專利名稱：一種血塞通口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種血塞通口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
口腔崩解片是一種新的藥物制劑，它可以經(jīng)舌下粘膜吸收，直接進(jìn)入血液，有效地避免了首過(guò)效應(yīng)，因此服用劑量小，安全性好，作用迅速。雖然是口服制劑，卻能達(dá)到注射制劑的效果。因此正逐步成為醫(yī)藥企業(yè)和研發(fā)領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)。該劑型主要是選擇合適的快速崩解劑，由其制成的片劑既有一定的硬度，又有一定的疏松度。服用時(shí)可不需用水輔助吞咽，能在口腔中迅速崩解成細(xì)顆粒，僅幾個(gè)吞咽動(dòng)作即可完成服藥過(guò)程。它較普通固體口服制劑吸收快，生物利用度高，且服用方便。
制備口腔崩解片要考慮以下幾個(gè)關(guān)鍵方面的問(wèn)題1、口腔崩解片的優(yōu)點(diǎn)就在于迅速崩解，釋放藥物快，達(dá)到起效快的效果，尋找合適的崩解劑，以確保口崩片在口腔內(nèi)能夠迅速崩解；2、尋找相對(duì)廉價(jià)的藥用輔料，以降低生產(chǎn)的成本；3、由于崩解片只需極少量的水便會(huì)完全崩解，因此必須考慮在貯藏的過(guò)程中相對(duì)較高的濕度環(huán)境口崩片的穩(wěn)定性、延長(zhǎng)貨架期和保質(zhì)期，對(duì)醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)具有重要意義。
口腔崩解片輔料中崩解劑常用的有低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲淀粉鈉(CCMS-Na)等[賀建昌，等。新型口服固體速釋制劑—口腔速崩片。藥學(xué)實(shí)踐雜志，2000，18(3)151]。這些輔料都不溶于水，但都有一個(gè)共同的特點(diǎn)，就是具有吸濕性[上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥物制劑部，藥物制劑國(guó)家工程研究中心。藥用輔料應(yīng)用技術(shù)(第二版)，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002，73～75]。在濕度較高的環(huán)境中，口腔崩解片特別容易吸潮，并有碎裂的趨勢(shì)。所以用這些輔料制成的口腔崩解片在生產(chǎn)、貯藏和運(yùn)輸過(guò)程中對(duì)環(huán)境的要求比較苛刻，必須采用特別的包裝、密封蓋、干燥劑袋等，均會(huì)對(duì)生產(chǎn)成本產(chǎn)生較大影響。而且上述崩解劑均是經(jīng)過(guò)化學(xué)過(guò)程合成的，價(jià)格較高，對(duì)于輔料含量相對(duì)較多的口腔崩解片來(lái)說(shuō)，會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)成本增加，并進(jìn)而會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，尋找性能良好、價(jià)格適宜的崩解劑，使得口腔崩解片的崩解時(shí)間更短、價(jià)格更便宜、穩(wěn)定性更好成為開(kāi)發(fā)口腔崩解片的技術(shù)關(guān)鍵之一。
申請(qǐng)?zhí)枮?9802175的專利申請(qǐng)文獻(xiàn)報(bào)道，在單獨(dú)使用等量的赤蘚糖醇或低取代羥丙基纖維素(L-HPC)作為崩解劑時(shí)，制成口腔崩解片的硬度和崩解時(shí)間是相同的。赤蘚糖醇甜味純正，食用后有涼爽的口感特性，亦可作矯味劑使用，降低口腔崩解片的重量。赤蘚糖醇不會(huì)影響正常的糖代謝，適合糖尿病人食用；并且為低熱量甜味料，適于肥胖患者食用，同時(shí)對(duì)預(yù)防齲齒也有積極作用。
甲殼素是一種價(jià)格相對(duì)較低的天然藥用輔料，它又名甲殼質(zhì)、幾丁質(zhì)，是一種生物多糖高分子物質(zhì)，廣泛存在于低等生物中的甲殼中。該物質(zhì)可被溶酶降解，具有良好的生物相容性，無(wú)毒性，化學(xué)性質(zhì)相當(dāng)穩(wěn)定。
