專利名稱：醋柳黃酮滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說涉及一種醋柳黃酮的制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
醋柳(Hippophaes rhamnoides L.)是胡頹子科沙棘屬植物，它含有豐富的維生素、多種微量元素、多種氨基酸和脂肪酸以及黃酮類、三萜和甾體類化合物。已被鑒定的黃酮類化合物有槲皮素、異鼠李素、山奈酚及其甙類、楊梅酮、綠原酸、豬草甙、兒茶酸和黃芪甙等。目前，從醋柳中提取的黃酮類化合物已廣泛地應(yīng)用于臨床。
醋柳黃酮能改善缺血性心肌的血液循環(huán)，增加心肌的血流量，降低心肌的耗氧量，消除氧自由基，提高耐氧能力，并能促進(jìn)和改善心肌的側(cè)支循環(huán)；同時能降低血脂，防止血細(xì)胞凝聚，降低毛細(xì)血管的通透性和脆性。
公開號為CN 1433768A的專利申請，公開了一種醋柳黃酮緩、控釋劑，包括主藥成分醋柳黃酮及藥用輔料藥物釋放阻滯劑、填充劑和藥物釋放促釋劑。該制劑作為心血管的緩、控釋劑，不適于疾病突然發(fā)作，使用有一定的局限性。
公開號為CN 1490000A的專利申請，實(shí)際上只是公開了一種應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成醋柳黃酮滴丸的制備方法，采用了液體石蠟、二甲基硅油、冰水、植物油、乙醇溶液作為冷卻劑。其不足之處是超微粉碎需要特殊的昂貴設(shè)備，由于一般的工廠不具備超微粉碎設(shè)備，故會大大增加生產(chǎn)成本；而且由于醋柳黃酮比重很小，即使超微粉碎后也很難與基質(zhì)混合均勻，同時，在滴制滴丸時，采用一般的冷卻劑如液體石蠟、二甲基硅油、冰水、乙醇溶液、植物油，會使滴丸浮于液面，不易沉降，丸與丸之間會粘結(jié)成團(tuán)，導(dǎo)致無法滴制或滴速低于10粒/分鐘，使生產(chǎn)率嚴(yán)重下降，不適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種醋柳黃酮滴丸，該滴丸具有起效快、療效好等特點(diǎn)，而且成本低、生產(chǎn)率高。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種上述醋柳黃酮滴丸的制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為一種醋柳黃酮滴丸，它由醋柳黃酮、聚乙二醇和水組成，其中所述的聚乙二醇的平均分子量在2000以上，優(yōu)選為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000。
上述醋柳黃酮滴丸優(yōu)選由下述重量配比的組分組成1份醋柳黃酮、1-10份聚乙二醇和0.1-0.6份水。進(jìn)一步優(yōu)選的組分為1份醋柳黃酮、1-5份聚乙二醇和0.1-0.3份水。更優(yōu)選組分為1份醋柳黃酮、3份聚乙二醇和0.2份水。
上述醋柳黃酮滴丸的制備方法，包括以下步驟(1)先將所述配比的醋柳黃酮用80％-100％的乙醇溶解，再加入所述配比的聚乙二醇，加熱熔融，使混合均勻并揮發(fā)乙醇至無醇味，得到待滴制的藥液；(2)以液體石蠟、或者液體石蠟和石油醚的混合溶劑作為冷卻劑，將(1)步制得的藥液用滴丸機(jī)滴制成一定規(guī)格的滴丸，即可。
上述醋柳黃酮滴丸的制備方法中，(1)步中所述的乙醇的濃度優(yōu)選為85-100％；進(jìn)一步優(yōu)選為95％。
上述醋柳黃酮滴丸的制備方法中，(2)步中當(dāng)所述的冷卻劑為液體石蠟和石油醚的混合溶劑時，液體石蠟和石油醚的重量配比優(yōu)選為1-10∶1；進(jìn)一步優(yōu)選為7∶1。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是(1)與緩、控釋制劑相比，在保證藥物療效的同時，本發(fā)明醋柳黃酮滴丸起效更為迅速，特別適于急癥用藥。
