專利名稱：一種改進(jìn)的護(hù)肝制劑生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種護(hù)肝制劑的制備工藝，具體講涉及一種改進(jìn)的護(hù)肝滴丸制備工藝。
背景技術(shù)：
肝臟具有消化、代謝、解毒、對代謝產(chǎn)物的再利用以維持個體內(nèi)穩(wěn)定的極為重要的功能。
本發(fā)明人經(jīng)長期研究開發(fā)了護(hù)肝片，這種護(hù)肝片具有疏肝理氣，助消化，降低轉(zhuǎn)氨酶作用。用于非傳染性急、慢性肝炎具有良好的臨床效果，自開發(fā)伊始至今得到社會廣泛公認(rèn)，已入選國家基本藥物。為了提供一種服用量小，活性成分純度高、吸收快、生物利用度高的滴丸，2004年國家科委將護(hù)肝片列入了“863”二次開發(fā)項目。
現(xiàn)有的護(hù)肝片包括柴胡、綠豆、茵陳、板藍(lán)根、五味子、豬膽粉六種成分。其制備工藝中，將柴胡、茵陳、板藍(lán)根一起加水煎煮、濃縮、噴霧干燥成細(xì)粉，綠豆和豬膽分別加工成的細(xì)粉與五味子浸膏混合壓制而成。
由于柴胡是以水為介質(zhì)進(jìn)行提取的，大量實驗表明柴胡的有效成分在水中的溶解度低，其中的綠豆未進(jìn)行有效成分的提取，只進(jìn)行簡單的粉碎，因此，服用量較大，生物利用度沒有達(dá)到最佳效果。
現(xiàn)有制備工藝中柴胡、茵陳、板藍(lán)根采用通用方法提取，綠豆原粉入藥，工藝比較粗糙，有效活性成分沒有進(jìn)一步純化，致使單位制劑中的有效活性成分含量低，服用量大。此外，有效成分在體內(nèi)溶出速度慢，吸收慢，生物利用度低。為克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺點(diǎn)，最大限度的保留各味藥材諸如柴胡中的柴胡皂苷、五味子中的木脂素、綠豆中的總黃酮等護(hù)肝、保肝的有效成分，進(jìn)一步提高療效，滿足臨床與制劑的需要，本發(fā)明提供了一種改進(jìn)的護(hù)肝制劑的制備工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種服用量小、吸收快、生物利用度高的保肝、護(hù)肝的制劑制備方法。另有說明除外，本專利說明書中所有實施例中各味藥的用量均符合處方中的計量配比。
將按配方中計量配比的茵陳和板藍(lán)根一起用水煎煮，濾過，濾液減壓濃縮，噴霧干燥成細(xì)粉；將粉碎的五味子乙醇回流提取，回收乙醇并濃縮；將所說的噴霧干燥成的細(xì)粉、豬膽粉、柴胡水煎膏、綠豆粉和五味子浸膏混合后制成制劑，其改進(jìn)之處在于柴胡和綠豆均包括用醇提、濃縮、干燥工藝步驟處理，所說五味子為五味子種仁浸膏和聚乙二醇6000混合配制成滴丸。
本發(fā)明提供的優(yōu)選工藝中，所說柴胡用65％-85％的、PH為大于7至14的堿性乙醇在70——90℃下提取，濾液減壓濃縮、冷藏分層、沉淀物干燥后粉碎；所說綠豆用50——70％乙醇回流提取，濃縮提取液，低溫干燥、粉碎；所說五味子種仁經(jīng)低溫干燥、粉碎，用70-90％乙醇在65-90℃下提取，濾液減壓回收乙醇，濃縮成浸膏。
本發(fā)明提供的較優(yōu)選工藝中，所說柴胡用70％-75％的、PH為大于7至12的堿性乙醇在75——85℃下提取，濾液減壓濃縮、冷藏10-12分層、沉淀物干燥后粉碎；所說綠豆用55——65％乙醇回流提取，每次1-2小時濃縮提取液，低溫干燥、粉碎；所說五味子種仁低溫干燥、粉碎成細(xì)粉，用70-80％乙醇在65-75℃下提取，濾液減壓回收乙醇，濃縮成浸膏。
本發(fā)明提供的最優(yōu)選工藝中，所說柴胡用70％-75％的、PH為大于7至9的堿性乙醇在80——85℃下提取，濾液減壓濃縮、冷藏分層、沉淀物干燥后粉碎；所說綠豆用55——65％乙醇回流提取，每次1-1.5小時濃縮提取液，低溫干燥、粉碎；所說五味子種仁低溫干燥、粉碎成細(xì)粉，用80-85％乙醇在75-80℃下提取，濾液減壓回收乙醇，濃縮成浸膏。
具體實施方案實施例1柴胡用65％的、PH為7.5的堿性乙醇在90℃下提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至無醇，濃縮、冷藏6小時，濾過，取沉淀物，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
綠豆用50％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至無醇味，并濃縮成相對密度為1.2的浸膏，低溫干燥、粉碎成細(xì)粉。
