專利名稱：：治療呼吸系統(tǒng)感染疾病的軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療呼吸系統(tǒng)感染疾病的軟膠囊，屬于藥品的
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：九節(jié)茶在藥典中已有記載，為金粟蘭科植物草珊瑚Sarcandraglabra(Thunb.)Nakai的全株也叫九節(jié)風(fēng)、接骨蓮。是一種治療呼吸系統(tǒng)感染疾病的藥材，目前，市場(chǎng)上以九節(jié)茶為主要原料制成清熱消炎寧膠囊、熱消炎寧片具有臨床用藥安全，療效確切，價(jià)格低廉的特點(diǎn)；由于其用于流行性感冒，咽喉炎，肺炎，菌痢，急性胃腸炎，闌尾炎，燒傷，瘡瘍膿腫，蜂窩組織炎等方面的獨(dú)到療效，在臨床使用越來(lái)越廣泛，受到廣大醫(yī)患人員的歡迎。但是我們發(fā)現(xiàn)這些制劑依然還存在著療效不是很理想或藥物易吸潮結(jié)塊變質(zhì)、藥物質(zhì)量穩(wěn)定性差等問(wèn)題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療呼吸系統(tǒng)感染疾病的軟膠囊及其制備方法，這種產(chǎn)品是將九節(jié)茶作為主要原料，將其有效成分科學(xué)的提取出來(lái)之后制備成軟膠囊制劑；產(chǎn)品療效好、藥物不易受潮結(jié)塊變質(zhì)，藥品質(zhì)量穩(wěn)定性好，以克服現(xiàn)有技術(shù)的藥品劑型存在的不足。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的它以九節(jié)茶2500～4000重量份為原料，經(jīng)水煮、干燥后將得到的活性提取物加基質(zhì)制備成軟膠囊，其內(nèi)容物為棕褐色膏狀物，味微苦、澀；具體的說(shuō)，它以九節(jié)茶3250g為原料，經(jīng)水煮、干燥后將得到的活性提取物加基質(zhì)壓制成軟膠囊，其內(nèi)容物為棕褐色膏狀物，味微苦、澀；所述軟膠囊由藥液和囊殼兩部分構(gòu)成，其中藥液材料的組成及其重量比例為藥粉∶基質(zhì)為1∶1；囊殼材料的組成及其重量比例為明膠∶甘油∶水∶為1∶0.3∶1，所述的基質(zhì)為植物油，其配方為豆油∶蜂蠟按97∶3。本產(chǎn)品是這樣制備的取九節(jié)茶藥材，切段，加4～16倍量水煎煮1～3次，每次1～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液在真空度0.06～0.08Mpa，溫度80℃下減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.45的浸膏，在真空度0.06～0.08Mpa，溫度60℃下真空干燥，粉碎，過(guò)100～200目篩，得九節(jié)茶浸膏粉；取上述九節(jié)茶浸膏粉，加入豆油和蜂蠟，混合均勻，經(jīng)膠體磨研磨5～20分鐘，灌裝，制成粒，在溫度為20℃、相對(duì)濕度為30％的條件下定形，用乙醇洗去軟膠囊外表油層，在溫度為25℃、相對(duì)濕度為30％的條件下干燥，即得成品。本產(chǎn)品的最佳制備方法為取九節(jié)茶藥材3250g，切段，加10倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液在真空度0.06～0.08Mpa，溫度80℃下減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30的浸膏，在真空度0.06～0.08Mpa，溫度60℃下真空干燥，粉碎，過(guò)160目篩，得九節(jié)茶浸膏粉；取上述九節(jié)茶浸膏粉333g，加入豆油和蜂蠟，混合均勻，經(jīng)膠體磨研磨10分鐘，灌裝，制成1000粒，在溫度為20℃、相對(duì)濕度為30％的條件下定形，用乙醇洗去軟膠囊外表油層，在溫度為25℃、相對(duì)濕度為30％的條件下干燥，即得。本品具有清熱解毒、消炎止痛、舒筋活絡(luò)的功效，主要用于對(duì)流行性感冒，咽喉炎，肺炎等呼吸系統(tǒng)感染疾病的治療。本產(chǎn)品為軟膠囊制劑，與現(xiàn)有技術(shù)相同制劑的其他劑型相比，其具有以下一些特點(diǎn)1、藥品質(zhì)量穩(wěn)定性好按藥品常規(guī)檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)，對(duì)比制劑有片劑、硬膠囊劑，三種制劑我們均放置了1.5～2年進(jìn)行觀察，結(jié)果見(jiàn)下表。