專利名稱:一種用于治療燒燙傷的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種治療燒燙傷的組合物,特別是涉及一種以中草藥為原料的燒傷藥物。
背景技術(shù):
燒傷,中醫(yī)稱為火燒瘡、湯火傷、火瘡、湯潑火傷等。關(guān)于燒傷的病機(jī)認(rèn)識(shí)和治療,歷代勞動(dòng)人民在向疾病作斗爭的實(shí)踐中,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。祖國醫(yī)學(xué)對(duì)燒傷的研究,歷史悠久,貢獻(xiàn)很大。晉代葛洪《肘后方》(公元341年)和晉末《劉涓子鬼遺方》(公元483年)中,已有治療湯火灼傷的記載,其中以柏白皮、山梔、白芷、丹參、甘草等具有抗菌消炎、活血收斂作用的藥物,以豬脂熬膏外敷等方法迄今仍被后人廣泛使用。唐代孫思邈《千金方》(公元652年)初步提出了燒傷的內(nèi)服外治方法,其中梔子、黃芩、白蘞等配成的藥液清洗創(chuàng)面具有特效。之后王燾之《外治秘要》(公元752年)和王肯堂《外科準(zhǔn)繩》(公元1602年)中對(duì)燒傷的治療記錄甚詳,是燒傷治療中的一項(xiàng)寶貴經(jīng)驗(yàn)。
在燒傷治療中,燒傷創(chuàng)面的處理和用藥最為關(guān)鍵。近年來,國內(nèi)外對(duì)防治燒傷的實(shí)驗(yàn)及臨床研究皆有較大進(jìn)展,目前在治療燒燙傷中最常用的是京萬紅軟膏和磺胺嘧啶銀軟膏,京萬紅軟膏雖然也屬于純中藥制劑,但由于其換藥次數(shù)多、療程較長、容易造成痂下感染等缺點(diǎn)常不被采用,磺胺嘧啶銀軟膏雖然具有較好的抑菌效果,但其作用單一。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是公開一種治療燒燙傷的藥物組合物及其制備方法,以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。
本發(fā)明的治療燒燙傷的藥物組合物,是由下述重量比例的原料制備的
大黃50-350份、赤芍20-280份、桃樹皮30-250份、冰片5-50份、蜂蠟1-120份、麻油500-5000份。
優(yōu)選的重量比例的原料如下大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份。
本發(fā)明還涉及一種浸漬有治療有效量的上述藥物組合物的紗布。
本發(fā)明還涉及一種治療有效量的上述藥物與醫(yī)藥學(xué)上可接受的外用輔料組成的制劑,所說的外用輔料包括凡士林等,所說的制劑為軟膏。
本發(fā)明的藥物組合物的制備方法包括如下步驟按照比例將大黃、赤芍和桃樹皮加麻油煎熬,直至炸枯變黑后,用漏勺將變黑藥材撈出,加入蜂蠟使之融化,冷卻至70-80℃時(shí)再加入冰片和攪拌均勻,待涼即可裝瓶備用。
本發(fā)明的燒傷藥物是經(jīng)過多年在民間和醫(yī)院臨床使用,從中醫(yī)藥學(xué)角度,反復(fù)篩選而得到的優(yōu)選配方,選用上述五種成分是因?yàn)榇簏S為蓼科多年生草本植物掌葉大黃、堂古特大黃或藥用大黃的根或根莖。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。其功效為瀉下攻積、清熱瀉火、解毒、活血祛瘀。外敷主治癰腫瘡毒、水火燒燙。臨床應(yīng)用因其清熱解毒、清火消腫,故煎、為膏、為末、為酊等涂、洗、敷水火燙燒灼,療效顯著。其藥理作用抗菌,有效成分為蒽醌衍生物,其中以大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素等抗菌作用較強(qiáng)。體外實(shí)驗(yàn)最敏感的細(xì)菌為葡萄球菌、鏈球菌,其次為綠膿桿菌、白喉?xiàng)U菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、肺炎雙球菌。其抑制原理是這些蒽醌衍生物對(duì)細(xì)菌的核酸和蛋白質(zhì)的合成有明顯抑制作用,并有收斂作用。
