專利名稱：具有多孔結(jié)構(gòu)的生物材料膜及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種可在醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域中用于使用的生物材料膜及其制備方法。
背景技術(shù)：
自上世紀(jì)90年代以來，利用人工生物膜引導(dǎo)機(jī)體組織再生性愈合成為國(guó)際性熱門研究課題。生物隔膜技術(shù)(Barrier Membrane Technique，簡(jiǎn)稱BMT)，是近年引起醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注的臨床治療新技術(shù)。引導(dǎo)骨組織再生術(shù)的原理，是利用生物膜的物理屏障功能將骨缺損區(qū)與周圍組織隔離，創(chuàng)造一個(gè)相對(duì)封閉的組織環(huán)境，防止纖維結(jié)蒂組織長(zhǎng)入骨缺損區(qū)，對(duì)創(chuàng)區(qū)起到保護(hù)、阻隔、引導(dǎo)或誘導(dǎo)作用，充分調(diào)動(dòng)組織自身的修復(fù)、愈合潛力，最終使損傷的組織器官得以再生和重建，從而使骨組織的再生功能得到最大程度的發(fā)揮。它的應(yīng)用在為牙周病的治療、牙種植區(qū)骨量不足及其它骨缺損、骨不連的修復(fù)治療、骨折的愈合等提供了一個(gè)新的有效途徑。
目前研究和運(yùn)用的生物隔膜可分為可吸收性和不可吸收性膜兩種?？山到馕盏纳锬さ难芯颗c應(yīng)用主要集中在膠原膜、殼聚糖膜、聚乳酸膜、聚羥基乙酸膜以及聚乳酸和聚羥基乙酸共聚物膜等。這類可降解性屏障膜在體內(nèi)由于發(fā)生水合作用、水解或酶解反應(yīng)，使其結(jié)構(gòu)和力學(xué)性能等會(huì)發(fā)生改變，而且降解吸收速率難以控制，造成手術(shù)失敗。目前已取得了一定的應(yīng)用效果的膠原膜(BIO-GIDE)等因價(jià)格昂貴，患者難以接受。不可吸收性生物膜目前研究和應(yīng)用較多的是膨化聚四氟乙烯膜(E-PTFE)、鈦膜等。由于其具有穩(wěn)定的理化性能，與可吸收膜相比能起到更好的屏障作用，有利于原有骨表面的增生，獲得更多的骨再生。但也正由于其在體內(nèi)不能自行降解，需二次手術(shù)去除，如繼續(xù)保留在原位，會(huì)產(chǎn)生細(xì)菌感染等并發(fā)癥，且易導(dǎo)致軟組織瓣裂開、膜早期暴露，影響新骨生成量。
上述兩類生物膜的共同不足之處還在于只能起到機(jī)械阻擋和隔離作用而不具備主動(dòng)誘導(dǎo)分化和促進(jìn)生長(zhǎng)作用，通常還需與自體骨或其他骨替代品聯(lián)用，并且容易引起感染，從而影響和限制了其應(yīng)用。
因此臨床急需尋找的更理想的生物膜，應(yīng)該能通過屏障膜阻止來自周圍軟組織的成纖維細(xì)胞，起到屏障、支架、穩(wěn)定和保護(hù)作用，充當(dāng)骨引導(dǎo)或誘導(dǎo)間質(zhì)，讓骨創(chuàng)面成骨細(xì)胞有足夠的時(shí)間增殖、重建骨組織，促進(jìn)形成更緊密的骨界面，并且具有抗菌能力，減少和避免由細(xì)菌感染而導(dǎo)致手術(shù)失敗，推動(dòng)種植體和骨科臨床修復(fù)的應(yīng)用和發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述情況，本發(fā)明首先將提供一種具有多孔結(jié)構(gòu)的生物材料膜，以能滿足上述的臨床需要。在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明還將提供一種制備所說這種具有多孔結(jié)構(gòu)的生物材料膜方法。
本發(fā)明的具有多孔結(jié)構(gòu)的生物材料膜，是在醫(yī)用聚酰胺成分或是由醫(yī)用聚酰胺/納米類骨磷灰石復(fù)合成分的膜材料體的兩側(cè)表面間以孔徑漸變形式分布有相互貫通的孔結(jié)構(gòu)，即，在膜材料體的一面是孔徑為0.01～30μm的細(xì)小孔隙的致密面，膜的另一面是孔徑為30～300μm的大孔疏松面。膜的厚度一般可為0.02～2mm，其中特別優(yōu)選的厚度可為0.1～0.5mm。
上述生物材料膜可以僅為醫(yī)用聚酰胺類成分，或是由醫(yī)用聚酰胺/納米類骨磷灰石復(fù)合成分制成。所說的醫(yī)用聚酰胺類成分可以為目前常用的醫(yī)用聚酰胺66(PA66)，聚酰胺6(PA6)，聚酰胺46(PA46)，聚酰胺10(PA10)，聚酰胺11(PA11)，聚酰胺12(PA12)，聚酰胺610(PA610)，聚酰胺612(PA612)，聚酰胺1010(PA1010)，聚酰胺1212(PA1212)，聚酰胺5050(PA5050)，聚酰胺7030(PA7030)中的一種或多種。聚酰胺類成分具有高的強(qiáng)度、韌性等優(yōu)良力學(xué)性能和良好的成膜性能，分子結(jié)構(gòu)中的極性鍵使其不但可以和其他物質(zhì)制成均一穩(wěn)定的復(fù)合材料，而且易與帶有極性基團(tuán)的藥物、生長(zhǎng)因子等形成氫鍵結(jié)合而牢固吸附。
所說的醫(yī)用聚酰胺/納米類骨磷灰石復(fù)合成分中的納米類骨磷灰石成分，特別還可以使用為負(fù)載有無機(jī)抗菌組分的納米類骨磷灰石成分。在采用醫(yī)用聚酰胺/納米類骨磷灰石(或負(fù)載有無機(jī)抗菌組分的納米類骨磷灰石)復(fù)合成分時(shí)，其中納米類骨磷灰石(或負(fù)載有無機(jī)抗菌組分的納米類骨磷灰石)成分的重量比例為1％～70％，優(yōu)選為40％～60％。納米羥基磷灰石/聚酰胺系列生物醫(yī)用復(fù)合材料的制備，可以參照如專利號(hào)200310111033.5、申請(qǐng)?zhí)?00510022326.5等文獻(xiàn)中已有報(bào)導(dǎo)的方法實(shí)現(xiàn)。由于納米類骨磷灰石晶體具有好的生物活性，與聚酰胺類成分共同組成的納米復(fù)合生物活性材料，可以達(dá)到增強(qiáng)、補(bǔ)韌、力學(xué)兼容和提高生物活性等特點(diǎn)。這一復(fù)合材料形式的生物膜植入體內(nèi)后能更好地與修復(fù)部位貼合緊密，與受體骨區(qū)產(chǎn)生生物性鍵合，可達(dá)到生物融合和組織重建的目的。
