專利名稱：從中藥中提取用于治療冠心病的組合物及組分制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病的藥品，尤其涉及一種從中藥中提取用于治療冠心病的藥品。
背景技術(shù)：
心血管疾病是威脅人類健康的第一殺手，調(diào)查表明，目前全世界因心血管疾病死亡的人數(shù)占到全部死亡人數(shù)的36％左右。其中，冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見類型，也是危害中老年人健康的常見病，其發(fā)病率及死亡率均呈居高不下趨勢，發(fā)病率為3～4％，其死亡率占心血管死亡的20％左右。40歲以上人群患病率為5％～10％，男女比率為2～3∶1，近年冠心病有增多趨勢，2001～2004年冠心病事件標(biāo)化發(fā)病率為男1/10萬～183/10萬，女0～113/10萬人口。且發(fā)病有年輕化趨勢，國內(nèi)最小的心肌梗死病人為男性16歲，住院率在血管病中占第一位或第二位，占心臟疾病死亡病例的10％～20％。
冠心病分為無癥狀型(隱匿型)、心絞痛型、心肌梗死型、缺血性心肌病型、猝死型等五型，發(fā)病時(shí)間長、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前治療方法主要有三種1、外科搭橋手術(shù)2、介入治療3、藥物治療。西醫(yī)研究只能被動(dòng)的控制冠心病的癥狀，對癥治療，雖然有獨(dú)特專一的治療藥物針對單因性冠心病患者，但對多因性冠心病(心絞痛、高血壓兼冠心病、糖尿病兼冠心病)缺乏整體調(diào)節(jié)手段。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供了一種從中藥中提取用于治療冠心病的組合物，旨在解決上述的缺陷；本發(fā)明還提供了制造上述組分的方法。
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的組合物由丹參酮、淫羊藿苷、人參莖葉總皂苷組成；其含量是丹參酮4～20g，淫羊藿苷4～20g，人參莖葉總皂苷3～20g；本發(fā)明的丹參酮制備方法是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的取丹參粗粉，粒徑0.2～2.0mm；加藥材體積1～3倍量的30～95％乙醇，回流提取1～3次，每次30～120分鐘，濾過，得濾渣和濾液，合并濾液，減壓回收乙醇，得到丹參粗提物；粗提物過大孔樹脂柱(Kromasil C18柱)，流動(dòng)相為乙腈-0.5％冰醋酸水溶液(20∶80)，檢測波長280nm，柱溫30℃，流速1.0mL/min，收集過柱液；每40～100mL為一管，收集第3～10管，即為丹參酮，純度＞90％；本發(fā)明的淫羊藿苷制備方法是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的取淫羊藿粗粉，加藥材體積5～20倍量的蒸餾水，煎煮1～3次，每次30～120分鐘；合并濾液，濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.00～1.05，得到淫羊藿粗提液；粗提液過板框式超濾器，經(jīng)大孔徑超濾膜過濾，超濾液過大孔樹脂柱(Kromasil C18柱)，流動(dòng)相分別為蒸餾水、20％、45％、65％、90％乙醇，收集65％洗脫液，即為淫羊藿苷，純度＞90％。
本發(fā)明的人參莖葉總皂苷制備方法是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的人參莖葉粉碎至粒徑0.2～2.0mm，用30～95％的乙醇回流提取，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在減壓下蒸發(fā)濃縮回流液，得到粗提物的浸膏；粗提物溶于氯仿∶甲醇∶蒸餾水＝4∶3∶2的溶劑系統(tǒng)中，高速逆流色譜(High-speed counter-current chromatography，HSCCC)進(jìn)樣，流動(dòng)相流速1.5～2.0mL/min，儀器轉(zhuǎn)速800r/min，進(jìn)行分離，分離時(shí)間為4h，每12min收集一個(gè)流分，收集并合并流分3～12，即為人參莖葉總皂苷，純度＞95％。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是經(jīng)藥理學(xué)研究表明，對于冠心病有非常好的效果，進(jìn)一步制成各種制劑，可以應(yīng)用于臨床治療冠心病。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述中醫(yī)中藥在冠心病治療中發(fā)揮了西醫(yī)西藥無法比擬的優(yōu)勢，目前臨床有近1500個(gè)古方、驗(yàn)方、現(xiàn)代方，涉及286種中藥用于治療冠心病，其中，丹參、淫羊藿、人參是臨床使用比例和使用頻率最高的幾種中藥，藥理學(xué)研究和臨床應(yīng)用也表明，單獨(dú)或復(fù)方使用對冠心病均有非常明顯的療效。