附表不同劑型的質(zhì)量穩(wěn)定性對(duì)比結(jié)果結(jié)果表明本軟膠囊的質(zhì)量穩(wěn)定性均比現(xiàn)有的清熱消炎寧片和清熱消炎寧膠囊良好。2、療效好采用本品治療上呼吸道感染，本臨床45例，隨機(jī)均分成三組，一組服用本品，每次3～6粒，每天3次；一組服用清熱消炎寧片，每次2～4片，每天3次；一組服用清熱消炎寧膠囊，每次20～4粒，每天3次。均以7天為一療程，治療期間均不與其藥物聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果見(jiàn)下表。附表不同劑型對(duì)上呼吸道感染臨床療效對(duì)比結(jié)果通過(guò)以上各方面比較，本品軟膠囊劑均優(yōu)于其他制劑。因此，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本產(chǎn)品具有質(zhì)量穩(wěn)定、療效好的優(yōu)點(diǎn)。本產(chǎn)品經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)證明，對(duì)呼吸系統(tǒng)感染疾病尤其是對(duì)上呼吸系統(tǒng)感染疾病具有較好的療效，以下是本產(chǎn)品的臨床療效觀察本產(chǎn)品用于治療急性上呼吸道感染的臨床療效觀察一、病例76例，患者均符合急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，男42例，女34例。臨床表現(xiàn)發(fā)熱76例，鼻塞流涕60例，咳嗽54例，咽充血76例，扁桃體腫大48例，驚厥3例，血WBC＜10.0×109/L53例，WBC＞10.0×108/L23例，肺部聽(tīng)診均無(wú)羅音，胸部X線攝片均無(wú)異常。二、治療方法方法在入院時(shí)均予青霉素及口服頭孢克洛抗感染，發(fā)熱患者給予美體或物理降溫降溫等綜合治療。本產(chǎn)品軟膠囊口服3～6粒/次，1日3次，5天為一個(gè)療程。三、療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)顯效治療3天后，體溫恢復(fù)正常，鼻塞流涕、咳嗽咽充血等癥狀體征消失或改善；(2)好轉(zhuǎn)；治療3天后，體溫恢復(fù)正常，鼻塞流涕、咳嗽咽充血等癥狀體征有好轉(zhuǎn)；(3)無(wú)效；治療3天d后，體溫恢復(fù)正常，鼻塞流涕、咳嗽咽充血等癥狀體征無(wú)好轉(zhuǎn)。四、結(jié)果本產(chǎn)品對(duì)急性上呼吸道感染的治愈率為77％(59/76)，好轉(zhuǎn)率為23％(17/76)，總有效率為100％，療效良好。本產(chǎn)品用于治療支氣管肺炎的臨床療效觀察一、病例治療200例，男103例，女97例。臨床表現(xiàn)觀察200例X線表現(xiàn)，肺紋理增加200例，延支氣管走行伴點(diǎn)片狀影138例，片狀陰影62例。二、治療方法采用西醫(yī)對(duì)支氣管肺炎的常規(guī)治療，予本品軟膠囊口服，每天3次，每次3～6粒，5～7天一個(gè)療程。三、療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)有效用藥后3天，上述癥狀和體征改善，7天痊愈。(2)顯效用藥后48小時(shí)退熱，上述癥狀和體征3-5天改善。(3)無(wú)效用藥且5天以上上述癥狀和體征改善不明顯。四、結(jié)果本產(chǎn)品對(duì)支氣管肺炎的有效和顯效分別為59％和37％，總有效率為96％，療效良好。本產(chǎn)品的制備方法研究1、煎煮工藝考察(1)因素水平確立影響煎煮的主要因素有浸泡時(shí)間，煎煮次數(shù)，加水量及煎煮時(shí)間。原清熱消炎寧膠囊煎煮工藝中，對(duì)煎煮次數(shù)已作了明確規(guī)定(煎煮二次)，故本試驗(yàn)對(duì)原工藝中未明確的浸泡時(shí)間、加水量和煎煮時(shí)間等3因素進(jìn)行細(xì)化，以這3個(gè)因素為考察項(xiàng)目，各取3個(gè)水平，進(jìn)行L9(34)正交試驗(yàn)，篩選最佳工藝條件，因素水平表見(jiàn)表2。