專利名稱：一種治療氣滯血瘀所致眼科疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療氣滯血瘀所致視物模糊的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
氣滯血瘀所致視網(wǎng)膜血液瘀滯、視網(wǎng)膜出血和水腫往往引起視物模糊。其病因可分為視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞及視網(wǎng)膜靜脈分支阻塞。引起視網(wǎng)膜靜脈阻塞的原因有1.動脈供血不足。2.血管壁的改變。3.血液粘度的改變。其主要癥狀為中心視力下降，或某一部分視野缺損，但發(fā)病遠(yuǎn)不如動脈阻塞那樣急劇和嚴(yán)重，一般尚可保留部分視力，導(dǎo)致視物模糊。在中央靜脈阻塞后3～4個月，約5～20％的病人可出現(xiàn)虹膜新生血管，并繼發(fā)新生血管性青光眼。一般治療方法為1.抗凝治療。除病因治療外尚須采用抗凝劑如肝素、雙香豆素等，其作用是抑制凝血酶原的形成。用時必須每日檢查凝血酶原時間，以防發(fā)生全身性出血的危險。亦可用纖維蛋白溶解酶，或尿激酶以溶解血栓。用低分子右旋糖酐或枸櫞酸鈉以降低血液粘度，改善微循環(huán)。2.中西醫(yī)綜合治療?？煽诜S生素C，蘆丁、及血管擴張劑。同時給予中藥治療，早期以清熱涼血為主，兼以活血化瘀；3.激光治療。激光治療的治療原則是①經(jīng)藥物治療四個月以上未見好轉(zhuǎn)者可以采用氬或氪離子激光照射。②用小能量激光沿著阻塞支的兩側(cè)，在缺氧區(qū)內(nèi)散在均勻稀疏的照射，激光斑大小為200u，間距約1個激光斑，在2周內(nèi)分2～3次完成。③光凝點應(yīng)避開大血管、黃斑區(qū)及盤斑束。
目前尚未有一種純中藥制劑治療上述病癥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題就在于克服沒有一種可以方便地治療氣滯血瘀所致視物模糊的純中藥制劑的缺陷，提供一種治療氣滯血瘀所致眼科疾病的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明中藥制劑以活血化瘀、行氣通絡(luò)為主要功效，易于吸收、療效好，無毒副作用。
為解決上述問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案本發(fā)明治療氣滯血瘀所致眼科疾病的中藥制劑，按重量比，它所含的活性成分的制備原料包含丹參20-40份、當(dāng)歸8-15份、川芎10-20份、桃仁8-15份、紅花8-15份、柴胡8-15份、枳殼5-15份。
優(yōu)選地，本發(fā)明按重量比，它所含的活性成分的制備原料包含丹參10-30份、當(dāng)歸10-12份、川芎12-15份、桃仁10-12份、紅花10-12份、柴胡10-12份、枳殼10-12份。
進一步優(yōu)選地，本發(fā)明按重量比，它所含的活性成分的制備原料包含丹參29份、當(dāng)歸11.5份、川芎15份、桃仁11.5份、紅花11.5份、柴胡11.5份、枳殼10份。
本發(fā)明所述中藥制劑為口服液、顆粒劑、滴丸、散劑、片劑或膠囊等醫(yī)學(xué)上可以接受的各種劑型。
本發(fā)明還提供了一種制備所述的中藥制劑的制備方法，它含有下列步驟a)按照上述用量稱取原料中藥材；b)將柴胡、枳殼蒸餾提取分離成藥液與藥渣；c)將丹參、當(dāng)歸、川芎、紅花、桃仁與步驟b)所得藥渣混合加水浸泡煎煮分離提取藥液減壓濃縮；d)乙醇回流提取將步驟c)濃縮液以乙醇為溶媒回流提取，提取液經(jīng)回收乙醇后，加入步驟b)制備的藥液調(diào)PH值為6.0-7.0過濾制備成活性成分。
e)將步驟d)制備的活性成分與藥學(xué)上可接受的賦型劑一起制成各種劑型。
本發(fā)明中藥制劑的制備方法中，柴胡、枳殼蒸餾提取分離步驟為兩次蒸餾，第一次提取蒸餾液為藥材總重量的10倍量；第二次提取蒸餾液為藥材總重量的1倍量。
本發(fā)明中藥制劑的制備方法中，丹參、當(dāng)歸、川芎、紅花、桃仁與步驟b)所得藥渣混合加水浸泡半小時，煎煮3次，各次加水量分別為藥材總重量的8倍、6倍、6倍量，時間分別為1小時、30分鐘、30分鐘，合并煎液，過濾，分離提取藥液減壓濃縮至相對密度在60℃下為1.15-1.20。
