專利名稱：一種治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片及制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥制備技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)屬于一種治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
奶牛陰道炎是奶牛的常見(jiàn)疾病，常繼發(fā)子宮炎癥，導(dǎo)致奶牛不孕或受胎率偏低，降低奶牛產(chǎn)奶量，造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失。奶牛陰道炎主要由細(xì)菌、衣原體、真菌、病毒和滴蟲(chóng)等引起。以往采用抗生素或中藥治療，然而抗生素治療易造成的細(xì)菌耐藥性，中藥治療起效慢且也未能使此問(wèn)題得到根本解決。洗劑、栓劑、凝膠劑等劑型藥物釋放后只在用藥局部發(fā)揮藥效并不能到達(dá)陰道粘膜的皺褶深部，從而影響了總體治療效果。而泡騰片劑型具有起泡快，泡沫量大，泡沫持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，藥物溶出度高等優(yōu)點(diǎn)。用藥后產(chǎn)生的大量泡沫，增加了藥物與陰道和宮頸粘膜的接觸，并使藥物能滲入到粘膜皺褶深部，充分發(fā)揮治療作用。
聚維酮碘是一種新型高效、廣譜殺菌劑(周燕等，高效殺菌劑—聚維酮碘，Journal ofOccupational Health and Damage，2004，19(2)144)，是聚乙烯吡咯烷酮均聚物(PVP)與碘相結(jié)合形成的一種無(wú)定形的可溶性復(fù)合物，其有效碘含量為9％～12％。聚乙烯吡咯烷酮作為碘的載體，可穿透細(xì)菌胞膜，使聚維酮碘進(jìn)入菌體，釋放出雙原子游離碘，使細(xì)胞內(nèi)硫氫化物，蛋白質(zhì)，酶和VitC等物質(zhì)氧化而瞬時(shí)殺滅細(xì)菌。具有殺菌譜廣、無(wú)致敏性、對(duì)粘膜刺激性小、不引發(fā)細(xì)菌、病毒的耐藥性，對(duì)霉菌性和滴蟲(chóng)性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛等病癥，均有較好的療效(胡兆勇等.聚維酮碘的臨床應(yīng)用.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1998，18(7)307-308)。聚維酮碘已經(jīng)被制成多種劑型用于皮膚粘膜等的殺菌消毒，療效明顯。噴霧劑參見(jiàn)中國(guó)發(fā)明專利ZL 03131706.5；膜劑參見(jiàn)ZL 98111921.2和發(fā)明專利公開(kāi)說(shuō)明書(shū)03117635.6；水劑參見(jiàn)ZL 02104924.6；軟膏參見(jiàn)ZL 01127705.X)目前尚未見(jiàn)治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片的制備方法的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服傳統(tǒng)治療方法存在的缺陷，提供一種給藥方便，高效，安全，無(wú)毒副作用的用于治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片的制備方法及其應(yīng)用。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的一種用于治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片，按重量百分比計(jì)，其組分為聚維酮碘 5～50％酒石酸 5～20％
碳酸氫鈉 10～40％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 10～30％微粉硅膠 1～5％十二烷基硫酸鈉 1～5％硬脂酸鎂 0.01～3％氯化鈉或乳糖 1～20％它是按照以下方法制備的(1)將上述配方的組分干燥，過(guò)100或120目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)16或20目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)16或20目篩，得到B粒；(4)按重量比A?！肂粒＝1∶2混勻后得到C粒；(5)上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮與C?；靹蚝髩浩礊槌善?。
一種用于治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片的制備方法，按照以下列步驟制備(1)將上述配方的組分干燥，過(guò)100或120目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)16或20目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)16或20目篩，得到B粒；(4)按重量比A粒∶B粒＝1∶2混勻后得到C粒；(5)將上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮與C?；靹蚝髩浩礊槌善?。
申請(qǐng)人制備的聚維酮碘泡騰片，經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明對(duì)治療奶牛陰道炎具有很好的應(yīng)用效果。
本發(fā)明的有益效果是1、該泡騰片在奶牛陰道內(nèi)吸水后迅速發(fā)泡崩解，放出大量二氧化碳?xì)馀荩a(chǎn)生微細(xì)而持久的氣泡可有效地?cái)U(kuò)大藥物的接觸面積，包括子宮頸等感染菌可到之處，提高局部用藥的濃度，充分發(fā)揮藥物的抗菌消炎的作用。
2、該泡騰片對(duì)由細(xì)菌、衣原體、真菌、病毒和滴蟲(chóng)引起的陰道炎效果顯著。對(duì)37頭患陰道炎奶牛的試驗(yàn)結(jié)果顯示，治愈率達(dá)87.1％，有效率達(dá)100％。