(2)樣品制備取九節(jié)茶100g(其中富馬酸含量為0.22％)，按表3各正交試驗(yàn)條件進(jìn)行水提，藥液用300目濾布過(guò)濾后，濃縮并定容至100ml。備用。(3)干膏收率測(cè)定精密取各正交試驗(yàn)濃縮定容后的藥液25ml，分別置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，殘?jiān)?05℃干燥3小時(shí)，取出，置干燥器中放置30分鐘，稱重，計(jì)算干膏收率。(4)富馬酸提取量測(cè)定色譜條件色譜柱DiamonsilC18(5μm，250×4.6，迪馬公司)；流動(dòng)相乙腈-水-磷酸(2∶98∶0.05)；流速1ml/min；溫度35℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為208nm。線性關(guān)系考查精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥至恒重的富馬酸對(duì)照品10.87mg置50ml棕色容量瓶中，加甲醇使溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成每1ml含富馬酸217.4μg的對(duì)照品儲(chǔ)備液；精密吸取儲(chǔ)備液5ml置50ml棕色容量瓶中，加甲醇使溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成每1ml含富馬酸21.74μg的對(duì)照品溶液，精密吸取該液2.5、5、10、15、20ul，注入高效液相色譜儀，按上述色譜條件測(cè)定峰面積，記錄色譜圖，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1，結(jié)果表明，富馬酸在54.35～434.8ng范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。表1富馬酸線性關(guān)系考察<tablesid="table4"num="004"><tablewidth="718">進(jìn)樣量(ng)富馬酸峰面積值(mv.s)54.35108.7217.4326.1434.822196743868787865513106551762267回歸方程Y＝4041.411X-92.7195r＝0.9999</table></tables>樣品含量測(cè)定精密取各正交試驗(yàn)濃縮定容后的藥液1ml，置50ml量瓶中，加入水至刻度，搖勻，以微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，作為供試品溶液，測(cè)定，計(jì)算。正交試驗(yàn)結(jié)果及結(jié)果分析見(jiàn)表2～4。表2煎煮正交試驗(yàn)因素水平表表3正交試驗(yàn)及結(jié)果表注出膏率評(píng)分＝干膏率×40÷最大干膏率，富馬酸提取量評(píng)分＝富馬酸提取量×60÷最大富馬酸。表4提取工藝方差分析表*F0.05(2，2)＝19.00；F0.01(2，2)＝99結(jié)果表明以出膏率與富馬酸含量為指標(biāo)作顯著性檢驗(yàn)，影響因素從大到小依次為A＞B＞C，因素A有極顯著影響，B因素中R＞1.5，視為影響次要因素；各因素的水平間大小依次為A3＞A2＞A1，B2＞B3＞B1，C1＞C3＞C2，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，從降低能耗，節(jié)約成本方面考慮，擬定選擇最佳煎煮工藝應(yīng)為A382C1，即藥材切段，加10倍量水，煎煮二次，每次煎煮2小時(shí)。(6)最佳煎煮工藝重復(fù)性試驗(yàn)分別取正交試驗(yàn)同一批九節(jié)茶藥材各100g(其中富馬酸含量為0.22％)，按正交優(yōu)選工藝加10倍量水，煎煮二次，每次煎煮2小時(shí)。重復(fù)3次，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。表5最佳煎煮工藝重復(fù)性試驗(yàn)重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果表明，正交優(yōu)選煎煮工藝穩(wěn)定，九節(jié)茶水提出膏率均為10％左右，即1g九節(jié)茶干浸膏相當(dāng)于10g九節(jié)茶藥材，富馬酸提取平均轉(zhuǎn)移率富馬酸平均含量×平均出膏率×藥材投料量/(九節(jié)茶藥材中富馬酸含量×藥材投料量)×100％＝0.975％×10.05％×100/(0.22％×100)×100％＝44.5％。