味中藥，放入中藥動態(tài)提取多功能提取設備的提取罐中，加水16倍，提取4次，每次3小時，合并提取液，濃縮到20℃時相對密度為1.22的浸膏，加入75％的乙醇，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到中藥有效部位；(3)將中藥有效部位95克與本發(fā)明復合崩解劑62克混合，加入填充劑微晶纖維素136克，制粒，加入潤滑劑十二烷基硫酸鎂7克，壓片，得到養(yǎng)血清腦口腔崩解片1000片。
復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維索或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％。
實施例6(1)本發(fā)明的原料藥為當歸338克，川芎338克，白芍270.3克，熟地270.3克，鉤藤675.7克，雞血藤675.7克，夏枯草675.7克，決明子675.7克，珍珠母675.7克，延胡索338克，細辛67.3克；(2)取上述十一味中藥，放入中藥動態(tài)提取多功能提取設備的提取罐中，加水18倍，提取4次，每次3小時，合并提取液，濃縮到20℃時相對密度為1.24的浸膏，加入65％的乙醇，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到中藥有效部位；(3)將中藥有效部位102克與本發(fā)明復合崩解劑59克混合，加入填充劑納米微晶纖維素131克，制粒，加入潤滑劑十二烷基硫酸鎂8克，壓片，得到養(yǎng)血清腦口腔崩解片1000片。
復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％。
實施例7(1)本發(fā)明的原料藥為當歸3380克，川芎3380克，白芍2703克，熟地2703克，鉤藤6757克，雞血藤6757克，夏枯草6757克，決明子6757克，珍珠母6757克，延胡索338克，細辛673克；(2)取上述十一味中藥，放入中藥動態(tài)提取多功能提取設備的提取罐中，加水15倍，提取3次，每次3小時，合并提取液，濃縮到20℃時相對密度為1.22的浸膏，加入75％的乙醇，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到中藥有效部位；(3)將中藥有效部位980克與本發(fā)明復合崩解劑582克混合，加入填充劑納米微晶纖維素1363克，制粒，加入潤滑劑十二烷基硫酸鎂75克，壓片，得到養(yǎng)血清腦口腔崩解片10000片。
復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％。
權利要求
1.一種養(yǎng)血清腦口腔崩解片，其特征在于由當歸、決明子、川芎、白芍、熟地、鉤藤、夏枯草、雞血藤、珍珠母、延胡索、細辛有效部位與藥用輔料混合制備成口腔崩解片，其制劑的組成為中藥有效部位為50-110重量份，本發(fā)明復合崩解劑57-75重量份，填充劑為128-167重量份，潤滑劑為5-8重量份；其特征還在于所用的崩解劑為含赤蘚糖醇的復合崩解劑。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種養(yǎng)血清腦口腔崩解片其中的復合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，其中復合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種養(yǎng)血清腦口腔崩解片的制備方法，其特征包括以下步驟(1)本發(fā)明的原料藥配比重量份為當歸300-350，川芎300-350，白芍250-300，熟地250-300，鉤藤650-700，雞血藤650-700，夏枯草650-700，決明子650-700，珍珠母650-700，延胡索300-350，細辛60-70；(2)本發(fā)明的原料藥配比重量份為當歸338，川芎338，白芍270.3，熟地270.3，鉤藤675.7，雞血藤675.7，夏枯草675.7，決明子675.7，珍珠母675.7，延胡索338，細辛67.3；(3)取上述十一味中藥，放入中藥動態(tài)提取多功能提取設備的提取罐中，加水6-20倍，提取2-5次，每次2-5小時，合并提取液，濃縮到20℃時相對密度為1.20-1.25的浸膏，加入60％-80％的乙醇，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到中藥有效部位；(4)將中藥有效部位與本發(fā)明復合崩解劑混合，加入填充劑，制粒，加入潤滑劑，壓片，得到養(yǎng)血清腦口腔崩解片。
4.根據(jù)權利要求1或3所述的崩解片，其中填充劑為為微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種。
5.根據(jù)權利要求1或3所述的崩解片，其中潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種養(yǎng)血清腦口腔崩解片及其制備方法，其特征在于它是由中藥當歸、川芎等十一味中藥中提取的有效部位和藥用輔料組成；其特征還在于采用了含赤蘚糖醇的復合崩解劑，采用赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮按照一定比例進行組合成為復合崩解劑，赤蘚糖醇具有矯味劑的作用，減少了本發(fā)明制劑的藥用輔料的用量；藥理實驗表明，本發(fā)明的養(yǎng)血清腦口腔崩解片具有崩解快、起效迅速、藥理作用更好的特點。
文檔編號A61K9/20GK1593634SQ200410049850
公開日2005年3月16日 申請日期2004年6月25日 優(yōu)先權日2004年6月25日
發(fā)明者張晴龍 申請人:張晴龍