專利名稱：醫(yī)用溶液、所述醫(yī)用溶液的生產(chǎn)方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種包括含有葡萄糖和/或葡萄糖類化合物的第一種單獨溶液的醫(yī)用溶液、所述醫(yī)用溶液的生產(chǎn)方法及其用途。

背景技術(shù)：
已知許多含有不同量葡萄糖和/或葡萄糖類化合物的醫(yī)用溶液。還已知葡萄糖和/或葡萄糖類化合物在醫(yī)用溶液滅菌過程中產(chǎn)生問題，參見例如Anders Wieslander et al，″Toxicity of peritoneal dialysisfluids on cultured fibroblasts L-929″，Kidney International，Vol 40(1991) pp 77-79。
在加能滅菌過程中和/或在含有葡萄糖和/或葡萄糖類化合物的溶液儲存過程中，生成有害成分。這些成分是通過葡萄糖和/或葡萄糖類化合物分解生成的，稱為葡萄糖降解產(chǎn)物(GDPs)。
在長期腹膜透析過程中，因腹膜透析液(PD液)中存在GDPs而產(chǎn)生一些問題。
因此，為降低GDPs的量已開發(fā)了新的PD液。
迄今焦點問題一直是降低/最小化不同溶液中GDPs的總量以盡可能使溶液保持生物相容性。
但這些GDPs的主要部分仍是未知的，使選擇合適的降低指標(biāo)成問題。
因此本發(fā)明的目的之一是具體地使醫(yī)用溶液不僅在GDPs總量方面而且在生物反應(yīng)性方面最優(yōu)化。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用溶液，包括含有葡萄糖和/或葡萄糖類化合物的第一種單獨溶液。根據(jù)本發(fā)明，所述第一種單獨溶液的pH在1.8-2.6的范圍內(nèi)。本發(fā)明還涉及所述醫(yī)用溶液的生產(chǎn)方法及其用途。
本發(fā)明人已確定一種新的命名為3，4-二脫氧葡糖醛酮-3-烯(3，4-DGE)的高反應(yīng)性GDP，已證明它與PD液的細胞毒性很相關(guān)。
本發(fā)明人已在幾個實驗中發(fā)現(xiàn)3，4-DGE與細胞毒性之間有良好的劑量關(guān)系，參見

圖1。
因此，首次能用清楚而且有關(guān)的焦點優(yōu)化含有葡萄糖和/或葡萄糖類化合物的醫(yī)用流體，即使高毒性3，4-DGE的濃度最小化。
本發(fā)明的優(yōu)點之一在于提供毒性3，4-DGE濃度極低的醫(yī)用溶液。
在腹膜透析中使用這種醫(yī)用溶液有可能在長期透析期間保護患者的腹膜。
本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，所述第一種單獨溶液的pH為至少1.8、優(yōu)選至少2.0而且至多2.6、優(yōu)選至多2.5、最優(yōu)選至多2.3。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案中，所述醫(yī)用溶液還包括第二種單獨溶液。該第二種單獨溶液包含緩沖溶液，所述緩沖溶液有這樣的pH和緩沖能力以致所述第一和第二種單獨溶液在使用時混合形成最終溶液時，所述最終溶液的pH為6.0-7.6。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案中，所述醫(yī)用溶液還包含一或多種電解質(zhì)，所述一或多種電解質(zhì)優(yōu)選選自鈉、鈣、鉀、鎂和/或氯離子。一種優(yōu)選實施方案中所述一或多種電解質(zhì)安排在所述第二種單獨溶液中，但也可全部或在某種程度上安排在所述第一種單獨溶液中。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案中，所述醫(yī)用溶液還包括第三種單獨溶液。所述第三種單獨溶液也包含葡萄糖和/或葡萄糖類化合物，其pH至少1.8、優(yōu)選至少2.0而且至多2.6、優(yōu)選至多2.5、最優(yōu)選至多2.3。所述可選的一或多種電解質(zhì)也可全部或在某種程度上安排在所述第三種單獨溶液中。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案中，所述第一和第三種單獨溶液含有不同總量的葡萄糖和/或葡萄糖類化合物。使用時，所述第一或第三種單獨溶液單獨或一起與所述第二種單獨溶液混合形成最終溶液。所述最終溶液的pH在6.0-7.6的范圍內(nèi)。