2、濃縮工藝篩選濃縮工藝對(duì)藥物有效成分的影響較大。取正交試驗(yàn)同一批藥材各100g，按優(yōu)選工藝提取浸膏，結(jié)合藥廠生產(chǎn)設(shè)備，本試驗(yàn)進(jìn)行了常壓濃縮和減壓濃縮(真空度0.06～0.08Mpa，溫度80℃)對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果如表6表6濃縮工藝篩選試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)果表明，在濃縮浸膏比重為1.10～1.20時(shí)，常壓濃縮對(duì)方中有效成分富馬酸含量無(wú)影響，當(dāng)濃縮浸膏比重達(dá)到1.30時(shí)，常壓濃縮的浸膏富馬酸含量有所降低，而減壓濃縮則無(wú)影響，所以濃縮工藝選擇減壓濃縮。另外，當(dāng)濃縮浸膏比重達(dá)到1.30時(shí)，減壓濃縮的速度明顯減慢，而浸膏掛壁現(xiàn)象嚴(yán)重，故將濃縮浸膏比重定為1.30(60℃)。3干燥工藝考察中成藥制劑中，干燥溫度對(duì)某些藥物的有效成分會(huì)有很大影響，原標(biāo)準(zhǔn)要求低溫干燥，本試驗(yàn)成型工藝中，結(jié)合藥廠生產(chǎn)設(shè)備，以富馬酸含量為指標(biāo)，進(jìn)行了常壓干燥和減壓干燥(真空度0.06～0.08Mpa)對(duì)比試驗(yàn)，考察結(jié)果見(jiàn)表7。表7干燥工藝考察結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果表明，干燥溫度為60℃，采用常壓干燥與減壓干燥對(duì)浸膏中富馬酸含量測(cè)定影響不大，但減壓干燥所需時(shí)間短，干燥后浸膏質(zhì)地疏松，易于粉碎，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，將該產(chǎn)品的干燥方法擬定為減壓干燥(真空度0.06～0.08Mpa，60℃)。本產(chǎn)品的制劑工藝研究(1)制劑處方研究由前面試驗(yàn)可知，九節(jié)茶藥材水提收膏率約為10％，故制劑中九節(jié)茶收膏率按10％計(jì)，將其制成軟膠囊。①分散介質(zhì)的選擇藥物分散介質(zhì)的選擇是軟膠囊制備的重要環(huán)節(jié)，應(yīng)能保證含量的準(zhǔn)確性和制劑的穩(wěn)定性。軟膠囊的分散介質(zhì)通常為聚乙二醇或植物油。本品浸膏粉為九節(jié)茶提取物，預(yù)示試驗(yàn)表明以水溶性的PEG-400或植物油作為分散介質(zhì)，均能制得的均一、穩(wěn)定的內(nèi)容物，但以PEG為分散介質(zhì)，PEG用量較大，而且制成膠囊后PEG吸收膠囊囊殼中的水分導(dǎo)致膠囊變形，以植物油為分散介質(zhì)，制成的軟膠囊穩(wěn)定性良好，所以選擇以植物油為分散介質(zhì)。②內(nèi)容物處方的選擇A、因素水平確立分散介質(zhì)的用量及分散介質(zhì)的配比直接影響成品的服用量、裝量差異和穩(wěn)定性分散介質(zhì)的用量過(guò)低，則藥液的流動(dòng)性不好，裝量差異比較大；用量過(guò)大，則藥物服用量增大，服藥不方便；分散介質(zhì)的配比不當(dāng)則直接會(huì)導(dǎo)致內(nèi)容物分層等不穩(wěn)定現(xiàn)象的發(fā)生。另外，浸膏粉粒度也是影響內(nèi)容物穩(wěn)定性的主要因素之一，顆粒越大內(nèi)容物越易分層。故本試驗(yàn)對(duì)浸膏粉粒度、分散介質(zhì)用量和分散介質(zhì)配比三因素進(jìn)行考察，以內(nèi)容物的沉降比F值為指標(biāo)進(jìn)行正交試驗(yàn)，優(yōu)選最佳工藝條件。正交試驗(yàn)的因素水平表見(jiàn)表8。B、樣品制備按正交表8分別取九節(jié)茶浸膏粉50g，加入分散介質(zhì)后，用膠體磨研磨10分鐘，即得。C、內(nèi)容物穩(wěn)定性檢測(cè)取正交試驗(yàn)制得樣品各10ml，置離心機(jī)中以每分鐘500轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速離心3小時(shí)，測(cè)定沉降比F值沉降比F＝Hu/H0×100％其中H0為內(nèi)容物的原始高度，Hu為離心后浸膏層的高度。