專利名稱：一種柴胡皂苷的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥提取物的制備方法，具體地說，涉及柴胡皂苷的制備方法。
背景技術(shù)：
柴胡為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根，有“北柴胡”和“南柴胡”之分，具有解表、退熱、舒肝解郁功能，主治感冒發(fā)熱、寒熱往來、胸脅腹痛等癥。柴胡皂苷是柴胡的主要有效成分之一，具有皮質(zhì)酮激素樣作用，抑制Na+、K+-ATP酶的活性，具有免疫調(diào)節(jié)作用，抗血小板活性因子的功能，有明顯的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，藥理實驗研究表明柴胡皂苷可使熱刺法所致發(fā)熱家兔1.5小時后體溫恢復(fù)正?；蚋?，隨后又上升至正常。目前，柴胡皂苷的提取多采用水提醇沉法，提取效率不高，提取分離時易發(fā)生化學(xué)變化，生理活性大大降低，因此，研究更加有效而穩(wěn)定的柴胡皂苷的提取分離方法具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種工藝更加合理、質(zhì)量可控的柴胡皂苷制備方法。
本發(fā)明通過下述技術(shù)方案予以實施。
本發(fā)明的柴胡皂苷的制備方法，按順序包括如下步驟(1)取柴胡或柴胡提取揮發(fā)油后的殘渣，加入溶劑，將溶液調(diào)至堿性后再進(jìn)行提取，得提取液；(2)提取液上大孔型堿性陰離子交換柱，先用堿水和純水沖洗，沖洗液棄去，再用含水乙醇洗脫，洗脫液濃縮，即得柴胡皂苷。
步驟(1)所述溶劑為水或者含水乙醇；所述溶液調(diào)至堿性為調(diào)pH值9～14，可用NaOH或者KOH或者Na2CO3或者NaHCO3調(diào)節(jié)pH值。
步驟(1)所述提取液可進(jìn)一步除雜，水提取液可用醇沉方法除雜，醇提取液可用水沉方法除雜。
步驟(2)所述大孔型堿性陰離子交換柱優(yōu)選大孔型弱堿性陰離子D392、D380、D382、D371交換柱，或者大孔型強(qiáng)堿性陰離子D201交換柱；堿水可為1～3％NaOH或者KOH或者Na2CO3；所述含水乙醇為40～95％乙醇。
用本發(fā)明方法制備的柴胡皂苷的總皂苷含量為60％～98％，柴胡總皂苷含量測定參照文獻(xiàn)(天津藥學(xué)，2001年10月，13(5)60)。所制備的柴胡皂苷可單獨或者與柴胡揮發(fā)油合用，或者其他活性成分合用，與任何一種或一種以上藥劑學(xué)上輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸、羥丙基-β-環(huán)糊精等混合制成的各種劑型，例如，可制成注射劑、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。優(yōu)選劑型為粉針劑、滴丸劑、膠囊劑。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的柴胡皂苷提取方法的提取效率高，提取分離時柴胡皂苷不易發(fā)生降解，柴胡皂苷含量高，可保持更高的生理活性。
具體實施例方式
參考下列實施例將更易于理解本發(fā)明，給出實施例是為了闡明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。
實施例一取柴胡藥材，粉碎，加水煮沸提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的6倍水量和0.7％藥材量的Na2CO3，第二次為藥材量的4倍水量和0.3％藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍水量；側(cè)逆流循環(huán)提取，沸后分別保持1.5、1、1小時；藥液合并冷至室溫，過濾，濾液上已經(jīng)處理好的大孔型弱堿性陰離子D392交換柱(南開大學(xué)化工廠)，用2倍樹脂床體積的2％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹脂床體積的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態(tài)帶式干燥設(shè)備干燥，得柴胡總皂苷(總皂苷含量68.2％)。
實施例二取柴胡提取揮發(fā)油后的殘渣，粉碎，加水超聲提取四次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍水量和0.9％藥材量的NaHCO3，第二次為藥材量的4倍水量和0.5％藥材量的NaHCO3，第三次和第四次為藥材量的3倍水量；藥液合并冷至室溫，過濾，藥液濾液上已經(jīng)處理好的大孔型弱堿性陰離子D380交換柱(南開大學(xué)化工廠)，用1.5倍樹脂床體積的2.5％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再4倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用8倍樹脂床體積的65％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態(tài)帶式干燥設(shè)備干燥，得柴胡總皂苷(總皂苷含量72.3％)。
