專利名稱：一種治療青光眼的凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體涉及一種治療青光眼的凝膠劑，同時(shí)還涉及該凝膠劑的制備方法，該凝膠劑能用于青光眼的治療。
背景技術(shù)：
馬來酸噻嗎洛爾是一種非選擇性β-受體阻滯劑，由于它具有較好的降眼壓作用，且副作用小，近年來被廣泛應(yīng)用于開角型、閉角型青光眼以及繼發(fā)性青光眼和其他高眼壓癥的臨床治療，并被認(rèn)為是治療開角型青光眼最理想的藥物。傳統(tǒng)治療開角型青光眼藥物的劑型是滴眼液，但存在藥物生物利用度低，要多次給藥的弊端，而且由于鼻淚管的吸收可能會(huì)對(duì)心血管，呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生副作用。Merck公司于上世紀(jì)九十年代推出一種馬來酸噻嗎洛爾長效眼用制劑Timoptic XE。它能提高藥物生物利用度并減少患者的用藥次數(shù)，此種劑型就是利用該劑型中的Gelrite樹脂在眼部的陽離子環(huán)境中能迅速膠凝的特怔，該劑型能在眼部膠凝而提高藥物的滯留時(shí)間。它屬于原位凝膠劑，該劑型屬于一種比較特殊的凝膠劑，但是由于其使用材料的特殊性，其價(jià)格較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供了一種治療青光眼的凝膠劑，價(jià)格低廉，使用方便，治療效果好。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供了一種制備治療青光眼的凝膠劑的方法，工藝簡便，操作方便。
為了實(shí)現(xiàn)上述任務(wù)，本發(fā)明采用以下技術(shù)措施馬來酸噻嗎洛爾眼用凝膠劑由馬來酸噻嗎洛爾、高分子材料、甘油、抗氧劑、尼泊金乙酯、依地酸二鈉(EDTA-2Na)、蒸餾水組成。高分子材料為羥丙基甲基纖維素，甲基纖維素，羥丙基纖維素，羧甲基纖維素，羥乙基纖維素及纖維素膠中的一種或它們之間的組合?？寡鮿閬喠蛩徕c、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉中的一種或它們之間的組合。各原料的重量份為馬來酸噻嗎洛爾為0.3415份或0.6830份、高分子材料0.5～1.5份、甘油1～3份、尼泊金乙酯0.03～0.06份、依地酸二鈉(EDTA-2Na)0.01～0.04份，抗氧劑0.1～0.3份，蒸餾水加至100份。
本發(fā)明的制備方法為A將高分子材料在水中浸泡6-8天，讓其溶脹充分，稱為a溶液；B尼泊金乙酯先用熱水溶解，熱水的溫度為80-95℃，稱為b溶液；C按照比例依次加入b溶液、馬來酸噻嗎洛爾、甘油、抗氧劑、依地酸二鈉(EDTA-2Na)到a溶液中，加水至100份，攪拌均勻，即可。
本發(fā)明將馬來酸噻嗎洛爾制備成一種凝膠劑，它提高了藥物在眼部的滯留時(shí)間，提高了藥物的生物利用度，減少了給藥次數(shù)。同時(shí)降低了藥物通過鼻淚管吸收的可能性，因此在一定程度上減少了藥物的副作用，使用方便，提高了病人的適應(yīng)性，為臨床病人提供了一種新的劑型。從而優(yōu)于滴眼液。眼用凝膠劑相對(duì)于滴眼液而言，能提高藥物在眼部的滯留時(shí)間，提高藥物的生物利用度，提高藥物在眼部的濃度，從而具有減少給藥次數(shù)，使用方便，提高病人適應(yīng)性等特點(diǎn)，降低副作用等優(yōu)勢。
以下為凝膠劑的藥效學(xué)研究。