丹參為唇形科植物丹參(Salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根及根莖，為常用中藥，性微寒、味苦，具有活血通經(jīng)、清心除煩之功能，常用于心絞痛等心血管疾病的治療，主要活性成分為丹參酮。淫羊藿為小檗科淫羊藿屬(Epimedium breviconum Maxim.)植物的地上部分，淫羊藿苷是淫羊藿的主要活性成分，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，淫羊藿苷可顯著增加冠脈流量，保護(hù)心肌缺血，降低血小板和紅細(xì)胞聚集反應(yīng)，延長凝血酶原的時(shí)間，降低全血粘度，從而抑制血栓的形成。人參為五加科植物人參(Panax ginseng C.A.Mey.)的干燥根，為名貴中藥，性平，味甘，微苦，具有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津、安神之功能，用于體虛欲脫、肢冷脈微、脾虛食少、肺虛喘咳、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、久病虛羸、驚悸失眠、陽痿宮冷、心力衰竭、心原性休克等，主要化學(xué)成分是人參皂苷，但生藥學(xué)及植物化學(xué)研究表明，地上部分莖葉中人參皂苷含量較高，含量高達(dá)10％以上，是人參根中含量的2倍，近年開展的人參莖葉研究，說明對冠心病等心血管疾病有較好療效。
實(shí)施例1
制備天然提取物(1)大孔樹脂制備丹參酮取丹參粗粉，粒徑0.2mm，加藥材體積1倍量的30％乙醇，回流提取1次，時(shí)間30分鐘，濾過，得濾渣和濾液，合并濾液，減壓回收乙醇，得到丹參粗提物，粗提物過大孔樹脂(HPD700型樹脂由河北滄州寶恩化工有限公司提供)，流動(dòng)相為乙腈-0.5％冰醋酸水溶液(20∶80)，檢測波長280nm；柱溫30℃；流速1.0mL/min，收集過柱液，每40mL為一管，收集第3～10管，即為丹參酮，純度92.8％。
(2)高速逆流色譜制備人參莖葉總皂苷人參莖葉粉碎至粒徑0.2mm，用30％的乙醇回流提取，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在減壓下蒸發(fā)濃縮回流液，得到粗提物的浸膏，粗提物溶于溶劑系統(tǒng)(氯仿∶甲醇∶蒸餾水＝4∶3∶2)，高速逆流色譜(High-speed counter-currentchromatography，HSCCC)進(jìn)樣，流動(dòng)相流速1.5mL/min，儀器轉(zhuǎn)速800r/min，進(jìn)行分離，分離時(shí)間為4h，每12min收集一個(gè)流分，收集并合并流分3～12，即為人參莖葉總皂苷，純度96.5％。
(3)制備淫羊藿苷取淫羊藿粗粉，加藥材體積5倍量的蒸餾水，煎煮1次，時(shí)間30分鐘，合并濾液，濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.00，得到淫羊藿粗提液，粗提液過板框式超濾器(無錫市超濾設(shè)備廠生產(chǎn))，經(jīng)孔徑10萬的大孔徑超濾膜過濾，超濾液過大孔樹脂(NKA-9型樹脂購自天津南開大學(xué)化工廠)，流動(dòng)相分別為蒸餾水、20％、45％、65％、90％乙醇，收集65％洗脫液，即為淫羊藿苷，純度91.3％。
上述提取物為原料組成組合物，配比為丹參酮(上海深久醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，批號20041 125) 4g淫羊藿苷(上海深久醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，批號20041015)4g
人參莖葉總皂苷(上海深久醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，批號20030109)3g實(shí)施例2制備天然提取物(1)大孔樹脂制備丹參酮取丹參粗粉，粒徑2.0mm，加藥材體積3倍量的95％乙醇，回流提取3次，每次120分鐘，濾過，得濾渣和濾液，合并濾液，減壓回收乙醇，得到丹參粗提物，粗提物過大孔樹脂(HPD100型樹脂購自河北滄州寶恩化工有限公司)，流動(dòng)相為乙腈-0.5％冰醋酸水溶液(20∶80)，檢測波長280nm；柱溫30℃；流速1.0mL/min，收集過柱液，每60mL為一管，收集第3～10管，即為丹參酮，純度91.2％。
