專利名稱：一種治療糖尿病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療糖尿病的藥物組合物，具體的說是一種由葛根中提取的葛根總黃酮和丹參中提取的高含量丹參多酚酸鹽組成的藥物組合物。
背景技術(shù)：
據(jù)WHO報道，1995年全世界有糖尿病患者1.25億。在亞太地區(qū)，糖尿病已在許多國家成為流行的疾病，特別是在那些新興的工業(yè)化國家。流行病學(xué)研究表明，密克羅尼西亞人、波利尼西亞人、某些美拉尼西亞人、移居的亞洲印度人和華人及澳大利亞土著居民是患糖尿病的高危種族。糖尿病已經(jīng)成為發(fā)展中國家與發(fā)達(dá)國家共同面臨的主要的公共健康問題之一。據(jù)預(yù)測，2025年全球糖尿病人數(shù)將猛增至2.99億，我國將達(dá)5000萬。隨著發(fā)病率的增加，病死率也明顯上升。1990年，全世界有57萬人死于糖尿病，位列主要死亡原因的第16位。如加上各種原因死亡的糖尿病人，則高達(dá)280萬，糖尿病已成為世界第五死亡原因。目前，糖尿病已成為繼腫瘤、心血管疾病之后，危害人類健康的第三大病種。
目前臨床使用的西藥降糖藥作用起效快，作用可靠，但改善癥狀不明顯。如一部分病人經(jīng)胰島素或口服降糖藥治療后，血糖、尿糖得到控制，但仍有乏力、便干、失眠、多汗等，而中藥可彌補其不足。胰島素抵抗性糖尿病，往往胰島素和口服降糖藥均不能使血糖下降，而中醫(yī)的優(yōu)勢則表現(xiàn)在西醫(yī)療法處于劣勢時，得以充分顯示；糖尿病酮癥酸中毒等昏迷時，一切口服藥無計可施，況且胃腸吸收不如直接靜脈滴注。所以，靜脈輸注胰島素和補充液體是最好的途徑，故中西醫(yī)結(jié)合可以相互取長補短，彌補不足。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究糖尿病早期即有血流流變學(xué)改變，血液粘度增高，這與祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病多伴有淤血證是一致的。而高血糖、高血脂、高粘度，正是后來大、小血管病變的基礎(chǔ)。所以，有關(guān)研究提出，為了預(yù)防并發(fā)癥，從治療糖尿病開始，在降糖的同時就應(yīng)注意降脂、降粘。因為一旦出現(xiàn)臨床并發(fā)癥，如糖尿病腎病等，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無法使其逆轉(zhuǎn)，而中藥在防治并發(fā)癥上確有獨到之處。已有研究采用中藥葛根與丹參用于治療糖尿病及其并發(fā)癥，但是目前的葛根和丹參的中成藥制劑粗放，質(zhì)量不穩(wěn)定，治療效果難以保證，現(xiàn)有制劑也不符合中藥現(xiàn)代化和走向國際化的要求。鑒于這些情況，尋找一種藥材配伍合理、治療效果理想、沒有毒副作用的有效治療藥物正成為醫(yī)務(wù)工作者們急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于為臨床提供一種治療效果理想、沒有毒副作用的用于治療糖尿病的藥物組合物。
本發(fā)明提供了一種由中藥葛根和丹參的提取物組成的藥物組合物。所述提取物是由從葛根中提取出的葛根總黃酮和從丹參中提取出的高含量丹參多酚酸鹽。該藥物組合物的有效成分相互促進具有較強的活血化瘀、去瘀生新、降低血糖的作用。葛根總黃酮是其中抗糖尿病的主要活性成分，丹參中的多酚酸鹽具有活血祛瘀、降低血粘度等作用，并且能協(xié)同葛根總黃酮的抗糖尿病作用，兩種有效成分配合使用具有顯著的治療糖尿病及其并發(fā)癥的作用，可以作為臨床使用的抗糖尿病及其并發(fā)癥的有效治療藥物，可供病人長期使用。
本發(fā)明所用中藥原料從葛根中提取的葛根總黃酮與從丹參中提取的高含量丹參多酚酸鹽的重量份配比為0.1～9.9∶0.1～9.9。
所述葛根總黃酮與丹參多酚酸鹽的優(yōu)選重量份配比為9∶0.1～1。