本發(fā)明中藥制劑的制備方法中乙醇回流提取步驟為加乙醇使含醇量達(dá)60％靜置12小時以上，過濾，濾液回收乙醇，加入步驟b)制備的藥液用10％NaOH液調(diào)PH值為6.0-7.0靜置過濾。
本發(fā)明中藥制劑的制備方法還包括防腐處理步驟，加濾液總體積量的0.1％的尼泊金乙酯攪勻加水至總藥材量重量的50％倍量。
本發(fā)明中藥制劑屬于活血化瘀藥，具有行血、祛瘀、消腫、定痛等作用。適用于血滯或血瘀所致的眼部出血久不吸收，胞瞼腫塊、結(jié)節(jié)，眼底滲出、變性，眼部固定性疼痛等。這些藥物有改善微循環(huán)、改善血液流變性、擴張血管、鎮(zhèn)痛、增加血管通透性、抑制血小板聚集、抗血栓、降血脂、抗炎、鎮(zhèn)靜、提高耐缺氧能力、能促進組織的修復(fù)與再生、抗動脈粥樣硬化、促進免疫功能、抑菌等作用。
本發(fā)明中藥制劑以活血化瘀，行氣通絡(luò)為主要功效。充分發(fā)揮配方中各藥材的有效成分，如丹參所含的原兒茶醛、丹參素，川芎所含的川芎嗪，當(dāng)歸和川芎所含的阿魏酸，紅花所含的紅花甙、紅花醌甙及新紅花甙、柴胡的柴胡皂甙、桃仁的苦杏仁甙、枳殼的橙皮甙、辛福林，易于吸收，療效好。
本發(fā)明中，丹參不但被證實能夠和西藥一樣有效地縮小心梗面積，而且在減少“氧化疲勞”方面，更加有效。丹參的主要作用包括活血、清熱、止痛。臨床上，丹參主要用作治血熱瘀滯，為中醫(yī)常用的活血化瘀藥。丹參注射液可使因高分子右旋糖酐造成外圍微循環(huán)障礙的家兔眼球結(jié)膜微循環(huán)血流速度明顯增加，毛細(xì)血管網(wǎng)交點也顯著增加，紅細(xì)胞聚集程度減輕，半體內(nèi)試驗及體外多種實驗表明丹參煎液有抗凝和促纖溶作用，且對血凝過程的三個階段均有抑制作用。
本發(fā)明中，當(dāng)歸為傘形科當(dāng)歸屬植物，其功能為補血和血。
本發(fā)明中，川芎具有活血行氣功能。
本發(fā)明中，桃仁破血祛瘀，用于瘀血引起的經(jīng)閉腹痛、腫塊及外傷瘀血作痛。配紅花行血通絡(luò)。
本發(fā)明中，紅花有活血通絡(luò)、祛瘀止痛的作用。
本發(fā)明中，柴胡別名硬苗柴胡、竹葉柴胡，為傘形科多年生草本植物，以根入藥，柴胡能解表和里，疏肝解郁、升提中氣，柴胡莖煎劑有解熱作用，柴胡根煎劑及莖葉水蒸汽蒸餾液配成的注射劑有較好的解熱作用。
本發(fā)明中，枳殼具有理氣寬中之功效。枳殼能破氣、行瘀、消積，所含化學(xué)成分為揮發(fā)油及黃酮類成分。中醫(yī)理論認(rèn)為，氣能行血，血之循行有賴于心氣之推動，肺之敷布，肝氣之疏泄，即“氣行則血行”，為使柴胡、枳殼更好地發(fā)揮疏肝解郁、開胸行氣、帶藥上行的作用。
本發(fā)明對柴胡、枳殼采用了先蒸餾收集蒸餾水，藥渣再煎煮的綜合提取方法，使揮發(fā)性成分提取完全。
當(dāng)歸、川芎、柴胡、枳殼均含揮發(fā)油。當(dāng)歸和川芎揮發(fā)油中主要含蘗本內(nèi)酯，丁烯基酞內(nèi)酯，丁基酞內(nèi)酯，這三種成分均具有抗膽堿作用，對動物平滑肌有顯著的松弛作用。這些作用與本發(fā)明制劑的主要功效活血化瘀無明顯關(guān)系，本發(fā)明工藝上當(dāng)歸、川芎未提揮發(fā)油，而是水煎醇沉提取水溶性成分，因為他們水溶性成分中都含有酚性物質(zhì)，共同含有阿魏酸，川芎還含有川芎嗪，這些都是本發(fā)明制劑的主要有效成分。當(dāng)歸水溶液具有降低血小板聚集及抗血栓形成的作用，其水煎劑100-500mg/ml或阿魏酸鈉0.4-0.6mg/ml在試管內(nèi)能抑制ADP和膠原誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集。當(dāng)歸煎劑可使血栓干重顯著減少，血栓增長速度下降，川芎嗪能通過抑制血小板聚集而阻止動脈血栓形成，具有活血化瘀作用，易溶于水，故可用水提取。
影響煎煮效果的主要因素有四個，即浸泡時間、煎煮次數(shù)、加水量、煎煮時間，本發(fā)明通過實驗篩選確定了最佳煎煮條件為浸泡半小時，煎煮3次，每次加水量為總藥材的8倍量、6倍量和6倍量，煎煮時間分別為1小時、30分鐘和30分鐘。
本發(fā)明藥液的純化處理選擇了乙醇回流提取，防腐處理選擇0.1％尼泊金乙酯。