三七總皂苷是三七蘆頭按一定工藝提制的總皂苷[許海琴，等。常用天然提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參考手冊(cè)?；瘜W(xué)工業(yè)出版社(現(xiàn)代生物技術(shù)與醫(yī)藥科技出版中心)，2003，109]。三七蘆頭中的總皂苷含量高于主根和支根(習(xí)稱“筋條”)[陳壽高。三七主根支根莖基中三七總皂甙含量比較。時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，1999，10(4)249]。三七總皂苷具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)的功能，具有擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集的作用。用于治療心腦血管系統(tǒng)疾病，腦血管病后遺癥等。
以三七總皂苷為有效成分的制劑有血塞通片(WS3-B-3207-98)、血塞通顆粒(WS3-B-3209-98)、血塞通膠囊(WS3-B-3208-98)和血塞通軟膠囊(商品名理洫王)；注射制劑有血塞通注射液(WS3-B-3590-98)和血塞通粉針(商品名絡(luò)泰)?？诜苿┲械挠行С煞秩呖傇碥赵谙牢章疑伲锢枚鹊?。因此對(duì)心腦血管疾病的治療沒(méi)有達(dá)到理想的效果。注射液雖然比起口服制劑有較高的生物利用度，但在臨床上使用不如口服制劑方便，安全性不如口服制劑，因而使用受到很大的限制。
在專利檢索中未發(fā)現(xiàn)有關(guān)血塞通口腔崩解片的任何報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
在口腔崩解片中崩解劑使用的選擇過(guò)程中，我們研究發(fā)現(xiàn)赤蘚糖醇和目前常用的崩解劑按一定比例混合，形成一種復(fù)合崩解劑具有更好的性能，用它制成的口腔崩解片與單純使用赤蘚糖醇或目前常用崩解劑制成的口腔崩解片比較，既可以使口腔崩解片的崩解時(shí)間縮短，而且因?yàn)槌嗵\糖醇具有很小的吸濕性，使得制成的口腔崩解片的穩(wěn)定性顯著提高。復(fù)合崩解劑中，赤蘚糖醇在30％-70％的用量范圍內(nèi)，隨著含量的增加，口腔崩解片的崩解時(shí)間縮短，穩(wěn)定性增強(qiáng)。
我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，甲殼素在崩解效果方面與目前常用的崩解劑效果相當(dāng)，甚至優(yōu)于常用崩解劑。
我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中，研究了復(fù)合崩解劑，選擇使用赤蘚糖醇與甲殼素、常用崩解劑的混合物，是基于多方面考慮。用單一的赤蘚糖醇作崩解劑時(shí)，雖然赤蘚糖醇具有很小的吸濕性，制成的片劑穩(wěn)定性好，但單一赤蘚糖醇吸水后的膨脹度較小，影響口腔崩解片的崩解性能，使崩解時(shí)間延長(zhǎng)。加入一定量的常用崩解劑，利用它們吸濕后迅速膨脹的性質(zhì)，既不影響口腔崩解片的穩(wěn)定性，還保持了其迅速崩解的特性，達(dá)到了比較好的效果。
本發(fā)明的目的是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種服用方便、對(duì)適應(yīng)癥起效快、達(dá)峰早、療效明顯、制劑穩(wěn)定的血塞通口腔崩解片制劑。
本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一、工藝制法(1)原料藥組成為三七總皂苷細(xì)粉5重量份；(2)制劑處方配比為三七總皂苷5重量份，崩解劑2-6重量份，填充劑8-15重量份，矯味劑0.1-1重量份，潤(rùn)滑劑0.05-1重量份；(3)將三七總皂苷與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到口腔崩解片。
二、崩解劑性能考察實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)原料赤蘚糖醇、甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，均由市場(chǎng)購(gòu)得。