表8囊液處方因素水平表表9輔料加入量考察結(jié)果表表10內(nèi)容物穩(wěn)定性方差分析表*F0.05(2，2)＝19.00；F0.01(2，2)＝99表9、10結(jié)果表明影響混懸液沉降比的因素依次為A＞C＞B，因素A、C為主要影響因素，各因素的水平間大小依次為A3＞A2＞A1，B3＞B2＞B1，C3＞C2＞C1，因此，最佳輔料加入工藝應(yīng)為A383C3，但因?yàn)锽不是主要影響因素，選擇B1或B3對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響不大，所以從節(jié)約成本和減少服用量的角度考慮，實(shí)際生產(chǎn)中，將輔料加入工藝確定為A3B1C3，即浸膏粉過(guò)160目篩，浸膏粉∶稀釋劑按1∶1加入；豆油∶蜂蠟按97∶3加入。③膠皮處方的優(yōu)選軟膠囊殼中明膠、甘油和水的比例一般為1∶0.3～0.5∶1。固定明膠和水的比例，改變甘油的比例，以檸檬黃作膠皮溶解速率指示劑，以膠皮的溶解時(shí)間為指標(biāo)對(duì)甘油加入量進(jìn)行考察。A、膠皮制備按表11中處方比例量取檸檬黃，加水溶解，加入甘油攪勻，將明膠小顆粒置檸檬黃水溶液中浸泡36h，70℃下加熱，使之溶解(為了使膠皮能遮光和防腐，分別加入2‰鈦白粉和2‰泥泊金乙酯)，真空除氣泡后，充分?jǐn)嚢?，均勻鋪于玻板?厚度約2mm)，置25℃干燥2小時(shí)，刀片切制成2cm×2cm的膠皮塊，備用。表11膠皮處方比例B、膠皮溶解速率測(cè)定精密取上述各膠皮適量，按《中國(guó)藥典》2000年版二部附錄溶出度測(cè)定法中轉(zhuǎn)籃法測(cè)定，以500ml蒸餾水為溶出介質(zhì)，溫度為37±0.5℃，轉(zhuǎn)速為30rpm，待無(wú)明顯膠皮顆粒后，每分鐘取樣1次，每次取樣5ml(并加入等量蒸餾水補(bǔ)充)，直至完全溶解，于波長(zhǎng)427nm處測(cè)定吸光度，確定檸檬黃的含量，以測(cè)得膠皮完全溶解所需時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表12表12膠皮溶解速率測(cè)定結(jié)果C、膠皮穩(wěn)定性考察將上述1～3號(hào)處方樣品在溫度為25℃、相對(duì)濕度為75％條件下保存30天，同上方法測(cè)各樣每克膠皮溶解所需的時(shí)間，結(jié)果見(jiàn)表13表13不同處方膠皮溶解性能穩(wěn)定性考查B、C試驗(yàn)結(jié)果表明，不同處方膠皮都能在30分鐘內(nèi)完全溶解，說(shuō)明以這些配方制得的軟膠囊殼溶解性都較好，在明膠和水量相同的條件下，1、2號(hào)處方膠皮的溶解性能更穩(wěn)定，為節(jié)約生產(chǎn)成本可選1號(hào)處方，即明膠∶甘油∶水＝1∶0.3∶1。(2)、制劑成型工藝研究①囊液混合時(shí)間的選擇本制劑囊液為九節(jié)茶浸膏粉與稀釋劑的混合物，內(nèi)容物必須充分的研磨混合，否則在壓制過(guò)程中容易分層，影響藥物裝量的準(zhǔn)確性或堵塞噴頭。結(jié)合實(shí)際，采用膠體磨研磨法制備樣品，考察不同研磨時(shí)間物料的性狀。結(jié)果見(jiàn)表14。表14混合時(shí)間的的選擇試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明，以膠體磨研磨法制備樣品，研磨10分鐘和15分鐘物料性狀無(wú)明顯差異，但均優(yōu)于研磨5分鐘。結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，擬定以膠體磨研磨10分鐘。②膠皮固化溫度選擇按優(yōu)選膠皮處方配制膠液，制成膠皮后，平均分成3份，分別在10℃，4℃，0℃三種溫度下冷卻10min。室溫平衡，觀察膠皮性狀并測(cè)定各組膠皮的溶解性，結(jié)果見(jiàn)表15表15膠皮固化溫度考察試驗(yàn)結(jié)果表明，膠皮的溶解性隨著膠皮冷卻固化溫度的降低而增加，塑性隨膠皮冷卻固化溫度的增加而降低。在0℃以下膠皮中的水結(jié)冰而致膠皮疏松多孔，雖利于溶解，但對(duì)于膠囊的密封性卻不利，易滲油；10℃冷卻固化膠皮過(guò)于柔軟，溶解性差，可塑性差；相比之下選4℃冷卻固化溶解性和可塑性均較好，所以選擇4℃為膠皮的冷卻固化溫度。