一種阿立哌唑口腔崩解片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療精神分裂癥的口腔崩解片及其制備方法，具體地涉及一種阿 立哌唑口腔崩解片及制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，由于各種原因，抑郁癥和精神分裂癥患者逐年增加，目前中國(guó)約有百分之 三的人口患有抑郁癥。Nature社論指出，抑郁癥給人們帶來雙重困擾，給社會(huì)造成巨大經(jīng)濟(jì) 損失。而當(dāng)前抑郁癥的診斷與治療非常落后。抑郁癥并不像器質(zhì)性疾病一樣，它缺少特別 具有視覺沖擊的形象：沒有腐爛的肉體、殘缺的軀干或不斷咳嗽和流血不止。所以在很多地 方并不重視這種疾病。
[0003] 抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。目前研宄認(rèn)為與遺傳、心理、神經(jīng)內(nèi)分泌等因素 誘發(fā)中樞去甲腎上腺素或(和）5-羥色胺、多巴胺、乙酰膽堿和神經(jīng)肽等遞質(zhì)含量降低及其 受體功能下降等有關(guān)。
[0004] 阿立哌唑，化學(xué)名為7-[4-[4-(2, 3-二氯苯基）-1_哌嗪基]丁氧基]-3, 4-二 氫-2 (1H)喹啉酮，屬于喹啉酮衍生物，其由大冢公司開發(fā)，于2002年11月首獲美國(guó)FDA批 準(zhǔn)上市。阿立哌唑是非典型抗精神病藥，臨床試驗(yàn)研宄表明，阿立哌唑?qū)穹至寻Y的陽性 和陰性癥狀均有顯著的改善作用，并使精神分裂癥的復(fù)發(fā)率降低，而錐體外系副反應(yīng)和增 加體重的作用很小，也不引起血清催乳素水平的升高，重要的是其耐受性好，研宄中僅發(fā)現(xiàn) 少量患者由于副反應(yīng)終止治療。
[0005]目前國(guó)內(nèi)已獲批的治療抑郁癥和精神分裂癥的劑型有片劑、分散片、口腔崩解片、 膠囊劑、顆粒劑、注射液等。靜脈注射給藥對(duì)于患者來說極不方便，依從性較差；片劑、膠囊、 顆粒劑、分散片等口服制劑，患者服用時(shí)必須用水送服，不適合老年人、兒童、精神病人等存 在吞咽困難的患者服用。而抑郁癥和精神分裂癥患者需要長(zhǎng)期服藥，且精神病患者具有認(rèn) 知障礙，口腔崩解片具有口感好，入口即化的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于精神病患者來說服藥順應(yīng)性好，具 有其他劑型無法比擬的優(yōu)勢(shì)。
[0006] 本發(fā)明的阿立哌唑口腔崩解片不需要用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，掩蓋 了藥物的不良?xì)馕逗涂辔?，提高了患者的長(zhǎng)期服藥順應(yīng)性，尤其適用于老年人及其他吞咽 困難的患者。由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入胃腸道外，也有 一部分經(jīng)口腔黏膜吸收，降低了肝臟首過效應(yīng)。此外，口腔崩解片在藥物到達(dá)胃腸道之前能 迅速崩解并分散成細(xì)小的顆粒，在胃腸道中分散更均勻，分散面積大，避免了藥物在胃腸道 局部濃度過高，造成對(duì)胃腸道的局部刺激性，不良反應(yīng)降低。另分散面積大使藥物能迅速溶 出，快速吸收，起效快?？梢娍挂钟艏熬穹至寻Y藥物的口腔崩解片相較其他劑型更具有優(yōu) 勢(shì)。
[0007] 專利文獻(xiàn)CN1791287A公開了一種含有阿立哌唑微晶的固體口服藥物組合物，該 文獻(xiàn)公開了組合物中活性成分的晶型，并限制了活性成分的粒徑，但未說明控制粒徑的方 式，且由該專利文獻(xiàn)公開的組合物只能制備成片劑和膠囊劑，病人服藥順應(yīng)性差。專利文獻(xiàn) CN 102078309 A公開了含有抗精神病類藥物的分散片及其應(yīng)用，該劑型對(duì)于精神病患者來 書服藥順應(yīng)性也較差。專利文獻(xiàn)CN 102106826 A公開了一種阿立哌唑固體制劑及其制備 方法，該方法為將阿立哌唑溶于含酸化劑的酸性溶液中，制得含藥酸性液，之后，將輔料和 所述的含藥酸性液均勻混合，進(jìn)行濕法制粒，該制備方式需要加入酸化劑，且主藥溶解后加 入降低了藥物的穩(wěn)定性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于針對(duì)【背景技術(shù)】提到的問題，提供一種能改進(jìn)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷的 抗精神病藥的口腔崩解片劑型及其制備方法，特別是一種阿立哌唑口腔崩解片及其制備方 法。
[0009] 實(shí)現(xiàn)上述目的的本發(fā)明的技術(shù)方案如下： 一種阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的阿立哌唑口腔崩解片由以下成分組成： 1-10%的阿立哌唑，5-30%的崩解劑、10-80%的填充劑、1-10%的矯味劑、0. 05-2%的潤(rùn)滑劑。
[0010] 所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的矯味劑為安賽蜜、阿斯巴甜、水果 香精、三氯蔗糖、甜菊苷中的一種或多種。
[0011] 所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的填充劑為甘露醇、木糖醇、乳糖、 微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
[0012] 所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、 交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素中的一種或多種。
[0013] 所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧 化硅、硬脂富馬酸鈉中的一種或多種。
[0014] 所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的矯味劑選自安賽蜜、阿斯巴甜、水 果香精，優(yōu)選安賽蜜、阿斯巴甜。
[0015] 所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的填充劑選自甘露醇、木糖醇、乳糖 和微晶纖維素，優(yōu)選甘露醇、木糖醇和微晶纖維素中的一種或多種。
