專利名稱：一種含人參總皂苷、紅花黃色素的藥物組合物及其制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含人參總皂苷、紅花黃色素的藥物組合物及其制備和應(yīng)用背景技術(shù)紅花CarthamustinctorinsL.為菊科1年生草本植物，其干燥管狀花是一味常用中藥，具有活血通絡(luò)、祛瘀止痛之功效，臨床上常用來治療子宮充血，心血管、血栓形成等疾病，也作止痛、消炎劑；紅花注射液是以紅花為原料提取制成的注射液，具有活血化瘀的作用，臨床用于治療閉塞性腦血管疾病，冠心病，脈管炎。據(jù)有關(guān)文獻報道，心腦血管疾病每年奪走1200萬人的生命，接近世界人口死亡總數(shù)的1/4，成為人類健康的頭號大敵，世界衛(wèi)生組織(WHO)總干事中島宏博士說″在今天的世界上，心腦血管疾病比其他任何疾病殺死更多的人，并使千百萬人致殘?！?。隨著社會老齡化和生活水平的提高，心腦血管疾病的發(fā)病率和病死率日趨上升。根據(jù)最近的一項研究表明，在全球8個主要地區(qū)包括發(fā)達和發(fā)展中國家的調(diào)查顯示，缺血性心臟病和腦血管疾病已成為主要的致死原因。40歲以上的人中，約有57％的人患有不同程度的心腦血管疾病。心腦血管疾病亦成為老年人常見多發(fā)病之一，尤其是腦血管疾病，患病率最高達491.8/10萬人，明顯高于西方國家；由于紅花制劑具有很好的活血化淤功能，在治療心腦血管疾病的臨床中應(yīng)用非常廣泛，為解除患者痛苦作出了重要貢獻；但在長期臨床應(yīng)用過程中，也發(fā)現(xiàn)紅花制劑在活血化淤的同時，特別是長期應(yīng)用易導(dǎo)致人體出血現(xiàn)象，相關(guān)的報道如福建中醫(yī)藥2002年4月第33卷第2期，紅花臨床上的不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)不僅使患者深受其苦，也使醫(yī)生在臨床應(yīng)用中難以把握。
人參是長白山區(qū)盛產(chǎn)的道地藥材之一，以其根部入藥，具有“大補元氣，固脫生津，安神益智”等良好作用，是著名的珍貴藥材。人參對于出血、休克、心力衰竭等癥具有很好的療效，可以應(yīng)用人參大補元氣，挽救虛脫，達到益氣扶脈，增強患者體質(zhì)的作用。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本發(fā)明在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，結(jié)合臨床實踐經(jīng)驗，祛淤的同時，注意氣分的調(diào)理，使之營衛(wèi)調(diào)和。方用人參、紅花，采用現(xiàn)代制藥技術(shù)提取純化人參有效部位人參皂苷和紅花有效部位紅花黃色素，與藥用輔料混合制備成治療心腦血管疾病的固體制劑、注射制劑。采用人參皂苷配伍紅花黃色素治療心腦血管疾病，可以起到破血的同時去淤生新，增強患者體質(zhì)，扶助正氣，達到活血而不亂血、益氣而不助邪之目的。
本發(fā)明是通過以下方案實現(xiàn)的。