(2)高速逆流色譜制備人參莖葉總皂苷人參莖葉粉碎至粒徑2.0mm，用95％的乙醇回流提取，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在減壓下蒸發(fā)濃縮回流液，得到粗提物的浸膏，粗提物溶于溶劑系統(tǒng)(氯仿∶甲醇∶蒸餾水＝4∶3∶2)，高速逆流色譜(High-speed counter-currentchromatography，HSCCC)進(jìn)樣，流動(dòng)相流速1.5mL/min，儀器轉(zhuǎn)速800r/min，進(jìn)行分離，分離時(shí)間為4h，每12min收集一個(gè)流分，收集并合并流分3～12，即為人參莖葉總皂苷，純度95.6％。
(3)制備淫羊藿苷取淫羊藿粗粉，加藥材體積20倍量的蒸餾水，煎煮3次，每次120分鐘，合并濾液，濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05，得到淫羊藿粗提液，粗提液過板框式超濾器(無錫市超濾設(shè)備廠生產(chǎn))，經(jīng)孔徑10萬的大孔徑超濾膜過濾，超濾液過大孔樹脂(AB-8型樹脂購自天津南開大學(xué)化工廠)，流動(dòng)相分別為蒸餾水、20％、45％、65％、90％乙醇，收集65％洗脫液，即為淫羊藿苷，純度92.0％。
上述提取物為原料組成組合物，配比為
丹參酮(上海深久醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，批號20030818)20g淫羊藿苷(上海深久醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，批號20041019) 20g人參莖葉總皂苷(上海深久醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，批號20040321)20g實(shí)施例3制備天然提取物(1)大孔樹脂制備丹參酮取丹參粗粉，粒徑1.2mm，加藥材體積2倍量的65％乙醇，回流提取2次，每次90分鐘，濾過，得濾渣和濾液，合并濾液，減壓回收乙醇，得到丹參粗提物，粗提物過大孔樹脂(HPD700型樹脂購自河北滄州寶恩化工有限公司)，流動(dòng)相為乙腈-0.5％冰醋酸水溶液(20∶80)，檢測波長280nm；柱溫30℃；流速1.0mL/min，收集過柱液，每40～100mL為一管，收集第3～10管，即為丹參酮，純度＞90％。
(2)高速逆流色譜制備人參莖葉總皂苷人參莖葉粉碎至粒徑1.2mm，用65％的乙醇回流提取，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在減壓下蒸發(fā)濃縮回流液，得到粗提物的浸膏，粗提物溶于溶劑系統(tǒng)(氯仿∶甲醇∶蒸餾水＝4∶3∶2)，高速逆流色譜(High-speed counter-currentchromatography，HSCCC)進(jìn)樣，流動(dòng)相流速1.8mL/min，儀器轉(zhuǎn)速800r/min，進(jìn)行分離，分離時(shí)間為4h，每12min收集一個(gè)流分，收集并合并流分3～12，即為人參莖葉總皂苷，純度97.1％。
(3)制備淫羊藿苷取淫羊藿粗粉，加藥材體積15倍量的蒸餾水，煎煮2次，每次90分鐘，合并濾液，濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.03，得到淫羊藿粗提液，粗提液過板框式超濾器，經(jīng)大孔徑超濾膜過濾，超濾液過大孔樹脂柱(KromasilC18柱)，流動(dòng)相分別為蒸餾水、20％、45％、65％、90％乙醇，收集65％洗脫液，即為淫羊藿苷，純度93.2％。
上述提取物為原料組成組合物，配比為丹參酮(上海深久醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，批號20041125)10g淫羊藿苷(上海深久醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，批號20050115) 12g人參莖葉總皂苷(上海深久醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，批號20050129)8g實(shí)施例4將實(shí)施例1所制備的組合物用蒸餾水配成濃度分別為1.0、0.5、0.25mg/ml的藥液(臨用配制)，作為高、中、低3個(gè)給藥濃度，進(jìn)行藥效試驗(yàn)。