赤芍為毛莨科植物芍藥或川赤芍的干燥根。性苦,微寒,歸肝經(jīng)。赤芍始載于《本經(jīng)》,列為中品,古人用芍藥主治“腹痛、頭痛、腫膿”,陶弘景將芍藥分為赤、白兩種,赤芍功能主治為清熱涼血,散瘀止痛,外敷主治癰腫瘡毒、水火燒燙、跌打損傷、瘀積作痛。
桃樹皮為薔薇科植物桃Amygdalus L.,或山桃Adavidiana C.de Vos exHenry除去栓皮的樹皮。夏秋季剝?nèi)。兴闀窀?。本品味苦、辛,無毒。主要成分為桃皮素、柚皮素、橙皮素等成分。具有清熱利濕,解毒,殺菌的功效。主治瘡癰腫毒、燒燙傷、瘰疬、濕瘡、濕癬以及各種疼痛。
冰片為龍腦香科常綠喬木龍腦香的樹干經(jīng)蒸餾冷卻而成的結(jié)晶,稱龍腦冰片,其主要成分有右旋龍腦龍腦香二醇酮等,應(yīng)用于局部對(duì)感覺神經(jīng)的刺激較輕,而有某些止痛及溫和的防腐作用,體外試驗(yàn)對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、豬霍亂弧菌有抑制作用,在臨床應(yīng)用中,對(duì)燒傷創(chuàng)面及其感染創(chuàng)面具有清熱消炎,消腫止痛,防腐生肌之功效。
蜂蠟為蜂科昆蟲中華蜜蜂等分泌的蠟質(zhì),經(jīng)精練而成。其功效為解毒、收斂、生肌、止痛。主治瘍癰久潰不斂,水火燙傷等癥。臨床應(yīng)用主要是燒傷外制之基質(zhì),亦可制成蜂蠟膏涂抹創(chuàng)面。其化學(xué)成分主要有四類,即酯類(軟脂酸蜂花酯約占80%)、游離酸類、游離醇類、烴類。
芝麻油為胡麻科植物芝麻的成熟種子中壓出的脂肪油,載于《本草經(jīng)集注》。其功效為潤燥通便、解毒、生肌,主治瘡腫、潰瘍、疥癬,皮膚皸裂等癥。臨床應(yīng)用主要為解毒生肌、潤膚止痛,是燒傷科油劑、糊劑、軟膏劑、紗布劑等外制法制劑良好的賦形劑。其主要成分為亞油酸甘油酯35.2%、油酸甘油酯46%、軟脂酸性甘油酯7.3%、硬脂酸性甘油酯4.4%。此處方成份,相互提攜、相益得彰,在治療燒傷、燙傷中具有絕好療效。
本發(fā)明的治療燒燙傷的藥物組合物為一種外用藥物,其使用方法與常規(guī)的外用治療燒燙傷的藥物相同。
本發(fā)明的藥物無毒性,臨床應(yīng)用證明,對(duì)各種燒燙傷均有十分顯著的療效。
綜上所述本燒燙傷配伍合理、組方簡單,治療效果滿意,具有止痛,減少滲出有濕潤的作用,同時(shí)又有收斂的效能,價(jià)格低廉,愈合快,痛苦小有明顯抑菌抗感染的藥物。本發(fā)明藥物可使深度燒傷創(chuàng)面以及散在的肉芽創(chuàng)面,可使之由油污不潔,轉(zhuǎn)為新鮮致密,促進(jìn)周邊上皮及芽面殘存的皮島增生蔓延,不用植皮,創(chuàng)面即可愈合,這樣就減輕可病人痛苦,尤其對(duì)幼兒、老人、體弱的病人更具有現(xiàn)實(shí)意義,對(duì)晚期散在肉芽創(chuàng)面能加速創(chuàng)面愈合,愈合后瘢痕松軟,外觀平整,色澤粉紅,很少孿縮,這對(duì)于縮短療程,保證肢體功能也很有價(jià)值。在保護(hù)創(chuàng)面、抗菌消炎、收斂止痛等方面具有綜合的作用,本藥處方搭配合理、作用明確,在臨床驗(yàn)證中具有明顯的療效,尤其適合于在軍事戰(zhàn)爭中的一線急救中使用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1選取大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份,先將大黃、赤芍、桃樹皮藥材在100℃干燥12小時(shí),粉碎,過14目篩,待麻油燒開后,加入已粉碎好的大黃、赤芍、桃樹皮,文火加熱煎熬,直至炸枯變黑后,用漏勺將變黑藥材撈出,加入蜂蠟使之融化,冷卻至70℃時(shí)再加入冰片攪拌均勻,待涼即可裝瓶,備用。
實(shí)施例2選取大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份,先將大黃、赤芍、桃樹皮藥材在100℃干燥12小時(shí),粉碎,過14目篩,待麻油燒開后,加入已粉碎好的大黃、赤芍、桃樹皮,文火加熱煎熬,直至炸枯變黑后,用漏勺將變黑藥材撈出,加入蜂蠟使之融化,冷卻至80℃時(shí)再加入冰片,攪拌均勻,待涼后,將其平攤于折疊紗布上,厚度以2mm為宜,待高溫消毒后,即得油紗布,備用。
