專利名稱：一種防治老年癡呆的中藥活性成分化合物及其制備和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及一種從中藥仁茹中提取得到的新的活性成分的化合物，其制備方法，以及該化合物在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途。
背景技術(shù)：
老年癡呆癥即阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)，是發(fā)生于老年和老年前期以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是患者在潛意識清醒的狀態(tài)下出現(xiàn)的全面持久的智能減退，表現(xiàn)為記憶力、計算力、判斷力、抽象思維能力和語言功能的減退，出現(xiàn)情感和行為異常，喪失獨立生活能力和工作能力。其病理變化主要表現(xiàn)為腦內(nèi)膽堿神經(jīng)元的原發(fā)性變性和減少、β-淀粉樣蛋白(β-amyloidpeptide，Aβ)沉積腦內(nèi)所形成的老年斑(senileplaque，SP)以及神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillarytangle，NFT)。1907年，德國醫(yī)生阿爾茨海默(Alois Alzheimer)首先報道了1例51歲發(fā)病的女性患者，表現(xiàn)為進(jìn)行性癡呆和妄想，發(fā)病4年后死亡，病理檢查發(fā)現(xiàn)其腦部全面萎縮，在大腦皮質(zhì)出現(xiàn)老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)，后來人們便將這類在老年前期發(fā)病的癡呆以其名字命名為阿爾茨海默病。
隨著人類壽命的延長，許多國家已經(jīng)或即將進(jìn)入老齡社會，目前老年癡呆癥已成為繼心血管疾病、癌癥和中風(fēng)之后威脅老年人健康的又一大疾病。由于當(dāng)前老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，因此迄今為止還缺乏明確有效的根治手段，尤其是中、晚期癡呆患者，療效更不理想。
仁茹(Fordia cauliflora Hemsl.)屬豆科(Leguminosae)蝶形花亞科，雞血藤屬(Milletlia)植物。該植物系中國特有樹種。幼枝密生銹色短毛。羽狀復(fù)葉長可達(dá)50cm，有17-25小葉小葉披針形，橢圓形或矩形，長4-14cm，寬1.5-5cm，先端尾狀，基部圓形，幼時上面有疏毛，下面疏毛白色柔毛；托葉錐狀，常約2cm，宿存。總狀花序自干上發(fā)出，長15-20cm；總花梗、序軸密生銹色端柔毛；花萼淺杯狀，長約3mm，有短柔毛；花冠淡紫色，旗瓣外面疏生柔毛；子房有淡黃色柔毛。莢果扁，革質(zhì)，棕褐色，上部較寬，成熟后開裂，長6-10cm，寬2-2.5cm，無毛；種子圓形，扁、褐色，有光澤。主要分布于廣西、廣東省，地理分布系經(jīng)度104°～108°，緯度23°～25°的瑤族地區(qū)。生長于山地頁巖上、山坡流林中或水旁。資源較豐富，野生植物，生長周期為4～5年。根及葉入藥。分布在廣東、廣西。生長于山地頁巖上、山坡疏林中或水旁。根及葉入藥。
在民間，仁茹作為滋補品已有數(shù)年的歷史，或取根煎服，或取枝、根煮熟后食用。具有“補腎強身，益髓壯腦”的功效，用于治療體質(zhì)虛弱、腦外傷和婦女產(chǎn)后康復(fù)。近年來發(fā)現(xiàn)，仁茹對治療小兒智力發(fā)育遲緩及老年癡呆具有獨特的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種從中藥中提取的新活性成分的結(jié)構(gòu)和制備方法及其在治療老年癡呆癥中的應(yīng)用。這將為迄今為止還缺乏明確有效的根治手段的老年癡呆癥的治療提供一個治療藥物，也為即將步入老年期的中年人預(yù)防或減少老年癡呆的發(fā)病率提供良好預(yù)防用藥。