一.工藝制法本發(fā)明使用的原料藥材為紅花4-6重量份，人參1-2重量份；1.紅花黃色素的制備取紅花，加水20-60倍，用酸調(diào)PH值為2.0-5.0，蒸煮1-3小時，用此條件提取1-4次，合并濾液，濃縮至藥材重量的3-4倍，上D101型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮，干燥，得到紅花黃色素；2.人參皂苷的制備取人參飲片，放入中藥多功能提取罐中，用50％-80％乙醇提取1-3小時，提取4-8次，提取液濾過合并，回收乙醇至盡，提取后的殘渣備用，提取液加水至藥材與藥液的比為1∶1，靜置，離心，上D-101型大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗，用蒸餾水為柱體積的3-5倍，水液棄去，再用50％-80％乙醇洗脫，洗脫用乙醇為柱體積的2-6倍，洗脫液回收乙醇至盡干燥、粉碎，即得人參皂苷。
3.各組制劑的原料處方組成(1)片劑組成為紅花黃色素100-180重量份，人參皂苷40-60重量份，藥用輔料為160-260重量份；(2)膠囊劑組成為紅花黃色素100-180重量份，人參皂苷40-60重量份，藥用輔料為160-260重量份；(3)水針劑組成為紅花黃色素100-180重量份，人參皂苷40-60重量份。
(4)輸液劑組成為紅花黃色素100-180重量份，人參皂苷40-60重量份。
(5)粉針劑組成為紅花黃色素100-180重量份，人參皂苷40-60重量份，藥用輔料為60-160重量份。
4.固體制劑的制備片劑的制備取紅花黃色素、人參皂苷與藥用輔料混合均勻，粉碎、過篩、制粒、干燥、壓片，進行檢驗，包裝既得。
膠囊劑的制備取紅花黃色素、人參皂苷與藥用輔料混合均勻粉碎、過篩、制粒、干燥、裝膠囊，進行檢驗，包裝既得。
5.注射制劑的制備水針制劑的制備取紅花黃色素、人參皂苷，用注射用水溶解，用葡甲胺調(diào)PH值5-8，過濾，滅菌，檢驗，制備水針制劑。
輸液制劑的制備取紅花黃色素、人參皂苷，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺調(diào)PH值5-8，過濾，滅菌，檢驗，制備成輸液制劑。
粉針制劑的制備取紅花黃色素、人參皂苷，用注射用水溶解，加入賦形劑，用0.22um微孔濾膜過濾，干燥，檢驗，包裝得到粉針制劑。
固體制劑的制備中藥用輔料為淀粉、葡萄糖或硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物。
粉針制劑制備中賦形劑為甘露醇或蔗糖或乳糖的一種。
二.檢測分析對本發(fā)明各組制劑進行檢測分析1.分光光度法測定紅花黃色素的含量實驗藥物本發(fā)明的各組注射制劑(北京乾露春科技有限公司實驗室提供，固體知己、注射針制劑與紅花注射液處理成相同密度的溶液)市售紅花注射液(四川雅安三九藥業(yè)有限公司)羥基紅花黃色素A(由沈陽藥科大學(xué)天然藥化室提供)實驗方法分別取本發(fā)明各組注射制劑和紅花注射液，分別用酸水提取3次，取其水提液，用聚酰胺法除雜志，經(jīng)sephadexLH-20凝膠柱層析分離純化，重結(jié)晶得化合物。經(jīng)過分析后，得到數(shù)據(jù)如表1所示2.人參總皂苷的檢測分析實驗藥物本發(fā)明的各組注射制劑(北京乾露春科技有限公司實驗室提供，固體制劑、注射針劑與紅花注射液處理成相同密度的溶液。)市售紅花注射液(四川雅安三九藥業(yè)有限公司)實驗方法人參總皂苷的檢測分析按照WS3-B-3809-98中檢測分析人參總皂苷的方法檢測分析，經(jīng)過計算得到人參總皂苷(以人參皂苷Re計)的含量，見表1表1各組注射制劑含量比較紅花黃色素含量人參總皂苷組別mg/一次用量 mg/一次用量紅花注射液 2.72 ——本發(fā)明片劑 7.89 35.91.