實(shí)施例3
選取大黃50份、赤芍280份、桃樹皮250份、冰片50份、蜂蠟120份、麻油5000份,先將大黃、赤芍、桃樹皮藥材在100℃干燥12小時(shí),粉碎,過14目篩,待麻油燒開后,加入已粉碎好的大黃、赤芍、桃樹皮,文火加熱煎熬,直至炸枯變黑后,用漏勺將變黑藥材撈出,加入蜂蠟使之融化,冷卻至70℃時(shí)再加入冰片,攪拌均勻,待涼即可裝瓶,備用。
實(shí)施例4采用實(shí)施例1的藥物進(jìn)行治療病例1張××,男,44歲,工人,火焰燒傷面積22%,屬深I(lǐng)I o至IIIo混合型,雙手指燒傷嚴(yán)重,九個(gè)手指伸指肌腱及部分骨質(zhì)外露,已形成干性壞死,首先將壞死組織清除,外敷本藥27天創(chuàng)面愈合。
病例2王××,男,3周歲,頭部熱水燙傷感染,形成片塊肉芽創(chuàng)面,在門診應(yīng)用本燒傷藥治療,日換藥一次,創(chuàng)面轉(zhuǎn)為新鮮,肉芽面上皮增生,用藥18天創(chuàng)面全部愈合,愈合后皮膚粉紅、平坦、較軟。
病例3賈××,女,18歲,學(xué)生,開水燙傷腳面(淺II o,大面積形成水泡、紅、腫、熱、痛),經(jīng)敷本藥后,立即疼痛減輕,經(jīng)6天治療,痊愈。
從2002年8月至2004年12月,某醫(yī)院收治各種燒傷、燙傷病人共78例,年齡最大66歲,年齡最小3歲,創(chuàng)面最大面積29×21平方厘米,最小面積2.5×2.5平方厘米。采用實(shí)施例1的藥物,治療效果見表1。
表1
從2003年2月至2005年1月,某醫(yī)院收治大、中、小各種燒傷、燙傷病人共63例,年齡最大71歲,年齡最小2歲,創(chuàng)面最大面積31×16平方厘米,最小面積2×2平方厘米。采用實(shí)施例1的藥物,治療效果見表2。
表2
療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)燒傷創(chuàng)面采用以往治療時(shí)間比較或直接與對(duì)照組比較,觀察其療效提前愈合為療效顯著;有提前愈合趨勢(shì)為有效;未提前者為無效。
討論燒、燙傷作為一種特殊的創(chuàng)傷,其創(chuàng)面愈合有以下特點(diǎn)(1)創(chuàng)面易于感染,愈合時(shí)間較長;(2)治療費(fèi)用較高;(3)愈合后極易產(chǎn)生增生性瘢痕,導(dǎo)致畸形和功能障礙。
為此,能否明顯地加快燒傷創(chuàng)面的愈合和有效地防止后期的瘢痕增生,是目前燒傷治療的難點(diǎn)和重點(diǎn)。同時(shí),也是評(píng)價(jià)燒傷治療水平高低的重要指標(biāo)?!皩?shí)施例1”采用中藥制劑,在止痛、抗菌等方面明顯優(yōu)于京萬紅軟膏和磺胺嘧啶銀軟膏。具有殺菌,去腐生肌,解毒收斂和消炎止痛等作用,其療效較為顯著,可能在于改善了局部的微循環(huán)、促進(jìn)了上皮細(xì)胞活化與增殖,從而加速了創(chuàng)面愈合。
治療組和對(duì)照組的病例在疼痛、燒傷度數(shù)等方面基本相同。燒傷面積采用新九法和桂氏手掌法相結(jié)合的方法計(jì)算燒傷面積,燒傷深度的診斷采用國際和我國通用的三度四分法。見下表3。
表3
試驗(yàn)結(jié)果治療組用藥后創(chuàng)面滲出減少,深I(lǐng)I度燒傷創(chuàng)面用藥后第三天可見創(chuàng)面基底泛紅,一周后開始痂溶。十天左右可見有皮島;其修復(fù)過程是溶長并進(jìn)。愈合時(shí)間較對(duì)照組提前(見表4);有效率98.41%(見表5)。
表4(t/d.x±s)
表5 療效評(píng)價(jià)
實(shí)施例5皮膚急性毒性試驗(yàn)(1)試驗(yàn)?zāi)康?觀察動(dòng)物皮膚接觸受試物后所產(chǎn)生的毒性情況。
(2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 成年健康家兔(日本大耳兔,SCXK滬2002-0002)體重2kg,給藥前24小時(shí)在兔子兩側(cè)脫毛,脫毛面積每側(cè)75cm2,總面積150cm2。家兔分為3組(空白組、低劑量組、高劑量組),每組4只,受試動(dòng)物應(yīng)皮膚光滑、無損傷、無皮膚病。
