專利名稱：靜電自組裝制備指數(shù)增長特征多層膜藥物控釋涂層的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種靜電自組裝制備指數(shù)增長特征多層膜藥物控釋涂層的方法。
背景技術(shù)：
生物醫(yī)用裝置，特別是醫(yī)用植入體和介入治療裝置的表面藥物控釋涂層可以形成長效、靶向的藥物傳遞體系，局部的高濃度藥物可以提高治療的有效性，降低系統(tǒng)毒性。藥物控釋體系這些優(yōu)點不僅改善了傳統(tǒng)的治療方法還解決了一些新型疾病。但是，這種方法仍然存在許多挑戰(zhàn)，最主要的是如何發(fā)展新的藥物控釋體系，可以用來精確控制藥物裝載及藥物釋放。
通過層層組裝獲得的層狀水凝膠多層膜也為藥物控釋涂層的設(shè)計提供了良好的手段。盡管通過簡單的控制組裝層數(shù)就可以調(diào)控藥物在多層膜中的裝載量，但是由于靜電層層組裝是在納米水平上的組裝，因此，如何提高藥物裝載量及豐富藥物控釋手段是層層組裝涂層研究中的關(guān)鍵問題。我們發(fā)現(xiàn)具有指數(shù)增長方式的多層膜在每組裝一雙層時在膜的厚度和吸附的聚電解質(zhì)量上表現(xiàn)出比具有線性增長方式的多層膜增加快很多，并且可以達到微米級的厚度，可以突破常規(guī)靜電自組裝多層膜對藥物裝載量的限制。研究表明，具有指數(shù)增長的多層膜體系是由于聚電解質(zhì)配對中至少有一種聚電解質(zhì)可以在多層膜內(nèi)自由擴散引起的，這說明這種可以自由擴散的聚電解質(zhì)在多層膜內(nèi)受到的作用力比較小，即可能帶有大量的未與相反電荷基團結(jié)合的官能團，因此這些自由的聚電解質(zhì)也許能提高帶相反電荷藥物的裝載及影響其釋放行為。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種靜電自組裝制備指數(shù)增長特征多層膜藥物控釋涂層的方法。
它的步驟如下1)采用重量體積濃度為0.001mg/ml-1g/ml的弱聚陰離子和弱聚陽離子在材料表面交替吸附獲得指數(shù)增長特征的多層膜；在10-50交替涂層內(nèi)厚度可達0.1-120微米；2)將具有指數(shù)增長特征的多層膜浸入重量體積濃度為0.001mg/ml-10g/ml的帶電荷的藥物水溶液中，吸附平衡1-2000分鐘，用蒸餾水洗滌，氮氣吹干。
弱聚陰離子為白蛋白、海藻酸鈉、聚谷氨酸、透明質(zhì)酸、聚丙烯酸中的一種或多種混合物。弱聚陽離子為聚乙烯亞氨、聚賴氨酸、聚丙烯基氨、殼聚糖中的一種或多種混合物。材料為聚氨酯、聚氯乙烯、聚酯、硅橡膠或不銹鋼材料中的一種。帶電荷的藥物為抗凝血、抗血小板粘附的的藥物、抗感染的藥物、抗內(nèi)膜增生、抗腫瘤的藥物中的一種。抗凝血為肝素、華法林鈉中的一種?？寡“逭掣降牡乃幬餅榘⑺酒チ?、前列腺素中的一種?？垢腥镜乃幬餅榘逼S青霉素、頭孢霉素、磺胺嘧啶或硫酸鏈霉素中的一種。抗內(nèi)膜增生的藥物為地塞米松磷酸鈉。抗腫瘤的藥物為柔紅霉素、阿霉素、卡鉑中的一種。帶電荷藥物為帶一個或者多個正電荷或者負電荷的藥物。
本發(fā)明優(yōu)點1)本發(fā)明工藝簡單，可通過簡單的浸涂裝置實現(xiàn)，通過簡單的交替浸涂技術(shù)，在材料表面實現(xiàn)在納米，亞微米尺寸的層狀結(jié)構(gòu)設(shè)計；2)本發(fā)明基于水相技術(shù)，無溶劑毒性，是一種環(huán)境友好的制備方法；3)本發(fā)明對材料的體型結(jié)構(gòu)沒有特殊的要求，可在多種復(fù)雜體型結(jié)構(gòu)材料表面實現(xiàn)；4)本發(fā)明涂層分子的選擇范圍廣，可以為合成型聚電解質(zhì)，也可以是蛋白質(zhì)、多糖、等荷電生物活性大分子；5)本發(fā)明制備手段豐富，可以選擇不同的聚電解質(zhì)配對，并且可以調(diào)節(jié)組裝條件獲得不同組成的具有指數(shù)增長的多層膜；6)本發(fā)明藥物裝載種類繁多，只需要帶有電荷即可；7)本發(fā)明藥物裝載簡單，通過簡單靜置吸附即可；8)本發(fā)明可以獲得具有微米級厚度的多層膜，大大提高藥物裝載量。