實(shí)驗(yàn)方法(1)溶解度實(shí)驗(yàn)在37℃制備樣品的飽和水溶液，利用膜濾器進(jìn)行過(guò)濾，得到濾液，準(zhǔn)確稱重預(yù)定體積的濾液，利用冷凍干燥法干燥，從而得到水的含量，再由此得到的水含量基礎(chǔ)上計(jì)算水溶解性，結(jié)果見(jiàn)表1。
(2)粘度實(shí)驗(yàn)在37℃制備不同崩解劑的飽和水溶液，利用膜濾器進(jìn)行過(guò)濾，得到濾液，利用粘度計(jì)得到濾液在37℃的粘度，結(jié)果見(jiàn)表1。
(3)吸濕度的測(cè)量精密稱取上述崩解劑，干燥完全，稱重，放到25℃和75％的濕度條件下1周，稱取重量，計(jì)算吸濕度，結(jié)果見(jiàn)表1。
(4)體積增加百分?jǐn)?shù)吸濕前后測(cè)量崩解劑的體積，計(jì)算崩解劑的體積增加的百分?jǐn)?shù)，見(jiàn)表1。
表1崩解劑性能考察比較溶解度W/V 粘度mpa.s 吸濕度 體積增加崩解劑(37℃)(37℃) (％) (％)赤蘚糖醇453.5 0.03 0.02
甲殼素 --11.2916.57低取代羥丙甲基纖維素--14.0920.36羧甲基淀粉鈉--21.0722.89交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 --22.1828.14不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 --22.6427.62結(jié)論通過(guò)上述性能考察實(shí)驗(yàn)及口腔崩解片的特點(diǎn)，我們可以分析到，赤蘚糖醇作為崩解劑在吸濕度具有很大的優(yōu)勢(shì)，但因?yàn)槠湮鼭裥阅芎苄。w積增加度也很小，因此，在崩解過(guò)程中體積膨脹慢，不能達(dá)到口腔崩解片迅速崩解的要求；赤蘚糖醇同時(shí)又是很好的矯味劑，如果選取適當(dāng)?shù)闹亓考瓤梢宰鳛楸澜鈩┯挚梢宰鳛槌C味劑，能顯著減少藥用輔料的用量、制劑制備過(guò)程中的工序及制劑的成本；其他崩解劑吸濕性太大，造成口腔崩解片在穩(wěn)定性方面很差；通過(guò)分析，將赤蘚糖醇與其它崩解劑進(jìn)行適當(dāng)比例的混合，作為口腔崩解片的復(fù)合崩解劑，具有很好的優(yōu)勢(shì)。
三、復(fù)合崩解劑的選擇實(shí)驗(yàn)原料選取交聯(lián)羧甲基淀粉鈉與赤蘚糖醇進(jìn)行不同比例混合，混合比例分別為赤蘚糖醇∶交聯(lián)羧甲基淀粉鈉＝1∶9或2∶8或3∶7或4∶6或5∶5或6∶4或7∶3或8∶2或9∶1，共9組，分別為實(shí)驗(yàn)組1-9，將實(shí)驗(yàn)組1-9與同樣填充劑(微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種)和潤(rùn)滑劑(硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種)，進(jìn)行壓片；將上述崩解劑換成同重量的甲殼素，與同樣的填充劑、潤(rùn)滑劑混合，為實(shí)驗(yàn)組10，進(jìn)行壓片；將上述崩解劑換成同重量的交聯(lián)羧甲基淀粉鈉，與同樣的填充劑、潤(rùn)滑劑混合，實(shí)驗(yàn)組11，進(jìn)行壓片。
實(shí)驗(yàn)方法(1)測(cè)定片劑的硬度利用片劑硬度測(cè)試儀測(cè)定片劑的硬度，結(jié)果見(jiàn)表2。
(2)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)將片劑放到25℃和75％的濕度條件下12周，觀察片劑損壞率，結(jié)果見(jiàn)表2。
(3)崩解實(shí)驗(yàn)按照《中國(guó)藥典》中規(guī)定的片劑崩解測(cè)試法，利用崩解測(cè)試儀進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表2。