3、該泡騰片給藥方便、起效快，無(wú)毒無(wú)刺激，不造成耐藥性。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1制備1000公斤的聚維酮碘泡騰片各組分的實(shí)物添加量如下聚維酮碘80kg酒石酸 200kg碳酸氫鈉400kg交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 100kg微粉硅膠20kg十二烷基硫酸鈉 20kg硬脂酸鎂5kg乳糖175kg它是按照以下步驟制備的(1)將上述配方的組分干燥，過(guò)100目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、乳糖上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)20目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、乳糖上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)20或20目篩，得到B粒；(4)按重量比A?！肂粒＝1∶2混勻后得到C粒；(5)將上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮與C?；靹蚝髩浩礊槌善?。
本實(shí)施例生產(chǎn)的藥物組合物每片組分的含量聚維酮碘0.12g、酒石酸0.3g、碳酸氫鈉0.6g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮0.15g、微粉硅膠0.03g、十二烷基硫酸鈉0.03g、硬脂酸鎂0.0075g、乳糖0.2625g，單片總重1.5g。
實(shí)施例2制備1000公斤藥物組合物的各組分的實(shí)物添加量如下聚維酮碘133kg酒石酸 187.6kg碳酸氫鈉375.2kg交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 200kg
微粉硅膠30kg十二烷基硫酸鈉 20kg硬脂酸鎂10kg氯化鈉 44.2kg它是按照以下步驟制備的(1)將上述配方的組分干燥，過(guò)120目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)16目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)16目篩，得到B粒；(4)將A粒B粒按1∶2的比例混勻后得到C粒；(5)上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮與C粒混勻后壓片即為成品。
本實(shí)施例生產(chǎn)的藥物組合物每片組分的含量聚維酮碘0.2g、酒石酸0.2814g、碳酸氫鈉0.5628g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮0.3g、微粉硅膠0.045g、十二烷基硫酸鈉0.03g、硬脂酸鎂0.015g、氯化鈉0.0663g，總片重1.5g。
實(shí)施例3制備1000公斤藥物組合物的各組分的實(shí)物添加量如下聚維酮碘326.8kg酒石酸 163.5kg碳酸氫鈉327kg交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 100kg微粉硅膠30kg十二烷基硫酸鈉 20kg硬脂酸鎂10kg乳糖22.7kg它是按照以下步驟制備的(1)將上述配方的組分干燥，過(guò)120目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、乳糖上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)16目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、乳糖上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)16目篩，得到B粒；(4)按重量比A?！肂粒＝1∶2混勻后得到C粒；
(5)上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮與C?；靹蚝髩浩礊槌善贰?br> 本實(shí)施例生產(chǎn)的藥物組合物每片組分的含量聚維酮碘0.5g、酒石酸0.250115g、碳酸氫鈉0.50031g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮0.153g、微粉硅膠0.0459g、十二烷基硫酸鈉0.0306g、硬脂酸鎂0.0153g、乳糖0.034731g，單片總重1.53g。
實(shí)施例4制備1000公斤藥物組合物的各組分的實(shí)物添加量如下聚維酮碘100kg酒石酸 200kg碳酸氫鈉400kg交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 150kg微粉硅膠30kg十二烷基硫酸鈉 30kg硬脂酸鎂5kg氯化鈉 85kg它是按照以下步驟制備的(1)將上述配方的組分干燥，過(guò)120目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)16目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)16目篩，得到B粒；(4)按重量比A?！肂粒＝1∶2混勻后得到C粒；(5)上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮與C?；靹蚝髩浩礊槌善贰?br> 本實(shí)施例生產(chǎn)的藥物組合物每片組分的含量聚維酮碘0.15g、酒石酸0.3g、碳酸氫鈉0.6g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮0.225g、微粉硅膠0.045g、十二烷基硫酸鈉0.045g、硬脂酸鎂0.0075g、氯化鈉0.1275g，單片總重1.5g。
實(shí)施例5制備1000公斤藥物組合物的各組分的實(shí)物添加量如下聚維酮碘450kg酒石酸 50kg碳酸氫鈉100kg交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 250kg
微粉硅膠50kg十二烷基硫酸鈉 50kg硬脂酸鎂30kg氯化鈉 20kg它是按照以下步驟制備的(1)將上述配方的組分干燥，過(guò)120目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)20目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)20目篩，得到B粒；(4)按重量比A?！肂粒＝1∶2混勻后得到C粒；(5)上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮與C粒混勻后壓片即為成品。