本發(fā)明的技術(shù)方案為本發(fā)明公開了一種防治老年癡呆的中藥活性成分的化合物，其結(jié)構(gòu)式為 化合物的分子式為C20H16O3，分子量為304，熔點為181～183℃，分子的不飽和度為13。
化學(xué)名為2”，2”-二甲基-[7，85”，6”]吡喃并黃酮(4H，gH-Benzo[1，2-b3，4-b’]-dipyran-4-one，8，8-dimethoxyl-2-phenyl)。
本發(fā)明中藥組合物的活性成分和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體，包括賦性劑，如淀粉、水；潤滑劑，如硬脂酸鎂；崩解劑，如微晶纖維素；填充劑，如乳糖；粘結(jié)劑，如預(yù)膠化淀粉、糊精等，采用本領(lǐng)域公知的方法制成各種劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、溶液劑、糖漿劑、注射劑、輸液等，采取口服或注射(包括靜脈注射、靜脈滴注、肌肉注射、皮下注射)等給藥途徑進(jìn)行老年癡呆癥的治療。
本發(fā)明的化合物可由以下方法制備，其工藝步驟如下首先取屬豆科(Leguminosae)蝶形花亞科，雞血藤屬(Milletlia)植物仁茹(Fordia cauliflora Hemsl.)藥材的根部即原藥，經(jīng)過粉碎后，用含醇類的溶劑，室溫或加熱回流提取；然后過濾去藥渣，濾液在常壓或減壓狀態(tài)下濃縮至膏狀，得浸膏；再將浸膏按極性梯度用萃取的方法分段，采用多種分離純化方法，直至分離到純的化合物，即得該化合物。
其中優(yōu)選的制備方法為含醇類的溶劑為濃度75％～99％的乙醇，提取溫度為25～60℃，溶劑的用量8～10ml/g原藥，重復(fù)提取1～3次。
其中所述的濾液在常壓或減壓狀態(tài)下濃縮，其中的減壓狀態(tài)為0.09～0.1Mpa；過濾方法為在常壓或減壓下微濾或超濾。
其中所述的浸膏按極性梯度用萃取是指依次使用分析純的石油醚(60～90℃)、乙酸乙酯和正丁醇等溶劑進(jìn)行分段。優(yōu)選的柱層析為采用硅膠柱層析。
其中所述的分離純化方法包括硅膠色譜、薄層色譜、重結(jié)晶的方法。一般至少重復(fù)2次以上。
經(jīng)大量深入研究后證明，本發(fā)明提取自仁茹的新活性成分具有促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的功能，含有該活性成分的藥物可用來作為老年癡呆癥的治療。
一般地，本發(fā)明的化合物用于治療時，藥劑用量為每天300～600mg，每天2～3次。
所述的藥理學(xué)模型為正常小鼠學(xué)習(xí)記憶、小鼠東莨菪堿所致的學(xué)習(xí)記憶獲得、亞硝酸鈉所致的學(xué)習(xí)記憶鞏固障礙、酒精所致的學(xué)習(xí)記憶再現(xiàn)障礙模型。
有益效果本發(fā)明克服了傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑成分不清、機(jī)理不明、質(zhì)量難控、療效不穩(wěn)的缺點。本發(fā)明的中藥組合物有效成分明確，質(zhì)量容易控制，療效可靠。


圖1化合物的氫譜2化合物的氫譜放大3化合物的碳譜4化合物的質(zhì)譜5化合物的HMQC6化合物的HMBC圖具體實施方式
