專利名稱：一種含藥軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域。具體地說，是涉及含有天麻原藥材微粉的軟膠囊。
背景技術(shù)：
強(qiáng)力天麻杜仲硬膠囊為常用的中成藥，其針對風(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)癥進(jìn)行治療，尤其對風(fēng)痰瘀阻型中風(fēng)療效甚佳；對缺血性中風(fēng)恢復(fù)期的臨床神經(jīng)功能改善以及降低血粘度、改善血球壓積具有顯著意義；此外，還對神經(jīng)、骨科疾病引起的神經(jīng)痛和肢體麻木有較好的療效。研究表明，該藥物具有以下藥理活性調(diào)節(jié)心腦血管張力，擴(kuò)張血管，降低外周阻力，心率減慢，射血時間延長，血流量增加，降低心肌耗氧量；增加腦血流量，產(chǎn)生中樞抑制效應(yīng)，有鎮(zhèn)痛作用。能抑制血栓形成，延長凝血時間；調(diào)節(jié)環(huán)核苷酸代謝，使腦電圖α波指數(shù)降低并出現(xiàn)睡眠波，具有鎮(zhèn)靜安眠作用；對垂體-腎上腺皮質(zhì)功能有興奮作用；對多種炎癥的滲出和腫脹均有抑制作用，并促進(jìn)免疫功能。
但是，該成藥制劑也有其不可克服的缺憾。例如，對缺血性中風(fēng)恢復(fù)期的患者以及嚴(yán)重遭受神經(jīng)痛和肢體麻木困擾的患者來說，在保證療效的前提下，首先應(yīng)解決患者對所服藥物的依從性，尤其對于行動不便、吞咽困難的施用人群，每天服用8-12粒2號硬膠囊，一日二次，這種給藥因極為困難而不被普遍接受或不能堅(jiān)持長期施用；另外，缺血性中風(fēng)恢復(fù)期的患者以老年人為主要病群，老年人的胃腸功能弱，特別是出于恢復(fù)期的長期臥床的老年病人，對口服的中成藥(例如片劑、膠囊等)的吸收率低，起效慢，有效率僅為60-70％，最高達(dá)80％左右。
綜上所述，在不改變該成藥組成的前提下，提高施用人群對藥物的吸收率和有效率，使其起效時間短、崩解后可迅速達(dá)到藥物溶出與吸收，并且便于服用，這種改進(jìn)將是醫(yī)患雙方共同推崇和接受的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)過長期大量的實(shí)驗(yàn)，在強(qiáng)力天麻杜仲膠囊處方基礎(chǔ)上，保留原中藥的組成，對其劑型工藝進(jìn)行了改進(jìn)，開發(fā)了天麻杜仲軟膠囊，解決了上述問題。
因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種天麻杜仲軟膠囊，在不改變該成藥組成及成分的前提下，藉由工藝的改良，使之提高制劑中有效成分的含量，同時借助劑型的改變，提高吸收率和有效率，縮短起效時間，并達(dá)到崩解后藥物可迅速溶出與吸收以及便于施用的效果。
本發(fā)明提供了一種含有揮發(fā)油的天麻杜仲軟膠囊，該軟膠囊的內(nèi)容物中包括混懸于基質(zhì)和助懸劑中的有效成分，所述“有效成分”包括天麻原藥材微粉，獨(dú)活、藁本、當(dāng)歸、羌活的揮發(fā)油提取物，和杜仲(鹽制)、制草烏、附子(制)、玄參、地黃、川牛膝、槲寄生七味原藥材的提取物干膏細(xì)粉，所述有效成分占內(nèi)容物總重的20-75％，更優(yōu)選為35-65％，最優(yōu)選為40-60％。
