專利名稱：一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物。
背景技術(shù)：
呼吸系統(tǒng)疾病是一種常見病、多發(fā)病，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，該病(不包括肺癌)占城 市居民死亡病因的第四位(13. 1%)，占農(nóng)村居民的第三位(16.4%)。其形成、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸涉及 多因素、多環(huán)節(jié)，且臨床所用西藥副作用明顯，易產(chǎn)生耐藥，且大多較貴；中藥復(fù)方制劑成分 復(fù)雜甚至不清、質(zhì)量不易控制、量-效/毒關(guān)系不清楚、機(jī)制不明確、療效不穩(wěn)定。迄今尚無 十分理想的藥物。紅管藥為菊科植物三褶脈馬蘭Aster ageratoides Turcz.及其兩個變種一異葉 三裙脈馬蘭Jsier ageratoides Turcz. var. heterophyllus Maxim.禾口寬序三裙脈馬蘭 Aster ageratoides Turcz. var. Iaticorymbus Hand. -Mazζ.的干燥全草或牛艮，主要化學(xué) 成分為黃酮、皂苷、多糖、鞣質(zhì)等，黃酮類包括山奈酚，槲皮素，槲皮素鼠李唐苷等。藥理研究 發(fā)現(xiàn)，紅管藥總煎劑有鎮(zhèn)咳、祛痰及平喘作用，能增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)的功能，改善甲狀腺活力， 增加機(jī)體抗病能力，并具有一定的體外抑菌作用。同時(shí)證實(shí)，槲皮素和山奈酚中樞性鎮(zhèn)咳作 用明顯，有較的祛痰作用，而皂苷則是主要祛痰成分，對離體豚鼠氣管收縮有解痙作用，且 緩慢而持久。臨床以紅管藥不同配方和劑型重點(diǎn)觀察治療了 2199例氣管炎患者發(fā)現(xiàn)，有效 率達(dá)80% 94. 15%，顯效率30. 66% 59. 52%。雖少數(shù)出現(xiàn)頭暈、胃部不適等反應(yīng)，但停藥 數(shù)天后不適癥狀均可自行消失。其單方在1971年被定為全國18個有效方劑之一。然而，目前紅管藥有效部位的提取方法步驟復(fù)雜、使用有機(jī)溶劑種類與數(shù)量較多， 易造成環(huán)境污染。臨床上也僅有其粗提物的片劑，同時(shí)應(yīng)用趨勢有所減弱。另外，迄今尚未 見到由其總黃酮與總皂苷配伍制備的制劑在呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供了一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物，由紅管藥的總黃酮部位 和總皂苷部位按1:8、1的比例混合而成?？傸S酮部位是由紅管藥地上部分醇提物采用水 沉除色、大孔吸附樹脂層析純化等工藝制得?？傇碥詹课皇怯杉t管藥地下部分醇提物采用 大孔吸附樹脂層析純化工藝制得。本發(fā)明是這樣來實(shí)現(xiàn)的，由下列重量比的原料組成紅管藥的總黃酮部位和紅管 藥的總皂苷部位按1:8、1的比例混合而成。所述紅管藥的總黃酮部位的制備方法為
1)溶劑提取取紅管藥的地上部分，陰干，粉碎，按1 15 (V/W)的料液比加入質(zhì)量 分?jǐn)?shù)6(Γ95%的含水醇溶液室溫浸提三次，每次6天，或采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)6(Γ95%的含水醇回流 提取三次，合并三次提取液，得總黃酮粗提液；
2)水沉除色素將總黃酮粗提液常壓濃縮至原體積的1/4，冷卻至4-5°C，放置過夜，過 濾，得濾液；3)大孔吸附樹脂柱層析純化將除色素后濾液常壓濃縮至原體積的1/3，按3:2的體積 比加入黃酮吸附型大孔吸附樹脂，減壓回收溶劑，得吸附有提取物的干燥樹脂，將該大孔吸 附樹脂上于同型號樹脂充填的層析柱，蒸餾水洗脫，除去多糖、蛋白等水溶性雜質(zhì)，繼之以 質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%含水醇洗脫，收集90%含水醇洗脫部位，減壓或常壓濃縮至干即得紅管藥總黃 酮部位。紅管藥總皂苷部位的制備方法為
1)提取紅管藥的地下部分，陰干，粉碎，按1:纊1:15(V/W)的料液比加入質(zhì)量分?jǐn)?shù) 60^95%的含水醇溶液室溫浸提三次，每次6天，或采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)6(Γ95%的含水醇回流提取 三次，合并三次提取液，減壓或常壓濃縮，得無醇味浸膏；