③噴體溫度的選擇在軟膠囊的壓制過(guò)程中，噴體溫度對(duì)軟膠囊的裝兩差異及成品率均有重要影響，溫度過(guò)低，膠囊接縫壓合不好，容易漏液；噴體溫度過(guò)高，則會(huì)導(dǎo)致壓制后膠囊變形，出現(xiàn)異形丸。以成品率和裝量差異為考察指標(biāo)，考察了不同溫度下軟膠囊的壓合情況和成品率，結(jié)果見(jiàn)表16。表16噴體溫度的選擇試驗(yàn)結(jié)果由試驗(yàn)結(jié)果可知，噴體溫度控制在42～44℃時(shí)，制劑的成品率和裝量差異均優(yōu)于其他兩組，所以擬定選擇噴體溫度為42～44℃。④定形和干燥工藝條件選擇A、軟膠囊定形溫度的選擇將環(huán)境相對(duì)濕度控制在30％，取同一次制備的軟膠囊分別在15℃、20℃、25℃下定形，以定形時(shí)間、異形丸率為指標(biāo)對(duì)定形溫度進(jìn)行優(yōu)選。結(jié)果見(jiàn)表17。表17軟膠囊殼定形溫度選擇結(jié)果表試驗(yàn)結(jié)果表明，軟膠囊的定形時(shí)間隨著定形溫度的增高而縮短，異形丸率也隨定形溫度的升高而有所增加，相比之下，15℃定形耗時(shí)過(guò)長(zhǎng)，25℃定形異形丸率高，20℃下定形具有時(shí)間較短，異形丸率低的優(yōu)點(diǎn)，故選擇此溫度為定形溫度。B、軟膠囊干燥溫度的選擇按上述工藝考察優(yōu)選出的工藝條件壓制軟膠囊，定形后，以乙醇洗去囊殼表面的污漬，將其分成3份，分別在相對(duì)濕度為30％的條件下以15℃、20℃、25℃干燥至軟硬適中，記錄干燥時(shí)間并測(cè)定崩解時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表18。表18軟膠囊殼定形溫度選擇結(jié)果表試驗(yàn)結(jié)果表明，干燥時(shí)間隨著溫度的增高而縮短，相比之下，25℃下干燥效果好，故選擇此溫度為軟膠囊干燥溫度。5、三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)根據(jù)以上優(yōu)選的工藝，三批中試樣品在本申請(qǐng)人的企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)，結(jié)果表明該制劑的工藝基本穩(wěn)定。各項(xiàng)數(shù)據(jù)見(jiàn)表19。表19中試試驗(yàn)結(jié)果表綜合上述研究，本產(chǎn)品的制備工藝為1、參數(shù)范圍取九節(jié)茶藥材，切段，加4～16倍量水煎煮1～3次，每次1～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液在真空度0.06～0.08Mpa，溫度80℃下減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.45的浸膏，在真空度0.06～0.08Mpa，溫度60℃下真空干燥，粉碎，過(guò)100～200目篩，得九節(jié)茶浸膏粉；取上述九節(jié)茶浸膏粉，加入豆油和蜂蠟，混合均勻，經(jīng)膠體磨研磨5～20分鐘，灌裝，制成1000粒，在溫度為20℃、相對(duì)濕度為30％的條件下定形，用乙醇洗去軟膠囊外表油層，在溫度為25℃、相對(duì)濕度為30％的條件下干燥，即得成品。本產(chǎn)品的軟膠囊由藥液和囊殼兩部分構(gòu)成，其中藥液材料的組成及其重量比例為藥粉∶基質(zhì)為1∶1，其比列范圍為藥粉∶基質(zhì)為1∶0.8～2.5；囊殼材料的組成及其重量比例為明膠∶甘油∶水∶為1∶0.3∶1，其比列范圍為0.9～1.1∶0.3～0.6∶0.6～1.1。本產(chǎn)品用的基質(zhì)可以是植物油或PEG類，通過(guò)試驗(yàn)該藥用PEG類材料作基質(zhì)加工的軟膠囊，對(duì)崩解溶散時(shí)間影響較大，而且容易使軟膠囊變硬，對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表20，所以本品選用植物油最佳基質(zhì)，其配方為豆油∶蜂蠟為97∶3，其比例范圍為豆油∶蜂蠟為96～98∶4～2。表20不同基質(zhì)對(duì)軟膠囊崩解溶散時(shí)間的影響本產(chǎn)品所用防腐劑可以是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一種或幾種的混合，本品用最佳防腐劑為泥泊金乙酯，占膠液量的1‰，按食用安全范圍考慮，本品使用范為0.5～5.0‰。