下面對軟膠囊內(nèi)容物的組成作進(jìn)一步說明天麻微粉在本發(fā)明軟膠囊中，由于原中成藥的處方組分的特殊性，使之非常不容易制成符合規(guī)定的軟膠囊。例如，在制備含有天麻的膠囊(包括軟膠囊和硬膠囊)的現(xiàn)有工藝中，通常是將天麻與其他藥材提取物的干膏粉粉碎成60-80目(相當(dāng)于280-190微米)的粉末，天麻粉末至多過100目篩(相當(dāng)于157微米)。但是，由于天麻質(zhì)地堅(jiān)硬性沉的特點(diǎn)，粒徑大于100微米的粉末在軟膠囊內(nèi)容物中往往不能長時間地達(dá)到懸浮狀態(tài)，極易沉降使內(nèi)容物放置后分層。我們驚奇地發(fā)現(xiàn)，將天麻粉碎至至少過150目篩(相當(dāng)于95微米)以上，能保持內(nèi)容物的混懸狀態(tài)的要求。因此，所述天麻原藥材微粉為至少過150目篩(即，不大于95微米)的極細(xì)粉，優(yōu)選是過180目篩(即不大于85微米)的天麻微粉，更優(yōu)選為過200目篩(即不超過80微米)的天麻微粉(在本發(fā)明的優(yōu)選范圍內(nèi)，大于40微米更具操作性)。
提取物干膏粉微粉為了配合天麻的極細(xì)粉，其他七位藥材的干膏粉也相應(yīng)的粉碎至過80目篩(即不大于188微米，優(yōu)選不大于157微米、更優(yōu)選不大于130微米)，才能達(dá)到在混懸狀態(tài)下與天麻極細(xì)微粉的比重相匹配，共同組成軟膠囊內(nèi)容物中均勻分散的半固形物，以此制備出符合要求的含有該處方藥物的軟膠囊。
揮發(fā)油主要包括藁本中性油、羌活揮發(fā)油、當(dāng)歸揮發(fā)油以及獨(dú)活揮發(fā)油等，其中藁本中性油(也稱藁本揮發(fā)油)有抗炎癥、抗缺氧作用；羌活揮發(fā)油能夠?qū)鼓X垂體后葉素引起的急性心肌缺血，能使致熱性大鼠體溫明顯降低，具有顯著的解熱作用和鎮(zhèn)痛作用(對熱刺激也有鎮(zhèn)痛作用)，所以說揮發(fā)油在該復(fù)方中成藥的應(yīng)用中也發(fā)揮其不可忽視的作用。實(shí)驗(yàn)證明，相同的活性成分和用量時，其中揮發(fā)油的含量有所不同，在藥理藥效實(shí)驗(yàn)中結(jié)果是不同的。以動物(大鼠)的體外血栓形成方面的影響為例，含有0.25％揮發(fā)油的復(fù)方中成藥提取物(硬膠囊)與含有0.50％揮發(fā)油的復(fù)方中成藥提取物(軟膠囊)是有顯著差異的。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明軟膠囊中的揮發(fā)油含量顯著提高(例如為有效成分重量的0.6-1.4％，優(yōu)選0.7-1.3％，更優(yōu)選為0.8-1.2％，藥效也相應(yīng)顯著提高。
因此，通過上述改良措施，有效地保證了軟膠囊內(nèi)容物的穩(wěn)定的混懸狀態(tài)，有效地提高了軟膠囊制劑中活性成分(主要是揮發(fā)油成分)的含量，提高了制劑的穩(wěn)定性和該藥物的生物利用度。
基質(zhì)經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)篩選，本發(fā)明的軟膠囊中基質(zhì)優(yōu)選為植物油，藥用級(氫化)大豆油、花生油、玉米油、杏仁油、桃仁油、麻油、茶油、橄欖油、葵花子油、綿子(籽)油、芝麻油、蓖麻油、米糠油、棕櫚(仁)油、椰子油或它們的混合體系的植物油，以占內(nèi)容物總重計(jì)，其用量為20-65％，優(yōu)選為32-60％，更優(yōu)選為37-55％。