本發(fā)明膠囊劑7.9136.02本發(fā)明水針劑3.9618.26本發(fā)明輸液劑3.9118.31本發(fā)明粉針劑3.9418.06結(jié)論通過以上檢測分析，我們可以得知人參皂苷的含量和紅花黃色素的含量在本發(fā)明各組制劑中含量大大提高，充分說明本發(fā)明的工藝具有實際意義。(注口服固體制劑，因為血藥濃度的原因，每次服用量是注射制劑的2倍)三.藥理實施例實施例1小鼠出血時間和出血量的藥理實驗實驗藥物本發(fā)明的各組制劑(北京乾露春科技有限公司提供)市售紅花注射液(四川雅安三九藥業(yè)有限公司)生理鹽水(北京乾露春科技有限公司提供)實驗動物Swiss小鼠由北京中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物部購買。
方法與結(jié)果取50只小鼠，體重20±2g，雌雄各半，隨機均分5組。本發(fā)明注射制劑和紅花注射液按5g/kg給小鼠尾靜脈給藥，1次/d，連續(xù)30d，對照組給予等量生理鹽水。末次藥后1h，將小鼠驅(qū)入特制的固定器中，然后剪去鼠尾尖約3mm，待血液自行溢出，每隔30s用濾紙輕輕吸去血滴。以人工形成創(chuàng)面到出血停止所經(jīng)時間作為出血時間，以1mm×1mm×1mm小方格測量濾紙的血跡面積為出血量。結(jié)果見表2
動物分組及給藥劑量和天數(shù)同上，末次藥后1h以毛細(xì)玻管(內(nèi)徑為1mm，均勻一致)于左眶后取長約5cm的血液，然后每隔30s折斷毛細(xì)玻管一小截，檢查是否出現(xiàn)血凝絲現(xiàn)象。記錄從毛細(xì)玻管采血到出現(xiàn)血凝絲時間作為血凝時間。同時摘除另一側(cè)眼球，分別滴2滴血于清潔的玻片兩端，血滴直徑約為5mm左右，每隔30s試以干燥針頭挑動血液1次，至針頭能挑起纖維蛋白絲為止，記錄血凝時間見表2表2各組制劑對小鼠出血時間和出血量的比較組別出血時間(s)出血量(mm3)生理鹽水 179.7±14.167.1±10.1市售紅花注射液203.4±12.9** 97.1±8.6**本發(fā)明水針劑 182.710.4*#73.6±5.2*#本發(fā)明輸液劑 184.1±11.0*# 73.1±4.3*#本發(fā)明粉針劑 183.5±11.1*# 72.9±5.0*#與生理鹽水組比較**P＜0.01，#P＞0.05，與陽性對照比較*P＜0.05結(jié)論通過本藥理實驗我們可以得知紅花黃色素與人參皂苷配伍制備的藥物制劑可以有效阻止出血現(xiàn)象發(fā)生。
實施例2利用血栓法測定本發(fā)明各組制劑和市售紅花注射液對大白鼠血栓形成的影響。
實驗藥物生理鹽水(空白組)由北京乾露春科技有限公司實驗室提供。
市售紅花注射液(四川雅安三九藥業(yè)有限公司)
本發(fā)明各組制劑(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)實驗動物體重300-400克的大白鼠50只，雌雄不分。分成5組，每組10只。
實驗方法將大白鼠麻醉(戊巴比妥鈉30-40mg/kg，ip)，仰臥位固定，分離氣管，插入一塑料套管，并分離右頸總動脈及左頸外靜脈，在聚乙烯管的中段放入一根長6厘米的絲線，以肝素生理鹽水溶液，充滿聚乙烯管，當(dāng)聚乙烯管的一端插入左頸外靜脈后，由聚乙烯管準(zhǔn)確的注入肝素抗凝，然后再將聚乙烯管的另一端插入右頸總動脈，打開動脈夾，血液從右頸總動脈流至聚乙烯管，返回左頸外靜脈，開放血流15分鐘后斷血流，迅速取出絲線稱重，總重量減去絲線重量即得血栓重量。將空白組和另外5組給藥組的動物血栓濕重進行記錄，進行計算，如表3所示表3各組制劑血栓濕重的比較血栓濕重組別(mg)生理鹽水 1.92±0.36市售紅花注射液 1.03±0.24**本發(fā)明水針0.62±0.02**[*]本發(fā)明輸液0.61±0.02**[*]本發(fā)明粉針劑0.59±0.03**[*]與空白組比較**P＜0.01，與陽性對照組比較[*]P＜0.05實施例3利用在體心肌梗死法測定本發(fā)明各組制劑和市售紅花注射液對大白鼠心肌梗死情況的影響。