下面將結(jié)合具體實施例及實驗，對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實施例1將80g的仁茹干藥材(根)粗粉加入到1000ml的圓底燒瓶中，加入700ml 75％的乙醇，60℃水浴回流3h，濾出液體，重復(fù)以上操作3次，乙醇提取液過濾后，減壓濃縮至膏狀，得深褐色浸膏。將所得的浸膏依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇進(jìn)行萃取，每種溶劑萃取3次以上，并在減壓狀態(tài)下進(jìn)行濃縮。上述的石油醚萃取液進(jìn)行硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯的不同比例進(jìn)行梯度洗脫，并用薄層色譜進(jìn)行檢測，合并相同成分的液體，進(jìn)行反復(fù)柱層析。上述的乙酸乙酯萃取液進(jìn)行硅膠柱層析，用乙酸乙酯和甲醇的不同比例進(jìn)行梯度洗脫，用薄層色譜進(jìn)行檢測，合并相同成分的液體，進(jìn)行反復(fù)柱層析。上述的正丁醇萃取液進(jìn)行硅膠柱層析，用氯仿和甲醇的不同比例進(jìn)行梯度洗脫，用薄層色譜進(jìn)行檢測，合并相同成分的液體，進(jìn)行反復(fù)柱層析。經(jīng)過重結(jié)晶，得到一白色結(jié)晶，經(jīng)波譜學(xué)鑒定為一新化合物2”，2”-二甲基-[7，85”，6”]吡喃駢黃酮。
2”，2”-二甲基-[7，85”，6”]吡喃駢黃酮的結(jié)構(gòu)鑒定該化合物為白色結(jié)晶，易溶于氯仿；mp181℃～183℃；鹽酸鎂粉和鐵氰化鉀反應(yīng)均呈陽性。
高分辨質(zhì)譜給出分子式為C20H16O3，m/z 304.1096M+，根據(jù)分子式推算出該分子的不飽和度為13。
1H-NMR(400MHz，C3D6O，δppm)顯示有16個氫δ7.91(1H，d，J＝8.8Hz)，δ7.09(1H，d，J＝8.8Hz)為苯環(huán)5，6位質(zhì)子信號；δ6.92(1H，d，J＝10Hz)，δ5.98(1H，d，J＝10Hz)歸屬為吡喃環(huán)3″，4″質(zhì)子信號，同時存在δ1.67(6H，s)，表明了2個甲基的存在，可以推測是吡喃環(huán)2″被2個甲基取代；δ8.21(2H)歸屬B環(huán)2′，6′質(zhì)子信號，δ7.65～7.61(3H，m)歸屬B環(huán)3′，4′，5′質(zhì)子信號，因為均為單峰氫；δ6.806是黃酮類化合物的特征信號，因此歸屬黃酮3位質(zhì)子信號。
13C-NMR(400MHz，C3D6O，δppm)δ176.77是羰基的質(zhì)子信號，歸屬碳4位，也是黃酮類化合物的特征信號；δ27.72是甲基質(zhì)子信號；δ126.69，δ115.17為吡喃環(huán)上質(zhì)子的特征信號，分別歸屬于吡喃環(huán)3″，4″質(zhì)子，與氫譜相對應(yīng)可以證明吡喃環(huán)2″位被2個甲基取代；δ131.83～125.9(6C)分別歸屬為B環(huán)的C質(zhì)子信號，說明存在著一個苯環(huán)。見表1。
表1新化合物1H-NMR和13C-NMR化學(xué)位移

結(jié)合HMQC和HMBC中的數(shù)據(jù)，推測其為2”，2”-二甲基-[7，85”，6”]吡喃并黃酮(4H，8H-Benzo[1，2-b3，4-b’]-dipyran-4-one，8，8-dimethoxyl-2-phenyl)。
實施例2毒性實驗1動物SD大鼠，體重80±10g，雌雄兼用；昆明種小鼠，體重20±2g，雌雄兼用(由中國藥科大學(xué)動物中心提供，動質(zhì)號970004)。
2.實驗2.1小鼠急性毒性試驗取40只小鼠，動物禁食16h后，分雌雄按體重隨機(jī)分入200mg·kg-1、160mg·kg-1、125mg·kg-1、100mg·kg-14個劑量組，每組10只，受檢各劑量用生理鹽水配制，以20ml·kg-1體重的灌胃容量經(jīng)口一次投予，受試后觀察一周。
