專利名稱：一種治療心腦血管疾病的注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中藥注射液，具體地說是以中藥材天麻、川芎為原料，制備而成的注射液，同時涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是目前工業(yè)化國家的第一大死因，其發(fā)病率甚至比癌癥還要高，僅在美國每年患病人數(shù)就高達(dá)100萬人次以上。隨著我國社會進(jìn)步及人民生活水平的日益提高，心腦血管疾病已經(jīng)成為威脅我國人民身心健康的主要疾病之一，因此，對心腦血管疾病的預(yù)防與治療就具有極其重要的現(xiàn)實意義。
心腦血管藥物也是新藥研究中最為活躍的一個領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計，平均每年進(jìn)入臨床研究的新藥約有20余種，使心腦血管疾病的藥物治療達(dá)到了較高的水平。目前對本病的治療主要依靠藥物治療，大體包括β受體阻斷劑、鈣拮抗藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、抗心衰藥、抗血小板藥等。這些藥物大多價格昂貴，且有較明顯的副作用，且普遍存在停藥后反彈的弊端。
因此，可以這樣認(rèn)為，目前臨床心腦血管疾病的發(fā)病率很高，但缺乏安全速效的藥物，如果能生產(chǎn)出一種療效確切毒副作用小的注射劑將成為全世界的福音。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種有效治療心腦血管疾病的中藥注射液，本發(fā)明的另一個目的提供該中藥注射液的制備方法。
為達(dá)到上述目的，我們采用了以下的技術(shù)方案本發(fā)明中藥注射液是由下述重量比的原料制成的天麻2-40重量份川芎2-20重量份制備本發(fā)明中藥注射液的原料的重量比可優(yōu)選為天麻3-30重量份川芎3-9重量份制備本發(fā)明中藥注射液的原料的最佳重量比為天麻15重量份 川芎6重量份本發(fā)明注射液中所含的天麻苷、川芎嗪在酸性堿性條件下均可發(fā)生水解，川芎含阿魏酸本身就是一個酸性物質(zhì)，如藥液PH選擇不當(dāng)，藥液中會產(chǎn)生白點、白塊甚至絮狀沉淀，影響產(chǎn)品質(zhì)量和療效，因而本制劑生產(chǎn)和儲存過程中選擇合適PH值并保持PH的相對穩(wěn)定，是至關(guān)重要的問題，因而將本產(chǎn)品PH值定在4.0～9.0之間。
本發(fā)明制劑制備工藝為(1)天麻的提取精制方法為取天麻加水提取1-3次，每次加水5-15倍量提取1-3小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)到40％-85％，放沉24-48小時，濾過，減壓回收乙醇，加水5-10倍量，冷藏24-72，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材1-5g，冷沉備用。
也可用如下方法取天麻加水提取1-3次，每次加水5-15倍量提取1-3小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)到40％-75％，放沉24-48小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達(dá)到60％-85％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水5-10倍量，冷藏24-72，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材0.5-5g，冷沉備用。
(2)川芎的提取精制方法為取川芎加45-80％的乙醇回流提取1-3次，每次加乙醇5-10倍量提取1-3小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至70-80％，放沉24-48小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用20-40％乙醇3-10倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材2-15g，加水沉淀24-72小時備用。
取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌封滅菌或冷凍干燥無菌分裝，檢驗，即得。
本發(fā)明藥物組合物，療效好、毒副作用少。為表明本發(fā)明藥物的治療作用和毒副作用，我們做了大量的實驗研究，下面實驗例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明。
對麻醉犬心臟血流動力學(xué)及腦循環(huán)的影響試驗?zāi)康耐ㄟ^觀察受試藥物對麻醉犬心臟血流動力學(xué)與腦循環(huán)的影響，驗證其與臨床功能主治有關(guān)的作用。
1組別與劑量(1)生理鹽水組0.9％氯化鈉注射液。
(2)陽性藥物組尼莫地平0.2mg/kg。
(3)、(4)、(5)本發(fā)明注射液高、中、低劑量組。