附圖是石英微天平跟蹤聚乙烯亞胺組裝過程中膜厚呈指數(shù)增長的行為。
具體實施例方式
本發(fā)明是采用表面自組裝的方法在材料表面獲得具有指數(shù)增長特征的多層膜，通過浸泡的方法將帶有電荷的藥物裝載到多層膜內(nèi)。該涂層聚合物是在水溶性條件涂層的，可實現(xiàn)在具有復(fù)雜體型結(jié)構(gòu)的生物醫(yī)用裝置表面上獲得藥物涂層，形成穩(wěn)定的醫(yī)用聚合物涂層，有效改善材料的非生物相容性。
具體包括以下兩個步驟1具有指數(shù)增長特征的多層膜的制備，首先采用多種表面改性技術(shù)在聚氨酯、聚氯乙烯、聚酯、硅橡膠或醫(yī)用316L不銹鋼材料表面獲得具有正電荷或負電荷的荷電表面，采用具有以下弱聚電解質(zhì)直接組裝，包括聚乙烯亞胺、聚賴氨酸、殼聚糖、聚谷氨酸、透明質(zhì)酸、海藻酸鈉中的一種或多種混合物。利用靜電自組裝方法在醫(yī)用裝置上交替組裝獲得具有指數(shù)增長特征的多層膜，在10-50交替涂層內(nèi)厚度可達0.1-120微米。
2多層膜藥物裝載，將制備的具有指數(shù)增長特征的多層膜浸入濃度為0.001mg/ml-10g/ml的帶電荷的藥物水溶液中，吸附平衡1-2000分鐘，用蒸餾水洗滌，氮氣吹干獲得藥物涂層。
帶電藥物，包括具有抗凝血功能的藥物、抗菌功能的藥物、抗內(nèi)膜增生藥物、抗狹窄藥物中的一種或者多種。
實施例1將醫(yī)用316L不銹鋼首先浸到0.01-2mg/ml的聚乙烯亞氨水溶液5-10分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干獲得聚乙烯亞氨物理吸附的表面，該表面在水溶液條件下呈正電性。將荷正電的上述材料浸到0.01-10mg/ml的海藻酸鈉水溶液5-10分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，重復(fù)以上過程獲得聚陰離子海藻酸鈉和聚陽離子聚乙烯亞氨2-50層交替涂層表面。用石英微天平跟蹤發(fā)現(xiàn)，多層膜組裝的重量隨著組裝層數(shù)呈指數(shù)方式增加，橢偏儀測量表明多層膜的厚度可以在20層內(nèi)達到0.1-20微米。將此多層膜浸到0.01-10mg/ml的具有抗狹窄作用的藥物地塞米松水溶液中1-30min，獲得載藥多層膜。紫外測試表明具有指數(shù)增長特征的多層膜可以大大提高藥物裝載量。體外釋放實驗表明多層膜可以在30天內(nèi)釋放。
實施例2將醫(yī)用316L不銹鋼首先浸到10-50mM的聚賴氨酸水溶液中5-30min，用去離子水清洗，然后用氮氣吹干，再浸到20-40mg/ml的聚谷氨酸水溶液20-30分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，重復(fù)以上過程獲得聚陰離子聚谷氨酸和聚賴氨酸2-80層交替涂層表面。用石英微天平跟蹤發(fā)現(xiàn)，多層膜組裝的重量隨著組裝層數(shù)呈指數(shù)方式增加，橢偏儀測量表明多層膜的厚度可以在50層內(nèi)達到20-100微米。將此多層膜浸到10-50mg/ml的具有抗凝血作用的藥物小低分子量肝素的水溶液中30-60min，獲得載藥多層膜肝素釋放實驗表明多層膜可在50天內(nèi)穩(wěn)定的釋放藥物。