2.2大鼠的長期毒性試驗參照文獻(xiàn)方法，取SD大鼠80只，4周齡，依性別和體重均衡隨機(jī)分為4組，一個空白對照組(給水)，高、中、低組給150mg·kg-1、100mg·kg-1、50mg·kg-1，雌雄分籠飼養(yǎng)，投藥前觀察兩周，各組動物活動、進(jìn)食、糞便情況均無異常。然后開始灌胃給藥，連續(xù)給藥90d。并每周按體重變化調(diào)整給藥量。自由攝食飲水，每天觀察一次動物的活動、毛發(fā)、糞便情況。每周稱體重和飼料消耗量。最后一次給藥24h后，每組各取12只動物采血，檢查血常規(guī)，肝腎功能，爾后放血處死，對臟器進(jìn)行全面肉眼尸檢，并對心、肝、脾、肺、腎5個實質(zhì)性臟器稱重，計算臟器系數(shù)。
3實驗結(jié)果3.1小鼠急性經(jīng)口毒性試驗各劑量組小鼠均未出現(xiàn)明顯異常及死亡，未測出LD50，小鼠急性經(jīng)口試驗最大耐受量為200mg·kg-1。
3.2灌服90d的長期毒性試驗中，未發(fā)現(xiàn)毒性作用，一般檢查血液學(xué)、血液生化學(xué)檢查，顯示無明顯毒性和副作用。
實驗例3對正常小鼠學(xué)習(xí)和記憶的影響1實驗材料1.1藥品上述分離得到的新化合物東莨菪堿(北京通縣育才精細(xì)化工廠，分析純)亞硝酸鈉(河南省焦作市化工廠，分析純)無水乙醇(南京化學(xué)試劑一廠，分析純)吡拉西坦(上海第一生化藥業(yè)公司)1.2動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18～22g。由中國藥科大學(xué)動物中心提供。
1.2實驗器材跳臺儀(為一正方形反射箱，大小為4cm×10cm×～60cm，用黑色塑料板分隔成2間，底面鋪以銅柵，間距為0.5cm，可以通電，電壓強度由一變壓器控制，每間右角置一高和直徑均為4.5cm的平臺)。
2實驗方法和步驟
2.1方法雌雄各半昆明種小鼠50只，隨機(jī)分組，每組10只，編號，稱重。三個不同劑量給藥組灌服新化合物，體積均為0.2ml·10g-1，正常組灌服相同體積的自來水，對照組灌服腦復(fù)康200mg·kg-1，體積為0.2ml·10g-1。連續(xù)給藥7天，于末次給藥1小時后進(jìn)行跳臺法測試。
2.2分組如下空白對照組igNS；腦復(fù)康200mg·kg-1組(Piracetam)；高劑量組150mg·kg-1(High)；中劑量組100mg·kg-1(Middle)；低劑量組50mg·kg-1(Low)。
2.3跳臺法進(jìn)行行為測試將小鼠放入反應(yīng)箱內(nèi)適應(yīng)環(huán)境3min，然后立即通以36v交流電。小鼠受到電擊，其正常反應(yīng)是跳回平臺以躲避傷害性刺激。多數(shù)動物可能再次或多次跳至銅柵上，受到電擊后又跳回平臺，如此訓(xùn)練3min，并記錄每鼠受到電擊的次數(shù)或叫錯誤次數(shù)(number oferrors)，以此作為學(xué)習(xí)成績。24h后重作測驗，此即記憶保持測驗。記錄受電擊的動物數(shù)、第一次跳下平臺的潛伏期和5min內(nèi)的錯誤次數(shù)。
3實驗結(jié)果學(xué)習(xí)過程各給藥組與空白組相比均無顯著性差異(P＞0.05)。見表2。
記憶測試過程中空白組錯誤次數(shù)明顯多于給藥組及陽性對照組。與空白組小鼠相比，High組、Middele組以及腦復(fù)康組小鼠的錯誤次數(shù)有顯著性差異(P＜0.01)，LRR組小鼠有差異，但差異不顯著(P＜0.05)。實驗說明該化合物及腦復(fù)康可以改善小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。