(3)受試藥物 實(shí)施例1的藥物,不經(jīng)稀釋直接涂抹,使受試藥物與皮膚有良好的接觸。
(4)實(shí)驗(yàn)方法 將受試物均勻涂敷于動(dòng)物背部脫毛區(qū),并用適宜方法固定,受試家兔在給藥24小時(shí)后,可用溫水除去殘留受試物,每日觀察,連續(xù)14天。
(5)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 經(jīng)過對(duì)受試動(dòng)物的觀察,其毛發(fā)、眼睛、黏膜、呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動(dòng)均無異樣變化。
2皮膚刺激性試驗(yàn)(1)試驗(yàn)?zāi)康?觀察動(dòng)物皮膚接觸受試物后的刺激反應(yīng)情況。
(2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 成年健康家兔(日本大耳兔,SCXK滬2002-0002),體重2kg,給藥前24小時(shí)在兔子兩側(cè)脫毛,脫毛面積每側(cè)50cm2,總面積100m2。
(3)受試藥物 實(shí)施例1的藥物,直接涂抹。
(4)實(shí)驗(yàn)方法 選取3只家兔,在受試區(qū)和對(duì)照區(qū)一次或多次分別涂抹1ml受試藥物或藥物賦形劑,然后固定。24小時(shí)后用溫開水去除殘留藥物和賦形劑,去除受試藥物后1、24、48和72小時(shí)觀察涂抹部位有無紅斑和水腫情況。
(5)評(píng)價(jià)依據(jù) 每只動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果按表1進(jìn)行刺激反應(yīng)評(píng)分,計(jì)算出平均分值,然后按表2進(jìn)行刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)。
表1 皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分
表2 皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)
(6)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
表3 皮膚刺激實(shí)驗(yàn)結(jié)果
從上述結(jié)果可知,空白組和受試藥物組均未發(fā)生紅斑和水腫情況,其得分為0,其分值小于0.5,故為無刺激性。
3皮膚致敏試驗(yàn)(1)試驗(yàn)?zāi)康?通過動(dòng)物皮膚重復(fù)接觸受試物后,觀察機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)在皮膚上的表現(xiàn)。
(2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 豚鼠(SCXK滬2002-0002)雌雄各半,體重在250-300g。給藥前24小時(shí)在豚鼠兩側(cè)脫毛,脫毛面積每側(cè)3×3cm2,總面積約9cm2。
(3)受試藥物 實(shí)施例1的藥物,不經(jīng)稀釋直接涂抹。陽性致敏物為2,4-二硝基氯苯。
(4)實(shí)驗(yàn)方法 將豚鼠按體重性別隨機(jī)分為三組,每組10只,雌雄各半。第一組給受試藥物,第二組空白對(duì)照(賦形劑),第三組為陽性對(duì)照組(給陽性致敏物)。
①致敏接觸 將受試物0.1-0.2ml涂在動(dòng)物左側(cè)脫毛區(qū),用適宜方法固定,持續(xù)6h。第7天和第14天,以同樣方法重復(fù)一次,空白對(duì)照組和陽性對(duì)照組方法同上。
②激發(fā)接觸 于末次給受試物致敏后14天,將受試物0.1-0.2ml涂在動(dòng)物右側(cè)脫毛區(qū),6h后去掉受試物,即刻觀察,然后于24、48、72h再次觀察皮膚過敏反應(yīng)情況。反應(yīng)平均值=(紅斑形成總分+水腫形成總分)/動(dòng)物總數(shù)。