(4)口腔中崩解測(cè)試，對(duì)三位健康成人測(cè)試了實(shí)驗(yàn)組的崩解時(shí)間、沙礫感、口味，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2實(shí)驗(yàn)組崩解劑的選擇硬度損壞率 崩解時(shí)間 口腔崩解時(shí)間實(shí)驗(yàn)組 沙礫感 口味(kg) (％) (s) (s)14.1 22.1 42.151.2 有不好23.9 21.6 43.652.9 有一般32.1 9.3. 26.332.9 很少好42.2 8.6 25.228.3 很少好52.2 8.1 26.126.7 很少好62.1 8.6 26.927.4 很少好72.0 9.3 26.827.3 很少好81.9 9.6 35.938.6 很少好91.8 10.2 35.639.1 很少好10 4.6 33.9 54.162.9有很多 很差11 4.8 36.5 55.662.8有很多 很差將上述的甲殼素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉換成低取代羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)不溶性聚乙烯吡咯烷酮，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果與表2的結(jié)果相近。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，赤蘚糖醇與其它崩解劑進(jìn)行混合制備成混合崩解劑，具有很好的效果，同時(shí)由于赤蘚糖醇具有甜味，故可以減少或代替矯味劑使用，通過(guò)實(shí)驗(yàn)赤蘚糖醇∶其它崩解劑的適合比例為3-7∶7-3。
四、制劑崩解時(shí)限測(cè)定為了充分說(shuō)明本發(fā)明血塞通口腔崩解片所使用的復(fù)合崩解劑比單一的崩解劑有崩解迅速的特點(diǎn)，我們進(jìn)行了以下的實(shí)驗(yàn)按表3的設(shè)計(jì)選用崩解劑，與有效成分在相同的壓力下壓片使成口腔崩解片，置于盛有5ml 37℃水的10ml的燒杯中，以30轉(zhuǎn)/分的速度攪拌，測(cè)定含不同崩解劑的口腔崩解片的崩解時(shí)限。
表3 制劑崩解時(shí)限測(cè)定崩解劑 崩解時(shí)限實(shí)驗(yàn)號(hào)組成用量(g∶g) (s)1 甲殼素- 31.42 赤蘚糖醇∶甲殼素 3∶718.73低取代羥丙甲基纖維素 - 29.34 赤蘚糖醇∶低取代羥丙甲基纖維素 4∶618.25羧甲基淀粉鈉 - 39.16 赤蘚糖醇∶羧甲基淀粉鈉 5∶516.87 交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 - 41.78 赤蘚糖醇∶交聯(lián)羧甲基淀粉鈉6∶416.29 不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 - 34.610赤蘚糖醇∶不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮7∶314.9結(jié)果使用復(fù)合崩解劑的口腔崩解片在14.9-18.7秒內(nèi)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩；使用單一崩解劑的口腔崩解片在29.3-41.7秒內(nèi)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩。說(shuō)明本發(fā)明的復(fù)合崩解劑確實(shí)具有崩解迅速的特點(diǎn)。
五、藥理實(shí)施例1.對(duì)大鼠血栓形成的影響體重300-400g的大白鼠40只，隨機(jī)分成四組，既對(duì)照組、血塞通膠囊組、血塞通注射液組、血塞通口腔崩解片組。每組10只。將大白鼠麻醉(戊巴比妥鈉30-40mg/kg，ip)，仰臥位固定，分離氣管，插入一塑料套管，并分離右頸總動(dòng)脈及左頸外靜脈，在聚乙烯管的中段放入一根長(zhǎng)6厘米的絲線，以肝素生理鹽水溶液，充滿聚乙烯管，當(dāng)聚乙烯管的一端插入左頸外靜脈后，由聚乙烯管準(zhǔn)確的注入肝素抗凝，然后再將聚乙烯管的另一端插入右頸總動(dòng)脈，打開(kāi)動(dòng)脈夾，血液從右頸總動(dòng)脈流至聚乙烯管，返回左頸外靜脈，開(kāi)放血流15分鐘后斷血流，迅速取出絲線稱重，總重量減去絲線重量即得血栓重量。將空白組和另外三組給藥組的動(dòng)物血栓濕重進(jìn)行記錄，進(jìn)行計(jì)算，結(jié)果如表4所示表4 血塞通制劑對(duì)血栓形成的影響(X)組別 鼠只(只) 血栓濕重(mg)