潛伏期空白組小鼠的潛伏期明顯短于其它各組。與空白組相比，Middle組和腦復(fù)康組小鼠具有顯著性差異(P＜0.01)，High和Low組小鼠表現(xiàn)出差異，但差異不顯著(P＜0.05)。試驗說明，該化合物和腦復(fù)康均可延長潛伏期，但High和Low的作用不如Middle和腦復(fù)康。
表2對正常小鼠學(xué)習(xí)和記憶的影響


***p＜0.01**p＜0.05*p＜0.1vs control group實驗例4對東莨菪堿致小鼠學(xué)習(xí)獲得障礙模型的作用1實驗方法和步驟1.1方法將小鼠隨機(jī)分6組，每組10只，編號，稱重。各給藥組訓(xùn)練前三天開始灌胃給藥。以后每天訓(xùn)練前1h灌胃給藥，訓(xùn)練前30min腹腔注射東莨菪堿2mg·kg-1?？瞻讓φ战M同時灌胃生理鹽水。
1.2分組空白對照組igNS；東莨菪堿模型組；腦復(fù)康200mg·kg-1組(Piracetam)；高劑量組150mg·kg-1(High)；中劑量組100mg·kg-1(Middle)；低劑量組50mg·kg-1(Low)。
1.3Morris水迷宮進(jìn)行行為測試歷時5天，每天4次。測試方法如下在水池壁表明四個入水點，由此將水池分為四個象限，任選取一個象限，正中放置一個直徑6cm的平臺，沒于水下1cm，用淡牛奶使水池變?yōu)榘胪该鳎匝谏w平臺位置。將小鼠分別從四個不同象限放入水池，記錄2min內(nèi)尋找平臺的時間，即逃避潛伏期，2min內(nèi)找不到平臺者，將其放到平臺上休息10s，再進(jìn)行下一次訓(xùn)練，記錄每次尋找到平臺的時間，即逃避潛伏期(escape latency)，計算平均潛伏期。以小鼠平均潛伏期為正常對照。以確定藥物對此模型的作用。
2實驗結(jié)果行為學(xué)測試結(jié)果見表3。腦復(fù)康和各劑量組對于此模型均有不同程度的改善作用，以腦復(fù)康、middle組為明顯，且middle組與腦復(fù)康相當(dāng)(P＞0.05)。其余各組均不及腦復(fù)康。
空白組訓(xùn)練第二天平均潛伏期與自身第一天比較即出現(xiàn)顯著性差異，而東莨菪堿模型組第五天才出現(xiàn)。與自身相比，腦復(fù)康組于第三天才出現(xiàn)差異(P＜0.01)。middle組于訓(xùn)練第二天出現(xiàn)差異(P＜0.05)。
middle組與模型組比較第二天即出現(xiàn)差異(P＜0.05)，作用略早于腦復(fù)康組，但第五天平均潛伏期長于腦復(fù)康組(P＜0.05)。middle組第二、三、四天平均潛伏期與空白組同時相無差異，但訓(xùn)練第五天平均潛伏期長于空白組(P＜0.05)。仁茹三個劑量組間比較可見high組與模型組相當(dāng)，無明顯促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶作用，low作用較弱，與模型組比較差異無顯著性，而與空白、腦復(fù)康、middle組比較差異顯著(P＜0.01)。
表3對東莨菪堿所致記憶獲得障礙小鼠的影響

*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001vs model group；△P＜0.05△△P＜0.01△△△P＜0.001vs itself▲P＜0.05▲▲P＜0.01▲▲▲P＜0.001vs control group※P＜0.05※※P＜0.01※※※P＜0.001vs piracetam實驗例5對NaNO2致小鼠學(xué)習(xí)記憶鞏固不良模型的作用1實驗方法和步驟1.1方法將小鼠隨機(jī)分6組，每組11只，編號，稱重。各給藥組訓(xùn)練前三天看是灌胃給藥。以后每天訓(xùn)練前1小時給藥。各給藥組與模型組每次訓(xùn)練后立即皮下注射亞硝酸鈉120mg·kg-1?？瞻讓φ战M同時灌胃生理鹽水。
