專利名稱：一種畜禽使用的頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥的技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及以頭孢唑啉鈉、白芨為原料制備獸藥頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著我國(guó)的畜牧業(yè)養(yǎng)殖朝著集約型和密集型的方向發(fā)展，畜牧業(yè)養(yǎng)殖規(guī)模的不斷擴(kuò)大，保障畜牧業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量安全成了目前我們需要解決的重要問(wèn)題。目前，我國(guó)動(dòng)物產(chǎn)品主要存在的問(wèn)題有一是危險(xiǎn)性疾病的威脅；二是藥物殘留。其中動(dòng)物性食品中的藥物殘留已經(jīng)危害到人民健康。因此，在畜牧生產(chǎn)過(guò)程中合理使用動(dòng)物獸藥和保健品來(lái)控制疫病與藥物殘留，是目前需要解決的重要問(wèn)題。
生物粘附給藥系統(tǒng)具有可以在粘膜上滯留較長(zhǎng)時(shí)間，直接將藥物釋放在細(xì)菌感染的病灶等優(yōu)點(diǎn)，在減少藥物用量的同時(shí)提高藥物療效，減輕藥物的副作用。生物粘附給藥系統(tǒng)即藥物借助于某些高分子材料對(duì)生物粘膜產(chǎn)生特殊粘合力粘附于粘膜上皮，從而延長(zhǎng)藥物在相應(yīng)部位的停留和釋放時(shí)間，使藥物更好地發(fā)揮治療作用。生物粘附制劑技術(shù)可將藥物制成粉劑、片劑、膜劑、膠囊劑等多種劑型，適用于不同部位的粘膜給藥，如口腔、消化道、鼻粘膜等。20世紀(jì)70年代末80年代初，Nagai首次采用粘附性聚合物作為抗炎甾體類藥物載體，局部給藥治療口瘡，取得較好的治療效果。生物粘附材料有合成、天然和半合成等類型，理想生物粘附材料應(yīng)符合無(wú)毒性、良好的生物相容性、易與藥物混合，不影響藥物含量測(cè)定、具有良好的釋藥性能、價(jià)廉易得等要求。天然生物粘附材料有明膠、果膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉等。合成的生物粘附材料大部分為聚丙烯酸或纖維素類衍生物，如羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、羥丙甲纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙烯醇(PEG)等。天然材料無(wú)毒、生物相容性好，但粘附性和釋藥性能不理想；合成材料的粘附性和釋藥性能較好，而價(jià)格高，安全性不理想。因此，目前很少有生物粘附材料完全達(dá)到要求。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述問(wèn)題本發(fā)明的目的在于以頭孢唑啉鈉、白芨為原料制備獸藥頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊，延長(zhǎng)藥物在胃內(nèi)滯留的時(shí)間，在胃粘膜層或上皮細(xì)胞表面達(dá)到有效濃度。
為了達(dá)到本發(fā)明的目的我們選擇頭孢唑啉鈉、白芨為原料制備生物粘附緩釋膠囊。白芨為蘭科植物白芨的干燥塊莖，味苦、甘、澀，性微寒，是傳統(tǒng)的止血藥，具有止血收斂、消腫生肌的作用?，F(xiàn)代研究表明，白芨具有抗?jié)?、抗消化道出血、預(yù)防腸粘連、人工栓塞、抗腫瘤等廣泛的藥理作用。
白芨膠系從白芨中經(jīng)水提醇沉得到的一種粘液質(zhì)，為白色或黃棕色、無(wú)味、無(wú)臭的粉末，可溶于水，形成粘性溶液，不溶于乙醇，化學(xué)構(gòu)成屬粘多糖高分子化合物，按4分子甘露糖和1分子葡萄糖聚合而成，凝膠過(guò)濾法測(cè)得平均分子量為183,000，粘度法測(cè)定粘均分子量為2,881,000。白芨膠在作為藥用基質(zhì)和藥物載體等方面獨(dú)具特點(diǎn)，例如，在制備混懸型洗劑、搽劑中起到助懸的效果，白芨膠作為乳化劑、超聲耦合劑、凝膠劑、面霜、面膜的基質(zhì)和作為片劑的粘合劑、滴眼劑的添加劑及涂膜劑等方面的應(yīng)用也日漸增多。白芨膠作為藥物載體，可延長(zhǎng)主藥的滯留時(shí)間，具有功能緩釋性、局部滯留性、自身降解性、無(wú)刺激性等特點(diǎn)，無(wú)毒副作用，并能降低所載藥物的毒性，且價(jià)格低廉，資源豐富，在制備靶向給藥系統(tǒng)或緩釋、控釋制劑方面有較好的開(kāi)發(fā)價(jià)值。
本發(fā)明利用白芨膠的治療作用，以及作為輔料具有功能性緩釋性、局部粘附滯留性的特點(diǎn)，提供獸藥頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊，其特征在于以白芨膠為粘附材料，頭孢唑啉鈉為模型藥物，10％PVP(聚乙烯吡咯烷酮)乙醇溶液作粘合劑，制備獸用頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊。
所述的獸藥頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊，其特征在于，將白芨膠粉碎，過(guò)100目篩，加入頭孢唑啉鈉，頭孢唑啉鈉與白芨膠比為1∶3，充分混勻，10％PVP(聚乙烯吡咯烷酮)乙醇溶液作粘合劑，制成20目顆粒，60℃左右干燥，整粒，裝入膠囊。
所述的獸藥頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊，其特征還在于，白芨膠的制備方法取白芨粉碎成粗粒，加為藥材量的6-8倍蒸餾水，以60℃保溫浸漬半小時(shí)，隨時(shí)攪拌，用四層紗布過(guò)濾；藥渣加蒸餾水，再重復(fù)以上操作4次，合并濾液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達(dá)70％，析出大量白色絮狀沉淀，靜置一夜，次日過(guò)濾，回收乙醇，收集沉淀物，用95％乙醇洗滌3次，揮干乙醇，在80℃左右烘干，稱重，粉碎，白芨膠提取率可達(dá)22％。