實驗藥物市售紅花注射液(四川雅安三九藥業(yè)有限公司)本發(fā)明各組制劑(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)實驗動物雄性大鼠250-300克60只，分成6組。
實驗方法取雄性大鼠60只，烏拉坦0.65g/kg腹腔淺麻醉后，背位固定，用大半個橡皮球連接到人工呼吸機，進行人工呼吸，大鼠胸部去毛、消毒，沿左鎖骨中線切開皮膚約2厘米，在第四或第五肋間鈍性分離基層，打開胸腔，剪開心包，輕壓右側(cè)胸廓，擠出心臟，在動脈圓錐與左心耳之間冠狀靜脈處節(jié)扎左冠脈后，把心臟放回胸腔，迅速縫合胸腔，停止人工呼吸，分別用各組制劑對10只大鼠進行實驗，得到數(shù)據(jù)計算如表4所示表4各組制劑的藥理學(xué)比較顯效率有效率無效率總有效率組別％ ％ ％％市售紅花注射液25.3 54.2 20.7 79.3本發(fā)明水針29.6 59.1 11.3 88.7本發(fā)明輸液29.1 59.0 11.9 88.1本發(fā)明粉針劑 30.3 60.4 9.3 90.7結(jié)論通過以上藥理實驗，本發(fā)明各組制劑比市售同類制劑具有更強的藥理作用。
按照藥理實驗1、2、3的實驗方法，進行紅花黃色素片與本發(fā)明固體制劑的實驗，實驗結(jié)果見表5、6、7。
表5各組制劑對小鼠出血時間和出血量的比較組別出血時間(s)出血量(mm3)
生理鹽水 181.6±13.8 71.1±11.4紅花黃色素片 209.8±12.1**99.1±8.8**本發(fā)明片劑184.1±10.1*#74.1±5.8*#本發(fā)明膠囊劑 185.0±10.2*#74.3±4.1*#與生理鹽水組比較**P＜0.01，#P＞0.05，與陽性對照比較*P＜0.05結(jié)論通過本藥理實驗我們可以得知紅花黃色素與人參皂苷配伍制備的藥物制劑可以有效阻止出血現(xiàn)象發(fā)生。
表6各組制劑血栓濕重的比較血栓濕重組別(mg)生理鹽水2.01±0.41紅花黃色素片 1.46±0.36**本發(fā)明片劑 0.91±0.10**[*]本發(fā)明膠囊劑 0.90±0.10**[*]與空白組比較**P＜0.01，與陽性對照組比較[*]P＜0.05表4各組制劑的藥理學(xué)比較顯效率有效率無效率總有效率組別％ ％ ％％紅花黃色素片 21.3 50.2 28.5 71.5本發(fā)明片劑 25.6 54.9 19.5 80.5本發(fā)明膠囊劑 26.1 55.0 18.9 81.1結(jié)論通過以上藥理實驗，本發(fā)明各組制劑比市售同類制劑具有更強的藥理作用。
四.制備實施例實施例1本發(fā)明使用的原料藥材為紅花2000克，人參500克；(1)紅花黃色素的制備取紅花，加水20倍，用酸調(diào)PH值為2.0，蒸煮1小時，用此條件提取1次，合并濾液，濃縮至藥材重量的3倍，上D101型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮，干燥，得到紅花黃色素；(2)人參皂苷的制備取人參飲片，放入中藥多功能提取罐中，用50％乙醇提取1小時，提取4次，提取液濾過合并，回收乙醇至盡，提取后的殘渣備用，提取液加水至藥材與藥液的比為1∶1，靜置，離心，上D-101型大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗，用蒸餾水為柱體積的3倍，水液棄去，再用50％乙醇洗脫，洗脫用乙醇為柱體積的2倍，洗脫液回收乙醇至盡干燥、粉碎，既得人參皂苷。
(3)固體制劑的制備片劑的制備紅花黃色素100克，人參皂苷40克，藥用輔料淀粉和葡萄糖為260克?；旌暇鶆蚍鬯?、過篩、制粒、干燥、壓片，進行檢驗，包裝既得1000片。
膠囊劑的制備紅花黃色素100克，人參皂苷40克，藥用輔料淀粉和葡萄糖為260克，混合均勻粉碎、過篩、制粒、干燥、裝膠囊，進行檢驗，包裝即得1000粒.