助懸劑有利地，為了進(jìn)一步改善因天麻質(zhì)重、量大而出現(xiàn)的不容易混懸的問題，加入了適量助懸劑。所述助懸劑，選自蜂蠟、木蠟、鯨蠟、蟲蠟、黃蠟、米糠蠟、甘蔗蠟、氫化棕櫚油、(氫化)卵磷脂、(氫化)豆磷脂或它們的混合體系，優(yōu)選蜂蠟、木蠟、黃蠟、氫化棕櫚油、(氫化)卵磷脂、(氫化)豆磷脂或它們的混合體系，更優(yōu)選蜂蠟、木蠟、氫化棕櫚油、(氫化)卵磷脂或它們的混合體系；以占內(nèi)容物總重計(jì)，其用量為2-20％，優(yōu)選3-9％，更優(yōu)選為4-8％。
采用上述助懸劑的混合體系是有利的。例如，當(dāng)選擇蜂蠟為助懸劑時，由于其熔點(diǎn)為60℃，在制備過程中往往達(dá)不到灌裝的要求(壓膠的溫度在35-37℃之間)。我們驚奇地發(fā)現(xiàn)，添加與蜂蠟幾乎等量(或者稍微少于蜂蠟量)的低熔點(diǎn)的其他助懸劑例如氫化棕櫚油，成功地解決了混懸和灌裝的問題。有利地，加入一定量(以油基計(jì)5％以上)的具有乳化作的其他助懸劑例如卵磷脂，可將軟膠囊中固形物(中藥有效成分)內(nèi)不能去除的水份(至少5％)乳化成油包水型的乳滴，減少內(nèi)容物與膠囊皮之間的水分相互遷移，同時進(jìn)一步避免了軟膠囊內(nèi)容物很快出現(xiàn)分層等不穩(wěn)定現(xiàn)象，利于本發(fā)明軟膠囊的崩解時限等性能完全合格。因此，在一個實(shí)施方案中，以占內(nèi)容物總重計(jì)，本發(fā)明天麻杜仲軟膠囊中含有植物油20-65％、蜂蠟0.8-8％、氫化棕櫚油0.6-6％、和卵磷脂0.6-6％；更有利地，為保持混懸液長時間的均一混懸狀態(tài)，任選加入表面活性劑作為輔助助懸劑，如聚甘油酯、蔗糖酯，PEG-400、聚氧乙烯(氫化)蓖麻油，其用量占內(nèi)容物總中的0-5％，優(yōu)選0.5-3.5％，更優(yōu)選為1.2-2.5％。因此，在一個實(shí)施方案中，含有植物油32-60％、蜂蠟1-3％、氫化棕櫚油1-3％、卵磷脂1-2.5％、和表面活性劑0-3％。
在另一方面，本發(fā)明提供了制備天麻杜仲軟膠囊的方法。
原強(qiáng)力天麻杜仲膠囊(例如硬膠囊)的制備工藝存在以下缺點(diǎn)噴油這一步驟中揮發(fā)油的損失很大(約損耗20-30％)；該工藝提取出的揮發(fā)油分為輕油和重油兩種(相對于水的密度來說)，兩種密度不同的揮發(fā)油不可能完全均勻混合，該揮發(fā)油在噴油的過程中也不可能做到噴油均勻，這樣勢必導(dǎo)致每粒膠囊之間的揮發(fā)油成分含量有較大的差異，造成膠囊間有效成分不均勻，進(jìn)而影響藥效；硬膠囊殼的囊殼和囊帽的分體結(jié)構(gòu)使之不具備密封性能，揮發(fā)油在放置過程中(尤其在潮濕的環(huán)境中)會出現(xiàn)遷移等損失(約20-30％)，并且極易吸潮、板結(jié)成塊、揮發(fā)油變性，這在一定程度上造成生物利用度下降、有效成分及其吸收率降低，影響正常的療效。
可以理解的是，為了解決上述缺陷，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員很容易聯(lián)想到借助業(yè)已成熟的軟膠囊工藝將之改良成為軟膠囊。然而，藥味越多越不容易制備成軟膠囊制劑，這是本領(lǐng)域公知常識。遺憾的是，迄今為止還沒有出現(xiàn)這樣的軟膠囊技術(shù)能穩(wěn)定地容納這十二味不同性狀中藥材，即能將包括揮發(fā)油成分、水溶性提取物和直接粉碎入藥的原藥粉末的有效成分同時包入一個軟膠囊中，所述軟膠囊既不能是完全是水質(zhì)基質(zhì)的也不能完全是油溶性的，且軟膠囊的內(nèi)容物必須在3-5年內(nèi)保持穩(wěn)定的均勻混懸狀態(tài)。