五味子加水適量，浸泡1小時，煮沸2小時，除去果肉，種仁低溫干燥、粉碎成粗粉，用70％乙醇在65℃下提取，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度1.16的浸膏。
茵陳、板藍(lán)根加水煎煮3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70％，冷藏16小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇，并濃縮成相對密度為1.25的浸膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
將上述細(xì)粉、豬膽粉及五味子浸膏加入到融化的聚乙二醇6000中，混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，于75-80℃下密閉保溫，用定量泵滴丸機(jī)滴入二甲基硅油中，滴制成丸。
按本發(fā)明提供的改進(jìn)工藝制得的制劑例如滴丸較原方法制得的制劑服用量少，按原工藝方法制得的制劑一次服用劑量為0.8g，按本實施例方法制得的制劑一次服用劑量為0.6g.本實施例中使用的是柴胡中有效活性成分柴胡皂苷及綠豆中的有效活性成分總黃酮，因此生物利用度有所提高。
實施例2柴胡用70％的、PH為9的堿性乙醇在75℃下提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至無醇味，濃縮、冷藏10小時，濾過，取沉淀物，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；綠豆用55％乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至無醇味，并濃縮成相對密度為1.16的浸膏，低溫干燥、粉碎成細(xì)粉。
五味子加水適量，浸泡2小時，煮沸3小時，除去果肉，種仁低溫干燥、粉碎成粗粉，用80％乙醇在75℃下提取，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度1.20的浸膏。
茵陳、板藍(lán)根加水煎煮3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70％，冷藏16小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇，并濃縮成相對密度為1.25的浸膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
將聚乙二醇6000于水浴中加熱熔化后，加入上述細(xì)粉、豬膽粉及五味子浸膏，充分?jǐn)嚢杈鶆?，迅速轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，75-80℃密閉保溫，用定量泵滴丸機(jī)滴入二甲基硅油中，滴制成丸。
按本發(fā)明提供的改進(jìn)工藝制得的制劑例如滴丸較原方法制得的制劑服用量少，按原工藝方法制得的制劑一次服用劑量為0.8g，按本實施例方法制得的制劑一次服用劑量為0.5g.本實施例中使用的是柴胡中有效活性成分柴胡皂苷及綠豆中的有效活性成分總黃酮，因此生物利用度有了較好提高。
實施例3柴胡用80％的、PH為10的堿性乙醇在85℃下提取2次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至無醇味，濃縮、冷藏10小時，濾過，取沉淀物，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；綠豆用65％乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至無醇味，并濃縮成相對密度為1.17的浸膏，低溫干燥、粉碎成細(xì)粉。
五味子加水適量，浸泡3小時，煮沸1.5小時，除去果肉，種仁低溫干燥、粉碎成粗粉，用80％乙醇在85℃下提取，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度1.25的浸膏。
茵陳、板藍(lán)根加水煎煮3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70％，冷藏16小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇，并濃縮成相對密度為1.25的浸膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