空白對(duì)照組 101.89血塞通膠囊組 101.26#血塞通注射液 101.01*血塞通口腔崩解片組 100.97*注與對(duì)照組比較#P＜0.05；*P＜0.01結(jié)論本發(fā)明血塞通口腔崩解片、血塞通注射液與空白組比較都有極顯著差異(P＜0.01)；本發(fā)明血塞通口腔崩解片與血塞通注射液比較，無(wú)差異；血塞通膠囊與空白組比較有差異(P＜0.05)；說(shuō)明本發(fā)明血塞通口腔崩解片抑制血栓形成的作用與血塞通注射液是相當(dāng)?shù)摹?br> 2.對(duì)小鼠缺氧耐力的影響實(shí)驗(yàn)取健康昆明種小鼠40只，體重20～24g。隨機(jī)分成對(duì)照組，血塞通膠囊組、血塞通注射液組、血塞通口腔崩解片組。每組10只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。以人常規(guī)治療劑量折算為小鼠的劑量。折算公式為待測(cè)動(dòng)物試用劑量＝已知?jiǎng)游锝o藥量×待測(cè)動(dòng)物的體表面積比值/已知?jiǎng)游锏捏w表面積比值。對(duì)照組給生理鹽水，1次/d，連續(xù)13d。于末次給藥后1h，將小鼠分別置于體積為150ml磨口瓶中，內(nèi)放15g鈉石灰，密閉觀察其存活時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表5。
表5對(duì)小鼠常壓缺氧的影響(X±SD)組別 鼠數(shù)(只)平均存活時(shí)間(min)對(duì)照組 10 15.12±1.77血塞通膠囊組 10 19.68±1.65#血塞通注射液組 10 24.57±1.83*血塞通口腔崩解片組 10 24.83±1.76*注與對(duì)照組比較#P＜0.05；*P＜0.01本發(fā)明血塞通口腔崩解片和血塞通注射劑均能提高小鼠常壓缺氧耐力，平均存活時(shí)間比對(duì)照組顯著延長(zhǎng)(P＜0.01)；但本發(fā)明血塞通口腔崩解片和血塞通注射液相比無(wú)差異。血塞通膠囊和對(duì)照組相比，平均存活時(shí)間也有差異(P＜0.05)。說(shuō)明本發(fā)明血塞通口腔崩解片和血塞通注射劑都能顯著提高小鼠常壓缺氧耐力。
3.對(duì)小鼠心肌缺氧的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)取健康昆明種小鼠40只，體重18～22g，隨機(jī)分成3組，對(duì)照組，血塞通膠囊組、血塞通注射液組、血塞通口腔崩解片組。每組雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。以人常規(guī)治療劑量折算為小鼠的劑量。折算公式為待測(cè)動(dòng)物試用劑量＝已知?jiǎng)游锝o藥量×待測(cè)動(dòng)物的體表面積比值/已知?jiǎng)游锏捏w表面積比值。對(duì)照組給生理鹽水。給藥方法1次/d，連續(xù)6d。于末次給藥后1h用烏拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉，背部固定，分離氣管，以動(dòng)脈夾夾閉氣管，用心電儀觀察心電，并用秒表記下小鼠夾閉氣管后至心電消失的時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表6。
表6 對(duì)小鼠心肌缺氧的影響(X±SD)組別鼠數(shù)(只) 平均存活時(shí)間(min)對(duì)照組 10 5.88±0.82血塞通膠囊組 10 7.26±0.93#血塞通注射劑組 1011.93±0.76*血塞通口腔崩解片組1011.88±0.68*注與對(duì)照組比較#P＜0.05；*P＜0.01本發(fā)明血塞通口腔崩解片和血塞通注射液均能對(duì)小鼠心肌缺氧起保護(hù)作用，平均存活時(shí)間比對(duì)照組顯著延長(zhǎng)(P＜0.01)；但血塞通口腔崩解片和血塞通注射液相比兩者無(wú)差異；血塞通膠囊和對(duì)照組比較，平均存活時(shí)間也有差異(P＜0.05)。說(shuō)明本發(fā)明血塞通口腔崩解片和血塞通注射液均能對(duì)小鼠心肌缺氧起保護(hù)作用。
以上藥理實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，本發(fā)明血塞通口腔崩解片和血塞通注射液相比，有著相同的生物利用度和治療效果。但本發(fā)明血塞通口腔崩解片病人服用時(shí)無(wú)需任何痛苦，可愉快接受。對(duì)于長(zhǎng)期服用的患者更為合適。
六、制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)原料藥三七總皂苷細(xì)粉50g；(2)制劑處方為