具有大孔的粗糙面有利于成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞的黏附和生長(zhǎng)，相對(duì)致密的微孔面起隔離作用，防止軟組織和結(jié)締組織長(zhǎng)入骨缺損區(qū)，同時(shí)有利于營(yíng)養(yǎng)的輸送，血液中間質(zhì)細(xì)胞的遷移、細(xì)胞的黏附和生長(zhǎng)，從而取得理想的骨修復(fù)效果。僅有細(xì)微小孔的更為致密的表面，則可以對(duì)植入部位起到良好的屏障隔離作用。
在上述的多孔結(jié)構(gòu)生物材料膜基礎(chǔ)上，在所說的膜材料體中還可以進(jìn)一步通過吸附和/或粘附等手段，負(fù)載有為其總重量0.05％～20％的輔助活性成分，制備出具有相應(yīng)生物活性功能、作用的生物材料膜。這些輔助成分可以分別為無機(jī)抗菌成分、緩釋藥物成分或組織生長(zhǎng)因子中的至少一種。例如，可包括具有抗菌作用的包括銅、鋅、銀、鑭、鈰、釹金屬離子及其相應(yīng)的硫酸銅、氯化銅、硫酸鋅、氯化鋅、硝酸銀、硝酸鑭、硝酸鈰、硝酸釹鹽類化合物等無機(jī)抗菌成分(制備方法可參照公開號(hào)CN1784975A中國(guó)專利文獻(xiàn))，成為具有抗菌功能作用的膜材料。實(shí)驗(yàn)顯示，與不含抗菌成分的納米類骨磷灰石/聚酰胺復(fù)合材料多孔生物膜相比，負(fù)載了無機(jī)抗菌成分的納米類骨磷灰石/聚酰胺復(fù)合材料多孔生物膜能具有良好的抗菌性能(如口腔細(xì)菌等)。膜中無機(jī)抗菌成分的含量一般可以為膜總重量的0.1～20％，特別優(yōu)選的范圍是0.1～8％。
此外，所說的輔助活性成分還可以包括有青霉素，慶大霉素，妥布霉素，萬古霉素，黃連素等抗生素成分，以及如黃芪，黃芪苷，三七，三七總苷，丹參，淫羊藿等藥物成分，特別是由其制備成的具有緩釋性的藥物成分；還可以包括如骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)，胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGFs)，堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VRGF)，血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)，腫瘤壞死生長(zhǎng)因子(TNF)等組織生長(zhǎng)因子成分，成為具有藥物緩釋和/或引導(dǎo)組織再生功能作用的膜材料。實(shí)驗(yàn)顯示，選用載藥或載生長(zhǎng)因子微球可有效保護(hù)易受外界環(huán)境的影響而失去其作用的藥物或生長(zhǎng)因子(如BMP等)，并能起到緩釋作用。膜中所負(fù)載的藥物或生長(zhǎng)因子量，一般可控制為膜總重量的0.05～5％。
上述不同類型的輔助活性成分可以聯(lián)合使用，從而可兼具有藥物緩釋、誘導(dǎo)組織再生和抗菌等作用的多種功能的多孔生物膜。
試驗(yàn)顯示，本發(fā)明上述具有多孔結(jié)構(gòu)的生物材料膜，既可以有效地阻擋軟組織長(zhǎng)入骨缺損區(qū)，又可以為骨細(xì)胞提供附著的載體，使缺損區(qū)與周圍組織隔離，為新生骨組織提供一個(gè)相對(duì)封閉的組織環(huán)境，阻止其他類型細(xì)胞進(jìn)入，同時(shí)鄰近的骨斷端具有骨再生潛能的細(xì)胞進(jìn)入該區(qū)域并相對(duì)不受干擾的形成新骨，起到選擇性組織再生的作用。膜中相互貫通的網(wǎng)孔結(jié)構(gòu)系統(tǒng)有利于營(yíng)養(yǎng)的輸送，血液中間質(zhì)細(xì)胞的遷移、細(xì)胞的黏附和生長(zhǎng)。特別是復(fù)合材料形式的多孔生膜材料中的類骨磷灰石成分還具有優(yōu)良的生物活性和相容性，在作為骨修復(fù)屏障和支架的同時(shí)，具有骨傳導(dǎo)性和骨引導(dǎo)性，有利于新骨沿著框架網(wǎng)孔生長(zhǎng)。納米磷灰石晶體均勻分布于支架體中，利于多點(diǎn)成骨，不僅可加速骨缺損修復(fù)，與骨組織形成骨性結(jié)合，而且無須二次手術(shù)，最終取得良好的骨整合臨床療效。膜材料中的納米磷灰石和/或聚酰胺類成分中的大量極性基團(tuán)不僅使膜極易與水分子結(jié)合，吸濕后變軟，使膜材容易吸附在骨缺損區(qū)，而且易通過吸附和粘附等手段負(fù)載藥物和各類生長(zhǎng)因子，使多孔生物膜具有藥物緩釋和引導(dǎo)組織再生功能。負(fù)載有抗菌離子、抗菌劑的該類再生膜還能具有更強(qiáng)的抗感染力，在隔離、引導(dǎo)再生的兩大功效外，還能同時(shí)具有抗菌功能，尤其適用于大量菌群存活的口腔修復(fù)，有利于減少感染，促進(jìn)傷口快速愈合。因此既能解決可吸收膜的代謝產(chǎn)物和降解過程的不確定因素影響新骨再生問題，也避免了不吸收膜需二次手術(shù)取出的缺陷，無需與與自體骨或骨代用品一起使用即可起到屏障、支架、骨傳導(dǎo)和骨誘導(dǎo)的作用。
本發(fā)明上述的多孔生物膜的優(yōu)點(diǎn)還表現(xiàn)在其應(yīng)用方便，可以根據(jù)臨床需要進(jìn)行裁剪。