2)大孔吸附樹脂柱層析純化向浸膏中按1 1-1 5 (W/V)的比例加入蒸餾水，攪拌，使 溶解，濾除不溶物，濾液上皂苷吸附型大孔吸附樹脂充填的層析柱，蒸餾水洗脫，除去多糖、 蛋白等水溶性雜質(zhì)，繼之以質(zhì)量分?jǐn)?shù)80%含水醇洗脫，收集80%含水醇洗脫部位，減壓或常 壓濃縮至干即得紅管藥總皂苷部位。由下列最優(yōu)重量比的原料組成紅管藥的總黃酮部位和紅管藥的總皂苷部位按 1:1的比例混合而成。制劑形式為片劑、滴丸、膠囊劑、噴霧劑或氣霧劑。本發(fā)明的技術(shù)效果是用本發(fā)明方法制備紅管藥治療呼吸道疾病的有效組分，工 藝簡單、生產(chǎn)成本低，產(chǎn)物顏色淺、純度高。經(jīng)動物藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，紅管藥總黃酮和總皂 苷部位以1:1配比，用治呼吸系統(tǒng)疾病的整體藥效作用最佳，且成分簡單、質(zhì)量易控，利于 制備多種劑型。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明結(jié)合具體實(shí)施例作進(jìn)一步說明。實(shí)施實(shí)例1 紅管藥總黃酮部位的制備
取紅管藥的干燥地上部分1 kg，粉碎。加入10升95%的乙醇回流提取三次。合并三 次提取液，減壓濃縮至7. 5升，置入冰箱冷藏室，設(shè)置溫度4-5°C，過夜。次日過濾，得濾液。 將濾液減壓濃縮至1. 2升，加入0. 8升DlOl型大孔吸附樹脂，減壓回收溶劑，得吸附有提取 物的干燥樹脂。將該大孔吸附樹脂上于DlOl樹脂充填的層析柱(10X40 cm), 6 L蒸餾水 洗柱，棄洗脫液。繼之以12 L 90%乙醇洗脫。收集90%乙醇洗脫部位，減壓濃縮至干，得紅 管藥總黃酮部位18. 5g，得率為1. 85%。實(shí)施實(shí)例2 紅管藥總皂苷部位的制備
取紅管藥的干燥地下部分1.5 kg，粉碎。加入15升95%的乙醇回流提取三次。合并 三次提取液，減壓濃縮得無醇味流浸膏600 g。向浸膏中加入1.1 L蒸餾水，攪拌使溶解，過 濾，取濾液上DlOl型大孔吸附樹脂柱(10X40 cm), 6 L蒸餾水洗柱，棄洗脫液。繼之以12 L 80%乙醇洗脫。收集80%乙醇洗脫部位，減壓濃縮至干，得紅管藥總皂苷部位144. 0g，得 率為9. 6%ο 實(shí)施實(shí)例3 紅管藥總黃酮與總皂苷不同配比的鎮(zhèn)咳作用評價(jià)
材料與方法將總黃酮與總皂苷配成8 1、4 1、2 1、1 1、1 2、1 4、1 8 (質(zhì)量比)的水溶 液。采用小白鼠二氧化硫(SO2)引咳法，KM種小鼠180只，18 22g，雄、雌各半，隨機(jī)分為空白組、對照組、8 1組、4 1組、2 1組、1 1組、1 2組、1 4組、1 8組。給藥組分別灌胃給予 不同配比溶液0.8g/kg，對照組給予可待因0.04 g/kg，空白組給予等體積蒸餾水。實(shí)驗(yàn)前 禁食不禁水4 h，給藥1 h后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。觀察指標(biāo)
1)小白鼠3只/次，置于引咳鐘罩內(nèi)，注入SO2刺激0.5 lmin，立即取出
觀察至5min，計(jì)算小鼠在5min內(nèi)咳嗽次數(shù)，咳嗽次數(shù)< 4次者為有效、> 5次者為無效，鎮(zhèn) 咳率> 50%者為有效。2)小白鼠2只/次，置于引咳鐘罩內(nèi)，注入SO2刺激2min，咳嗽次數(shù) ^ 2次者為陽性反應(yīng)，并以第1次出現(xiàn)咳嗽的時(shí)間為反應(yīng)時(shí)?？人苑磻?yīng)標(biāo)準(zhǔn)以腹肌和膈肌收縮，并同時(shí)伴有張口為指征。結(jié)果
紅管藥總黃酮與總皂苷不同配比的鎮(zhèn)咳反應(yīng)
劑量反應(yīng)數(shù) 鎮(zhèn)咳率
組別η
,(g/kg),,實(shí)4 次彡5 次 (%) I
空白組 — 20 2 18 10
對照組 0.04 20 17 3 85δδ
8:1 組，0. 8 20 16 4 80
4:1 組 0. 8 20 15 575
^ 2:1 組 0. 8 20 14 670
1:1 組 0. 814 670
1:2 組 0.8 20 11 9 55α
1:4 組，0.8 20 7 13 35“
1:8 組 0. 8 20 6 14 30ΑΑ
Γ