1.2分組空白對照組(igNS)；亞硝酸鈉模型組(120mg·kg-1·d-1，sc，5d)；腦復(fù)康200mg·kg-1組(Piracetam)；高劑量組150mg·kg-1(High)；中劑量組100mg·kg-1(Middle)；低劑量組50mg·kg-1(Low)。
1.3Morris水迷宮進(jìn)行行為測試歷時5天，每天4次。方法見實驗例3中1.3項下。
2實驗結(jié)果Morris水迷宮行為測試結(jié)果見表4。亞硝酸鈉所致的記憶鞏固不良模型第四天平均潛伏期與自身第一天相比，才出現(xiàn)差異(P＜0.05)，而空白組第二天的平均潛伏期與自身第一天比即可出現(xiàn)差異(P＜0.05)。腦復(fù)康、high組及middle組第二天與自身第一天比較，差異即顯著，與空白組同時相比較無差異。low組作用略慢，于訓(xùn)練第三天與自身第一天比較差異顯著(P＜0.05)，與模型組比較差異顯著(P＜0.05)。
Middle組改善作用明顯，平均逃避潛伏期與空白組同時相比較無差異，且優(yōu)于腦復(fù)康組(P＜0.05)。Middle組和low組第五天平均逃避潛伏期與空白組比較，差異具顯著性(P＜0.05)，但明顯短于模型組(P＜0.05)，與腦復(fù)康組無差異(P＜0.05)。
表4仁茹醇提液對亞硝酸鈉所致學(xué)習(xí)記憶鞏固不良小鼠的影響

*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001vs model group△P＜0.05△△P＜0.01△△△P＜0.001vs itself▲P＜0.05▲▲P＜0.01▲▲▲P＜0.001vs control group※P＜0.05※※p＜0.01※※※P＜0.001vs piracetam group實驗例6對酒精致小鼠學(xué)習(xí)記憶再現(xiàn)障礙模型的作用1實驗方法和步驟1.1方法將小鼠隨機(jī)分為6組，每組10只，編號，稱重。各給藥組訓(xùn)練前三天開始灌胃給藥。以后每天訓(xùn)練前1h給藥?？瞻讓φ战M同時灌胃生理鹽水。
1.2分組空白對照組(igNS)；20％酒精模型組(120mg·kg-1·d-1，sc，5d)；腦復(fù)康200mg·kg-1組(Piracetam)；高劑量組150mg·kg-1(High)；中劑量組100mg·kg-1(Middle)；低劑量組50mg·kg-1(Low)。
1.3Morris水迷宮進(jìn)行行為測試歷時5天，每天4次。方法見實驗例3中1.3項下。一般情況下，正常動物或服用促智藥的動物經(jīng)過5-6個實驗日訓(xùn)練后，很快就會以最快的軌跡搜索到平臺的確切位置。記錄第5、6個訓(xùn)練日各組4次2min內(nèi)尋找到平臺的時間，即逃避潛伏期，計算其平均潛伏期。于第7個訓(xùn)練日，訓(xùn)練前30min灌胃20％乙醇，記錄4次2min內(nèi)尋找到平臺的時間，計算其平均潛伏期。
2實驗結(jié)果見表5。模型組小鼠灌胃20％乙醇后的平均逃避潛伏期(48.5s)較自身第五、六天略長，但差異無顯著性(P＞0.05)。Middle組灌胃20％乙醇后的平均潛逃期(10.13s)比自身第五、六天進(jìn)一步縮短，差異仍顯著(P＜0.05)，表明middle組可完全對抗20％乙醇對記憶再現(xiàn)的影響。High組灌胃20％乙醇后的平均逃避潛伏期變化同正常組，差異無顯著性(P＞0.05)；腦復(fù)康組、low組和high組灌胃20％乙醇后的平均逃避潛伏期與自身第五、六天比，明顯延長，差異具有顯著性(P＜0.05)，說明其不能對抗20％乙醇對學(xué)習(xí)記憶再現(xiàn)的影響，且組間存在差異，差異顯著(P＜0.01)。
表5仁茹醇提液對酒精致學(xué)習(xí)記憶再現(xiàn)障礙小鼠的影響