采用冠心病動(dòng)物模型試驗(yàn)，研究受試物對冠心病的治療作用(參見《中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志》2002年第8卷第4期第311頁)。
(一)試驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物Wistar大鼠(中英合資上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，清潔級，動(dòng)物合格證號滬動(dòng)合格證字153號)，60只；性別雄性；體重180～220g；分組均分為本發(fā)明制劑高、中、低3個(gè)劑量組、陽性藥對照組、模型動(dòng)物對照組、正常動(dòng)物對照組，每組10只。
(二)試驗(yàn)材料1高脂飼料配制2％膽固醇，10％豬油，0.2％甲基硫氧嘧啶，余為基礎(chǔ)飼料；2陽性藥溫心膠囊(廣西利民制藥廠，批號20030128)，臨用前用蒸餾水溶解；3生化測定試劑盒心肌酶、血脂、腎功、膽堿酯酶檢測試劑盒采用北京中生生物工程高技術(shù)公司試劑盒，Lisa300法國產(chǎn)全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測。
4本發(fā)明制劑高、中、低3個(gè)濃度的藥液，濃度分別為1.0、0.5、0.25mg/ml。
(三)試驗(yàn)方法正常組每天飼喂基礎(chǔ)飼料加生理鹽水10ml/kg體重，其余各組飼喂高脂飼料，模型組每日生理鹽水灌胃10ml/kg體重，高、中、低劑量組分別灌胃受試高、中、低藥液10ml/kg體重，連續(xù)灌服6周。除正常組大鼠外，各組大鼠每日冷藏于-2℃～-4℃冰柜中2h，持續(xù)6周。在第35天，除正常組以外的動(dòng)物皮下多點(diǎn)注射腦垂體后葉素(10u/kg)，正常組給予等容量的生理鹽水。24h后，以20％烏拉坦4ml/kg體重腹腔注射，待動(dòng)物麻醉后，將連接PCLAB生物信號系統(tǒng)電極的6號針頭，分別插入大鼠前肢和下肢皮下，采用PCLAB生物信號采集處理系統(tǒng)，記錄標(biāo)II導(dǎo)聯(lián)心電圖，描記系統(tǒng)由電腦操作，隨后彩色多譜勒檢測大鼠心功能。于第43天早晨各組大鼠經(jīng)烏拉坦麻醉后，稱體重，頸主動(dòng)脈采血檢測心肌酶。采血之后分別處死大鼠，摘取心、肝、肺臟，迅速用預(yù)冷的生理鹽水沖洗，吸紙吸干，天平稱重后，固定于4％多聚甲醛溶液中。
(四)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)以x±SD表示，組間差異用方差分析法檢驗(yàn)(SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，version 10.0)。
(五)試驗(yàn)結(jié)果(見表1)5.1本發(fā)明制劑對冠心病模型動(dòng)物心電圖的影響本發(fā)明制劑對冠心病模型動(dòng)物心電圖的影響與用藥劑量相關(guān)，各劑量組陽性率與模型對照組相比有顯著性差異，結(jié)果說明本發(fā)明中藥制劑能明顯減少冠心病模型動(dòng)物心肌缺血的陽性率，結(jié)果見表1。
表1本發(fā)明制劑對冠心病大鼠模型心電圖的影響

注與正常組比較ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.0015.2本發(fā)明制劑對冠心病模型動(dòng)物血清心肌酶水平的影響結(jié)果見表2，本發(fā)明制劑對冠心病模型大鼠心肌酶水平的影響與用藥劑量相關(guān)，各劑量組血清ASAT/GOT酶、CK/MB酶含量與模型對照組相比有顯著性差異，結(jié)果說明本發(fā)明中藥制劑能明顯影響冠心病模型動(dòng)物的血清心肌酶水平。
表2本發(fā)明制劑對冠心病大鼠模型血清心肌酶水平的影響

注與正常組比較ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.0015.3本發(fā)明制劑對彩色多譜勒檢測冠心病大鼠模型E/A峰值的影響結(jié)果見表3，一般認(rèn)為，心功正常時(shí)E/A峰值＞1，當(dāng)左室舒張功能下降時(shí)，E/A峰值＜1。經(jīng)腦垂體后葉素造模后，模型組大鼠全部表現(xiàn)出E/A峰值＜1，本發(fā)明制劑治療后E/A峰值＞1。
表3本發(fā)明制劑對彩色多譜勒檢測冠心病大鼠模型E/A峰值的影響

注與正常組比較ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001實(shí)施例5將實(shí)施例1所制備的組合物用蒸餾水配成濃度分別為2.0、1.0、0.5mg/ml的藥液(臨用配制)，作為高、中、低3個(gè)給藥濃度，進(jìn)行藥效試驗(yàn)。
