專利名稱：β－環(huán)糊精聚合物的膽汁酸吸附劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種β—環(huán)糊精聚合物的膽汁酸吸附劑的制備方法，屬于膽汁酸吸附劑技術(shù)。
背景技術(shù)：
動脈粥樣硬化是一種嚴(yán)重危害人類生命健康的疾病，其與高脂血癥關(guān)系密切，高脂血癥主要病因在于人體內(nèi)膽汁酸過多。目前抗動脈粥樣硬化的藥物很多，主要以調(diào)節(jié)血脂為主——降低低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)，同時升高高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)，代表藥物如影響膽固醇吸收藥、影響膽固醇和甘油三脂代謝藥、影響膽固醇分布和轉(zhuǎn)運藥，HMG-CoA還原酶抑制劑等新型藥物等；近年也出現(xiàn)了一些口服吸附劑用來降低膽汁酸濃度，如離子交換樹脂型膽汁酸螯合劑—考來烯胺(cholestyramine)、考來替泊(colestipol)和最新上市的鹽酸考來維侖(colesevelam hydrochloride)，其原理是通過交換陰離子基團，在腸道中與膽汁酸鹽陰離子結(jié)合，形成復(fù)合物隨糞便排出，使膽汁酸的腸肝循環(huán)受到干擾，促進(jìn)了膽固醇在肝細(xì)胞中的轉(zhuǎn)化，從而使血漿膽固醇水平下降達(dá)到降脂作用。臨床應(yīng)用的降脂藥物由于服藥時間長，存在許多不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)和肝功能損傷等，限制了療效的發(fā)揮?？诜絼┎槐晃眨贿M(jìn)入全身循環(huán)，對肝功能損傷較小，但同時也具有以下缺點1.劑量過大并有氨臭味，使病人難以忍受，特別是非危重病人，往往不愿服藥；2.明顯的腸胃道副作用，如消化不良、便秘、惡心、腹痛、痔瘡、肛裂、疝加劇等，給長期用藥帶來困難。
β—環(huán)糊精對膽汁酸具有包合作用，結(jié)合膽汁酸，減少膽汁酸的吸收、增加糞便中膽汁酸的排泄，調(diào)節(jié)小腸微生物活動、加速體內(nèi)膽汁酸的轉(zhuǎn)化等作用。β—環(huán)糊精聚合物不僅保持了環(huán)糊精原有的分子包合及識別的能力，同時又兼具聚合物良好的機械強度、穩(wěn)定性和化學(xué)可調(diào)性等。因此對于開發(fā)研制降低膽汁酸、治療動脈粥樣硬化的新型藥物具有重要意義和廣闊的前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種β—環(huán)糊精聚合物的膽汁酸吸附劑的制備方法，該方法制備工藝簡單、所制備的吸附劑對膽汁酸吸附能力強，價格低廉。
本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案加以實現(xiàn)的，一種β—環(huán)糊精聚合物膽汁酸吸附劑的制備方法，方法1其特征包括以下過程1)將β—環(huán)糊精和交聯(lián)劑環(huán)氧氯丙烷、1，2-乙二醇二縮水甘油醚或1，2-丁二醇二縮水甘油醚的溶液按質(zhì)量和體積之比為1∶1-20(g/mL)，將β—環(huán)糊精和交聯(lián)劑環(huán)氧氯丙烷、1，2-乙二醇二縮水甘油醚或1，2-丁二醇二縮水甘油醚溶液混合，再以β—環(huán)糊精為標(biāo)準(zhǔn)，按質(zhì)量和體積之比為1∶0.1-5(g/mL)的比例邊攪拌邊緩慢滴加37％濃鹽酸、98％濃硝酸、98％硫酸或高氯酸，緩慢攪拌10-90℃反應(yīng)1-20h，得到β—環(huán)糊精聚合物的膽汁酸吸附劑。
方法2其特征包括以下過程1)先按照1-30％(V/V)比例將環(huán)氧氯丙烷、1，2-乙二醇二縮水甘油醚或1，2-丁二醇二縮水甘油醚溶于四氯乙烯中，得到含有交聯(lián)劑環(huán)氧氯丙烷、1，2-乙二醇二縮水甘油醚或1，2-丁二醇二縮水甘油醚的四氯乙烯溶液；2)將β—環(huán)糊精和四氯乙烯溶液按質(zhì)量和體積之比為1∶1-20(g/mL)，將β—環(huán)糊精加入步驟1)制備的四氯乙烯溶液，溶液混合，再以β—環(huán)糊精為標(biāo)準(zhǔn)，按質(zhì)量和體積之比為1∶0.1-5(g/mL)的比例邊攪拌邊緩慢滴加37％濃鹽酸、98％濃硝酸、98％硫酸或高氯酸，水浴溫度保持在20-80℃，反應(yīng)1-48h，得到β—環(huán)糊精聚合物的膽汁酸吸附劑。
本發(fā)明的優(yōu)點在于制作原料來源方便，價格便宜、制備工藝簡單，所制得的吸附劑吸附速率快、結(jié)合能力強、不易脫落，并且無毒副作用。
具體實施例方式
下面以實施例對本發(fā)明加以說明。