根據(jù)本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案，在混入最終溶液中之前不同的單獨溶液裝載于多隔室袋的不同隔室內(nèi)。
如上所述，本發(fā)明還涉及一種生產(chǎn)所述醫(yī)用溶液的方法。根據(jù)該方法，所述第一種單獨溶液和可選的第二和第三種單獨溶液裝載于不同隔室內(nèi)。然后使所述單獨溶液終末滅菌。
根據(jù)本發(fā)明方法的一種優(yōu)選實施方案，所述終末滅菌為熱滅菌和/或輻射滅菌。本發(fā)明方法的另一優(yōu)選實施方案中，所述終末滅菌是在至少100℃、優(yōu)選至少121℃的溫度下進行的熱滅菌。
本發(fā)明方法的另一實施方案中，所述第一種單獨溶液和所述第二種單獨溶液在終末滅菌之后和使用時混合形成最終溶液。
本發(fā)明方法的另一實施方案中，所述第二種單獨溶液和所述第三種單獨溶液在終末滅菌之后和使用時混合形成最終溶液。
本發(fā)明方法的另一實施方案中，所述第一、第二和第三種單獨溶液在終末滅菌之后和使用時混合形成最終溶液。
本發(fā)明還涉及包含上述醫(yī)用溶液的多隔室袋。
本發(fā)明還涉及上述醫(yī)用溶液的用途。
結(jié)合所附權(quán)利要求書時，從以下詳述中將看出本發(fā)明的其它目的、特征、優(yōu)點和優(yōu)選實施方案。
定義 術(shù)語“醫(yī)用溶液”意指用于腹膜透析、血液透析、血液透析過濾、血液過濾的透析溶液，腎臟重癥監(jiān)護中用于透析的溶液，通常包含葡萄糖和/或葡萄糖類物質(zhì)的用于置換或輸注的溶液，和用于營養(yǎng)目的的溶液。
術(shù)語“單獨溶液”意指直到使用為止保持與其它溶液隔離的一種溶液。不同的單獨溶液可單獨使用或在使用時與一或多種單獨溶液混合在一起。優(yōu)選至少兩種單獨溶液在使用時混合。
術(shù)語“葡萄糖和/或葡萄糖類化合物”意指產(chǎn)生葡萄糖-或葡萄糖聚合物-衍生的毒素的化合物。
術(shù)語“緩沖溶液”意指具有pH緩沖能力使最終溶液緩沖至6.0-7.6的pH范圍的溶液。
術(shù)語“最終溶液”意指包含不同單獨溶液的所需組合的準(zhǔn)備好用于使用的溶液。
術(shù)語“電解質(zhì)”意指對于所要醫(yī)用溶液而言必不可少的離子。
術(shù)語“多隔室袋”意指分成多個隔室而且不同隔室的內(nèi)容物能在使用之前組合在一起混合的袋。
術(shù)語“終末滅菌”意指在其最終包裝內(nèi)對產(chǎn)品進行滅菌。終末滅菌可包括熱滅菌和/或輻射滅菌，但優(yōu)選在高壓釜內(nèi)于至少100℃、優(yōu)選至少121℃下進行的熱滅菌。
術(shù)語“使用時”意指盡可能接近所述醫(yī)用溶液用于其特定用途之前。
附圖簡述 圖1是細胞生長的抑制作用(ICG)與溶液中3，4-DGE濃度之間關(guān)系的圖示。
圖2a是在熱滅菌后0、6和30天時測量的不同pH對5-HMF的影響結(jié)果的圖示(分別為1、2和3系列)。
圖2b是在熱滅菌后0、6和30天時測量的不同pH對3-DG的影響結(jié)果的圖示(分別為1、2和3系列)。
圖2c是在熱滅菌后0、6和30天時測量的不同pH對3，4-DGE的影響結(jié)果的圖示(分別為1、2和3系列)。
圖3是保溫30天后5-HMF、3-DG和3，4-DGE分別在不同pH值下的相對量的圖示。
圖4是保溫30天后在不同pH值下5-HMF、3-DG和3，4-DGE濃度之和的圖示。
發(fā)明詳述 高毒性GDP(3，4-DGE)有以下兩種順和反式