實施例3分別用無水乙醇，去離子水清洗醫(yī)用PVC膜，氮氣吹干后，真空干燥。用氨氣等離子體處理PVC膜把干燥好的PVC膜放到等離子體反應(yīng)器里，對等離子體反應(yīng)器抽真空，等離子體處理基材的壓力通過通氨氣維持在40-50Pa，放電電流為25～100mA，處理時間5～15min。然后使反應(yīng)器恢復(fù)到常壓，取出處理好的PVC膜。其表面含有氨基官能團。把氨氣等離子體處理的PVC膜浸到pH0.5～2的鹽酸水溶液5～15min，使氨基鹽酸化為氨離子，取出去離子水清洗，氮氣吹干獲得帶正電荷的表面。將荷正電的上述材料浸到50-70mg/ml的聚丙烯酸PBS緩沖溶液(pH7.4)40-50分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，再浸到70-100mg/ml的聚烯丙基氨水溶液50-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，獲得荷聚陽離子的表面，重復(fù)以上過程獲得20-40層聚丙烯酸/聚烯丙基氨交替涂層表面。用石英微天平跟蹤發(fā)現(xiàn)，多層膜組裝的重量隨著組裝層數(shù)呈指數(shù)方式增加，橢偏儀測量表明多層膜的厚度可以在20層內(nèi)達到0.1-10微米。將此多層膜浸到50-100mg/ml的具有抗血小板粘附藥物阿司匹林60-100min，藥物裝載實驗表明多層膜可以裝載1-50ug/cm2的藥物，并且可以在0.1-20天內(nèi)釋放藥物。
實施例4用去離子水清洗醫(yī)用聚氨酯膜，氮氣吹干后，真空干燥。用氧氣等離子體處理干燥好的聚氨酯膜。把干燥好的聚氨酯膜放到等離子體反應(yīng)器里，對等離子體反應(yīng)器抽真空，等離子體處理基材的壓力通過通氧氣維持在40-50Pa，放電電流為25～100mA，處理時間5～15min。然后使反應(yīng)器恢復(fù)到常壓，取出處理好的聚氨酯膜。其表面含有羧基官能團。把氧氣等離子體處理的聚氨酯膜浸到pH10～12的鹽酸水溶液5～15min，使羧基轉(zhuǎn)化為為羧離子，取出去離子水清洗，氮氣吹干獲得帶負電荷的表面。將荷負電的上述材料浸到150-200mg/ml的白蛋白的0.2M的氯化鈉水溶液(pH6白蛋白的等電點為5所以在比較接近等電點的pH時白蛋白結(jié)構(gòu)比較卷曲，用1M的鹽酸和氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH)50-60分鐘，去離子水(pH6)清洗，氮氣吹干，獲得荷聚陽離子的表面；將荷正電的聚陽離子白蛋白的表面浸到150-300mg/ml的聚賴氨酸的0.2M的氯化鈉水溶液(pH6)50-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，獲得荷聚陰離子的表面，重復(fù)以上過程獲得聚陽離子和聚陰離子10-20層交替涂層表面。用石英微天平跟蹤發(fā)現(xiàn)，多層膜組裝的重量隨著組裝層數(shù)呈指數(shù)方式增加，橢偏儀測量表明多層膜的厚度可以在30層內(nèi)達到0.5-50微米。將此多層膜浸到100-200mg/ml的具有抗感染藥物氨芐青霉素水溶液100-150min，裝載實驗表明多層膜可以裝載30-100ug/cm2的藥物，并且可以在0.1-5天內(nèi)釋放藥物，抗菌實驗表明藥物涂層可以有效的殺死細菌。
實施例5
如同實施例3用氮氣等離子體處理醫(yī)用硅橡膠。把氮氣等離子體處理的硅橡膠浸到pH0.5～2的鹽酸水溶液5～15min，使氨基鹽酸化為氨離子，取出去離子水清洗，氮氣吹干獲得帶正電荷的表面。將荷正電的上述材料浸到10-100mg/ml的海藻酸鈉的乙酸-乙酸鈉緩沖溶液(pH5.2)50-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，獲得荷聚陰離子海藻酸鈉的表面；將荷負電的聚陰離子海藻酸鈉的表面浸到5-10mg/ml殼聚糖的乙酸-乙酸鈉緩沖溶液(pH5.2)50-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，獲得荷聚陽離子的表面，重復(fù)以上過程獲得殼聚糖為外層的海藻酸鈉和殼聚糖60-80層涂層表面。