[0016] 所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 和交聯(lián)聚維酮。
[0017] 所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂和二氧化 娃。
[0018] 所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于其是由以下重量百分比的成分組成： 4-10%的阿立哌唑、8-20%的崩解劑、40-80%的填充劑、1-5%的矯味劑、0. 05-2%的潤(rùn)滑劑。
[0019] 所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于，所述的阿立哌唑口腔崩解片由以下步 驟制備而成： (1) 將阿立哌唑原料與填充劑以一定比例進(jìn)行粉碎或微粉化處理； (2) 將所得到的活性成分混合物與崩解劑、矯味劑混勻； (3) 向上述混合物中加入潤(rùn)滑劑，混勻后壓片，片重100-150mg，硬度25-40N。
[0020] 所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于，活性成分與填充劑需要經(jīng)過粉碎或微 粉化處理，控制原料粒徑在15um以下，優(yōu)選控制原料粒徑在10um以下。
[0021] 所述的阿立哌唑口腔崩解片可以用于治療抑郁癥或精神分裂癥。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面用實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，進(jìn)一步了解一種阿立哌唑口腔崩解片及其制 備方法，但本發(fā)明不受其限制。
[0023] 以下各實(shí)施例和對(duì)比實(shí)施例壓制的片劑，如未另外說明，均用同一型號(hào)的壓片機(jī) 進(jìn)行壓制，并均將硬度控制在30-40N的范圍內(nèi)。
[0024] 實(shí)施例1阿立哌唑口腔崩解片（5mg)的制備
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的阿立哌唑口腔崩解片由以下重量百 分比的成分組成：1-10%的阿立哌唑，5-30%的崩解劑、10-80%的填充劑、1-10%的矯味劑、 0. 05-2%的潤(rùn)滑劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的矯味劑為安賽蜜、 阿斯巴甜、水果香精、三氯蔗糖、甜菊苷中的一種或多種；填充劑為甘露醇、木糖醇、乳糖、微 晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、 羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素中的一種或多種；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、 硬脂富馬酸鈉中的一種或多種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的矯味劑選自安賽 蜜、阿斯巴甜、水果香精，填充劑選自甘露醇、木糖醇、乳糖和微晶纖維素，崩解劑選自交聯(lián) 羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮，潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂和二氧化硅。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的矯味劑選自優(yōu)選安 賽蜜、阿斯巴甜；填充劑選自甘露醇、木糖醇和微晶纖維素中的一種或多種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于其是由以下重量百分比的 成分組成：4-10%的阿立哌唑、8-20%的崩解劑、40-80%的填充劑、1-5%的矯味劑、0. 05-2% 的潤(rùn)滑劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于，所述的阿立哌唑口腔崩 解片由以下步驟制備而成： (1) 將阿立哌唑原料與填充劑以一定比例進(jìn)行粉碎或微粉化處理； (2) 將所得到的活性成分混合物與崩解劑、矯味劑混勻； (3) 向上述混合物中加入潤(rùn)滑劑，混勻后壓片，片重100-150mg，硬度25-40N。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于，活性成分與填充劑需 要經(jīng)過粉碎或微粉化處理，控制原料粒徑在15um以下。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于，活性成分與填充劑需要 經(jīng)過粉碎或微粉化處理，控制原料粒徑在IOum以下。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿立哌唑口腔崩解片可以用于治療抑郁癥或精神分裂癥。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿立哌唑口腔崩解片，該口腔崩解片具有良好的口感，服用時(shí)無需用水，入口即可迅速崩解，適合老人、兒童等吞咽困難患者服用，同時(shí)也適合于在旅途、戰(zhàn)時(shí)等不易獲得水源的條件下用藥。同時(shí)因本品適應(yīng)癥為預(yù)防、延緩或治療抑郁癥或精神分裂癥，對(duì)于精神分裂患者來說口腔崩解片具有很高的服藥順應(yīng)性。另外，本發(fā)明還公開了一種阿立哌唑口腔崩解片的制備方法，采用本發(fā)明所述方法制備阿立哌唑口腔崩解片工藝簡(jiǎn)單，成本低，制備得到的口腔崩解片崩解快，起效迅速，減少了患者服藥不適感。
【IPC分類】A61P25-24, A61P25-18, A61K9-20, A61K47-38, A61K31-496
【公開號(hào)】CN104622824
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510038064
【發(fā)明人】馬莉, 刁媛媛, 馬蘇峰
【申請(qǐng)人】美吉斯制藥（廈門）有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2015年1月27日