專利名稱：治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦女更年期綜合癥中藥及其制備方法，具體涉及治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分及其制備方法。
背景技術(shù)：
更年期綜合癥是中老年婦女常見病，是指部分婦女在絕經(jīng)前后，出現(xiàn)一些與絕經(jīng)有關(guān)的癥候。可見眩暈耳鳴，烘熱汗出，心悸失眠，煩躁易怒，或畏寒肢冷，神疲乏力，月經(jīng)或前或后，或多或少或一月兩次或停而不至，陰道干燥，性欲低下，或精神抑郁，證候輕重，持續(xù)時(shí)間長短不一，短者一年半載，長者遷延數(shù)年，常常影響生活和工作。本病因女子屆近絕經(jīng)期前后，陰陽不足，腎氣虛衰，氣血不足，沖任不調(diào)而致?；颊呖捎捎诠ぷ鳌⑸顗毫τ绊?，常處于緊張、煩躁情緒中。
婦寧康片在治療婦女更年期綜合征方面，療效可靠，頗受患者歡迎。
婦寧康片處方來源于部頒標(biāo)準(zhǔn)[WS3-B-2891-98]。該處方以清宮《慈禧太后醫(yī)方》中“長春益壽丹”為基礎(chǔ)，結(jié)合《千金方》中的“三子丸”及《清太醫(yī)院配方》中的“坎離丸”化裁而成，功能主治補(bǔ)腎助陽，調(diào)整沖任，益氣養(yǎng)血，安神解郁。但因原糖衣片容易出現(xiàn)裂片、花片的現(xiàn)象；崩解時(shí)限長，起效慢；又因水提取工藝不合理，很多脂溶性成分沒有提取出來，揮發(fā)油是制粒后直接噴入，容易揮散和氧化；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無定量方法。
選用起效快、生物利用度高的膠囊劑，以發(fā)揮婦寧康處方更好的療效，是一個(gè)較好的選擇。例如，中國專利申請(qǐng)200410087856.3就公開了這樣一種婦寧康軟膠囊制劑。同時(shí)，該專利申請(qǐng)也公開了這種婦寧康軟膠囊制劑的制備工藝，在常規(guī)軟膠囊制備方法的基礎(chǔ)上對(duì)制備過程中各種條件(如溫度、濕度等)、囊殼的配方等作了改進(jìn)。但是，在對(duì)各藥材的揮發(fā)油以及其它有效成分的提取中效果不佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分及其制備方法。這種治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分的成分由婦寧康處方組成。根據(jù)婦寧康處方中各味中藥特點(diǎn)，本發(fā)明對(duì)各藥材的提取方法進(jìn)行了深入研究，并提供了該種治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分及其制備方法。
根據(jù)本發(fā)明提供的這種治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分及其制備方法，克服了現(xiàn)有工藝中藥材的揮發(fā)油以及其它有效成分的提取效果不佳，以及由于揮發(fā)油的存在導(dǎo)致膠囊藥效和穩(wěn)定性下降的缺陷。
本發(fā)明提供的治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分，由人參、枸杞子、當(dāng)歸、熟地、赤芍、山茱萸、知母、黃柏、丹皮、石菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓、菟絲子、淫羊藿、巴戟天、蛇床子、狗脊、五味子各藥材的提取物組成。
其中優(yōu)選的各組分的重量比為人參40.5重量份、枸杞子54.1重量份、當(dāng)歸54.1重量份、熟地54.1重量份、赤芍54.1重量份、山茱萸54.1重量份、知母40.5重量份、黃柏54.1重量份、丹皮54.1重量份、石菖蒲27重量份、遠(yuǎn)志40.5重量份、茯苓54.1重量份、菟絲子81重量份、淫羊藿81重量份、巴戟天81重量份、蛇床子54.1重量份、狗脊54.1重量份、五味子40.5重量份。
進(jìn)一步優(yōu)選將其中當(dāng)歸、石菖蒲、五味子、蛇床子、牡丹皮所提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合后制成包合物粉末。
上述中藥膠囊主藥組分的制備方法，具體步驟如下1、取人參、茯苓研成細(xì)粉過100目篩備用。
2、取當(dāng)歸、石菖蒲、五味子、蛇床子、牡丹皮，加水提取揮發(fā)油，蒸餾后殘液濾過，分別收集濾液和濾渣。