*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001vs model group；△P＜0.05△△P＜0.01△△△P＜0.001vs itself▲P＜0.05▲▲P＜0.01▲▲▲P＜0.001vs control group※P＜0.05※※P＜0.01※※※P＜0.001vs piracetam實施例7取上述的化合物10g，加入適量的輔料淀粉4g、10％淀粉漿2.4g、干淀粉(4％左右)2.3g、硬脂酸鎂(0.5％左右)0.3g，采用本領(lǐng)域公知的方法，壓成片劑10片。按規(guī)定劑量服用，每天300～600mg，每天2～3次。
實施例8取上述的化合物10g，分別加入適量的10％淀粉漿和食用色素后，制粒，采用本領(lǐng)域公知的方法，灌制硬膠囊20粒。按規(guī)定劑量服用，每天300～600mg，每天2～3次。
實施例9取上述的化合物10g，加入適量的丙二醇和氯化鈉作為增溶劑和等滲調(diào)節(jié)劑，加注射用水至100ml，按本領(lǐng)域公知的方法，過濾、精濾、灌封、滅菌、檢驗，制得規(guī)格為1ml∶100mg的注射劑100支。按規(guī)定劑量使用，每天200～400mg。
權(quán)利要求
1.一種防治老年癡呆的中藥活性成分的化合物為
2.一種如權(quán)利要求1所述化合物的組合物的制備方法，其工藝步驟如下首先取干仁茹藥材的根部即原藥，經(jīng)過粉碎后，用含醇類的溶劑，室溫或加熱回流提取；過濾，濾液在常壓或減壓狀態(tài)下濃縮至膏狀，得浸膏；再將浸膏按極性梯度用萃取的方法分段，采用多種分離純化方法，直至分離到純的化合物，即得該化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的含醇類的溶劑為濃度75％～99％的乙醇，所述的提取溫度為25～60℃，溶劑的用量為8～10ml/g原藥，重復(fù)提取1～3次。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的濾液在常壓或減壓狀態(tài)下濃縮，其中的減壓狀態(tài)為0.09～0.1MPa。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的過濾方法包括微濾或超濾。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的浸膏按極性梯度用萃取是指依次使用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇溶劑進(jìn)行分段。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的分離純化方法包括硅膠色譜、薄層色譜和重結(jié)晶的方法。
8.一種藥物組合物，其特征在于其中含有治療有效量的權(quán)利要求1的化合物和藥學(xué)上可接受的載體混合，制成的各種制劑。
9.權(quán)利要求1的化合物在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從中藥仁茹中提取得到的新的活性成分的結(jié)構(gòu)、提取方法以及其用途，它是通過用8～10倍重量比的含水醇溶劑，在室溫或加熱回流下提取粉碎的仁茹根塊，然后濃縮得到浸膏，將浸膏按極性梯度用萃取的方法分段，采用反復(fù)柱層析的方法得到一全新的化合物；本發(fā)明的活性成分可與藥學(xué)上適用載體混合，制成各種制劑，用于治療老年癡呆癥。
文檔編號A61K31/352GK1772753SQ20051009502
公開日2006年5月17日 申請日期2005年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月26日
發(fā)明者任麗莉, 陳國廣, 韋萍, 孫視 申請人:南京工業(yè)大學(xué)