采用冠心病動(dòng)物模型試驗(yàn)研究受試物對冠心病的治療作用(參見《中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志》2002年第8卷第4期第311頁)。
(一)試驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物Wistar大鼠(中英合資上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，清潔級，動(dòng)物合格證號滬動(dòng)合格證字153號)，60只；性別雄性；體重180～220g；分組均分為本發(fā)明制劑高、中、低3個(gè)劑量組、陽性藥對照組、模型動(dòng)物對照組、正常動(dòng)物對照組，每組10只。
(二)試驗(yàn)材料1高脂飼料配制2％膽固醇，10％豬油，0.2％甲基硫氧嘧啶，余為基礎(chǔ)飼料；2陽性藥溫心膠囊(廣西利民制藥廠，批號20030818)，臨用前用蒸餾水溶解；3生化測定試劑盒心肌酶、血脂、腎功、膽堿酯酶檢測試劑盒采用北京中生生物工程高技術(shù)公司試劑盒，Lisa300法國產(chǎn)全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測。
4本發(fā)明制劑高、中、低3個(gè)濃度的藥液，濃度分別為2.0、1.0、0.5mg/ml。
(三)試驗(yàn)方法正常組每天飼喂基礎(chǔ)飼料加生理鹽水10ml/kg體重，其余各組飼喂高脂飼料，模型組每日生理鹽水灌胃10ml/kg體重，高、中、低劑量組分別灌胃受試高、中、低藥液10ml/kg體重，連續(xù)灌服6周。除正常組大鼠外，各組大鼠每日冷藏于-2℃～-4℃冰柜中2h，持續(xù)6周。在第35天，除正常組以外的動(dòng)物皮下多點(diǎn)注射腦垂體后葉素(10u/kg)，正常組給予等容量的生理鹽水。24h后，以20％烏拉坦4ml/kg體重腹腔注射，待動(dòng)物麻醉后，將連接PCLAB生物信號系統(tǒng)電極的6號針頭，分別插入大鼠前肢和下肢皮下，采用PCLAB-3808生物信號采集處理系統(tǒng)(北京微信斯達(dá)科技發(fā)展有限責(zé)任公司生產(chǎn))，記錄標(biāo)II導(dǎo)聯(lián)心電圖，描記系統(tǒng)由電腦操作，隨后彩色多譜勒檢測大鼠心功能。于第43天早晨各組大鼠經(jīng)烏拉坦麻醉后，稱體重，頸主動(dòng)脈采血檢測心肌酶。采血之后分別處死大鼠，摘取心、肝、肺臟，迅速用預(yù)冷的生理鹽水沖洗，吸紙吸干，天平稱重后，固定于4％多聚甲醛溶液中。
(四)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)以x±SD表示，組間差異用方差分析法檢驗(yàn)(SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，version 10.0)。
(五)試驗(yàn)結(jié)果(見表4)5.1本發(fā)明制劑對冠心病模型動(dòng)物心電圖的影響本發(fā)明制劑對冠心病模型動(dòng)物心電圖的影響與用藥劑量相關(guān)，各劑量組陽性率與模型對照組相比有顯著性差異，結(jié)果說明本發(fā)明中藥制劑能明顯減少冠心病模型動(dòng)物心肌缺血的陽性率，結(jié)果見表1。
表4本發(fā)明制劑對冠心病大鼠模型心電圖的影響

注與正常組比較ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.0015.2本發(fā)明制劑對冠心病模型動(dòng)物血清心肌酶水平的影響結(jié)果見表5，本發(fā)明制劑對冠心病模型大鼠心肌酶水平的影響與用藥劑量相關(guān)，各劑量組血清ASAT/GOT酶、CK/MB酶含量與模型對照組相比有顯著性差異，結(jié)果說明本發(fā)明中藥制劑能明顯影響冠心病模型動(dòng)物的血清心肌酶水平。
表5本發(fā)明制劑對冠心病大鼠模型血清心肌酶水平的影響

注與正常組比較ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.0015.3本發(fā)明制劑對彩色多譜勒檢測冠心病大鼠模型E/A峰值的影響結(jié)果見表6，一般認(rèn)為，心功正常時(shí)E/A峰值＞1，當(dāng)左室舒張功能下降時(shí)，E/A峰值＜1。經(jīng)腦垂體后葉素造模后，模型組大鼠全部表現(xiàn)出E/A峰值＜1，本發(fā)明制劑治療后E/A峰值＞1。