所提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，制成包合物粉末，備用。
3、取菟絲子、巴戟天、山茱萸、淫羊藿、知母，及步驟2中提取過揮發(fā)油的濾渣，用乙醇提取，醇提取液濾過；分別收集濾液和醇提殘?jiān)?br> 濾液濃縮，為醇提濃縮液。
4、取熟地、枸杞子、赤芍、黃柏、茯苓、狗脊，加水提??；第三煎加入步驟3中的醇提殘?jiān)?；濾過，與蒸餾后的濾液合并沉降過夜；上清液濃縮，與步驟3中的醇提濃縮液合并，干燥，粉碎；5、取步驟4中的藥粉加入揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物及人參、茯苓細(xì)粉，即為治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊的主藥組分。
也可以將步驟5中的主藥組分，根據(jù)需要，制成其它合適的劑型。
以下對(duì)本發(fā)明方法作進(jìn)一步的詳細(xì)描述步驟1中取人參、茯苓研成細(xì)粉過100目篩備用?？紤]到人參為貴重中藥，故以原粉入藥，同時(shí)還可增加主藥組分制成顆粒后的流動(dòng)性。
茯苓原粉既可增加主藥組分制成顆粒后的流動(dòng)性，也可緩解膠囊的吸濕性。
步驟2中當(dāng)歸、石菖蒲、五味子、蛇床子、牡丹皮均含揮發(fā)油，原工藝采取得水提取工藝提取效果差；本發(fā)明改進(jìn)為水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并對(duì)揮發(fā)油提取工藝條件揮發(fā)油提取的加水量、浸泡時(shí)間、提取時(shí)間分別進(jìn)行了考查。揮發(fā)油提取正交試驗(yàn)因素水平設(shè)計(jì)如下表揮發(fā)油提取正交表

得到的最佳條件為加入的水為藥材的8倍量(重量/重量)，不需浸泡，蒸餾6小時(shí)。
蒸餾后殘液濾過，分別收集濾液和濾渣。
原工藝在制粒后噴入揮發(fā)油，但易造成揮發(fā)油分布不均，常溫下?lián)]發(fā)油易揮散，易氧化變質(zhì)，難以保證其穩(wěn)定性。所以本發(fā)明采用β-環(huán)糊精包合揮發(fā)油，提高揮發(fā)油的利用率和穩(wěn)定性，從而保證了藥物療效。
揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合試驗(yàn)研究如下環(huán)糊精包合揮發(fā)油較成熟的方法有攪拌法、研磨法、飽和水溶液法等；采用飽和水溶液法制得的包合物收率高，省工時(shí)。故選用飽和水溶液法包合當(dāng)歸等藥的揮發(fā)油。
包合方法稱取β-環(huán)糊精一定量，加定量蒸餾水搖勻，水浴加熱溶解，降至60℃，恒溫?cái)嚢?0分鐘，使成飽和溶液。稱取揮發(fā)油，按1∶4比例(重量/體積)用無水乙醇稀釋，用滴管將揮發(fā)油稀釋液注入β-環(huán)糊精飽和溶液中，加塞，恒溫?cái)嚢琛Ｖ帽渲欣洳?4小時(shí)，抽濾，用石油醚30ml洗滌三次，干燥，即得包合物粉末。
得到的最佳條件為以8倍于揮發(fā)油量的β-環(huán)糊精包合，包合溫度為60℃，包合時(shí)間為1.5小時(shí)。
又，由于當(dāng)歸、石菖蒲、五味子、蛇床子、牡丹皮還含有很多脂溶性成分，如五仁醇、木脂素、蛇床子素等，為避免有效成分流失，可以將蒸餾提取后的藥渣并入步驟3的醇提取工序中，再用醇提取，達(dá)到提取完全的目的。步驟3中取菟絲子、巴戟天、山茱萸、淫羊藿、知母等藥均含有醇溶性成分，原工藝采用水提取，提取效果差，本發(fā)明改進(jìn)為用乙醇提取，可以達(dá)到較好的效果；同時(shí)可以并入步驟2中提取過揮發(fā)油的濾渣一起提取，避免有效成分的丟失。
醇提工藝條件的研究因?yàn)檩私z子、巴戟天、淫羊藿、知母、山茱萸等均含有脂溶性成分，以及五味子、當(dāng)歸、蛇床子等亦含有脂溶性成分故用乙醇提取。提取工藝以干膏出率、淫羊藿苷為指標(biāo)，對(duì)乙醇濃度、加醇量、提取次數(shù)及提取時(shí)間進(jìn)行了考察，采用下列正交表進(jìn)行試驗(yàn)醇提工藝因素水平表

醇提工藝既要考察主要成分的含量，也要考察干膏收率。但干膏收率與療效強(qiáng)度不成量效關(guān)系，故綜合評(píng)價(jià)時(shí)權(quán)重系數(shù)應(yīng)較小，以0.4較為適宜。淫羊藿中含有淫羊藿苷具有補(bǔ)腎助陽的作用，所以作為評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，且權(quán)重系數(shù)應(yīng)相對(duì)較大，以0.6為宜。