將聚乙二醇6000于水浴中加熱熔化后，加入上述細(xì)粉、豬膽粉及五味子浸膏，充分?jǐn)嚢杈鶆?，迅速轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，75-80℃密閉保溫，用定量泵滴丸機(jī)滴入二甲基硅油中，滴制成丸。
按本發(fā)明提供的改進(jìn)工藝制得的制劑例如滴丸較原方法制得的制劑服用量少，按原工藝方法制得的制劑一次服用劑量為0.8g，按本實施例方法制得的制劑一次服用劑量為0.4g.本實施例中使用的是柴胡中有效活性成分柴胡皂苷及綠豆中的有效活性成分總黃酮，因此生物利用度有較顯著提高。
實施例4柴胡用85％的、PH為12的堿性乙醇在90℃下提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至無醇味，濃縮、冷藏14小時，濾過，取沉淀物，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；綠豆用70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至無醇味，并濃縮成相對密度為1.18的浸膏，低溫干燥、粉碎成細(xì)粉。
五味子加水適量，浸泡4小時，煮沸1.5小時，除去果肉，種仁低溫干燥、粉碎成粗粉，用90％乙醇在80℃下提取，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度1.28的浸膏。
茵陳、板藍(lán)根加水煎煮3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70％，冷藏16小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇，并濃縮成相對密度為1.25的浸膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
將聚乙二醇6000于水浴中加熱熔化后，加入上述細(xì)粉、豬膽粉及五味子浸膏，充分?jǐn)嚢杈鶆?，迅速轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，75-80℃密閉保溫，用定量泵滴丸機(jī)滴入二甲基硅油中，滴制成丸。
按本發(fā)明提供的改進(jìn)工藝制得的制劑例如滴丸較原方法制得的制劑服用量少，按原工藝方法制得的制劑一次服用劑量為0.8g，按本實施例方法制得的制劑一次服用劑量為0.4g.本實施例中使用的是柴胡中有效活性成分柴胡皂苷及綠豆中的有效活性成分總黃酮，因此生物利用度有顯著提高。
實施例5柴胡用78％的、PH為8的堿性乙醇在78℃下提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至無醇味，濃縮、冷藏12小時，濾過，取沉淀物，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；綠豆用65％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至無醇味，并濃縮成相對密度為1.17的浸膏，低溫干燥、粉碎成細(xì)粉。
五味子加水適量，浸泡4小時，煮沸2小時，除去果肉，種仁低溫干燥、粉碎成粗粉，用85％乙醇在80℃下提取，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成相對密度1.26的浸膏。
茵陳、板藍(lán)根加水煎煮3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.10的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70％，冷藏16小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇，并濃縮成相對密度為1.25的浸膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
將聚乙二醇6000于水浴中加熱熔化后，加入上述細(xì)粉、豬膽粉及五味子浸膏，充分?jǐn)嚢杈鶆?，迅速轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，75-80℃密閉保溫，用定量泵滴丸機(jī)滴入二甲基硅油中，滴制成丸。