本發(fā)明成功地解決了上述問題。具體地說，本發(fā)明的制備工藝的要點(diǎn)在于其一，是將天麻粉碎成至少過150目篩(相當(dāng)于95微米)，最好過180目篩(相當(dāng)于85微米)的極細(xì)粉，其他藥材的干膏粉也粉碎成過80目篩(相當(dāng)于188微米)的細(xì)粉，上述兩種粉末混合其密度和比重相對均勻，達(dá)到了在軟膠囊內(nèi)容物中均勻混懸的良好效果，而一般的軟膠囊中固形物干粉都只維持在60-80目；其二，用常規(guī)的提取方法得到揮發(fā)油之后，將揮發(fā)油與一定比例的植物油、蜂蠟等混合，大量的植物油(相對揮發(fā)油的量)、氫化棕櫚油和卵磷脂的加入，起到了包合揮發(fā)油分子的作用，同時防止了揮發(fā)油的散失和不同揮發(fā)性成分之間的相互作用(聚合和分解等)，使揮發(fā)油在制劑過程中不可避免的損失降低到最低點(diǎn)(幾乎無損失)，加之助懸劑(例如蜂蠟、氫化棕櫚油的的混懸作用、和/或表面活性劑的輔助助懸作用和/或卵磷脂的乳化作用)的作用，使接下來的油基質(zhì)與藥粉的混合非常順利，制備成水溶性藥物成分的油溶性混懸液，使軟膠囊的穩(wěn)定性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于同樣成分的硬膠囊。
從理論上來講，硬膠囊的穩(wěn)定性一般較軟膠囊要好的多，因?yàn)榍罢邇?nèi)容物是固體，不易分解，而后者是液體或半液體，極易發(fā)生滲露、分層、沉降、析出等。然而，本發(fā)明對天麻杜仲軟和硬膠囊中的揮發(fā)性成分做了具體試驗(yàn)，包括個體之間的差異(每粒中揮發(fā)油的含量)，以及室溫放置后兩種劑型中的揮發(fā)油成分的變化情況。結(jié)果顯示，以蒿本和當(dāng)歸中的蒿本內(nèi)酯為檢測成分指標(biāo)(采用氣-質(zhì)聯(lián)用分析方法)，傳統(tǒng)的強(qiáng)力天麻杜仲硬膠囊(裝量按每個處方量的藥材制備成1000粒硬膠囊計(jì)算)中每粒含所蒿本內(nèi)酯差異極大，從0.11-0.37mg不等，放置3個月后為下降為0.07-0.23mg，損失率在34-52％；而本發(fā)明的軟膠囊中每粒含所檢測成分差異不明顯，從0.53-0.66mg不等，放置3個月后0.49-0.68mg，損失率5-11％(明顯低于硬膠囊)。取放置后的軟膠囊內(nèi)容物觀察，混懸液未發(fā)生沉降、分層、降解、顆粒粘壁等現(xiàn)象，穩(wěn)定性良好。
本發(fā)明軟膠囊可選用常規(guī)膠皮。有利地，為了進(jìn)一步改善軟膠囊的穩(wěn)定性和崩解性能本，可對膠皮的的組成和用量加以篩選。例如，所述囊皮包括明膠、甘油、山梨醇和水，其重量比例為1∶0.1-0.5∶0-0.5∶0.5-1.5；優(yōu)選為1∶0.25-0.4∶0-0.3∶0.8-1.1，使崩解時間比普通的軟膠囊提前20-30分鐘。
本發(fā)明的制備工藝制得解決了現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，同時也解決了常規(guī)軟膠囊、尤其是藥味繁多、成分復(fù)雜的、主要為水溶性成分的軟膠囊難以克服的缺點(diǎn)(保存期短、保存期內(nèi)發(fā)生分層、沉降、顆粒粘壁、崩解不合格等)，達(dá)到了真正意義上的改良，提高了制劑中有效成分的含量，延長了保質(zhì)期。