20.2.4.2實驗操作(1)對麻醉犬腦循環(huán)的影響取健康雜種犬，體重為8.5～13.0kg，雌雄兼用。隨機(jī)分為5組，即生理鹽水對照組、陽性藥物組、本發(fā)明注射液高、中、低3個劑量組，由前肢隱小靜脈用3％戊巴比妥鈉1ml/kg(30mg/kg)麻醉后，仰臥位固定于手術(shù)臺上，頸正中氣管右側(cè)去毛后切開皮膚，找出頸總動脈，穿預(yù)置線后，沿頸總動脈遠(yuǎn)心端分離，找出頸外動脈并結(jié)扎，選擇與頸總動脈直徑相當(dāng)探頭，連接日產(chǎn)MF-26型電磁流量計以測量頸內(nèi)動脈血管的血液流量；分離右下肢肢靜脈并插管以備靜脈給藥用；分離右下肢股動脈，插管連接直接水銀檢壓計，以描記血壓。待手術(shù)結(jié)束，動物穩(wěn)定30分鐘后，分別紀(jì)錄頸內(nèi)動脈血流量和血壓，然后按不同組別靜脈給藥，并于給藥后1、5、10、15、30、45、60、90和120分鐘分別紀(jì)錄頸內(nèi)動脈血管血流量和血壓。試驗結(jié)束后，立即取出腦組織稱重并除以2，以計算各時間段每100g腦組織的血流量和腦血管阻力，分別與生理鹽水對照組比較，進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。
(2)對麻醉犬心臟血流動力學(xué)的影響取健康雜種犬，體重為8.5～13.0kg，雌雄兼用。隨機(jī)分為5組，即生理鹽水對照組、陽性藥物組、本發(fā)明注射液高、中、低3個劑量組，由前肢隱小靜脈用3％戊巴比妥鈉1ml/kg(30mg/kg)麻醉后，取仰臥位固定。頸部正中切口，暴露并切開氣管，接氣管插管以備人工呼吸；分離右側(cè)頸外靜脈以備冠狀靜脈竇插管進(jìn)行血氧含量測定用；分離右下肢股動脈，接水銀檢壓計直接描記血壓；分離右下肢股動脈以備采血進(jìn)行動脈血氧含量測定；分離左下肢股靜脈接輸液瓶，以補(bǔ)充丟失的體液和靜脈給藥用；四肢皮下固定針式電極，描記標(biāo)準(zhǔn)肢體II導(dǎo)聯(lián)的心電圖，以計算心率；然后動物取前肢右臥位，胸前區(qū)去毛，于左四、五肋間，沿第四肋下緣切開皮膚，鈍性分離肌肉，暴露胸膜后，接人工呼吸機(jī)，充分止血后切開胸膜，提起心包膜切開并作心包床，小心分離冠狀動脈左旋支和主動脈根部后留預(yù)置線，根據(jù)冠狀動脈和主動脈的粗細(xì)，選擇并連接合適的電磁流量計探頭；從右頸靜脈插管至冠狀靜脈竇(心導(dǎo)管內(nèi)注入肝素抗凝)。上述操作結(jié)束后，靜脈注射肝素進(jìn)行全身肝素化(5mg·kg-1).待動物穩(wěn)定30分鐘后，觀察并記錄血壓、心電圖、冠狀動脈流量和主動脈流量，并從股動脈和冠狀靜脈竇取血進(jìn)行血氧含量測定，作為給藥前的正常值。然后根據(jù)不同組別和劑量靜脈給藥后，于給藥后1、5、15、30、45、60、90和120分鐘分別測定冠狀動脈、主動脈血流量、血壓和心電圖等，并于給藥后30分鐘和60分鐘采血測冠狀靜脈竇和股動脈血氧含量。實驗結(jié)束后，取出心臟稱重。根據(jù)結(jié)果，將血壓、心率、冠狀動脈血流量、主動脈血流量及血氧含量進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，并根據(jù)公式計算出心搏出量、心臟指數(shù)、心搏指數(shù)、左室作功、每分鐘100克心肌血流量、冠脈阻力、總外周阻力、心肌耗氧量、心肌氧利用率及心肌耗氧指數(shù)等。
1.腦血管阻力(mmHg.ml.100g.min-1)＝平均動脈血壓/腦血流量2.心搏出量(ml/beat)＝心輸出量/心率
3.心臟指數(shù)(L/min/m2)＝心輸出量/體表面積4.心搏指數(shù)(L/beat/m2)＝心臟指數(shù)/心率×1035.左室作功指數(shù)(kg.m/min/m2)＝心臟指數(shù)×1.052×(血壓-5)×13.6×1036.每分鐘百克心肌血流量(ml/100g/min)＝冠脈血流量/(1/3心臟重量×100)7.冠脈阻力(mmHg/ml/100g/min)＝血壓/每分鐘100g心肌血流量8.總外周阻力(達(dá)因.s.cm3)＝血壓×79.92/心輸出量9.心肌耗氧量＝(動脈血氧量-冠狀竇靜脈血氧量)×冠脈血流量×10-210.心肌氧利用率(％)＝(動脈血氧量-冠狀竇靜脈血氧量)×動脈血氧量×10011.心肌耗氧指數(shù)＝心率×血壓×10-23實驗結(jié)果對麻醉犬腦組織血流量的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥5min后，即可使麻醉犬腦組織血流量增加，并一直持續(xù)至45min，中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬腦血管阻力降低，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表1。