實施例三取柴胡提取揮發(fā)油后的殘渣，加50％乙醇回流提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍50％乙醇量和1％藥材量的Na2CO3，第二次為藥材量的4倍50％乙醇量和0.5％藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍50％乙醇量；側(cè)逆流循環(huán)回流提取，回流開始后分別保持1.5、1、1小時；藥液過濾并合并濾液，濾液70℃下減壓濃縮至無醇味后，濃縮液加水稀釋至藥材藥液比為1∶1.5，過濾，濾液上已經(jīng)處理好的大孔型強(qiáng)堿性陰離子D201交換柱(南開大學(xué)化工廠)，用2倍樹脂床體積的2％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹脂床體積的85％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態(tài)帶式干燥設(shè)備干燥，得柴胡總皂苷(總皂苷含量71.4％)。
實施例四取柴胡藥材，粉碎，加水煮沸提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的6倍水量和0.7％藥材量的Na2CO3，第二次為藥材量的4倍水量和0.3％藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍水量；側(cè)逆流循環(huán)提取，沸后分別保持1.5、1、1小時；藥液合并冷至室溫，濃縮藥液至藥材量2倍體積，加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水溶解，濾過；濾液上已經(jīng)處理好的大孔型弱堿性陰離子D382交換柱(南開大學(xué)化工廠)，用2倍樹脂床體積的2％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹脂床體積的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態(tài)帶式干燥設(shè)備干燥，得柴胡總皂苷(總皂苷含量85.4％)。
實施例五取柴胡提取揮發(fā)油后的殘渣，加水超聲提取四次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍水量和0.9％藥材量的NaHCO3，第二次為藥材量的4倍水量和0.5％藥材量的NaHCO3，第三次和第四次為藥材量的3倍水量；藥液合并冷至室溫，濃縮藥液至藥材量2倍體積，加乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水溶解，濾過；濾液上已經(jīng)處理好的大孔型強(qiáng)堿性陰離子D201交換柱(南開大學(xué)化工廠)，用1.5倍樹脂床體積的2.5％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再4倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用8倍樹脂床體積的85％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態(tài)帶式干燥設(shè)備干燥，得柴胡總皂苷(總皂苷含量87.2％)。
實施例六取柴胡藥材，粉碎，加70％乙醇超聲提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍70％乙醇量和1％藥材量的Na2CO3，第二次為藥材量的4倍70％乙醇量和0.5％藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍70％乙醇量；藥液合并冷至室溫，過濾，濾液70℃下減壓濃縮至無醇味后，濃縮液加水稀釋至藥材藥液比為1∶1.5，離心，上清液上已經(jīng)處理好的大孔型弱堿性陰離子D371交換柱(南開大學(xué)化工廠)，用2倍樹脂床體積的2％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹脂床體積的75％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態(tài)帶式干燥設(shè)備干燥，得柴胡總皂苷(總皂苷含量86.6％)。
實施例七取柴胡揮發(fā)油，緩慢加入羥丙基-β-環(huán)糊精飽和水溶液中，在50～60℃保溫條件下充分?jǐn)嚢杈鶆颍洳剡^夜，濾過，濾液60℃以下干燥，得柴胡揮發(fā)油包合物，備用；取柴胡揮發(fā)油包合物25g，實施例四的柴胡皂苷185g，混合均勻，加入卵磷脂和甘露醇各195g，適量注射用水，加熱使溶解后，調(diào)pH值至6.5～7.0，加注射用水至總體積，攪拌10分鐘，冷至室溫后，無菌濾過；濾液灌裝于西林瓶中，冷凍干燥，壓塞、加蓋，即得粉針劑1000瓶。