表6本發(fā)明制劑對彩色多譜勒檢測冠心病大鼠模型E/A峰值的影響

注與正常組比較ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001以上藥效試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明制劑對冠心病模型大鼠具有明顯治療作用，因而可用于制備治療冠心病的藥物。
權(quán)利要求
1.一種從中藥中提取用于治療冠心病的組合物，由丹參酮、淫羊藿苷、人參莖葉總皂苷組成；其含量是丹參酮4～20g，淫羊藿苷4～20g，人參莖葉總皂苷3～20g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從中藥中提取用于治療冠心病的組合物，其中丹參酮10，淫羊藿苷12，人參莖葉總皂苷8。
3.一種如權(quán)利要求1的丹參酮制備方法，是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的取丹參粗粉，粒徑0.2～2.0mm；加藥材體積1～3倍量的30～95％乙醇，回流提取1～3次，每次30～120分鐘，濾過，得濾渣和濾液，合并濾液，減壓回收乙醇，得到丹參粗提物；粗提物過大孔樹脂柱，流動(dòng)相為乙腈-0.5％冰醋酸水溶液(20∶80)，檢測波長280nm，柱溫30℃，流速1.0mL/min，收集過柱液；每40～100mL為一管，收集第3～10管，即為丹參酮，純度＞90％。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的丹參酮制備方法，其中粒徑1.2mm；加藥材體積2倍量的65％乙醇，回流提取2次，每次90分鐘。
5.一種如權(quán)利要求1的淫羊藿苷制備方法，是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的取淫羊藿粗粉，加藥材體積5～20倍量的蒸餾水，煎煮1～3次，每次30～120分鐘；合并濾液，濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.00～1.05，得到淫羊藿粗提液；粗提液過板框式超濾器，經(jīng)大孔徑超濾膜過濾，超濾液過大孔樹脂柱，流動(dòng)相分別為蒸餾水、20％、45％、65％、90％乙醇，收集65％洗脫液，即為淫羊藿苷，純度＞90％。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的淫羊藿苷制備方法，其中加藥材體積15倍量的蒸餾水，煎煮2次，每次90分鐘，合并濾液，濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.03。
7.一種如權(quán)利要求1的人參莖葉總皂苷制備方法，是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的人參莖葉粉碎至粒徑0.2～2.0mm，用30～95％的乙醇回流提取，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在減壓下蒸發(fā)濃縮回流液，得到粗提物的浸膏；粗提物溶于氯仿∶甲醇∶蒸餾水＝4∶3∶2的溶劑系統(tǒng)中，高速逆流色譜進(jìn)樣，流動(dòng)相流速1.5～2.0mL/min，儀器轉(zhuǎn)速800r/min，進(jìn)行分離，分離時(shí)間為4h，每12min收集一個(gè)流分，收集并合并流分3～12，即為人參莖葉總皂苷，純度＞95％。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的人參莖葉總皂苷制備方法，其中人參莖葉粉碎至粒徑1.2mm，用65％的乙醇回流提??；流動(dòng)相流速1.8mL/min。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從中藥中提取用于治療冠心病的組合物及組分制備方法，本發(fā)明的組合物由丹參酮、淫羊藿苷、人參莖葉總皂苷組成；其含量是丹參酮4～20g，淫羊藿苷4～20g，人參莖葉總皂苷3～20g；本發(fā)明的有益效果是經(jīng)藥理學(xué)研究表明，對于冠心病有非常好的效果，進(jìn)一步制成各種制劑，可以應(yīng)用于臨床治療冠心病。
文檔編號A61P9/10GK1965849SQ200510110538
公開日2007年5月23日 申請日期2005年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月18日
發(fā)明者張軍東, 吳曄旻, 黃慶 申請人:上海深久醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司