對麻醉犬腦血管阻力的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥5min后，即可使麻醉犬腦血管阻力降低，并一直持續(xù)至120min，中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬腦血管阻力降低，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表2。
對麻醉犬血壓的影響本發(fā)明注射液各劑量組靜脈給藥后，對麻醉犬血壓無明顯影響，與生理鹽水組比較，無顯著差異。結(jié)果見表3、表4。
對麻醉犬心率的影響本發(fā)明注射液各劑量組靜脈給藥后，對麻醉犬心率無明顯影響，與生理鹽水組比較，無顯著差異。結(jié)果見表5。
對麻醉犬冠脈流量的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥5min后，即可使麻醉犬冠脈流量增加，并一直持續(xù)至30min，中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬冠脈流量增加，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表6。
對麻醉犬心輸出量的影響
本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥5min后，即可使麻醉犬心輸出量增加，并一直持續(xù)至30min；中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬心輸出量增加，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表7。
對麻醉犬冠脈阻力的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥10min后，即可使麻醉犬冠脈阻力降低，并一直持續(xù)至30min，中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬冠脈阻力降低，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表8。
對麻醉犬總外周阻力的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥5min后，即可使麻醉犬總外周阻力降低，并一直持續(xù)至30min，中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬總外周阻力降低，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表9。
對麻醉犬心搏出量的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥10min后，即可使麻醉犬心搏出量增加，并一直持續(xù)至30min；中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬心搏出量增加，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表10。
對麻醉犬心搏指數(shù)的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥10min后，即可使麻醉犬心搏指數(shù)增加，并一直持續(xù)至30min；中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬心搏指數(shù)增加，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表11。
對麻醉犬心臟指數(shù)的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥10min后，即可使麻醉犬心臟指數(shù)增加，并一直持續(xù)至30min；中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬心臟指數(shù)增加，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表12。
對麻醉犬左室作功指數(shù)的影響本發(fā)明注射液各劑量組靜脈給藥后，對麻醉犬左室作功指數(shù)無明顯影響，與生理鹽水組比較，無顯著差異。結(jié)果見表13。
對麻醉犬每分鐘百克心肌血流量的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥1min后，即可使麻醉犬每分鐘百克心肌血流量增加，并一直持續(xù)至45min；中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬每分鐘百克心肌血流量增加，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表14。
對麻醉犬心肌耗氧指數(shù)、心肌耗氧量、心肌氧利用率的影響本發(fā)明注射液各劑量組靜脈給藥后，對麻醉犬心肌耗氧指數(shù)、心肌耗氧量、心肌氧利用率無明顯影響，與生理鹽水組比較，無顯著差異。結(jié)果見表15、16。
表1對麻醉犬腦組織血流量的影響(X±S，n＝6)