本發(fā)明上述具有多孔結(jié)構(gòu)的生物材料膜的制備，可以先用對(duì)所選用的成膜材料中的醫(yī)用聚酰胺成分的揮發(fā)性良溶劑為分散劑，將用于成膜材料的醫(yī)用聚酰胺成分，或醫(yī)用聚酰胺/納米類骨磷灰石復(fù)合成分，或醫(yī)用聚酰胺/負(fù)載無機(jī)抗菌組分的納米類骨磷灰石成分，于50℃～140℃條件下充分?jǐn)嚢瑁瞥蔀橘|(zhì)量分?jǐn)?shù)為5％～60％，優(yōu)選為10～30％的無可見顆粒狀物存在均勻粘稠狀成膜液后，用目前已有報(bào)道和使用的傾注自由鋪展方式、旋轉(zhuǎn)鋪展方式、延流方式、提拉方式等成熟的制膜方式，或是其它適當(dāng)?shù)某赡し绞?，制備成所說的成膜狀材料體，然后于20℃～90℃，優(yōu)選20℃～70℃條件下干燥，例如在室溫下自然風(fēng)干即可。再經(jīng)去離子水洗滌，除去溶劑及制備過程中引入的其它成分后干燥即可。干燥的方式可以有如自然風(fēng)干、烘干、冷凍干燥或20～60℃真空干燥等多種方式。根據(jù)臨床使用需要可裁剪成所需的規(guī)格大小。
本發(fā)明上述的制備方法可以適應(yīng)制備各種不同使用厚度的膜。例如，制備較薄的多孔膜時(shí)，可以采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)小的成膜液，相反，制備較厚的多孔膜采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)大的成膜液。在采用常用的傾注自由鋪展、旋轉(zhuǎn)鋪展、延流等方式時(shí)，單位面積傾注量一般可以為0.005～0.2ml/cm2，優(yōu)選0.01～0.1ml/cm2。通過控制單位面積的傾注量和成膜液的濃度即可控制所成膜的厚度，制備厚膜時(shí)可采用較大的膜單位面積傾注量。采用提拉成膜時(shí)的提拉次數(shù)根據(jù)所需的膜厚度，一般可為1～20次，制備較厚的膜時(shí)，可增加提拉次數(shù)。同時(shí)，采用自由鋪展、旋轉(zhuǎn)鋪展制備的膜各向同性，采用延流和提拉方法制備的膜，則具有取向性。
試驗(yàn)顯示，成膜后的干燥溫度過高(例如大于90℃)將會(huì)使變脆開裂，膜的力學(xué)性能下降。在20～90℃干燥，能夠制備出具有良好力學(xué)性能和空隙結(jié)構(gòu)的多孔生物膜。
上述所說的醫(yī)用聚酰胺成分的揮發(fā)性良溶劑，一般可以選擇最為常用易得的如甲醇、乙醇、丙醇等醇類溶劑中的一種或幾種混合的形式。
例如，在僅采用醫(yī)用聚酰胺類成分作為成膜材料時(shí)，上述的多孔生物膜的制備，可以在50℃～140℃(優(yōu)選60℃～80℃)和鈣類催化劑存在的條件下，按200310111033.5號(hào)專利文獻(xiàn)的方式將聚酰胺成分溶于其揮發(fā)性良溶劑中，制備成所說質(zhì)量分?jǐn)?shù)的聚酰胺成分的均勻粘稠成膜液，待成膜液冷卻(例如20℃～50℃，特別可優(yōu)選20℃～40℃)后，以所說方式傾注或提拉成膜，再于所說溫度下干燥，標(biāo)記正反面(便于使用中區(qū)分致密面和疏松面。例如正面可指成膜時(shí)的氣相接觸面，則反面即相對(duì)為成膜時(shí)的平板接觸面)，用去離子水浸泡、洗滌數(shù)次后，干燥。
采用醫(yī)用聚酰胺/納米類骨磷灰石復(fù)合成分作為成膜材料時(shí)，上述的多孔生物膜的制備，同樣是在攪拌作用下將一定量的復(fù)合材料漿料或粉末分散于其中聚酰胺成分的揮發(fā)性良溶劑中，在50℃～140℃(優(yōu)選80℃～120℃)加熱條件下充分?jǐn)嚢?，得到均勻粘稠無可見顆粒物存在的成膜液，冷卻后以上述傾注或提拉等方式成膜，于所說溫度條件下干燥并標(biāo)記正反面后，用去離子水浸泡洗滌數(shù)次，除去溶劑及催化劑等成分，以自然風(fēng)干、烘干、冷凍干燥或20℃～60℃真空干燥等方式干燥后即可。
本發(fā)明上述制備方法的膜材料體中孔隙的形成，是由于在其干燥過程中，成膜液中的揮發(fā)性良溶劑(如乙醇)由液相變成氣相形成氣泡并慢慢長(zhǎng)大而形成了空隙，隨著膜逐漸干燥，孔隙即被固定下來，形成了多孔生物膜。在較低的溫度下干燥，由于該揮發(fā)性溶劑的相轉(zhuǎn)移速度較慢，形成的氣泡逐漸長(zhǎng)大，在膜的兩面均形成較大的孔，但其緊貼平板的側(cè)面由于相對(duì)封閉相轉(zhuǎn)移更慢，氣泡生長(zhǎng)較大，該面的孔即可顯著大于接觸氣相面的孔(如圖4、5所示)；隨著逐漸升高干燥時(shí)的溫度(如50℃)，揮發(fā)性溶劑(如乙醇)的轉(zhuǎn)移速度較快，氣泡生長(zhǎng)較小，膜兩面的孔均減小，且接觸空氣面?zhèn)鹊目诇p小最為顯著；當(dāng)干燥溫度更高時(shí)(如90℃)，由于溶劑(如乙醇)的相轉(zhuǎn)移速度很快，緊貼平板面形成的氣泡迅速膨脹長(zhǎng)大并在該面形成大的孔隙，而接觸空氣面?zhèn)扔捎谝掖嫉木鶆蚩焖俎D(zhuǎn)移，只形成具有細(xì)小微孔的相對(duì)致密面。從而可以制備出在膜材料體中具有呈梯度狀分布的不對(duì)稱孔結(jié)構(gòu)的多孔生物膜(如圖6、7所示)。因此，本發(fā)明的制備分通過調(diào)節(jié)成膜時(shí)的干燥溫度，即可以控制和調(diào)節(jié)多孔生物膜中的孔隙結(jié)構(gòu)狀態(tài)。
在上述制備方法的基礎(chǔ)上，如希望在膜中還負(fù)載有所說的輔助活性成分，可以采用成膜前負(fù)載和成膜后負(fù)載兩種方式。
成膜前負(fù)載的方式是，將所說比例量的輔助活性成分或是載有輔助活性成分(如藥物和生長(zhǎng)因子等)的微球(制備方法可參考目前已有報(bào)道的相關(guān)文獻(xiàn))同時(shí)混合分散于所說的成膜液中后，再以上述方式制備成為膜狀材料體，使膜狀材料體中負(fù)載有相應(yīng)的輔助活性成分。
例如，在以成膜前負(fù)載方式制備負(fù)載無機(jī)抗菌成分膜時(shí)，可先制備負(fù)載無機(jī)抗菌組分納米類骨磷灰石(制備方法可參考目前已有報(bào)道的相關(guān)文獻(xiàn))，然后再按照上述的方法制備醫(yī)用聚酰胺/負(fù)載無機(jī)抗菌組分的納米類骨磷灰石材料的膜狀材料體，使相應(yīng)的輔助活性成分負(fù)載于膜狀材料體中。