實例1稱取2gβ—環(huán)糊精，加入10mL交聯(lián)劑乙二醇二縮水甘油醚，水浴溫度保持在90℃，邊攪拌邊緩慢滴加98％濃硫酸1mL，緩慢反應(yīng)4h，得到β—環(huán)糊精聚合物吸附劑。
實例2取3gβ—環(huán)糊精，加入20mL交聯(lián)劑環(huán)氧氯丙烷，水浴溫度保持在60℃，邊攪拌邊緩慢滴加98％濃硝酸5mL，緩慢反應(yīng)2h，得到β—環(huán)糊精聚合物吸附劑。
實例3取2gβ—環(huán)糊精，加入40mL交聯(lián)劑1，2-丁二醇二縮水甘油醚，水浴溫度保持在10℃，邊攪拌邊緩慢滴加37％濃鹽酸10mL，緩慢反應(yīng)16h，得到β—環(huán)糊精聚合物吸附劑。
實例4取3gβ—環(huán)糊精，加入30mL交聯(lián)劑環(huán)氧氯丙烷，水浴溫度保持在60℃，邊攪拌邊緩慢滴加高氯酸0.3mL，緩慢反應(yīng)16h，得到β—環(huán)糊精聚合物吸附劑。
實例5稱取4gβ—環(huán)糊精，加入10％的環(huán)氧氯丙烷—四氯乙烯溶液20mL，邊攪拌邊緩慢滴加37％濃鹽酸10mL，水浴溫度保持在80℃，反應(yīng)10h，得到β—環(huán)糊精聚合物吸附劑。
實例6稱取4gβ—環(huán)糊精，加入20％的乙二醇二縮水甘油醚—四氯乙烯溶液20mL，邊攪拌邊緩慢滴加98％濃硫酸20mL，水浴溫度保持在40℃，反應(yīng)4h，得到β—環(huán)糊精聚合物吸附劑。
實例7稱取4gβ—環(huán)糊精，加入30％的1，2-丁二醇二縮水甘油醚—四氯乙烯溶液80mL，邊攪拌邊緩慢滴加98％濃硝酸15mL，水浴溫度保持在60℃，反應(yīng)24h，得到β—環(huán)糊精聚合物吸附劑。
實例8稱取4gβ—環(huán)糊精，加入30％乙二醇二縮水甘油醚—四氯乙烯溶液20mL，邊攪拌邊緩慢滴加高氯酸7mL，水浴溫度保持在20℃，反應(yīng)48h，得到β—環(huán)糊精聚合物吸附劑。
權(quán)利要求
1.一種β-環(huán)糊精聚合物的膽汁酸吸附劑的制備方法，其特征包括以下過程將β-環(huán)糊精和交聯(lián)劑環(huán)氧氯丙烷、1，2-乙二醇二縮水甘油醚或1，2-丁二醇二縮水甘油醚按照質(zhì)量克和體積毫升之比為1∶1-20的比例，將β-環(huán)糊精和交聯(lián)劑環(huán)氧氯丙烷、1，2-乙二醇二縮水甘油醚或1，2-丁二醇二縮水甘油醚混合；再以β-環(huán)糊精為標(biāo)準(zhǔn)，按質(zhì)量克和體積毫升之比為1∶0.1-5的比例邊攪拌邊緩慢滴加37％濃鹽酸、98％濃硝酸、98％硫酸或高氯酸，緩慢攪拌10-90℃反應(yīng)1-20h，得到β-環(huán)糊精聚合物的膽汁酸吸附劑。
2.一種β-環(huán)糊精聚合物的膽汁酸吸附劑的制備方法，其特征包括以下過程1)先按照體積比為1-30％將環(huán)氧氯丙烷、1，2-乙二醇二縮水甘油醚或1，2-丁二醇二縮水甘油醚溶于四氯乙烯中，得到含有交聯(lián)劑環(huán)氧氯丙烷、1，2-乙二醇二縮水甘油醚或1，2-丁二醇二縮水甘油醚的四氯乙烯溶液；2)將β-環(huán)糊精和步驟1)制得的四氯乙烯溶液按質(zhì)量克和體積毫升之比為1∶1-20的比例，將β-環(huán)糊精加入四氯乙烯溶液，溶液混合，再以β-環(huán)糊精為標(biāo)準(zhǔn)，按質(zhì)量克和體積毫升之比為1∶0.1-5的比例邊攪拌邊緩慢滴加37％濃鹽酸、98％濃硝酸、98％硫酸或高氯酸，水浴溫度保持在20-80℃，反應(yīng)1-24h，得到β-環(huán)糊精聚合物的膽汁酸吸附劑。
全文摘要
本發(fā)明公開一種β－環(huán)糊精聚合物的膽汁酸吸附劑的制備方法，屬于膽汁酸吸附劑技術(shù)。該方法過程包括，將β－環(huán)糊精和交聯(lián)劑環(huán)氧氯丙烷、1，2－乙二醇二縮水甘油醚或1，2－丁二醇二縮水甘油醚混合，混合后的溶液再滴加37％濃鹽酸、98％濃硝酸、98％硫酸或高氯酸，攪拌反應(yīng)，得到β－環(huán)糊精聚合物的膽汁酸吸附劑；或先將環(huán)氧氯丙烷、1，2－乙二醇二縮水甘油醚或1，2－丁二醇二縮水甘油醚溶于四氯乙烯中，再將β－環(huán)糊精溶于四氯乙烯溶液，再加入37％濃鹽酸、98％濃硝酸、98％硫酸或高氯酸，反應(yīng)，得到β－環(huán)糊精聚合物的膽汁酸吸附劑。本發(fā)明的優(yōu)點在于制作原料來源方便，價格便宜、工藝簡單，吸附劑對膽汁酸吸附速率快、結(jié)合能力強、無毒副作用。
文檔編號A61P1/16GK1891303SQ20061001372
公開日2007年1月10日 申請日期2006年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月17日
發(fā)明者孟舒獻(xiàn), 馮亞青, 張衛(wèi)紅, 郭軍偉, 鄧金萍 申請人:天津大學(xué)