為遮光防止藥物受光照氧化，故在膠皮中加入食用色素及遮蓋劑，其色素可以是單色或復(fù)合型食用色素，遮蓋劑有紅、黃或棕色的氧化鐵、炭黑、二氧化鈦(鈦白粉)。本品用色素為復(fù)合型食用色素，用量占膠液量的2‰，按食用安全范圍考慮，本品使用范為0～5.0‰。本品用遮蓋劑為二氧化鈦(鈦白粉)，用量占膠液量的3‰，按食用安全范圍考慮，本品使用范為0～5.0‰。2、最佳制備工藝參數(shù)取九節(jié)茶藥材，切段，加10倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液在真空度0.06～0.08Mpa，溫度80℃下減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30的浸膏，在真空度0.06～0.08Mpa，溫度60℃下真空干燥，粉碎，過(guò)160目篩，得九節(jié)茶浸膏粉；取上述九節(jié)茶浸膏粉333g，加入豆油和蜂蠟，混合均勻，經(jīng)膠體磨研磨10分鐘，灌裝，制成1000粒，在溫度為20℃、相對(duì)濕度為30％的條件下定形，用乙醇洗去軟膠囊外表油層，在溫度為25℃、相對(duì)濕度為30％的條件下干燥，即得。具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1稱取九節(jié)茶3250g，切段，加10倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液在真空度0.06～0.08Mpa，溫度80℃下減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30的浸膏，在真空度0.06～0.08Mpa，溫度60℃下真空干燥，粉碎，過(guò)160目篩，得九節(jié)茶浸膏粉；取上述九節(jié)茶浸膏粉333g，加入323g的豆油和10g蜂蠟，混合均勻，經(jīng)膠體磨研磨10分鐘，灌裝，制成1000粒軟膠囊，在溫度為20℃、相對(duì)濕度為30％的條件下定形，用乙醇洗去軟膠囊外表油層，在溫度為25℃、相對(duì)濕度為30％的條件下干燥，即得。其中囊殼材料的組成及其重量比例為明膠∶甘油∶水∶為1∶0.3∶1。本品口服，一次3～6粒，一日3次，每粒裝0.66g。本發(fā)明的實(shí)施例2取九節(jié)茶藥材2500g，切段，加4倍量水煎煮1次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液在真空度0.06～0.08Mpa，溫度80℃下減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10的浸膏，在真空度0.06～0.08Mpa，溫度60℃下真空干燥，粉碎，過(guò)100目篩，得九節(jié)茶浸膏粉；取上述九節(jié)茶浸膏粉333g，加入豆油255g和蜂蠟78g，混合均勻，經(jīng)膠體磨研磨5分鐘，灌裝，制成1000粒，在溫度為20℃、相對(duì)濕度為30％的條件下定形，用乙醇洗去軟膠囊外表油層，在溫度為25℃、相對(duì)濕度為30％的條件下干燥，即得成品。其中藥粉∶基質(zhì)為1∶0.8，豆油∶蜂蠟為96∶4，囊殼材料的組成及其重量比例為明膠∶甘油∶水∶為0.9∶0.3∶0.6。本發(fā)明的實(shí)施例3取九節(jié)茶藥材4000g，切段，加16倍量水煎煮3次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液在真空度0.06～0.08Mpa，溫度80℃下減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.45的浸膏，在真空度0.06～0.08Mpa，溫度60℃下真空干燥，粉碎，過(guò)200目篩，得九節(jié)茶浸膏粉；取上述九節(jié)茶浸膏粉333g，加入豆油816g和蜂蠟16.5g，混合均勻，經(jīng)膠體磨研磨20分鐘，灌裝，制成1000粒，在溫度為20℃、相對(duì)濕度為30％的條件下定形，用乙醇洗去軟膠囊外表油層，在溫度為25℃、相對(duì)濕度為30％的條件下干燥，即得成品。其中藥粉∶基質(zhì)為1∶2.5，豆油∶蜂蠟為98∶2，囊殼材料的組成及其重量比例為明膠∶甘油∶水∶為1.1∶0.6∶1.1。本發(fā)明的實(shí)施例4取九節(jié)茶藥材3000g，切段，加12倍量水煎煮2次，每次2.