結(jié)果表明醇提取時(shí)最佳工藝為使用8倍量(重量/體積)70％的乙醇提取，1.5小時(shí)，提取兩次。
醇提取液濾過；分別收集濾液和醇提殘?jiān)?。濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.25(60-70℃)，為醇提濃縮液。
步驟4中熟地、枸杞子、赤芍、黃柏、遠(yuǎn)志、茯苓、狗脊等藥皆含水溶性成分，故用水提取。為防止水溶性成分流失，并盡可能重現(xiàn)原工藝條件，所以將醇提取后的殘?jiān)⑷胨宓牡谌濉?br> 水提工藝條件的選擇根據(jù)熟地、赤芍、黃柏、遠(yuǎn)志、枸杞子、狗脊的成分采用水提取工藝。以干膏收率、芍藥苷兩項(xiàng)為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)水提工藝條件進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)?？疾煲蛩貫榧铀?、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)，各取3個(gè)水平，進(jìn)行正交試驗(yàn)，篩選最佳工藝條件。
樣品制備按1/5處方量稱取熟地、赤芍、黃柏、遠(yuǎn)志、枸杞子、狗脊，按正交試驗(yàn)條件進(jìn)行水提，藥液用200目濾布濾過，濾液濃縮并定容至100ml(3.65lg/ml生藥)。
干膏收率精密量取上液三分各25ml，分別置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，殘?jiān)?05℃干燥3小時(shí)，取出，置于干燥器中放置30分鐘，稱重，計(jì)算。
水提工藝因素水平表

結(jié)果表明進(jìn)行水提取時(shí)的最佳工藝條件為用8倍量(重量/體積)水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)。
第三煎加入步驟3中的醇提殘?jiān)患逯筇崛∫簽V過，與蒸餾后的濾液合并沉降過夜，上清液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.25(60-70℃)，再與步驟3中的醇提濃縮液合并干燥，粉碎。步驟5中取步驟4中的藥粉加入揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物及人參、茯苓細(xì)粉，即為該治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊的主藥組分。
為避免人參皂苷可能的轉(zhuǎn)化，人參、茯苓細(xì)粉不宜過早在制粒前加入；一般在制粒前2-3小時(shí)內(nèi)加入較好。
步驟5所制得的主藥組分，可以制成膠囊。也可以根據(jù)需要，制成其它合適的劑型。例如，制成其它各種片劑，包衣片劑，丸劑等口服固體藥劑。
主要藥效學(xué)研究結(jié)果藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分對(duì)摘除卵巢小鼠具有促進(jìn)陰道上皮角化細(xì)胞的生成，并有量效依存關(guān)系，作用優(yōu)于片劑劑型。對(duì)摘除卵巢大鼠垂體、子宮及陰道的器官重量指數(shù)與生理鹽水組比較有顯著增大作用，與片劑的作用強(qiáng)度相似。此外，該治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊高劑量組，尚能提高摘除卵巢大鼠血清雌二醇含量，與生理鹽水組比較，提高百分率達(dá)37.7％，但是二者比較差別不顯著。上述結(jié)果表明，該治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊有雌激素或促雌激素樣作用，提示該制劑對(duì)雌激素水平低下所致的女性更年期綜合征有一定的治療作用。
此外，該膠囊制劑能減少小鼠的自發(fā)活動(dòng)，表明有鎮(zhèn)靜作用，提示對(duì)更年期綜合征有一定的輔助治療作用。
治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分的作用強(qiáng)度與原劑型(婦寧康片劑)基本相似。