成膜后負(fù)載的方式是，將所說最終干燥后的膜材料體以浸泡于含有所說比例量的相應(yīng)輔助活性成分或是載有相應(yīng)輔助活性成分的直徑為0.3～100μm的微球的水溶液或有機(jī)溶液中一段時(shí)間(根據(jù)膜的不同厚度一般1～24小時(shí)即可)后，即可使膜狀材料體中負(fù)載有相應(yīng)的輔助活性成分。
上述所說的抗菌成分、藥物成分或生長(zhǎng)因子等輔助活性成分在其水溶液或有機(jī)溶液中的濃度，可根據(jù)藥物的性質(zhì)和/或有效作用濃度進(jìn)行選擇。其中對(duì)有機(jī)溶液中用于分散這些輔助活性成分的有機(jī)溶劑沒有限制，可根據(jù)藥物或生長(zhǎng)因子的性質(zhì)不同，選擇文獻(xiàn)已報(bào)到和使用的合適的溶劑，如常用的丙酮，氯仿等。
所說的負(fù)載藥物或生長(zhǎng)因子等輔助活性成分的微球直徑為0.3～100μm，可以使微球進(jìn)入膜的多孔網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)而穩(wěn)定下來。應(yīng)用時(shí)，微球吸水溶漲和降解，藥物或生長(zhǎng)因子緩慢釋放，在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)維持一定的有效作用濃度。
在上述各種使所說輔助活性成分負(fù)載于膜材料體中的方法中，如在含有這些輔助活性成分的分散體系中再加入為其分散體系重量0.05％～5％的明膠、聚乙二醇、膠原、殼聚糖、聚乙烯醇水凝膠等膠粘劑，可以更有利于黏附藥物或生長(zhǎng)因子等輔助活性成分。在干燥的過程中，膠粘劑和藥物或生長(zhǎng)因子黏附于膜的多孔表面，應(yīng)用時(shí)隨著膠粘劑的溶漲和降解，達(dá)到緩釋目的。
上述的多孔藥物緩釋和引導(dǎo)組織再生多孔生物膜生物膜的制備方法中，所說的干燥方式和滅菌方式、條件，都應(yīng)根據(jù)所使用的藥物和/或生長(zhǎng)因子等輔助活性成分的性質(zhì)進(jìn)行選擇，以保證不致因干燥條件的影響而失效或降低應(yīng)用效果。例如，對(duì)負(fù)載有生長(zhǎng)因子BMP等成分時(shí)，需采用冷凍干燥。
由于上述制備所得到的膜材料體中兩面間具有非對(duì)稱分布的孔結(jié)構(gòu)，應(yīng)用時(shí)膜的面具有選擇性，如修復(fù)骨缺損，大空隙的粗糙面緊貼骨組織，有利于成骨細(xì)胞的黏附和生長(zhǎng)。
由于聚酰胺具有高的強(qiáng)度、韌性等優(yōu)良力學(xué)性能和良好的成膜性能，分子結(jié)構(gòu)中的極性鍵使其不但可以和其他物質(zhì)制成均一穩(wěn)定的復(fù)合材料，而且易與帶有極性基團(tuán)的藥物、生長(zhǎng)因子等形成氫鍵結(jié)合而牢固吸附；納米類骨磷灰石晶體具有好的生物活性，與聚酰胺合成的納米復(fù)合生物活性材料，達(dá)到了增強(qiáng)、補(bǔ)韌、力學(xué)兼容和提高生物活性等特點(diǎn)，因此本發(fā)明上述的多孔結(jié)構(gòu)的生物材料膜植入后可與修復(fù)部位貼合緊密，與受體骨區(qū)產(chǎn)生生物性鍵合，可達(dá)到生物融合和組織重建的目的，能滿足臨床組織修復(fù)的迫切需要。而且其制備方法十分簡(jiǎn)便，條件易于控制，并且沒有使用有毒性試劑，不存在有毒物質(zhì)的殘留，因此生物安全性高。
以下結(jié)合附圖以具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段做出的各種替換或變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。


圖1是本發(fā)明以單一聚酰胺66材料制備的多孔生物膜的掃描電鏡照片(S-450型掃描電鏡，日本日立)。
圖2是本發(fā)明以聚酰胺66/載銀和二氧化鈦納米磷灰石復(fù)合材料制備的多孔生物膜的掃描電鏡照片(S-450型掃描電鏡，日本日立)。
圖3是圖2中大孔壁的掃描電鏡照片(S-450型掃描電鏡，日本日立)。
圖4是本發(fā)明以聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料制備的多孔生物膜致密面的掃描電鏡照片(干燥溫度20℃)(JSM-5900LV型，日本電子株式會(huì)社)。
圖5是與圖4相同聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料和制備條件下的多孔生物膜疏松面的掃描電鏡照片(JSM-5900LV型，日本電子株式會(huì)社)。
圖6是本發(fā)明以聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料制備的多孔生物膜致密面的掃描電鏡照片(干燥溫度90℃)(JSM-5900LV型，日本電子株式會(huì)社)圖7是與圖6相同聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料和制備條件下的多孔生物膜疏松面的掃描電鏡照片(JSM-5900LV型，日本電子株式會(huì)社)具體實(shí)施方式
實(shí)施例1在70～80℃，攪拌和催化劑氯化鈣作用下將10g聚酰胺66溶于100ml乙醇中，制得聚酰胺66的成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，將約1.5ml成膜液傾注到直徑為12cm的玻璃板上自由鋪展成膜，70℃干燥，記號(hào)筆標(biāo)記正反面，用200ml去離子水浸泡洗滌數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子(每次浸泡時(shí)間大于30分鐘)，70℃烘干，即得到本發(fā)明所述的聚酰胺66多孔生物膜。
制備的聚酰胺66膜為多孔結(jié)構(gòu)，孔與孔之間相互貫通，平均孔徑約為60～70μm，結(jié)構(gòu)形態(tài)如圖1所示。用游標(biāo)卡尺測(cè)定，多孔膜的厚度為0.1mm。