三七總皂苷 50g納米微晶纖維素109g赤蘚糖醇 10g低取代羥丙甲基纖維素 27g硬脂酸鎂4g(3)將三七總皂苷與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到口腔崩解片1000片。
實(shí)施例2(1)原料藥三七總皂苷細(xì)粉50g；(2)制劑處方為三七總皂苷 50g微晶纖維素 87g赤蘚糖醇 24g羧甲基淀粉鈉 35g滑石粉 3g(3)將三七總皂苷與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到口腔崩解片1000片。
實(shí)施例3(1)原料藥三七總皂苷細(xì)粉50g；(2)制劑處方為三七總皂苷 50g納米微晶纖維素101g赤蘚糖醇 13g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 29g甜菊苷 5g十二烷基硫酸鎂 2g(3)將三七總皂苷與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到口腔崩解片1000片。
實(shí)施例4
(1)原料藥三七總皂苷細(xì)粉50g；(2)制劑處方為三七總皂苷50g微晶纖維素 113g赤蘚糖醇 13g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮19g甜菊苷 3g硬脂酸鎂 2g(3)將三七總皂苷與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到口腔崩解片1000片。
本發(fā)明血塞通口腔崩解片規(guī)格為50mg/片，一次1-2片，一日3次。
權(quán)利要求
1.一種血塞通口腔崩解片，其特征在于它是由三七總皂苷和藥用輔料組成；各成分的重量配比為三七總皂苷5份、崩解劑2-6份、填充劑8-15份、矯味劑0.1-1份、潤(rùn)滑劑0.01-1份；其中所用的崩解劑為含赤蘚糖醇的復(fù)合崩解劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔崩解片，其中的復(fù)合崩解劑是由赤蘚糖醇和甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔崩解片，其制備方法包括以下步驟(1)原料藥組成為三七總皂苷細(xì)粉5重量份；(2)制劑處方配比為三七總皂苷5重量份，崩解劑2-6重量份，填充劑8-15重量份，矯味劑0.1-1重量份，潤(rùn)滑劑0.05-1重量份；(3)將三七總皂苷與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到口腔崩解片。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口腔崩解片，其中的復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的口腔崩解片，其中填充劑為微晶纖維素或納米微晶纖維素中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的口腔崩解片，其中矯味劑為甘露醇或甜菊苷中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的口腔崩解片，其中潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉或十二烷基硫酸鎂中的一種。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種血塞通口腔崩解片；它是由三七總皂苷和藥用輔料組成，并公開(kāi)了其制備方法。本發(fā)明還公開(kāi)了一種口腔崩解片所使用的復(fù)合崩解劑，它由30％－70％赤蘚糖醇和甲殼素或目前常用的崩解劑組成。實(shí)驗(yàn)證明，用本發(fā)明的制備方法制得的口腔崩解片和現(xiàn)有口服劑型相比，崩解時(shí)間更短，穩(wěn)定性更好，藥理作用更強(qiáng)；與現(xiàn)有注射制劑相比有著相同的藥理作用，但本發(fā)明服用更方便，攜帶更容易、使患者可愉快接受。
文檔編號(hào)A61K31/704GK1593440SQ20041004985
公開(kāi)日2005年3月16日 申請(qǐng)日期2004年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月25日
發(fā)明者張晴龍 申請(qǐng)人:張晴龍