按照本發(fā)明方法制備的治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分的毒理研究結(jié)果如下急性毒性最大給藥量試驗(yàn)結(jié)果表明，小鼠一次灌胃給予該中藥膠囊主藥組分的最大給藥量為44.48g/kg(生藥)，說明該制劑急性毒性較小，臨床應(yīng)用較安全。
長期毒性灌胃給予大鼠該中藥膠囊主藥組分5.56g/kg/d，16.68/kg/d以及44.48/kg/d三個(gè)劑量(均為生藥，分別約為人臨床用量的28、85、228倍)，連續(xù)給藥12周，結(jié)果顯示，各劑量組大鼠在試驗(yàn)周期及恢復(fù)期間的一般表現(xiàn)，除高劑量組大鼠糞便顏色呈黑褐色外，其他無異常所見。各給藥組大鼠的體重變化及臟器指數(shù)與對(duì)照組(生理鹽水)比較均無顯著性差別。血液學(xué)及血液生化學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示，各給藥組沒見有與藥物毒性相關(guān)的異常指標(biāo)。病理學(xué)檢查結(jié)果顯示未見由該制劑所致的病理形態(tài)學(xué)異常改變。
上述結(jié)果說明該中藥膠囊主藥組分長期毒性較小，提示臨床較大劑量長期應(yīng)用該治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊比較安全。
根據(jù)本發(fā)明提供的治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分的制備方法，對(duì)藥材揮發(fā)油以及其它有效成分的提取效果好，采用將揮發(fā)油制成β-環(huán)糊精包合物，可以最大限度地防止揮發(fā)油的丟失。所得到的主藥組分可以制成膠囊制劑，也可以制成其它合適的劑型。
以下的實(shí)施例可以進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并非限制本發(fā)明的應(yīng)用范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1、治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分，由人參、枸杞子、當(dāng)歸、熟地、赤芍、山茱萸、知母、黃柏、丹皮、石菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓、菟絲子、淫羊藿、巴戟天、蛇床子、狗脊、五味子的提取物組成。
其中優(yōu)選的各組分的重量比為人參40.5重量份、枸杞子54.1重量份、當(dāng)歸54.1重量份、熟地54.1重量份、赤芍54.1重量份、山茱萸54.1重量份、知母40.5重量份、黃柏54.1重量份、丹皮54.1重量份、石菖蒲27重量份、遠(yuǎn)志40.5重量份、茯苓54.1重量份、菟絲子81重量份、淫羊藿81重量份、巴戟天81重量份、蛇床子54.1重量份、狗脊54.1重量份、五味子40.5重量份。
優(yōu)選將其中當(dāng)歸、石菖蒲、五味子、蛇床子、牡丹皮所提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合后制成包合物粉末。
實(shí)施例2、如實(shí)施例1的治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分的制備方法，包括如下步驟1、取人參、茯苓研成細(xì)粉過100目篩備用。
2、取當(dāng)歸、石菖蒲、五味子、蛇床子、牡丹皮，加水提取揮發(fā)油，蒸餾后殘液濾過，分別收集濾液和濾渣。
所提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，制成包合物粉末，備用。
3、取菟絲子、巴戟天、山茱萸、淫羊藿、知母，及步驟2中提取過揮發(fā)油的濾渣，用乙醇提取，醇提取液濾過；分別收集濾液和醇提殘?jiān)?br> 濾液濃縮，為醇提濃縮液。
4、取熟地、枸杞子、赤芍、黃柏、茯苓、狗脊，加水提取；第三煎加入步驟3中的醇提殘?jiān)?；煎煮提取液濾過，與蒸餾后的濾液合并沉降過夜；上清液濃縮，與步驟3中的醇提濃縮液合并，干燥，粉碎；5、取步驟4中的藥粉加入揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物及人參、茯苓細(xì)粉，即為治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊的主藥組分。