本實(shí)施例生產(chǎn)的藥物組合物每片組分的含量聚維酮碘0.675g、酒石酸0.075g、碳酸氫鈉0.15g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮0.375g、微粉硅膠0.075g、十二烷基硫酸鈉0.075g、硬脂酸鎂0.045g、氯化鈉0.03g，單片總重1.5g。
實(shí)施例6(動(dòng)物試驗(yàn)例)試驗(yàn)藥物來(lái)自于本申請(qǐng)人合成的藥物組合物，避光保存(批號(hào)050315)對(duì)照藥物金霉素(內(nèi)蒙古金河集團(tuán)生產(chǎn)，批號(hào)961005)；土霉素(黑龍江省北安制藥廠，批號(hào)930501)病例來(lái)源試驗(yàn)所用奶牛來(lái)自湖北省武漢市東西湖區(qū)華泰奶牛場(chǎng)、武漢友之友乳業(yè)公司第一牧場(chǎng)等8家牧場(chǎng)，共有奶牛98頭。經(jīng)陰道開(kāi)膣器檢查確診為陰道炎。
診斷標(biāo)準(zhǔn)患陰道炎時(shí)病牛不定期地從陰門(mén)中流出勃膿性分泌物，其分泌物粘在陰門(mén)、尾根和臀部周圍的被毛上并形成干癡。檢查陰道可發(fā)現(xiàn)陰道黏膜輕度腫脹、充血或出血，一般無(wú)全身癥狀。陰道黏膜深層有炎癥時(shí)病牛不斷努責(zé)，從陰門(mén)排出污穢、紅色、惡臭的膿性分泌物，常伴有弓背、翹尾、尿頻、體溫升高、精神沉郁、食欲下降、乳量減少的癥狀，陰道檢查黏膜充血腫脹、糜爛、壞死和出血，陰道內(nèi)有膿性分泌物。
分組采用隨機(jī)分組試驗(yàn)治療組病例38頭陽(yáng)性對(duì)照組病例40頭。其中金霉素對(duì)照組20頭，土霉素對(duì)照組20例。
空白對(duì)照組病例20例療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
痊愈臨床癥狀完全消失，陰道無(wú)腫脹/充血/出血，無(wú)炎性分泌物流出，偶見(jiàn)流出少量透明清亮的黏液；顯效臨床癥狀減輕，但未完全消失；無(wú)效臨床癥狀無(wú)明顯變化，病情未見(jiàn)減輕，甚至出現(xiàn)惡化。
結(jié)果本實(shí)施例動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果如下表所示表1本發(fā)明與土霉素、金霉素及空白對(duì)照對(duì)奶牛陰道炎臨床療效

分析采用x2檢驗(yàn)分析本發(fā)明治療組與陽(yáng)性對(duì)照藥物及與空白對(duì)照組療效的差異顯著性。
如表1所示，本發(fā)明治療組與陽(yáng)性對(duì)照組相比較，治療組治愈率(87.1％)及總有效率(100％)均分別高于土霉素對(duì)照組的治愈率(60％)及總有效率(70％)且治療組的平均治療次數(shù)顯著少于土霉素對(duì)照組的平均治療次數(shù)(25.8次)(P＜0.05)；治療組治愈率高于金霉素對(duì)照組治愈率(50％)，總有效率亦高于金霉素對(duì)照組總有效率(60％)，二者差異顯著(P＜0.05)且治療組的平均治療次數(shù)(7.7次)少于金霉素對(duì)照組(34.8次)，差異極顯著(P＜0.01)；治療組與空白對(duì)照組相比較，治療組的治愈率及總有效率均顯著高于空白對(duì)照組，且差異極顯著(P＜0.01)。
本發(fā)明的使用方法為將藥片直接送入陰道深部，一次10片，一日一次，七天為一療程。
權(quán)利要求
1.一種治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片，以重量百分比計(jì)，其組分如下聚維酮碘5～50％酒石酸 5～20％碳酸氫鈉10～40％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 10～30％微粉硅膠1～5％十二烷基硫酸鈉 1～5％硬脂酸鎂0.01～3％氯化鈉或乳糖1～20％它是按照以下方法制備的(1)將上述配方的組分干燥，過(guò)100或120目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)16或20目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)16或20目篩，得到B粒；(4)按重量比A粒∶B粒＝1∶2混勻后得到C粒；(5)將上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮與C粒混勻后壓片即為成品。
2.權(quán)利要求1所述的治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片的制備方法，其特征在于，按照下列步驟制備(1)將上述配方的組分干燥，過(guò)100或120目篩，備用。(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)16或20目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻后進(jìn)行干法制粒，過(guò)16或20目篩，得到B粒；(4)按重量比A?！肂粒＝1∶2混勻后得到C粒；(5)將上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮與C?；靹蚝髩浩礊槌善?。
3.權(quán)利要求1所述的聚維酮碘泡騰片在治療奶牛陰道炎中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于獸藥制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種預(yù)防及治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片及其制備方法與用途。本發(fā)明的泡騰片由聚維酮碘、酒石酸、碳酸氫鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂、氯化鈉或乳糖等組分經(jīng)過(guò)干法制粒、壓片等工序制成。本發(fā)明還公開(kāi)了該聚維酮碘泡騰片的制備方法。臨床試驗(yàn)表明，本發(fā)明對(duì)由細(xì)菌、衣原體、真菌、病毒和滴蟲(chóng)引起的奶牛陰道炎治療效果顯著。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1729994SQ20051001915
公開(kāi)日2006年2月8日 申請(qǐng)日期2005年7月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月25日
發(fā)明者楊利國(guó), 莫莉 申請(qǐng)人:華中農(nóng)業(yè)大學(xué)