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液在真空度0.06～0.08Mpa，溫度80℃下減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.35的浸膏，在真空度0.06～0.08Mpa，溫度60℃下真空干燥，粉碎，過(guò)150目篩，得九節(jié)茶浸膏粉；取上述九節(jié)茶浸膏粉333g，加入豆油387g和蜂蠟12.6g，混合均勻，經(jīng)膠體磨研磨15分鐘，灌裝，制成1000粒，在溫度為20℃、相對(duì)濕度為30％的條件下定形，用乙醇洗去軟膠囊外表油層，在溫度為25℃、相對(duì)濕度為30％的條件下干燥，即得成品。其中藥粉∶基質(zhì)為1∶1.2，豆油∶蜂蠟為97∶3，囊殼材料的組成及其重量比例為明膠∶甘油∶水∶為1.0∶0.8∶1.0。權(quán)利要求1.一種治療呼吸系統(tǒng)感染疾病的軟膠囊，其特征在于它以九節(jié)茶2500～4000重量份為原料，經(jīng)水煮、干燥后將得到的活性提取物加基質(zhì)制備成軟膠囊，其內(nèi)容物為棕褐色膏狀物，味微苦、澀。2.按照權(quán)利要求1所述治療呼吸系統(tǒng)感染疾病的軟膠囊，其特征在于它以九節(jié)茶3250g為原料，經(jīng)水煮、干燥后將得到的活性提取物加基質(zhì)壓制成軟膠囊，其內(nèi)容物為棕褐色膏狀物，味微苦、澀。3.按照權(quán)利要求1或2所述治療呼吸系統(tǒng)感染疾病的軟膠囊，其特征在于所述軟膠囊由藥液和囊殼兩部分構(gòu)成，其中藥液材料的組成及其重量比例為藥粉∶基質(zhì)為1∶1；囊殼材料的組成及其重量比例為明膠∶甘油∶水為1∶0.3∶1。4.按照權(quán)利要求1或2所述治療呼吸系統(tǒng)感染疾病的軟膠囊，其特征在于所述的基質(zhì)為植物油，其配方為豆油∶蜂蠟按97∶3。5.如權(quán)利要求1～4中任意一項(xiàng)所述治療呼吸系統(tǒng)感染疾病的軟膠囊的制備方法，其特征在于取九節(jié)茶藥材，切段，加4～16倍量水煎煮1～3次，每次1～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液在真空度0.06～0.08Mpa，溫度80℃下減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10～1.45的浸膏，在真空度0.06～0.08Mpa，溫度60℃下真空干燥，粉碎，過(guò)100～200目篩，得九節(jié)茶浸膏粉；取上述九節(jié)茶浸膏粉，加入豆油和蜂蠟，混合均勻，經(jīng)膠體磨研磨5～20分鐘，灌裝，制成粒，在溫度為20℃、相對(duì)濕度為30％的條件下定形，用乙醇洗去軟膠囊外表油層，在溫度為25℃、相對(duì)濕度為30％的條件下干燥，即得成品。6.按照權(quán)利要求5所述治療呼吸系統(tǒng)感染疾病的軟膠囊的制備方法，其特征在于取九節(jié)茶藥材3250g，切段，加10倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液在真空度0.06～0.08Mpa，溫度80℃下減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30的浸膏，在真空度0.06～0.08Mpa，溫度60℃下真空干燥，粉碎，過(guò)160目篩，得九節(jié)茶浸膏粉；取上述九節(jié)茶浸膏粉333g，加入豆油和蜂蠟，混合均勻，經(jīng)膠體磨研磨10分鐘，灌裝，制成1000粒，在溫度為20℃、相對(duì)濕度為30％的條件下定形，用乙醇洗去軟膠囊外表油層，在溫度為25℃、相對(duì)濕度為30％的條件下干燥，即得。全文摘要本發(fā)明是一種治療呼吸系統(tǒng)感染疾病的軟膠囊及其制備方法，它以九節(jié)茶為原料，經(jīng)水煮、干燥后將得到的活性提取物加基質(zhì)壓制成軟膠囊，其內(nèi)容物為棕褐色膏狀物，味微苦、澀；本產(chǎn)品具有清熱解毒、消炎止痛、舒筋活絡(luò)的功效，主要用于流行性感冒，咽喉炎，肺炎等呼吸系統(tǒng)感染疾病的治療，具有療效好、質(zhì)量穩(wěn)定性高，不易變質(zhì)的優(yōu)點(diǎn)。文檔編號(hào)A61K9/48GK1733114SQ20051000315公開(kāi)日2006年2月15日申請(qǐng)日期2005年8月5日優(yōu)先權(quán)日2005年8月5日發(fā)明者路祖強(qiáng)申請(qǐng)人:貴州地道藥業(yè)有限公司