本發(fā)明中藥制劑經(jīng)家兔脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜玻璃體出血模型試驗，結(jié)果表明本發(fā)明中藥制劑能促進眼內(nèi)出血的吸收，有利于異常視網(wǎng)膜電圖的恢復(fù)，增加巨噬細(xì)胞數(shù)而增進其吞噬能力，抑制膠原纖維和膠原組織的增生。
本發(fā)明中藥制劑活血化瘀，行氣通絡(luò)，用于氣滯血瘀引起的視物模糊；視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥的吸收期，有出血傾向者、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞出血期患者以及孕婦禁用。陰虛陽亢者慎用，用藥期間應(yīng)定期檢查出、凝血時間。本發(fā)明用法用量為一日3次，每次10-20ml。
具體實施例方式
實施例1 口服液的制備a)按照丹參580g、當(dāng)歸230g、川芎300g、桃仁230g、紅花230g、柴胡230g、枳殼200g稱取原料中藥材；b)將柴胡、枳殼2次蒸餾提取，第一次提取芳香水約3000ml，重蒸餾芳香水，收集濃芳香水300ml，冷藏，藥渣與芳香水分別備用；c)將丹參、當(dāng)歸、川芎、紅花、桃仁與步驟b)所得藥渣混合加藥材總重量的8倍量水浸泡半小時，煎煮3次，各次加水量分別為8倍、6倍、6倍量，時間分別為1小時、30分鐘、30分鐘，合并煎液，過濾，分離提取藥液減壓濃縮至相對密度在60℃下為1.15-1.20；d)乙醇回流提取將步驟c)濃縮液以乙醇為溶媒回流提取，加乙醇使含醇量達(dá)60％靜置12小時以上，過濾，濾液回收乙醇，加入步驟b)制備的藥液用10％NaOH液調(diào)PH值為6.0-7.0靜置過濾。
e)加濾液總體積量的0.1％的尼泊金乙酯并加水?dāng)噭蛑?000ml。濾過，灌封，每瓶10ml(相當(dāng)于原生藥材6.7g)滅菌，即得口服液。
服用方法為每日3次，每次1瓶。
實施例2 無糖型顆粒劑的制備各原料的用量為丹參29kg、當(dāng)歸11.5kg、川芎15kg、桃仁11.5kg、紅花11.5kg、柴胡11.5kg、枳殼10kg。
按實施例1步驟a)至步驟d)得到的濾液加入糊精或糊精和甜味劑，再經(jīng)過制粒，干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋裝藥10g。(相當(dāng)于原生藥材6.7g)服用方法為每日3次，每次1袋。
實施例3 片劑的制備各原料的用量為丹參29kg、當(dāng)歸11.5kg、川芎15kg、桃仁11.5kg、紅花11.5kg、柴胡11.5kg、枳殼10kg。
按實施例1 步驟a)至步驟d)得到的濾液干燥，粉碎，制成顆粒，干燥，壓制成片，每片相當(dāng)于原生藥材1.675g。
服用方法為每日3次，每次4片。
實施例4 膠囊劑的制備各原料的用量為丹參29kg、當(dāng)歸11.5kg、川芎15kg、桃仁11.5kg、紅花11.5kg、柴胡11.5kg、枳殼10kg。
按實施例1 步驟a)至步驟d)得到的濾液干燥，粉碎，裝入膠囊，每粒裝藥相當(dāng)于原生藥材3.35g，即得膠囊劑。
服用方法為每日3次，每次2粒。
實施例5 無糖顆粒劑的制備各原料的用量為丹參20kg、當(dāng)歸8kg、川芎10kg、桃仁8kg、紅花8kg、柴胡8kg、枳殼5kg。
按實施例1 步驟a)至步驟d)得到的濾液加入糊精或糊精和甜味劑，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋裝藥10g。(相當(dāng)于原生藥材6.7g)服用方法為每日3次，每次1袋。
實施例6 片劑的制備各原料的用量為丹參40kg、當(dāng)歸15kg、川芎20kg、桃仁15kg、紅花15kg、柴胡15kg、枳殼15kg。
按實施例1 步驟a)至步驟d)得到的濾液干燥，粉碎，制成顆粒，干燥，壓制成片，每片相當(dāng)于原生藥材1.206g。
服用方法為每日3次，每次4片。
實施例7 散劑的制備各原料的用量為丹參10kg、當(dāng)歸10kg、川芎12kg、桃仁10kg、紅花10kg、柴胡10kg、枳殼10kg。
將以上七味，粉碎成細(xì)粉，過篩，均勻，即得。
實施例8 丸劑的制備各原料的用量為丹參30kg、當(dāng)歸12kg、川芎15kg、桃仁12kg、紅花12kg、柴胡12kg、枳殼12kg。