所述葛根總黃酮與丹參多酚酸鹽的優(yōu)選重量份配比為0.1～5.0∶5.1～9.9。
所述葛根總黃酮與丹參多酚酸鹽的優(yōu)選重量份配比為5.1～9.9∶0.1～5.0。
所述葛根總黃酮與丹參多酚酸鹽的最佳重量配比為1∶1。
本發(fā)明藥物以中藥葛根和丹參的提取物按配比加以相應(yīng)的各種輔料，均勻混合后，按現(xiàn)有的制劑工藝制成各種藥劑學(xué)上可以接受的劑型。所述制劑可以是注射液、輸液、分診、滴丸、片劑、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑和/或顆粒劑。
本發(fā)明中藥物組合物所述有效成分通過下述方法制備，1葛根的提取純化葛根干燥粉碎后以10、8、8倍90％乙醇滲漉提取，滲漉液濃縮去除乙醇，離心除去沉淀，上清液經(jīng)大孔樹脂吸附后，依次用20％乙醇、70％乙醇洗脫，60％乙醇洗脫液濃縮后得到葛根總黃酮。
2丹參的提取純化丹參多酚酸鹽為高含量丹參多酚酸鹽，其中，丹參乙酸鎂的含量為50％-95％，丹參多酚酸鹽有效部位含量接近100％。采用以下方法提取純化丹參藥材粉碎后，依次以丹參生藥重量的不同倍數(shù)的水先后煎煮三次，每次2小時，合并三次提取液，冷至室溫，離心過濾，將濾液緩緩流過大孔樹脂吸附柱，吸附完畢后，先用水洗去糖、蛋白質(zhì)及無機鹽；再以乙醇除去非丹參乙酸鹽的丹參多酚酸鹽類化合物，用薄層檢測控制收集富含丹參乙酸鹽的50％乙醇洗脫液；將50％乙醇洗脫液，減壓濃縮后，攪拌下加入無水乙醇，靜置兩小時后，離心棄去沉淀；濾液濃縮至一定量后，加入無水乙醇，靜置兩小時，作為第二次醇沉，離心棄去沉淀，濾液減壓濃縮至干，制得丹參多酚酸鹽。
本發(fā)明藥物通過對STZ大鼠血糖和血流動力學(xué)的影響等藥效學(xué)試驗證明，具有明顯降低大鼠血糖和改善大鼠血液流變性的療效。
具體實施例方式
采用葛根總黃酮和丹參多酚酸鹽組合物，葛根與丹參水煎液浸膏樣品，以鏈脲霉素糖尿大鼠模型進行對STZ大鼠血糖和血液動力學(xué)的影響實驗。
實施例1 葛根總黃酮與丹參多酚酸鹽對STZ大鼠血糖的影響取大鼠60只，禁食12h后，快速尾靜脈注射鏈脲霉素50mg·kg-1，72h后測定血糖值。選擇血糖水平13mmol·L-1以上者，按體重隨機分三組，模型組，治療組給葛根和丹參水煎液及和葛根總黃酮與丹參多酚酸鹽組合物，每組8只，灌胃給藥，qd，連續(xù)30d。另設(shè)正常對照組。禁食12h后，剪鼠尾取血，ONE TOUCH血糖儀測定血糖(BG)；摘大鼠眼球取血，肝素體外抗凝，取血50μl，按試劑盒操作說明，測定糖基化血紅蛋白(HbAlC)。每組作給藥前后t檢驗，各實驗組間進行方差分析。
實驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物能明顯降低大鼠血糖。表1是葛根總黃酮與丹參多酚酸鹽對STZ大鼠血糖的影響。
表1

與模型組比較**P＜0.01；與給藥前比較ΔΔP＜0.01。
實施例2、葛根提取物對STZ大鼠血流動力學(xué)的影響動物分組及實驗方法同實施例1，摘大鼠眼球取血4ml，(肝素體外抗凝，20/ml)，測定以下指標(biāo)；(1)全血粘度(ηb)。(2)血漿粘度(ηp)。(3)紅細(xì)胞壓積(HCT)。(4)血沉(ESR)。方差分析結(jié)果表明；給藥組、正常組與模型組間，除血沉外，全血高切粘度[γ(1/s，10.00)]、低切粘度[γ(1/s，120.00)]、血漿粘度和紅細(xì)胞壓積均有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)，說明本發(fā)明藥物可以改善血液流變性。表2是本發(fā)明藥物葛根提取物對STZ大鼠血流動力學(xué)的影響。
表2


與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01實施例3按本發(fā)明所述有效成分提取方法，分別從葛根中提取葛根總黃酮，丹參中提取出的高含量丹參多酚酸鹽，取葛根總黃酮1份與丹參多酚酸鹽0.1-9的重量份，加以相應(yīng)的各種輔料，均勻混合后，按現(xiàn)有的制劑工藝制成各種藥劑學(xué)上可以接受的劑型。