與生理鹽水組比較*P＜0.05。
(2)對大鼠慢性酒精性肝損害的血清蛋白含量的影響如下表

結(jié)果觀察顯示，模型組與正常對照組比較，血清ALB明顯下降(P＜0.05)，蒙藥方劑大劑量組可使血清白蛋白明顯增加，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05)。
(3)對大鼠慢性酒精性肝損害肝組織病理影響病理切片觀察表明，正常對照組大鼠肝臟HE染色肝細(xì)胞多呈單核，肝板條索狀以肝小葉中央靜脈為中心呈放射狀排列，膠原染色肝板間有少許極為纖細(xì)的網(wǎng)狀纖維圍繞肝竇，門脈區(qū)少有纖維分布，模型組大鼠HE染色見肝小葉失去正常結(jié)構(gòu)，肝板排列紊亂，匯管區(qū)中度或顯著性中性粒細(xì)胞浸潤，小葉散在性壞死灶，氣球樣變及Mallory小體，膠原染色管顯示匯管區(qū)大量膠原沉積，呈較寬的條索狀纖維伸入肝小葉，或見相互直接的纖維隔，重新分割肝小葉，分期為1-3期。各治療組大鼠僅見輕度匯管區(qū)炎癥，少量碎屑樣壞死及膠原染色顯示纖維結(jié)締組織增生程度減輕，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05)。
二.臨床實驗1.實驗材料原料藥由內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司提供，并由該公司<p>

與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表4對麻醉犬血壓的影響(X±S，n＝6)


與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表5對麻醉犬心率的影響(X±S，n＝6)


表6對麻醉犬冠脈流量的影響(X±S，n＝6)

與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表7對麻醉犬心輸出量的影響(X±S，n＝6)

與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表8對麻醉犬冠脈阻力的影響(X±S，n＝6)

表一 三批樣品試制數(shù)據(jù)

表二 三批中試樣品檢驗

中試結(jié)果表明，所得制備工藝合理、可行。
本發(fā)明產(chǎn)品老年咳喘膠囊與市售產(chǎn)品老年咳喘片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較見下表

表10對麻醉犬心搏出量的影響(X±S，n＝6)


與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表11對麻醉犬心搏指數(shù)的影響(X±S，n＝6)

與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表12對麻醉犬心臟指數(shù)的影響(X±S，n＝6)

劑；乙腈一水(27∶73)為流動相；檢測波長為270nm。理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備取淫羊藿苷對照品適量，精密稱定，加流動相制成每1ml含50ug的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品10片，精密稱定，取約1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70％乙醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W頻率40KHz)30分鐘，放冷，再稱定重量，用70％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20ul，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每片含淫羊藿以苷淫羊藿苷(C33H40O15)計，不得少于0.60mg。
效果試驗中試結(jié)果1、試制一批按實施例3的補(bǔ)脾益腎片生產(chǎn)工藝試制一批，批號為20040801。
中試結(jié)果見表2。
表2 補(bǔ)脾益腎片試制中試結(jié)果

溶解配制得濃度為0.1484mg/ml的溶液，作為對照品溶液。精密吸取該對照品溶液及配制對照品溶液的溶劑各15mL，注入液相色譜儀，按上述色譜條件測定，用峰面積歸一化計算芍藥苷純度為99.8％。
6、芍藥苷線性關(guān)系考察分別精密吸取“芍藥苷對照品純度檢查”項下的對照品溶液0.5，1，2，3，4，5ml置5ml量瓶中，用80％甲醇依次稀釋至刻度，搖勻，精密吸取5ml，注入液相色譜儀，按上述色譜條件測定芍藥苷峰面積。以芍藥苷峰面積積分值為縱坐標(biāo)(Y)，芍藥苷含量為橫坐標(biāo)(X)，得回歸方程Y＝1354.10734X+0.25894，r＝0.99995，芍藥苷在0.07405～0.7405μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，結(jié)果見表2。
表2 芍藥苷線性關(guān)系考察