與市售“強(qiáng)力天麻杜仲膠囊”相比，本發(fā)明軟膠囊劑由于內(nèi)容物為混懸型半固體，且其中的顆粒經(jīng)微粉化，使得有效成分能在制劑崩解后迅速溶出并吸收，快速達(dá)到緩解癥狀的作用。而且，由于在生產(chǎn)軟膠囊內(nèi)容物的過程中，將先行提取的揮發(fā)油直接加植物油等基質(zhì)輔料制備成油溶液，使因傳統(tǒng)工藝所致的揮發(fā)油損失率降至最低，提高可單位制劑中有效成分含量，同時最大限度地降低由于揮發(fā)性成分的溢出而產(chǎn)生的不良?xì)馕?，避免了病人對產(chǎn)品排斥心理，從而提高依從性。
實(shí)施例1強(qiáng)力天麻杜仲膠囊處方處方源于《部頒標(biāo)準(zhǔn)》(中藥成方制劑)第16冊“強(qiáng)力天麻杜仲膠囊”，標(biāo)準(zhǔn)號為WS3-B-0954-91。
天麻69.6g 杜仲(鹽制)73.9g制草烏8.7g 附子(制)8.7g獨(dú)活43.4g 藁本51.3g 玄參51.3g 當(dāng)歸87g地黃139.1g 川牛膝51.3g槲寄生51.3g羌活87g實(shí)施例2本發(fā)明軟膠囊中包含以上實(shí)施例1處方的全部組成，藥用級大豆油250g、蜂蠟11g、氫化棕櫚油10g以及卵磷脂10g；制備方法按照實(shí)施例1中的處方及其配比，其中天麻過200目篩粉碎成80μm以下的微粉，獨(dú)活、藁本、當(dāng)歸、羌活加8倍量水，浸泡40分鐘。提取揮發(fā)油2.6g，藥渣與杜仲等其余七味煎煮二次，第一次加水8倍量煎煮3小時，第二次加8倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成膏(60℃時的相對密度為1.30-1.35)，干燥后粉碎成極細(xì)粉，即不得大于157μm的微粉(大約過100目篩)。兩種藥粉(天麻極細(xì)粉和其他七味的干膏粉碎細(xì)粉，共250g)、揮發(fā)油，加藥用級大豆油250g、蜂蠟11g、氫化棕櫚油10g、卵磷脂10g制備成混懸液備用；按明膠∶甘油∶山梨醇∶水(1∶0.2∶0.2∶0.9)的比例，加入鐵銹棕2％，尼泊金甲酯0.18％和尼泊金丙酯0.02％，化膠制成膠皮，壓制軟膠囊1000粒，干燥即得本發(fā)明產(chǎn)品，內(nèi)容物為棕褐色油狀(混懸)半固體。
實(shí)施例3本發(fā)明軟膠囊中按照實(shí)施例1中的處方，藥用級大豆油250g、木蠟10g、氫化棕櫚油15g，以及氫化卵磷脂5g；按照實(shí)施例2中的制備方法，其中天麻粉碎成85μm的微粉(大約過180目篩)，提取揮發(fā)油加9倍量水，浸泡60分鐘，得揮發(fā)油2.9克。干膏粉粉碎成不得大于170μm的微粉(大約過90目篩)。膠皮按明膠∶甘油∶山梨醇∶水(1∶0.3∶0.1∶0.9)的比例，加入適量色素和防腐劑，壓制軟膠囊1000粒，干燥即得。
實(shí)施例4本發(fā)明軟膠囊中按照實(shí)施例1中的處方，其中藥用級花生油230g、蜂蠟10g、氫化棕櫚油13g、聚甘油酯9g；按照實(shí)施例2中的制備方法，其中天麻粉碎成80μm的微粉(大約過200目篩)，提取揮發(fā)油加4倍量水，浸泡100分鐘，得揮發(fā)油2.1克。干膏粉粉碎成不得大于138μm的微粉(大約過110目篩)。膠皮按明膠∶甘油∶水(1∶0.2∶0.95)的比例，加入適量色素和防腐劑，壓制軟膠囊1000粒，干燥即得。
實(shí)施例5