用石英微天平跟蹤發(fā)現(xiàn)，多層膜組裝的重量隨著組裝層數(shù)呈指數(shù)增長方式增加，橢偏儀測量表明多層膜的厚度可以在10層內(nèi)達到0.2-8微米。將此多層膜浸到200-300mg/ml的具有抗菌藥物頭孢霉素水溶液150-200min，裝載實驗表明多層膜可以裝載2-30ug/cm2的藥物，并且可以在1-40天內(nèi)釋放藥物，并且可以有效的殺死細菌。
實施例6將醫(yī)用316L不銹鋼首先浸到300-400mg/ml的聚乙烯亞氨水溶液5-10分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干獲得聚乙烯亞氨物理吸附的表面，該表面在水溶液條件下呈正電性。將荷正電的上述材料浸到按1∶1混合的200-300mg/ml的透明質(zhì)酸和聚谷氨酸水溶液60-80分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，重復(fù)以上過程獲得聚陰離子海藻酸鈉和聚陽離子聚乙烯亞氨50-80層交替涂層表面。用石英微天平跟蹤發(fā)現(xiàn)，多層膜組裝的重量隨著組裝層數(shù)呈指數(shù)方式增加，橢偏儀測量表明多層膜的厚度可以在30層內(nèi)達到20-50微米。將此多層膜浸到300-500mg/ml的具有具有抗感染作用的藥物磺胺嘧啶水溶液中200-250min，獲得載藥多層膜。紫外測試表明具有指數(shù)增長特征的多層膜可以大大提高藥物裝載量。體外釋放實驗表明多層膜可以在30天內(nèi)釋放。
實施例7分別用無水乙醇，去離子水清洗醫(yī)用聚己內(nèi)酯膜，氮氣吹干后，真空干燥。用氨氣等離子體處理PCL膜把干燥好的PCL膜放到等離子體反應(yīng)器里，對等離子體反應(yīng)器抽真空，等離子體處理基材的壓力通過通氧氣維持在40-50Pa，放電電流為25～100mA，處理時間5～15min。然后使反應(yīng)器恢復(fù)到常壓，取出處理好的PCL膜。其表面含有羧基官能團。把氧氣等離子體處理的PCL膜浸到pH8～10的氫氧化鈉水溶液5～15min，使羧酸堿化為羧酸根離子，取出去離子水清洗，氮氣吹干獲得帶負電荷的表面。將荷負電的上述材料浸到400-500mg/ml的聚乙烯亞胺水溶液60-90分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，再浸到500-600mg/ml的聚谷氨酸水溶液50-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，獲得荷聚陰離子的表面，重復(fù)以上過程獲得40-60層聚乙烯亞胺/聚谷氨酸交替涂層表面。用石英微天平跟蹤發(fā)現(xiàn)，多層膜組裝的重量隨著組裝層數(shù)呈指數(shù)方式增加，橢偏儀測量表明多層膜的厚度可以在50層內(nèi)達到30-100微米。將此多層膜浸到500-1000mg/ml的具有抗血小板粘附藥物阿司匹林水溶液200-500min，藥物裝載實驗表明多層膜可以裝載50-100ug/cm2的藥物，并且可以在30-40天內(nèi)釋放藥物實施例8按實施例7獲得荷負電表面。將荷負電的上述材料浸到500-700mg/ml的聚賴氨酸水溶液50-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，獲得荷聚陽離子表面；將荷正電的聚陽離子表面浸到500-700mg/ml的海藻酸鈉水溶液50-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，獲得荷聚陰離子的表面，重復(fù)以上過程獲得60-80層交替涂層表面。用石英微天平跟蹤發(fā)現(xiàn)，多層膜組裝的重量隨著組裝層數(shù)呈指數(shù)方式增加，橢偏儀測量表明多層膜的厚度可以在有50層內(nèi)達到30-100微米。將此多層膜浸到1000-2000mg/ml的具有抗菌藥物頭孢霉素水溶液500-1000min，裝載實驗表明多層膜可以裝載2-30ug/cm2的藥物，并且可以在1-40天內(nèi)釋放藥物，并且可以有效的殺死細菌。