實(shí)施例3、如實(shí)施例2的制備方法，但所述的步驟2中加水提取揮發(fā)油時(shí)，加入的水為藥材的8倍量(重量/重量)，不需浸泡，蒸餾6小時(shí)。
實(shí)施例4、如實(shí)施例2或3的制備方法，但所述的步驟2中揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合時(shí)，采用飽和水溶液法。包合方法稱取β-環(huán)糊精一定量，加定量蒸餾水搖勻，水浴加熱溶解，降至60℃，恒溫?cái)嚢?0分鐘，使成飽和溶液。稱取揮發(fā)油，按1∶4(重量/體積)比例用無水乙醇稀釋，用滴管將揮發(fā)油稀釋液注入β-環(huán)糊精飽和溶液中，加塞，恒溫?cái)嚢?。置冰箱中冷?4小時(shí)，抽濾，用石油醚洗滌，干燥，即得包合物粉末。
實(shí)施例5、如實(shí)施例4的制備方法，但所述的β-環(huán)糊精為揮發(fā)油量的8倍量(重量/重量)，包合溫度為60℃，包合時(shí)間為1.5小時(shí)。
實(shí)施例6、如實(shí)施例2、3、4或5的制備方法，但所述的步驟3中醇提工藝條件為使用8倍量(重量/體積)70％的乙醇提取，1.5小時(shí)，提取兩次。
所述的濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.25(60-70℃)，為醇提濃縮液。
實(shí)施例7、如實(shí)施例2、3、4、5或6的制備方法，但所述的步驟4中水提工藝條件為使用8倍量(重量/體積)水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)。
所述的上清液濃縮，濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.25(60-70℃)，再與步驟3中的醇提濃縮液合并干燥，粉碎。
權(quán)利要求
1.治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分，由人參、枸杞子、當(dāng)歸、熟地、赤芍、山茱萸、知母、黃柏、丹皮、石菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓、菟絲子、淫羊藿、巴戟天、蛇床子、狗脊、五味子的提取物組成，其特征在于其中各組分的重量比為人參40.5重量份、枸杞子54.1重量份、當(dāng)歸54.1重量份、熟地54.1重量份、赤芍54.1重量份、山茱萸54.1重量份、知母40.5重量份、黃柏54.1重量份、丹皮54.1重量份、石菖蒲27重量份、遠(yuǎn)志40.5重量份、茯苓54.1重量份、菟絲子81重量份、淫羊藿81重量份、巴戟天81重量份、蛇床子54.1重量份、狗脊54.1重量份、五味子40.5重量份；其中當(dāng)歸、石菖蒲、五味子、蛇床子、牡丹皮所提取的揮發(fā)油是用β-環(huán)糊精包合后制成的包合物粉末。
2.如權(quán)利要求1所述的治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分的制備方法，其特征在于制備方法包括如下步驟
1.取人參、茯苓研成細(xì)粉過100目篩備用；
2.取當(dāng)歸、石菖蒲、五味子、蛇床子、牡丹皮，加水提取揮發(fā)油，蒸餾后殘液濾過，分別收集濾液和濾渣；所提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，制成包合物粉末，備用；
3.取菟絲子、巴戟天、山茱萸、淫羊藿、知母，及步驟2中提取過揮發(fā)油的濾渣，用乙醇提取，醇提取液濾過；分別收集濾液和醇提殘?jiān)?；濾液濃縮，為醇提濃縮液；
4.取熟地、枸杞子、赤芍、黃柏、茯苓、狗脊，加水提??；第三煎加入步驟3中的醇提殘?jiān)?；煎煮提取液濾過，與蒸餾后的濾液合并沉降過夜；上清液濃縮，與步驟3中的醇提濃縮液合并，干燥，粉碎；
5.取步驟4中的藥粉加入揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物及人參、茯苓細(xì)粉，即為治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊的主藥組分。