其它GDPs是例如乙醛、甲醛、乙二醛、甲基乙二醛、3-脫氧葡糖醛酮(3-DG)、5-羥甲基呋喃甲醛(5-HMF)。
葡萄糖經(jīng)受加能滅菌時，發(fā)生以下反應(yīng)
如上所示，3-DG與3，4-DGE平衡，3，4-DGE進一步轉(zhuǎn)變成5-HMF。
為最小化其毒性已對包含葡萄糖和/或葡萄糖類化合物的醫(yī)用溶液的優(yōu)化做了多方面的工作。
為研究和提出本發(fā)明，本發(fā)明人研究了不同GDPs之間的關(guān)系，得出GDPs按以上所給反應(yīng)式相互作用的結(jié)論。進一步地，本發(fā)明人研究并發(fā)現(xiàn)3，4-DGE是已知GDPs中毒性最大的，3，4-DGE的濃度與作為生物反應(yīng)性量度標(biāo)準(zhǔn)/指標(biāo)的細胞生長抑制作用(ICG)之間存在劑量依賴關(guān)系，參見附圖1。
由于3-DG、3，4-DGE和5-HMF之間相關(guān)，所以本發(fā)明人選擇研究在不同pH下和不同儲存時間后不同溶液中這些GPDs的產(chǎn)生量。
制備有1-4范圍內(nèi)不同pH的含50％(重)葡萄糖的溶液。使該不同溶液經(jīng)受在高壓釜內(nèi)于121℃溫度下進行40分鐘熱滅菌形式的滅菌。
在滅菌后0天(1系列)、6天(2系列)和30天(3系列)后測量5-HMF、3-DG和3，4-DGE的濃度。分別在第6和30天測量之前儲存期間，使溶液保持在40℃以反映可能的“最差儲存情況”。
5-HMF、3-DG和3，4-DGE的結(jié)果分別示于圖2a-c中。
為能夠研究最佳pH范圍，將不同結(jié)果匯集于一個圖中。為能夠衡量以正確方式儲存30天后不同的GDPs，對pH值繪制％最大濃度。結(jié)果見圖3。
圖4中，繪制出儲存30天后3，4-DGE、3-DG和5-HMF濃度之和隨pH的變化。但重要的是注意到對于毒性而言3，4-DGE和3-DG的濃度比5-HMF更重要，在較低范圍內(nèi)測量GDPs之和的微小增加可以接受。
在決定如何選擇醫(yī)用溶液的最佳pH范圍中，不僅保持3，4-DGE盡可能低是重要的。研究GDPs反應(yīng)式的動力學(xué)也是重要的，因為該反應(yīng)是3-DG與3，4-DGE之間的平衡，而5-HMF是終產(chǎn)物。這意味著3-DG總能變成3，4-DGE而且反之亦然。另一方面，5-HMF是終產(chǎn)物，已降解成5-HMF之后，則不回到毒性最大的GDP即3，4-DGE。
知此之后，該問題的一種快速解決方案似乎是以這樣的方式處理該溶液使所有GDPs都向5-HMF反應(yīng)。但5-HMF仍是一種GDP，該GDP可能參與不同的聚合反應(yīng)而使醫(yī)用溶液變黃?？赡芙o患者造成尚未觀察/描述出的副作用。
因此，重要的是在決定該解決方案之前考慮所有GDPs，而這是本發(fā)明人已經(jīng)做的，他們已提出根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)用溶液。
本發(fā)明的醫(yī)用溶液包括含有葡萄糖和/或葡萄糖類化合物的第一種單獨溶液。該第一種單獨溶液的pH為至少1.8、優(yōu)選至少2.0而且至多2.6、優(yōu)選至多2.5、最優(yōu)選至多2.3。
一種優(yōu)選實施方案中，第一種單獨溶液的pH在1.8-2.6的范圍內(nèi)。本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案中，第一種單獨溶液的pH在2.0-2.6的范圍內(nèi)。本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案中，第一種單獨溶液的pH在1.8-2.5的范圍內(nèi)，本發(fā)明的再另一實施方案中，第一種單獨溶液的pH在2.0-2.5的范圍內(nèi)。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案中，第一種單獨溶液的pH在1.8-2.3的范圍內(nèi)，本發(fā)明的再另一優(yōu)選實施方案中，第一種單獨溶液的pH在2.0-2.3的范圍內(nèi)。