實(shí)施例2在70～80℃，攪拌和催化劑氯化鈣作用下將20g聚酰胺66溶于100ml乙醇中，制得聚酰胺66的成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，將約2.5ml成膜液傾注到直徑為12cm的玻璃板上旋轉(zhuǎn)鋪展成膜，60℃干燥，記號(hào)筆標(biāo)記正反面，用200ml去離子水浸泡洗滌數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子(每次浸泡時(shí)間大于30分鐘)，70℃烘干，即得到本發(fā)明所述的聚酰胺66多孔生物膜。
制備的聚酰胺66膜為多孔結(jié)構(gòu)，孔與孔之間相互貫通，平均孔徑約為50～70μm。用游標(biāo)卡尺測(cè)定，多孔膜的厚度為0.2mm。
實(shí)施例3在70～80℃，攪拌和催化劑氯化鈣作用下將10g聚酰胺6溶于100ml乙醇中，制得聚酰胺6的成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，將約2ml成膜液傾注到直徑為12cm的玻璃板上自由鋪展成膜，70℃干燥，記號(hào)筆標(biāo)記正反面，用200ml去離子水浸泡洗滌數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子(每次浸泡時(shí)間大于30分鐘)，70℃烘干，即得到本發(fā)明所述的聚酰胺6多孔生物膜。
制備的聚酰胺6膜為多孔結(jié)構(gòu)，孔與孔之間相互貫通，平均孔徑約為60～70μm。用游標(biāo)卡尺測(cè)定，多孔膜的厚度為0.12mm。
實(shí)施例4在70～80℃，攪拌和催化劑氯化鈣作用下將10g聚酰胺46溶于100ml丙醇中，制得聚酰胺46的成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，將約2.5ml成膜液傾注到直徑為12cm的玻璃板上自由鋪展成膜，70℃干燥，記號(hào)筆標(biāo)記正反面，用200ml去離子水浸泡洗滌數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子(每次浸泡時(shí)間大于30分鐘)，70℃烘干，即得到本發(fā)明所述的聚酰胺46多孔生物膜。
制備的聚酰胺46膜為多孔結(jié)構(gòu)，孔與孔之間相互貫通，平均孔徑約為60～70μm。用游標(biāo)卡尺測(cè)定，多孔膜的厚度為0.15mm。
實(shí)施例5在70～80℃，攪拌和催化劑氯化鈣作用下將10g聚酰胺66溶于100ml甲醇中，制得聚酰胺66的成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，提拉成膜，提拉次數(shù)為3次，30℃干燥，記號(hào)筆標(biāo)記正反面，用200ml去離子水浸泡洗滌數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子(每次浸泡時(shí)間大于30分鐘)，70℃烘干，即得到本發(fā)明所述的聚酰胺66多孔生物膜。
制備的聚酰胺66膜為多孔結(jié)構(gòu)，孔與孔之間相互貫通，平均孔徑約為90～110μm。用游標(biāo)卡尺測(cè)定，多孔膜的厚度為0.1mm。
實(shí)施例6在70～80℃，攪拌和催化劑氯化鈣作用下將10g聚酰胺12溶于100ml乙醇中，制得聚酰胺12的成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，提拉成膜，提拉次數(shù)為數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子，50℃干燥，記號(hào)筆標(biāo)記正反面，用200ml去離子水浸泡洗滌數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子(每次浸泡時(shí)間大于30分鐘)，70℃烘干，即得到本發(fā)明所述的聚酰胺66多孔生物膜。
制備的聚酰胺66膜為多孔結(jié)構(gòu)，孔與孔之間相互貫通，平均孔徑約為60～90μm。用游標(biāo)卡尺測(cè)定，膜的厚度為0.1mm。
實(shí)施例7將含聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料(其中納米磷灰石含量為40％)10g的漿料中加入乙醇，使總質(zhì)量為100g，100℃攪拌條件下回流60分鐘，使復(fù)合材料成為質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為10％的均一粘稠成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，將約1.5ml成膜液傾注到直徑為12cm的玻璃板上自由鋪展成膜，40℃干燥，記號(hào)筆在膜的邊緣標(biāo)記正反面，用去離子水浸泡洗滌數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子(每次浸泡時(shí)間大于60分鐘)，70℃烘干，即制得本發(fā)明所述的聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料多孔生物膜。
制備的聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料膜為多孔結(jié)構(gòu)，孔與孔之間相互貫通，平均孔徑約為50～60μm。用游標(biāo)卡尺測(cè)定，多孔膜的厚度為0.1mm。
實(shí)施例8將含聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料(其中納米磷灰石含量為50％)10g的漿料中加入乙醇，使總質(zhì)量為100g，50℃攪拌100分鐘，使復(fù)合材料成為質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為10％的均一粘稠成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，將約1ml成膜液傾注到直徑為12cm的玻璃板上延流成膜，40℃干燥，記號(hào)筆在膜的邊緣標(biāo)記正反面，用去離子水浸泡洗滌數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子(每次浸泡時(shí)間大于60分鐘)，70℃烘干，即制得本發(fā)明所述的聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料多孔生物膜。