實施例9按實施例7獲得荷負電表面。將荷負電的上述材料浸到700-1000mg/ml的聚賴氨酸水溶液50-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，獲得荷聚陽離子表面；將荷正電的聚陽離子表面浸到700-1000mg/ml的透明質(zhì)酸水溶液50-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，獲得荷聚陰離子的表面，重復(fù)以上過程獲得80-100層交替涂層表面。用石英微天平跟蹤發(fā)現(xiàn)，多層膜組裝的重量隨著組裝層數(shù)呈指數(shù)方式增加，橢偏儀測量表明多層膜的厚度可以在50層內(nèi)達到60-120微米。將此多層膜浸到2000-10000mg/ml的具有抗狹窄作用的藥物地塞米松水溶液中1000-2000min，獲得載藥多層膜。紫外測試表明具有指數(shù)增長特征的多層膜可以大大提高藥物裝載量。體外釋放實驗表明多層膜可以在50天內(nèi)釋放。
實施例10將醫(yī)用316L不銹鋼首先浸到0.01-2mg/ml的聚乙烯亞氨水溶液60-80分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干獲得聚乙烯亞氨物理吸附的表面，該表面在水溶液條件下呈正電性。，該表面在水溶液條件下呈正電性。將荷正電的上述材料浸到10-20mg/ml的透明質(zhì)酸水溶液60-80分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，重復(fù)以上過程獲得聚陰離子透明質(zhì)酸和聚陽離子聚乙烯亞氨30-50層交替涂層表面。用石英微天平跟蹤發(fā)現(xiàn)，多層膜組裝的重量隨著組裝層數(shù)呈指數(shù)方式增加，橢偏儀測量表明多層膜的厚度可以在20層內(nèi)達到10-30微米。將此多層膜浸到5-10mg/ml的具有抗凝血作用的藥物華法林鈉水溶液中90-120min，獲得載藥多層膜。紫外測試表明具有指數(shù)增長特征的多層膜可以大大提高藥物裝載量。體外釋放實驗表明多層膜可以在30天內(nèi)釋放。體外血小板和復(fù)鈣化時間測試表明藥物涂層可以有效的改善不銹鋼表面的血液相容性。
實施例11如同實施例3獲得氨氣等離子體處理醫(yī)用PVC膜，將醫(yī)用PVC膜浸到pH0.5～2的鹽酸水溶液5～15min，使氨基鹽酸化為氨離子，取出去離子水清洗，氮氣吹干獲得帶正電荷的表面。將荷正電的上述材料浸到50-70mg/ml的聚丙烯酸的0.3M的氯化鈉水溶液40-50分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，再浸到70-100mg/ml的聚烯丙基氨0.3M的氯化鈉水溶液50-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，獲得荷聚陽離子的表面，重復(fù)以上過程獲得20-40層聚丙烯酸/聚烯丙基氨交替涂層表面。用石英微天平跟蹤發(fā)現(xiàn)，多層膜組裝的重量隨著組裝層數(shù)呈指數(shù)方式增加，橢偏儀測量表明多層膜的厚度可以在50層內(nèi)達到30-80微米。將此多層膜浸到50-100mg/ml的具有抗血小板粘附藥物前列腺素60-100min，藥物裝載實驗表明多層膜可以裝載40-100ug/cm2的藥物，并且可以在20-50天內(nèi)釋放藥物。