(4)注射制劑的制備水針制劑的制備取紅花黃色素100克、人參皂苷40克，用注射用水溶解，用葡甲胺調(diào)PH值5，過濾，滅菌，檢驗，制備水針制劑1000支。
輸液制劑的制備取紅花黃色素100克、人參皂苷40克，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺調(diào)PH值5，過濾，滅菌，檢驗，制備成輸液制劑500瓶。
粉針制劑的制備取紅花黃色素100克、人參皂苷40克，用注射用水溶解，加入賦形劑甘露醇160克，用0.22um微孔濾膜過濾，干燥，檢驗，包裝得到粉針制劑1000支。
實施例2本發(fā)明使用的原料藥材為紅花3000克，人參1000克；(1)紅花黃色素的制備取紅花，加水60倍，用酸調(diào)PH值為5.0，蒸煮3小時，用此條件提取4次，合并濾液，濃縮至藥材重量的4倍，上D101型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮，干燥，得到紅花黃色素；(2)人參皂苷的制備取人參飲片，放入中藥多功能提取罐中，用80％乙醇提取3小時，提取8次，提取液濾過合并，回收乙醇至盡，提取后的殘渣備用，提取液加水至藥材與藥液的比為1∶1，靜置，離心，上D-101型大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗，用蒸餾水為柱體積的5倍，水液棄去，再用80％乙醇洗脫，洗脫用乙醇為柱體積的6倍，洗脫液回收乙醇至盡干燥、粉碎，既得人參皂苷。
(3)固體制劑的制備片劑的制備紅花黃色素180克，人參皂苷60克，藥用輔料淀粉為160克。混合均勻粉碎、過篩、制粒、干燥、壓片，進行檢驗，包裝既得1000片。
膠囊劑的制備紅花黃色素180克，人參皂苷60克，藥用輔料淀粉為140克，混合均勻粉碎、過篩、制粒、干燥、裝膠囊，進行檢驗，包裝即得1000粒。
(4)注射制劑的制備水針制劑的制備取紅花黃色素180克、人參皂苷60克，用注射用水溶解，用葡甲胺調(diào)PH值8，過濾，滅菌，檢驗，制備水針制劑1000支。
輸液制劑的制備取紅花黃色素180克、人參皂苷60克，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺調(diào)PH值8，過濾，滅菌，檢驗，制備成輸液制劑500瓶。
粉針制劑的制備取紅花黃色素180克、人參皂苷60克，用注射用水溶解，加入賦形劑蔗糖60克，用0.22um微孔濾膜過濾，干燥，檢驗，包裝得到粉針制劑1000支。
實施例3本發(fā)明使用的原料藥材為紅花25000克，人參8000克；(1)紅花黃色素的制備取紅花，加水30倍，用酸調(diào)PH值為3.0蒸煮1.5小時，用此條件提取2次，合并濾液，濃縮至藥材重量的3倍，上D101型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮，干燥，得到紅花黃色素；(2)人參皂苷的制備取人參飲片，放入中藥多功能提取罐中，用65％乙醇提取2小時，提取5次，提取液濾過合并，回收乙醇至盡，提取后的殘渣備用，提取液加水至藥材與藥液的比為1∶1，靜置，離心，上D-101型大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗，用蒸餾水為柱體積的4倍，水液棄去，再用50％-80％乙醇洗脫，洗脫用乙醇為柱體積的4倍，洗脫液回收乙醇至盡干燥、粉碎，既得人參皂苷。
(3)固體制劑的制備片劑的制備紅花黃色素1400克，人參皂苷500克，藥用輔料淀粉和硬脂酸鎂為2100克?；旌暇鶆蚍鬯?、過篩、制粒、干燥、壓片，進行檢驗，包裝既得10000片。
膠囊劑的制備紅花黃色素1400克，人參皂苷50克，藥用輔料淀粉和硬脂酸鎂為2100克，混合均勻粉碎、過篩、制粒、干燥、裝膠囊，進行檢驗，包裝即得10000粒。
(4)注射制劑的制備水針制劑的制備取紅花黃色素1400克、人參皂苷500克，用注射用水溶解，用葡甲胺調(diào)PH值6，過濾，滅菌，檢驗，制備水針制劑10000支。
輸液制劑的制備取紅花黃色素1400克、人參皂苷500克，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺調(diào)PH值6，過濾，滅菌，檢驗，制備成輸液制劑5000支。