制備的聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料膜為多孔結(jié)構(gòu)，孔與孔之間相互貫通，平均孔徑約為50～60μm。用游標(biāo)卡尺測(cè)定，多孔膜的厚度為0.08mm。
實(shí)施例9將含聚酰胺6/納米磷灰石復(fù)合材料(其中納米磷灰石含量為60％)25g的漿料中加入乙醇，使總質(zhì)量為100g，100℃攪拌條件下回流60分鐘，使復(fù)合材料成為質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為25％的均一粘稠成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，將約2ml成膜液傾注到直徑為12cm的玻璃板上自由鋪展成膜，40℃干燥，記號(hào)筆在膜的邊緣標(biāo)記正反面，用去離子水浸泡洗滌數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子(每次浸泡時(shí)間大于60分鐘)，70℃烘干，即制得本發(fā)明所述的聚酰胺6/納米磷灰石復(fù)合材料多孔生物膜。
制備的聚酰胺6/納米磷灰石復(fù)合材料膜為多孔結(jié)構(gòu)，孔與孔之間相互貫通，平均孔徑約為50～60μm。用游標(biāo)卡尺測(cè)定，制備的多孔膜的厚度為0.3mm。
實(shí)施例10將含聚酰胺46/納米磷灰石復(fù)合材料(其中納米磷灰石含量為68％)30g的漿料中加入乙醇，使總質(zhì)量為100g，100℃攪拌條件下回流80分鐘，使復(fù)合材料成為質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為30％的均一粘稠成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，將約4ml成膜液傾注到直徑為12cm的玻璃板上自由鋪展成膜，40℃干燥，記號(hào)筆在膜的邊緣標(biāo)記正反面，用去離子水浸泡洗滌數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子(每次浸泡時(shí)間大于60分鐘)，70℃烘干，即制得本發(fā)明所述的聚酰胺46/納米磷灰石復(fù)合材料多孔生物膜。
制備的聚酰胺46/納米磷灰石復(fù)合材料膜為多孔結(jié)構(gòu)，孔與孔之間相互貫通，平均孔徑約為50～60μm。用游標(biāo)卡尺測(cè)定，多孔膜的厚度為1mm。
實(shí)施例11將含聚酰胺66/載銀(0.5％)和二氧化鈦(5.1％)納米磷灰石復(fù)合材料(其中載銀和二氧化鈦的納米磷灰石含量為40％)40g的漿料中加入乙醇，使總質(zhì)量為100g，100℃攪拌條件下回流60分鐘，使復(fù)合材料成為質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為40％的均一粘稠成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，將約1ml成膜液傾注到直徑為12cm的玻璃板上鋪展成膜，50℃干燥，記號(hào)筆在膜的邊緣標(biāo)記正反面，用去離子水浸泡洗滌數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子(每次浸泡時(shí)間大于60分鐘)，60℃烘干，即制得本發(fā)明所述的聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料抗菌多孔生物膜。
制備的聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料膜為多孔結(jié)構(gòu)，平均孔徑約為20～30μm，大孔壁上有小孔，說明孔與孔之間相互貫通，結(jié)構(gòu)形態(tài)如圖2、3所示。用游標(biāo)卡尺測(cè)定，多孔膜的厚度為0.28mm。
實(shí)施例12將含聚酰胺66/載銀(0.5％)和二氧化鈦(5.1％)納米磷灰石復(fù)合材料(其中載銀和二氧化鈦的納米磷灰石含量為60％)20g的漿料中加入甲醇，使總質(zhì)量為100g，90℃攪拌條件下回流60分鐘，使復(fù)合材料成為質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為20％的均一粘稠成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，將約2ml成膜液傾注到直徑為12cm的玻璃板上鋪展成膜，20℃干燥，記號(hào)筆在膜的邊緣標(biāo)記正反面，用去離子水浸泡洗滌數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子(每次浸泡時(shí)間大于60分鐘)，即制得本發(fā)明所述的聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料抗菌多孔生物膜。
制備的聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料膜為多孔結(jié)構(gòu)，孔與孔之間相互貫通，正面平均孔徑約為10～20μm，反面平均孔徑約為100～200μm，結(jié)構(gòu)形態(tài)如圖4、5所示。用游標(biāo)卡尺測(cè)定，多孔膜的厚度為0.12mm。