發(fā)明效果白芨膠為粘多糖高分子化合物，按4分子甘露糖和1分子葡萄糖聚合而成，可作為藥物載體，延長(zhǎng)藥物滯留時(shí)間，提高藥物治療效果。具有自身降解性、無(wú)刺激性等特點(diǎn)，無(wú)毒副作用，廉價(jià)易得，資源豐富，具有作為藥物載體的開(kāi)發(fā)價(jià)值；對(duì)獸用頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊進(jìn)行體內(nèi)評(píng)價(jià)采用紫外分光光度法測(cè)定大鼠胃組織內(nèi)殘留藥物量。采用高效液相色譜法分析血藥濃度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，服用膠囊內(nèi)容物2小時(shí)后在大鼠胃組織內(nèi)藥物滯留率為44.8％，顯著大于頭孢唑啉鈉的滯留率17.2％，顯著提高了藥物在胃內(nèi)的局部濃度。藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，該膠囊顆粒以一級(jí)速率吸收，血藥濃度達(dá)峰值時(shí)間為4～5小時(shí)。給藥后在動(dòng)物胃內(nèi)的殘留藥物量表明，頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊內(nèi)容物可延長(zhǎng)藥物在胃內(nèi)的滯留時(shí)間，提高藥物在胃組織的局部濃度，具有良好的生物粘附性。
頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊內(nèi)容物具有緩釋制劑的釋藥特征，從而延長(zhǎng)了藥物在相應(yīng)部位的滯留和釋放時(shí)間，使藥物更好地發(fā)揮治療作用，也提高了整體的生物利用度，并且明顯提高了藥物療效和患畜的順應(yīng)性。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1制備頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊a、白芨膠的制備白芨5kg，粉碎，加蒸餾水40L，水浴加熱60℃保溫浸漬，攪拌，提取液經(jīng)四層紗布過(guò)濾，藥渣再加蒸餾水，重復(fù)浸漬，合并幾次的濾液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達(dá)70％，析出大量白色絮狀沉淀，靜置一夜，次日過(guò)濾，回收乙醇，收集沉淀物，用乙醇洗滌3次，揮干乙醇，在80℃左右烘干，稱重，粉碎，可得白芨膠1.05kg；白芨膠性狀為黃色干燥粉粒，無(wú)味無(wú)臭，不溶于乙醇，溶于水，呈稠厚的膠體狀。α-萘酚濃硫酸和堿性酒石酸銅試液實(shí)驗(yàn)呈正反應(yīng)，本品含醇不溶物不少于80％。
b、制備頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊取白芨膠0.9kg、頭孢唑啉鈉0.3kg，將白芨膠粉碎，過(guò)100目篩后加入頭孢唑啉鈉，充分混勻，取10％PVP(聚乙烯吡咯烷酮)乙醇溶液作粘合劑，制成20目顆粒，60℃左右干燥，整粒，裝入膠囊，即得頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊。
實(shí)施例2將制備好的頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊用于治療畜禽因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌等引起的感染。給藥方式為拌料或飲水給藥，家禽0.02-0.04g/kg體重，家畜0.02-0.03g/kg體重，一日2次，3-5天為一個(gè)療程。
權(quán)利要求
1.獸藥頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊，其特征在于以白芨膠為粘附材料，頭孢唑啉鈉為模型藥物，乙醇溶液作粘合劑，制備頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸藥頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊，將白芨膠粉碎，過(guò)100目篩，加入頭孢唑啉鈉，頭孢唑啉鈉與白芨膠比為1∶3，充分混勻，10％PVP(聚乙烯吡咯烷酮)乙醇溶液作粘合劑，制成20目顆粒，60℃左右干燥，整粒，裝入膠囊。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸藥頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊，其特征還在于，白芨膠的制備方法取白芨粉碎成粗粒，加為藥材量的6-8倍蒸餾水，以60℃保溫浸漬半小時(shí)，隨時(shí)攪拌，用四層紗布過(guò)濾；藥渣加蒸餾水，再重復(fù)以上操作4次，合并濾液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達(dá)70％，析出大量白色絮狀沉淀，靜置一夜，次日過(guò)濾，回收乙醇，收集沉淀物，用95％乙醇洗滌3次，揮干乙醇，在80℃左右烘干，稱重，粉碎，白芨膠提取率可達(dá)22％。
全文摘要
本發(fā)明屬于獸藥的技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及以頭孢唑啉鈉、白芨為原料制備獸藥頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊，采用水提醇沉法提取白芨膠；以頭孢唑啉鈉與白芨膠比為1∶3，10％PVP乙醇溶液作粘合劑，制成20目顆粒，裝入膠囊。頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊內(nèi)容物可延長(zhǎng)藥物在病灶的滯留時(shí)間，提高藥物在病變組織的局部濃度，具有良好的生物粘附性，頭孢唑啉鈉白芨膠生物粘附緩釋膠囊內(nèi)容物具有緩釋制劑的釋藥特征。
文檔編號(hào)A61K47/36GK1985952SQ20051012249
公開(kāi)日2007年6月27日 申請(qǐng)日期2005年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月21日
發(fā)明者李旭東, 鮑恩東, 蘇建東 申請(qǐng)人:天津市潤(rùn)拓生物技術(shù)有限公司