粉針制劑的制備取紅花黃色素1400克、人參皂苷500克，用注射用水溶解，加入賦形劑乳糖1100克，用0.22um微孔濾膜過濾，干燥，檢驗，包裝得到粉針制劑10000支。
實施例4本發(fā)明使用的原料藥材為紅花2600克，人參850克；(1)紅花黃色素的制備取紅花，加水40倍，用酸調(diào)PH值為4.0，蒸煮2小時，用此條件提取3次，合并濾液，濃縮至藥材重量的4倍，上D101型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮，干燥，得到紅花黃色素；(2)人參皂苷的制備取人參飲片，放入中藥多功能提取罐中，用65％乙醇提取3小時，提取4次，提取液濾過合并，回收乙醇至盡，提取后的殘渣備用，提取液加水至藥材與藥液的比為1∶1，靜置，離心，上D-101型大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗，用蒸餾水為柱體積的5倍，水液棄去，再用65％乙醇洗脫，洗脫用乙醇為柱體積的5倍，洗脫液回收乙醇至盡干燥、粉碎，既得人參皂苷。
(3)固體制劑的制備片劑的制備紅花黃色素165克，人參皂苷55克，藥用輔料淀粉、硬脂酸鎂和葡萄糖為180克。混合均勻粉碎、過篩、制粒、干燥、壓片，進行檢驗，包裝既得1000片。
膠囊劑的制備紅花黃色素165克，人參皂苷55克，藥用輔料淀粉、硬脂酸鎂和葡萄糖為180克，混合均勻粉碎、過篩、制粒、干燥、裝膠囊，進行檢驗，包裝即得1000粒。
(4)注射制劑的制備水針制劑的制備取紅花黃色素165克、人參皂苷55克，用注射用水溶解，用葡甲胺調(diào)PH值6.5，過濾，滅菌，檢驗，制備水針制劑1000支。
輸液制劑的制備取紅花黃色素165克、人參皂苷55克，用注射用水溶解，加入葡萄糖，加入葡萄糖，用葡甲胺調(diào)PH值6.5，過濾，滅菌，檢驗，制備成輸液制劑500瓶。
粉針制劑的制備取紅花黃色素165克、人參皂苷55克，用注射用水溶解，加入賦形劑甘露醇80克，用0.22um微孔濾膜過濾，干燥，檢驗，包裝得到粉針制劑1000支。
實施例5本發(fā)明使用的原料藥材為紅花2800克，人參900克；(1)紅花黃色素的制備取紅花，加水45倍，用酸調(diào)PH值為3.5，蒸煮2.5小時，用此條件提取4次，合并濾液，濃縮至藥材重量的3倍，上D101型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮，干燥，得到紅花黃色素；(2)人參皂苷的制備取人參飲片，放入中藥多功能提取罐中，用75％乙醇提取1小時，提取8次，提取液濾過合并，回收乙醇至盡，提取后的殘渣備用，提取液加水至藥材與藥液的比為1∶1，靜置，離心，上D-101型大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗，用蒸餾水為柱體積的5倍，水液棄去，再用50％-80％乙醇洗脫，洗脫用乙醇為柱體積的6倍，洗脫液回收乙醇至盡干燥、粉碎，既得人參皂苷。
(3)固體制劑的制備片劑的制備紅花黃色素175克，人參皂苷58克，藥用輔料淀粉和硬脂酸鎂為167克。混合均勻粉碎、過篩、制粒、干燥、壓片，進行檢驗，包裝既得1000片。
膠囊劑的制備紅花黃色素175克，人參皂苷58克，藥用輔料淀粉和硬脂酸鎂為167克，混合均勻粉碎、過篩、制粒、干燥、裝膠囊，進行檢驗，包裝即得1000粒。
(4)注射制劑的制備水針制劑的制備取紅花黃色素175克、人參皂苷58克，用注射用水溶解，用葡甲胺調(diào)PH值7，過濾，滅菌，檢驗，制備水針制劑1000支。
輸液制劑的制備取紅花黃色素175克、人參皂苷58克，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺調(diào)PH值7，過濾，滅菌，檢驗，制備成輸液制劑500瓶。
粉針制劑的制備取紅花黃色素175克、人參皂苷58克，用注射用水溶解，加入賦形劑甘露醇67克，用0.22um微孔濾膜過濾，干燥，檢驗，包裝得到粉針制劑1000支。