除優(yōu)化第一種單獨溶液的pH之外，葡萄糖和/或葡萄糖類化合物的濃度也有輸入，但pH對產(chǎn)生GDPs的量影響最大。所述第一種單獨溶液中葡萄糖和/或葡萄糖類化合物的優(yōu)選濃度為至少10％(重)、優(yōu)選至少20％(重)、最優(yōu)選至少40％(重)，基于第一種單獨溶液的總重。
本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，所述醫(yī)用溶液包括含有緩沖溶液的第二種單獨溶液，所述緩沖溶液有這樣的pH和緩沖能力以致所述第一和第二種單獨溶液在使用時混合形成最終溶液時，所述最終溶液的pH在6.0-7.6的范圍內(nèi)。
優(yōu)選緩沖溶液包含以下至少一種碳酸氫鹽、碳酸鹽、乙酸鹽和乳酸鹽或其組合。
如果碳酸氫鹽和/或碳酸鹽單獨使用或者與任何其它認為具有緩沖能力的物質(zhì)組合使用，優(yōu)選提供這樣比例的碳酸氫鹽和碳酸鹽的組合以致第二種單獨溶液中二氧化碳CO2的分壓與大氣中二氧化碳CO2的分壓為同一數(shù)量級。
使用碳酸氫鹽和碳酸鹽組成的這種緩沖劑時，還包括含有酸而且pH為1.0-1.5、優(yōu)選1.3的附加單獨溶液。包含此碳酸氫鹽和碳酸鹽組合的第二種單獨溶液優(yōu)選有10.1-10.5、優(yōu)選10.3的pH。在此情況下，所述第二種單獨溶液與附加的單獨溶液一起構(gòu)成緩沖溶液。
本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，所述醫(yī)用溶液包括第三種單獨溶液。該第三種單獨溶液具有與所述第一種單獨溶液相同的優(yōu)選特征。
本發(fā)明的該優(yōu)選實施方案中，所述醫(yī)用溶液有所述第一、第二和第三種單獨溶液，根據(jù)本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案，所述第一和第三種單獨溶液包含不同總量的葡萄糖和/或葡萄糖類化合物。可通過使所述第一和第三種單獨溶液內(nèi)濃度相同但其體積不同實現(xiàn)總量不同。還可通過提供相同體積的所述第一和第三種單獨溶液但所述第一種單獨溶液與所述第三種單獨溶液中濃度不同實現(xiàn)總量不同。
有包含所述第一、第二和第三種單獨溶液的優(yōu)選醫(yī)用溶液，其使用者能選擇用于特定療法時使用者想要的葡萄糖濃度。使所述第一和第二種單獨溶液組合成最終溶液，使用者得到第一比濃度的葡萄糖和/或葡萄糖類化合物；使所述第三和第二種單獨溶液組合成最終溶液，使用者得到第二比濃度的葡萄糖和/或葡萄糖類化合物；使所述第一、第二和第三種單獨溶液組合成最終溶液，使用者得到第三比濃度的葡萄糖和/或葡萄糖類化合物。
因此，所述第一和第三種單獨溶液在使用時單獨即第一或第三種單獨溶液與所述第二種溶液混合在一起，或者一起即第一和第三種單獨溶液與所述第二種單獨溶液混合在一起，形成最終溶液。注意所述最終溶液的pH始終在6.0-7.6的范圍內(nèi)，不論采用上述組合的哪一種。所述第二種單獨溶液中的緩沖溶液能緩沖與所述第一和/或第三種溶液形成pH為6.0-7.6的最終溶液。
所述單獨溶液裝載于多隔室袋的不同隔室內(nèi)，可通過以下方式為混合創(chuàng)造條件不同隔室通過易折斷的銷密封連接，可折斷不同的銷以使多隔室袋內(nèi)任選隔室的內(nèi)容物混合。還可通過以下方式為混合創(chuàng)造條件在不同隔室之間有可剝離的密封(peal seal)，可將這些可剝離的密封剝離以使不同隔室的內(nèi)容物混合。多隔室袋的兩個例子示于圖5和6中。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案中，所述醫(yī)用溶液還包含一或多種電解質(zhì)。優(yōu)選所述電解質(zhì)是鈉、鈣、鉀、鎂和氯離子中的一或多種。