實(shí)驗(yàn)方法對(duì)急性眼高壓模型，實(shí)驗(yàn)前，眼內(nèi)以地卡因1％局部麻醉，用眼壓計(jì)測量眼壓，給藥(噻嗎洛爾凝膠劑)1h后，在家兔耳緣靜脈快速注射5％葡萄糖注射液15ml/Kg，在1min內(nèi)注射完成，可導(dǎo)致急性眼高壓模型，測量靜脈注射葡萄糖后5、10、20、30、40min的眼壓，實(shí)驗(yàn)完成后飼養(yǎng)3天，再次給藥(噻嗎洛爾滴眼液5％)余下步驟同上。比較噻嗎洛爾凝膠劑和噻嗎洛爾滴眼液的藥效差別。用SPSS軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，結(jié)果凝膠劑與滴眼液對(duì)抑制兔眼壓升高有顯著型差異(40min這一點(diǎn)除外)(P＜0.05，t檢驗(yàn)，)，說明凝膠劑相對(duì)滴眼液而言對(duì)抑制急性眼壓升高有更好的效果，請(qǐng)見圖1。
對(duì)正常眼壓降低作用，實(shí)驗(yàn)前，眼內(nèi)以地卡因1％局部麻醉，用眼壓計(jì)測量眼壓，給藥(噻嗎洛爾凝膠劑)后在1、2、3、4、5h測量兔的眼壓，每次測量時(shí)要用1％地卡因?qū)ρ圻M(jìn)行局部麻醉。實(shí)驗(yàn)完成后飼養(yǎng)3天，再次給藥(噻嗎洛爾滴眼液5％)余下步驟同上。比較噻嗎洛爾凝膠劑和噻嗎洛爾滴眼液的藥效差別。對(duì)于降低眼壓而言有顯著型差異(P＜0.05，t檢驗(yàn))，請(qǐng)見圖2。


圖1為兩種制劑對(duì)急性高眼壓模型的藥效圖。
圖2為兩種制劑對(duì)正常眼壓模型的藥效圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1原料重量份馬來酸噻嗎洛爾 0.6830羥丙基甲基纖維素1.5尼泊金乙酯 0.03依地酸二鈉(EDTA-2Na)0.03亞硫酸鈉0.2甘油2加蒸餾水至100。
制備方法A將羥丙基甲基纖維素先用水溶解充分，稱為a溶液。
B用熱水將處方量的尼泊金乙酯溶解，熱水溫度為80或85或88或90或92或95℃，稱為b溶液。
C按照上述比例加入b溶液、馬來酸噻嗎洛爾、依地酸二鈉(EDTA-2Na)、亞硫酸鈉、甘油到a溶液中，加蒸餾水100份。即可制成馬來酸噻嗎洛爾凝膠劑。凝膠劑中藥物含量為0.5％。
實(shí)施例2原料 重量份馬來酸噻嗎洛爾 0.3415羥丙基甲基纖維素 1.0尼泊金乙酯 0.03依地酸二鈉(EDTA-2Na) 0.03亞硫酸氫鈉 0.2甘油 2加蒸餾水至100。
制備步驟與實(shí)施例1相同。凝膠劑中藥物含量為0.25％。
實(shí)施例3原料重量份馬來酸噻嗎洛爾 0.6830甲基纖維素 1.0尼泊金乙酯 0.03依地酸二鈉(EDTA-2Na)0.03亞硫酸氫鈉 0.2甘油2加蒸餾水至100。
制備步驟與實(shí)施例1相同。凝膠劑中藥物含量為0.5％實(shí)施例4原料 重量份馬來酸噻嗎洛爾0.6830甲基纖維素1.0尼泊金乙酯0.03依地酸二鈉(EDTA-2Na) 0.03亞硫酸氫鈉0.2甘油 2加蒸餾水至100。
制備步驟與實(shí)施例1相同。凝膠劑中藥物含量為0.5％。
實(shí)施例5原料 重量份馬來酸噻嗎洛爾0.6830羧甲基纖維素 1.0尼泊金乙酯0.03依地酸二鈉(EDTA-2Na) 0.03亞硫酸氫鈉0.2甘油 2
加蒸餾水至100。
制備步驟與實(shí)施例1相同。凝膠劑中藥物含量為0.5％。
實(shí)施例5原料 重量份馬來酸噻嗎洛爾0.6830羧甲基纖維素 0.5羥丙基甲基纖維素 0.5尼泊金乙酯0.03依地酸二鈉(EDTA-2Na) 0.03亞硫酸氫鈉0.2甘油 2加蒸餾水至100。
制備步驟與實(shí)施例1相同。凝膠劑中藥物含量為0.5％。
實(shí)施例6原料 重量份馬來酸噻嗎洛爾 0.6830羧甲基纖維素 0.5甲基纖維素 0.5尼泊金乙酯 0.03依地酸二鈉(EDTA-2Na) 0.03亞硫酸氫鈉 0.2甘油 2加蒸餾水至100。
制備步驟與實(shí)施例1相同。凝膠劑中藥物含量為0.5％。
權(quán)利要求