7、供試品芍藥苷提取方法的考察7.1提取溶劑的考察精密稱取本制劑或其內(nèi)容物0.1g，置50ml量瓶中，分別加入不同溶劑各45ml，超聲處理10min，放冷后分別用相應(yīng)溶劑定容，搖勻，濾過，取續(xù)濾液進(jìn)樣，測定芍藥苷含量，結(jié)果見表3。
表3 不同提取溶劑的比較(n＝2)

以上結(jié)果表明，80％乙醇提取的芍藥苷含量最高，故采用80％甲醇為提取溶劑。
7.2提取時間的考察精密稱取本制劑或其內(nèi)容物0.1g，置50ml量瓶中，加80％甲醇45ml，分別超聲處理不同時間，放冷后以80％甲醇定容，搖勻，濾過，取續(xù)濾液進(jìn)樣，測定芍藥苷含量，結(jié)果見表4。
表4 不同超聲處理時間的比較(n＝2)

表中顯示，所考察時間內(nèi)，超聲處理20min，含量不再增加，故確定超聲處理時間為20min。
7.3提取方法的考察精密稱取本制劑或其內(nèi)容物0.1g，溶劑用50ml的80％甲醇，分別用不同的提取方法提取20min，提取液放冷后用80％甲醇補(bǔ)重，搖勻，濾過，取續(xù)濾液進(jìn)樣，測<p>

與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表15對麻醉犬心肌耗氧指數(shù)的影響(X±S，n＝6)


與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表16對麻醉犬心肌耗氧量、心肌氧利用率的影響(X±S，n＝6)