本發(fā)明軟膠囊中按照實(shí)施例1中的處方，其中藥用級花生油100g、玉米油120g、蜂蠟8g、氫化棕櫚油10g、卵磷脂8g、PEG-400 5g；按照實(shí)施例2中的制備方法，其中天麻粉碎成48μm的微粉(大約過320目篩)，提取揮發(fā)油加6倍量水，浸泡50分鐘，得揮發(fā)油2.4克。干膏粉粉碎成不得大于80μm的微粉(大約過200目篩)。膠皮按明膠∶甘油∶山梨醇∶水(1∶0.25∶0.15∶0.93)的比例，加入適量色素和防腐劑，壓制軟膠囊1000粒，干燥即得。
實(shí)施例6本發(fā)明軟膠囊中按照實(shí)施例1中的處方，其中藥用級麻油50g、茶油80g、蜂蠟12g、氫化棕櫚油8g、豆磷脂6g、蔗糖酯6g；按照實(shí)施例2中的制備方法，其中天麻粉碎成44μm的微粉(大約過350目篩)，提取揮發(fā)油加10倍量水，浸泡40分鐘，得揮發(fā)油2.7克。干膏粉粉碎成不得大于70μm的微粉(大約過220目篩)。膠皮按明膠∶甘油∶水(1∶0.35∶1.0)的比例，加入適量色素和防腐劑，壓制軟膠囊500粒，干燥即得。
實(shí)施例7本發(fā)明軟膠囊中按照實(shí)施例1中的處方，藥用級橄欖油130g、椰子油100g、黃蠟12g、氫化棕櫚油12g、卵磷脂6g；按照實(shí)施例2中的制備方法，其中天麻粉碎成55μm的微粉(大約過280目篩)，提取揮發(fā)油加8倍量水，浸泡100分鐘，得揮發(fā)油2.8克。干膏粉粉碎成不得大于95μm的微粉(大約過150目篩)。膠皮按明膠∶甘油∶水(1∶0.3∶0.93)的比例，加入適量色素和防腐劑，壓制軟膠囊1000粒，干燥即得。
實(shí)施例8本發(fā)明軟膠囊中按照實(shí)施例1中的處方，其中藥用級葵花子油280g、蜂蠟13g、氫化棕櫚油15g；按照實(shí)施例2中的制備方法，其中天麻粉碎成70μm的微粉(大約過220目篩)，提取揮發(fā)油加8倍量水，浸泡120分鐘，得揮發(fā)油2.8克。干膏粉粉碎成不得大于130μm的微粉(大約過120目篩)。膠皮按明膠∶甘油∶山梨醇∶水(1∶0.25∶0.1∶0.91)的比例，加入適量色淀和防腐劑，壓制軟膠囊1000粒，干燥即得。
實(shí)施例9本發(fā)明軟膠囊中按照實(shí)施例1中的處方，其中藥用級蓖麻油200g、茶油100g、蜂蠟14g、氫化棕櫚油13g、卵磷脂10g；按照實(shí)施例2中的制備方法，其中天麻粉碎成90μm的微粉(大約過170目篩)，提取揮發(fā)油加5倍量水，浸泡120分鐘，得揮發(fā)油2.5克。干膏粉粉碎成不得大于170μm的微粉(大約過90目篩)。膠皮按明膠∶甘油∶水(1∶0.3∶0.92)的比例，加入適量色淀和防腐劑，壓制軟膠囊1000粒，干燥即得。
實(shí)施例10本發(fā)明軟膠囊中按照實(shí)施例1中的處方，其中藥用級玉米油370g、蜂蠟25g、卵磷脂18g、聚甘油酯7g；按照實(shí)施例2中的制備方法，其中天麻粉碎成95μm的微粉(大約過150目篩)，提取揮發(fā)油加10倍量水，浸泡120分鐘，得揮發(fā)油2.95克。干膏粉粉碎成不得大于188μm的微粉(大約過80目篩)。膠皮按明膠∶甘油∶水(1∶0.3∶0.95)的比例，加入適量色淀和防腐劑，壓制軟膠囊1000粒，干燥即得。
實(shí)施例11本發(fā)明軟膠囊中按照實(shí)施例1中的處方，其中藥用級花生油200g、蜂蠟10g、氫化棕櫚油10g、卵磷脂8g、聚甘油酯5g；按照實(shí)施例2中的制備方法，其中天麻粉碎成40μm的微粉(大約過380目篩)，提取揮發(fā)油加8倍量水，浸泡40分鐘，得揮發(fā)油2.5克。干膏粉粉碎成不得大于61μm的微粉(大約過250目篩)。膠皮按明膠∶甘油∶山梨醇∶水(1∶0.3∶0.05∶0.93)的比例，加入適量色素和防腐劑，壓制軟膠囊750粒，干燥即得。
權(quán)利要求