(2)本發(fā)明醋柳黃酮滴丸的組分中含有適量的水，可適當(dāng)增加藥液的比重，改善其在制備過程中因醋柳黃酮比重較小、在一般冷卻劑中不易滴制或滴速緩慢的情形，提高生產(chǎn)率。
(3)本發(fā)明醋柳黃酮滴丸在其制備過程中，采用乙醇溶解醋柳黃酮，再與聚乙二醇混勻的方法，不需特殊設(shè)備，操作簡單，在短時間內(nèi)即可將醋柳黃酮與聚乙二醇混合均勻，保證了有效成分在藥物中的均一性，同時大大降低了生產(chǎn)成本。
(4)本發(fā)明醋柳黃酮滴丸在其制備過程中，采用適當(dāng)?shù)睦鋮s劑，也可改善因醋柳黃酮比重較小、在一般冷卻劑中不易滴制或滴速緩慢的情形，進(jìn)一步提高生產(chǎn)率。
為了證實(shí)本發(fā)明藥物滴丸中各成分的分布是否均勻，發(fā)明人對同一批試生產(chǎn)所得產(chǎn)品隨機(jī)抽樣進(jìn)行了下述試驗(yàn)考察，方法和結(jié)果如下以異鼠李素為對照品，用同樣的測定方法，對本發(fā)明醋柳黃酮滴丸(按實(shí)施例一的組分配比和方法制得)所取5份樣品進(jìn)行含量測定，重復(fù)測定多次取平均值。結(jié)果見表1
表1本發(fā)明藥物滴丸含量測定結(jié)果

由以上結(jié)果可知，RSD＜2％，說明本發(fā)明藥物有效成分含量均一。
根據(jù)醋柳黃酮比重較小的特性，為了克服其在一般冷卻劑中不易滴制或滴速緩慢的缺點(diǎn)，發(fā)明人從配方、冷卻劑的選擇等方面進(jìn)行了優(yōu)化設(shè)計(jì)考察，方法和結(jié)果如下一、配方中不同水含量對醋柳黃酮滴丸成型的影響方法改變配方中水的含量，其它條件不變，以液體石蠟作冷卻劑，進(jìn)行滴制試驗(yàn)，觀察滴制效果。結(jié)果見表2表2配方中不同水含量對醋柳黃酮滴丸成型的影響

由以上結(jié)果可知，當(dāng)配方中不含水時，醋柳黃酮滴丸滴制效果較差；在配方中加入一定比例的水，可明顯改善其滴制效果。
二、不同冷卻劑對醋柳黃酮滴丸滴制效果的影響方法分別以二甲基硅油、液體石蠟、冰水、植物油、乙醇溶液為冷卻劑，進(jìn)行滴制試驗(yàn)，觀察滴制效果。結(jié)果見表3表3不同冷卻劑對醋柳黃酮滴丸滴制效果的影響

由以上結(jié)果可知，以液體石蠟、或者不同比例的液體石蠟和石油醚的混合溶劑作為冷卻劑，均可獲得很好的滴制效果。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
實(shí)施例一本發(fā)明醋柳黃酮滴丸的組分為1份醋柳黃酮、3份聚乙二醇4000和0.2份水。
按以下方法制成滴丸先將所述配比的醋柳黃酮用95％的乙醇溶解，再加入所述配比的聚乙二醇4000和水，加熱熔融，使混合均勻并揮發(fā)乙醇至無醇味，以液體石蠟作為冷卻劑，用滴丸機(jī)滴制成一定規(guī)格的滴丸，即可。
實(shí)施例二本發(fā)明醋柳黃酮滴丸的組分為1份醋柳黃酮、5份聚乙二醇6000和0.6份水。
按以下方法制成滴丸先將所述配比的醋柳黃酮用92％的乙醇溶解，再加入所述配比的聚乙二醇6000和水，加熱熔融，使混合均勻并揮發(fā)乙醇至無醇味，以液體石蠟-石油醚(1∶1)的混合溶劑作為冷卻劑，用滴丸機(jī)滴制成一定規(guī)格的滴丸，即可。
實(shí)施例三本發(fā)明醋柳黃酮滴丸的組分為1份醋柳黃酮、1份聚乙二醇8000和0.3份水。
按以下方法制成滴丸先將所述配比的醋柳黃酮用85％的乙醇溶解，再加入所述配比的聚乙二醇8000和水，加熱熔融，使混合均勻并揮發(fā)乙醇至無醇味，以液體石蠟-石油醚(10∶1)的混合溶劑作為冷卻劑，用滴丸機(jī)滴制成一定規(guī)格的滴丸，即可。
實(shí)施例四本發(fā)明醋柳黃酮滴丸的組分為1份醋柳黃酮、10份聚乙二醇2000和0.1份水。
按以下方法制成滴丸先將所述配比的醋柳黃酮用90％的乙醇溶解，再加入所述配比的聚乙二醇2000，加熱熔融，使混合均勻并揮發(fā)乙醇至無醇味，以液體石蠟-石油醚(7∶1)的混合溶劑作為冷卻劑，用滴丸機(jī)滴制成一定規(guī)格的滴丸，即可。