1.一種治療青光眼的凝膠劑，它由下述重量份的原料制成原料重量份馬來酸噻嗎洛爾 0.3415或0.6830高分子材料 0.5～1.5甘油1～3尼泊金乙酯 0.03～0.06依地酸二鈉 0.01～0.04抗 氧 劑 0.1～0.3蒸餾水加至100。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療青光眼的凝膠劑，其特征在于高分子材料為羥丙基甲基纖維素，甲基纖維素，羥丙基纖維素，羧甲基纖維素，羥乙基纖維素及纖維素膠的一種或它們之間的組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療青光眼的凝膠劑，其特征在于抗氧劑為亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉中的一種或它們之間的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療青光眼的凝膠劑，它由下述重量份的原料制成原料 重量份馬來酸噻嗎洛爾 0.6830羥丙基甲基纖維素 1.5尼泊金乙酯 0.03依地酸二鈉 0.03亞硫酸鈉 0.2甘油 2加蒸餾水至100。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療青光眼的凝膠劑，其特征在于它由下述重量份的原料制成原料 重量份馬來酸噻嗎洛爾0.3415羥丙基甲基纖維素 1.0尼泊金乙酯0.03依地酸二鈉0.03亞硫酸氫鈉0.2甘油 2加蒸餾水至100。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療青光眼的凝膠劑，其特征在于它由下述重量份的原料制成原料 重量份馬來酸噻嗎洛爾0.6830甲基纖維素1.0尼泊金乙酯0.03依地酸二鈉0.03亞硫酸氫鈉0.2甘油 2加蒸餾水至100。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療青光眼的凝膠劑，其特征在于它由下述重量份的原料制成原料 重量份馬來酸噻嗎洛爾0.6830甲基纖維素1.0尼泊金乙酯0.03依地酸二鈉0.03亞硫酸氫鈉0.2甘油 2加蒸餾水至100。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療青光眼的凝膠劑，其特征在于它由下述重量份的原料制成原料重量份馬來酸噻嗎洛爾 0.6830羧甲基纖維素0.5羥丙基甲基纖維素0.5尼泊金乙酯 0.03依地酸二鈉 0.03亞硫酸氫鈉 0.2甘油2加蒸餾水至100。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療青光眼的凝膠劑，其特征在于它由下述重量份的原料制成原料重量份馬來酸噻嗎洛爾 0.6830羧甲基纖維素0.5甲基纖維素 0.5尼泊金乙酯 0.03依地酸二鈉 0.03亞硫酸氫鈉 0.2甘油2加蒸餾水至100。
10.一種實(shí)現(xiàn)權(quán)利要求1所述的治療青光眼的凝膠劑的制備方法，它包括下列步驟A、將高分子材料在水中浸泡6-8天，讓其溶脹充分，為a溶液；B、尼泊金乙酯用熱水溶解，熱水的溫度為80-95℃，為b溶液；C、按照比例依次加入b溶液、馬來酸噻嗎洛爾、甘油、抗氧劑、依地酸二鈉到a溶液中，加蒸餾水，攪拌均勻。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療青光眼的凝膠劑及其制備方法，它由馬來酸噻嗎洛爾、高分子材料、甘油、尼泊金乙酯、依地酸二鈉、抗氧劑、蒸餾水構(gòu)成。其制備步驟是首先將高分子材料在水中浸泡，讓其溶脹充分；其次是將尼泊金乙酯用熱水溶解；第三是按比例依次加入尼泊金乙酯溶液、馬來酸噻嗎洛爾、甘油、抗氧劑、依地酸二鈉到高分子溶液中，攪拌均勻。本發(fā)明價(jià)格低廉，使用方便，治療效果好。
文檔編號(hào)A61K31/5377GK1634071SQ200410061049
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月5日
發(fā)明者鄭穹, 彭俊清, 段建利 申請(qǐng)人:武漢大學(xué)