1.一種軟膠囊制劑，其中軟膠囊的內(nèi)容物中包括混懸于基質(zhì)和助懸劑中的有效成分，其特征在于所述有效成分含有天麻原藥材微粉，獨(dú)活、藁本、當(dāng)歸、羌活的揮發(fā)油提取物，和杜仲、制草烏、附子、玄參、地黃、川牛膝、槲寄生七味原藥材的提取物干膏細(xì)粉，所述有效成分占內(nèi)容物總重的20-75％。
2.如權(quán)利要求1的軟膠囊，所述有效成分占內(nèi)容物總重的35-65％，其中揮發(fā)油占所述有效成分重量的0.6-1.4％。
3.如權(quán)利要求1或2的軟膠囊，所述天麻原藥材微粉為至少不超過95微米的微粉，和所述提取物干膏細(xì)粉為至少不超過188微米的粉末。
4.如權(quán)利要求3的軟膠囊，所述基質(zhì)是選自藥用級大豆油、氫化大豆油、花生油、玉米油、杏仁油、桃仁油、麻油、茶油、橄欖油、葵花子油、綿子油、綿籽油、芝麻油、蓖麻油、米糠油、棕櫚油、棕櫚仁油、椰子油或它們的混合體系的植物油，以占內(nèi)容物總重計(jì)，其用量為20-65％；所述助懸劑選自蜂蠟、木蠟、鯨蠟、蟲蠟、黃蠟、米糠蠟、甘蔗蠟、氫化棕櫚油、卵磷脂、氫化卵磷脂、豆磷脂、氫化豆磷脂或它們的混合體系，以占內(nèi)容物總重計(jì)，其用量為2-20％。
5.如權(quán)利要求2的軟膠囊，基于內(nèi)容物總重計(jì)，所述基質(zhì)的用量為32-60％，和助懸劑選自蜂蠟、木蠟、黃蠟、氫化棕櫚油、卵磷脂、氫化卵磷脂、豆磷脂、氫化豆磷脂或它們的混合體系，其用量為3-9％。
6.如權(quán)利要求1、4或5的軟膠囊，基于內(nèi)容物總重計(jì)，所述助懸劑為蜂蠟1-3％、氫化棕櫚油1-3％、卵磷脂1-2.5％。
7.如權(quán)利要求6的軟膠囊，進(jìn)一步包括選自聚甘油酯、蔗糖酯，PEG-400、聚氧乙烯(氫化)蓖麻油或它們的混合體系的表面活性劑作為輔助助懸劑，其用量為0-5％。
8.如權(quán)利要求3或7的軟膠囊，所述天麻原藥材微粉是不超過85微米的微粉。
9.如權(quán)利要求8所述軟膠囊，其中軟膠囊的囊皮包括明膠、甘油、山梨醇和水，其重量比例為1∶0.1-0.5∶0-0.5∶0.5-1.5，所述囊皮中還包括0.1-0.5％重量的鐵銹棕，或0.5％-5％的色素或色淀及鈦白粉，和0.01％-2％的防腐劑。
10.制備權(quán)利要求1-9之一所述軟膠囊的方法，包括以下步驟a)將天麻粉碎成極細(xì)粉；b)獨(dú)活、藁本、當(dāng)歸、羌活加至少等倍量的水，提取揮發(fā)油；c)提取揮發(fā)油后的殘?jiān)c其余中藥材用水提取，濾過，濾液濃縮成膏，粉碎成細(xì)粉；和d)將步驟a)和c)的藥粉、揮發(fā)油與基質(zhì)、助懸劑混合，所得混懸液與囊皮壓制成軟膠囊。
11.如權(quán)利要求10方法，所述步驟a)得到的藥粉為至少不超過95微米的微粉，和步驟c)得到的細(xì)粉為至少不超過188微米的粉末。
12.如權(quán)利要求8的方法，所述步驟a)得到的天麻原藥材微粉是不超過85微米的微粉。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域。提供一種軟膠囊，其特征在于其中的天麻原藥材粉末是至少過150目篩極細(xì)粉末。本發(fā)明還提供了該軟膠囊的制備工藝。
文檔編號A61P25/00GK1616053SQ20041008023
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月28日
發(fā)明者徐新盛, 文艷秋 申請人:徐新盛, 文艷秋