實施例6本發(fā)明使用的原料藥材為紅花2600克，紅參850克；(1)紅花黃色素的制備取紅花，加水40倍，用酸調(diào)PH值為4.0，蒸煮2小時，用此條件提取3次，合并濾液，濃縮至藥材重量的4倍，上D101型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮，干燥，得到紅花黃色素；(2)紅參有效部位的制備取紅參飲片，放入中藥多功能提取罐中，用65％乙醇提取3小時，提取4次，提取液濾過合并，回收乙醇至盡，提取后的殘渣備用，提取液加水至藥材與藥液的比為1∶1，靜置，離心，上D-101型大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗，用蒸餾水為柱體積的5倍，水液棄去，再用65％乙醇洗脫，洗脫用乙醇為柱體積的5倍，洗脫液回收乙醇至盡干燥、粉碎，既得紅參有效部位。
(3)固體制劑的制備片劑的制備紅花黃色素165克，紅參有效部位60克，藥用輔料淀粉、硬脂酸鎂和葡萄糖為175克。混合均勻粉碎、過篩、制粒、干燥、壓片，進行檢驗，包裝既得1000片。
膠囊劑的制備紅花黃色素165克，紅參有效部位60克，藥用輔料淀粉、硬脂酸鎂和葡萄糖為175克，混合均勻粉碎、過篩、制粒、干燥、裝膠囊，進行檢驗，包裝即得1000粒。
(4)注射制劑的制備水針制劑的制備取紅花黃色素165克、紅參有效部位60克，用注射用水溶解，用葡甲胺調(diào)PH值7.5，過濾，滅菌，檢驗，制備水針制劑1000支。
輸液制劑的制備取紅花黃色素165克、紅參有效部位60克，用注射用水溶解，加入葡萄糖，加入葡萄糖，用葡甲胺調(diào)PH值7.5，過濾，滅菌，檢驗，制備成輸液制劑500瓶。
粉針制劑的制備取紅花黃色素165克、紅參有效部位60克，用注射用水溶解，加入賦形劑甘露醇75克，用0.22um微孔濾膜過濾，干燥，檢驗，包裝得到粉針制劑1000支。
實施例7本發(fā)明使用的原料藥材為紅花2800克，西洋參900克；(1)紅花黃色素的制備取紅花，加水45倍，用酸調(diào)PH值為3.5，蒸煮2.5小時，用此條件提取4次，合并濾液，濃縮至藥材重量的3倍，上D101型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮，干燥，得到紅花黃色素；(2)西洋參有效部位的制備取西洋參飲片，放入中藥多功能提取罐中，用75％乙醇提取1小時，提取8次，提取液濾過合并，回收乙醇至盡，提取后的殘渣備用，提取液加水至藥材與藥液的比為1∶1，靜置，離心，上D-101型大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗，用蒸餾水為柱體積的5倍，水液棄去，再用50％-80％乙醇洗脫，洗脫用乙醇為柱體積的6倍，洗脫液回收乙醇至盡干燥、粉碎，既得西洋參有效部位。
(3)固體制劑的制備片劑的制備紅花黃色素175克，西洋參有效部位51克，藥用輔料淀粉和硬脂酸鎂為174克。混合均勻粉碎、過篩、制粒、干燥、壓片，進行檢驗，包裝既得1000片。
膠囊劑的制備紅花黃色素175克，西洋參有效部位51克，藥用輔料淀粉和硬脂酸鎂為174克，混合均勻粉碎、過篩、制粒、干燥、裝膠囊，進行檢驗，包裝即得1000粒。
(4)注射制劑的制備水針制劑的制備取紅花黃色素175克、西洋參有效部位51克，用注射用水溶解，用葡甲胺調(diào)PH值5.5，過濾，滅菌，檢驗，制備水針制劑1000支。
輸液制劑的制備取紅花黃色素175克、西洋參有效部位51克，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺調(diào)PH值5.5，過濾，滅菌，檢驗，制備成輸液制劑500瓶。
粉針制劑的制備取紅花黃色素175克、西洋參有效部位51克，用注射用水溶解，加入賦形劑甘露醇74克，用0.22um微孔濾膜過濾，干燥，檢驗，包裝得到粉針制劑1000支。
注將本說明書中制備實施例中的各組制劑進行長期藥理實驗，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的各組制劑在治療心腦血管疾病方面有著很好的療效，未發(fā)現(xiàn)單用紅花出現(xiàn)的出血現(xiàn)象。
權(quán)利要求