將以上七味，粉碎成細(xì)粉，過篩，均勻，每100g粉末加煉蜜110～130g制成大蜜丸，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療氣滯血瘀所致眼科疾病的中藥制劑，其特征在于按重量比，它所含的活性成分的制備原料包含丹參20-40份、當(dāng)歸8-15份、川芎10-20份、桃仁8-15份、紅花8-15份、柴胡8-15份、枳殼5-15份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于按重量比，它所含的活性成分的制備原料包含丹參10-30份、當(dāng)歸10-12份、川芎12-15份、桃仁10-12份、紅花10-12份、柴胡10-12份、枳殼10-12份。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥制劑，其特征在于按重量比，它所含的活性成分的制備原料包含丹參29份、當(dāng)歸11.5份、川芎15份、桃仁11.5份、紅花11.5份、柴胡11.5份、枳殼10份。
4.如權(quán)利要求1-3之任一所述的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑為口服液、顆粒劑、滴丸、散劑、片劑或膠囊以及其它藥劑學(xué)上的各種劑型。
5.一種制備如權(quán)利要求1-4之任一所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于它含有下列步驟a)按照上述用量稱取原料中藥材；b)將柴胡、枳殼蒸餾提取分離成藥液與藥渣；c)將丹參、當(dāng)歸、川芎、紅花、桃仁與步驟b)所得藥渣混合加水浸泡煎煮分離提取藥液減壓濃縮；d)乙醇回流提取步驟將步驟c)濃縮液以乙醇為溶媒回流提取，提取液經(jīng)回收乙醇后，加入步驟b)制備的藥液調(diào)PH值為6.0-7.0過濾制成活性成分；e)將步驟d)制備的活性成分與藥學(xué)上可接受的賦型劑一起制成各種劑型。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于柴胡、枳殼蒸餾提取分離步驟為兩次蒸餾，第一次提取蒸餾液為藥材總重量的10倍量；第二次提取蒸餾液為藥材總重量的1倍量。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于丹參、當(dāng)歸、川芎、紅花、桃仁與步驟b)所得藥渣混合加水浸泡半小時，煎煮3次，各次加水量分別為藥材總重量的8倍、6倍、6倍量，時間分別為1小時、30分鐘、30分鐘，合并煎液，過濾，分離提取藥液減壓濃縮至相對密度在60℃下為1.15-1.20。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于乙醇回流提取步驟為加乙醇使含醇量達(dá)60％靜置12小時以上，過濾，濾液回收乙醇，加入步驟b)制備的藥液用10％NaOH液調(diào)PH值為6.0-7.0靜置過濾。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療氣滯血瘀所致眼科疾病的中藥制劑及其制備方法，按重量比，它所含的活性成分的制備原料包含丹參20－40份、當(dāng)歸8－15份、川芎10－20份、桃仁8－15份、紅花8－15份、柴胡8－15份、枳殼5－15份。其制備方法包括稱量、柴胡、枳殼的蒸餾提取分離、丹參、當(dāng)歸、川芎、紅花、桃仁的浸泡煎煮分離提取減壓濃縮和乙醇回流提取步驟，它以活血化瘀、行氣通絡(luò)為主要功效，易于吸收、療效好，無毒副作用，用于氣滯血瘀引起的視物模糊、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥的吸收期，有出血傾向者、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞出血期患者以及孕婦禁用。陰虛陽亢者慎用，用藥期間應(yīng)定期檢查出、凝血時間。一日3次，每次10－20ml。
文檔編號A61K9/08GK1739658SQ200510098590
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月6日
發(fā)明者李楚源 申請人:廣州白云山和記黃埔中藥有限公司