與空白組比較，Δ :Ρ < 0. 05，ΔΔ =P < 0. 01 ； 與對照組比較，▲ :Ρ < 0. 05，AAP < 0.01ο實(shí)施實(shí)例4 紅管藥總黃酮與總皂苷不同配比的祛痰作用評價(jià)
材料與方法藥液制備及分組給藥同“實(shí)施實(shí)例3”，采用小白鼠支氣管酚紅排泌實(shí)驗(yàn) 法，KM種小鼠72只，18 22g，雄、雌各半，對照組給予鹽酸氨溴索0. 03 g/kg,給藥30min后，腹腔注射0. 25%的酚紅0. 5ml，再隔30min處死動物，分離氣管，將注射器針頭從甲狀軟 骨下緣插入氣管(2mm)，用0. 5ml的5%碳酸氫鈉沖洗3次，如此操作3次，(共沖洗9次)，把 沖洗液集中于標(biāo)準(zhǔn)管進(jìn)行比色，計(jì)算沖洗液酚紅含量。結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物，其特征是由下列重量比的原料組成紅管藥的總黃 酮部位和紅管藥的總皂苷部位按1:8、1的比例混合而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物，其特征是所述紅管藥的總黃酮部 位的制備方法為1)溶劑提取取紅管藥的地上部分，陰干，粉碎，按1 15 (V/W)的料液比加入質(zhì)量 分?jǐn)?shù)6(Γ95%的含水醇溶液室溫浸提三次，每次6天，或采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)6(Γ95%的含水醇回流 提取三次，合并三次提取液，得總黃酮粗提液；2)水沉除色素將總黃酮粗提液常壓濃縮至原體積的1/4，冷卻至4-5°C，放置過夜，過 濾，得濾液；3)大孔吸附樹脂柱層析純化將除色素后濾液常壓濃縮至原體積的1/3，按3:2的體積 比加入黃酮吸附型大孔吸附樹脂，減壓回收溶劑，得吸附有提取物的干燥樹脂，將該大孔吸 附樹脂上于同型號樹脂充填的層析柱，蒸餾水洗脫，除去多糖、蛋白等水溶性雜質(zhì)，繼之以 質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%含水醇洗脫，收集90%含水醇洗脫部位，減壓或常壓濃縮至干即得紅管藥總黃 酮部位。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物，其特征是紅管藥總皂苷部位的制 備方法為1)提取紅管藥的地下部分，陰干，粉碎，按1:纊1:15(V/W)的料液比加入質(zhì)量分?jǐn)?shù) 60^95%的含水醇溶液室溫浸提三次，每次6天，或采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)6(Γ95%的含水醇回流提取 三次，合并三次提取液，減壓或常壓濃縮，得無醇味浸膏；2)大孔吸附樹脂柱層析純化向浸膏中按1 1-1 5 (W/V)的比例加入蒸餾水，攪拌，使 溶解，濾除不溶物，濾液上皂苷吸附型大孔吸附樹脂充填的層析柱，蒸餾水洗脫，除去多糖、 蛋白等水溶性雜質(zhì)，繼之以質(zhì)量分?jǐn)?shù)80%含水醇洗脫，收集80%含水醇洗脫部位，減壓或常 壓濃縮至干即得紅管藥總皂苷部位。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物，其特征是由下列最優(yōu)重量比的原 料組成紅管藥的總黃酮部位和紅管藥的總皂苷部位按1:1的比例混合而成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物，其特征是制劑形式為片劑、滴丸、 膠囊劑、噴霧劑或氣霧劑。
全文摘要
一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物，由下列重量比的原料組成紅管藥的總黃酮部位和紅管藥的總皂苷部位按1:8~8:1的比例混合而成。本發(fā)明的技術(shù)效果是用本發(fā)明方法制備紅管藥治療呼吸道疾病的有效組分，工藝簡單、生產(chǎn)成本低，產(chǎn)物顏色淺、純度高。經(jīng)動物藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，紅管藥總黃酮和總皂苷部位以1:1配比，用治呼吸系統(tǒng)疾病的整體藥效作用最佳，且成分簡單、質(zhì)量易控，利于制備多種劑型。
文檔編號A61K36/28GK102106887SQ20111002432
公開日2011年6月29日 申請日期2011年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月23日
發(fā)明者任剛, 劉榮華, 廖正根, 張婧, 楊明, 羅云, 趙海平, 邵峰, 陳石生, 黃慧蓮 申請人:江西中醫(yī)學(xué)院