1.一種含人參總皂苷、紅花黃色素的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由紅花黃色素100-180重量份，人參皂苷40-60重量份組成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于有效成分的制備方法是(1)本發(fā)明使用的原料藥材為紅花4-6重量份，人參1-2重量份；(2)紅花黃色素的制備取紅花，加水20-60倍，用酸調(diào)PH值為2.0-5.0，蒸煮1-3小時，用此條件提取1-4次，合并濾液，濃縮至藥材重量的3-4倍，上D101型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮，干燥，得到紅花黃色素；(3)人參皂苷的制備取人參飲片，放入中藥多功能提取罐中，用50％-80％乙醇提取1-3小時，提取4-8次，提取液濾過合并，回收乙醇至盡，提取后的殘渣備用，提取液加水至藥材與藥液的比為1∶1，靜置，離心，上D-101型大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗，用蒸餾水為柱體積的3-5倍，水液棄去，再用50％-80％乙醇洗脫，洗脫用乙醇為柱體積的2-6倍，洗脫液回收乙醇至盡，干燥、粉碎，即得人參皂苷。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
4.一種含有權(quán)利要求1或2中所述的藥物組合物的藥物制劑，其特征在于是將該藥物組合物加入適量的藥用輔料制成片劑、膠囊劑、水針劑、輸液劑、粉針劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其中片劑的制備方法為加入紅花黃色素100-180重量份，人參皂苷40-60重量份，藥用輔料為160-260重量份?；旌暇鶆蚍鬯椤⑦^篩、制粒、干燥、壓片，進行檢驗，包裝既得；其中膠囊劑的制備方法為加入紅花黃色素100-180重量份，人參皂苷40-60重量份，藥用輔料為160-260重量份，混合均勻粉碎、過篩、制粒、干燥、裝膠囊，進行檢驗，包裝即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其中水針劑劑的制備方法為加入紅花黃色素100-180重量份，人參皂苷40-60重量份，用注射用水溶解，用葡甲胺調(diào)PH值5-8，過濾，滅菌，檢驗，制成水針制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其中輸液劑的制備方法為加入紅花黃色素100-180重量份，人參皂苷40-60重量份，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺調(diào)PH值5-8，過濾，滅菌，檢驗，制備成輸液制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其中粉針劑的制備方法為紅花黃色素100-180重量份，人參皂苷40-60重量份，賦形劑為60-160重量份，用注射用水溶解，加入賦形劑，用0.22um微孔濾膜過濾，干燥，檢驗，包裝得到粉針制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求5中任一項所述的固體制劑的制備中藥用輔料為淀粉、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的粉針制劑的制備中賦形劑為甘露醇或蔗糖或乳糖。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含人參總皂苷、紅花黃色素的藥物組合物及其制備和應(yīng)用，其特點在于它是由提取純化的人參有效部位人參總皂苷和紅花有效部位紅花黃色素，與藥用輔料組成，制備成具有治療心腦血管疾病作用的藥劑學(xué)上可以接受的各種制劑，如固體制劑、注射制劑。藥理實驗結(jié)果表明，該藥物組合物制劑，較好地克服了長期應(yīng)用紅花引起出血的危險，對減少應(yīng)用紅花制劑的不良反應(yīng)有顯著效果，應(yīng)用更安全，與市售同類藥物比較具有更好的藥理作用和安全性。
文檔編號A61K9/14GK1602883SQ20041005810
公開日2005年4月6日 申請日期2004年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月13日
發(fā)明者張正生 申請人:張正生