實施例12將溶有光引發(fā)劑的，丙烯酸單體的接枝溶液盛于反應(yīng)器中，等醫(yī)用PVC膜懸于溶液上方，在恒溫水浴中紫外光照射一段時間，光引發(fā)劑、接枝單體在熱作用下進入氣相與膜反應(yīng)。紫外光源為熒光燈，總功率為40W，特征波長340nm～360nm。接枝后的膜用丙酮清洗數(shù)次，再置于丙酮中萃取24小時后充分涼干。獲得丙烯酸接枝表面。膜浸到pH10～12的鹽酸水溶液5～15min，使羧基轉(zhuǎn)化為為羧離子，取出去離子水清洗，氮氣吹干獲得帶負電荷的表面。將荷負電的上述材料浸到0.01-1mg/ml的殼聚糖水溶液50-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，獲得荷聚陽離子表面；將荷正電的上述材料浸到0.01-1mg/ml的透明質(zhì)酸水溶液40-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干重復(fù)以上過程獲得30-50層殼聚糖/透明質(zhì)酸交替涂層表面。用石英微天平跟蹤發(fā)現(xiàn)，多層膜組裝的重量隨著組裝層數(shù)呈指數(shù)方式增加，橢偏儀測量表明多層膜的厚度可以在20層數(shù)內(nèi)達到20-40微米。將此多層膜浸到50-100mg/ml的具有抗腫瘤的藥物柔紅霉素60-100min，藥物裝載實驗表明多層膜可以裝載40-100ug/cm2的藥物，并且可以在10-30天內(nèi)釋放藥物。
實施例13按實施例12獲得荷負電表面。將荷負電的上述材料浸到1-5mg/ml的殼聚糖水溶液50-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，獲得荷聚陽離子表面；將荷正電的上述材料浸到1-10mg/ml的聚谷氨酸水溶液40-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干重復(fù)以上過程獲得30-50層殼聚糖/聚谷氨酸交替涂層表面。用石英微天平跟蹤發(fā)現(xiàn)，多層膜組裝的重量隨著組裝層數(shù)呈指數(shù)方式增加，橢偏儀測量表明多層膜的厚度可以在20層內(nèi)達到30-50微米。將此多層膜浸到50-100mg/ml的具有抗腫瘤的藥物阿霉素60-100min，藥物裝載實驗表明多層膜可以裝載40-100ug/cm2的藥物，并且可以在20-30天內(nèi)釋放藥物。
實施例14按實施例12獲得荷負電的醫(yī)用聚氨酯表面。將荷負電的上述材料浸到1-10mg/ml的聚賴氨酸水溶液50-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干，獲得荷聚陽離子表面；將荷正電的上述材料浸到0.1-10mg/ml的聚谷氨酸水溶液40-60分鐘，去離子水清洗，氮氣吹干重復(fù)以上過程獲得30-50層聚賴氨酸/聚谷氨酸交替涂層表面。用石英微天平跟蹤發(fā)現(xiàn)，多層膜組裝的重量隨著組裝層數(shù)呈指數(shù)方式增加，橢偏儀測量表明多層膜的厚度可以在20層內(nèi)達到30-50微米。將此多層膜浸到50-100mg/ml的具有抗腫瘤的藥物卡鉑60-100min，藥物裝載實驗表明多層膜可以裝載40-100ug/cm2的藥物，并且可以在30-60天內(nèi)釋放藥物。
權(quán)利要求