實施例4按本發(fā)明所述有效成分提取方法，分別從葛根中提取葛根總黃酮，丹參中提取出的高含量丹參多酚酸鹽，取葛根總黃酮9份與丹參多酚酸鹽0.1-1份的重量份，加以相應(yīng)的各種輔料，均勻混合后，按現(xiàn)有的制劑工藝制成各種藥劑學(xué)上可以接受的劑型。
實施例5按本發(fā)明所述有效成分提取方法，分別從葛根中提取葛根總黃酮，丹參中提取出的高含量丹參多酚酸鹽，取葛根總黃酮1份與丹參多酚酸鹽1份的重量份，加以相應(yīng)的各種輔料，均勻混合后，按現(xiàn)有的制劑工藝制成各種藥劑學(xué)上可以接受的劑型。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的藥物組合物，其特征是由葛根提取物葛根總黃酮和丹參提取物高含量丹參多酚酸鹽為活性成分，加輔料制成，所述葛根提取物中葛根總黃酮含量為50％～95％，所述丹參提取物中高含量丹參多酚酸鹽中的丹參乙酸鎂的含量為50％-95％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的藥物組合物，其特征是所述的活性成分葛根總黃酮與高含量丹參多酚酸鹽的重量份配比為0.1～9.9∶0.1～9.9。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的藥物組合物，其特征是所述的活性成分葛根總黃酮與高含量丹參多酚酸鹽的重量份配比為9∶0.1～1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的藥物組合物，其特征是所述的活性成分葛根總黃酮與高含量丹參多酚酸鹽的重量份配比為0.1～5.0∶5.1～9.9。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的藥物組合物，其特征是所述的活性成分葛根總黃酮與高含量丹參多酚酸鹽的重量份配比為5.1～9.9∶0.1～5.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的藥物組合物，其特征是所述的活性成分葛根總黃酮與高含量丹參多酚酸鹽的重量份配比為1∶1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或5或6所述的治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于制成藥劑學(xué)上可以接受的劑型注射液、輸液、分診、滴丸、片劑、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑和或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療糖尿病的藥物組合物，它是由從葛根中提取的黃酮類化合物和從丹參中提取的高含量丹參多酚酸鹽按一定比例組合而成。該組合物中苦參提取物中葛根總黃酮含量為50％～95％。丹參提取物中高含量丹參多酚酸鹽里丹參乙酸鎂的含量為50％－95％，多酚酸鹽有效部位含量近100％。該藥物組合物能產(chǎn)生協(xié)同作用，對糖尿病和多種糖尿病并發(fā)癥具有良好的治療作用，可以作為糖尿病及其并發(fā)癥的治療藥物。本發(fā)明還提供了葛根總黃酮和丹參多酚酸鹽的制備方法。
文檔編號A61K9/00GK1985886SQ20051011199
公開日2007年6月27日 申請日期2005年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月23日
發(fā)明者劉梅英, 李廷釗, 孟慶國, 王茵, 毛士龍, 吳云鳴, 楊勇, 袁紅, 徐丹 申請人:綠谷(集團)有限公司, 上海綠谷制藥有限公司, 上海綠谷生命園醫(yī)藥有限公司