(5)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 見表4和表5。
表4 皮膚過敏反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
表5 致敏率分類
(6)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 根據(jù)受試藥物在動(dòng)物皮膚所出現(xiàn)的反應(yīng)情況,其過敏評(píng)分和致敏率結(jié)果見表6和表7。
表6 皮膚過敏反應(yīng)評(píng)分(n=10)
表7 藥物致敏率結(jié)果
在皮膚過敏試驗(yàn)中,空白組均無紅斑和水腫出現(xiàn),受試藥物組有1只出現(xiàn)輕度紅斑,計(jì)算得其致敏率為10%,經(jīng)判斷本藥物屬于輕度致敏性。
4試驗(yàn)結(jié)論該藥經(jīng)過對(duì)其急性毒性試驗(yàn)、皮膚刺激試驗(yàn)、皮膚致敏試驗(yàn)研究,結(jié)果表明受試動(dòng)物在體重、皮膚、毛發(fā)、眼睛、黏膜以及在呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面均無異樣現(xiàn)象,無皮膚紅斑和水腫等刺激現(xiàn)象;在致敏試驗(yàn)中,其致敏率為10%。
綜上所述,該藥為無毒、無刺激性、輕度致敏性藥物。
權(quán)利要求
1.一種用于治療燒燙傷的藥物組合物,其特征在于,是由下述重量比例的原料制備的大黃50-350份、赤芍20-280份、桃樹皮30-250份、冰片5-50份、蜂蠟1-120份、麻油500-5000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療燒燙傷的藥物組合物,其特征在于,由下述重量比例的原料制備的大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份。
3.一種浸漬有治療有效量的權(quán)利要求1或2的藥物組合物的紗布。
4.一種含有治療有效量的權(quán)利要求1或2的藥物組合物與醫(yī)藥學(xué)上可接受的外用輔料組成的制劑。
5.制備權(quán)利要求1或2的藥物組合物的方法,其特征在于,包括如下步驟按照比例將大黃、赤芍和桃樹皮加麻油煎熬,直至炸枯變黑后,用漏勺將變黑藥材撈出,加入蜂蠟使之融化,冷卻至70-80℃時(shí)再加入冰片,攪拌。
6.一種藥物組合物在制備治療燒燙傷藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所說的藥物組合物是由下述重量比例的原料制備的大黃50-350份、赤芍20-280份、桃樹皮30-250份、冰片5-50份、蜂蠟1-120份、麻油500-5000份。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用,其特征在于,所說的藥物組合物是由下述重量比例的原料制備的大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療燒燙傷的藥物組合物及其制備方法。其特征在于它是由下述重量配比的原料組成大黃50-350份、赤芍20-280份、桃樹皮30-250份、冰片5-50份、蜂蠟1-120份、麻油500-5000份。首先將大黃、赤芍以及桃樹皮藥材在100℃干燥12小時(shí),粉碎,過14目篩,待麻油燒開后,加入已粉碎好的大黃、赤芍、桃樹皮,加麻油煎熬,直至炸枯變黑后,用漏勺將變黑藥材撈出,加入蜂蠟使之融化,冷卻至70-80℃時(shí)再加入冰片和攪拌均勻,待涼即可裝瓶或制備成油紗布使用。本藥物處方組成簡單,在保護(hù)創(chuàng)面、抗菌消炎、收斂止痛等方面具有明顯的作用,尤其適合于在軍事戰(zhàn)爭中燒傷一線急救的使用。
文檔編號(hào)A61K31/045GK1823971SQ20051011230
公開日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月29日
發(fā)明者劉玉明, 靳小青, 谷愛梅, 黃寶康, 沈越, 陸翠琴 申請(qǐng)人:中國人民解放軍海軍醫(yī)學(xué)研究所