實(shí)施例13將含聚酰胺66/載銀(0.5％)和二氧化鈦(5.1％)納米磷灰石復(fù)合材料(其中載銀和二氧化鈦的納米磷灰石含量為60％)20g的漿料中加入乙醇，使總質(zhì)量為100g，120℃攪拌條件下回流60分鐘，使復(fù)合材料成為質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為20％的均一粘稠成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，將約2ml成膜液傾注到直徑為12cm的玻璃板上鋪展成膜，90℃干燥，記號(hào)筆在膜的邊緣標(biāo)記正反面，用去離子水浸泡洗滌數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子(每次浸泡時(shí)間大于60分鐘)，60℃烘干，即制得本發(fā)明所述的聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料抗菌多孔生物膜。
用游標(biāo)卡尺測(cè)定，制備的多孔膜的厚度為0.12mm。制備的聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料膜為多孔結(jié)構(gòu)，孔與孔之間相互貫通，正面平均孔徑約為0～1μm，反面平均孔徑約為100～200μm，結(jié)構(gòu)形態(tài)如圖6、7所示。
實(shí)施例14同實(shí)施例5所述的方法制備烘干的復(fù)合材料多孔生物膜，將15mg BMP生長(zhǎng)因子分散在10ml蒸餾水中，制成含生長(zhǎng)因子液，取裁剪成2×1cm規(guī)格的膜5片放入含生長(zhǎng)因子液中，4℃條件下浸泡24小時(shí)，冷凍干燥，4℃保存，即得到本發(fā)明所述的具有誘導(dǎo)組織再生功能的多孔生物膜。
實(shí)施例15同實(shí)施例5所述的方法制備烘干的復(fù)合材料多孔生物膜，將25mg TGF生長(zhǎng)因子分散在10ml蒸餾水中，加入1％殼聚糖溶液0.5ml，制成含膠粘劑的生長(zhǎng)因子液，取裁剪成2×1cm規(guī)格的膜5片放入含膠粘劑的生長(zhǎng)因子液中，4℃條件下浸泡24小時(shí)，冷凍干燥，4℃保存，即得到本發(fā)明所述的具有誘導(dǎo)組織再生功能的多孔生物膜。
實(shí)施例16同實(shí)施例5所述的方法制備烘干的復(fù)合材料多孔生物膜，將20mg黃連素分散在10ml丙酮中，取裁剪成2×1cm規(guī)格的膜5片放入該含抗生素的藥液中，4℃條件下浸泡12小時(shí)，冷凍干燥，4℃保存，即得到本發(fā)明所述的具有藥物緩釋功能的多孔生物膜。
實(shí)施例17同實(shí)施例11所述的方法制備烘干的聚酰胺66/載銀(0.5％)和二氧化鈦(5.1％)納米磷灰石復(fù)合材料多孔生物膜，將直徑約為10μm的載BMP生長(zhǎng)因子的明膠微球50mg分散在10ml蒸餾水中，制成含生長(zhǎng)因子液，取裁剪成2×1cm規(guī)格的膜5片放入含生長(zhǎng)因子液中，振蕩30min，4℃條件下浸泡2小時(shí)，冷凍干燥，4℃保存，即得到本發(fā)明所述的具有誘導(dǎo)組織再生功能和抗菌功能的多孔生物膜。
實(shí)施例18同實(shí)施例11所述的方法制備烘干的聚酰胺66/載銀和二氧化鈦納米磷灰石復(fù)合材料多孔生物膜，15mg黃芪分散在10ml餾水中，制成含藥液，取裁剪成2×1cm規(guī)格的膜5片放入含藥液中，振蕩30min，4℃條件下浸泡2小時(shí)，冷凍干燥，即得到本發(fā)明所述的具有誘導(dǎo)組織再生、藥物緩釋和抗菌功能的多孔生物膜。
實(shí)施例19同實(shí)施例11所述的方法制備烘干的聚酰胺66/載銀和二氧化鈦納米磷灰石復(fù)合材料多孔生物膜，9.5ml蒸餾水中加入濃度為3％殼聚糖溶液0.5ml，加入15mg黃芪，分散制成含藥液，取裁剪成2×1cm規(guī)格的膜5片放入含藥液中，振蕩30min，4℃條件下浸泡2小時(shí)，冷凍干燥，即得到本發(fā)明所述的具有藥物緩釋和抗菌功能的多孔生物膜。
實(shí)施例20同實(shí)施例8所述的方法制備烘干的聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料多孔生物膜，9.5ml蒸餾水中加入濃度為5％明膠溶液0.5ml，加入15mg淫羊藿提取物，分散制成含藥液，取裁剪成2×1cm規(guī)格的膜5片放入含藥液中，振蕩30min，4℃條件下浸泡2小時(shí)，冷凍干燥，即得到本發(fā)明所述的具有藥物緩釋功能的多孔生物膜。
實(shí)施例21將含聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料(其中納米磷灰石含量為40％)4g的漿料中加入乙醇，使總質(zhì)量為30g，100℃攪拌條件下回流60分鐘，使復(fù)合材料成為均一粘稠成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，加入直徑約為15μm的載黃連素的殼聚糖微球200mg和直徑約為10μm的載BMP2的明膠微球100mg，攪拌30min，將約2ml成膜液傾注到直徑為12cm的玻璃板上鋪展成膜，室溫風(fēng)干，記號(hào)筆在膜的邊緣標(biāo)記正反面，即得到本發(fā)明所述的具有誘導(dǎo)組織再生和藥物緩釋功能的多孔生物膜。
聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料膜為多孔結(jié)構(gòu)，孔與孔之間相互貫通，正面平均孔徑約為10～20μm，反面平均孔徑約為100～200μm。用游標(biāo)卡尺測(cè)定，多孔膜的厚度為0.12mm。