與生理鹽水組比較，無明顯差異。
下述實施例為進(jìn)一步公開本發(fā)明，需要說明的是這些實施例僅為本發(fā)明的優(yōu)選方式，并不限制本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
具體實施例方式
實施例1天麻2kg 川芎20kg(1)取天麻加水提取3次，每次加水15倍量提取3小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)到85％，放沉24小時，濾過，減壓回收乙醇，加水10倍量，冷藏72，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材5g，冷沉備用；
(2)取川芎加70％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇8倍量提取2小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至80％，放沉24小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用40％乙醇8倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材10g，加水沉淀48小時備用；取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌封滅菌，檢驗，即得。
實施例2天麻400g川芎20g(1)取天麻加水5倍量提取1小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)到40％，放沉48小時，濾過，減壓回收乙醇，加水5倍量，冷藏24，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材1g，冷沉備用；(2)取川芎加45％的乙醇回流提取3次，每次加乙醇5倍量提取1小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至70％，放沉24小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用20％乙醇3倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材2g，加水沉淀24小時備用取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，冷凍干燥無菌分裝，檢驗，即得。
實施例3天麻400g川芎200g(1)取天麻加水提取2次，每次加水10倍量提取2小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)到60％，放沉24小時，濾過，減壓回收乙醇，加水8倍量，冷藏36，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材3g，冷沉備用；(2)取川芎加80％的乙醇回流提取1次，加乙醇10倍量提取3小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至80％，放沉48小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用40％乙醇10倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材15g，加水沉淀72小時備用；取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌裝冷凍干燥，檢驗，即得。
實施例4天麻200g川芎200g(1)取天麻加水提取3次，每次加水5倍量提取1小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)到40％，放沉48小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達(dá)到85％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水10倍量，冷藏72，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材0.5g，冷沉備用；(2)取川芎加70％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇6倍量提取2.5小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至75％，放沉36小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用30％乙醇5倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材5g，加水水沉48小時備用；取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌裝，滅菌，檢驗，即得輸液。
實施例5天麻30g川芎90g(1)取天麻加水提取2次，每次加水10倍量提取2小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)到75％，放沉24小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達(dá)到85％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水5倍量，冷藏48，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材5g，冷沉備用；(2)取川芎加60％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇6倍量提取1.5小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至75％，放沉24小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用20％乙醇8倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材10g，加水水沉24小時備用；取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌封，檢驗，即得。
實施例6天麻300g川芎30g(1)取天麻加水8倍量提取3小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)到70％，放沉24小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達(dá)到80％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水8倍量，冷藏72，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材3g，冷沉備用；(2)取川芎加60％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇6倍量提取1.5小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至75％，放沉24小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用20％乙醇8倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材10g，加水水沉24小時備用；取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，冷凍干燥，無菌分裝，檢驗，即得。
實施例7天麻300g川芎90g
(1)取天麻加水提取2次，每次加水6倍量提取1.5小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)到65％，放沉24小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達(dá)到70％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水5倍量，冷藏48，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材1g，冷沉備用；(2)取川芎加75％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇8倍量提取2小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至75％，放沉48小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用40％乙醇3倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材10g，加水水沉48小時備用；取天麻冷沉液，芍藥冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌裝冷凍干燥，檢驗，即得。
實施例8天麻150g川芎60g(1)取天麻加水提取3次，每次加水8倍量提取2.5小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)到70％，放沉24小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達(dá)到75％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水6倍量，冷藏48，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材2g，冷沉備用；(2)取川芎加75％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇8倍量提取2小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至75％，放沉48小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用40％乙醇3倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材10g，加水水沉48小時備用；取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌裝冷凍干燥，檢驗，即得。
實施例9天麻150g川芎60g(1)取天麻加水提取2次，每次加水10倍量提取2小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)到70％，放沉48小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達(dá)到85％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水10倍量，冷藏36，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材0.5-5g，冷沉備用；(2)取川芎加60％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇6倍量提取1.5小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至75％，放沉24小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用20％乙醇8倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材10g，加水水沉24小時備用；
取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，冷凍干燥，無菌分裝，檢驗，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的注射劑，其特征在于制備它的各原料的組成為天麻2-40重量份川芎2-20重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的注射劑，其特征在于各原料組成為天麻3-30重量份川芎3-9重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的注射劑，其特征在于各原料組成為天麻15重量份 川芎6重量份。
4.如權(quán)利要求1-3所述的任一注射劑，其特征在于所述注射劑PH值在4.0～9.0之間。
5.如權(quán)利要求1-3所述的任一注射劑，其特征在于所述注射劑是粉針、水針或輸液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的任一注射液，其特征在于天麻的提取精制方法為取天麻加水提取1-3次，每次加水5-15倍量提取1-3小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)到40％-85％，放沉24-48小時，濾過，減壓回收乙醇，加水5-10倍量，冷藏24-72，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材1-5g，冷沉備用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的任一注射液，其特征在于天麻的提取精制方法為取天麻加水提取1-3次，每次加水5-15倍量提取1-3小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)到40％-75％，放沉24-48小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達(dá)到60％-85％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水5-10倍量，冷藏24-72，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材0.5-5g，冷沉備用。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的任一注射液，其特征在于川芎的提取精制方法為取川芎加45-80％的乙醇回流提取1-3次，每次加乙醇5-10倍量提取1-3小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至70-80％，放沉24-48小時，濾過，然后上聚酰胺柱，用水沖洗，繼用20-40％乙醇3-10倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材2-15g，加水沉淀24-72小時備用。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的任一注射液，其特征在于該藥物的制備方法為取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌封滅菌或冷凍干燥無菌分裝，檢驗，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心腦血管疾病的注射液及其制備方法，它是以天麻、川芎為原料，根據(jù)每味中藥效應(yīng)成分的不同理化性質(zhì)，分別以不同的物理或化學(xué)方法處理后制備而成。本發(fā)明臨床上用于治療心腦血管疾病效果顯著。
文檔編號A61K9/08GK1857623SQ20061003929
公開日2006年11月8日 申請日期2006年4月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月5日
發(fā)明者董自波 申請人:董自波