1.一種靜電自組裝制備指數(shù)增長特征多層膜藥物控釋涂層的方法，其特征在于它的步驟如下1)采用重量體積濃度為0.001mg/ml-1g/ml的弱聚陰離子和弱聚陽離子在材料表面交替吸附獲得指數(shù)增長特征的多層膜；在10-50交替涂層內(nèi)厚度可達0.1-120微米。2)將具有指數(shù)增長特征的多層膜浸入重量體積濃度為0.001mg/ml-10g/ml的帶電荷的藥物水溶液中，吸附平衡1-2000分鐘，用蒸餾水洗滌，氮氣吹干。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種靜電自組裝制備指數(shù)增長特征多層膜藥物控釋涂層的方法，其特征在于，所述的弱聚陰離子為白蛋白、海藻酸鈉、聚谷氨酸、透明質(zhì)酸、聚丙烯酸中的一種或多種混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種靜電自組裝制備指數(shù)增長特征多層膜藥物控釋涂層的方法，其特征在于，所述的弱聚陽離子為聚乙烯亞氨、聚賴氨酸、聚丙烯基氨、殼聚糖中的一種或多種混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種靜電自組裝制備指數(shù)增長特征多層膜藥物控釋涂層的方法，其特征在于，所述的材料為聚氨酯、聚氯乙烯、聚酯、硅橡膠或不銹鋼材料中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種靜電自組裝制備指數(shù)增長特征多層膜藥物控釋涂層的方法，其特征在于，所述的帶電荷的藥物為抗凝血、抗血小板粘附的的藥物、抗感染的藥物、抗內(nèi)膜增長的藥物或者抗腫瘤的藥物中的一種或者多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種靜電自組裝制備指數(shù)增長特征多層膜藥物控釋涂層的方法，其特征在于，所述的抗凝血為肝素或華法林鈉中的一種或者多種混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種靜電自組裝制備指數(shù)增長特征多層膜藥物控釋涂層的方法，其特征在于，所述的抗血小板粘附的的藥物為阿司匹林或前列腺素中的一種或者多種混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種靜電自組裝制備指數(shù)增長特征多層膜藥物控釋涂層的方法，其特征在于，所述的抗感染的藥物為氨芐青霉素、頭孢霉素、磺胺嘧啶或硫酸鏈霉素中的一種或者多種混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種靜電自組裝制備指數(shù)增長特征多層膜藥物控釋涂層的方法，其特征在于，所述的抗內(nèi)膜增生的藥物為地塞米松磷酸鈉。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種靜電自組裝制備指數(shù)增長特征多層膜藥物控釋涂層的方法，其特征在于，所述的抗腫瘤的藥物為柔紅霉素、阿霉素、卡鉑中的一種或者多種混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種靜電自組裝制備指數(shù)增長特征多層膜藥物控釋涂層的方法，它的步驟如下1)采用重量體積濃度為0.001mg/ml－1g/ml的弱聚陰離子和弱聚陽離子在材料表面交替吸附獲得指數(shù)增長特征的多層膜；2)將具有指數(shù)增長特征的多層膜浸入重量體積濃度為0.001mg/ml－10g/ml的帶電荷的藥物水溶液中，吸附平衡1－2000分鐘，用蒸餾水洗滌，氮氣吹干。該涂層聚合物是在水溶性條件涂層的，可實現(xiàn)在具有復(fù)雜體型結(jié)構(gòu)的生物醫(yī)用裝置表面上獲得藥物涂層，形成穩(wěn)定的醫(yī)用聚合物涂層，有效改善材料的非生物相容性。
文檔編號A61K31/616GK1739492SQ20051006076
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月14日
發(fā)明者計劍, 譚慶剛, 沈家驄 申請人:浙江大學(xué)