實(shí)施例五本發(fā)明醋柳黃酮滴丸的組分為1份醋柳黃酮、12份聚乙二醇4000和1份水。
按以下方法制成滴丸先將所述配比的醋柳黃酮用無水乙醇溶解，再加入所述配比的聚乙二醇4000和水，加熱熔融，使混合均勻并揮發(fā)乙醇至無醇味，以液體石蠟-石油醚(15∶1)的混合溶劑作為冷卻劑，用滴丸機(jī)滴制成一定規(guī)格的滴丸，即可。
實(shí)施例六本發(fā)明醋柳黃酮滴丸的組分為1份醋柳黃酮、7份聚乙二醇2500和0.05份水。
按以下方法制成滴丸先將所述配比的醋柳黃酮用80％的乙醇溶解，再加入所述配比的聚乙二醇2500和水，加熱熔融，使混合均勻并揮發(fā)乙醇至無醇味，以液體石蠟作為冷卻劑，用滴丸機(jī)滴制成一定規(guī)格的滴丸，即可。
權(quán)利要求
1.一種醋柳黃酮滴丸，它由醋柳黃酮、聚乙二醇和水組成，其特征在于所述的聚乙二醇的平均分子量在2000以上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋柳黃酮滴丸，其特征在于所述的各組分的重量配比為1份醋柳黃酮、1-10份聚乙二醇和0.1-0.6份水。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醋柳黃酮滴丸，其特征在于所述的各組分的重量配比為1份醋柳黃酮、1-5份聚乙二醇和0.1-0.3份水。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的醋柳黃酮滴丸，其特征在于所述的各組分的重量配比為1份醋柳黃酮、3份聚乙二醇和0.2份水。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋柳黃酮滴丸，其特征在于所述的聚乙二醇為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000。
6.一種權(quán)利要求1所述的醋柳黃酮滴丸的制備方法，包括以下步驟(1)先將所述配比的醋柳黃酮用80％-100％的乙醇溶解，再加入所述配比的聚乙二醇，加熱熔融，使混合均勻并揮發(fā)乙醇至無醇味，得到待滴制的藥液；(2)以液體石蠟、或者液體石蠟和石油醚的混合溶劑作為冷卻劑，將(1)步制得的藥液用滴丸機(jī)滴制成一定規(guī)格的滴丸，即可。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的醋柳黃酮滴丸的制備方法，其特征在于(1)步中所述的乙醇的濃度為85-100％。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的醋柳黃酮滴丸的制備方法，其特征在于(1)步中所述的乙醇的濃度為95％。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的醋柳黃酮滴丸的制備方法，其特征在于(2)步中所述的冷卻劑為液體石蠟和石油醚的混合溶劑時，液體石蠟和石油醚的重量配比為1-10∶1。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的醋柳黃酮滴丸的制備方法，其特征在于所述的冷卻劑中液體石蠟和石油醚的重量配比為7∶1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種醋柳黃酮滴丸，它由醋柳黃酮、聚乙二醇和水組成，其中，聚乙二醇的平均分子量在2000以上。該滴丸具有起效快、療效好等特點(diǎn)，而且成本低、生產(chǎn)率高。本發(fā)明還公開了上述醋柳黃酮滴丸的制備方法。
文檔編號A61K9/20GK1795869SQ20041008160
公開日2006年7月5日 申請日期2004年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月28日
發(fā)明者李文軍 申請人:李文軍