實施例八取實施例七的柴胡揮發(fā)油包合物30g、實施例一的柴胡皂苷170g，與80g微晶纖維素混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，600℃干燥30～45分鐘，整粒，加入10g滑石粉，混勻，充于膠囊中，即得。
實施例九取實施例七的柴胡揮發(fā)油包合物40g、實施例三的柴胡皂苷160g，與700g聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，滴入低溫液體石蠟中，選丸，除液體石蠟，即得。
權(quán)利要求
1.一種柴胡皂苷的制備方法，按順序包括如下步驟(1)取柴胡或柴胡提取揮發(fā)油后的殘渣，加入溶劑，將溶液調(diào)至堿性后再進(jìn)行提取，得提取液；(2)提取液上大孔型堿性陰離子交換柱，先用堿水和純水沖洗，沖洗液棄去，再用含水乙醇洗脫，洗脫液濃縮，即得柴胡皂苷。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中的溶劑為水或者含水乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中的將溶液調(diào)至堿性為調(diào)pH值9～14。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，用NaOH、KOH、Na2CO3或者NaHCO3調(diào)節(jié)溶液pH值。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)得到提取液后，進(jìn)一步除雜，水提取液用醇沉方法除雜，或者醇提取液用水沉方法除雜。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中的大孔型堿性陰離子交換柱為大孔型弱堿性陰離子D392交換柱、大孔型弱堿性陰離子D380交換柱、大孔型弱堿性陰離子D382交換柱、大孔型弱堿性陰離子D371交換柱或者大孔型強(qiáng)堿性陰離子D201交換柱。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中的堿水為1～3％NaOH、1～3％KOH或者1～3％Na2CO3。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)和步驟(2)中的含水乙醇為40～95％乙醇；
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，它按順序包括如下步驟(1)取柴胡或柴胡提取揮發(fā)油后的殘渣，加入水或40～95％乙醇，將溶液調(diào)至堿性為調(diào)pH值9～14，加熱或超聲提取2～4次，合并提取液，濾過；濾液進(jìn)一步除雜，水提取液用醇沉方法除雜，醇提取液則用水沉方法除雜，得到除雜后的澄清液；(2)澄清液上大大孔型弱堿性陰離子D392交換柱、大孔型弱堿性陰離子D380交換柱、大孔型弱堿性陰離子D382交換柱、大孔型弱堿性陰離子D371交換柱或者大孔型強(qiáng)堿性陰離子D201交換柱，先用1～3％NaOH、1～3％KOH或者1～3％Na2CO3沖洗，再用純水沖洗，沖洗液棄去，然后用40～95％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥，即得柴胡皂苷。
10.一種柴胡有效部位粉針劑的制備方法，包括如下步驟取柴胡揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精包合物和權(quán)利要求1或9所述方法得到的柴胡皂苷，混合均勻，加入卵磷脂和甘露醇以及適量注射用水，加熱使溶解后，調(diào)pH值至6.5～7.0，加注射用水至規(guī)定容積，攪拌，冷置，濾過，濾液冷凍干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥提取物的制備方法，具體地說，是柴胡皂苷的制備方法。該方法按順序包括如下步驟(1)取柴胡或柴胡提取揮發(fā)油后的殘渣，加入溶劑，將溶液調(diào)至堿性后再進(jìn)行提取，得提取液；(2)提取液上大孔型堿性陰離子交換柱，先用堿水和純水沖洗，沖洗液棄去，再用含水乙醇洗脫，洗脫液濃縮，即得柴胡皂苷。本發(fā)明的柴胡皂苷提取方法的提取效率高，提取分離時柴胡皂苷不易發(fā)生降解，柴胡皂苷含量高，可保持更高的生理活性。
文檔編號A61K125/00GK101084948SQ200610014209
公開日2007年12月12日 申請日期2006年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月8日
發(fā)明者楊悅武, 葉正良, 鄭永鋒, 李旭 申請人:天津天士力之驕藥業(yè)有限公司