電解質(zhì)在不同隔室內(nèi)的布置取決于不同電解質(zhì)與單獨溶液中存在的其它物質(zhì)合并的性質(zhì)，即所述電解質(zhì)與特定單獨溶液中存在的其它物質(zhì)之間是否發(fā)生某種反應(yīng)。通常，所述電解質(zhì)包含在所述第二種單獨溶液中。但如果用碳酸氫鹽作緩沖溶液，則鈣離子優(yōu)選設(shè)置在所述第一或第三種單獨溶液中。原因在于鈣與碳酸氫鹽在一起能產(chǎn)生碳酸鈣沉淀。但某些情況下鈣離子能與碳酸氫鹽一起保存，如在特定的pH范圍內(nèi)。例如公開在EP 0 437 274中，引入本文供參考。
上述醫(yī)用溶液的生產(chǎn)方法中，將所述第一種單獨溶液和任選的第二和第三種單獨溶液裝載于不同隔室內(nèi)。然后使所述單獨溶液終末滅菌。優(yōu)選所述終末滅菌為熱滅菌和/或輻射滅菌(也參見歐洲藥典1977關(guān)于不同滅菌技術(shù)的綜述)。本發(fā)明方法的一種優(yōu)選實施方案中，所述終末滅菌是在至少100℃、優(yōu)選至少121℃的溫度下進行的熱滅菌。
滅菌時間可隨滅菌溫度、容器類型和其中被滅菌的內(nèi)容改變。
輻射滅菌可以是電離或非電離滅菌。電離滅菌的例子是γ和β輻射。非電離輻射滅菌的例子是UV輻射。
本發(fā)明醫(yī)用溶液具有毒性最大的GDP即3，4-DGE濃度極低的優(yōu)點，而且用作腹膜透析溶液時，能在長期透析過程中保護患者的腹膜。
下面是本發(fā)明溶液的不同實施例。
實施例 作為實施例而非限制，以下實施例鑒定按本發(fā)明實施方案制備的多種溶液。
實施例1-3 有乳酸鹽的三隔室袋 隔室1(第一種單獨溶液) 隔室2(第三種單獨溶液) 隔室3(第二種單獨溶液) 混合備用溶液 實施例4-6 有乙酸鹽的三隔室袋 隔室1(第一種單獨溶液) 隔室2(第三種單獨溶液) 隔室3(第二種單獨溶液) 混合備用溶液 實施例7-9 有乳酸鹽+乙酸鹽的三隔室袋 隔室1(第一種單獨溶液) 隔室2(第三種單獨溶液) 隔室3(第二種單獨溶液) 混合備用溶液 實施例10-12 有乳酸鹽+碳酸氫鹽的三隔室袋 隔室1(第一種單獨溶液) 隔室2(第三種單獨溶液) 隔室3(第二種單獨溶液) 混合備用溶液 實施例13-15 有乙酸鹽+碳酸氫鹽的三隔室袋 隔室1(第一種單獨溶液) 隔室2(第三種單獨溶液) 隔室3(第二種單獨溶液) 混合備用溶液 實施例16-18 有乳酸鹽、2,5％葡萄糖的二隔室袋 隔室1(第一種單獨溶液) 隔室2(第二種單獨溶液) 混合備用溶液 實施例19-21 有乙酸鹽+碳酸氫鹽的二隔室袋 隔室1(第一種單獨溶液) 隔室2(第二種單獨溶液) 混合備用溶液 實施例22-24 有乳酸鹽+碳酸氫鹽、等體積葡萄糖濃縮物的三隔室袋 隔室1(第一種單獨溶液) 隔室2(第三種單獨溶液) 隔室3(第二種單獨溶液) 混合備用溶液 實施例25-28 裝有碳酸氫鈉的四隔室袋 隔室1(第二種單獨溶液) 隔室2(附加的單獨溶液) 隔室3(第一種單獨溶液) 隔室4(第三種單獨溶液) 混合備用溶液 總之，基于以上結(jié)果，本發(fā)明人推斷只要包含葡萄糖和/或葡萄糖類化合物的溶液pH在1.8-2.6的范圍內(nèi)，則可制備包含葡萄糖和/或葡萄糖類化合物的高生物相容性醫(yī)用溶液。
應(yīng)理解對本文所述優(yōu)選實施方案的各種改變和修改對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的?？稍诓槐畴x本發(fā)明精神和范圍而且不縮小其附帶優(yōu)點的情況下進行這樣的改變和修改。因而所附權(quán)利要求書涵蓋這樣的改變和修改。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用溶液，包括含有葡萄糖和/或葡萄糖類化合物的第一種單獨溶液，其中所述第一種單獨溶液的pH在1.8-2.6的范圍內(nèi)。
2.權(quán)利要求1的醫(yī)用溶液，其中所述第一種單獨溶液的pH在2.0-2.6的范圍內(nèi)。
3.權(quán)利要求1的醫(yī)用溶液，其中所述第一種單獨溶液的pH在1.8-2.5的范圍內(nèi)。