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的步驟2中加水提取揮發(fā)油時(shí)，加入的水為藥材的8倍量(重量/重量)，不需浸泡，蒸餾6小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于所述的步驟2中揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合時(shí)，采用飽和水溶液法包合方法稱取β-環(huán)糊精一定量，加定量蒸餾水搖勻，水浴加熱溶解，降至60℃，恒溫?cái)嚢?0分鐘，使成飽和溶液；稱取揮發(fā)油，按1∶4(重量/體積)比例用無水乙醇稀釋，用滴管將揮發(fā)油稀釋液注入β-環(huán)糊精飽和溶液中，加塞，恒溫?cái)嚢瑁恢帽渲欣洳?4小時(shí)，抽濾，用石油醚洗滌，干燥，即得包合物粉末。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的β-環(huán)糊精為揮發(fā)油量的8倍量(重量/重量)，包合溫度為60℃，包合時(shí)間為1.5小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于所述的步驟3中醇提工藝條件為使用8倍量(重量/體積)70％的乙醇提取，1.5小時(shí)，提取兩次；所述的濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.25(60-70℃)，為醇提濃縮液。
7.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于所述的步驟4中水提工藝條件為使用8倍量(重量/體積)水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)；所述的上清液濃縮，濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.25(60-70℃)，再與步驟3中的醇提濃縮液合并干燥，粉碎。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于所述的步驟5中加入人參、茯苓細(xì)粉時(shí)，是在制粒前2-3小時(shí)內(nèi)加入。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的步驟2中加水提取揮發(fā)油時(shí)，加入的水為藥材的8倍量(重量/重量)，不需浸泡，蒸餾6小時(shí)；揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合時(shí)，采用飽和水溶液法包合方法稱取β-環(huán)糊精，為揮發(fā)油量的8倍量(重量/重量)；加定量蒸餾水搖勻，水浴加熱溶解，降至60℃，恒溫?cái)嚢?0分鐘稱取揮發(fā)油，按1∶4(重量/體積)比例用無水乙醇稀釋，用滴管將揮發(fā)油稀釋液注入β-環(huán)糊精飽和溶液中，加塞，恒溫?cái)嚢?.5小時(shí)；置冰箱中冷藏24小時(shí)，抽濾，用石油醚洗滌，干燥，即得包合物粉末；步驟3中醇提工藝條件為使用8倍量(重量/體積)70％的乙醇提取，1.5小時(shí)，提取兩次；所述的濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.25(60-70℃)，為醇提濃縮液；步驟4中水提工藝條件為使用8倍量(重量/體積)水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)；所述的上清液濃縮，濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.25(60-70℃)，再與步驟3中的醇提濃縮液合并干燥，粉碎。
全文摘要
治療婦女更年期綜合癥中藥膠囊主藥組分及其制備方法，該方法包括1.取人參、茯苓研成細(xì)粉。2.取當(dāng)歸、石菖蒲、五味子、蛇床子、牡丹皮，加水提取揮發(fā)油，并用β－環(huán)糊精包合，制成包合物粉末。3.取菟絲子、巴戟天、山茱萸、淫羊藿、知母，用乙醇提取。4.取熟地、枸杞子、赤芍、黃柏、茯苓、狗脊，加水提??；與醇提濃縮液合并，干燥，粉碎；5.取步驟4中的藥粉加入揮發(fā)油的β－環(huán)糊精包合物及人參、茯苓細(xì)粉。本方法對(duì)藥材揮發(fā)油以及其它有效成分的提取效果好，防止揮發(fā)油的丟失。所得到的主藥組分可以制成膠囊制劑，也可以制成其它合適的劑型。
文檔編號(hào)A61P15/12GK1876096SQ200610076258
公開日2006年12月13日 申請(qǐng)日期2006年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月21日
發(fā)明者韓志強(qiáng), 賈曉冬 申請(qǐng)人:韓志強(qiáng)