實(shí)施例22將含聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料(其中納米磷灰石含量為40％)60g的漿料中加入乙醇，使總質(zhì)量為100g，140℃攪拌條件下回流60分鐘，使復(fù)合材料成為質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為60％的均一粘稠成膜液，待成膜液冷卻至30～40℃，將約1.5ml成膜液傾注到直徑為12cm的玻璃板上自由鋪展成膜，40℃干燥，記號(hào)筆在膜的邊緣標(biāo)記正反面，用去離子水浸泡洗滌數(shù)次，1M的硝酸銀溶液檢驗(yàn)洗脫液中無氯離子(每次浸泡時(shí)間大于60分鐘)，70℃烘干，即制得本發(fā)明所述的聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料多孔生物膜。
制備的聚酰胺66/納米磷灰石復(fù)合材料膜為多孔結(jié)構(gòu)，孔與孔之間相互貫通，平均孔徑約為60～80μm。用游標(biāo)卡尺測(cè)定，多孔膜的厚度為1.2mm。
權(quán)利要求
1.具有多孔結(jié)構(gòu)的生物材料膜，其特征是在醫(yī)用聚酰胺成分或是由醫(yī)用聚酰胺/納米類骨磷灰石復(fù)合成分的膜材料體的兩側(cè)表面間以孔徑漸變形式分布有相互貫通的孔結(jié)構(gòu)，在膜材料體的一面是孔徑為0.01～30μm的細(xì)小孔隙的致密面，膜的另一面是孔徑為30～300μm的大孔疏松面。
2.如權(quán)利要求1所述的具有多孔結(jié)構(gòu)的生物材料膜，其特征是所說的膜材料體為醫(yī)用聚酰胺/納米類骨磷灰石復(fù)合成分，其中納米類骨磷灰石成分的重量比例為1％～70％，優(yōu)選為40％～60％。
3.如權(quán)利要求1或2所述的具有多孔結(jié)構(gòu)的生物材料膜，其特征是所說的醫(yī)用聚酰胺/納米類骨磷灰石復(fù)合成分膜材料體中的納米類骨磷灰石成分為負(fù)載有無機(jī)抗菌組分的納米類骨磷灰石成分。
4.如權(quán)利要求1所述的具有多孔結(jié)構(gòu)的生物材料膜，其特征是所說的膜材料體中還負(fù)載有總重量0.05％～20％的輔助活性成分。
5.如權(quán)利要求4所述的具有多孔結(jié)構(gòu)的生物材料膜，其特征是所說的輔助活性成分為無機(jī)抗菌成分、緩釋藥物成分或組織生長(zhǎng)因子中的至少一種，其中無機(jī)抗菌成分中包括有銅、鋅、銀、鑭、鈰、釹金屬離子及其相應(yīng)的硫酸銅、氯化銅、硫酸鋅、氯化鋅、硝酸銀、硝酸鑭、硝酸鈰、硝酸釹鹽類化合物；緩釋藥物成分中包括有抗生素，黃芪，黃芪苷，三七，三七總苷，丹參，淫羊藿；組織生長(zhǎng)因子中包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β，胰島素樣生長(zhǎng)因子，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，血小板源性生長(zhǎng)因子，腫瘤壞死生長(zhǎng)因子。
6.制備權(quán)利要求1所述具有多孔結(jié)構(gòu)生物材料膜的方法，其特征是以所選用的成膜材料中的醫(yī)用聚酰胺成分的揮發(fā)性良溶劑為分散劑，將所說的醫(yī)用聚酰胺成分，或醫(yī)用聚酰胺/納米類骨磷灰石復(fù)合成分，或醫(yī)用聚酰胺/負(fù)載無機(jī)抗菌組分的納米類骨磷灰石成分于50℃～140℃充分?jǐn)嚢?，制成為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5％～60％，優(yōu)選為10～30％的均勻粘稠狀成膜液后，制備成膜狀材料體，于20℃～90℃，優(yōu)選20℃～70℃干燥后，用去離子水洗滌后干燥。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是所說的醫(yī)用聚酰胺成分的揮發(fā)性良溶劑為甲醇、乙醇、丙醇。
8.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是將所說的干燥后的膜狀材料體以浸泡于含有膜材料體總重量0.05％～20％的所說輔助活性成分，或是載有輔助活性成分的直徑為0.3～100μm的微球的溶液中，使膜狀材料體中負(fù)載有相應(yīng)的輔助活性成分。
9.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是將為所說的膜材料體總重量0.05％～20％的輔助活性成分或載有輔助活性成分的微球同時(shí)混合分散于所說的成膜液中后再制備成為膜狀材料體，使膜狀材料體中負(fù)載有相應(yīng)的輔助活性成分。
10.如權(quán)利要求8或9所述的制備方法，其特征是在所說的含有所說輔助活性成分或載有輔助活性成分微球的溶液中還含有包括明膠、聚乙二醇、膠原、殼聚糖、聚乙烯醇水凝膠在內(nèi)的膠粘劑成分中的至少一種，所說膠粘劑成分用量為所說輔助活性成分或載有輔助活性成分微球溶液體系重量0.05％～5％。
全文摘要
具有多孔結(jié)構(gòu)的生物材料膜及制備方法。該多孔結(jié)構(gòu)生物材料膜是在醫(yī)用聚酰胺成分或醫(yī)用聚酰胺/納米類骨磷灰石復(fù)合成分膜的兩側(cè)表面間以孔徑漸變地分布有相互貫通的孔。膜的一面是孔徑為0.01～30μm的細(xì)小孔隙的致密面，另一面是孔徑為30～300μm的大孔疏松面。制備時(shí)以所選用的成膜材料中的醫(yī)用聚酰胺成分的揮發(fā)性良溶劑為分散劑，將醫(yī)用聚酰胺成分或醫(yī)用聚酰胺/納米類骨磷灰石復(fù)合成分于加熱和攪拌下得到的成膜液制備成膜狀材料體，干燥并用去離子水洗滌，再經(jīng)干燥制得。該多孔生物膜具有可控的孔隙結(jié)構(gòu)、良好的力學(xué)性能和生物學(xué)性能，可廣泛用于防止術(shù)后組織粘連的隔離膜、藥物緩釋膜及引導(dǎo)組織再生膜等醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域。
文檔編號(hào)A61L27/56GK1887365SQ200610021508
公開日2007年1月3日 申請(qǐng)日期2006年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月1日
發(fā)明者李玉寶, 李吉東, 左奕 申請(qǐng)人:四川大學(xué)