4.權(quán)利要求1的醫(yī)用溶液，其中所述第一種單獨溶液的pH在2.0-2.5的范圍內(nèi)。
5.權(quán)利要求1的醫(yī)用溶液，其中所述第一種單獨溶液的pH在1.8-2.3的范圍內(nèi)。
6.權(quán)利要求1的醫(yī)用溶液，其中所述第一種單獨溶液的pH在2.0-2.3的范圍內(nèi)。
7.上述任一權(quán)利要求的醫(yī)用溶液，其中所述醫(yī)用溶液還包括包含緩沖溶液的第二種單獨溶液，所述緩沖溶液有這樣的pH和緩沖能力以致所述第一和第二種單獨溶液在使用時混合形成最終溶液時，所述最終溶液的pH為6.0-7.6。
8.上述任一權(quán)利要求的醫(yī)用溶液，其中所述醫(yī)用溶液還包含一或多種電解質(zhì)。
9.權(quán)利要求8的醫(yī)用溶液，其中所述電解質(zhì)包括鈉、鈣、鉀、鎂和/或氯離子中的一或多種離子。
10.權(quán)利要求8或9的醫(yī)用溶液，其中一或多種電解質(zhì)安排在所述第二種單獨溶液中。
11.權(quán)利要求8-10之任一的醫(yī)用溶液，其中一或多種電解質(zhì)安排在所述第一種單獨溶液中。
12.上述任一權(quán)利要求的醫(yī)用溶液，其中所述醫(yī)用溶液還包括第三種單獨溶液，其中所述第三種單獨溶液也包含葡萄糖和/或葡萄糖類化合物，其pH至少1.8、優(yōu)選至少2.0而且至多2.6、優(yōu)選至多2.5、最優(yōu)選至多2.3。
13.權(quán)利要求12的醫(yī)用溶液，其中一或多種電解質(zhì)安排在所述第三種單獨溶液中。
14.權(quán)利要求12或13的醫(yī)用溶液，其中所述第一和第三種單獨溶液含有不同總量的葡萄糖和/或葡萄糖類化合物，所述第一和第三種單獨溶液在使用時單獨或一起與所述第二種單獨溶液混合形成最終溶液，所述最終溶液的pH在6.0-7.6的范圍內(nèi)。
15.權(quán)利要求7-14之任一的醫(yī)用溶液，其中在混入最終溶液中之前不同的單獨溶液裝載于多隔室袋的不同隔室內(nèi)。
16.一種生產(chǎn)上述任一權(quán)利要求所述醫(yī)用溶液的方法，所述方法包括
將所述第一種單獨溶液和可選的第二和第三種單獨溶液裝載于不同隔室內(nèi)，然后
使所述單獨溶液終末滅菌。
17.權(quán)利要求16的方法，其中所述終末滅菌為熱滅菌和/或輻射滅菌。
18.權(quán)利要求16或17的方法，其中所述終末滅菌是在至少100℃、優(yōu)選至少121℃的溫度下進行的熱滅菌。
19.權(quán)利要求16-18之任一的方法，其中所述第一種單獨溶液和所述第二種單獨溶液在終末滅菌之后和使用時混合形成最終溶液。
20.權(quán)利要求16-18之任一的方法，其中所述第二種單獨溶液和所述第三種單獨溶液在終末滅菌之后和使用時混合形成最終溶液。
21.權(quán)利要求16-18之任一的方法，其中所述第一種單獨溶液、第三種單獨溶液和第二種單獨溶液在終末滅菌之后和使用時混合形成最終溶液。
22.一種多隔室袋，包含權(quán)利要求1-15之任一所述醫(yī)用溶液。
23.權(quán)利要求1-15之任一所述醫(yī)用溶液的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用溶液，包括含有葡萄糖和/或葡萄糖類化合物的第一種單獨溶液。根據(jù)本發(fā)明，所述第一種單獨溶液的pH在1.8－2.6的范圍內(nèi)。本發(fā)明還涉及所述醫(yī)用溶液的生產(chǎn)方法及其用途。
文檔編號A61P7/08GK1964721SQ20058000177
公開日2007年5月16日 申請日期2005年2月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月1日
發(fā)明者O·卡爾松, M·埃里克松, G·福斯貝克, P·謝爾斯特蘭德, T·林登, A·維斯蘭德 申請人:甘布羅倫迪亞股份公司