按本發(fā)明提供的改進(jìn)工藝制得的制劑例如滴丸較原方法制得的制劑服用量少，按原工藝方法制得的制劑一次服用劑量為0.8g，按本實施例方法制得的制劑一次服用劑量為0.3g.本實施例中使用的是柴胡中有效活性成分柴胡皂苷及綠豆中的有效活性成分總黃酮，因此生物利用度有極顯著提高。
本發(fā)明提供的改進(jìn)工藝制得的制劑如滴丸具有疏肝理氣，健脾消食、降低轉(zhuǎn)氨酶的作用。用于乙型肝炎、早期肝硬化、酒精肝、藥物性肝損傷的保肝降酶和預(yù)防藥物性肝損傷。
本技術(shù)領(lǐng)域技術(shù)人員閱讀本專利申請說明書后，可以進(jìn)行種種變化，例如提取溶劑上的改變、工藝條件的變化，這些都是本領(lǐng)域技術(shù)人員閱讀本專利申請說明書后，在其發(fā)明思想的啟發(fā)下無需付出創(chuàng)造性勞動即可實現(xiàn)的，均在申請待批的權(quán)利要求保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種改進(jìn)的護(hù)肝制劑生產(chǎn)工藝，所說工藝包括將按配方中計量配比的茵陳和板藍(lán)根一起用水煎煮，濾過，濾液減壓濃縮，噴霧干燥成細(xì)粉；將粉碎的五味子乙醇回流提取，回收乙醇并濃縮；將所說噴霧干燥成的細(xì)粉、豬膽粉、柴胡水煎膏、綠豆粉和五味子浸膏混合后制成制劑，其改進(jìn)之處在于柴胡和綠豆均包括用醇提、濃縮、干燥工藝步驟處理，所說五味子為五味子種仁浸膏和聚乙二醇6000混合配制成滴丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的工藝，其特征在于所說柴胡用65％-85％的、PH為大于7至14的堿性乙醇在70-90℃下提取，濾液減壓濃縮、冷藏分層、沉淀物干燥后粉碎；所說綠豆用50-70％乙醇回流提取，濃縮提取液，低溫干燥、粉碎；所說五味子種仁經(jīng)低溫干燥、粉碎，用70-90％乙醇在65-90℃下提取，濾液減壓回收乙醇，濃縮成浸膏。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的工藝，其特征在于所說柴胡用70％-75％的、PH為大于7至12的堿性乙醇在75-85℃下提取，濾液減壓濃縮、冷藏10-12小時、分層、沉淀物干燥后粉碎；所說綠豆用55-65％乙醇回流提取，每次1-2小時，濃縮提取液，低溫干燥、粉碎；所說五味子種仁低溫干燥、粉碎成細(xì)粉，用70-80％乙醇在65-75℃下提取，濾液減壓回收乙醇，濃縮成浸膏。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的工藝，其特征在于所說本發(fā)明提供的最優(yōu)選工藝中，所說柴胡用70％-75％的、PH為大于7至9的堿性乙醇在80-85℃下提取，濾液減壓濃縮、冷藏分層、沉淀物干燥后粉碎；所說綠豆用55-65％乙醇回流提取，每次1-1.5小時濃縮提取液，低溫干燥、粉碎；所說五味子種仁低溫干燥、粉碎成細(xì)粉，用80-85％乙醇在75-80℃下提取，濾液減壓回收乙醇，濃縮成浸膏。
5.上述任一權(quán)利要求制得的護(hù)肝制劑功能與主治疏肝理氣，健脾消食；具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用；用于乙型肝炎、早期肝硬化、酒精肝、藥物性肝損傷的保肝降酶和預(yù)防藥物性肝損傷。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種改進(jìn)的護(hù)肝制劑生產(chǎn)工藝，所說工藝包括將按配方中計量配比的茵陳和板藍(lán)根一起用水煎煮，濾過，濾液減壓濃縮，噴霧干燥成細(xì)粉；將粉碎的五味子種仁用乙醇回流提取，回收乙醇并濃縮；加入豬膽粉及柴胡和綠豆提取物制成，將上述細(xì)粉、豬膽粉及五味子浸膏加入到融化的聚乙二醇6000中，用滴丸機(jī)滴制成丸，其改進(jìn)之處在于柴胡和綠豆均包括用醇提、濃縮、干燥工藝步驟處理，所說五味子是五味子種仁。按本發(fā)明工藝制得的護(hù)肝制劑例如滴丸較原方法制得的制劑具有服用量少，吸收快、生物利用度高的有益效果。
文檔編號A61K35/413GK1903253SQ20061011130
公開日2007年1月31日 申請日期2006年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月18日
發(fā)明者于樹春 申請人:黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司, 于樹春